JPH0339504B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、３(5)位置においてそして随意として
窒素原子のうちの１つのところに種々の置換基を
有する５(3)−ヒドロキシピラゾール及びそれらの
製造法に関する。 また、本発明は、かゝる５(3)−ヒドロキシピラ
ゾールから製造した燐酸及びチオ燐酸エステルに
も関する。これらの化合物は、殺虫剤、殺ダニ剤
及び殺線虫剤として有用である。 ピラゾール環の３及び５位置への置換基の導入
は、ピラゾール核の特定の反応性の故にいくらか
の困難さを提起する。実際には、例えば、３又は
４のどちらかの位置においてハロゲン原子で置換
されたピラゾールは、ピラゾール核の直接ハロゲ
ン化によつて得ることができない。と云うのは、
そのハロゲン化は４位置に向けられるからである
（テトラヘドロン33−1977頁、2069−2077を参照
されたい）。 ３又は５位置へのハロゲンの導入を達成するた
めには、ピラゾール−３−オン又はピラゾール−
５−オンのエノール形のヒドロキシルを塩素化剤
で置換することが必要である（Bulletin de la
Socie´te´ Chimique de France−1977、3727頁を
参照されたい）。次の化合物、

【式】

【式】 がそれぞれ得られたが、最初のものは３，５−ジ
ヒドロキシ−１−フエニルピラゾールをPOCl₃で
処理することによつて得られ（“Berichte”31、
1898、第3003頁参照）、次のものは前者のものか
ら塩素原子の置換によつて製造された
（“Chemical Abstract”60、15880a参照）。 最近には、３位置又は４位置のどちらかをハロ
ゲン又はRO−基、アリール−Ｏ基、RS基で置換
したピラゾールの製造法が記載されている
（“Tetrahedron”33−1977、第2069〜2077頁参
照）。 ガイギー社の英国特許第713278号には、複素環
式のエノール化可能な化合物の燐酸エステルとし
て５−及び３−ピラゾロンの誘導体が記載され、
そして他のものとして３(5)メチル−５(3)−ヒドロ
キシピラゾールのジエチルチオ燐酸エステルが記
載されている。 前記化合物は、商品名「“ビラゾチオン”
（Pyrazothion）」の下に販売されている。 ここに本発明において、これまで記載されてい
ない次の一般式を有する５(3)−ヒドロキシピラゾ
ールが見出されたが、これらは本発明の目的のう
ちの１つを構成するものである。

【式】 及び

【式】 上記式において、 Ｒは、水素；CN基で随意に置換されるC₁〜C₇
アルキル；ニトロ基で随意に置換されるフエニ
ル；ベンジル基であり、 Ｘは、ハロゲン、又は

【式】（ここ で、Ｙは互いに同種又は異種でありそしてＨ又は
ハロゲンである）であるが、但し、式において
Ｘがハロゲンである場合には、ピラゾール窒素に
結合されたＲ基はフエニルと異なるものとする。 また、本発明の目的は、窒素原子のうちの１個
（この場合には、命名の便宜上、１位置とする）
で随意に置換された５(3)−ヒドロキシピラゾール
を得るための次の一般的方法を提供することであ
る。 (a) Ｘ＝ハロゲンのときには、ヒドラジンＲ−
NH−NH₂（ここで、Ｒは上に記載の如くであ
る）を好ましくは

【式】又は

【式】（ここでR′＝NH₂又は OR³、R³＝アルキル）の如きカルボニル誘導
体の形態でβ−クロロ−β−Ｘ−アクリル酸の
塩化物と反応させる。 かくして得た反応生成物をアルカリ塩基で処
理し、これによつて環化を達成し同時に保護基

【式】 の除去を行なう。 この方法において、所望の生成物が次の反応
に従つてアルカリ塩の形態で得られる。 アルカリ塩の酸性化によつて、所望の５−ヒ
ドロキシ（又は３−ヒドロキシ）ピラゾールが
得られる。 (b) Ｘが随意に置換されるビニル基であるときに
は、合成法は、次の式に従つて例C₂H₅O−CO
−CH₂−CO−Ｃ（Ｙ）＝CY₂のエチルアクリロ
アセテートを随意にモノ置換されるヒドラジン
と反応させることよりなる。 次の第１表には、式及びの化合物のうち
のいくらかのものをそれらの特性と一緒に記載
する。

【表】

【表】 (4) 化合物 Ｔは次の式に従つて製造
された。





上記の３(5)−ヒドロキシピラゾールの製造法
は、一般的な方法であつて、式及びの置換基
を含有する化合物の製造に制限されるものではな
い。 更に、本発明において、３(5)位置で置換された
次の一般式を有する５(3)−ヒドロキシピラゾール
の燐酸及びチオ燐酸エステルが見出されたが、こ
れらも亦本発明の目的を構成するものである。

【式】 及び

【式】 上記式において、 Ｒは、Ｈ、随意にCN基、アルキルカルボン酸
基、ハロゲンで置換されたC₁〜C₇アルキル、随
意に置換されるフエニル、ベンジル、アルケニ
ル、アルキニルであり、 Ｘは、ハロゲン、−SR、−OR、−Ｎ（Ｒ）₂又は

【式】（こゝで、Ｙは互いに同種又は 異種であつて、Ｈ、C₁〜C₃アルキル、ハロゲン、
−SR、−OR、−Ｎ（Ｒ）₂である）であり、 Ｚは、Ｓ、Ｏであり、そして R¹及びR²は、互いに同種又は異種であつて、
アルコキシル、アルキル、フエニル、アルキルチ
オ及びアルキルアミノ基である。 これらの化合物は、多数の有害な昆虫、ダニ及
び線虫類に対して極めて高い活性を有する。この
活性は、例えば“ピラゾチオン”の如き科学的に
親密な公知化合物よりも優れており、ある場合に
は後者によつて影響を受けない（第３表参照）。 一般式及びの化合物は、次の式に従つて
（チオ）燐酸ハライドをヒドロキシピラゾールの
アルカリ塩と反応させることによつて得ることが
できる。 上記式において、Ｒ、R¹、R²、Ｘ及びＺは一
般式及びについて記載した意味を有し、Ｗ＝
ハロゲンそしてM＝アルカリ金属陽イオンであ
る。 第２表に報告される５(3)−ヒドロキシピラゾー
ルのチオ燐酸エステルは、上記方法に従つて製造
された。

【表】

【表】

【表】 一般式及びの化合物は、鱗翅類、双翅類、
鞘翅類等の如き昆虫、ダニ及び線虫類に対してか
なりの活性を及ぼす。 例12に記載の方法によつて証明された殺虫活性
は、“ピラゾチオン”と比較して次の第３表に記
載する。 第３表に報告したデータから全く明らかである
ように、一般式及びの化合物は、ブラツタ
（Blatta）及びマクロシピユーム
（Macrosiphum）に対して比較化合物に優る活性
を示し、そして比較化合物が効果ないと判明して
いるスポドプテラ（Spodoptera）、キユーレツク
ス（Culex）、マスカ（Musca）、レプチノターサ
（Leptinotarsa）、メロイドジン・インコグニタ
（Meloidogine incognita）に対して予想外に活
性である。

【表】 その上、本発明の目的である一般式及びの
化合物は、殺虫剤としてのその使用に対して好ま
しい他の予想外の特性を示す。事実、それらは一
般的に言つて哺乳動物に対する比較的低い毒性を
有し、それらの毒性は第４表から明らかのように
“ピラゾチオン”よりもかなり低い。 第４表 ネズミに対する口径による毒性（mg／Kg） 化合物No. LD 50 ２ 155 １ 400 ４ 800 ６ 175 ピラゾチオン 36 本発明の化合物は、通常の技術に従つて粉末、
湿潤可能な粉末、溶液、エマルジヨン又は懸濁体
で処方することができる。本発明の思想を更によ
く例示するために、一連の実施例を次に記載す
る。 例 １ １−フエニル−３−クロロ−５−ヒドロキシピ
ラゾールの製造（方法ａ−１） ７ｇの１−フエニルセミカルバジドを100mlの
アセトニトリル中に懸濁させた懸濁体を０〜５℃
に冷却し、そして撹拌下に7.4ｇのβ，β−ジク
ロロアクリロイルクロリドを加えた。添加を完了
した後、反応混合物を５℃で30分間次いで室温で
１時間撹拌した。分離した固体をデカンテーシヨ
ン及び過によつて集め、次いでジエチルエーテ
ルで洗浄し、かくして元素分析並びにIR及び
NMRスペクトルに従つた８ｇの１−（β，β−
ジクロロアクリロイル）−１−フエニルセミカル
バジドを得た。 反応の母液を蒸発乾固させることによつて、固
体残留物を集めた。これは、ジエチルエーテルで
洗浄後に更に３ｇの同じ生成物を生じた。 撹拌下に55〜60℃の温度に保つたNaOH（110
ｇ）の10％水溶液に、5.5ｇの１−（β，β−ジク
ロロアクリロイル）−１−フエニルセミカルバジ
ドを少量ずつ加えた。 添加の完了時に、溶液を60℃で10分間維持し、
その後にそれを冷却し、次いで50mlのH₂Oで希
釈し、そして最後に僅かに過剰の希HCl溶液中に
滴下した。これによつて、沈殿物が生成した。か
くして得た混合物をジエチルエーテル（50ml×
３）で抽出すると、抽出物は、溶剤の蒸発後、４
ｇの１−フエニル−３−クロロ−５−ヒドロキシ
ピラゾールを生成した。 質量、NMR及びIRスペクトル並びに元素分析
は、指定された構造に一致した。 例 ２ １−イソプロピル−３−クロロ−５−ヒドロキ
シピラゾールの製造（方法ａ−２） ５ｇの１−イソプロピル−２−カルボエトキシ
ヒドラジンの溶液に３ｇのトリエチルアミンを加
え、次いで温度を０〜−５℃に維持しながら撹拌
下に5.5ｇのβ，β−ジクロロアクリロイルクロ
リドを滴下した。 添加が完了した後、クロロホルム溶液を希塩酸
水溶液で洗浄し、Na₂SO₄で脱水し、そして最後
に溶剤を蒸発させ、これによつて元素分析が指定
の構造に一致した8.1ｇの１−（β，β−ジクロロ
アクリロイル）−１−イソプロピル−２−カルボ
エトキシヒドラジンを得た。 ５ｇのNaOHを100mlのH₂O中に溶解しそして
撹拌下に60℃に維持した溶液に、前記の中間体を
５ｇ加えた。溶液が透明になるや否や、それを室
温に冷却し次いで10mlの濃HClで酸性化した。分
離した固体をクロロホルム（50ml×３）で抽出し
た。溶剤の蒸発後、2.7ｇの１−イソプロピル−
３−クロロ−５−ヒドロキシピラゾール（mp＝
138〜140℃）を得た。質量、NMR、IRスペクト
ル並びに元素分析は、指定の構造に一致した。 例 ３〜５（方法ａ−２） 例２に記載と同じ方法によつて、次のヒドラジ
ン誘導体から出発して以下に記載の化合物を製造
した。 C₂H₅−NH−NH−COOC₂H₅→１−エチル−３
−クロロ−５−ヒドロキシピラゾール H₂N−NH−COOC₂H₅→３（又は５）−クロロ−
５（又は３）−ヒドロキシピラゾール NC−CH₂−CH₂−NH−NH−COO₂H₅→１−
（２−シアノエチル）−３−クロロ−５−ヒドロ
キシピラゾール 例 ６ １−メチル−３−（β，β−ジクロロビニル）−
５−ヒドロキシピラゾールの製造（方法ｂ） 10mlの酢酸中にある2.1ｇのβ，β−ジクロロ
アクリロイル酢酸エチルに、絶えず撹拌しながら
0.46ｇのメチルヒドラジンを加えた。この反応混
合物を75℃で１時間次いで110℃で１時間維持し
た。次いで、反応混合物を冷却し、次いで60mlの
水で希釈した。徐々に沈殿した固体を酢酸エチル
で抽出した。 次いで、この抽出物をNaHCO₃の水溶液で洗
浄し次いで溶剤を蒸発させ、これによつて1.5ｇ
の１−メチル−３−（β，β−ジクロロビニル）−
５−ヒドロキシピラゾール（mp−210℃、ジエチ
ルエーテルでの洗浄後）を得た。 例 ７〜10（方法ｂ） 例６に記載したと同じ操作に従つて、次のヒド
ラジンから出発して下記の化合物を製造した。 H₂N−NH₂→３−（又は５）−（β，β−ジクロロ
ビニル）−５−（又は３）−ヒドロキシピラゾー
ルｉ −C₃H₇−NH−NH₂→１−イソプロピル−３
−（β，β−ジクロロビニル）−５−ヒドロキシ
ピラゾール NC−CH₂−CH₂−NH−NH₂→１−（２−シアノ
エチル）−３−（β，β−ジクロロビニル）−５
−ヒドロキシピラゾール C₆H₅−NH−NH₂→１−フエニル−３−（β，β
−ジクロロビニル）−５−ヒドロキシピラゾー
ル 例 11 Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（１−フエニル−３−
クロロピラゾール−５−イル）チオホスフエー
トの製造 120mlのアセトン中にある５ｇの１−フエニル
−３−クロロ−５−ヒドロキシピラゾールに、
5.3ｇのK₂CO₃及び4.12ｇのＯ，Ｏ−ジメチルチ
オホスホリルクロリドを加えた。 この反応混合物を撹拌下に４時間保ち、次いで
無機塩を除くために過した。溶剤の蒸発後、８
ｇのＯ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（１−フエニル−３
−クロロピラゾール−５−イル）チオホスフエー
トが油の形態で得られた（化合物１、第２表）。 同じ方法で、第２表に報告した他の化合物の全
部を製造した。 例 12 マクロシピユーム・ユーホビアエ
（euphorbiae）（アブラ虫）に対する生物学的
活性 ポツトで生長させた小さいトマトの苗木に雌の
アブラ虫の成虫をたからせ、そして数時間後に試
験しようとする化合物の水性分散液をふりかけ
た。処理の24時間後に、死亡率％を測定した（未
処理の苗木＝０）。 ピアリス・ブラシカエ（Pieris brassicae）
（鱗翅類）に対する生物学的活性 切取つたカリフラワーの葉に試験しようとする
化合物の水性分散液をふりかけた。乾燥後、葉に
生後５日目の幼虫をたからせた。処理の48時間後
に、幼虫の死亡率％を測定した（未処理の葉＝
０）。 レプチターサ・デセムリネアタ（Leptinotarsa
decemlineata）（鞘翅類）に対する生物学的活
性 ポツトで生長させた小さいトマトの苗木に生後
４日の幼虫をたからせ、次いで試験しようとする
化合物の水性分散液をふりかけた。処理後48時間
で死亡率％（未処理苗木＝０）を測定した。 キユーレツクス・ピピエンス（Culex pipiens）
（双翅類）の幼虫に対する生物学的活性 試験しようとする化合物の水性分散液を含有す
るグラスに、三世代及び四世代の蚊の幼虫を入れ
た。処理から24時間後に幼虫の死亡率％（純水を
含有するグラス＝０）を測定した。 テトラニシヤス・ウルチカエ（Tetraychus
urticae）（ダニ類）の成虫に対する生物学的活
性 小さい大豆の葉にダニの成虫をたからせ、次い
で試験化合物の水性分散液をふりかけた。 処理後24時間で死亡率％を測定した（未処理の
葉、死亡率％＝０）。 スポドプテラ・リツトラリス（Spodoptera
littoralis）（鱗翅類）に対する生物学的活性 切取つたタバコの葉に試験化合物の水性分散液
をふりかけた。乾燥後、葉に生後５日の幼虫をた
からせた。処理から48時間後に幼虫に死亡率％を
測定した（未処理の葉、死亡率＝０）。 メロイドジン・インゴグニタ（Meloidogyne
ingognita）（線虫類）の生物学的活性 線虫類の幼虫及び卵をたからした土と砂との
１：１混合物のいくつかの部分に試験化合物の水
性分散液を均一に混合することによつて処理し
た。次いで、土壌をプラスチツク製ポツトに分配
し、そして５日後に各ポツトに高さ約20cmの５本
のトマトの苗木を移植した。 移植から21日後に結果の観察を実施した。これ
は、形成した虫こぶを数えることによつて蔓延の
度合を確めるために土壌から枝出した苗木の根を
観察することによつて実施された。 殺菌虫活性剤は、対照植物（未処理土壌中に移
植した小さい苗木に対する活性＝０）と比較した
虫のたかり度合の減少百分率として表わされた。 ブラツタ・オリエンタリス（Blatta
orientalis）（直翅類）に対する生物学的活性 ガラス製の結晶器の底及び側壁を試験化合物の
アセトン溶液で均一に処理した。 各結晶器内の溶剤を蒸発させた後、それに10匹
の生後80〜100日のさなぎを入れ、その後にそれ
らを金属網のふたで閉じた。処理の開始から24時
間後に、虫を同等の結晶器に移し、そして適当に
養なつた。 処理の開始から48時間後に死亡率％（未処理昆
虫＝０）を測定した。 ムスカ・ドメスチカ（Musca domestica）（双
翅類）に対する生物学的活性 生後４日の成虫を微量注射器による局所適用に
よつて試験化合物のアセトン溶液で処理した。 処理から24時間後に死亡率％（アセトンのみで
処理したもの＝０）を測定した。 キユーレツクス・ピピエンス（Culex pipiens）
（双翅類）の成虫に対する生物学的活性 長方形のワツトマン紙（No.１）を試験化合物の
アセトン溶液で均一に処理した。 溶剤の蒸発後、各々の処理済みの紙をパースペ
ツクス（perspex）シリンダー（型OMS）の内壁
に張りつけた。次いで、それに生後２〜３日の雌
の成虫を導入した後に網で閉じた。接触の開始か
ら１時間後に、虫を未処理の紙で同様に張りつけ
た同型のシリンダーに移し、そして砂糖溶液を与
えた。 処理の開始から24時間後に死亡率％（未処理の
もの＝０）を測定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】【式】 の５(3)−ビドロキシピラゾール。 上記式において、 ＲはＨ；CN基で随意に置換される炭素数１〜
   ７個のアルキル；ニトロ基で随意に置換されるフ
   エニル；ベンジル基であり、 Ｘは、ハロゲン又は 【式】（Ｙは互いに同種又は異種であ つてＨ又はハロゲンである）であるが、但し式Ｉ
   においてＸ＝ハロゲンであるときには、ピラゾー
   ル窒素に結合されたＲ基はフエニルとは異なるも
   のとする。 ２ 一般式 〔上記式中、Ｘは特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有し、そしてＲ＝Ｈ、CN基で随意に置換さ
   れる炭素数１〜７個のアルキル、ベンジル〕を有
   する特許請求の範囲第１項記載の５−ヒドロキシ
   ピラゾール。 ３ 一般式 〔上記式中、Ｘ＝ハロゲン、そしてＲは特許請求
   の範囲第２項記載の意味を有する〕を有する特許
   請求の範囲第１又は２項記載の５−ヒドロキシピ
   ラゾール。 ４ １−メチル−３−クロロ−５−ヒドロキシピ
   ラゾールであることからなる特許請求の範囲第３
   項記載の５−ヒドロキシピラゾール。 ５ １−エチル−３−クロロ−５−ヒドロキシピ
   ラゾールであることからなる特許請求の範囲第３
   項記載の５−ヒドロキシピラゾール。 ６ １−イソプロピル−３−クロロ−５−ヒドロ
   キシピラゾールであることからなる特許請求の範
   囲第３項記載の５−ヒドロキシピラゾール。 ７ １−（β−シアノエチル）−３−クロロ−５−
   ヒドロキシピラゾールであることからなる特許請
   求の範囲第３項記載の５−ヒドロキシピラゾー
   ル。 ８ ３(5)−クロロ−５(3)−ヒドロキシピラゾール
   であることからなる特許請求の範囲第３項記載の
   ヒドロキシピラゾール。 ９ １−ベンジル−３−クロロ−５−ヒドロキシ
   ピラゾールであることからなる特許請求の範囲第
   ３項記載の５−ヒドロキシピラゾール。 １０ １−イソプロピル−３−ブロモ−５−ヒド
   ロキシピラゾールであることからなる特許請求の
   範囲第３項記載の５−ヒドロキシピラゾール。 １１ 一般式 〔上記式中、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有する〕を有する特許請求の範囲第１項記載
   の５−ヒドロキシピラゾール。 １２ １−メチル−３−（β，β−ジクロロビニ
   ル）−５−ヒドロキシピラゾールであることから
   なる特許請求の範囲第１１項記載の５−ヒドロキ
   シピラゾール。 １３ １−イソプロビル−３−（β，β−ジクロ
   ロビニル）−５−ヒドロキシピラゾールであるこ
   とからなる特許請求の範囲第１１項記載の５−ヒ
   ドロキシピラゾール。 １４ １−（β−シアノエチル）−３−（β，β−
   ジクロロビニル）−５−ヒドロキシピラゾールで
   あることからなる特許請求の範囲第１１項記載の
   ５−ヒドロキシピラゾール。 １５ １−フエニル−３−（β，β−ジクロロビ
   ニル）−５−ヒドロキシピラゾールであることか
   らなる特許請求の範囲第１１項記載の５−ヒドロ
   キシピラゾール。 １６ １−（４−ニトロフエニル）−３−ヒドロキ
   シ−５−クロロピラゾールであることからなる特
   許請求の範囲第１７項記載の３−ヒドロキシピラ
   ゾール。 １７ 一般式Ｒ−NH−NH₂のヒドラジンをβ−
   クロロ−β−Ｘ−アクリル酸の塩化物と反応さ
   せ、そしてかくして得た反応生成物に水性アルカ
   リの作用を施し、これによつて一般式及びの
   化合物をアルカリ塩の形態で得ることを特徴とす
   る、一般式 【式】【式】 〔式中、Ｒは、Ｈ；CN基で随意に置換される炭
   素数１〜７個のアルキル；ニトロ基で随意に置換
   されるフエニル；ベンジル基であり、 Ｘは、ハロゲンであるが、但しピラゾール窒素
   に結合されたＲ基はフエニルとは異なるものとす
   る〕の５(3)−ヒドロキシピラゾールの製造法。 １８ 一般式 のエチルアクリロアセテートを極性溶剤中におい
   て随意にモノ置換されるヒドラジンと反応させる
   ことを特徴とする、一般式 【式】 【式】 〔式中、Ｒは、Ｈ；CN基で随意に置換される炭
   素数１〜７個のアルキル；ニトロ基で随意に置換
   されるフエニル；ベンジル基であり、 Ｘは【式】（Ｙは互いに同種又は異 種であつて、Ｈ又はハロゲンである）である〕の
   ５(3)−ヒドロキシピラゾールの製造法。