JPH03500645A - ヒトにおける悪性及び自動免疫障害の治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ヒトにおける悪性及び自動免疫障害の治療方法発明の背景 技術分野： 本発明は悪性及び自動免疫障害の治療及び同種移植片拒否反応を防止するための 方法に関する。より詳細には、本発明はＴａｃ抗原或いはＩＬ−２−レセプター 発現細胞を抗−Ｔａｃモノクロ−アル抗体或いはその調剤と反応させることによ るＴａｃ抗原の発現に関連した或いは態或いは障害の治療に向けられたものであ る。

技術状況： Ｔ細胞を含む体の正常な休眠細胞はＩＬ−２しでブタ−を発現せず、従ってヒト ＩＬ−２レセプターを認識するモノクローナル抗体抗−Ｔａｃとは反応しない。

しかしながら、ある種の条件においては、例えばヒトＴ−細胞リンパ発育性ウィ ルスＩ　（ＨＴＬＶ−Ｉ−関連成人Ｔ細胞白血病）に感染した患者の白血病Ｔ細 胞などにおいては、多数のＩＬ−２レセプターが構造的に発現される。

このＴａｃ抗原は又毛様細胞白血病の悪性Ｂリンパ球、濾胞性リンパ腫及びホジ キン病のり−ドースタンバーブ細胞を含むその他の悪性病態においても発現され る。更に、Ｔ　ａ　’ｃ抗原を発現する活性化Ｔ細胞は１型糖尿病及び無形成貧 血を有する一部の、を者などのある種の自動免疫障害形態において、病原性的役 割を果しているように思われる。加えて、外来性組織不適合性抗原に応答する細 胞が活性化される場合に、それらはＴａｃ抗原を発現し、血管化器官同種移植片 を受取る患者及び骨髄同種移植片を受取る患者における対宿主性移植片病などに おける同種移植片拒否反応に関与する。このように、Ｔａｃ−抗原の発現が含ま れる数多くの臨床的状況がある。従って、抗−Ｔａｃモノクローナル抗体を用い るＴａｃ−陽性細胞の除去は、明らかにそのような病理学的状況の治療或いは調 節において価値のあるものである。

発明の概要 従って、本発明の目的は病気−関連Ｔａｃ−陽性細胞の除去方法を提供すること である。

更に本発明の目的は成人Ｔ−細胞白血病或いはＴ−細胞一媒介自動免疫陣害の治 療方法を提供することである。

本発明のもう一つの目的は、Ｂ−細胞悪性の治療方法を提供することである。

更に本発明の目的は、同種移植片拒否反応の調節方法を提供することである。

本発明のその他の目的及び利点は発明の詳細な説明から明らかとなるであろう。

図面の簡単な説明 本発明のこれら及びその他の目的、特徴及び付随する利点の多くは以下の添付の 図面を参照して以下の具体的説明を読むことによりより良好に理解されるであろ う。

第１図はＴａｃ−陽性ＡＴＬを有する患者の抗−Ｔａｃ治療の結果を示す。この 患者は１２日間にわたって抗−Ｔａｃモノクローナル抗体の４回の注入（２０， ４０，５０、及び５０ｍｇ）により治療された（実線で示される）。この抗−Ｔ ａｃ治療後、Ｔａｃ抗原を保有する循環Ｔ細胞の数は８０００〜１００／ｍＩＡ 未満に減退した。トランスフェリンレセプターのもう一つの腫瘍関連マーカーを 発現する細胞の治療前の９０００を越える細胞数から１００／−への平行的な減 退があった。

第２図はＡＴＬを有する患者におけるＣＴβ鎖遺伝子配置に及ぼす抗−Ｔａｃ治 療の効果を示す。抗−Ｔａｃ治療後のこの患者におけるＴ−細胞白血病の緩解は 抗原−特異性Ｔ−細胞レセプターのβ鎖をコード化する遺伝子の配置の分子遺伝 学的分析を用いて確認した。Ｔ−細胞レセプターβ鎖の配列のサザーン分析を患 者の末梢血液単核細胞からのＤＮＡのＢａｍＨＩ消化物についてＴβ鎖の不変部 に放射線標識プローブを用いて行った。

不変Ｔβ遺伝子は正常人の胚系組織及び患者からのＢ−細胞系における２４−ｋ ｂＢａｍＨＩ断片上に普遍的に存在する。しかしながら、治療前には患者の循環 Ｔ細胞の消化物の調べた際にはＴリンパ球のクローン的拡大の特徴である不変Ｔ βプローブとハイブリダイズする追加の２２−ｋｂＢａｍＨＩバンドがあった。

クローン的に再配列されたＴ−細胞レセプター遺伝子をクローン的に反映するこ のバンドは患者か緩解状態にある際には抗−Ｔａｃ治療後に得られた標本上には 示されなかった。最初の緩解の６ケ月後白血病は分子遺伝子的分析により同定さ れた白血病細胞の再現と共に再発した。２回目の抗〜Ｔａｃの注入後、皮膚病巣 及び循環白血病細胞が実質的に消滅した（データ示さず）。

第３図は一体化ＨＴＬＶ−Ｔを有する白血病単核細胞に及ぼす抗−Ｔａｃ治療の 効果を示す。ＨＴＬＶ−１はＨＴＬＶ−１−関連ＡＴＬ、を有する患者の細胞中 にクローン的に一体化される。そのような一体化ＨＴＬＶ−Ｉは放射性標識ＨＴ ＬＶ−１プローブを用いたサザーン分析により同定することができる。示された 症例においては、サザーンゲル上には細胞当り２個のＨＴＬＶ−１の一体化を示 す２本の線がある。抗−Ｔａｃ治療後には、この患者の循環細胞は透明なサザー ンゲルラジオオートグラフにより示されるように一体化ＨＴＬＶ−１を含有しな かった。再発後には、一体化ＨＴＬＶ−Ｉは循環Ｔ細胞中に再び示すことができ た。

発明の詳細な説明 本発明の上記及び各種その他の目的及び利点は、ヒトにおけるＴ−細胞媒介障害 の治療方伝であって、Ｔ−細胞媒介障害に罹患したヒトに治療量の複合或いは未 複合抗−Ｔａｃモノクローナル抗体を投与して正常細胞に影響を及ぼすことなく 病気−関連Ｔａｃ−陽性細胞を除去することを特徴とする方法により達成される 。

特に断りのない限り、五に用いられる全ての技術的及び化学的用語は本発明の属 する技術分野の当業者により共通して理解されるものと同一の意味を有する。姪 に説明されるものと同様或いは等価の任意の方法及び材料を本発明の実施或いは 試験に際して用いることができるが、以下に好ましい方法及び材料を説明する。

以下に述べる全ての刊行物は丑に準用する。

本研究の前には、誘発性ＩＬ−２レセプターについて殆ど知られておらず、ＩＬ −２レセプターに対する抗体は作られていなかった。ハイブリドーマ技術を用い て抗−Ｔａｃと称されるＩｇＧ２ａマウスモノクローナル抗体が作製された。こ の抗−Ｔａｃ抗体は活性化Ｔ細胞とは反応したが休眠Ｔ細胞とは反応しなかった （ウチャマ等Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏ１．１２６：１３９３−１３９７．１９８１　； ウチャマ等Ｊ　、　Ｉｕｕｎｕｎ−ｏｌ、１２［ｉ：１３９８−１４０３．１９ ８１年）。更にこの抗体はＩＬ−２レセプターを確認し、ＩＬ−２のそのレセプ ターへの結合を遮断した（レオナード（Ｌｅｏｎａｒｄ）等、Ｎａｔｕｒｅ　３ ００：２８７−２６９．１９８１年）。ＩＬ−２レセプターの正常及び悪性リン パ球上での構造、機能及び発現はワルドマン（Ｗａｌ−ｄｍａｎｎ）によって総 説されている（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３２ニア２７−７３２゜１９８６年）。

抗−Ｔａｃ抗体の知られた独特な性質に基づき自動免疫障害及び器官同種移植片 プロトコールにおける白血病細胞及び活性化Ｔ細胞を除去するだめの新規な免疫 治療に対する手法が初めて開発された。これらの治療研究は毒素を抗−Ｔａｃに カップリングさせ且つそれらが正常細胞に影響を及ぼさない投与量で腫瘍細胞を 殺すことを示すことにより進展された。更に抗−Ｔａｃは二官能性キレートを用 いることによりビスマス２１２　（２１２Ｂ　ｉ）などのα−線放射性核種或い はイツトリウム−９０などのβ−線放射性核種にカップリングされた。この剤も 又ＩＬ−２レセプター陽性細胞の除去のための有効且つ特異性免疫細胞毒性剤で あることが示された。以下に抗−Ｔａｃの成人Ｔ−細胞白血病を有する患者の治 療及び器官同種移植片プロトコールにおける抗−Ｔａｃの使用操作の詳細を説明 する。

Ａ、未修飾抗−ＴａｃによるＡＴＬの治療成人Ｔ−細胞白血病（ＡＴＬ）を有す る患者を未修飾抗−Ｔａｃの静脈内注入により治療した。ＡＴＬは皮膚を浸潤す る傾向を有する多形性成熟Ｔ細胞の攻撃的白血病である。この白血病はしばしば カルシウム過剰血症及び肺疾患を伴う。白血病細胞は常にＣ−型レトロウィルス ヒトＴ−細胞リンパ発育性ウィルスＩ　（ＨＴＬＶ−１）を含有する。ＡＴＬを 有する患者に対する治療法はなく、そのような患者は僅かに約２０週間の平均生 存時間を有するにすぎない。正常細胞に対比してＡＴＬを有する患者の悪性細胞 は抗−Ｔａｃモノクローナル抗体により確認されるインターロイキン−２に対す る細胞表面レセプターを表わす。

これらの治療研究に用いられた抗−Ｔａｃネズミ由来モノクローナル抗体はＮ５ −１細胞をＡＴＬ患者由来の細胞系統で免疫化されたマウスの膵臓細胞と融合さ せることにより産生された。多量のモノクローナル抗体がハイブリッド細胞をＢ 　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃマウスの腹腔中に接種し、及び得られた腹水からのＩｇＧ ２ａ　ｋ抗体を０．ＩＴｒｉｓ緩衝液を溶離剤として用いる溶出によるＤＥＡＥ クロマトグラフィによって精製することによって製造される。この物質を塩水に 対して透析し、遠心分離し、濾過し、２０％硫酸ナリトウムで沈殿させ、次いで 塩水中ｐＨ７，４において約２ｏ＋ｇ／ｍｌの濃度に稀釈する。生成物の各ロフ トと免疫電気泳動、ＩｇＧ：２ａ。

Ｉ　ｇＧｌ、ＩｇＭ及びトランスフェリンに対する抗血清並びに主たるマウスタ ンパク質に対する多価抗体を用いる寒天プレートにおける拡散を含むアッセイに より純粋であることが示される。更にこれらのロットはＨＰＬＣにより均質であ ることが示される。これらのモノクローナル調剤を０．２２ミリボワフイルター を通過させて殺菌し、発熱物質がなく且つ無菌であることが示される。

Ｔａｃ−発現ＡＴＬを有する患者は２時間に亘る５％ヒトアルブミンを有する１ ００ｃｃの通常塩水中のある投与量の静脈内投与により抗−Ｔａｃ抗体を受取る 。患者は毎週より高い投与量で２週間に亘って抗−Ｔａｃを受取る。第１透口に は、かれらは患者当り２Ｏｎ＋ｇの２回の投与を受け、第２週においては患者当 り５０ｎ＋ｇの２回の投与を受ける。部分的或いは完全な緩解を行っている患者 或いは抗−Ｔａｃモノクローナル抗体によっては遮断されない持続的Ｔａｃレセ プターを有する白血病細胞を有する患者は追加の２週間分の５０■の抗−Ｔａｃ を受けてよい。未遮断ＩＬ−２レセプターは蛍光色素標識抗−Ｔａｃモノクロー ナル抗体を用いる流動血球計算により通常の操作を用いて同定することができる 。

ＡＴＬを有する１０人の患者を上記プロトコールに従って静脈内投与抗−Ｔａｃ モノクローナル抗体で治療した。患者のいずれも如何なる面倒な反応を起こさず 或いはマウスイムノグロブリン或いは抗−Ｔａｃモノクローナルのイディオタイ プに対する抗体を産生じなかった。

血液の正常に形成されたいずれの要素においても数の減少はなかった。三人の患 者は抗−Ｔａｃ冶療後循環白血病細胞の減少或いは完全な緩解を存した。これら の患者の一人において、通常の血液学的試験、循環Ｔ細胞の免疫蛍光分析（第１ 図）、Ｔ−細胞レセプターの鎖をコード化する遺伝子（第２図）、並びにレトロ ウィルスＨＴＬＶ−１（第３図）の分子遺伝学的分析により推定して５ケ月の緩 解かあフた。５ケ月の緩解後、患者の病気は再発したが、しかし新たな抗−Ｔａ Ｃ治療治療コース質実質的膚病巣の削減及び８０％を越える循環白血病細胞数の 減少が生じた。

１、リジン（ｒｉｃｊｎ）　−Ａ鎖にカップリングした抗−Ｔａｃ抗体 通常の操作を用いて、精製抗−Ｔａｃモノクローナル抗体をチオール含有架橋剤 Ｎ−スクシニミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネートを用いて精製 或いは組換えリシン−Ａ鎖に複合化した（クロンケ（Ｋｒｏ−ｎｋｅ）等、Ｂｌ ｏｏｄ　６５：１４１Ｇ（４２１，１９８５年）。得られた複合体を大部分の遊 離リシンＡ鎖から５ｅｐｈａｃｒｙｌ　Ｓ−２００ゲル濾過により分離した。複 合体を還元及びアルキル化ヒトＩｇＧで１■／ｍｌに調整し、−２０℃に貯蔵し た。担体タンパク質の添加は複合体の安定性を保障し、及びアルキル化は特異性 抗体と担体タンパク質問のジスルフィド毒素交換を防止する。毒素（リシン）の Ａ鎖にカップリングした抗−Ｔａｃ抗体の添加はタンパク質合成を有効に阻害し 、ＨＴＬＶ−Ｉ−関連、Ｔａｃ−陽性ＡＴＬ細胞系統、ＨＵＴ１０２−Ｂ２の細 胞死に導いた。これに対して、同一アイソタイプの対照モノクローナルを有する リジンＡの複合体は同一濃度で用いた場合にタンパク質合成を阻害しなかった。

リシンＡと複合化した抗−Ｔａｃの阻害作用は過剰の未標識抗−Ｔａｃ或いはＩ Ｌ−２の添加により排除することかできた。

２、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）毒素へカップリンクした抗−Ｔ ａｃ 免疫毒素シュードモナス外毒素抗−Ｔａｃを公刊された方法（フィッツジェラル ドＰｉ　ｔｓｇｅｒａｌｄ）等、Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、１ＪＳＡ　８０：４１３４−４１３８．１９８３ 年）に従って精製された発熱物質のない抗−Ｔａｃ及び精製されたシュードモナ ス外毒素（Ｐ　Ｅ）から作る。ＫＰＯ４０，ＩＭ。

ＥＧＴＡ１ｍＭＳｐＨ８，０中２ｍｇ（３０ｎＭ）のＰＥを５００ｎＭのＮＡＤ 或いは５０００ｎＭの２−イミノチオラン−ＨＣｌと共に３７℃で１時間インキ ュベートする。ＮＡＤは毒素の酵素−活性部位を保護するために添加される。こ の誘導化ＰＥ調剤を少量の凝集毒素からその他の反応物質によりＨＰＬＣ上で分 離する。ジチオ−ビス（２−、ニートロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）を約１ｍＭの最 終濃度まで誘導化ＰＨに添加する。ＤＴＮＢの添加及びその遊離スルフヒドリル 基との反応か将来の抗体とのジスルフィド交換のために毒素を活性化する役割を 果たす。

Ｋ　Ｐ　Ｏ４０、Ｉ　Ｍ−Ｅ　Ｇ　Ｔ　Ａ　１　ｍ　Ｍ、、ｐ　Ｈ８，０中の抗 体（５〜８ｍｇ）を１０００モルの２−イミノチオラン−ＨＣｌと３７℃で１時 間インキュベートする。インキュベーション終了時に抗体をＧ−２５カラム上の ゲル濾過によりイミノチオランから分離する。この誘導化抗体のアリコートをＤ ＴＮＢと反応させて新たな導入されたスルフヒドリル基の数をめる。残部を活性 化ＰＥと混合する。活性化ＰＥを誘導化洗−Ｔａｃ抗体と反応させる。反応後０ Ｄ４１２におけるＴＮＢ　（チオニトロ−安息香酸−ニトロフェノール）の放出 を測定する。抗−５Ｈは通常活性化ＰＥ分子から半分のＴＮＢを放出する。残部 は過剰システィンを添加することにより放出される。

反応液をＨＰＬＣにより分離する。ＰＥ−抗体−（ｃｙｓ）２が最も多い活性を 有し、患者の治療に用いられる。このＰＥ−抗−Ｔａｃを１．．５Ｍ　ＮａＣ１ ，１０ｍ　Ｍ　Ｋ　Ｐ　Ｏ４，１ｍＭ　ＥＧＴＡ、ｐＨ７，２中において一２０ ℃で貯蔵する。

ＡＴＬを有する患者が１ｏｏｃｃの１％のアルブミンを有する通常塩水中の静脈 内投与により２時間に亘ってＰＥ−抗−Ｔａｃ抗体を受取る。各患者は第１週に おいては約２００ｇ−のＰＥ−抗−Ｔａｃを２回受取ったのに対し、第２週には ２■２回を受取った。治療は患者がグレード■の肝臓毒素３．Ｏｎ＋ｇ／ｍｌを 越えるビリルビン或いはベースラインの３〜５倍の５ＧＯＴ或いはアルカリホス ファターゼを示す場合に停止された。

このプロトコールに従って四人の患者をＰＥ−抗−Ｔａｃで治療した。四人の患 者の一人は腹痛及び肝臓機能試験の一過性障害を含む肝臓機能障害を示した。患 者の一人は５０％を越える循環白血病細胞の数の減退により表わされるＰＥ−抗 −Ｔａｃ治療に対する応答を有した。

その他の抗−Ｔａｃの細胞毒性複合体を同様に作製し用いることができる。姪に 提供される具体例は例示のものにすぎない。

抗−Ｔａｃはα線−粒子一放射性核種ビスマス−２１２及びβ線−放射性イット リウム−９０にジエチレントリアミン−五酢酸（Ｄ　Ｔ　Ｐ　Ａ）の無水イソブ チルカルボキシ炭酸塩などの二官能性リガンドを用いて首尾よく複合化された。

　Ｂ１の物性はそれが短い半減期を有し、その高エネルギーを短距離に亘って堆 積し、及びラジウム発生器から大量に得ることができる点において放射免疫治療 に適したものである。標識化プロトコールはガンソー（Ｇａｎｓｏｗ）等（Ａａ ＋、Ｃｈｅｍ、ＳｏｃＪｙｍｐ、Ｓｅｒ、２４１：２１５−２２７）により説明 されている。ＤＴＰＡはキレート−抗体比を確認するために用いられる１４Ｃ− 標識ＤＴＰＡを用いて抗−Ｔａｃに結合される。ＤＰＡ　（０，２ｍＭ）をトリ エチルアミン（１，３８ｍＭ）を添加して２ｍｌのＨ２Ｃに溶解し、凍結乾燥し た。形成された固体を１ｍｌのアセトニトリルに４°Ｃて取り、イソブチルクロ ロホルメート（０，２７ｍＭ−）で約３０分間処理し・無水イソブチルカルボキ シ炭酸塩溶液の２０μΩアリコートを抗−Ｔａｃて４℃で約１．５時間反応させ る。金属を含まない緩衝液中における逐次透析を用いてタンパク質を精製する。

同様の操作を用いて抗−Ｔａｃをβ線−放射性核種イットリウム−９０にカップ リングさせる。その他のα線或いはβ線放射性核種との複合体が同様に作製され 使用される。社に提供される具体例は例示のものにすぎない。

２１２Ｂｉ−抗−Ｔａｃにより狙い打ちされた０、５μＣｉの活性レベル或いは α照射の１２ラツド／　ｍｌの当量はＩＬ−２レセプター−陰性系統に対しては 最少の効果のみをもってＨＵＴ１０２−８２細胞の９８％を越える増殖能力を除 去した。このように、２１２Ｂｉ−抗−ＴａｃはＩＬ−２レセプター−陽性ＡＴ Ｌ細胞に対する有効且つ特異的免疫細胞毒性剤である。

Ｄ、免疫自動障害の治療のだめのプロトコール無形成貧血病を有する患者集団を 含むある種の形態の自動免疫病を有する患者は増大した数の循環及び骨髄Ｔａｃ −陽性Ｔ細胞を有する。この患者群においては、Ｔａｃ−陽性Ｔ細胞は正常骨髄 細胞と共培養した場合に造血を阻害するのに対し、Ｔａｃ−陰性細胞は阻害しな い。上昇した数のＴａｃ−陽性Ｔ細胞及び付随無形成貧血を有する患者は５％ア ルブミンを有する１００ｍ１通常塩水中の未修飾抗−Ｔａｃモノクローナル抗体 を静脈内投与により２時間に亘って受取る。患者は７〜１０日間に亘って２０ｍ ｇの抗−Ｔａｃで３回治療される。このコースはＴａｃ−陽性細胞が上昇したま まである場合には、修正され及び繰返されてよい。

抗−Ｔａｃを用いる別の治療手法は上記プロトコールに従ったシュードモナス外 毒素抗−Ｔａｃの使用である。

患者は治療の第１通口に毎週２口約２００μｇのＰＥ−抗−Ｔａｃ、及び第２通 口には約２ｍｇの投与量を２回受取る。

腎臓或いは心臓同種移植片後及び対宿主性移植片病に際して、ある種の宿主Ｔリ ンパ球はドナー器官上に発現される外来組織適合性抗原を認識して活性化され、 Ｔａｃ抗原を発現する。そのようなＴａ、ｃ−発現活性化Ｔ細胞は同種移植片の 拒絶反応及び対宿主性移植片病に関与する。腎臓同種移植片の生存率は、抗−Ｔ ａｃモノクローナル抗体で治療されたカニクイザル受領体において延長された。

患者研究においては、静脈内投与された抗−Ｔａｃは同種移植片拒絶反応を防止 するために通常の免疫抑制に追加される。患者は抗−Ｔａｃモノクローナル抗体 を５％アルブミン担体を有する１００ｍ１のグルコース或いは塩水中の約２時間 に亘る静脈内注射により受取る。患者はそれらの器官同種移植片の受領後第１日 目乃至１０日口の間の約１０日間に亘って毎日的２０＋ｎｇの抗−Ｔａｃにより 治療される。

腎臓同種移植片を受取る八人の患者が通常の免疫抑制に加えて上記抗−Ｔａｃの プロトコールで治療された。

これらの患者のいずれも抗−Ｔａｃモノクローナル抗体による毒性を示さなかっ た。更に移植腎臓に拒絶反応を示したものは無かった。

益に説明された具体例及び実施態様は例示を目的とするのみであってそれに鑑み た各種修正或いは変化は当業者に示唆され、それらは本願の趣旨及び範囲並びに 以下に掲げる請求の範囲内に含まれるべきものである。

ＦＩＧ、１ 日 ＦＩＧ、　２ 補正置の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成　２　年　２　月　１７５ 編 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、国際出願の表示 ＰＣＴ／ＵＳ　８８１０２７３１ 、発明の名称 ヒトにおける悪性及び自動免疫障害の治療方法３、特許出願人 住　所　アメリカ合衆国バージニア用、スプリングフィールド、ボート、ロイヤ ル、ロード、５２８５ 名　称　アメリカ合衆国 ４、代理人 （郵便番号１００） 東京都千代田区丸の内三丁目２番３号 ５、　補装置の提出年月日 １９８９年　９　月　１１日 ６、　添付書類の目録 請求の範囲 １、ヒトにおけるＴ−細胞媒介障害を治療する方法であって、少なくとも１種の Ｔ−細胞媒介障害に罹患したヒトに治療的に有効量の複合或いは未複合抗−ＴＡ Ｃモノクローナル抗体を投与する方法において、該有効量が正常細胞に影響を及 ぼすことなく病気−関連ＴＡＣ−陽性細胞を除去するのに十分な量であることを 特徴とする方法。

２、Ｔ−細胞媒介障害が自動免疫障害或いは同種移植片不適合性である請求項１ 記載の方法。

３、　該障害が成人Ｔ−細胞白血病であり、且つ抗−ＴＡＣモノクローナル抗体 が複合化されている請求項１記載の方法。

４、　該障害が自動免疫障害である請求項１記載の方法。

５、　該障害が同種移植片不適合性である請求項２記載の方法。

６、　該抗−ＴＡＣモノクローナル抗体が細胞毒性剤に複合化している請求項１ 記載の方法。

７、　該細胞毒性剤が毒素及び放射性核種よりなる選ばれる請求項６記載の方法 。

８、　該毒素がリシン−Ａ及びシュードモナス毒素よりなる群から選ばれる請求 項７記載の方法。

９、　該毒素カリンンーＡである請求項８記載の方法。

１０、該毒素がシュードモナス毒素である請求項８記載の方法。

１１、該放射性核種がα−線放射性核種或いはβ−線放射性核種である請求項７ 記載の方法。

１２、該α−線放射性核種が２１２Ｂｉである請求項１１記載の方法。

１３、該β−線放射性核種がイツトリウム−９０である請求項１１記載の方法。

国際調査報告

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．ヒトにおけるＴ−細胞媒介障害の治療方法であって、Ｔ−細胞媒介障害に罹 患したヒトに治療量の複合或いは未複合抗−Ｔａｃモノクローナル抗体を投与し て正常細胞に影響を及ぼすことなく病気−関連Ｔａｃ−陽性細胞を除去すること を特徴とする方法。
2. ２．Ｔ−細胞媒介障害が成人−Ｔ−細胞、白血病、自動免疫機能障害或いは同種 移植片不適合性である請求項１記載の方法。
3. ３．該障害が成人−Ｔ−細胞白血病である請求項２記載の方法。
4. ４．該障害が自動免疫機能障害である請求項１記載の方法。
5. ５．該障害が同種移植片不適合性である請求項２記載の方法。
6. ６．該抗−Ｔａｃモノクローナル抗体が細胞毒性剤と複合化されている請求項１ 記載の方法。
7. ７．該細胞毒性剤が毒素及び放射性核種よりなる群から選ばれる請求項６記載の 方法。
8. ８．該毒素がリシン−Ａ及びシュードモナス毒素から選ばれる請求項７記載の方 法。
9. ９．該毒素がリシン−Ａである請求項８記載の方法。
10. １０．該毒素がシュードモナス毒素である請求項８記載の方法。
11. １１．該放射性核種がα−線放射性核種或いはβ−線放射性核種である請求項７ 記載の方法。
12. １２．該α−線放射性核種が２１２Ｂｉである請求項１１記載の方法。
13. １３．該β−線放射性核種がイットリウム−９０である請求項１１記載の方法。