JPH03503522A - 溶菌ペプチドによる真核性病原体と新生物の抑制及び線維芽細胞とリンパ球の刺激 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 ユウカリオテック病原菌の抑制と病的新発生物ファイプロプラスの刺激及びリン パ球とベブタイド分解＆胛立透１ 本発明はレイテックベブタイドについてユウカリオテック病原菌の抑制の秩序ガ ン細胞、細胞間の感染、ファイプロプラスとリンパ球の増殖刺激、厳密には、こ の発見はガン病原菌抑制と細胞の伝染及びファイプロプラスとリンパ細胞の刺激 が哺乳動物及び他の高等動物に関与している。

λ五旦１ｊ 多くの病気のプロカロイチックの発生、これはバクテリア病原菌により原因して いることは、よく知られている。このような病気は一般に治療がユウ力ロイテッ クから因を発生するよりもやさしい。理由としては、プロカロイチック細胞侵入 とユウ力ロイテック細胞被客体との間に違いが顕われている。ゆえにバクテリア 細胞とこれらの被客体のちがいの為に多くの抗生物質は、特に、特殊な被客体の 結果をのぞいてバクテリアの侵入をおさえることはよく知られている。

これに対して、一般的に非バクテリアを原因として発生した病気は、もっと治療 がむずかしい。たとえばマラリア、眠り病、チャガス病といわれる類のものであ る。

ペブタイドの特性として、プロカロイチック微生物へ分解していくバクテリアの ようなものである。たとえばＵ。

Ｓ、特許４３５５１０４．４５２００１６ハルトマークその他は、溶菌力のある 特質があるとし、グラム−ネガティブバクテリアに反対すると表現している。興 味のあることに、ハルトマークその他の特許はすべてのグラムネガティブバクテ リアは普遍的に影響は与えないと表示していることである。たとえばサクロビン はｉｉ至工ｌマーセシンＤ６１１０８へ分解するが、しかしセラテ（７マーセシ ンＤ６１１はしない。もっと言及すると、サクロビンはこれまで分解質の働きを 、こん生細胞、肝臓細胞、羊エリシイロサイテスのように、ユウカリオテック細 胞にむかって活動しないと報告されて来た。これは、ハルトマーク特許、国際特 許出版ＷＯ／８６０４３５６アンドリウその他の生化学２４巻１６８３−８８ペ ージ（１９８５年）、ボーマンその他デベロッ　メンタルアンドコンパラテ　ブ イムノロギー９巻５５１−５５８ページ（１９８５年）及びステイナーその他木 イの報告による。

その他の分解物ペブタイドはこれまでは含まれていると知られていた。たとえば サアクトクシンとｌｚｔ？（上ブ立工２のごとくである。

このようなベブタイドはサーコバハガ＜＋）Ｋ＋）ｆ−と蚕１、ちょう類の免疫 性システムの中で一般的には自然的に起こる。主々の報告のごとく、中島その他 Ｚ−ムニーカ夾オニブ　ζイジ（ｐ−ン、、イーカ９．ル　ケー；、−Ｚ−Ｆ− 失−二の２６２巻１６６５−１６６９ページ（１９８７年）及び牛丼その他ケ） −入Σ−丈二しブス」ラノーヒーし立−６：　２１４３５１Ｗ（１９８７年）で ある。

ベブタイド分解質の免疫性においての作動のおこりは、全部は明瞭ではない。も ちろんある−面のメカニズムは特殊の分解質ベブタイドに侵入病原菌被有機体の 細菌の中で規定しているから、一般的に分裂から保護されている。

たとえば人体補充凝固は免疫体をもたらす。それは一般的に特殊なある抗原は侵 入病原菌によってあられれる。

活性成分のこれらのプロティンは侵入細胞膜を攻撃するが、これらは抗原菌体の 反作用によって循環をそこなうようになるので多分その結果とし７て、Ｃ１９プ ロテインが膜の中に癒着する形であろう。

もっと初歩のメカニズムがこん虫の免疫をもたらすことは、それほど特殊ではな いがベプタイドはあきらかに被客体細胞に意味をもたらさない。

細胞質の膜のちがいによって、多くのちがいがでてくる。これは受は入れやすい 因子が種々の分解質ベティタイドによって影響を及ぼしやすいからである。上記 にのべたように０９プロテインは分裂にのみ能力があり、細胞表示は抗原が免疫 体にイムノグロブリンＣ９プロテイン含ゆうに関連している。

ゆえに、これはおどろくことではなく、それほど特殊な分解ベブタイドたとえば セクロビンのようなものは、゛　もっとこん虫のユウカリオテック細胞よりプロ 力ロイティスのほうが機能がある。

グラム−ポジイティブ、プロ力ロティスは一般的に細胞壁はグラム−ネガティブ より厚い、又、グラム−ポジイティブ細胞膜は大部分はベブティドグリカンとテ ィユイック酸がサイトプラスミック膜と細胞壁に含まれている。それに反して、 グラム−ネガティブ細胞膜は内部細胞壁がベプティドグリカンから成り立ってお り、プロティンからかこまれ脂肪、リポバリーサカライド、プロティンを含む外 部細胞壁によって成立している。

これに対してユウカロテック細胞は・一般的に脂肪を含んだ血しょう膜である。

プロティンとカーボハイドレイト、それに独自の膜システムを持つが一般的に外 部細胞壁をもたない。たやすく識別する膜の構成の変動はバクテリアの仲間にお いて種々のこん虫免疫でプロティンによって、それらの感受性の為に無視できな い変動とみなす。

ユウカロティス仲間において粘膜構成の変動は尚無視できないが、これらの膜は 一般的に５０オングストロームの厚さ２列の配列でファスフォリイベイド分子を 含蓄する。

ファスフオリイベイドのハイドロフィリックは一般的に内部外部の位置を保つ。

ハイドロフォピック（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ）の一部は一般的に表面のハイド ロフィリック（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ）と膜のあたりの内部をみることができ る。中島その他の報告によると、コレストロール存在とファスフォリイペイド等 分分類はユウカリオテック細胞のバクテリアへサクトクシンの含有前を選ぶであ ろう。

コレストロールの原因がファスフォリイベイド配列の凝縮であるから、ユウカリ オ細胞のサイトプラスミック膜の中にレイテックベブタイドがはいりこむ。同じ ようなことにユウカリオテック膜モルイア−はファスフォリイベイド中性が支配 するが、レイテックベブタイドが積極的に縁を持つ、たとえば、サイトプラスミ ック側の膜に一般的に位置している酸の多いファスフォリイベイドである。

多くのアンチバクテリア的ポリペブタイドは遺伝因子を入れた時、種々の異なる 種類１ご組織されることが発見されている。

特に、アゲロバクチリフ′血しょう保菌生物によって植物シイノームの中に引き 入れられた時である。アンチバクテリア的ポリペブタイド−コンコーディング遺 伝子生産植物は病気の状態と植物病属菌より、もっと抵抗する。

このようなアンチバクテリア的なポリペブタイドと遺伝子エンコーディング植物 変化は、それゆえに前述のＵ。

Ｓ、特許通し番号Ｎｏ、８８９２２５に言及されている。

ボリニュークレアタイドモロキュウスに与えられる被客体は連続のエアルｚ＋Ｂ 促進を可能にし、ヘテロコアスとして知られている。

ヘテロロゴアス因子は生物学的ポリペブタイド活動である。発生遺伝学の第１連 続遺伝はセクロビン可能な第２遺伝達続コードとつながっている。

ポリペブタイドは能力のある抑制力の生物学的結果として一緒にしている。

セクロビンーセンシイティブバクテリアは尚国際出版ＷＯ３６１０４３５６，７ 月３１日（１９８６年）に記載されている。

ハルトマーク特許は上記のごとくのべている。尚、セクロビン抗体は知られてい ないとのべられている。広く支持されている方向性としては人間、家畜治療に応 用される。

役に立つ応用の１つは明白なことに表面傷作用がある。

なぜなら高度な活動でソウトモナスに反対するからである。同様にＥＰＯ出版１ ８２２７８　（１９８６年）言及サラコトクシンは多分予期している有効な製薬 調合及び食料品添加剤、非バクテリア活動のザラニ〕トクシンはリンパ液の中に 認めることができる。

シイバ、ケミスト−九ニアブスト５’）１０４；２３０４３Ｋ　（１９８５年） 注射液の調合に５００ｍｇレビイドブテラン、２５０ｍｇぶどう糖、注射液５ｍ ｌとのべている。

自然的発生のセクロビン、サラコテクシンとレビイドブテランはいくつかの相似 点を報告している。

たとえばアンドリウの報告によるとＰｒｏｃ、ＮａＨ。

Ａｃａｄ、Ｓｃｌ　　ＵＳＡ８０巻６４７５−６４９９ページ（１９８３年）セ クロピンのアミノ酸配列の最後は変化する。

一般的結果として殺菌活動は失われて、その位置を変更して、異なるバクテリア に反していく。これはアンドリウ（１９８５年）の報告によるもので実験２は明 らかに重要なバクテリア的なセクロピンの働きである。変化４．６又は８の位置 は異なるバクテリアの上で異なる影響を持つ。データーからはテーブル■の１６ ８７ページアンドリウ（１８５）にかかれており、自然発生セクロピンから大部 分は変化する。一般的にバクテリア活動に影響を及ぼす。セクロピンは国際出版 ＷＯ３６１０４３５６に明らかにされている。バクテリア活動を含むポリペブタ イドの自然発生１％から１００回まで、又はもっと活動的な自然発生セクロビン を持っている。

その他の参考として一般的に議論されている結果としてα−ヘリツク確認とアム ピフィリツク性質のセクロピンと他のレイテックペブタイドの影響がある。レイ ンジイムとアタシン、又こん虫ホモレインブの起こりは知られている。たとえば 、同円の報告によるとバイオケミストリーｚに土五２２９巻４５３−４５８ペー ジ（４９８５年）の中でライソジムｉ加とサクトクシンはバクテリアに反する。

しかし殺菌の働きは異なっている。ステイナーは上記のように言及している。ラ イソジウムはこん虫のへモロイム、アンチバクチリアル活動はセクロピンによっ て、レイシズバクテリアのくずのたい種物をうごかす以外は任務をはたさない。

メリイフイルドその他バイオケミストｌ−２１巻５０２０−５０３１　（１９８ ２年）とアンドリウその他（１９８３年）はのべている。セクロビン純化はこん 虫へモロインはライソザンと一緒に汚染するだろう。しかし、人造的に作られる セクロピンは殺菌活動と同じようにこん虫へモロフィンから純化する。

１１旦ＩＩ 今日知られているレイテックペブタイドは効果的なユウカリオテック細胞に反す る。これは高等動物の病気の元になる。レイテックペブタイドはペロトゾアファ ンガイガン細胞の機能がある。

ユウカリオテック細胞は、イントラセルラ病原菌と感染する。レイテックペブタ イドの適当な選たべにより、一般的に被客体動物の正常細胞の分解はしない。

ゆえに、レイテックベプタイドは試験的に分解の膜ユウカリオテック細胞につか うことができる。もっと重要なことにはレイテックペプタイドは生物の治療につ かうことができる。又はガン予防と高等動物のユウカリオテック原因の病気につ かうことができる。この発明はまったく驚くことでまだ期待しなかった見方で明 瞭な異議のない研究者の結論である。それは、レイテツクペブタイドはユウカリ オテック細胞分解しない。

もっとおどろいたことには、ある種のレイテックペプタイドは次のように発見さ れている。

たとえばセクロピンは哺乳動物、ファイプロプラス及びリンフォシイティの増殖 の刺激に効果的である。ゆえに、セクロピンは生産を増やしていくことを高めて いく役目をはたす。このような細胞は試験可能な培養を得る。

もっと重要なことにはセクロビンは生物の治療に使用することができ哺乳動物の 再生過程を促進させ哺乳動物のけかにリンフォサイテックとファイプロプラスを 刺激させ、病気と傷をなおすのに関係している。それゆえに発見はユウカリオテ ック・レイジングの体系レイテックベブタイド細胞を含む効果的なライセス細胞 を考えている。

細胞はユウカリオテック微生物、リンフオーマ、白血病、癌腫又はユウカリオテ ック細胞伝染とイントラセルラ病原菌体微生物である。レイテックベブタイズは ３０から４０ぐらいのアミノ酸から成る。少なくとも一部はアンフィフィリツク α−ヘリカル構造からなる。ベブタイドは大要はハイドロフィリツクを頭に積極 的な責務の濃度とハイドロブァビックの尾を持つ。構造は主としてハイドロフォ ビツク表面から長さは構成にそい、主としてハイドロフィリツク表面は対比して いる。

発明は、又、選択できるレイシングユウ力ロテツク細胞の存在はレイシイドでは ない体系をそなえている。

体系はユウ力ロテック細胞のターゲットを含み、ナンターゲット細胞の存在と選 択可能なレイチック、フリーペブタイドにターゲット細胞の影響を与える。

ターゲット細胞は、ユウカロテック微生物、リンフオーマ、ルキミア、カーシイ ノマス、又はユウ力ロテツク細胞は、イントラセルラ病原菌微生物と伝染する。

レイテックペプタイドは約３０から４０ぐらいのアミノ酸からなっている。少な くとも一部は、アムフィフィリックα−ヘリカル構成でなっている。

他の側面として、ガン細胞の体系を発見に備えている。

体系はリンフォマ、白血病又カーシイツマ細胞とレイテックペブタイド影響を細 胞の分解に与える。ペブタイドは３０から４０ぐらいのアミノ酸、少なくともア ムフイフィリツクα−ヘリカル構成から成り立っている。

もっと話を進めて、発明体系を選択可能なユウカリオテック細胞伝染に及んでい る。ユウカリオテツク細胞の伝染は伝染と共にイントラセルラ、ファンシイニッ ク微生物、たとえばビールス、バクテリア、ファンギ又、ブロトゾアのようなも のである。

この体列は、感染と感染しない細胞、選択可能なレイチック、フリーペブタイド 、フリーベブタイドの影響は感染しない細胞は大部分は分解からはなれる。

もうすこし話をすすめると、発見はユウカリオテック抑制細胞は高等動物に及ぶ 体系は選択可能なレイチックを含み、フィーペブタイドは高等動物の中に入り、 ユウカリオテック細胞の抑制に影響をおよぼす。たとえばユウカリオテック微生 物、哺乳動物リンフオマ、ルキミア、及びカーシイツマ細胞のイントラセルラ、 病原菌微生物のようなものである。

なお言及していけば、発見は正常な哺乳動物の増殖の抑制体系ファイプロプラス とレンポサイツ共に抑制ペブタイド増殖に影響を及ぼす。その他に哺乳動物の中 に正常なファイブロブラストとリンフオサイテスの増殖抑制の体系に及ぶ。

他の側面として発見は共同作用的なバクテリア成立レイテックベブタイドとレイ ソジイム及び異常なレイテックベプタイドの備えについて。

図面の簡単な説明 第１図はセクロピンＢのエドモンドソン（Ｅｄｍｕｎｄｓｏｎ）ヘリカル・ホイ ール構造。

第２図はセクロビン５Ｂ−３７のエドモンドソン（Ｅｄｍｕｎｄｓｏｎ）ヘリカ ル・ホイール構造。

第３図はセクロビンＡのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第４図はセクロビンＤのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第５図はシイバ１のエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第６図はレピドブテランのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第７図はサアコトクシンＩＡのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第８図はサアーコトクンＩＢのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

第９図はサアコトクシンＩＣのエドモンドソン・ヘリカル・ホイール構造。

＆匪■１３ レイテックベブタイドは約３０−４０アミノ酸を持っていることが発見されてい る。それは分解能力を持つ又はユウカリオテック細胞の抑制、これは生物学的に 生産を可能とし高等動物の病気および不健康な状態に役に立つ。

ユウカリオテック細胞を含むようなもの、たとえばプロトゾロア、ファンギー、 アルガ、ガン細胞、リムフォマス、白血病とカーシイノマスのようなものである 。そプロトシア、ビールスと一緒に感染する。これに反して、ある種のレイテッ クベプタイドは増殖作用のレムフオサイティスとファイブロブラストの抑制が発 見されている。

ここにのべると、“レイテックペプタイド”と称するすべてのポリペブタイド細 胞の膜の分解幕鼠ユ羞（インビイボ）な、又は生物（インビイトロ）システムの 活動は測定することができる。

適当なレイテックベブタイドは今回の発見にレイチック活動は１つ又はもっとユ ウ力ロテック細胞たとえばプロトシア、ファンギー、ヘルミインス、ルキミア、 レインフォマス、又はカーシイノマス、細胞感染はイントラセルラ病原菌による 。むしろレイテックベブタイドは約３０から４０のアミノ酸から成っている。少 なくとも一部分はアムフィフィリツクα−ヘリカル構造は主成分としてハイドロ フイリックの頭から積極的な濃度、主なるハイドロホピックの尾と相反するつい の表面から長さらせん形の構造になっている。−表面は優勢ハイドロフイリック ともう一面は主としてハイドロフオビックになる構造の頭の部分はアミノターミ ナルエンドかカーボクシイターミナルエンドかいずれかになるだろう。しかし、 アミノターミナルエンドに成るほうが好ましい。

“選択可能なｌノイテックベブタイド”は分解ターゲット細胞がターゲットとノ ン−ターゲットの両細胞が含有されているシステムである。ターゲット細胞はプ ロトシア、ファンギ、ママリアン、ルキミア、リムフォマス、カーシイノマスと ユウカリオテック細胞感染からえらばれ、イントロセルラ病原菌により伝染をお こす。選択度のあるレイテックベブタイドは現体系に好んで“フリー、ペブタイ ド”これは方向性のない抗体による働きとそうでなければ制限を持たない。又は 融合しない他の分子の断片でレイチック活動を逆におよぼす適度なレイテックベ ブタイドは一般的にセクロビンを含む。たとえばセクロピンＡ１セクロビンＢ１ セクロビンＤそれにレピイドブテラン、サアクトクシン、たとえばサークトクシ ンＩＢ１サアコトクシインＩＢ、それにサアコトクシンＩ　Ｃ。

その他ポリペブタイドはこん生類のへモロイムから獲得される。レイチック活動 は反バクテリアに働くセクロビンとサーコトクシン同様にである。又、レイテッ クペブタイドはたぶんレイティカリ活動部分を得ると予期することができる。た とえば、アタシンのようにレイセオジイメス、あるファジィプロチンたとえばＳ プロチンのλファジィ、Ｅプロチン、ＰＨＩＸ１７４ファジィ、そして Ｐ２２ファジィのプロティン、人間コンブリメントＣ９プロチンのようにできる 。この文章の中にあるように、レイティカリ活動ベブタイドの種類は、たとえば 、“セクロビン”サアコトクシン”ファジィプロチン”そして特殊なベブタイド この中にある種類のものを含む。

レイティカル働き、アナログス、ホモログスミュータン又はアイツマを含む、そ れ以外はコンテックスにより表示される。これらの模範とすべきレイテックペプ タイドは約３０アミノ酸より少ない、メリイティンズは一般的に今回の発見に適 当しない。なぜなら、ヘモロイチック潜在により彼らの欠陥の為の理由による。

相反して約３０と４０のアミノ酸たとえばアタレンズとレイソゼイマスは一般的 に今回の発見に十分には役に立たない。その他、３０から４０個あるアミノ酸は 、たとえばセクロビンとサアフテクシンは一般的にもっと好まれる。なぜなら彼 らの特殊なターゲット細胞はナンターゲット細胞より多いからである。

ハイドロフィリック、アミノ酸は一般的にハイドロフィバシイティ−（ＰＨ７， ０；　Ｋｃａｌ／ｍｏｌ）の度合に関係している。それは次のごとくである。ア スパティック酸（Ｄ）−７，４；グルタミン酸（Ｅ）−９，９アスパラジン（Ｎ ）−０，２グルタミン（Ｑ）−０，３ライシン（Ｋ）−４，２アージイニン（Ｒ ）−１１，２セイラン（Ｓ）−〇、３そしてシスティン（Ｃ）−２，８ハイドロ フオビツクアミノ酸は一般的にハイドロフィバシイティの度合に次のごとくに関 係している。

ヒスティデン（Ｈ）０．５　、シイロニン（Ｔ）０．４シロイシン（Ｙ）２．３ 　；　）リップト・フィン（Ｗ）３．４；ウエノラニン（Ｆ）２．５ルーシン（ Ｌ）１．８アイソリウシン（Ｉ）２．５メソニン（Ｍ）１．３バリン（Ｖ）１． ５；そしてアラニン（Ａ）０．５グリシンはハイドロホビシイティの０は、ハイ ドロフィリック又はハイドロホビックと考えられる。

アミノ酸ホモロギーベブタイドは対照的に読みとることができることは、−膜技 術においても知られている。

同様にアンフィフィリックホモロギーのベブタイドとハイドロフィバシイティの アミノ酸は対照的に測定することができる。

アミノ酸順列はいろいろのレイテックペブタイドが好まれる。テーブル１のよう に比かくするこてができ、その位置はセクロビンＢヘホモロギーがあらゆる方向 性にホモロギアスアミノ酸によって来している。

ホイドロホピックとハイドロフィリックの構成形は、レイテックベブタイドをみ ることができる。エドモンソンヘリカル、ウィールによって組み立てられている ので、これを参照する、拡大されたベブタイドの見方はサイドチェーンのアミノ 酸のベブタイドを備え軸の位置と関与し、α−ヘリカル構成をなしている。へり カルウィール組み立てのベブタイドは表Ｉのフィギア１−９までにリストしであ るので参考にする。

これらのヘリカル、ウィールの組立て図は、ハイドロフィリック表面りとハイド ロフォビック表面Ｈのおのおののベプタイド図表である。主々のアミノ酸分類の 数は黒くぬった部分で表現してあり、ハイドロホピックアミノ酸又は白くしであ る部分にハイドロフィリックアミノ酸を表面している。

（以下余白） セクロピンＢは強いバクテリア質のベブタイズで自然的に発生し、こん虫から得 、説明されたようにハルトマークその他の特許が上のごとくのべている。直接の ベブタイドシンシイティズ、又は一般的に被客体に移転する出版ＷＯ１０８６１ ０４３５６に以前に発表されている。

アミノ酸順列はセクロビンＢはテーブル〕とハイドロフィリイシイティ／ハイド ロブォビシイティの主々のアミノ酸順列がただちに指示している。らせん状輪が セクロビンＢをつくり、フィギア−１の図形にみられるごとくである。１６のア ミノ酸の中１４はハイドロフィリック表面はハイドロフィリックである。２０の アミノ酸の中の１１はハイドロフィリック表面のハイドロフィリックである。

合計の１１は“未完成”である。この考えは異論があり、ＧＩＹ”にとってかわ る。それにＰｒｏ”の結果はもっとレイテックベブタイドと６つだけの未完成分 がアムフィフィリック、ヘリカル構成である。くわえてプロラインはじゃまをす ると知られている構成である。異論についてはもっとヘリカル構成をみとめてい る。そしてそれゆえにヘイチック活動がさかんになる。注のヘリカル輪のくみた てはセクロビン５Ｂ−３７、セクロビンＤとシイバリは成立しており、終りのプ ロラインはα−ヘリカル構成をじゃまをする。これは、プロラインの場所によっ て方向づけられており、アミノ酸の前の外側は“輪”である。

セクロビン５Ｂ−３７はシンシイサイザーベブタイドは使用されるレイティカリ 活動はセクロビンＢである。

９４％ホモロギーそれはアミノ酸濃度とアムフィフィリインイシイーである。図 をみられるようにヘリカル輪はフィギア２１７の中の２はアミノ酸はハイドロフ ィリックとハイドロフォビックの表面である。２０の中の８はハイドロホピック のハイドロフィリック表面である。

同様にこの考えはもしＧＩＹ”とＰｒｏ”がうごいたり、かわったりしたらこの 未完成の内の５つだけはアンフィフィリック構成、もっとレイティカリ活動にな る。

同じように他の自然発生はレイテックベブタイドセクロピンＡ１セクロビンＤ１ ラビイドブテラン、サーコトクシンＩＡ、サーコトクシンＩＢとサアーコトクシ ンＩＣアムフィフィリックヘリカル構成のセクロビンＢと合うテーブル１とフィ ギャ−３，４と６−９に表示しであるごとくである。

セクロビンＡの例外は、レイティカリ活動はセクロピンＢと５Ｂ−３７これらの ベブタイドは一般的にレイティカリ活動より少なく、ユウカリライティスはセク ロビンＢより反する。ゆえに、この考えはレイチック働きは多分改良され、変動 するアミノ酸によって濃度からかわるであろう。

たとえば、Ｖａｌ”とｌｉｅ”はセクロビンＤ又はＧ１１Ｙ”とＰｒ　ｏ　２４ からならびにレビイドブタリン又はセクロビンＡよりなる。

その他のベブタイドは“シイバ１”はペブタイドシインカイザーとアミノ酸濃度 がテーブル１のごとくに指示している。コレスボンディングヘリカル輪は組みた てられ、フィギア−５にみられるごとくである。このベブタイドは４６％のアミ ノ酸ホモロギーだけとセクロビン、Ｂアンフィフィリック、ホモロギーそれと一 緒に１００％になる。まったくおどろくことには、シイーバ１は一般的にもっと レイティカリ活動がセクロビンＢより、そしてそのように考えられているが、レ イチック活動は多分ＧＩＹ”とＰｒｏ２４とで動かされるか変更されるだろう。

セクロビンＳ　Ｂ−３７ホモロギーの表現として“セクロビン５Ｂ−３７”グル タミン酸が第４番目の位置を示している。（シイロナイン；第２位置に連絡をす るセクロピンＢ）そしてレイシン８番目の位置（レウシン第６番目の位置にセク ロピンＢに連絡をする）概要はこれらの位置はレイチック活動は引さげられるか もしれないがセクロピン５Ｂ−３７はプロ力ロテックは９０％は報告のごとく、 アンドリウその他（１９８５年）上記に言及している。

もっとおどろくことに、とにかくレイチック活動はセクロビン５Ｂ−３７に反し てユウ力ロテソクたとえばユウカロテック微生物と一般的に比較するセクロビン ５Ｂ−３７である。

セクロビン、レイチック、ベブタイドはたぶんそれだけで使用される。又は連結 されて、他のものと一緒になる。それは現在の方法でレイチック活動しシイナラ シイスティカリエンハンチにつかわれる。

そうでないとレイチックは現在の方式にっかわれないかもしれない。

たとえばレイチック活動はサイロビン又はセクロビンはシイナラシイスティカリ エンハンチはレイソゾマと結合されて使用される。一般的にレイチック活動は１ ０モール、アイソジイマと調合され０．１−４００モール・セクロビン、１−１ ０モールセクロビンはもっとレイティカリ−活動がセクロビンかレイサアザマそ れ自体である。このようなシイナシイステックは分解だけでなく、ユウカリオテ ック抑制ではない。しかし、又、バクテリアでもある。この考えはミックスされ て、アドバンタジイアスシーとファマセウティカリで使用される。

ファマセルティ力ルキャリアは他の高等動物に運ばれる。又は食料品とその他の 生産に非バクテリアプリザベイティブ、農業的な応用等々たとえば、スプレーは 食物の感染にえいきょうしており植物病原菌を抑制させる。

現方式はレイス種々のタイプのユウカリ細胞に影きょうを与える。ユウカリオテ ック微生物、吐乳動物、ネオプラスティク細胞と細胞に感染しているイントラセ ラルラ、バーンジン微生物である。

ユウカリオテック微生物は哺乳動物、ネオパラステック細胞と細胞の感染とイン トラセラー病原菌微生物である。ユウカリオテック微生物は含まれる、たとえば 、ファンギーのようなイーストとプロトロザマンたとえばサアコディナ、マステ ィゴフォラ、シイリアタとスポロトゾアレイテック、ベブタイドは特別にタイパ ニソマ、クルイズイ、タイバニソマア、　アミビイエンスとヱ孟ｌマデウム、フ 　１イシイバルに対抗する影きょうを持つ。

これはチャガス病のような原を持つものである。アフリカ、眠り病、マラリアも 含まれる。現発見は分解と又は抑制ガン細胞に役に立つ、ライモファマス、ルキ ミアそれにカーシイツマのようなもの特に哺乳動物のガン細胞とそれらのタイプ のものである。

適当な感染のユーカリオテック主題は、分解又は抑制の現方式は細胞を含む、感 染とイントラセラー病原菌微生物は、ビールス、バクテリア、アンギー又はブロ トサアニスのようなものである。被客体細胞の考えはレイシイス又は抑制の現方 式である。

ブロトザアを含む旦、ファルシイパルム、工、クルズ歪、バクテリア、たとえば 、去ん二型ｌモノサイロジ２、ブルーセラ　アボウッとビールスのようなバライ ンフルエンザ、ミラセラ、それにハープス　シンブレツク■、特にこの方式はＤ ＮＡビールス−感染の治療に影きょうがある。病原菌のブロー又はリブリヶイは 感染細胞の中に一般的に抑制された又はレイシイスの膜の被客体から保護される 。ゆえに現発見の結果は、レイシイスの被客体細胞とイントラセラルラー病原菌 はその後に破かいされ、又は、レイシイスの主体は抑制されレイテックベブタイ ドの現発見又は他の抑制の代現として被容体細胞膜によって保護されることはな い。

次の様に方式は、レイテックペブタイドはレイシ又は抑制のユウカリオテック細 胞はペブタイドと連結をとりながら、普通はベブタイド濃度き供給される。少な くとも１μ翼、しかしこの考えは、いくらかの環境のもとでなされる。その他に レイテックペプタイドの濃度は上記のごとく２００μ旧よ普通意味はなく、細胞 分解を改良させる。それに濃度が２００μＭより高ければ使用することができる 。好ましいことにレイテックベブタイドの濃度は２０から２００μＭの間に特に ５０−１００μＭである。

このシステムは培養又は成長を得る生物学的又は生化学的生産のもとでなされる 。そこからサイトブラスミク生産は多分発見されてライセス細胞をみつける。た とえば生産の発見は、インターフェロンたぶんファジィリタンは細胞の治療に生 産をおこす。レイテックベブタイドは結合されたものである。

サイトスケルタル形成抑制物質、サイトキャラシンＢのようなみの、浄化する事 を複雑にするような洗浄剤を使用することをさける。

理想的な合体の為に、ターゲット細胞は分解されるそうでないかぎりナンーター ゲット細胞が抑制することになる。たとえばターゲット細胞は工２　ビトロ培養 であろう。混合、または浮動、ターゲット細胞は多分高等動物の中に存在する特 にせきずい動物と、せきずい又は水生動物、特に哺乳動物、人間である。このよ うな状態で関心を示すと、レイテックベブタイドをえらぶ時に注意を要する。混 合をさけ相当のレイシイス又はナンーターゲット細胞の退却をする。Ｌ２　ビイ ボの使用でレイテックベブタイドを約ｉｍｇ／Ｋｇから１００　ｍｇ／　Ｋｇの 量を普通は十分につかうことによって、ナンーターゲット細胞と被客体細胞の均 衡を保つ、仮に量がふえたり減ったりしても、又、適用が連続してくりかえされ たとしてもである。ベブタイドはあらゆる基準の中で高等動物の中に直接に入り こんで行く。ペプタイド注射は薬学の標準基準にそって、決められた方法やり方 において行なわれてガン細胞又は感染している近くにする。なぜなら、たぶん、 被客体のターゲット細胞は起りうる可能性が高い為に特にかなり進んだ状態の感 染またはガンは、特別な注意を使う。早急な多くのターゲット細胞のライシイス は客体に副作用をおこしレイチックをじゃまをするような結果となる。

今回の発見が学説によって限界があり、説明がつかなかったとしても、低いユウ 力ロテスの膜は一般的にレイテックベブタイドによって、お二りうると信じられ ている。なぜなら、膜とカイトスケレタルの上ワセンスのちがいの為におきてい る。ゆえに、上位にあるユウカロテスの正常な膜はとにかくレイセスをとめる。

たぶん次のような例であろう。サイトスケレトンの回復はレイテックベブタイド により、すべての膜の損失はいそいでなおす。別の方面から云うと上位のユウカ ロテック細胞と異常なサイトスケレトンたとえばネオボラステック、又は感染細 胞は一般に現方式において、レイテックベブタイドによって回復を可能にはしな い。

まったく期待していないことであったが、レイチック・ペブタイドはレンファサ イテスとフアフロブラストの増殖刺激が可能であることが発見されている。

ペブタイドの刺激によりレンフォサイテス又はファイプロブラシイスの接触によ り刺激される。このケースでは、“スティムレイテングペブタイドはレイテック ペプタイドを選らび３０から４０のアミノ酸を持つ、そして、このようなベブタ イズは３０から４０のアミノ酸より少なく保っている。レイチック、ベプタイド の部分はこのような刺激の状態を示している。たとえレッティカリーアクテブで あろうと、なかろうと存在している。ステイムレイテング、ペブタイドは第１ア ミノ酸は約１５−２０ルイテックベブタイドのアミノ酸生産がらたとえばサクロ ピンとサーコトクシンのようなものが含まれる。このような考えで“ステイミュ レイション”の意味はすべてのシステムの中で、増殖が行なわれていく。それは 観察することができ測定することができる。そして、このようなベブタイドの性 質は、レイチックの性質に関係しているか関係していないかである。スティムレ イテングベブタイドはセクロピンＡセクロビン５Ｂ−３７★セクロビン５Ｂ−３ ７、サクロピンＢ１セクロビンＤとしいば１と特別にサクロピン５Ｂ−３７はフ ァイブロブラストの刺激とシイバ１はリムフォサイティス刺激を持つ、好都合な ことには、参照は下記のようにサクロピンへ・・・例題と理解により、他のステ イムレイテングベブタイドも使用可能であろう。

この具体的な例によると、一般にレンフォサイテス又はファイプロプラスの刺激 されたものは、精鋭のサクロピンと連絡する。一般にこの状況でリムフォサイテ ス又はファイプロプラスか約１〜５０μＭ濃度が十分に供給に支配される、熟考 されたサクロピンの量は約１から１０　ｍｇ／　Ｋｇ、サクロピンは薬学の基準 にそった注射によって、動物の中に入って治療される、たとえば塩水薬のような もので筋肉内部に皮下注射、静脈注射、腹膜注射、理想としてその局部ないし一 番近い場所に注射できることがのぞましい。けが、移植、傷又感染の時に効果を 発揮する。治療は必要に応じて一様にくりかえされレムフォサイテス又はファイ ブロブラストの増殖をおさえる。

現発見は理論的に限界があり、限界がないとしても、これは刺激のフィブロブラ ストとリムフォサイテスの結果、アンフィフィリックの結合、α−ヘリカルアミ ノ終端の部分又は最後のレイテックベブタイド、リムフォサイトとファイブロブ ラスト細胞膜と信じられている。非拘束活動は一般のハイドロワオビック尾又は カーボックスイ終末又はサクロピン、サアーコトクシンの部分に関与している。

レイチック活動は利益はなく好ましくない。

リムフォサイテスと／またはファイブロブラストは短かいベプタイド、ハイドロ フォビック尾は取りのぞかれ刺激されている。これは、頭はのこされ最初の１５ −２５は含まれ好ましいことは最初の１８−２０アミノ酸がサクロピン、サーコ テクソンに含まれる。

他の発見の結果として、レイチックと／又は、スティムレイテングベブタイドは 動物の中に入った細胞によって高等動物に紹介されていく。

それは、ペプタイドへ発現させるべき遺伝子である。

このような細胞は遺伝子細胞にとって準備され、骨髄、胚芽、ヘマタポニテック 、ステム細胞のようなものである。このような成分変化形態の技術はゆく知られ ている。

たとえば、トランスフェクションとりトルドローベクター１、エレクトロボレイ ション、マイクロインジェクションのごとくのちのである。

発見を図表で書きあげたものは次の様に成る。

盃工９−＜ｆ−、一孔ヱヱ」Ｌティス タイポマソマ　クルシイ　タイボマスティゴティスは１０’細胞／ｍｌ、１分間 以内完全なる状態（“Ｍ　Ｅ　Ｍ”）１０％ヒートーインアクティベテフィタル ボビンスラム（“ＭＥＭ−ＦＢＳ”　）１００μＭセクロビン５Ｂ−３７の状態 におかれたタイボマスティゴテズの支配は同じ状態でサクロピン５Ｂ−３７をの ぞいて停止状態にした。

１時間後にこのように処置したタイポマスティゴティスを９０％みると、発育力 が少なく、マイクロスコープでみると働きだす細胞に変化している。タイボマス ティゴティを普通通りにしないで同じ状態をみた時の比較をみると、少なくなっ た発育力が、発展を加えて行くと確認された。タイボマスティゴティス・サスペ ンションをベロ細胞、ＭＥＭ−ＢＦＳＩＯ’細胞／ｍｌ細胞７同ｌｌタイボマス ティゴティスをベロ細胞と２４時間、マイクルスーブのスライド版にのせ３７℃ で５％ＣＯ２の状態にする。ベロ細胞の感染の基本により、タイボロマスティゴ テイスの発展をみると感染なしに、対照に１５％感染がベロ細胞と発展しないタ イボマスティゴティス。

九−ユ イン　ビイトロ効力のサクロピン５Ｂ−３７、Ｔ、　りｔｌ、Ｘとの混合、タイ ボマスティゴティステージ１０５細胞／ｍｌ・同じレベルで１：１の量のベロ細 胞のタイポマスティゴ、混合されたベロ細胞とタイボロマスティゴテイスは３７ ℃の温度５％ＣＯ□の状態の中でマイクロスコープのスライド版に培養、２４時 間、サクロピン５Ｂ−３７はスライド版に加えられ最終の１００μＭ濃度。イン ドラセルラーアミアスティゴティスの量は１００ベロ細胞を２４時間ごとにフォ ミュラインとステイニングとガムザをおくと、いくつかの１００個ベロ細胞がマ イクロスコープスライドの上に線となっている、この結果のはテーブル２のごと くである。

（以下余白） テーブル２ インペイトロ効果のセクロビン５Ｂ−３７０ｎチータルＵ　イントラセルラー・ アマステ　ゴテ毛入亘べ２亙１ １時間後　　　　　　　　アマスティコ゛テニス　　　　　　　　　　セル感染 Ｔ、クルイス゛加える　　　　　　Ｌ飢灸「ヨし叩」胞　　　　　　　　　　　 　％コント叶ル　　ツリーテッド　　　　コント叶ル　　回復率７２　　　　　 　　　　　５０　　　　　　　５　　　　　　　　　　１６　　　　　２．５先 にすすめて技術はＬＤ、。シイバ１とセクロピン５Ｂ−３７を使用する（確認主 々のベブタイドを５％要求し、赤血球に保つ、ベブタイドを入れないで同じよう に期間行なう）ＬＤ５０のセクロビン５Ｂ−３７は約９０μＭ。

シイバ１は約９μＭ１シイバ１は１０倍拭動力を発するセクロピン５Ｂ−３７に 反して工、クルズイ感染をさしイン　ビイトロ、効果のセクロピンＢとセクロピ ンＳ２５．０２５と０５％パラシイ・テノザイ、赤血球（ＰＰＲＣ）フラスコ、 ５０ｍ１人体赤血球をＲＰＭＩと１０ＰＭ。

ハイポザンシイン５０μｃｉ３Ｈ−ハイボザンシイン１５０ｍ１最後の価値、混 合されたものを１週間３７℃・５％ＣＯ３の中で行なう。

セクロピンＢとセクロピン５Ｂ−３７はことなるフラスコに濃度０（コントロー ル）１．２０と２００μＭ、　２４時間後、追加のインキュペイジョン、赤血球 は集まり、フィルドラジンとハイボサンシイネ測定され、Ｐ、７ｙルシイパルム の発育力を指示している。この結果は、テーブル３に参照。

（以下余白） テーブル３ インペイトロ効果 （Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ）のＣｅｃｒｏｐｉｎ　Ｂ　ａｎｄ　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５ ｂ−３７Ｐ、Ｆａｌｃｆ　ａｒｕｍ　Ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｒｅｄ　Ｂｌｏｏｄ　 Ｃｅ１ｌｓフアルシイパルム　人体赤血球 セクロピン　　　　濃　　度　　　　　　　　ハイボサンシイニン３Ｈ−取ｐｏ ｘａｎｔｈｔｎｅ　Ｕｐｔａｋｅ（ｃｐｍ）−釦巨卯随−Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔ ｉｏｎ　　　Ｍ　　　　　　Ｐ、ｆａｌｃｉ　ａｒｕｍ　ＰＰＣ１０虹並匹　彰 よ臣　虹震　免ｊ ＳＢ−３７０３４０５２０１２００２７２０１５Ｂ　　　　　　　　　　　　　 Ｏ３９５６２５１３３３２７３０この過程をすすませ、■、ＬＬ止／不バ五ゑを ０．５ＰＰＲＣをくりかえし、セクロピン５Ｂ−３７を加えて行くと０１２５． ５０，７５と１００μＭ１赤血球の感染数はマイクロスコープによる数は２４時 間後に赤血球の感染をみる。

この結果はテーブル４に表示する。

テーブル４ イン・ペイトロ、効力のセクロピン５Ｂ−３７前にのべたように技術はＬＤ、。

のシイバ１とセクロピン５Ｂ−３７（コンセントレイジョンのベブタイドを要求 し５０％達成３Ｈ−ハイポザンシイン　２４時間回復しない感染の赤血球細胞） ＬＤ、。はセクロピンＳ　Ｂ−３７は２２，５μ間、シイバ１は約１０μＭ１シ イバ１は約２回効果を発しセクロピン５Ｂ−３７又旦、ファルシイｆｆ’Ｊ−４ − イン、ビイトロ、エフＩクトのセクロビンＢ　セクロピンＳＢ〜３７ ム去上上之、；多オ８−に−ζ柔７Ｌエ　イースト［と−了−イＺ之ス ユイ長仁イニ７’２．はレイトロブフレイズを小さなインオキュラム１００　ｍ ｌ、ニュートリアム、ブロス、１０ｇｚａｍｓタイプトス、５グラムのイースト ・エクストラツクとマブラム・グリ−ゴスを１リツターごとにおく、イーストは 小さなっぷになり、セントリフィギュションとストレッチをくりかえす１０８細 胞／ｍｌは０．０！、Ｍソディウム　フォースフエラ、ｐＨ６，８（ＰＢＳ）　 、セクロビンＢ１セクロビンＳＢ−：３７、メリトンとコント〇−・ル・ベブタ イドは関与していない。１５のアミノ酸を加え濃度をかえて異なる容器に１ｏゝ 細胞／容器とくみあげて３７℃を１時間、元々の容器はうすくなっていく１００ 〇−回とＰＢＳどプレイドのグルーコスアガー、次の日に生きている数は容器を とりだしどれ程生きているかをみる。この結果はテーブル５に表示ｊ、ている。

（以下余白） 二二：Ｌをｊ ｔ（＝乙シと、イーード　　　　　　　　　　　　　　　　　　２−１−イ訃、 ３−１−々〜υイ　（μ　Ｍ）濃度 ０　　５　　５Ｑ　　７Ｐ岬 コントロール　　　　　　　５００　５００　５００　５００メルチイン　　　 　　　　　５００　２６０　　０セクロビンＢ　　　　　　　　５００　５００ 　　７５　　０セクロビン５Ｂ−３７５００４００７５０Ｌｌｌ」１１悲Ｚ不バ ユ Ｅ　Ｌ　−４ルキミア細胞は、ＲＯＰ　Ｍ　１．１６４０．５．０００，０００ ／　ｍｌ、　５００，０００細胞が１つの井戸の中にあることは疑問を持たれて いる。種々のセクロビン＄１３−３７とタイパ１は一緒にくわえると１時間３７ ℃・５％ｃｏ２の中でふかされる、タイパン、ブルーを実施１、て、マイクロス コープによって発育力をみた。その結果は表６にあられした。

（以下余白） 土二二１１ヒ旦 インペイトロ効果 （ｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７ａｎｄ　５ｈｉｖａ　１　ｏｎ　ＥＬ−４ｃｅｌ ｌｓ）−一肯、１１−噺−−−−、−−―−−−−−−、ユ、１ユ、１１１１１ ．−−−―−−−一剛一一關Ｎ！ベブタイド　　　　濃度（μＭ）　　　　　　 （％）セクロビン５Ｂ＝−３７０９５ 前述の図形の結果表をみると料ベブタイドはレイティカリ活動に反してＥＬ−４ 細胞、そしてタイパ１は２回以上効果をを発しセクロビン５Ｂ−３７、この結果 は確認され、フロニウム放射のデーターをインキュベイティング１０＠ＥＬ−４ 細胞、０．５ｍ１（１１）中でＭＥＭ　　ＦＢＳ・１０％牛からとり出した液を １ｏμｃｉ５１ｃｒを３０分、３７℃の中で洗い、ＥＬ−４細胞　ＰＢＳ、ＥＬ −４細胞をＭＥＭ−ＦＢＳふたたびくりがえす、ＥＬ−４細胞は３０分間主々の ベブタイドは異なる濃度である。

サイトタフシイシイティはパーセンテージクロミイウムを放ち（浮動して浮上し ている）クロミイウム放射はＥＬ−４細胞・レイシイス；洗浄にする、この結果 はテーブル７のようになった。

テーブル７ ベブタイドの効力ＥＬ−４細胞 Ｅｆｆｅｃｔ、　ｏｆ　Ｐｅｐｔｆｄｅｓ　ｏｎ　ＥＬ−４Ｃｅ１ｌｓバーセン トーサイトタクシイテイ１ −ノ旦９！旦り分」が９〜糎（Ｕと、−一一ベブタイ　ド濃度　　　　　　　　 セクロビン　　セクロじン　タイパ゛　　ミｌルトンＰｅｐｔｉｄｅ　　　　　 　　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　Ｃｅｅｒｏｐｉｎｑ姐阻旺ｌ（ゆユ（Ｊ遣 ）録ジｙ　録：３Ｔ　　＄旦り〜１１↓ユＵ知１００　　　　　　　　　　３６ ．４２　　４２．４７　　８２．３５　　　　１０２．４３５０　　　　　　　 　　　　　６．６３．１２．１９　　４２．７３　　　　１０６．８１２５　　 　　　　　　　　　　４．４９　　　２．４５　　１６．７　　　　　１０６． ６５１０　　　　　　　　　　　　０．０　　　　０．０　　　　０．３７　　 　　１０９．６５コ５．パーセント率をＣＰＭの培養で計算１．浮上している数 をわける 同様なりロニュウム放射のデーターは、同じプロシイ−ジャを１００μＭペプタ イドの濃度、しがしＥＬ−４細胞の濃度１０６．５Ｘ１０’と１０’細胞は０． ５ｍｌ・この結果はテーブル８に表示された。

テーブル８ ＥＬ−４セル・コンセントレージョン効果Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＥＬ−４Ｃｅ１ ｌ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎ　Ｃｔｏｔｏｘｉｃｉｔ　　ｏｆ　Ｐｅ　 ｔｉｄｅｓパーセントーサイトタクシイティ１ ＰｅｒＣｅｎｔＣｔ　ｏ　ｔ　ｏ　ｘ　ｉ　ｃ　ｉ　ｔ　’セル　　　　　　　 　　　　　　　　セクＤビン　　タイバ゛　セクロビン　　　ミュルトンＣｅ１ ｌｓ　　ｐｅｒ　　０．５ｍｌ　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　５ｈｉｖａｌ　 　ＣｅｃｒｏｐｉｎＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　　　　Ｍ）　　　Ｓ１二３７ 　　　　　　　　　　５Ｂ−３７Ｍｅｌｉｔｔｉｎ１０６　　　　　　　　　　 　　　　９３．７５　　　８４．８８　　　ｇ９．０７　　１０５．４４５ｘ　 　１０’　　　　　　　　　　　　８９．２５　　　８９．２２　　８０．５１ １０’　　　　　　　　　　　　　　　９９．６４　　　９８．７４　　８２． ４８テーブル８の注： １、テーブル７、ノート書き１を参照 タロミュウム放射のデーターはアンラベルＥＬ−４細胞から３０分培養１００μ Ｍベブタイドは平等に存在している。５７Ｃｒ−ラベルＥＬ−４培養は上記のご とく表面にうかんでいる。パーセントサイトトロシイティ計算は上記のごとく、 ２０．１６とセクロピン５Ｂ−３７，１９，７３ヘセクロビン５Ｂ−３７，４１ ，９６のタイバ１０６．６７・メリトン Ｌ」 イン、ビートロ、影きょうのセクロピン５Ｂ−３７、正　と　オブラステック 例５の式で５０から２００μＭ・くりかえす。セクロピン５Ｂ−３７、ＳＦ３ね ずみにラムフォマ細胞を使用した。ＫＧ−１人体の白血病細胞、ドウディ、ヒユ ーマンバーキット　ラムフォマ細胞、ナンーアドヘレン正常な人間のレンファサ イテスとアドヘレンＳＴ３・人身ファイブロブラスト、成長はマイクロスコープ でかんさっした。タイバンブルー実施、結果はテーブル９を参照テーブル９ セクロビン５Ｂ−３７の効果 （Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７）Ｎｏｎ−ａｄｈｅｒｅ ｎｔ　ＮｏｒｍａｌＨｕｍａｎ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　　　　　１００　　 　　　３０この方法は、１００μＭセクロビン５Ｂ−３７、ナンーアドヘレン正 常な人間レイムフォサイテスを使用し、くりかえされた。ダウディ、ヒユーマン 、バッキットリンフォマ細胞、ＫＧ−１、ヒューマンルキミア細胞Ｕ９３７ヒユ ーマン、モノサイチック　ルキミア細胞それにＳＰ２ミューリン、マエロマ細胞 をタイバンブルー実施によって、１５分３０分及び６０分ベブタイドを加えてい く、それによって発育度をみる。その結果はテーブル１０のごとくである。

テーブル１０ １００μＭセクロビンＳ　Ｂ−３７効果（Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　１００　ｐＭ　 Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　ＳＢ−３７）Ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　Ｎｅｏ　１ａｓｔｉｃ 　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　Ｃｅｌｌｓ１５ｍｉｎ　　　３０ｍ１ｎ　　　６０ｍ１ ｎＮｏｎ−ａｄｈｅｒｅｎｔ　ＮｏｒｍａｌＨｕｍａｎ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓ　　　７５　　　　８０　　　８５Ｄａｕｄｉ　　　　　　　　　　７０　　 　　７０　　　６５ｋｇ１　　　　　　　　　　５０　　　　７５　　　５０Ｕ ９３７　　　　　　　　　　３５　　　　２５　　　１５ＳＰ２　　　　　　　 　　　１００　　　　４０　　　１０倦−−ヱ イン　ビイトロ効果のレイテックペブタイド　ビールス−。

サイミアン・キドニー細胞感染をミーソスビールス、パラインフルエンザビール スとハーピースシンブロクスエエ、ビールスは観察され　　　　細胞　　　　ｍ ｌ　　ＤＭＥＭと　　　　（Ｓｅｔｕｍ？　）　１００　ｐ　Ｍセクロビン５Ｂ −３７存在する＊セクロピンＳ　Ｂ−３７とタイバ１は１−４日間、下記の観察 は、細胞はレイシイズ　　　　、そして　　　　ｍｌ水の上の浮上を加え　　　 　サイミアンキドニー細胞は　　　　ｍｌ、ＤＭＥＭと混合された培養２４時間 、ビールス感染の数は新しい培養の中でマイクロスコープのスクイドに数えるこ とができる。この結果はテーブル１１に表示。

（以下余白） ｊオ〒二＝＝−二＝？：イＪく二１１−ビールス感染 Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｖｉｒｕｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅＰｒｅｓｅｎｃｅ　 ９Ｌ、込旦り伽Ｐ這り拶Ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　　　　　　　　　　　　　　　 　　　Ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｅｄ　Ｃｅ１ｌｓ堕亘会り坦か蛙　ｌ 用珈　　　順す耶　シｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ　　與印競」釦以製Ｌ■Ｉ　　　 　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７１０’　　　　　　１０’　　　　　　　＜ １０”☆Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７＞１０’　　　　　＞１０’　　　　　 　　＜１０”５ｈｉｖａ　１　　　　＞１０’　　　　　　１０”　　　　　　 　　１０”Ｃｏｎｔｒｏｌ　　　　＞１０”　　　　　＞１０’　　　　　　　 　１０’２　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７１０”　　　　　　１０” 　　　　　　＜　ＩＱ”☆Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７＞１０”　　　　　＞ １０”　　　　　　　　１０”５ｈｉｖａ　１　　　　＞１０’　　　　　＞１ ０’　　　　　　　　１０’Ｃｏｎｔｒｏｌ　　　　＞１０’　　　　　＞１０ ”　　　　　　　＞１０’３　　　　’　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　５Ｂ −３７１０’　　　　　　　　　　　　　１０丁　’　　　　　　　　　　　　 　＜　P０” ☆ＣｅｃｒｏｐｉｎＳＢ−３７＞１０”　　　　　＞１０’　　　　　　　＜１ ０’５ｈｉｖａ　１　　　　＞１０”　　　　　　１０’　　　　　　　　１０ １１Ｃｏｎｔｒｏｌ　　　　＞１０’　　　　　＞１０”　　　　　　　　１０ ’４　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７１０”　　　　　１０’　　　　 　　　＜　１０’☆Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７＞１０”　　　　　＞１０” 　　　　　　　　１０’５ｈｉｖａ　１　　　　＞１０”　　　　　＞ｔｏ”　 　　　　　　　１０’Ｃｏｎｔｒｏｌ　　　　＞　１０’　　　　　＞　ｔｏ’ 　　　　　　　＞　１０’この結果はレイチック、ベブタイドはユウカリオ細胞 のビールス−感染の抑制に効果があることを示している。

特に、ＤＮＡビールスに反して影響を持つ。

バーベン、シンブレツクＨのごとくである。セクロビン５Ｂ−３７は、セクロビ ン５Ｂ−３７とシーバ１の時よりも抑制があられれている。

帆−」 インビイトロ培養のヘムフォサイラスとセクロビン５Ｂ−３７とシイ−パル ムラオサ４フ発見はデンシイシイ、グラジイエントセントラフィギュエイション は人間研究を５ケ月した後、テットネス　バッシイネイションを発見、リムファ サイテスは培養されＩＭＤＭ含有量１０％ハイクロシンゼラム３Ｘ１０’細胞／ ｍ！サイクロビン５Ｂ−３７の存在、又は存在しない（コントロール）により、 又タイバ・５０μＭ、と　　　　ｌｌ１ｇ・テットネストクンイド、観察の後に ３７℃温度、５％ＣＯ２の中で９６時間置き、増殖の反応をみる。ａＨ−サイミ ゾインをとる。第２支配としてリムフォサイテスを作り上げ人間研究を得、この 人間は新しいテットネスバッシイネイシジンをうけたことはないとする。

これを培養させベブタイドをのぞいて、なおテットネス、タクソイドをのぞく第 ２コントロールに関係している。サイミゾイン７０％と８０％、細胞の培養はよ い。

セクロビン５Ｂ−３７とタイバ１の存在の中において、この主々はしかし６０％ だけ、最初の結果よりよくなる（細胞の現在テットネストクシイドの能力）これ は証明でレイテックベブタイドと刺激シムフォサイト増殖の能力である。

前述のことはレムフォテッズかくとくをくりかえし５人の異なる人間研究より得 た結果である、リンフォテイテスは培養され、上記のごとく表現された。しかし 、７２時間の後にセクロビン５Ｂ−３７の存在は主々のことなる濃度と他のレム フォサイト増殖の発育も知られている。この結論はテーブル１３に表示。

（以下余白） テーブル１３ セクロピン５Ｂ−３７の増殖効果 Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｅｅｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７ ｏｎＨｕｍａｎ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　Ｃｅ１ｌ　Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏ ｎ処ｆｔ　　　　　　Ｒａｎｇｅ　ｏｆ　Ｖａｌｕｅｓ（ｃｐｍ／ｃｐｍ　ｃｏ ｎｔｒｏｌ）Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　　　　　　　　　１０μＭ　　　　　２５μ Ｍ　　　　　５０．ｃｏｏ　　　　１００μｍ５Ｂ−３７０，５３−１，３２０ ，４４−１，８３０，４０−１，８５０，０７−１，４３９Ｂ−３７４ＰＨＡ” 　１：８００　　０．１０−３．６７　　０．２４−４．１５　　０．０７−２ ．１６　　０．０１−０．０９８Ｂ−３７＋ＰＨＡ　　１：１６００　０．１５ −６．８２　　０．１１−３．５２　　０．０８−２．１９　　０．０１−０． ０９５Ｂ−３７８ＰＷＭ”　１：５０　　０．２８−１．９５　　０．２５−１ ．９８　　０．１７−１．６４　　０．００−０．７１８Ｂ−３７＋ＰｌｆＭ　 　ｌ：１００　　０．２８−２．３７　　０．２９−２．３９　　０．２１−２ ．２０　　　（１，（１１−０，８P ＳＢ−３７＋Ｃ０ＮＡ”　　５０ｕｇ　　Ｏ，０１−３，２３０，０１−３，１ ００，０１−２，１００，００−０，８０ＳＢ−３７＋Ｃ０ＮＡ　　　２５ｕｇ 　　Ｑ、０１−５．７５　　０．０１−６．２９　　０．０１−４．９５　　０ ．００−０．４５Ｎｏｔｅｓ　ｆｏｒ　Ｔａｂｌｅ　１２１、　ＰＨＡ＝ｐｈｙ ｔｏｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｍｉｎ２、　ＰＷＭ＝ｐｏｋｅｗｅｅｄ　ｍｉｔｏｇ ｅｎ３、　Ｃ０ＮＡ＝ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ　Ａ。

倦−一旦 イン、ビイトロ刺激、セクロピン５Ｂ−３７とファブエヱ孟ス上１ ３７３ねずみ胎生ファイブロブラストはＩＭＤＭＥＭ培養される。４８時間セル ム１０４細胞、ある一定の水の中でセクロピン５Ｂ−３７とシイバエ主々の状態 の中で、インソリン１０μｇ／ｍを１を入れ、またはのぞいた。

培養は”Ｈ−ｔｈｙｌｌＩｌｉｄｉｎｅ、サインティレイジョンを評価する。こ の結果はテーブル１４にのせている。

（以下余白） テーブル１４ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔ ｉｏｎ　Ｃｅｃｒｏ　ｉｎ　５Ｂ−３７ステノムレイシヨン　フィブロブラスト 　増殖とセクロピン５Ｂ−３７”Ｈ−Ｔｈ　ｍ１ｄｉｎｅ　Ｕ　ｔａｋｅ　１０ ”　ｃ　ｍ）ペブタイド濃度　　　　　　　　　　　　　５Ｂ−３７５ｈｉｖａ 　ＩＰｅｐｔｉｄｅ　　　　　　　　　　　　　　タイバ　　　ａｎｄ　　　　 　ａｎｄｌｏ　　　　　　　　７２　　　　０　　　　　６０　　　　　０何− 一し旦 インビボ　セクロピン５Ｂ−３７のね　み　　のテス上９・ＢＡＬＢ／Ｃねずみ 、４〜５週問うまれたばかりのねずみを使用、ローチンはねずみの種類を常時っ かう。

Ｉ・ｌｉｂｉｄｍ　　（特別の時間を決めずに）一般的に健康な状態１日に１． ７６ｍｇ／−セクロピン５Ｂ−３７−ＰＢＳ・筋肉内に４日間つづけさまにおく 。すべての状態を同じにしておく、ねずみを１日に２回観察をするが何の変化も みられない、１４日の後に３ビキのねずみに実験をし、３０日後３ビキに１．７ ６ｍｇのセクロピン５Ｂ−３７を加えて行くが何の変化もみられない。７日間の 後に残っていたねずみはこるされ注入される。オーガン・ティシュは本体の質は かわらない。どのねずみもセクロピン５Ｂ−３７の抗体は何もみられない。

上記の文は次の用につづいていく。３ビキのＢＡＬＢ／Ｃねずみは１１０　ｍｇ ／　Ｋｇの体重１日１回セクロビン５Ｂ−３７を筋肉内に注射する。６日間塩薬 水を入れてバランスをとる。白血球は時間がことなるごとく、その報告はテーブ ル１４を参照。ねずみは再び筋肉内に注射、１１０　ｍｇ／　Ｋｇを入れ、セク ロピンＳ　Ｂ−３７と一緒に入れる。観察をしても何の変化もなく、この過程で 何の変化もおこらない。３ビキのすべてのねずみ、７日後にこるされ最後に実験 される。すべのねずみはスブリーンは大きくなるが、それ以外に特別に記録する ことはない。

セクロビン５Ｂ−３７は抗体の中にさがすことはできない。

テーブル１４ セクロピンＳ　Ｂ−３７の効果 Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｅｃｒｏ　ｉｎ　５Ｂ−３７ｏｎ　ＷＢＣＣｏｕｎｔ効 力のセクロピンＳ　Ｂ　−３７ＷＢＣの量白血球の数 ＷＢＣＣｏｕｎｔ　　１０”　ｍ１ 日付　　　　　ねずみ１　　ねずみ２　　ねずみ３Ｄａｙ　　　　　　　Ｍｏｕ ｓｅｌ　　　Ｍｏｕｓｅ２　　　Ｍｏｕｓｅ３インビボ効力のタイバ１ミュリー ンマーマリーカーシイノマ ３ビキＢＡＬＢ／Ｃのねずみに毎日１．７６ｍｇ　（８８ｍｇ／　Ｋｇ）タイバ １．ＰＤＳを注射する前述の例題である。

ねずみの２ヒキは健康で何の副作用もみせない。他のねずみは大きなマーマリ− カーシイツマを持ち、シイバ１を直接注射する。

次の３つの注射は、このねずみは死にそれはただちに死んだ解ぼうによりその直 接原因を調べるとショックにより死亡し、んでいた。カリシイツマの中で死の細 胞をみることができる。これは低い量はショック死をさけられ、なお、意味のあ るカシイノマの抑制力となることを信じることができる。

例−ユユ インビイボ効力のセクロビン５Ｂ−３７ＢマボーテＬ囚履！ｂ　　、−、、−一 、−−９．−−４〜．−−＝１８ヒキのＢＡＬＢ／Ｃねずみの合計；ローテンの アドリバティ（Ａｄ　１ｉｂｉｄｕｎ＋）　（特別な日を決めない）生れてから ４〜５週間の健康な状態で密ぶう腹膜に注文する３から５Ｘ１０”プルセラ　７ 上ｆ＜：ｌ　（イントラセルラ病原菌）薬塩水を入れる、１２日目に注射を与え た後に、６ビキは筋肉内部に０．１７６ｎ＋ｇ／　１日において、セクロビン５ Ｂ−３７ＰＢＳを入れる、６ビキは治療され０゜１７６ｍｇ／１日にティトロサ イクリンと６ビキに浄化純性ＰＢＳを与える４日間の間にすべてに与える。この 仲間のねずみの半分はこるされて１６日後注射を与えた後にスフリーン・ティシ ュの実験、身体の構成形態学Ｍ綴字は培養の基準にそってブま−セ之・び−二」 私ｌ−各の方式をみる。濃度を発見するのにテーブル１５は次のごとくである。

テーブル１５ コンセントレイジョンプルーセルアポ−ライスのＢＡＬＢ／Ｃ ねずみスリーン、ティシュ・４日後の治療（スリーンのグラムの数） コントロール　　　　　　テトラサイクリン　　　　　　セクロヒ゛ン５Ｂ−３ ７８，１５Ｘ　１０”　　　　　　４．４Ｘ　１０”　　　　　　　　１．５９ Ｘ　　１０”残されたネズミはこるされ、２３日後に副作用をおこし、実験を行 なったが何の異常もみられなかった。この結果はへイテックベブタイドのセクロ ビン５Ｂ−３７に指示され、能力のてい下をみ、プルセル７７　　アポーｊ土玉 のねずみの成長をみる。

え−ユＪ イン　ビイボ効力のセクロビン５Ｂ−３７、Ｌ、モノ±乙上２２−エね−ｔムス Ｊ−−−−　　　−□例題１２はイントラセルラ病原菌をくりかえしている。

リス九去ヱ旦ノ」」１王土スは旦エアボウッに使用される。コントロウルグルー プ（バクテリアのない注射のみ）治療しないねずみはこるされ５日間の後に副作 用がおこり、４６億のり、モノサイ）９）バクテリアは、スフリーンの中にある ５億のネズミに毎日セクロビン５Ｂ−３７を注射する。

何−１４ ライソザイム／セクロピン　シイナジイズム　反するＥ、Ｃｏ１１ 適当な５０μｍを加えた容器にバクテリアを入れ研究をつづける。この時点では 、旦、三５＆　　Ｅ／２／６４、コーネル大原より得られた資料として５０μｍ のファスフエイト、ブアファ、セイリン　ツルージョン（ＰＢＳ）Ｎａ　ＣＩ　 　８０．Ｏｇ、ＫＣＩ、３ｇ、Ｎａ２ＨＰ０４−０゜７３ｇ、ＫＨ＊ＰＯ４−０ ，２ｇ５ｗ１ｔｈうすくなった１０ｒＩＪ１の混合と９０ｍ１の水をステアライ ズ蒸気の抑圧、旦、２ウリイは最後に数える発育の分を集めると、１８−２４時 間おくと、大部分の細胞は１番高くなる。それに加え同じ混合物を準備し、５μ ＭのセクロピンＢ・又セクロピン５Ｂ−３７、混合物は部屋に１時間おいて観察 する。

そして３７℃を３０分間おく、混合物は１０−′又は１０″３の連続に・７回お とす（１０μｍ１回）、ワブトウスアガー発育メディアが容器の中におく。さら は３日間３７℃をたちって観察される。さらの中は旦、シフイは発生していない 。

両セコロビンＢと、セコロビン５Ｂ−３７とライソサイズ（２５：２５μｍ混合 ）を調合すると発生がとまり０１μＭ・濃度、しかし、ライソサイモそれ自身は 濃度１０μｇ、　１ｍｇ、　１０ｍｇミリメーヌーすべで積極に発生を旦、フラ イは両方共１０−”と１０−”にうすめられる。もうすこしのべると低い濃度の １つナノセラと１マイクロモラの両セクロピンは旦、ユライの発育を示している 。

テーブル１６ セクロビン効果 （：ｅｃｒｏｐｉｎ　Ｂ　　　　　　５０　　　　　Ｎｏ　ｇｒｏｗｔｈ発育な しＣｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７５０Ｎｏ　ｇｒｏｗｔｈ発育なし調合されたセ クロビン５Ｂ−３７とセクロビンＢはレイソジイム１１０と１００μｇ　／　ｍ 　１　ｓこれは成長がとまり、一番高い濃度のレイソジイマとセクロピン５Ｂ− ３７；他の成長は：Ｌ土二、ヤｊ、τず一−又３は注釈しである＠１−■ レイソズマ／レイテックベブタイドサイナジスム、辻し−ヱタルギノサ　−６− −−、−一−−−−−−−−−−−−例１４の生産にセクロビン５Ｂ−３７とタ イバ１がつづき結合した。レイソズマは１０倍のモーラ濃度となりレイテックベ ブタイド、ベスウドモナ、アウルギノサに対抗する。この結果はデープル表１７ を参照のこと。

（以下余白） テーブル１７ Ｐ、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　１ｙｔｉｃ　Ｐｅｐｔ ｉｄｅ／ＬｙｓｏｚｙｍｅＰｅｐｔｉｄｅ　　　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　 　　　　　　５ｈｉｖａ　１　ａｎｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　　Ｍ　　５ Ｂ−３７５ｈｉｖａ　Ｉ　　Ｉμ■咽μ遼■Ｉμ狙匪Ω旦Ｕ０　　　　　　　１ ００　　１００　　　　　　ｔｏｏ　　　　　　−−０，０１１００１００１０ ０５６，６ ０，１？９．４　６９，６　　　　８２．２　　　　２５．８１．０　　　　　 　４８．８　３７．９　　　　５２．１　　　　４．４５．０　　　　　　３８ ．５　　１．５　　　　　７．９　　　　０．２７．５　　　　　　　０．７　 　０．１　　　　　０．６　　　　０２５　　　　　　　　０　　　０　　　　 　　０．４　　　　０何−−Ｌユ レインジュウム／レイテックペプタイドセイナジイズム・ステッフィロコシイ 例１６はくりかえしＳ、ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ　１９９３ＯＳ、ｉｎｔｅｒｍ ｅｄｉｕｓ　２００３４　Ｓ、Ａｕｒｅｕｓを使用した方法。この結果は表１８ ．１９．２０に書きあられした。

（以下余白） テーブル１８ Ｓ、Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ　１９９３０　Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　１ｙｔ ｉｃ　Ｐｅｐｔｉｄｅ／ＬｙｓｏｚｙｍｅＶｉａｂｉｌｉｔｙ（％） Ｐｅｐｔｉｄｅ　　　　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　　　　　　　　　　　 　５ｈｉｖａ　ｌ　ａｎｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　　Ｍ　　５Ｂ−３７５ ｈｉｖａ　１　　ハ貌印虹則ハハツェ■四遵０．０１　　　　　１００　　１０ ０　　　　　１００　　　　　１０００．１　　　　　　９４，７　８１．８　 　　　１００　　　　　７９．２０．５　　　　　　６９，４　６５．０　　　 　８１．３　　　　６５．１１．０　　　　　　４２．５　４２．１　　　　５ ３　　　　　４３５．０　　　　　　３６．１　３５，２　　　　４９．５　　 　　１７．２１０、　　　　　　　５．６　　１，２　　　　３４．４　　　　 　１，１５０、　　　　　　　０　　　０　　　　　２２　　　　　　０テーブ ル１９ Ｐｅｐｔｉｄｅ　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　　　　　　　　　５ｈｉｖａ 　１　ａｎｄＯ，０１１００１００１００１００ ０，２５８５，４８７，１１００８５，１０，５６８，０４８０，０５９，０５ ３，４デニプー唐スーｑ Ｐｅｐｔｉｄｅ　　　　　　　　　Ｃｅｃｒｏｐｉｎ　　　　　　　　　　　　 　　５ｈｉｖａ　１　ａｎｄＣｏｎｃｅｎｔ硯印匪（Ｌ殿　針５げ　社店【」　 江放堕虹井ハ　は匹翻バ耳逓０．０１　　　　　　　　１００　　　１００　　 　　　　　１００　　　　　　　１０００．１　　　　　　　　　１００　　　 １００　　　　　　　１００　　　　　　　１０００．５　　　　　　　　　　 ８１．０　　５０．１　　　　　　　−−　　　　　　　　−−１．０　　　　 　　　　　４７．５　　２４，４　　　　　　５１．０　　　　　　３１．２５ ．０　　　　　　　　　　３１．８　　１５．９　　　　　　　１ｇ、４　　　 　　　　８，２１０、　　　　　　　　　　　５．６　　　４．５　　　　　　 １３．３　　　　　　　４．５５０、　　　　　　　　　　　１．９　　　１． ６　　　　　　　９．５　　　　　　　１．４例−一り盈 レイソジイムへイチックベブタイドサイナジスム対植つＪＬ原−菌−〜−−、□ −一一一、−一一一一一一一一一、−□−−、−−−。

温度３０℃にして（３７℃にするところを）して発育とをみる方法、サイナジイ ステツクノ（クチリアでライテソクベブタイドとレイソシイムが対する一般植物 病原菌、この結果は表２１を参照。

（以下余白） テーブル２１ Ｐｌａｎｔ　Ｐａｔｈｏ　ｅｎ　ＬＤ　　ｉｎ　Ｃｅｃｒｏ　ｉｎ　５Ｂ−３７ Ｌ　ｓｏｚ　ｍｅＣｅｃｒｏｐｉｎ　５Ｂ−３７ 釦μ遼吐Ｌ」ヒ３７Ｉｙψ肚　Ωｂ１坦煕μ及Ｕ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓ ｙ亘郊朋５．２０　　　　　＞　１０００　　　　０．１９ｐｖ、堕匝は Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　　　　　　　　６４．０　　　　　＞　１０００　 　　１６．０ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ Ｅｒｗｉｎｉａ　ｃａｒａｔｏｖｏｒａ　　　　　　１．４８　　　　＞１００ ０　　　　０．４４ｓｕｂｓｐ、ｃａｒｏｔｏｖａ Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ　郊可碌Ｉ山０．５７　　　　＞　１０００　　　　０ ．０２７ｐｖ、競見遼Ｉ工堕 上記のごと〈発明の説明は、種々の技術、方法、教材、教材器具の変更がある。

このような変化を意図した上で余裕や精神的な中で行なわれた。

手続補正命令式） 平成２年４月１７日 特許庁長官　殿　　　　　　　　１ １、事件の表示　　ＰＣＴ／ＵＳ８８１０２２７２２、発明の名称　　ユウカリ オテック病原菌の抑制と病的新発生物ファイプロプラスの刺激及び リンパ球とベブタイド分解 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ルイジアナステート・ユニバーシティ・アグリカルチュラル・アンド・メカニカ ル・カシッジ４、代　理　人　　〒５３５大阪市旭区中宮４丁目１０番１２号５ 、補正の対象 明細書及び請求の範囲 ６、補正の内容 明細書及び請求の範囲の浄書を別紙のとおり補正（内容手続補正書坊式） ％式％ １、事件の表示　　ＰＣＴ／ＵＳ８８１０２２７２パ球とへブタイド分解 イジアナステート　ユニバーシティ　アンド　アグリカルチュラル　アンド　メ カニカル　カシッジ４、代　理　人　　〒５３５大阪市旭区中宮４丁目ｌＯ番１ ２号【連絡先　火山国際特許事務装置　０６−９５１−２５４６３（６６７２） 　　弁理士　丸　山　敏　２外１名 ５、手続補正命令の日付　　平成２年１１月６日（発送日）６、補正の対象 特許法第１８４条の５第１項の規定による書面の特許７、補正の内容 （１）特許法第１８４条の５第１項の規定による書面を別紙の通り訂正。

（２）委任状及び訳文を別紙の通り補充。

（３）法人証明書及び訳文、ルイジアナ州第８条第７項及び訳文、並びに理由書 を別紙の通り補充。

（４）図面の翻訳分を別紙のとおり補正（内容に変更なし）。

［上申コ ルイジアナステート・ユニバーシティ・アグリカルチュラル・アンド・メカニカ ル・カシッジの法人証明書の提出命令を受け、法人証明書の取寄せを手配したと ころ、出願人の名称及び住所に誤記のあることが発見されま１７た。

この度、出願人の名称及び住所を、正しいものに訂正しました。

国際調査報告

Claims (44)

【特許請求の範囲】
1. １．次のようなレイシングユウカリオテック細胞の学問体系。 セイデックペプタイドと細胞の連結、分解の影響をあたえる細胞、ここにのべた ごとくユウカリオテック微生物の本質からえらばれた細胞、レイムフォマス、ル キミイア及びカシィノマスとユウカリオテック細胞伝染とイントラセレラ病原菌 微生物。 ここにのべたごとくペプタイド成立は、約３０から４０程のアミノ酸少なくとも 部分的には、アムフィフィリックα−ヘリカル構成でなっており、事実のハイド ロフィリックの頭と積極的な濃度大要のハイドロブイビックの尾、優勢のハイド ロフィアビツク表面の長さの構成、そして優勢のハイドロフィリック表面に対抗 する。
2. ２．次のようなレイシングユウカリオテック細胞の選択性。 ターゲットユウカリオテック細胞の存在とナン・ターゲット細胞と選択性のレイ ス・ターゲット細胞；ここに、ターゲット細胞は、グループの中からえらばれ、 ユウカリオテック微生物の本質から成っている。 レイムフォマス、ルキミア、カーシイノマ、そしてユウカロテック細胞感染とイ ントラセルラ病原菌微生物； ここでは、ペプタイドコンブライズ３０から４０のアミノ酸、少なくとも部分的 にアムフィフィリックα−ヘリイカルの構成。
3. ３．次のようなレイシングユウカリオテック微生物の体系。 ユウカロティックとレイテックペプタイドの十分な影きょうライシイスについて 、ユウカリオテック、約３０と４０程のアミノ酸から成立されており、少なくと も部分はアムフィフィリックα−ヘリカル構成。
4. ４．次のごときレイシング哺乳動物ガン細胞の体系。 レイムフォマー、白血病又はカアシイノマ細胞と効果的なレイテックペプタイド とレイスの細胞、ペプタイド成立は、３０から４０のアミノ酸から成り立ってお り、少なくとも部分は、アムフィパシィックα−ヘリイカル構成。
5. ５．次のごとき選択性のあるレイシング感染ユウカリオテック細胞の体系。 ユウカリオテック細胞の感染と、イントラセルラ病原菌徴生物無感染ユウカリオ テック細胞の存在と選択性レイテック、フリーペプタイドの影きょう感染細胞。
6. ６．請求項１、２又は５の体系で、ここにイントラセルラ病原菌微生物はビール ス、バクテリア、ファンギとプロトザのグループから選ばられるもの。
7. ７．請求項６の体系でイントラセルラ；病原菌はＤＮＡビールスであるもの。
8. ８．請求項６の体系で、ビールスパライソフルエンザマースレス又はハーベスシ ンプレックＩＩであるもの。
9. ９．請求項６の体系で、バクテリアはリステリア又はビルセラの類のもの。
10. １０．請求項６の体系で、イントラセルラ病原歯はタイパノソマ又はパスモディ ウムのもの。
11. １１．請求項５の体系、レイテック、ペプタイドは約３０から４０のアミノ酸か ら成立しており、少なくとも部分はアムフィフィリックα−ヘリカル構成のもの 。
12. １２．請求項２、３、４又は１１の体系で、ペプタイドは大要はハイドロフィリ ック頭とポジイティブ、チャージ濃度、大要のハイドロホビック尾は、優勢のハ イドロフィリック表面にそっての長さの構成、優勢のハイドロフィブ表面に対す るもの。
13. １３．請求項１、２、３、４、又５の体系で、サイトプラスミックの発見、ライ シイド細胞から生産されるもの。
14. １４．請求項１、２、又３、体系で、ユウカリオテック微生物は、プロトザアと ファンギの本質から成立この仲間から選択されるもの。
15. １５．請求項１４の体系で、微生物はタイパノソマ又はプラスマジウムの類に入 るもの。
16. １６．請求項１４の体系で、微生物はイーストであるもの。
17. １７．請求項１、２、３、４、又５の体系で、高等動物に効果的で連結するもの 。
18. １８．請求項１、２、３、４、又５の体系で、レイテックペプタイドはセクロピ ンかサアコトクシンであるもの。
19. １９．ユウカリオデック細胞の高等動物についての抑制であって、選択性レイテ ックの紹介、フリーペプタイドの高等動物が抑制の効果、ユウカリオテック細胞 はえらびユウカリオテック微生物、リンフォマス、ルキミア、カシイノマのグル ープから、そして、イントラセルラ病原菌微虫物の感染細胞。
20. ２０．請求項１９の体系で、高等動物は、コーラデイト動物又はナンコーラデイ ト農業、動物であるもの。
21. ２１．請求項１９でペプタイドは３０から４０のアミノ酸から成立少なくとも部 分はアムフィフィリックα−ヘリカル構成、大要のハイドロフィリック頭の積極 性濃度、大要のハイドロブイビック尾、優勢ハイドロブイリック表面の長さにそ っての構成、優勢のハイドロフォビツク表面の対立したもの。
22. ２２．請求項１９の体系で、レイテックペプタイドはセクロピン又はサアコテッ クスであるもの。
23. ２３．請求項１９の体系で、ペプタイドはセクロピンであるもの。
24. ２４．請求項１９の体系で、ペプタイドはシイーバ１であるもの。
25. ２５．ユウカリオテック微生物の抑制の高等動物において、レイテック選択の紹 介、フリーペプタイドが高等動物の中での抑制感染とユウカロテックと抑制の感 染であるもの。
26. ２６．請求項２５の体系で、客体はコーラディト動物でであるもの。
27. ２７．請求項２５の体系。
28. ２８．請求項２６の体系で、次のレィテック、ペプタイドの成立したもの。 （ａ）３０から４０アミノ酸、少なくとも部分的にαヘリックで成立している。 （ｂ）大要ハイドロフィリック頭の積極性濃度；（ｃ）大要のハイドロホビック 尾； （ｄ）第１優勢、ハイドロホビック表面にそっての長さ、ヘリック； （ｅ）第２優勢ハイドロホリック表面に反する第１の表面体。
29. ２９．請求項２５の体系で、レイテックペプタイドは、セクロピンとサアコテッ クスインの本質により、仲間からえらばれるもの。
30. ３０．請求項２５の体系で、感染オーガニズムはファンギーとプロトドアンの本 質により選択されるもの。
31. ３１．請求項２５の体系、感染オーガニズムは、サーコディナ；マシィティゴホ ラシリアタとスポロザから成立しておりえらばれるもの。
32. ３２．哺乳動物における抑制ガン細胞の体系で選択力のあるレイテックの紹介、 フリーペプタイドが哺乳動物に入りこむ、レンファモア、ルキミア、又カーシイ ノマ細胞の抑制の効果のあるもの。
33. ３３．請求項１、２、３、４、５、１９、２５、３２の体系で、レイテックペプ タイドはアドミクスチュアとレイソデイマのサイノレジィステックブロブーショ ンであるもの。
34. ３４．正常な哺乳動物ファイブロブラストとレインフォシイテックの増殖の刺激 ファブロブラスト又はレイフォサイテスとレイテックペプタイドがおよぼす増殖 の刺激。
35. ３５．請求項３４の体系で、ファイブロブラスト又はレイムフォサイテスからの 生物学的生産のもの。
36. ３６．哺乳動物において正常なファイブロブラストとリムフォサイテスの増殖の 刺激で、ファイブロラスト又はレイムフォサイテスの増殖の刺激、哺乳動物に入 りこむレイデイスペプタイドの紹介のもの。
37. ３７．請求項２０、２６、３２、又３６の体系で１から約２００マイクロモラー からペプタイドのセウムコンセントレイションの十分な供給のもの。
38. ３８．請求項３７体系で５０から約２００マイクロモラーのペプタイド、セルム のもの。
39. ３９．請求項３７体系で１から約１００ｍｇ／Ｋｇの量のもの。
40. ４０．レイテックペプタイドはアミノ酸のシイバ１から本質が作られている。
41. ４１．レイテックペプタイドはセクロピンＳＢ−３７、アミノ酸類の本質を持っ ている。
42. ４２．実験事実の組立て、レイテック・ペプタイドとレインズミはサイナジイス テックブロブーション、バクテリアの抑制の含有物。
43. ４３．請求項４２でその他のファーマセクティカル、キャリア。
44. ４４．請求項４２でレイデックペプタイドはセクロピンとサアーコテクシンの本 質から成りグループから選ばれるもの。 セクロピン途サアユトクシンのようなレイテックペプタイドとファブロブラスト 、レイフォサイテスの刺激とネオポラスとユウカロイテック病原菌の抑制、ユウ カロイテック細胞はセクロピンとサアコトクシンと連絡している。シイナシイス テック結合とセクロピン又はサアコトクシインとレイソウゾウム、分解の影響又 は抑制と細胞ターゲット細胞ユウカロイテック微生物、プロトマザアのようなも のを含む、Ｔ．クルズイとＰ．フアルシイパルム、哺乳動物とルキミア、及び細 胞感染とイントラセルラ病原菌、ビールスのようなバクテリアとプロトロザ、尚 、発表は、リムフォサイテス、ファイブロブラスの増殖刺激及びサクロビン又は サーコトクシンの効果と細胞の連絡。メリットは、インビィトロ又はインビイボ 。