JPH0352878A - ２―アルキルイミノベンゾチアゾリン誘導体類、それらの製造方法およびそれらを含有している薬剤 - Google Patents

２―アルキルイミノベンゾチアゾリン誘導体類、それらの製造方法およびそれらを含有している薬剤

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JPH0352878A
JPH0352878A JP2182892A JP18289290A JPH0352878A JP H0352878 A JPH0352878 A JP H0352878A JP 2182892 A JP2182892 A JP 2182892A JP 18289290 A JP18289290 A JP 18289290A JP H0352878 A JPH0352878 A JP H0352878A
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Patrick Jimonet
パトリツク・ジモネ
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コンセプシヨン・ヌムセ
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Rhone Poulenc Sante SA
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    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規化合物として式： Ｒ． ［式中、 −Ｒ，はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ，はア
ルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキルま
たはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして Ｒ，はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
（並びに下記のもの）はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中
に１〜４個の炭素原子を含有している］ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体類、並び
に無機および有機酸類とのそれらの酸付加塩類を提供す
るものである。
本発明を要約すれば、式： Ｒ， Ｒ２ ［式中、 −　Ｒ　ｒはボリ７ルオロアルコキシを表わし、Ｒ，は
アルキルチオアルキル、アルキルスル７イニルアルキル
またはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そしてー
Ｒ，はアルキルを表わす］・ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体類および
それらの酸付加塩類が、グルタミン酸塩が関与している
症状の治療において有用であることである。
ポリフルオロアルコキシ基は好適には、トリ７ルオロメ
トキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２．２−｝リフ
ルオロエトキシまたは１．１．２．２ーテトラ７ルオロ
エトキシである。
本発明の一特徴に従うと、式（Ｉ）の化合物は式： Ｒ． ［式中、 Ｒ１およびＲ，は式（１） る］ の化合物を式： Ｒ，−Ｘ 中と同じ意味を有す （ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ，は式（Ｉ）中と同じ意味を有しており、モしてＸは
例えばトシルオキシ基またはハロゲン原子（好適には塩
素、臭素もしくはヨウ素）の如き反応性基を表わす］ の誘導体と反応させ、その後に生或物を単離し、そして
任意にそれを無機または有機酸との付加塩に転化させる
ことにより製造される。
この反応は一般的に、例えばアルコール（エタノール、
グロパノールなど）、ケトン（アセトン、メチルエチル
ケトンなど）またはジメチルホルムアミドの如き不活性
有機溶媒中で、２０’Ｏ〜溶媒の沸点の間の温度におい
て、任意にヨウ化ナトリウムの存在下で、実施される。
式（Ｉｆ）の誘導体類は、２−クロロー６−ポリフルオ
ロアルコキシベンゾチアゾールに対するアルキルアミン
の作用により得られる。この反応は好適には水性媒体中
で実施される。
２−クロロー６−ポリフルオロアルコキシベンゾチアゾ
ール類は、２−ヒドラジノ−６−ポリフルオロアルコキ
シベンゾチアゾールの塩素化により得られる。塩素化は
、塩素化剤、好適には塩化チオニルを用いて２０℃〜７
０℃の間の温度において実施される。
２−ヒドラジノ−６−ポリフルオロアルコキシベンゾチ
アゾール類は、２−アミノー６−ポリフルオロアルコキ
シベンゾチアゾールに対するヒドラジンの作用により製
造できる。この反応は一般的に、例えばエチレングリコ
ールの如き有機溶媒中で１４０℃付近の温度において実
施される。
２−アミノー６−ボリ７ルオロアルコキシベンゾチアゾ
ール類は、Ｌ．Ｍ．ヤグボルスキイ（　ＹＡＧＵＰＯＬ
’ＳＫＩ＋）他、ツルナル・オブシュチェイ・キミイ　
　（Ｚｈ．　　Ｏｂｓｈｃｈ．　　Ｋｈｉｍ．）　　、
　　３　　３　　（７　　）、　　２３０１（１９６３
）により記されている方法の適用または応用により得ら
れる。
Ｒ２がアルキルスルフィニルアルキルまたはアルキルス
ルホニルアルキルを表わす式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が
アルキルチオアルキルを表わす対応する化合物の酸化に
よっても得られる。
アルキルスルフィニルアルキルへの酸化ハ−　般的に、
ｍ−クロロ過安息香酸を用いてアルコール中で−１５℃
〜−４０℃の間の温度において実施される。
アルキルスルホニルアルキルへの酸化は、過酸化水素を
用いて酢酸中で１００”Ｃ付近の温度１こおいて、また
はｍ−クロロ過安息香酸を用いて例えばジクロロメタン
もしくはクロロホルムの如き不活性溶媒中で２０℃付近
の温度において、実施される。
上記の種々の方法により得られる反応混合物を、一般的
な物理的方法（蒸発、抽出、蒸留、結晶化、クロマトグ
ラ７イーなど）または化学的方法（塩生成など）に従い
処理する。
遊離塩基形の式（Ｉ）の化合物を任意に、例えばアルコ
ール、ケトン、エーテルまたは塩素化された溶媒の如き
有機溶媒中での無機または有機酸の作用により、該酸と
の付加塩に転化させることができる。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩類は有利な薬学的性
質を有する。それらはグルタミン酸塩一誘発性痙牽の抑
制において活性があり、従って痙拳現象、精神分裂性障
害、特に欠落形の精神分裂症、睡眠障害、脳虚血に関連
する現象、並びにグルタミン酸塩が関与する神経病症状
、例えばアルツハイマー病、ハンチングトン舞踏病、筋
萎縮性側索硬化症およびオリプ橋小脳皮質萎縮、の治療
および予防において有用である。
グルタミン酸塩一誘発性痙牽に対する式（Ｉ）の化合物
の活性は、Ｉ．Ｐ．ラピン（ＬＡＰ［Ｎ）　、ザ・ジャ
ーナル・オブ・ヌーラル・トランスミッシ譚ン（Ｊ．　
Ｎｅｕｒａ１、　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ）　、５　
４巻、２２９−２３８　（１９８２）の技術を基にした
技術により測定され、グルタミン酸塩の脳室内注射はＲ
．チェルマット（ＣＨＥＲＭＡＴ）およびＰ．シモン（
ＳＩＭＯＮ）　、ｆ・ジャーナル・オブ・ファーマコロ
ジイ（　Ｊ．Ｐｈａｒ＋ｎａｃｏ１、）、（パリ）、６
巻、４８９−４９２　（１９７５）の技術を基にした技
術により行われる。それらのＥＤ．。は１０ｍｇ／ｋｇ
以下である。
式（Ｉ）の化合物は低い毒性を有している。それらのＬ
Ｄ．。は、ハッカネズミへの腹腔内投与（Ｉ．Ｐ．）時
に、１５ｍｇ／ｋｇ以上である。
医学的用途のためには、式（Ｉ）の化合物は塩基状でま
たは薬学的に許容可能な塩類、すなわちそれらの使用投
与量において非毒性である塩類、の形状で使用すること
ができる。
薬学的に許容可能な塩類の例としては、無機または有機
酸類との付加塩類、例えば酢酸塩、プロビオン酸塩、琥
珀酸塩、安息香酸塩、７マル酸塩、マレイン酸塩、シュ
ウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフ
ィリン酢酸塩、サリチル酸塩、フェノールフタリン酸塩
、メチレンビス（β−ヒドロキシナ７トエ酸塩）、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩および燐酸塩、が挙げられる。
下記の実施例で本発明を説明する。
実施例ｌ メチノレエチノレケトン（７　５　ｃ　ｃ）中の２−メ
チルアミノー６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（１２．４ｇ）およびｌ−クロ口−２−メチルチオエ
タン（６．６ｇ）の混合物を７２時間にわたり加熱沸騰
させた。２０℃付近の温度に冷却した後に、生成した沈
澱を濾別しそしてエチル工一テル（３Ｘ５０ｃｃ）で洗
浄した。約２１０℃で昇華する２−メチルイミノー３−
（２−メチルチオエチル）−６−トリプルオローメトキ
シベンゾチアゾリン塩酸塩（５．７ｇ）が得られた。
２−メチルアミノー６−トリ７ルオロメトキシベンゾチ
アゾールは下記の方法に従い製造できた：２−クロロー
６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール（２　２．
０　ｇ）および４０％水性メチルアミン（９　０　ｃ　
ｃ）をオートクレープ中で１ｌＯ℃に２４時間加熱した
。２０℃付近の温度に冷却した後に、反応媒体を蒸留水
（３　０　０　ｃ　ｃ）に加え、生戊した沈澱を濾別し
そして蒸留水（２×１００ｃｃ）で洗浄した。乾燥後に
、２−メチルアミノー６−トリフルオロメトキシペンゾ
チアゾール（１９．５ｇ）、融点１６２゜Ｃ１が得られ
た。
２−クロロ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ルは下記の方法で製造できた：２−ヒドラジノ−６−ト
リノルオロメトキシペンゾチアゾール（１３３ｇ）を５
０℃に加熱されている塩化チオニル（１６２ｃｃ）に１
時間半にわたり加えた。反応をこの温度で１時間続けた
。２０℃付近の温度に冷却した後に、反応媒体を氷冷水
（２．５リットル）中に注いだ。生戊した沈澱を濾別し
、蒸留水（２リットル）で洗浄し、そして次にジクロロ
メタン（ｌリットル）中に加えた。
有機相を蒸留水（３Ｘ２００ｃｃ）で洗浄し、次に硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で（２０ｍｍＨ
ｇ　；　２．７ｋＰａ）濃縮乾固した。
２−クロロ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ル（１２２．４ｇ）、融点５０’Ｏ以下、が得られた。
２−ヒドラジノ−６−トリノルオロメトキシベンゾチア
ゾールは下記の方法で製造できた＝２−アミノー６−ト
リノルオロメトキシベンゾチアゾール（１４０．４ｇ）
、８５％ヒドラジン水和物（６　９．６　ｃ　ｃ）およ
びヒドラジンニ塩酸塩（６　３　ｇ）の混合物をエチレ
ングリコール（６０Ｏｃｃ）中で窒素流の下で１４０℃
に２時間加熱した。２０℃付近の温度に冷却した後に、
生戊した沈澱を濾別し、そして蒸留水（４Ｘ２５０ｃｃ
）および次にエチルエーテル（１００ｃｃ）で洗浄した
．２−ヒドラジノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチ
アゾール（１３３．０ｇ）、融点２０８℃、が得られた
。
２−アミノー６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾー
ルは、Ｌ．Ｍ．ヤグポルスキイ（ＹＡＧＵＰＯＬ’　Ｓ
Ｋ［！）他、ツルナル・オブシュチェイ・キミイ（ｚｈ
．Ｏｂｓｈｃｈ．　Ｋｈｉｍ．）　、３　３　（７　）
、２３０１　（１９６３）により記されている方法に従
い製造できた。
実施例２ 工程は実施例ｌ中の如くであったが、メチルエチルケト
ン（１０ｃｃ）中の２−メチルアミノー６−トリフルオ
ロメトキシベンゾチアゾール（７．１　ｇ）およびｌ−
クロロー２−エチルチオエタン（４．２ｇ）を用いて出
発した。沸点における４８時間の後に、反応媒体を２０
℃付近の温度に冷却した。生成した沈澱を濾別しそして
メチルエチルケトン（３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄した。２一
プロパノール（５　０　ｃ　ｃ）中での再結晶化後に、
約１５０℃で昇華する２−メチルイミノー３−（２−エ
チルチオエチル）−６−トリフルオロメトキシベンゾチ
アゾリン塩酸塩（５．３ｇ）が得られた。
実施例３ ｍ−クロロ過安息香酸（２．０ｇ）を−３０℃に冷却さ
れている無水エタノール（４　０　ｃ　ｃ）中に溶解さ
れた２−メチルイミノー３−（２−メチルチオエチル）
−６−｝り７ルオロメトキシベンゾチアゾリン（２．６
ｇ）に約ｌＯ分間にわたり加えた．反応を同じ温度で１
５分間続けた。次に反応媒体をエチルエーテル（１００
ｃｃ）で希釈し、そして４．２Ｎ工一テル性塩化水素（
２．２ＣＣ）で処理した。生或した沈澱を濾別しそして
次に２−グロパノール（３　０　ｃ　ｃ）中で再結晶化
させた．約１７０℃で昇華する（ＲＳ）−２−メチルイ
ミノー３−（２−メチルスルフィニルエチル）−６−ト
リノルオロメトキシベンゾチアゾリン塩酸塩（２．０ｇ
）が得られた。
実施例４ ｍ−クロロ過安息香酸（２．５ｇ）を−２０℃に冷却さ
れている無水エタノール（５　０　ｃ　ｃ）中に溶解さ
れた２−メチルイミノー３−（２−エチルチオエチル）
−６−１−リフルオロメトキシベンゾチアゾリン（３．
７ｇ）に約ＩＯ分間にわたり加えた。反応を同じ温度で
１５分間続けた。次に反応媒体をエチルエーテル（１０
０ｃｃ）で希釈し、そして４．２Ｎエーテル性塩化水素
（２．５ｃｃ）で処理した。生成した沈澱を濾別し、次
に蒸留水（５　０　ｃ　ｃ）中に加え、そしてＩＮ水酸
化ナトリウムで中和した。酢酸エチルを用いる抽出後に
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で（２０
ｍｍＨｇ　７　２．７ｋＰａ）濃縮乾固し、粗製生戊物
をシリカゲル上で溶離剤として酢酸エチルおよび次に酢
酸エチルとメタノールの（８０：２０容量）混合物を用
いるクロマトグラフィーにより精製した。塩酸塩への転
化後に、約１８０℃で昇華する２−メチルイミノー３−
（２−エチルスルホニルエチル）−６−１−リフル才口
メトキシベンゾチアゾリン塩酸塩（０．５ｇ）および約
１８０℃で昇華する（ＲＳ）−２−メチルイミノ−３−
（２−エチルスルフィニルエチル’）−６−トリ７ルオ
ロメトキシベンゾチアゾリン（１．９ｇ）が得られた。
実施例５ メチルエチルケトン（２　０　ｃ　ｃ）中の２−エチル
アミノー６−トリフノレオロメトキシベンゾチアゾール
（７．４　５　ｇ）およびｌ−クロロー２−メチルチオ
エタン（３．７　６　ｇ）の混合物を９４時間にわたり
加熱沸騰させた。２０゜Ｃ付近の温度に冷却した後に、
生或した沈澱を濾別しそしてメチルエチルケトン（２Ｘ
２０ｃｃ）で洗浄した。２一プロパノール中での再結晶
化後に、２−エチルイミノー３−（２−メチルチオエチ
ル）−６−トリフルオローメトキシベンゾチアゾリン塩
酸塩（０．７　５　ｇ）　、融点２０８℃、が得られた
。
２−エチルアミノー６−トリプルオロメトキシベンゾチ
アゾールは下記の方法に従い製造できた：２−クロロー
６−トリフルオ口メトキシペンゾチアゾール（ｌｌｇ）
ｇよび３３％強度水性エチルアミン（８　０　ｃ　ｃ）
をオートクレープ中で１１０℃に２４時間加熱した。２
０℃付近の温度に冷却した後に、反応媒体を蒸留水（２
Ｘ１００ｃｃ）に加え、生或した沈澱を濾別しそして蒸
留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄した。２−エチルアミノ
ー６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール（１０．
３２ｇ）、融点１３５゜Ｃ１が得られた。
本発明は、活性或分として少なくとも１種の式（Ｉ）の
化合物または該化合物の塩を純粋な形状でまたはそれが
不活性であってももしくは生理学的に活性であってもよ
い他の薬学的に相容性である生成物と組み合わされた組
或物の形状で含有している薬剤も提供するものである。
本発明に従う薬剤生戊物は経口的に、非経口的に、直腸
に、または局所的に使用できる。
経口的投与用の固体組或物としては、錠剤、丸薬、粉剤
（ゼラチンカプセル、ウエファーカプセル）または粒剤
を使用できる。これらの組或物中では、本発明に従う活
性戊分を１種以上の不活性希釈剤、例えば澱粉、セルロ
ース、スクロース、ラクトースまたはシリカ、と混合さ
れている。
これらの組戊物は希釈剤以外の物質、例えば１種以上の
ステアリン酸マグネシウムもしくは滑石の如き潤滑剤、
着色剤、コーティング（糖衣丸）またはワニスも含有で
きる。
経口的投与用の液体組或物としては、例えば水、エタノ
ール、グリセロール、植物性油または液体パラフィンの
如き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な性
質の溶液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシル
を使用できる。これらの組戊物は希釈剤以外の物質、例
えば湿潤用生成物、甘味剤、濃化剤、香味剤または安定
剤も含有できる。
非経口的投与用の殺菌性組或物は好適には、懸濁液、乳
化液または非一水性溶液であることが。
溶媒または賦形薬の例として、水、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、植物性油、特にオリーブ
油、注射用有機エステル類、例えばオレイン酸エチル、
または他の適当な有機溶媒を使用できる。これらの組成
物は、佐薬、特に湿潤剤、等張性調節剤、乳化剤、分散
剤および安定剤も含有できる。殺菌は種々の方法で、例
えば殺菌性濾過により、組戊物中への殺菌剤の添加によ
り、照射により、または加熱により、行える。それらは
殺菌性固体組或物の形状で製造することもでき、それを
使用時に殺曹性の水または他の殺菌性の注射用媒体中に
溶解させることができる。
直腸投与用の化合物は、活性生戊物の谷例えばココアバ
ター、半合成グリセリド類またはポリエチレングリコー
ル類の如き賦形薬を含有している坐薬または直腸カプセ
ルである。
局所的投与用の化合物は例えば、クリーム、軟膏、ロー
ション、眼洗浄薬、口洗浄薬、鼻用ドロップまたはエー
ロゾルであることができる。
人間の治療においては、本発明に従う化合物は痙牽現象
、精神分裂性障害、そして特に欠落形の精神分裂症、睡
眠障害、脳虚血に関連する現象、並びにグルタミン酸塩
が関与する神経病症状、例えばアルツハイマー病、ハン
チングトン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症およびオリブ橋
小脳皮質萎縮、の治療および予防において特に有用であ
る。
使用される投与量は、希望する効果、治療期間および投
与方法に依存しており、それらは一般的には経口的投与
では或人に関しては１日当たり３０〜３００ｍｇであり
、各単位投与量はｌＯ〜１００ｍｇの活性物質を含有し
ている。
一般的に言えば、治療しようとする患者の竿令および体
重並びに他の全ての特定要素に従い医師が適切な投与量
を決めることとなる。
下記の実施例は本発明に従う組虞物を説明するものであ
る。
東夏旦Δ 一般的技術に従い、５０ｍｇの活性生成物を含んでおり
そして下記の組戊を有する硬質ゼラチンカプセルを製造
した： ２−メチルイミノー３−（２−メチルチオエチル）ー６
−トリ７ノレオロメトキシベンゾチアゾリン５０ａ＋ｇ セルロース　　　　　　　　　　　　　　１　８ｍｇラ
クトース　　　　　　　　　　　　　５５ｍｇコロイド
状シリヵ　　　　　　　　　　　ｌｍｇカルボキシメチ
ル澱粉ナトリウム　　　１０ｍｇ滑石　　　　　　　　
　　　　　　　　１０ｍｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　ｌｍｇ実施例Ｂ 一般的技術に従い、５　０ｍｇの活性生戊物を含んでお
りそして下記の組或を有する錠剤を製造した： ２−メチルイミノー３−（２−エチルチオエチル）−６
−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリン５０ｍｇ ラクトース　　　　　　　　　　　　　１０４ｍｇセル
ロース　　　　　　　　　　　　　　４ｏＩｌｌｇポリ
ビドン　　　　　　　　　　　　　ｌＯｍｇ力ルボキシ
メチル澱粉ナトリウム　　　２２ｍｇ滑石　　　　　　
　　　　　　　　　　１０ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム２ｒｏｇ コロイド状シリカ　　　　　　　　　　　２ｍｇヒドロ
キシメチルセルロース、グリセロールおよび酸化チタン
の（７２：３．５：２４．５）混合物２４５ｍｇの重量
の１個の完或 錠剤にするのに充分な量 実施例Ｃ １　０ｍｇの活性生戊物を含んでおりそして下記の組成
を有する注射溶液を製造した： ２−メチルイミノー３−（２−エチルスルホニルエチル
）−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリン　　　
　　　　　　　　　　　５０ｍｇ安息香酸　　　　　　
　　　　　　　　８０ｍｇベンジルアルコール　　　　
　　　　　　０　．０６ｃｃ安息香酸ナトリウム　　　
　　　　　　８０ｍｇエタノール、９５％　　　　　　
　　　　　０．４ｃｃ水酸化ナトリウム　　　　　　　
　　　２４ｍｇプロピレングリコール　　　　　　　　
　１．６ｃｃ水　　　　　　　　　４ｃｃにするのに充
分な量上記のグルタミン酸塩一誘発性痙単に対する試験
では、実施例１−５に記されている化合物は下表に示さ
れている活性を示し、下表にはハツカネズミ中の腹腔内
毒性も示されている。
表 本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
ｌ　． 式二 Ｒ ［式中、 −Ｒ．はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ．はア
ルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキルま
たはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ．はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中に１〜４個の炭素原子
を含有している１の２−アルキルアミノベンゾチアゾリ
ン誘導体、およびそれの酸付加塩類。
２．Ｒ１がトリ７ルオロメトキシ、ペンタフルオロエト
キシ，２．２．２−トリフルオロエトキシまたは１、１
、２．２−テトラ７ル才口エトキシを表わす、上記ｌの
２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体。
３．２−メチルイミノー３−（２−メチルチオエチル）
−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリンまたはそ
れの酸付加塩である、上記１の２−アルキルアミノベン
ゾチアゾリン誘導体。
４．２−メチルイミノー３−（２−エチルチオエチル）
−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリンまたはそ
れの酸付加塩である、上記ｌの２−アルキルアミノベン
ゾチアゾリン誘導体。
５．（ＲＳ）−２−メチルイミノー３−（２−メチルス
ルフィニルエチル）−６−トリプルオロメトキシベンゾ
チアゾリンまたはそれの酸付加塩である、上記ｌの２−
アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体。
６．２−メチルイミノー３−（２−エチルスルホニルエ
チル）−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾリンま
たはそれの酸付加塩である、上記ｌの２−アルキルアミ
ノペンゾチアゾリン誘導体．７、（ＲＳ）−２−メチル
イミノー３−（２−エチルスルフィニルエチル）−６−
１−リフル才口メトキシベンゾチアゾリンまたはそれの
酸付加塩である、上記ｌの２−アルキルアミノペンゾチ
アゾリン誘導体。
８．２−エチルイミノー３−（２−メチルチオエチル）
−６−トリフルオロメトキシベンゾチアプリンまたはそ
れの酸付加塩である、上記ｌの２一アルキルアミノベン
ゾチアゾリン誘導体。
９．式： Ｔ？． ［式中、 −Ｒ．はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ，はア
ルキルチオアルキル、アルキルスル７イニルアルキルま
たはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ．はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中に１〜４個の炭素原子
を含有している］の２−アルキルアミノベンゾチアゾリ
ン誘導体、またはそれの酸付加塩の製造方法において、
式：［式中、 Ｒ１およびＲ，は上記で定義されている如くである］ の化合物を式： Ｒ　，−　Ｘ　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）Ｅ
式中、 Ｒ２は上記で定義されている如くであり、そしてＸは反
応性基を表わす］ の誘導体と反応させ、そして生戒物を単離し、そして任
意にそれを無機または有機酸との付加塩に転化させるこ
とからなる方法。
１０．式： ｐ． ［式中、 Ｒ，はポリフルオロアルコキシを表わし、Ｒ２はアルキ
ルスルフイニルアルキルまたはアルキルスルホニルアル
キルを表わし、モしてＲ３はアルキルを表わす１ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体の製造方
法において、Ｒ２がアルキルチオアルキルを表わす対応
する化合物を酸化し、生戒物を単離し、そして任意にそ
れを無機または有機酸との付加塩に転化させることから
なる方法。
１１．活性成分として、式： ｐ． ［式中、 −Ｒ．はボリ７ルオロアルコキシを表わし、一Ｒ，はア
ルキルチオアルキル、アルキノレスルフィニルアルキル
またはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ３はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中にｌ〜４個の炭素原子
を含有している］の２−アルキルアミノベンゾチアゾリ
ン誘導体、またはそれの酸付加塩を含有している、グル
タミン酸塩が関与している痙４１　（ｃｏｎｖｕｌｓｕ
ｖｅ）および他の症状の治療において有用な薬剤。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 −Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ＿２
    はアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキ
    ルまたはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ＿３はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
    はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中に１〜４個の炭素原子
    を含有している］ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体、および
    それの酸付加塩類。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 −Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ＿２
    はアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキ
    ルまたはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ＿３はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
    はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中に１〜４個の炭素原子
    を含有している］ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体、または
    それの酸付加塩の製造方法において、式：▲数式、化学
    式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒ＿１およびＲ＿３は上記で定義されている如くである
    ］ の化合物を式： Ｒ＿２−Ｘ（III） ［式中、 Ｒ＿２は上記で定義されている如くであり、そしてＸは
    反応性基を表わす］ の誘導体と反応させ、そして生成物を単離し、そして任
    意にそれを無機または有機酸との付加塩に変えることか
    らなる方法。 ３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、Ｒ＿２はア
    ルキルスルフィニルアルキルまたはアルキルスルホニル
    アルキルを表わし、そして Ｒ＿３はアルキルを表わす］ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体の製造方
    法において、Ｒ＿２がアルキルチオアルキルを表わす対
    応する化合物を酸化し、生成物を単離し、そして任意に
    それを無機または有機酸との付加塩に変えることからな
    る方法。 ４、活性成分として、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 −Ｒ＿１はポリフルオロアルコキシを表わし、−Ｒ＿２
    はアルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキ
    ルまたはアルキルスルホニルアルキルを表わし、そして −Ｒ＿３はアルキルを表わし、 上記のアルキル基並びにアルキルおよびアルコキシ部分
    はそれぞれ直鎖もしくは分枝鎖中に１〜４個の炭素原子
    を含有している］ の２−アルキルアミノベンゾチアゾリン誘導体またはそ
    れの酸付加塩を含有している、グルタミン酸塩が関与し
    ている痙撃および他の症状の治療において有用な薬剤。
JP2182892A 1989-07-13 1990-07-12 ２―アルキルイミノベンゾチアゾリン誘導体類、それらの製造方法およびそれらを含有している薬剤 Pending JPH0352878A (ja)

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CA2021032A1 (fr) 1991-01-14
DE69009604D1 (de) 1994-07-14
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US5068238A (en) 1991-11-26
EP0408437B1 (fr) 1994-06-08
EP0408437A3 (en) 1991-05-08
DK0408437T3 (da) 1994-07-04
ATE106878T1 (de) 1994-06-15
ES2055365T3 (es) 1994-08-16
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