JPH03502905A - 熱可塑性シリコーン共重合体を用いる粒子のカプセル化法とコーテイングされた粒子 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 熱可塑性シリコーン共重合体を用いる粒子のカプセル化法とコーティングされた 粒子 技術分野 本発明は、熱可塑性シリコーン共重合体を、有機溶媒中溶液で或いは水性分散液 又は乳化液で噴霧し、そして溶媒又は水を熱空気での乾燥によって除去すること による活性物質の粒子のカプセル化法に関する。

背景の技術 粒径が数μｍから数ｍａｍまでで変化する粒子形の活性物質のカプセル化は、主 に（但しこれに限定されるものではないが）製薬及び植物保護の分野でかなり重 要になってきている。

このカプセル化は、活性物質の保護及び次いでその特に水性系における制御され た状態での放出が意図される。

シリコーン重合体は活性化物質を被覆カプセル化する構造材料として長い間用い られてきた。シリコーン重合体は、この種の用途に有用な２つの性質、即ちその 生体適合性及びその気体並びに小分子透過性を存する。

７リコーンは一般に活性物質の表面で架橋して架橋重合体からなる普通の有機溶 媒に不溶なコーティングを形成することに関して反応性の化学的官能基を有する 巨大分子の形で用いられる。

この技術はヨーロッパ特許第２６７．００３号、ヨーロッパ特許第２８０．４０ ０号、並びに米国特許第４，３７０．１６０号に例示される。

この技術によれば、これらのシリコーン重合体の架橋は活性物質の存在下に起こ る。この架橋は一般に有機金属硬化触媒、加熱又は紫外線、赤外、電子線、ガン マ線の照射、或いはこれらの手段の組合せによって行なわれる。この架橋は活性 物質の存在下における化学的又は光化学的反応を含むから、この活性物質に致命 的な影響を及ぼすかも知れない。

更に活性物質の固有の物理化学的性質は架橋過程を妨害し又は完全にこれを禁止 することさえもあり、この問題は活性物質がチオール官能基を含む時には特に深 刻である。

更に重合体の生体適合性は、製薬学的及び生物学的適用において非常に重要であ る。架橋される物質に組込まれない望ましからぬ生成物例えば触媒の活性物質及 び残存重合体をカプセル化するために用いられる重合体から除去することは困難 である。

現在において、活性物質のカプセルを製造する技術的観点から最も効果的である 連続フィルムコーティングによるカプセル化法は、有機重合体を、有機溶媒中溶 液の形で或いは水性乳化液又は分散液の形で含有するフィルム形成組成物を噴霧 する少くとも１段階、続いて少くとも１段階の噴霧操作、有機溶媒及び／又は水 の蒸発を含んでなる方法である。

この種の方法の例は、カプセル化すべき粒子の乾燥も保証する、即ち有機溶媒及 び／又は水の蒸発も行なう気体流によって撹拌されている（流動されている）「 噴霧コーティング」の名で公知の方法である。

フィルム形成組成物は、用いる方法に依存して反応器のいろいろな位置に、例え ば粒子の集群（ｃｌｏｕｄ）の上、中又は下に存在する１つ又はそれ以上のノズ ルから噴霧される。

斯くしてこの噴霧はウルスタ−（Ｗｕｒｓｔｅｒ）法における粒子の流動床の基 底において行なわれる。このクルスター噴霧法は米国特許第２，７９９．２４１ 号、第３，０８９，８２４号、第３，１１７．０２７号、第３゜１９６．８２７ 号、第３．２０７．８２４号、第３．２４１．５２０号及び第３．２５３，９９ ４号、並びにヨーロッパ特許第１８０，９５３号に詳細に記述されている。

架橋される物質の欠点をもたない噴霧／乾燥法の技術の範囲内に８いてシリコー ンの有用な化学性を利用するために、同業者は架橋しえない、即ち活性物質の粒 子の噴霧／乾燥を用いるフィルムコーティング法で反応しない油状の又は樹脂状 のジ有機ポリシロキサン重合体を用いることを考えがちである。

悪いことに、本明細書の対照例で示すように、これらの反応しないシリコーン油 又は樹脂は噴霧／乾燥を用いるカプセル化法を実施するのに特に不適当である。

事実カプセル化の過程において及び結果として更にこの方法の終りにおいて、カ プセル化された粒子はシリコーン重合体の接着性且つ粘着性のために著しい凝集 傾向を示す。更に接着性がない場合でも、シリコーンのコーティングはクリープ の傾向があり、そして粒子は最早や完全にカプセル化されない。

詳細な説明 ゛　　　本発明の目的は、正確にはシリコーン重合体と同一の利点を有するが、 架橋されるシリコーン重合体物質のカプセルの欠点及び反応しないシリコーン重 合体のカプセルの欠点を有さない噴霧／乾燥法を用いてフィルムを形成させるこ とにより活性物質の粒子をカプセル化するのに用いうる重合体積を提供すること である。

この目的は、事実５０μ１１〜５ｍｍの平均粒径を有する活性物質の各粒子を重 合体でフィルムコーティングする、但しフィルムが有機溶媒中溶液或いは水性乳 化液又は分散液でｔ合体を各粒子上にｇＪｔπし、次いで溶媒及び／又は水を乾 燥で蒸発させることによって得られ、更に用いる重合体が熱可塑性シリコーン共 重合体である、該粒子のカプセル化法に関する本発明によって達成される。

本発明の範囲内で使用しうる熱可塑性シリコーン共重合体は、線状のマルチブロ ック共重合体、ブロック共重合体及びグラフト共重合体から選択される。この実 質的に線状の主重合体鎖は、ポリジ有機シロキサンのシーケンス又はブロック及 び有機のシーケンス又はブロックの交互から、或いは有機鎖のグラフトされたボ リジ有機シロキサン鎖からなる。

ジ有機シロキシル単位の有機基は好ましくはＣ，−Ｃ，アルキル基、特にメチル 、３．３．３−トリフルオロプロピル基及びフェニル基である。

本発明の範囲内で使用しうる熱可塑性重合体は、更に熱の作用で軟化し、有機溶 媒に溶解し及び／又は普通の方法で水に乳化又は分散できる重合体であり、その 使用が可逆的な動程過程を含むものである。

好適な熱可塑性共重合体は、室温（２５℃）以上、好ましくは４０°Ｃ以上、一 般に２００°Ｃ以下のＴｇ（ガラス転移温度）又は溶融温度（準結晶性共重合体 の場合）を有するものである。

本発明の範囲内で使用しうる熱可塑性シリコーン共重合体は、好ましくは蒸発速 度が高い揮発性有機溶媒に可溶のものである。それ自体で又は混合して使用され る溶媒は、特にクロロホルム、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロ７ ラン、ジクロルエタン、テトラクロルエタン、四塩化炭素、トリクロルエチレン 、ヘキサン、ヘプタン、メタノール、エタノール、インプロパツール及びトルエ ンであってよい。

普通の分散又は乳化技術により分散液又は水性乳化液にすることができる熱可塑 性シリコーン共重合体も使用しうる。これを行なうために、時には適当な表面活 性剤又は分散剤を添加しなければならない。

有機のシーケンス、ブロック又は熱可塑性シリコーン共重合体のグラフトは、 一ポリウレタン（参照、例えばカナダ国特許第１，０７２，２４１号、及び米国 特許第４，１４５．５０８号、第４．１８０．５１５号及び第４゜５１８．７５ ８号）、 一ポリアリーレン（参照、例えば米国特許第４，２３３，４２７号及び仏国特許 第２．４０７，９５０号）、 −ポリスチレン（参照、例えば米国特許第４，２６３．４０１号）、−非分解性 ポリエステル（参照、例えば米国特許第３，７０１，８１５号）、−ポリエーテ ル、 −ポリカーボネートＣ参照、例えばＪ、ボリム、サイ９．ポリマー、レターズ（ Ｊ　、　Ｐｏｌｙｍ、　Ｓｃｉ、、　Ｐｏｌｙｍｅｒ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、 ヱ、５６９〜５７７　（１９６７）］、 及び一般に無機及び有機金属１１合体（Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ　　ａｎｄ　　Ｏｒ ｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　　Ｐ　ｏｌｙｍｅｒｓ）の１９８８年版の１８１− １９８頁に記述されている熱可塑性シリコーン共重合体、 であってよい。

これらの有機のシーケンス、ブロック又はグラフトは、熱可塑性共重合体の全重 量に対して好ましくは５〜６０％、好ましくは８〜４５重量％の含量で存在する 。

この共重合体は、そのままで或いは重合体を、コーティングを改曽する他の物質 （充填剤、ＵＶ安定剤、着色剤など）と又は意図する用途のｔ；めの普通の添加 剤と混合したカプセル化組成物に使用される。

カプセル化しうる活性物質は、純粋な生成物或いは本発明によるカプセル化法を 利用するのに中でも適当な及び十分な機械的性質を付与することの意図された適 当な担体との組合せ物でありでよい。

それ故に本発明によりカプセル化しうる活性物質は、その平均粒径が５０μｍ〜 ５順、更に特に２０ＯＮ１１１〜４０１１１１である限りいずれの種類であって もよい。

この活性物質は、メチオニン、アルギン酸カルシウムの水性ゲル、及び一般に更 に触媒、着色剤、硬化剤、洗剤、化粧品、製薬品、薬剤、ビタミン、香水、酵素 、食品、金属、芳香族、植物保護剤、殺害虫（ｐｅｓｔ）剤、殺菌（ｆｕｎｇｉ ）剤、殺虫剤、除草剤、７エロモン、吸収されＩ；活性成分を含む固体物質、植 物の種子、植物の胚、分裂組織などであってよい。

薬剤の活性物質の中では、 一抗炎症剤、例えば ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｓｎ）、イブプロフェン（１ｂｕｐｒｏｆｅ ｎ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、−ホルモン剤、例えば ステロイド、 ペプチドホルモン、 一抗腫瘍剤、 一抗バクチリア剤、例えば ペニシリン、 セファロスポリン、 ストレプトマイシン、 を挙げることができる。

本発明の方法で用いる噴Ｍ／乾燥法は上述した種類のものである。例えばこれは 持Ｊ二上述した特許に及びアギス　Ｆ、キドニウス（Ａ　ｇｉｓＦ　、　Ｋｙｄ ｏｎｉｕｓ）、「徐放性技術」、第■巻、１３３頁（１９８０）に記述されてい るクルスター法であってよい。

この方法によれば、コーティング（カプセル化）すべき粒子を、垂直空気流によ り反応器中で撹拌（流動）させる。この流動床部分は、その両端部が開口する垂 直空気流を高速で運ぶ、粒子の環境を生じさせる円筒部分ｊこよって決定しうる 。

有機溶媒中溶液或いは水性乳化液又は分散液の共重合体を、粒子の流動床内に加 圧下に噴霧することによって導入し、そして溶媒及び／又は水を空気流で蒸発さ せながらコーティングすべき粒子上に付着せしめる。

本発明の範囲内で使用しうる他の方法においては、粒子の撹拌を例えば回転ドラ ムスはトレイ（こよって機械的に行ない、気体流を乾燥のためにだけ使用する。

効果的なカプセル化を達成するために、コーティングフィルムは１〜２００μｍ 、好ましくは５〜１００μｍの平均の厚さを有することが推奨される。

日常的試験を用いる同業者は、活性物質の性質、その表面の形、用いる共重合体 の性質、活性物質放出に期待する動力学に対してコーティングの厚さを容易に適 合せしめうろことは明らかである。

粒子は例えば熱可塑性重合体の第一カプセルでカプセル化されていてもよく、次 いで異なる種類の、例えば天然又は合成のワックスの第二層を付与してもよい。

該熱可塑性有機シロキサンブロック重合体でカプセル化された薬剤の活性物質も 本発明の一部を構成する。それらは人間に投与した時に非常に有利な放出動力学 を示す。

薬剤の殆んどは、「生体内」での活性傾向を有し、従ってこの活性傾向を達成す るために特に注意深く制御された血漿での濃度を探究する場合、特別な製薬学的 地方を必要とする。長期間にわたる薬剤の供給及び処置の容易さは、処方物賦形 剤の性質に関する必要条件も関係する。各患者は１日に数回よりも１＠薬を摂取 することを好む、更に、活性物質の放出は、特に沈痛剤の場合、活性物質が効か ない潜在的な期間においても患者を苦痛から救うためにできる限り均一に起こら ねばならない。

本発明のカプセル化されｔ；活性物質はこの目的を達成する。

本発明は、本発明を限定するものと見なしてはならない次の実施例によって更に 完全に記述されよう。

本実施例では、米国特許第４．２３３．４２７号の実施例１に記述される操作法 に従って製造した熱可塑性マルチブロック共重合体を使用した。

用いたσ、ω−ジヒドロポリジメチルシロキサンは、末端ＳｉＨ基の推定によっ て決定して平均分子量Ｍｎ−８０００ｇ１モルを有した。

この共重合体は平均一般式 に相当するポリジメチルシロキサンブロック及びポリ［（ジメチルシリレン）フ ェニレン−１，２（ジメチルシリレン）エタンジイルコブロックの交互からなっ た。

重合体の物理化学的性質は次の通りであったニー固有粘度（２０℃、ＣＨＣｌ２ ３）　；　０−７７ｄＱ／ｇ−Ｍｎ（数平均分子量）：　１５７．０００ｇ１モ ル−Ｍ曹（重量平均分子量）＝３０５，０００ｇ１モル。

共重合体はポリジメチルシロキサンブロックを７５重量％含有した。

分子量は、一般的基準を用いることにより、テトラヒドロ７ラン中２０℃下にＧ ＰＣ（ゲル・パーミェーション・クロマトグラフィー）で決定した。

この共重合体は、ポリジメチルシロキサン部分のガラス転移温度に相当する約− １２０℃から、半結晶性固相の融点に相当する１７０／１８０℃までの温度範囲 内で弾性体類似の挙動を示した。

ウルスター噴霧系に適したユニ・ブラット（Ｕｎｉ　−Ｇ　１ａｔｔ■）コーテ ィング装置を使用した。

共重合体（４０ｇ）を約５５°Ｃの温度でプロラボ・レクタ・プア（Ｐｒｏｌａ ｂｏ　　ＲｅｃＬａ　　Ｐ　ｕｒ■）ｌ、２−ジクロルエタン（７２５ｃ＋ｏ” ）に溶解しｔ二。

アミノ酸含量９８％及び平均粒子直径０．８〜１ｍｍのメチオニン粒子（３５０ ｇ）を装置に仕込んだ。

これらの粒子を３０℃（装置の出口で測定しｔ；温度）で７０ｍ３／時の流動空 気流中懸濁させＩ；。温度を４０℃に保った共重合体溶液を流動床内に噴霧した 。

噴霧条件は次の通りであったニ 一重合体溶液の流速：５ｃｍ’／分、 −噴霧空気圧＝１．５バール、 一噴霧空気温度：３０℃、 一噴霧時間＝２時間４０分。

噴霧の終了時にメチオニン粒子（３７６ｇ）を得た。これは９６．４％の重量収 率であった。コーティングされた粒子は８９％のメチオニン重量含量を有した。

得られたコーティング比、即ち共重合体の重合体とコーティングされたメチオニ ンの重量との比は９％であり、これは共重合体の密度を１として計算して約１５ μｍの共重合体フィルムの平均厚さに相当した。

実施例ｔ６＋コーティングされたメチオニン粒子からのメチオニンの水性媒体中 への放出 ３００　ｒｐｍで回転する撹拌機を備え且つ４０℃に保持された２Ｑのガラス反 応器中に次のものを仕込んだニ ー説鉱物水（ＩＱ）、 一コーティングされｔ；メチオニン粒子（実施例１ａで製造したもの、８ｇ）、 −ＮａＮ３（殺バクテリア剤、０．２ｇ）。

ある時間間隔で水性相から取った試料中のメチオニンを定量することによってメ チオニンの放出を評価した。得られｔ；結果を下表Ｉに示す。

ここにＴは放出されたメチオニンのパーセントを表わし、モしてｔは粒子の水相 中の滞留時間（時）を表わす。

この放出試験は次のことを示すニ −３０分以下の時間ｔて放出されたメチオニンの量は実質的にＯであり、これは コーティングが良好な品質であること及び共重合体が粒子の全表面を被覆してい ることを示す、 一メチオニンは０次に近い放出動力学で放出される、な８これは一般に多くの用 途において実際に必要とされるものである、−水に４００時間浸した後に採取し た粒子の顕微鏡観察は、粒子中に残るメチオニンが球形の共重合体膜中に捕捉さ れた水溶液の形で存在する本実施例で用いる熱可塑性線状マルチブロック共重合 体は、実施例１の共重合体と同一の一般式で定義され、且つ同一の操作法に従っ て製造した。しかしながらこれは次の通りである異なる特性を示したニーこれは 分子量Ｍｎ＝２２．８００ｇ１モル（末端ＳｉＨで決定）のσ、ω−ジヒドロポ リジメチルシロキサンから製造、−ポリジメチルシロキサンの重量含量が９０． ０％、−特性：２５°Ｃ、クロロホルム中での固有粘度（濃度３ｇ／ｄｉ２）　 ：　０．３９ｄＱ／ｇ。

この共重合体（１０，０ｇ）の、プロラボ・レクタ・ズアのトルエン（９０ｇ） 中溶液を準備しＩ；。これを４０℃まで加熱し、１０分間撹拌して共重合体の溶 解を容易にした。

次いでアルギン酸カルシウムのゲル球（３５０ｇ）を、「トップ・スプレー」　 （流動床上の装置の上部から噴霧）として設置された噴霧系を装備する実験室用 ユニブラット（Ｕｎｉｇｌａｔｔ＠）噴霧乾燥コーティング装置へ仕込んだ。

アルギン酸塩球は、平均直径４ｍｍ及び最小含水量９３重量％が特色であった。

これらの球を３０℃で１２０ｍ”／時の流動空気流中に懸濁させた。

温度を４０″ＣＩ：保った共重合体を、次の条件下に流動床中に噴霧したニー共 重合体溶液の流速：６．７ｃｍ”７分、−噴霧空気圧：１．２バール 一噴霧空気温度＝３０°Ｃ −噴霧時間：１５分間。

操作の終りに、粘着性でないコーティングされｊ；球（２２８，６ｇ）を得た。

この生成物（１００ｇ）を取り、減圧（１３，３ｋｐａ）下に２４時間、６０℃ の炉中で乾燥した。恒量になるまでＰ、０．の現在下に乾燥を行なった。

コーティングされた生成物の含水量は８９．３％であった。

表面分析はアルギン酸塩球が熱可塑性共重合体の連続的で疎水性のフイルムでコ ーティングされていることを示した。

対照例３ 分子鎖の各端がトリメチルシリル基でブロックされ且つ５００．０００〜２，０ ００，０００ｇ１モルの分子量を有するポリジメチルシロキサン重合体を熱可塑 性共重合体の代りに用いる以外実施例２の操作法を正確に繰返した。

生成したフィルムは不適当な機械的性質と接着性を示した。更にコーティングさ れたアルギン酸塩粒子は噴霧及び貯蔵中に凝集した。

米国特許第４，２３３．４２７号の実施例４に記述されている操作法に従って製 造した有機シロキサン共重合体を用いた。

この製造法で用いたα、ω−ジヒドロポリジメチルシロキサンは数平均分子量Ｍ ｎ＝２２．８００ｇ１モル（ＳｉＨ官能基を定量することにより決定）を有しｔ ；。

この共重合体は一般式 ［式中、ｎ−１１及びｑ−３００］ に相当するポリジメチルシロキサンセグメント及びポリ（ジメチルシリレン）フ ェニレン（ジメチルシリレン）−１，２−エタンジイルセグメントの交互からな った。

共重合体中のポリジメチルシロキサンセグメントの割合は９０重量％であった。

この共重合体の固有粘度は０　、３９　ｄＱ／ｇであった（クロロホルム溶液中 ３ｇ／ｄＱの濃度で２５℃下に測定）。

２、コーティングの条件 ウルスター噴霧系を備えた二ニゲラット流動床コーティング装置を用いた。

共重合体溶液を、 有機シロキサン共重合体（５５，０ｇ）、１．２−ジクロルエタン（９９７ｃｃ ）から調製した。

２回のコーティング操作（Ａ及びＢ）を下記の操作法に従って行なった。各試験 は次の方法で得Ｉ；ケトプロ７エン粒子（３５０ｇ）を用いて行なった： 原料： アビセルｐ）（１０Ｌ　ＦＭｃ　（米国）、クアロース（Ｃｏｕｒｌｏｓｅ）　 、クアトウルズ・アセテート社（Ｃｏｕｒｔａｕｌｄｓ　　Ａ　ｃｅｔａｔｅ　 　Ｌ　ｔｄ）　　（英国）、ケトフロフェンＢ、ｐ、、ロンーブーラン社（英国 ）。

粒状物を押出し一球状化法に従って製造した。ケトプロフェン（３ｋｇ）をホバ ート（ＨｏｂａｒＬ）プラネタリ−混合機中速度ｌにおいてアビセルｐＨｌ０　 ｌ　（９６５，６ｇ）と混合した。この粉末混合物を１．５％（ｖ／ｖ）クアロ ース溶液（２３６３ｇ）で２分間粒状化した。湿つＩ；物質を、ラッセル・フイ 不りス（Ｒａｓｓｅｔ　　Ｆ　１ｎｅｘ）から販売されているフジ・バラダル（ Ｆｕｊｉ　　Ｐａｕｄａｌ）ＡＸＯＣＳ−７００装置で押出した。この装置は直 径１ｍｍ及び厚さ１ｍｍの孔のあいたグリッドを備えていた。次いで円柱状の押 出された物体を、回転式造粒機［ＪＢカレバ（Ｃａｌｅｖａ）球状化機］中へ５ ００　ｒｐｍの速度下に３分間導入した。次いでこれを７リツチユ（Ｆｒｉｔｓ ｃｈ）ふるい分析機の装置のふるいにかけ、寸法８００〜１４００μｍを得た。

次のフィルムコーティング条件を用いた：共重合体溶液の温度を噴霧期間中６０ ℃付近に維持した、共重合体溶液の流速：６ｍＱ１分、 噴霧空気圧：１．５バール、 噴霧空気温度：４０℃、 粒状物を、３０℃の温度下に７５が７時の流動空気流により撹拌した。

これらの試験の他の特性値を下表に示す：（１）コーティングされｌ；粒状物ｌ ｏｎｇ当りの共重合体ｇ数（２）重量％ ケトプロ７エンの緩衝媒体（ｐＨ＝６．６）中への放出動力学、３７℃試験の記 述： 撹拌機を備え且つ３７℃に維持されｔ；水浴により加熱されたＩｆｆのガラス反 応器に粒状物（６ｇ）及びｐＨ６，６の溶液（１１２）を仕込んだ。

用いｔ：緩衝溶液は次のように調製した：燐酸二水素力！Ｊウム（ＫＨ！ＰＯ， ）（６８ｇ）を脱鉱物水（ＬｏＱ）に溶解し、 ＩＮ水酸化ナトリウム溶液を導入することによってｐＨを６．６に調節。

パイ・ユニカム（Ｐｙｅ　　Ｕｎｉｃａｍ）　ＰＵ　８６００型のフィリップス ＵＶ／可視分光計を用い、液相試料について２０６ｎｍで行なつｔ；ケトプロフ ェンの測定により動力学的曲線をプロットした。

粒状懸濁液の撹拌速度は３００　ｒｐｍであった。

これらの結果を第工表に示す： 第１表 実施例５ 米国特許第４．２３３．４２７号の実施例１に記述されている方法に従って製造 した熱可塑性マルチブロック線状共重合体を本実施例において使用した。

この共重合体の合成に用いるａ、ω−ジヒドロポリジメチルシロキサンは（末端 ＳｉＨ基の測定による）数平均分子量Ｍｎ８６００ｇ１モルを有した。

この共重合体は一般式 ［式中、ｎ−１３及びｑ−１１５１ に相当した。

この共重合体中のポリジメチルシロキサンの割合は７５重量％でありＩ；。

この共重合体の固有粘度は０．６ｄ（１／ｇであった（クロロホルム溶液中共重 合体３ｇ／ｄＱの濃度で２５℃下に測定）。

フィルムコーティング ウルスター系を用いて操作されるエーロコーター・ストリー（Ａ　ｅｒｏｃｏａ ｔｅｒ　　５ｔｒｅａ）　−Ｉｉの空気式装置中で噴霧コーティングすることに よってモロコシの粒状物をコーティングした。

共重合体（７，５ｇ）のトルエン（ｌｏｏｃｃ）溶液を、ガラス容器中で準備し た。モンタン（Ｍｏｎｔａｎｅ）　８５　［セビック（Ｓ　ｅｐｉｃ）からのソ ルビタントリオレエー日　（２，２５ｇ）を乳化剤として添加した後、ロン−ブ ーラン・アグロヒミ−（Ｒｈ６ｎｅ　−Ｐｏｕｌｅｎｃ　　Ａｑｒｏｃｈｉｍｉ ｅ）の殺虫剤生成物であるチオジカーブ（Ｔｈｉｏｄｉｃａｒｂ）　５００ｇ／ Ｑを含む水性分散液（１５ｃｃ）を上記溶液と混合した。

水性分散液の添加は、１２０００ｒｐｍで回転するポリトロン（Ｐ　ｏｌｙｔｒ ｏｎ）装置で撹拌しながら、室温で２〜３分行なった。

このようにして得た混合物を、モロコシの種子（１，５ｋｇ）を予じめ仕込んだ 空気式装置を用いて噴霧した。

噴霧条件は次の通りであったニ ー流動空気の流速：１４０ｍ″／時 −流動空気温度（出口）：３０〜３４℃−噴霧空気圧：４バール 一噴霧時間：１７分間。

チオジカープの定量は、ｇＪｔ霧した殺虫活性物質の８１．８％が操作の完了時 にモロコシの粒子の表面に見出されたことを示す。

未処理のモロコシを対照試料とする砂上２０〜２５℃での９日間の発芽試験は、 この処理が種子の発芽に害にならないことを示す（対照の場合発芽９０％、フィ ルム・コーティング生成物の場合９６％）。

伝統的な方法において共重合体を有さないチオジカーグで処理したモロコシと比 較した場合、本実施例出処理した試料は良好な耐摩損性並びに（共重合体による 徐放性効果のために）種子の肩囲における殺虫剤の良好な持続性を示した。

これらの利点は次の試験で示すことができた：耐摩損性： 種子（５０ｇ）をガラス容器中に入れ、これを４８ｒｐ１１で回転する商品名タ ーブラ（Ｔｕｒｂｕｌａ）の装置の助けを借りて１０分間撹拌した。この操作中 に生ずる細かくなったものの量を秤量した。

耐水流出性： 水（１１２）を１２ｒｎＩｌＺ分の速度で流すカラム中に種子（２０ｇ）を入れ た。試験の終りに、試料中の活性物質のパーセントを決定した。

国際調査報告 国際調査報告 ＦＲＢ９００６６２

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．粒子寸法５０μｍ〜５ｍｍの活性物質の各粒子を重合体でフイルムコーティ ングすることによってカプセル化する際に、このフイルムを、重合体を有機溶媒 中溶液或いは水性乳化液又は分散液の形で各粒子上に噴霧し、次いで溶媒及び／ 又は水を乾燥で蒸発させることによって形成させ、但し用いる重合体が熱可塑性 シリコーン共重合体である該粒子のカプセル化法。
2. ２．熱可塑性シリコーン共重合体が、実質的に線状の主重合体鎖がボリジ有機シ ロキサンのシーケンス又はブロック及び有機のシーケンス又はブロックの交互か ら、或いは有機鎖のグラフトされたポリジ有機シロキサン鎖からなる線状のマル チブロック共重合体、ブロック共重合体及びグラフト共重合体から選択される請 求の範囲１の方法。
3. ３．熱可塑性シリコーン共重合体のシーケンス、ブロック又はグラフトがポリウ レタン、ポリアリーレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリカ ーボネート、ポリアミド、ポリイミド及びポリイミド／アミドから選択される請 求の範囲１又は２の方法。
4. ４．有機のシーケンス、ブロック又はグラフトの重量含量が５〜６０％である請 求の範囲３の方法。
5. ５．熱可塑性シリコーン共重合体が４０℃以上のガラス転移温度又は溶融温度を 有する上記請求の範囲のいずれか１つの方法。
6. ６．熱可塑性シリコーン共重合体を、栄養の、植物保護の又は薬剤の活性物質の カプセル化に使用する方法。
7. ７．抗炎症剤、ホルモン、抗バクテリア及び抗腫瘍剤から選択される薬剤活性物 質をコーティングするたりに上記請求の範囲のいずれか１つによる共重合体を使 用する方法。
8. ８．熱可塑性シリコーン共重合体を植物の種子又は胚のカプセル化に使用する方 法。
9. ９．熱可塑性シリコーン共重合体でコーティングした薬剤活性物質。
10. １０．熱可塑性シリコーン共重合体で取囲まれたケトプロフエン。
11. １１．熱可塑性シリコーン重合体でコーティングした植物の活性物質。
12. １２．熱可塑性シリコーン重合体でコーティングした植物の種子又は圧。