JPH0347523A - 固体粒子の被覆方法および被覆物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は有機あるいは無機の固体粒子を脂肪酸金属塩で
被覆する方法およびその方法で得られた被覆物に関する
。

〔従来の技術〕

反別動物にアミノ酸等の生物学的活性物質を経口投与す
る際に、生物学的活性物質を反別動物の第一胃内に存在
する微生物による醗酵分解から保護する第−胃バイパス
性の目的で、生物学的活性物質を保護物質中に分散させ
５粒状化した製剤を投与する方法が採用されている。

特公昭４３−１１３６２号公報には保護物質として硬化
植物脂肪や糖ワックスが提案され、たとえばＤＬ−メチ
オニン、カオリンおよびステアリン酸をスラリーとし、
これを遠心押し出し装置を用いて水素化した植物脂肪で
被覆している。また％開昭４７−３８４６７号公報には
、メチオニンなどの蛋白質、グルコース、油脂などの生
物学的に活性な物質を炭素数１４以上の脂肪酸あるいは
その塩で被覆することが提案され、特開昭５３−１２７
８１９号公報にはＬ−７スコルビン酸を融点５０〜８０
Ｃの油脂、レシチン、グリセリン脂肪酸モノエステルの
溶融物に混合し、冷却後固化して粉末化する方法が、特
開昭５６−１５４９５６号公報には炭素数１４〜２２の
脂肪酸、リシノール酸またはそれらの塩（ナトリウム塩
、カリウム塩、カルシウム塩）と生物学的活性物質（た
とえばメチオニン）とを溶融混合し、冷却して造粒する
方法が提案されている。またそのほか特開昭５９−６６
８４３号公報、同５９−１９８９４６号公報、同６３−
２９５５０７号公報、同６３−２９４７４７号公報、同
６３−３１７５０号公報、同６３−３１３５４７号公報
、同６３−３１７０５０号公報、同６３−３１７０５３
号公報。

同６３−３１７０５２号公報などがあるが、配合組成を
いろいろかえ、生物学的活性物質を反別動物の体温より
高い油脂類や脂肪酸あるいは脂肪酸塩と溶融混合し、冷
却後造粒する方法がほとんどである。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、これらの方法により比較的水溶性に劣る
物質の場合はほぼ目的を達することができるが、リジン
塩酸塩のごとき水溶性の大きい物質の場合には％前記方
法ではいずれも第−胃パイバス性が大きく低下するのが
実状であり、この改善が求められている。

本発明は５反別動物の第−胃胃液から生物学的活性物質
、特にリジン塩酸塩等の水溶性の大きい物質を保護し、
生物学的活性物質の第一四バイパス性および第四胃以降
の消化器官での放出性に優れた反別動物用飼料添加物を
提供することを第一れる被覆物を提供するものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは前記目的を達成すべく鋭意検討した結果、
リジン塩酸塩を代表とする生物学的活性物質やその他の
固体粒子を脂肪酸と金属酸化物粉知り、本発明圧到達し
た。

すなわち、本発明は脂肪酸金Ｍｋｘの生成反応な形成さ
せるものであり、工業的価値が極めて高いものである。

被澤される固体粒子の例として反別動物に投与される生
物学的活性物質があるが、具体的には、経口投与した場
合に、第−胃内に存在する微生物により醗酵分解されや
すい物質が対象となり、とくに水溶性の大きい物質が好
適と採用される。

たとえば、メチオニン、リジン、トリプトファン、スレ
オニン、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類
およびそれらの誘導体類、ビタミンＡ、ビタミンＡ酢酸
塩、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＤ２、ビタミ
ンＤ３％　ビタミンＢ、ビタミンＥ、ビタミンＣ１ニコ
チン酸などのビタミン類およびそれらの誘導体類、その
他ペニシリンなどの動物薬が挙げられる。これらは１種
あるいは２種以上の混合物として使用される。

生物学的活性物質が粉体の場合くけそのまま被覆に用い
てもよく、液状や粉体であっても固体粒子を形成させて
から被覆に用いればよい。たとえば、前記生物学的活性
物質、賦形剤、バインター等からなる混合物Ｋ、所望に
より無機物質などをさらに添加混合して固体粒子とし、
これを被覆すればよい。

その他種々の有機や無機の物質が被覆される固体粒子と
して使用される。

本発明で用いられる脂肪酸としては、脂肪族モノカルボ
ン酸があり、炭素数８以上の飽和あるいは不飽和のモノ
カルボン酸が用いられ、オクタン酸、デカン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、リノール酸、７ラキン酸、ベヘン酸やこれら
の混合物であるヤシ油脂肪酸、パーム油脂肪酸、牛脂脂
肪酸、魚油脂肪酸、ヒドロキシフェニルステアリン酸。

から多価の金属酸化物があるが、多価金属酸化物が好ま
しく、とくに酸化カルシウムが好ましい。

酸化カルシウムは生体に安全であるうえ、さらには脂肪
酸との反応で生成する脂肪酸カルシウム塩がすぐれた第
−胃バイパス性を示し、かつ第四胃以降ですみやかく分
解されて吸収されることがわかっ【いる。

本発明において、脂肪酸、金属酸化物粉末および水の使
用量はとくに限定されないが、金属酸化物として酸化カ
ルシウムを用いる場合、固体粒子１００重量部に対し、
脂肪酸１〜１０．　ＯＯ０重量部、酸化カルシウム０．
１〜２，０００重量部、水０゜１〜λ０００重量部であ
り、被覆層全体を脂肪酸塩とする場合、被覆層の表面近
くだけを脂肪酸塩とする場合などを選択することができ
る。たとえば、後者の場合には固体粒子に対しである量
の脂させる方法がとられる。この場合、第−彼所層とし
ては脂肪酸のほか、ヤシ油、パーム油、牛脂。

魚油、サフラワー油、大豆油、なたね油等の動植物油、
パラフィンなどの油性物質や界面活性剤を単独あるいは
混合して用いることができ、界面活性剤を使用すると第
四胃における乳化性が向上して吸収がよくなることもあ
る。

具体的な被覆方法はいろいろあるが、たとえばヘンシェ
ルミキサーのような攪拌翼つき容器中に生物学的活性物
質のごとき固体粒子を投入し、脂添加しながら固体粒子
を被覆していぎ、所定量の被覆が終ったのち、水、好ま
しくは温水や水蒸気肪酸カルシウム塩の生成反応が起こ
る。このとき発生する反応熱により余分な水分あるいは
塩の生成反応によって生成する反応水が蒸発して乾燥状
態に近い被覆物が得られるので好都合である。また、被
覆物の被膜の物理的強度を上げるためには。

この反応被覆操作を何度も行なえばよい。数回性なうこ
とにより、極めて強固な被覆物を得ることができる。ま
た、油性物質や界面活性剤を使用する場合には、たとえ
ば、第一段として界面活性剤あるいは油性物質あるいは
これらの混合物を破覆し、第二段として脂肪酸と酸化カ
ルシウムのスラリーを被覆し、水をスプレーして反応さ
せる、あ界面活性剤被覆、第三段で油性物質被覆、第四
段とができる。

〔作　用〕

従来の方法は、いずれの場合も被覆物質を融点以上の温
度で溶融しておき、これに生物学的活性物質あるいはそ
れらを含有する組成物を加えて混合したのち冷却して粉
砕や造粒を行うものであり、生物学的活性物質の被覆層
は液状から固体状への変化にともなって体積収縮をおこ
しているため、被覆層には無数の毛細管あるいは亀裂が
発生しており、そのため、リジン塩酸塩のごとききわめ
て水溶性の大きい活性物質の場合には被覆物を水中に投
入するだけでリジン塩酸塩はすみやかに水中に溶出して
しまうのが実状である。

が行なわれて非常に効果的罠被榎され、水溶性の大きい
生物学的活性物質でも水中における溶出を防止すること
ができる。

〔発明の効果〕

反羽動物用の生物学的活性物質の被覆に用いた場合には
第−胃バイパス性に優れ、第四胃では容易に脂肪酸−分
解されるため、生物学的活性物質は第四胃まで低い損失
率で到達し、効率的に第四胃で吸収される。また、合成
樹脂の添加剤として使用される有機や無機の顔料の被ｆ
’ｌＫ応用することもできる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例　ｌ。

１ｔｌｏｔのヘンシェルミキサーＫＬ−リジン塩酸塩（
平均粒径０．５　ｍ　）な４００ノとり、攪拌下に８０
（ｌｌ’に加温して融解した牛脂脂肪ｉ！ｌ！１，００
０Ｆを滴下して牛脂脂肪酸による第一被膜を形成させ、
常温まで冷却すると粒状物となった。つぃに滴下して第
二被膜を形成させたのち、６０ｃの温水１５０ｙをスプ
レーしたところ、直ちに反応が開始し、水蒸気が発生し
始めた。３０分間攪拌を続けたのち冷却したところ、な
めらかな表面の被覆物が得られた。この被覆物は物理的
強度が大きく、１ｍの高さからコンクリート床上に落と
しても破壊されなかった。

比較として、あらかじめ複分解反応によって製造された
ステアリン酸カルシウム粉末（平均粒径１０μｍ　）　
１．　ＯＯＯｌと牛脂脂肪酸１．００　Ｏｆとを重量比
１：１で８０ＣＫ加熱した混合物にＬ−リジン塩酸ｔｌ
１４００７を加え、冷却後粉砕してＬ−リジン塩酸塩の
被覆物を得た。

得られたそれぞれの被覆物を牛の第−胃胃液に対応する
マク−トウーガル（Ｍｅ　Ｄｏｕｇａｌｌ　）の人工唾
液２００ｄを入れた振と５管に生物学的活性物質が２ｙ
になるよ５に投入し、３９Ｇの恒温槽中で一分間に１．
　Ｑ　Ｏ０回の割合で７時間振と５した。

ついで、牛の第四胃胃液に対応するクラークｅラプス（
Ｃ１ａｒｋＬｕｂｓ）のｐＨ２の緩衝液２００ｄＫ浸漬
し、同温度下にさらに４時間振とうした。

ついで、前記の人工唾液および緩衝液に溶出しニンヒド
リン法で定量した。

なお上記２液の組成は次のとうりである。

マク・トウーガルの人工唾液： 炭酸水素ナトリウ°ム；９．８り、塩化カリウム；０．
５７５Ｅ、塩化カルシウム：　０．０４　ｐ　、リン酸
２ナトリウム、：９−３Ｐ＊＃１化ナトリウム；　０．
４７　ｙおよび硫酸ナトリウム；　０．１２　ｊｉを水
１１／Ｃ溶解したｐＨ＆３の水ｒｓ液 クラーク拳ラプスの緩衝液： ０．２Ｎ塩化カリウム：５０ｄ、０．２Ｎ塩酸；１α６
ｄおよび水；１３９．４ｇ７の混合溶液本発明の被覆物
の場合、第−胃対応液における溶出率は０．４チ、第四
胃対応液における溶出率は９７、７　％であったが、比
較例では第−胃対応液で６０．３％、第四胃対応液で８
＆３％であった。

実施例　２ 実施例１の牛脂脂肪酸の代りてパーム油５００りとポリ
オキシエチレン（１０モル）ソルビタン七ノオレート２
００ノとの混合物を用いた以外は実施例１と同様にして
本発明の被覆物を得た。この被覆物の第−胃対応液での
溶出率は０．５％、第四胃対応液での溶出率は９９．７
　％であった。比較例として、裏側１と同様ステアリン
酸カルシウム１，０００Ｆ、パーム油５００Ｆ、ポリオ
キシエチレン（１０モル）ソルビタンモノオレエート２
００１およびＬ−リジン塩酸塩４００７とを一括して溶
融して混合し、冷却後に粉砕して得られた被覆物につい
ては、第−胃対応液での溶出率は８３．７％、第四胃対
応液での溶出率は９＆４ヂであった。

実施例　λ 一胃対応液での溶出率は本発明の被覆物で０．１　％、
比較例の被覆物で７３．３％、第四胃対応液での溶出率
１１本発明の被覆物で９１．４チ、比較例の被覆物で９
０．８チであった。

実施例　ζ 容＊ｘｏｔのヘンシェルミキサーに３１１＃の酸化チタ
ン微粉末（平均粒径５μｍ）をとり、毎分ｔ５００回転
で攪拌しながら、８０Ｃに加熱して混合したステアリン
酸と生石灰の７５：１５重量比のスラリー６０Ｆを少し
ずつ噴霧しながら２０分かけて加えた。つぎに水１２り
を噴霧しながら５分間で加え、反応終了後にヘンシェル
ミキサーから取り出したところ、酸化チタン微粉末はき
れいくステアリン酸カルシウムの被膜で覆われており、
水中に投入したところ、すべてが水面上に浮いた。

以上実施例１〜４で明らかなように、本発明により脂肪
酸カルシウムを被１された生物学的活性物質であるＬ−
リジン塩酸塩やメチオニンは非常に効率的に第−胃を通
過して第四胃に到達することがわかり、また無機物の代
表である酸化チタンも非常に容易に被覆されることがわ
かる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、固体粒子を脂肪酸と金属酸化物粉末で被覆したのち
   、水を加えて脂肪酸金属塩を生成させることを特徴とす
   る脂肪酸金属塩被膜による固体粒子の被覆方法。 ２、請求項１記載の被覆方法により得られた固体粒子の
   被覆物。