JPH0344333A - 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 - Google Patents
安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液Info
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Landscapes
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、注射剤として有用な、安定なポリミキシン系
抗生物質水性溶液に関する。
抗生物質水性溶液に関する。
［従来の技術及びその課８］
ポリミキシン系抗生物質は、バチルス・ポリミキサ（Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａ）またはその近縁菌
の生産する塩基性アシル化ペプチドの総称であり、構成
アミノ酸として分子内にジアミノ酪酸（ＤＡＢ）を数モ
ル含み、緑膿菌、赤痢菌、大腸菌、肺炎桿菌等のダラム
陰性菌に対し、強い抗菌力を有するものである。ポリミ
キシン系抗生物質の例としては、ポリミキシンＡ１、Ａ
１、Ｂｏ、Ｂ１、Ｄｌ、Ｂ３、Ｍｌ、Ｍ７、Ｐｌ、Ｐ２
、ＡＫ、コリスチンＡ、 Ｂ、サーキュリンＡ、Ｂ。
ａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａ）またはその近縁菌
の生産する塩基性アシル化ペプチドの総称であり、構成
アミノ酸として分子内にジアミノ酪酸（ＤＡＢ）を数モ
ル含み、緑膿菌、赤痢菌、大腸菌、肺炎桿菌等のダラム
陰性菌に対し、強い抗菌力を有するものである。ポリミ
キシン系抗生物質の例としては、ポリミキシンＡ１、Ａ
１、Ｂｏ、Ｂ１、Ｄｌ、Ｂ３、Ｍｌ、Ｍ７、Ｐｌ、Ｐ２
、ＡＫ、コリスチンＡ、 Ｂ、サーキュリンＡ、Ｂ。
ポリペブチン、ＥＭ−４９等が挙げられ（「別冊蛋白質
核酸酵素微生物のつくる生理活性ペプチド」。
核酸酵素微生物のつくる生理活性ペプチド」。
第１１４〜１３０ページ、共立出版、 １９７６年５月
発行）、このうちポリミキシンＢやコリスチンは抗菌剤
として医薬に用いられている。
発行）、このうちポリミキシンＢやコリスチンは抗菌剤
として医薬に用いられている。
しかしながら、ポリミキシン系抗生物質は水溶液状態で
は比較的不安定であり、長期間にわたり力価を維持する
ことは困難である。このため、例えば従来市販されてい
る硫酸ポリミキシンＢの注射剤は用時溶解の剤型で供給
されている。しかし、ポリミキシン系抗生物質は溶解に
時間がかかるだけでなく、溶解の際溶液を強く振盪する
と発泡してしまい、しかもこれが容易に消失しないとい
う欠点を有している。
は比較的不安定であり、長期間にわたり力価を維持する
ことは困難である。このため、例えば従来市販されてい
る硫酸ポリミキシンＢの注射剤は用時溶解の剤型で供給
されている。しかし、ポリミキシン系抗生物質は溶解に
時間がかかるだけでなく、溶解の際溶液を強く振盪する
と発泡してしまい、しかもこれが容易に消失しないとい
う欠点を有している。
このため、ポリミキシン系抗生物質の安定な水性溶液製
剤の提供が要望されている。
剤の提供が要望されている。
［課題を解決するための手段］
かかる実情において、本発明者らはポリミキシン系抗生
物質注射液を安定化し得る添加剤を鋭意研究した結果、
特定のアミノ酸、糖類、カルボン酸または高分子化合物
がポリミキシン系抗生物質の優れた安定化剤となること
を見出し、本発明を完成した。
物質注射液を安定化し得る添加剤を鋭意研究した結果、
特定のアミノ酸、糖類、カルボン酸または高分子化合物
がポリミキシン系抗生物質の優れた安定化剤となること
を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、水酸基を有するアミノ酸、酸性アミ
ノ酸、還元性六炭糖、二糖類、カルボン酸、水酸基を有
するカルボン酸及び水溶性高分子からなる群より選ばれ
る１種または２種以上の添加剤を配合したことを特徴と
する安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液を提供する
ものである。
ノ酸、還元性六炭糖、二糖類、カルボン酸、水酸基を有
するカルボン酸及び水溶性高分子からなる群より選ばれ
る１種または２種以上の添加剤を配合したことを特徴と
する安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液を提供する
ものである。
本発明に用いるポリミキシン系抗生物質は、遊離型でも
塩でもよいか、ポリミキシン系抗生物質の遊離型は一般
に水に難溶性で塩基性であるため、通常無機酸または有
機酸の塩として用いられている。無機酸及び有機酸とし
ては特に限定されず、例えば無機酸として塩酸、硫酸、
リン酸、硝酸、ホウ酸等が、有機酸としてギ酸、酢酸、
プロピオン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、コハク
酸、グルタル酸、アジピン酸、フタル酸、グリコール酸
、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン
酸等が用いられる。
塩でもよいか、ポリミキシン系抗生物質の遊離型は一般
に水に難溶性で塩基性であるため、通常無機酸または有
機酸の塩として用いられている。無機酸及び有機酸とし
ては特に限定されず、例えば無機酸として塩酸、硫酸、
リン酸、硝酸、ホウ酸等が、有機酸としてギ酸、酢酸、
プロピオン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、コハク
酸、グルタル酸、アジピン酸、フタル酸、グリコール酸
、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン
酸等が用いられる。
また、本発明に適用可能な水性溶液としては、例えば水
溶液、生理食塩液、アルコール含有水溶液等が挙げられ
る。
溶液、生理食塩液、アルコール含有水溶液等が挙げられ
る。
本発明において用いられる添加剤（安定化剤）のうち、
水酸基を有するアミノ酸としては例えばセリン、トレオ
ニン、ヒドロキシプロリン等が、酸性アミノ酸としては
例えばグルタミン酸、アスパラギン酸等が、還元性六炭
糖としては例えばマンノース、ガラクトース、グルコー
ス、フラクトース等が、二糖類としては例えばシューク
ロース、マルトース、ラクトース、マルチトール等が、
カルボン酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、ア
ジピン酸、フタル酸等が、水酸基を有するカルボン酸と
しては例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、
クエン酸等が、水溶性高分子としては例えばメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、シクロデキストリン、プルラン、アラビア
ゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
ルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレ
ン硬化しマシ油等が挙げられる。
水酸基を有するアミノ酸としては例えばセリン、トレオ
ニン、ヒドロキシプロリン等が、酸性アミノ酸としては
例えばグルタミン酸、アスパラギン酸等が、還元性六炭
糖としては例えばマンノース、ガラクトース、グルコー
ス、フラクトース等が、二糖類としては例えばシューク
ロース、マルトース、ラクトース、マルチトール等が、
カルボン酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、ア
ジピン酸、フタル酸等が、水酸基を有するカルボン酸と
しては例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、
クエン酸等が、水溶性高分子としては例えばメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、シクロデキストリン、プルラン、アラビア
ゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア
ルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレ
ン硬化しマシ油等が挙げられる。
これらは単独で、または２種以上組み合わせて使用でき
る。
る。
これらの安定化剤の使用量は、ポリミキシン系抗生物質
１００ｍｇ力価当たり１ｍｇ以上、特に１０■以上が好
ましい。
１００ｍｇ力価当たり１ｍｇ以上、特に１０■以上が好
ましい。
［実施例］
以下、実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。
これらに限定されるものではない。
なお、実施例中のポリミキシン系抗生物質の力価は、エ
シェリヒア・コリ ＮＩＨＪ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａｃｏｌｉ ＮＩＨＪ）を検定菌として、日本抗生物質
医薬品基準に基づいて測定した。
シェリヒア・コリ ＮＩＨＪ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａｃｏｌｉ ＮＩＨＪ）を検定菌として、日本抗生物質
医薬品基準に基づいて測定した。
実施例１
硫酸ポリミキシンＢ （８６０００／ｍｇ ） ６９８
ｍｇにグルタミン酸Ｏ〜０．４ｗ／ｖ％を含む注射用蒸
留水に溶解し、全量を１２０ ｍＱに調整した。この液
を無菌ろ過し、４０℃、ＲＨ７５％の恒温恒湿器に保存
し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力価
を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
ｍｇにグルタミン酸Ｏ〜０．４ｗ／ｖ％を含む注射用蒸
留水に溶解し、全量を１２０ ｍＱに調整した。この液
を無菌ろ過し、４０℃、ＲＨ７５％の恒温恒湿器に保存
し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力価
を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
この結果を第１表に示す。
第１表
実施例２
硫酸ポリミキシンＢ （８６００Ｕ／ｍｇ） ６．９７
７ｇにＬ−アスバラギン酸２．４ｇを加え、注射用蒸留
水に溶解して全量を１２００ｍｆｆに調整した。この液
を無菌ろ過し、３５ｒｄ容量のバイアル瓶に１０ｍ１ｌ
ずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に
保存し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの
力価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
７ｇにＬ−アスバラギン酸２．４ｇを加え、注射用蒸留
水に溶解して全量を１２００ｍｆｆに調整した。この液
を無菌ろ過し、３５ｒｄ容量のバイアル瓶に１０ｍ１ｌ
ずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に
保存し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの
力価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
また、Ｌ−アスパラギン酸の代わりにＬ−セリン、Ｌ−
トレオニン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｄ−アスパラギ
ン酸またはＬ−グルタミン酸を用いた場合、並びに対照
として無添加の場合及びグリシン、バリン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウムまた
はＬ−グルタミン酸ナトリウムを用いた場合についても
同様に残存率を求めた。
トレオニン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｄ−アスパラギ
ン酸またはＬ−グルタミン酸を用いた場合、並びに対照
として無添加の場合及びグリシン、バリン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウムまた
はＬ−グルタミン酸ナトリウムを用いた場合についても
同様に残存率を求めた。
この結果を第２表に示す。
以下余白
第
表
実施例３
硫酸ポリミキシンＢ （８６０００／ｍｇ） ６．９７
７ｇにＤ−マンノース１２．０ｇを加え、注射用蒸留水
に溶解して全量を１２００ｙｎｆｆに調整した。この液
を無菌ろ過し、３５−容量のバイアル瓶に１０ｍ１ｌず
つ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に保
存し、ｌカ月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力
価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
７ｇにＤ−マンノース１２．０ｇを加え、注射用蒸留水
に溶解して全量を１２００ｙｎｆｆに調整した。この液
を無菌ろ過し、３５−容量のバイアル瓶に１０ｍ１ｌず
つ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に保
存し、ｌカ月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力
価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
また、Ｄ−マンノースの代わりにＤ−ガラクトース、Ｄ
−フラクトース、β−マルトース、シュークロース、α
−ラクトースまたはマルチトールを用いた場合、並びに
対照として無添加の場合及びＤ−ソルビトールまたはＤ
−マンニトールを用いた場合についても同様に残存率を
求めた。
−フラクトース、β−マルトース、シュークロース、α
−ラクトースまたはマルチトールを用いた場合、並びに
対照として無添加の場合及びＤ−ソルビトールまたはＤ
−マンニトールを用いた場合についても同様に残存率を
求めた。
この結果を第３表に示す。
以下余白
第
表
実施例４
硫酸ポリミキシンＢ （８６０００／ｍｇ） ６．９７
７ｇ１．：酒石酸１．２ｇを加え、注射用蒸留水に溶解
して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無菌ろ
過し、３５ｒｎｎ容量のバイアル瓶に１Ｏｒｒｆｌずつ
充填、密封し、４０ ’Ｃ１ＲＨ７５％の恒温恒湿器に
保存し、１力月後及び２カ月後の硫酸ポリミキシンＢの
力価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
７ｇ１．：酒石酸１．２ｇを加え、注射用蒸留水に溶解
して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無菌ろ
過し、３５ｒｎｎ容量のバイアル瓶に１Ｏｒｒｆｌずつ
充填、密封し、４０ ’Ｃ１ＲＨ７５％の恒温恒湿器に
保存し、１力月後及び２カ月後の硫酸ポリミキシンＢの
力価を測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
また、酒石酸の代わりにフマル酸、乳酸、ＤＬ−リンゴ
酸またはクエン酸を用いた場合、及び対照として無添加
の場合についても同様に残存率を求めた。
酸またはクエン酸を用いた場合、及び対照として無添加
の場合についても同様に残存率を求めた。
この結果を第４表に示す。
第４表
実施例５
硫酸ポリミキシンＢ （８６０００７ｍｇ） ６．９７
７ｇにポリビニルピロリドンに−９０１２，０ｇを加え
、注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍＱに調整し
た。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１１容量のバイアル瓶
に１０ｍ１ｌずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の
恒温恒湿器に保存し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリ
ミキシンＢの力価を測定し、初期力価に対する残存率を
求めた。
７ｇにポリビニルピロリドンに−９０１２，０ｇを加え
、注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍＱに調整し
た。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１１容量のバイアル瓶
に１０ｍ１ｌずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の
恒温恒湿器に保存し、１力月後及び２力月後の硫酸ポリ
ミキシンＢの力価を測定し、初期力価に対する残存率を
求めた。
また、ポリビニルピロリドンに−９０の代わりにメチル
セルロース（ＳＭ−１５） 、ヒドロキシプロピルセル
ロース（ＨＰＣ−Ｌ） 、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＴＣ−５） 、β−シクロデキストリン、プ
ルラン、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルアルコー
ル（ポーパル２０５）、ポリエチレングリコール（６０
００）またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ
−６０）を用いた場合、及び対照として無添加の場合に
ついても同様に残存率を求めた。
セルロース（ＳＭ−１５） 、ヒドロキシプロピルセル
ロース（ＨＰＣ−Ｌ） 、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＴＣ−５） 、β−シクロデキストリン、プ
ルラン、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルアルコー
ル（ポーパル２０５）、ポリエチレングリコール（６０
００）またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ
−６０）を用いた場合、及び対照として無添加の場合に
ついても同様に残存率を求めた。
この結果を第５表に示す。
以下余白
第
表
実施例６
硫酸ポリミキシンＢ （８６００Ｕ／ｍｇ） ６．９７
７ｇニＬ−ニル−ミン酸４．８ｇを加え、生理食塩水に
溶解して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無
菌ろ過し、３５ｍ１容量のバイアル瓶に１０ｙｄずつ充
填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒温器に保存し
、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力価を
測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
７ｇニＬ−ニル−ミン酸４．８ｇを加え、生理食塩水に
溶解して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無
菌ろ過し、３５ｍ１容量のバイアル瓶に１０ｙｄずつ充
填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒温器に保存し
、１力月後及び２力月後の硫酸ポリミキシンＢの力価を
測定し、初期力価に対する残存率を求めた。
また、Ｌ−グルタミン酸の代わりにＬ−アスパラギン酸
を用いた場合、並びに対照として無添加の場合及びＬ−
グルタミン酸ナトリウムまたはグリシンを用いた場合に
ついても同様に残存率を求めた。
を用いた場合、並びに対照として無添加の場合及びＬ−
グルタミン酸ナトリウムまたはグリシンを用いた場合に
ついても同様に残存率を求めた。
この結果を第６表に示す。
第６表
実施例７
硫酸コリスチン（１９７００Ｕ／ｍｇ） ６０９ｍｇに
Ｌ−アスパラギン酸２．４ｇを加え、注射用蒸留水に溶
解して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無菌
ろ過し、３５社容量のバイアル瓶にＬＯｍＱずつ充填、
密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に保存し、１
力月後及び２力月後の硫酸コリスチンの力価を測定し、
初期力価に対する残存率を求めた。
Ｌ−アスパラギン酸２．４ｇを加え、注射用蒸留水に溶
解して全量を１２００ｍ１２に調整した。この液を無菌
ろ過し、３５社容量のバイアル瓶にＬＯｍＱずつ充填、
密封し、４０℃、Ｒ８７５％の恒温恒湿器に保存し、１
力月後及び２力月後の硫酸コリスチンの力価を測定し、
初期力価に対する残存率を求めた。
また、Ｌ−アスパラギン酸の代わりにＬ−グルタミン酸
を用いた場合、並びに対照として無添加の場合及びＬ−
グルタミン酸ナトリウムまたはグリシンを用いた場合に
ついても同様に残存率を求めた。
を用いた場合、並びに対照として無添加の場合及びＬ−
グルタミン酸ナトリウムまたはグリシンを用いた場合に
ついても同様に残存率を求めた。
この結果を第７表に示す。
実施例８
コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム（１２５００Ｕ
／ｍｇ）２４．０ｇにＤ−マンノース６．０ｇを加え、
注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍ１ｌに調整し
た。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１ｌ容量のバイアル瓶
に１０ｍ［ｌずっ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の
恒温恒湿器に保存し、１力月後及び２力月後のコリスチ
ンメタンスルホン酸ナトリウムの力価を測定し、初期力
価に対する残存率を求めた。
／ｍｇ）２４．０ｇにＤ−マンノース６．０ｇを加え、
注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍ１ｌに調整し
た。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１ｌ容量のバイアル瓶
に１０ｍ［ｌずっ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７５％の
恒温恒湿器に保存し、１力月後及び２力月後のコリスチ
ンメタンスルホン酸ナトリウムの力価を測定し、初期力
価に対する残存率を求めた。
また、Ｄ−マンノースの代わりにＬ−グルタミン酸、シ
ュークロース、酒石酸またはポリビニルピロリドン（Ｋ
−９０）を用いた場合、並びに対照として無添加の場合
及びＬ−グルタミン酸ナトリウムまたはＤ−マンニトー
ルを用いた場合についても同様に残存率を求めた。
ュークロース、酒石酸またはポリビニルピロリドン（Ｋ
−９０）を用いた場合、並びに対照として無添加の場合
及びＬ−グルタミン酸ナトリウムまたはＤ−マンニトー
ルを用いた場合についても同様に残存率を求めた。
この結果を第８表に示す。
以下余白
第
表
実施例９
硫酸ポリミキシンＢ （８６０００７ｍｇ） ６．９７
７ｇに酒石酸０．６ｇ及びα−ラクトース１．２ｇを加
え、注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍ１ｌに調
整した。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１２容量のバイア
ル瓶に１０ＴｎｆＬずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７
５％の恒温恒温器に保存し、Ｌｈ月後及び２力月後の硫
酸ポリミキシンＢの力価を測定し、初期力価に対する残
存率を求めた。
７ｇに酒石酸０．６ｇ及びα−ラクトース１．２ｇを加
え、注射用蒸留水に溶解して全量を１２００ｍ１ｌに調
整した。この液を無菌ろ過し、３５ｍ１２容量のバイア
ル瓶に１０ＴｎｆＬずつ充填、密封し、４０℃、Ｒ８７
５％の恒温恒温器に保存し、Ｌｈ月後及び２力月後の硫
酸ポリミキシンＢの力価を測定し、初期力価に対する残
存率を求めた。
また、酒石酸−α−ラクトースの代わりにＬ−トレオニ
ン−メチルセルロース（ＳＭ−１５）を用いた場合、並
びに対照として無添加の場合及びグリシン−Ｄ−マンニ
トールを用いた場合についても同様に残存率を求めた。
ン−メチルセルロース（ＳＭ−１５）を用いた場合、並
びに対照として無添加の場合及びグリシン−Ｄ−マンニ
トールを用いた場合についても同様に残存率を求めた。
この結果を第９表に示す。
［発明の効果］
本発明のポリミキシン系抗生物質水性溶液は極めて安定
であり、溶液注射剤として有用である。
であり、溶液注射剤として有用である。
以上
Claims (1)
- （１）水酸基を有するアミノ酸、酸性アミノ酸、還元性
六炭糖、二糖類、カルボン酸、水酸基を有するカルボン
酸及び水溶性高分子からなる群より選ばれる１種または
２種以上の添加剤を配合したことを特徴とする安定なポ
リミキシン系抗生物質水性溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1181168A JP2844351B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1181168A JP2844351B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344333A true JPH0344333A (ja) | 1991-02-26 |
| JP2844351B2 JP2844351B2 (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=16096076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1181168A Expired - Lifetime JP2844351B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2844351B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0583480A1 (en) * | 1992-02-07 | 1994-02-23 | TSUMURA & CO. | Side-effect alleviant |
| US6120761A (en) * | 1996-04-26 | 2000-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Erythropoietin solution preparation |
| JP2005325142A (ja) * | 1999-03-03 | 2005-11-24 | Eli Lilly & Co | ミセル形成界面活性剤を含有するエキノカンジン薬学的処方物 |
| EP2564833A1 (en) | 2008-07-28 | 2013-03-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Photostabilized pharmaceutical composition |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI720451B (zh) | 2014-02-13 | 2021-03-01 | 美商英塞特控股公司 | 作為lsd1抑制劑之環丙胺 |
| US9670210B2 (en) | 2014-02-13 | 2017-06-06 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| EA201792205A1 (ru) | 2015-04-03 | 2018-02-28 | Инсайт Корпорейшн | Гетероциклические соединения как ингибиторы lsd1 |
| AU2016306555B2 (en) | 2015-08-12 | 2021-01-28 | Incyte Holdings Corporation | Salts of an LSD1 inhibitor |
| CN109142760B (zh) * | 2018-07-04 | 2021-02-02 | 中国农业大学 | 一种快速准确检测饲料中粘杆菌素的试剂盒 |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
-
1989
- 1989-07-13 JP JP1181168A patent/JP2844351B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| EP0583480A4 (en) * | 1992-02-07 | 1994-03-18 | Tsumura & Co | MEANS TO REDUCE SIDE EFFECTS. |
| US6120761A (en) * | 1996-04-26 | 2000-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Erythropoietin solution preparation |
| US6277367B1 (en) | 1996-04-26 | 2001-08-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Erythropoietin solution preparation |
| US6627187B2 (en) | 1996-04-26 | 2003-09-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Erythropoietin solution preparation |
| JP2005325142A (ja) * | 1999-03-03 | 2005-11-24 | Eli Lilly & Co | ミセル形成界面活性剤を含有するエキノカンジン薬学的処方物 |
| EP2564833A1 (en) | 2008-07-28 | 2013-03-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Photostabilized pharmaceutical composition |
| US9186411B2 (en) | 2008-07-28 | 2015-11-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2844351B2 (ja) | 1999-01-06 |
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