JPH0338520A - うつ病の抑制治療剤 - Google Patents
うつ病の抑制治療剤Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はうつ病の抑制治療剤、更に詳しくは、アンギオ
テンシン変換酵素抑制剤(たとえば(S)−1−[6−
アミノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホ
スフィニル]オキシ]i−オキソヘキシル]−L−プロ
リン、ホンノプリルまたはゾフェノプリル)単独または
リチウムなどの抗うつ剤と組み合わせからなる、哺乳動
物のうつ病の治療またはその徴候の抑制用薬剤に関する
。
テンシン変換酵素抑制剤(たとえば(S)−1−[6−
アミノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホ
スフィニル]オキシ]i−オキソヘキシル]−L−プロ
リン、ホンノプリルまたはゾフェノプリル)単独または
リチウムなどの抗うつ剤と組み合わせからなる、哺乳動
物のうつ病の治療またはその徴候の抑制用薬剤に関する
。
従来技術
本発明は、アンギオテンシン変換酵素抑制剤(以下、A
CE抑制剤という)(SQ29852、ゾフェノプリル
またはホンノブリル)からなるうつ病の抑制治療剤に関
する。
CE抑制剤という)(SQ29852、ゾフェノプリル
またはホンノブリル)からなるうつ病の抑制治療剤に関
する。
アンギオテンシン変換酔索抑制剤であるカプトグリルの
うつ病治療剤としての使用が、下記の参考文献に記載さ
れている。
うつ病治療剤としての使用が、下記の参考文献に記載さ
れている。
デ4”lケン(Deicken)、R,F、の「うつ病
のカプトプリルによる治療J、 B iol P 5
ychatry、 1986年21+1425−142
8頁; ズベンコ(Zubenko)、G、 S、の「うつ病患
者におけるカプトプリルの気分高揚効果J、Am、 J
。
のカプトプリルによる治療J、 B iol P 5
ychatry、 1986年21+1425−142
8頁; ズベンコ(Zubenko)、G、 S、の「うつ病患
者におけるカプトプリルの気分高揚効果J、Am、 J
。
Psychiatry、 l 41 : I I O−
11頁、1984年:ジャーメイン(G ermain
)、 L 、 らの「単極性大うつ病再発のカプトプ
リルによる治療J、 Biol P 5ychatr
y、 1988年23+637−641頁ジャルディナ
(G 1ardina)、W、 J 、らの「行動の絶
望傾向テストにおけるカプトプリルの陽性効果J、 B
iol P 5ychatry、 1989年25
:695702頁 ボシオ(Bosio)らのrACE抑制剤の抗うつ活性
」、TIPS、Vol、8329−330頁、1987
年(1988年5月7〜12日、カナダ、モントリオー
ルにおけるアメリカ精神医学会の第141回年余の要約
)には、下記のようにエナラプリルは抗うつ活性を有し
ないがカプトプリルは有する旨記載されている。「これ
らの結果は、ACE抑制剤の活性が精神作用薬としての
効果と無関係であることを示している。 0.」 発明の構成と効果 犬梅日日は 藺智翻給L−おいプロつ宿木吊訪字ナーは
治療することができる組成物を提供するものであり、こ
の組成物は抗うつ作用上有効量のアンギオテンシン変換
酵素(ACE)抑制剤(SQ29852、ゾフェノプリ
ルまたはホシノプリル)単独またはこれと抗うつ剤の混
合物から成り、治療に際し全身投与、たとえば経口投与
または非経口投与によって使用される。
11頁、1984年:ジャーメイン(G ermain
)、 L 、 らの「単極性大うつ病再発のカプトプ
リルによる治療J、 Biol P 5ychatr
y、 1988年23+637−641頁ジャルディナ
(G 1ardina)、W、 J 、らの「行動の絶
望傾向テストにおけるカプトプリルの陽性効果J、 B
iol P 5ychatry、 1989年25
:695702頁 ボシオ(Bosio)らのrACE抑制剤の抗うつ活性
」、TIPS、Vol、8329−330頁、1987
年(1988年5月7〜12日、カナダ、モントリオー
ルにおけるアメリカ精神医学会の第141回年余の要約
)には、下記のようにエナラプリルは抗うつ活性を有し
ないがカプトプリルは有する旨記載されている。「これ
らの結果は、ACE抑制剤の活性が精神作用薬としての
効果と無関係であることを示している。 0.」 発明の構成と効果 犬梅日日は 藺智翻給L−おいプロつ宿木吊訪字ナーは
治療することができる組成物を提供するものであり、こ
の組成物は抗うつ作用上有効量のアンギオテンシン変換
酵素(ACE)抑制剤(SQ29852、ゾフェノプリ
ルまたはホシノプリル)単独またはこれと抗うつ剤の混
合物から成り、治療に際し全身投与、たとえば経口投与
または非経口投与によって使用される。
ACE抑制剤と抗うつ剤を混合して使用する場合、AC
E抑制剤と孔うつ剤の重量比は、約0゜l: l〜10
: I、好ましくは約0.4: 1〜25: lの
範囲内で選定すればよい。
E抑制剤と孔うつ剤の重量比は、約0゜l: l〜10
: I、好ましくは約0.4: 1〜25: lの
範囲内で選定すればよい。
本明細書中で用いる語句「うつ病」の定義は「AQui
ck Reference to Diagnosti
c Critreriafrom DMS−III−R
,June、1987J(アメリカ精神医学会)に記載
されており、−吹型および二次型気分変調(抑うつ性神
経症)、大うつ病(major depression
)、およびその他に種々の抑うつ性障害、ならびに双極
神経細胞障害、混成型(繰病および主要抑うつ性エピソ
ード)、抑うつ性双極神fitn++11i11+11
’1lr)−L Pl’nkM1’9 A、 /I
”lマy tic m nha k 蹟#す?どの双極
神経細胞障害などである。
ck Reference to Diagnosti
c Critreriafrom DMS−III−R
,June、1987J(アメリカ精神医学会)に記載
されており、−吹型および二次型気分変調(抑うつ性神
経症)、大うつ病(major depression
)、およびその他に種々の抑うつ性障害、ならびに双極
神経細胞障害、混成型(繰病および主要抑うつ性エピソ
ード)、抑うつ性双極神fitn++11i11+11
’1lr)−L Pl’nkM1’9 A、 /I
”lマy tic m nha k 蹟#す?どの双極
神経細胞障害などである。
本明細書中で用いるアンギオテンシン変換醇素抑制剤と
しては、置換プロリン誘導体[(S)−1〜[6−アミ
ノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホスフ
ィニル]オキシ]−1−オキソヘキシル]−L−プロリ
ン(SQ29852)、ゾフェノプリルおよびホンノプ
リル]か挙げられる。
しては、置換プロリン誘導体[(S)−1〜[6−アミ
ノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホスフ
ィニル]オキシ]−1−オキソヘキシル]−L−プロリ
ン(SQ29852)、ゾフェノプリルおよびホンノプ
リル]か挙げられる。
(S)−1−[6−アミノ−2−[[ヒドロキシ(4フ
エニルブチル)ホスフィニルコオキシ]−1−オキソヘ
キシル]−L−プロリンおよびその医薬的に許容しうる
塩類、その製造方法およびそのアンギオテンノン変換酵
素抑制活性による抗高血圧剤としての活性が、カラキュ
ースキー(Karanewsky)らにより米国特許第
4747196号に記載・されている。
エニルブチル)ホスフィニルコオキシ]−1−オキソヘ
キシル]−L−プロリンおよびその医薬的に許容しうる
塩類、その製造方法およびそのアンギオテンノン変換酵
素抑制活性による抗高血圧剤としての活性が、カラキュ
ースキー(Karanewsky)らにより米国特許第
4747196号に記載・されている。
[+(11’)、2α、4α]−1−[1(ペンゾイル
ヂオ)−2−メチル−1−オキソブロビルコー4(フェ
ニルチオ)−L−プロリンで示されるゾフェノプリルは
、アンギオテンシン変換酵素抑制活性による抗高血圧剤
として報告されている。ゾフェノプリル、その医薬的に
許容しうる塩類およびその製造方法は、オンデッティ(
OndeLti)らにより米国特許第4316906号
に記載されている。
ヂオ)−2−メチル−1−オキソブロビルコー4(フェ
ニルチオ)−L−プロリンで示されるゾフェノプリルは
、アンギオテンシン変換酵素抑制活性による抗高血圧剤
として報告されている。ゾフェノプリル、その医薬的に
許容しうる塩類およびその製造方法は、オンデッティ(
OndeLti)らにより米国特許第4316906号
に記載されている。
(トランス)−4−ンクロへキンルー1[[[2メチル
−1−(1−オキソプロポキシ)プロポキシ1−(4−
フェニルブチル)ホスフィニル]アセチル]−L−プロ
リンで示されるホンノプリルは、アンギオテンシン変換
静素抑制、活PLによる抗高血圧剤として報告されてい
る。ホシノプリル、その医薬的に許容しうる塩類および
その製造方法は、ペトリーロ(P aetrillo)
により米国特許第433rM1号および第438412
3号に記載されている。
−1−(1−オキソプロポキシ)プロポキシ1−(4−
フェニルブチル)ホスフィニル]アセチル]−L−プロ
リンで示されるホンノプリルは、アンギオテンシン変換
静素抑制、活PLによる抗高血圧剤として報告されてい
る。ホシノプリル、その医薬的に許容しうる塩類および
その製造方法は、ペトリーロ(P aetrillo)
により米国特許第433rM1号および第438412
3号に記載されている。
本発明において、疎うつ病の治療に際し、ACE抑制剤
とともに用いるに適当な抗うつ剤としては、リチウム、
ドキセビンHCI、アミトリブチリンI(CI 、アモ
クサピン、トラゾドンHCl、ベルツェナノン、クロル
ジアゼポキシド、イソカルボキサシト、マブロチリンt
tct、硫酸フエネルジン、デシブランミンHCI、ノ
ルトリブチリンHCL[酸トラニルシプロミン、マレイ
ン酸トリミプラミン、イミプラミンHCI、プロトリプ
ヂリントICI、およびそれらの混合物が挙げられる。
とともに用いるに適当な抗うつ剤としては、リチウム、
ドキセビンHCI、アミトリブチリンI(CI 、アモ
クサピン、トラゾドンHCl、ベルツェナノン、クロル
ジアゼポキシド、イソカルボキサシト、マブロチリンt
tct、硫酸フエネルジン、デシブランミンHCI、ノ
ルトリブチリンHCL[酸トラニルシプロミン、マレイ
ン酸トリミプラミン、イミプラミンHCI、プロトリプ
ヂリントICI、およびそれらの混合物が挙げられる。
本発明において治療を行うには、ACE抑制剤単独また
はこれと抗うつ剤の混合物を哺乳動物(たとえばサル、
イヌ、ネコ、ラットおよびヒト)に投与し、これらの有
効成分を通常の全身投与剤形(たとえば錠剤、カプセル
剤、エリキシル剤または注射成剤)の形状に製剤する。
はこれと抗うつ剤の混合物を哺乳動物(たとえばサル、
イヌ、ネコ、ラットおよびヒト)に投与し、これらの有
効成分を通常の全身投与剤形(たとえば錠剤、カプセル
剤、エリキシル剤または注射成剤)の形状に製剤する。
またこの投与剤形は、必要な担体物質、賦形剤、潤滑剤
、緩衝剤、増量剤(たとえばマンニトール)、酸化防止
剤(たとえばアスコルビン酸または組節硫酸ナトリウム
)などを包含する。経口投与剤形が好ましいが、筋肉内
注射、腹腔内注射または静脈内注射などの非経口剤形ら
十分満足な結果が得られる。
、緩衝剤、増量剤(たとえばマンニトール)、酸化防止
剤(たとえばアスコルビン酸または組節硫酸ナトリウム
)などを包含する。経口投与剤形が好ましいが、筋肉内
注射、腹腔内注射または静脈内注射などの非経口剤形ら
十分満足な結果が得られる。
投与量は、患者の年令、体重および症状、並びに投与方
法、投与剤形、治療方式および所望結果に応じて注意探
り調整すべきである。
法、投与剤形、治療方式および所望結果に応じて注意探
り調整すべきである。
すなわち、経口投与の場合に満足な結果を得るには、約
o、o o s〜100m9/kti、好ましくは約0
.OI〜25朽/に9のACE抑制剤単独またはこれと
約0.005〜+00朽/ky、好ましくは約0.01
〜25xg/kgの抗うっ剤の混合物を使用し、後者の
混合使用の場合、ACE抑制剤と抗うつ剤を同一の経口
投与剤形で用いるが、または別々の経口投与剤形にて同
時に使用すればよい。
o、o o s〜100m9/kti、好ましくは約0
.OI〜25朽/に9のACE抑制剤単独またはこれと
約0.005〜+00朽/ky、好ましくは約0.01
〜25xg/kgの抗うっ剤の混合物を使用し、後者の
混合使用の場合、ACE抑制剤と抗うつ剤を同一の経口
投与剤形で用いるが、または別々の経口投与剤形にて同
時に使用すればよい。
錠剤またはカプセル剤などの好ましい経口投与剤形は、
約0.1〜50(ly9、好ましくは約125〜200
清9、特に好ましくは約25〜150mgのACE抑制
剤単独またはこれと約l〜350乃、好ましくは約2〜
200朽、特に好ましくは約30〜150xyの抗うつ
削の混合物を含有する。
約0.1〜50(ly9、好ましくは約125〜200
清9、特に好ましくは約25〜150mgのACE抑制
剤単独またはこれと約l〜350乃、好ましくは約2〜
200朽、特に好ましくは約30〜150xyの抗うつ
削の混合物を含有する。
非経口投与の場合、約0.005〜lO乃/に9、好ま
しくは約0.Ol〜1約1幻/のACE抑制剤単独また
はこれと約0.005〜20m9/に9、好ましくは約
0.O1〜2mg/kgの抗うっ剤の混合物を使用する
。
しくは約0.Ol〜1約1幻/のACE抑制剤単独また
はこれと約0.005〜20m9/に9、好ましくは約
0.O1〜2mg/kgの抗うっ剤の混合物を使用する
。
本発明組成物は、1日当り1回投与または2〜4回の分
割投与によって、上述の投与剤形で投与することができ
る。なお、獣者への投与は低用量で開始し、次いで徐々
に用量を高めて行くことが推奨される。
割投与によって、上述の投与剤形で投与することができ
る。なお、獣者への投与は低用量で開始し、次いで徐々
に用量を高めて行くことが推奨される。
上述の有効成分の一方または両方を含有する、各増大き
さ(たとえば全重量約50〜7001g)の錠剤を製造
することができ、この場合、残りの成分は、通常の医薬
実務に従って生理学的に許容しうる担体または他の物質
である。勿論、これらの錠剤には、分割投与のための刻
目を入れることかできる。また同様に、ゼラチンカプセ
ル剤を製剤することもできる。
さ(たとえば全重量約50〜7001g)の錠剤を製造
することができ、この場合、残りの成分は、通常の医薬
実務に従って生理学的に許容しうる担体または他の物質
である。勿論、これらの錠剤には、分割投与のための刻
目を入れることかできる。また同様に、ゼラチンカプセ
ル剤を製剤することもできる。
また、有効成分の一方または両方を、医薬投与に許容さ
れる通常の液体ビヒクルにおいて、茶さじ1〜4杯分で
所定の用量が得られるように溶解または@濁することに
より、液状製剤を製造することができる。
れる通常の液体ビヒクルにおいて、茶さじ1〜4杯分で
所定の用量が得られるように溶解または@濁することに
より、液状製剤を製造することができる。
かかる投与剤形は、1日当り1〜4回投与の治療方式で
患者に投与することができる。
患者に投与することができる。
他の改変法に従い、投与スケジュールをより綿密に調整
するため、各有効成分を別々に、個々の投与単位で同時
にまたは注意深く調整した時間で投与することができる
。調整された投与スケジュールにより、血中濃度が増大
しかつ維持されるので、2つの有効成分の同時存在によ
り同じ結果が得られる。各有効成分は個別に、上述と同
様な方法で別々の単位投与剤形に製剤することができる
。
するため、各有効成分を別々に、個々の投与単位で同時
にまたは注意深く調整した時間で投与することができる
。調整された投与スケジュールにより、血中濃度が増大
しかつ維持されるので、2つの有効成分の同時存在によ
り同じ結果が得られる。各有効成分は個別に、上述と同
様な方法で別々の単位投与剤形に製剤することができる
。
ACE抑制剤と抗うつ剤の一定混合がより便利であり、
かつ特に経口投与の錠剤あるいはカプセル剤において好
ましい。
かつ特に経口投与の錠剤あるいはカプセル剤において好
ましい。
本発明組成物を製剤する場合、上記用量の有効成分を医
薬実務に従って、生理学的に許容しうるビヒクル、担体
、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等と共
に、個々の単位投与剤形で配合する。
薬実務に従って、生理学的に許容しうるビヒクル、担体
、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等と共
に、個々の単位投与剤形で配合する。
錠剤に添加しうる助剤の具体例は、結合剤(たとえばト
ラガカントゴム、アカシアゴム、コーンスターチまたは
ゼラチン)、賦形剤(たとえばリン酸二カルシウムまた
はセルロース)、崩壊剤(たとえばコーンスターチ、ポ
テトスターチ、アルギン酸など)、潤滑剤(たとえばス
テアリン酸またはステアリン酸マグネシウム)、甘味剤
(たとえばスクロース、ラクトースまたはサッカリン)
、フレーバー(たとえばオレンジ油、ペパーミント浦、
冬緑曲またはチェリー油)である。単位投与剤形がカプ
セル剤の場合、該カプセル剤は上記種類の物質に加えて
、脂肪油などの肢体担体を含有してもよい。投与単位の
コーティングとしであるいは他の方法で物性を改変する
ため、他の各種物質を配合してもよい。たとえば、錠剤
またはカプセル剤をンエラック、糖または白成分で被覆
することができる。シロップまたはエリキシル剤は、有
効成分、担体として水、アルコールなど、可溶化剤とし
てグリセロール、甘味剤としてスクロース、保存剤とし
てメチルおよびプロピルパラベン、染料およびチェリー
油またはオレンジ油などのフレーバーを含有してよい。
ラガカントゴム、アカシアゴム、コーンスターチまたは
ゼラチン)、賦形剤(たとえばリン酸二カルシウムまた
はセルロース)、崩壊剤(たとえばコーンスターチ、ポ
テトスターチ、アルギン酸など)、潤滑剤(たとえばス
テアリン酸またはステアリン酸マグネシウム)、甘味剤
(たとえばスクロース、ラクトースまたはサッカリン)
、フレーバー(たとえばオレンジ油、ペパーミント浦、
冬緑曲またはチェリー油)である。単位投与剤形がカプ
セル剤の場合、該カプセル剤は上記種類の物質に加えて
、脂肪油などの肢体担体を含有してもよい。投与単位の
コーティングとしであるいは他の方法で物性を改変する
ため、他の各種物質を配合してもよい。たとえば、錠剤
またはカプセル剤をンエラック、糖または白成分で被覆
することができる。シロップまたはエリキシル剤は、有
効成分、担体として水、アルコールなど、可溶化剤とし
てグリセロール、甘味剤としてスクロース、保存剤とし
てメチルおよびプロピルパラベン、染料およびチェリー
油またはオレンジ油などのフレーバーを含有してよい。
上記有効成分の多くは、一般に公知の医薬的に許容しう
る塩(たとえばアルカリ金属塩、他の通常の塩基性塩ま
たは酸付加塩)を形成する。従って、塩基物質について
の言及は、浅化合物に対して実質的に等価することが知
られているこれらの一般塩を包含することを意図するも
のである。
る塩(たとえばアルカリ金属塩、他の通常の塩基性塩ま
たは酸付加塩)を形成する。従って、塩基物質について
の言及は、浅化合物に対して実質的に等価することが知
られているこれらの一般塩を包含することを意図するも
のである。
上述の製剤は長期間にわたり、すなわち、うつ病の徴候
が残ったり、うつ病の症状が持続する可能性がある限り
、その間にわたって投与される。
が残ったり、うつ病の症状が持続する可能性がある限り
、その間にわたって投与される。
また上述の所定用量を1週間に2回、1週間毎、lケ月
毎に付与しうる徐放性製剤も使用することができる。な
お、最小限度の薬理効果を達成するには、少なくとも1
〜2週間の投与期間が必要である。
毎に付与しうる徐放性製剤も使用することができる。な
お、最小限度の薬理効果を達成するには、少なくとも1
〜2週間の投与期間が必要である。
5Q29852、ホシノプリルおよびゾフェノプリルの
抗うっ活性は、前述のジャルディナらによるボーソート
(Porsort)テスト、および他の参考文献に記載
のテストによって確認される。
抗うっ活性は、前述のジャルディナらによるボーソート
(Porsort)テスト、および他の参考文献に記載
のテストによって確認される。
次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である。
実施例1
うつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる、経口投与
に好適な5Q29852製剤を以下に示す。
に好適な5Q29852製剤を以下に示す。
下記成分より、それぞれ100m9の(Sl−1[6−
アミノ−1−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホ
スフィニル]オキシー1−オキソヘキシル]L−プロリ
ンを含有する1000個の錠剤を製造する。
アミノ−1−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチル)ホ
スフィニル]オキシー1−オキソヘキシル]L−プロリ
ンを含有する1000個の錠剤を製造する。
成分 ユ(S)−1−
[6−アミノ−2−[[ヒドロキシ(4フエニルブチル
)ホスフィニルコイキシ−1−オキソヘキシル]−L−
プロリン −−−100 コーンスターチ 0 ゼラチン 7.5 アビセル(Aviceり (微結晶セルロース)5 ステアリン酸マグネシウム −−− 2.5上記
5Q29852およびコーンスターチをゼラチンの水溶
液と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とする
。アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕し
ながら混和する。次いで、これをタブレット成形機で打
錠して、うつ病治療またはその徴候の抑制に用いる、そ
れぞれ100肩9の有効成分を含有する1000個の錠
剤を形成する。
[6−アミノ−2−[[ヒドロキシ(4フエニルブチル
)ホスフィニルコイキシ−1−オキソヘキシル]−L−
プロリン −−−100 コーンスターチ 0 ゼラチン 7.5 アビセル(Aviceり (微結晶セルロース)5 ステアリン酸マグネシウム −−− 2.5上記
5Q29852およびコーンスターチをゼラチンの水溶
液と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とする
。アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕し
ながら混和する。次いで、これをタブレット成形機で打
錠して、うつ病治療またはその徴候の抑制に用いる、そ
れぞれ100肩9の有効成分を含有する1000個の錠
剤を形成する。
実施例2
うつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる注射液を、
以下の手順で製造する。
以下の手順で製造する。
M分
5Q29852 −−−5QOa9メチル
パラベン −−− 5uプロピルパラ
ベン −−− 1乃塩化ナトリウム
−−− 25g注射用水(適量)
−−−5Q上記SQ29852、保存剤および
塩化ナトリウムを3i2の注射用水に溶解し、次いで容
量を5Qに調整する。溶液を殺菌フィルターで濾過し、
殺菌バイアルに無菌充填し、次いで殺菌ゴム栓で閉鎖す
る。各バイアルは5112の注射液を含有し、その濃度
は注射液1xQ当り100mgの有効成分である。
パラベン −−− 5uプロピルパラ
ベン −−− 1乃塩化ナトリウム
−−− 25g注射用水(適量)
−−−5Q上記SQ29852、保存剤および
塩化ナトリウムを3i2の注射用水に溶解し、次いで容
量を5Qに調整する。溶液を殺菌フィルターで濾過し、
殺菌バイアルに無菌充填し、次いで殺菌ゴム栓で閉鎖す
る。各バイアルは5112の注射液を含有し、その濃度
は注射液1xQ当り100mgの有効成分である。
実施例3
うつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる、経口投与
に好適なゾフェノプリル製剤を以下に示す。
に好適なゾフェノプリル製剤を以下に示す。
下記成分より、それぞれ100m9のゾフェノプリルを
含有する1000個の錠剤を製造する。
含有する1000個の錠剤を製造する。
赳ユ
[1(s)、4(S)] −r−[a−(ベンゾイルチ
オ)−2−メチル−1−オキソプロピル−4−(フェニ
ルチオ)−L−プロリン(ゾフェノプリル)
−−−ro。
オ)−2−メチル−1−オキソプロピル−4−(フェニ
ルチオ)−L−プロリン(ゾフェノプリル)
−−−ro。
コーンスターチ −一−50ゼラチン
−−− 7.5アビセル
−m−25ステアリン酸マグネシウム −
−−25上記ゾフェノプリルおよびコーンスターチをゼ
ラチンの水溶膚と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して
微粉末とする。アビセル、次いでステアリン酸マグネシ
ウムを祖も1しながら混和する。次いで、これをタブレ
ット成形機で打錠して、うつ病の治療またはその徴候の
抑制するのに用いる、それぞれ100xyの有効成分を
含有する1 000個の錠剤を形成する。
−−− 7.5アビセル
−m−25ステアリン酸マグネシウム −
−−25上記ゾフェノプリルおよびコーンスターチをゼ
ラチンの水溶膚と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して
微粉末とする。アビセル、次いでステアリン酸マグネシ
ウムを祖も1しながら混和する。次いで、これをタブレ
ット成形機で打錠して、うつ病の治療またはその徴候の
抑制するのに用いる、それぞれ100xyの有効成分を
含有する1 000個の錠剤を形成する。
実施例4
実施例3において、ゾフェノプリルの代わりに1009
のホシノプリルを用いて、それぞれ100119のホシ
ノプリルを含有する1000個の錠剤を製造し、これら
をうつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる。
のホシノプリルを用いて、それぞれ100119のホシ
ノプリルを含有する1000個の錠剤を製造し、これら
をうつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる。
実施例5
下記成分より、それぞれ200xgのホシノプリルを含
有する1000個の錠剤を製造する。
有する1000個の錠剤を製造する。
炙堡 二(ホシノプリル
−〜−200ルー200ラクトース
−−− 100アビセル
−−−150コーンスターチ −一
−50ステアリン酸マグネシウム −m−5上記ホ
シノプリル、ラクトースおよびアビセルを混合し、次い
でコーンスターチとブレンドする。
−〜−200ルー200ラクトース
−−− 100アビセル
−−−150コーンスターチ −一
−50ステアリン酸マグネシウム −m−5上記ホ
シノプリル、ラクトースおよびアビセルを混合し、次い
でコーンスターチとブレンドする。
ステアリン酸マグネシウムを加える。乾燥混合物をタブ
レット成形機で打錠して、それぞれ200IIIgの有
効成分を含有する1000個の錠剤(505m9)を形
成する。これらの錠剤に、着色剤としてイエロー#6含
有レーキを含むメチルセルロース(Methocel
E I 5 )の溶液を被覆ずろ。得られる錠剤は、う
つ病の治療またはその徴候の抑制に有用である。
レット成形機で打錠して、それぞれ200IIIgの有
効成分を含有する1000個の錠剤(505m9)を形
成する。これらの錠剤に、着色剤としてイエロー#6含
有レーキを含むメチルセルロース(Methocel
E I 5 )の溶液を被覆ずろ。得られる錠剤は、う
つ病の治療またはその徴候の抑制に有用である。
実施例6
うつ病の治療またはその徴候の抑制に用いる注射岐を、
以下の手順で製造する。
以下の手順で製造する。
成分
ゾフェノプリルカルシウム −−−500mgメヂル
バラベン −−− E19プロピルパ
ラベン −−− lRg塩化ナトリウム
−−− 259注射用水(適ml)
−一一 512上記ゾフエノプリルカ
ルシウム、保存剤および塩化ナトリウムを3gの注射用
水に溶解し、次いで容量を5gに調整する。溶液を殺菌
フィルターで濾過し、殺菌バイアルに無菌充填し、次い
で殺菌ゴム栓で閉鎖する。各バイアルは5m(lの注射
液を含有し、その濃度は注射液IRQ当り100119
の有効成分である。
バラベン −−− E19プロピルパ
ラベン −−− lRg塩化ナトリウム
−−− 259注射用水(適ml)
−一一 512上記ゾフエノプリルカ
ルシウム、保存剤および塩化ナトリウムを3gの注射用
水に溶解し、次いで容量を5gに調整する。溶液を殺菌
フィルターで濾過し、殺菌バイアルに無菌充填し、次い
で殺菌ゴム栓で閉鎖する。各バイアルは5m(lの注射
液を含有し、その濃度は注射液IRQ当り100119
の有効成分である。
ゾフェノプリルカルシウムの代わりにホシノプリルナト
リウムまたは(S)−1−[6−アミノi[[ヒドロキ
シ(4−フェニルブチル)ホスフィニルコオキシー1−
オキソヘキンル]−L−プロリン・ジリチウム塩を用い
て、同様の注射液を製造することができる。
リウムまたは(S)−1−[6−アミノi[[ヒドロキ
シ(4−フェニルブチル)ホスフィニルコオキシー1−
オキソヘキンル]−L−プロリン・ジリチウム塩を用い
て、同様の注射液を製造することができる。
実施例7
うつ病の治療に用いる、経口投与に好適な5Q2985
2−リチウム製剤を以下に示す。
2−リチウム製剤を以下に示す。
下記成分より、それぞれ1001119の5Q2985
2および30ON9のリチウムを含有する1000個の
錠剤を製造する。
2および30ON9のリチウムを含有する1000個の
錠剤を製造する。
吸塵 1SQ298
52 −−−100炭酸リチウム
−−−300コーンスターチ −
一−50ゼラチン −−− 7.
5アビセル −一−25ステアリン
酸マグネシウム −−− 2.5上記5Q2985
2、炭酸リチウムおよびコーンスターチをゼラチンの水
溶族と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とす
る。アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕
しながら屍和する。次いで、これをタブレット成形機で
打錠して、双極神経細胞障害を含む、うつ病の予防また
は治療に用いる、それぞれ100xyの有効成分を含有
する1000個の錠剤を形成する。
52 −−−100炭酸リチウム
−−−300コーンスターチ −
一−50ゼラチン −−− 7.
5アビセル −一−25ステアリン
酸マグネシウム −−− 2.5上記5Q2985
2、炭酸リチウムおよびコーンスターチをゼラチンの水
溶族と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して微粉末とす
る。アビセル、次いでステアリン酸マグネシウムを粗砕
しながら屍和する。次いで、これをタブレット成形機で
打錠して、双極神経細胞障害を含む、うつ病の予防また
は治療に用いる、それぞれ100xyの有効成分を含有
する1000個の錠剤を形成する。
実施例8
実施例7において、5Q29852の代わりにゾフェノ
プリルを用いる以外は、同様にして双極神経細胞障害の
治療または予防に用いる錠剤を製造する。
プリルを用いる以外は、同様にして双極神経細胞障害の
治療または予防に用いる錠剤を製造する。
実施例9
実施例7において、5Q29852の代わりにホシノプ
リルを用いる以外は、同様にして双極神経細胞障害の治
療または予防に用いる錠剤を製造する。
リルを用いる以外は、同様にして双極神経細胞障害の治
療または予防に用いる錠剤を製造する。
実施例IO
双極神経細胞障害の治療または予防に用いる注射液を、
以下の手順で製造する。
以下の手順で製造する。
成分
5Q29852 −−−500m9炭酸リ
チウム −−−300R9メチルパラベ
ン −一−59プロピルパラベン
−一−19塩化ナトリウム −m−2
59注射用水(適量) −−−512上記
SQ29852、炭酸リチウム、保存剤および塩化ナト
リウムを312の注射用水に溶解し、次いで容量を5Q
に調整する。溶液を殺菌フィルターで濾過し、殺菌バイ
アルに無菌充填し、次いで殺菌ゴム栓で閉鎖する。各バ
イアルは5籾の注射岐を含有し、その濃度は注射1tu
x(l当り100尻9の有効成分である。
チウム −−−300R9メチルパラベ
ン −一−59プロピルパラベン
−一−19塩化ナトリウム −m−2
59注射用水(適量) −−−512上記
SQ29852、炭酸リチウム、保存剤および塩化ナト
リウムを312の注射用水に溶解し、次いで容量を5Q
に調整する。溶液を殺菌フィルターで濾過し、殺菌バイ
アルに無菌充填し、次いで殺菌ゴム栓で閉鎖する。各バ
イアルは5籾の注射岐を含有し、その濃度は注射1tu
x(l当り100尻9の有効成分である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、哺乳動物のうつ病の治療またはその徴候の抑制用薬
剤であって、(S)−1−[6−アミノ−2−[[ヒド
ロキシ(4−フェニルブチル)ホスフィニル]オキシ]
−1−オキソヘキシル]−L−プロリン、ホシノプリル
またはゾフェノプリルあるいはその医薬的に許容しうる
塩などのアンギオテンシン変換酵素抑制剤から成ること
を特徴とするうつ病の抑制治療剤。 2、アンギオテンシン変換酵素抑制剤を医薬的に許容し
うる担体と混和して成る請求項第1項記載の抑制治療剤
。 3、アンギオテンシン変換酵素抑制剤を必要に応じて抗
うつ剤と単一あるいは分離した投与形態で用いる請求項
第1項記載の抑制治療剤。 4、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ゾフェノプリ
ルである請求項第1項記載の抑制治療剤。 5、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ホシノプリル
である請求項第1項記載の抑制治療剤。 6、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、(S)−1−
[6−アミノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブチ
ル)ホスフィニル]オキシ]−1−オキソヘキシル]−
L−プロリンである請求項第1項記載の抑制治療剤。 7、アンギオテンシン変換酵素抑制剤を抗うつ剤ととも
に用いる請求項第1項記載の抑制治療剤。 8、抗うつ剤がリチウムである請求項第7項記載の抑制
治療剤。 9、アンギオテンシン変換酵素抑制剤と抗うつ剤の重量
比が、約0.1:1〜10:1である請求項第7項記載
の抑制治療剤。 10、哺乳動物のうつ病の治療またはその徴候の抑制用
薬剤であって、(S)−1−[6−アミノ−2−[[ヒ
ドロキシ(4−フェニルブチル)ホスフィニル]オキシ
]−1−オキソヘキシル]−L−プロリン、ホシノプリ
ルまたはゾフェノプリルあるいはその医薬的に許容しう
る塩などのアンギオテンシン変換酵素抑制剤および抗う
つ剤から成ることを特徴とするうつ病の抑制治療剤。 11、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ゾフエノプ
リルである請求項第10項記載の抑制治療剤。 12、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、ホシノプリ
ルである請求項第10項記載の抑制治療剤。 13、アンギオテンシン変換酵素抑制剤が、(S)−1
−[6−アミノ−2−[[ヒドロキシ(4−フェニルブ
チル)ホスフィニル]オキシ]−1−オキソヘキシル]
−L−プロリンである請求項第10項記載の抑制治療剤
。 14、抗うつ剤がリチウムである請求項第10項記載の
抑制治療剤。 15、アンギオテンシン変換酵素抑制剤と抗うつ剤の重
量比が、約0.1:1〜10:1である請求項第10項
記載の抑制治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/371,161 US4912096A (en) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | Method for preventing or treating depression employing an ace inhibitor |
US371,161 | 1989-06-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0338520A true JPH0338520A (ja) | 1991-02-19 |
Family
ID=23462751
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2169687A Pending JPH0338520A (ja) | 1989-06-26 | 1990-06-26 | うつ病の抑制治療剤 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4912096A (ja) |
EP (1) | EP0413929A3 (ja) |
JP (1) | JPH0338520A (ja) |
CA (1) | CA2017412A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022511755A (ja) * | 2018-11-21 | 2022-02-01 | セルテゴ セラピューティクス インコーポレイテッド | 精神障害の治療のためのガボキサドールとリチウムとの組み合わせ |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6187752B1 (en) * | 1988-03-07 | 2001-02-13 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating schizophrenia employing an ace inhibitor |
HU222489B1 (hu) * | 1990-07-25 | 2003-07-28 | Novartis Ag. | Stabilizált gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra |
US6300361B1 (en) | 1990-07-25 | 2001-10-09 | Novartis Ag | Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors |
US5098889A (en) * | 1990-09-17 | 1992-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing or inhibiting loss of cognitive function employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors |
US5032578A (en) * | 1990-09-17 | 1991-07-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing or treating depression employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors |
CA2050042A1 (en) * | 1990-09-17 | 1992-03-18 | Zola P. Horovitz | Method for preventing or treating anxiety employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors |
US5464854A (en) * | 1993-11-11 | 1995-11-07 | Depadova; Anathony S. | Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S. |
UY29892A1 (es) * | 2005-11-04 | 2007-06-29 | Astrazeneca Ab | Nuevos derivados de cromano, composiciones farmaceuticas conteniendolos, procesos de preparacion y aplicaciones |
MX2008014840A (es) * | 2006-05-22 | 2008-12-05 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de trastornos depresivos. |
US8372808B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-02-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Suppression of glial fibrillary acidic protein |
CN104013962A (zh) * | 2013-02-28 | 2014-09-03 | 中国科学院动物研究所 | 血管紧张素转化酶抑制剂的应用 |
-
1989
- 1989-06-26 US US07/371,161 patent/US4912096A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-23 CA CA002017412A patent/CA2017412A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-25 EP EP19900111991 patent/EP0413929A3/en not_active Withdrawn
- 1990-06-26 JP JP2169687A patent/JPH0338520A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022511755A (ja) * | 2018-11-21 | 2022-02-01 | セルテゴ セラピューティクス インコーポレイテッド | 精神障害の治療のためのガボキサドールとリチウムとの組み合わせ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2017412A1 (en) | 1990-12-26 |
EP0413929A2 (en) | 1991-02-27 |
US4912096A (en) | 1990-03-27 |
EP0413929A3 (en) | 1992-01-08 |
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