JPH0331286A - ホルミル基の脱離法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 本発明は、セファロスポリン誘専体の窒素原子の保護基
であるホルミル基の脱離反応に関する。

本発明により得られる化合物（２）は優れた抗菌剤（特
開昭５７−６２２８７および特開昭６０−６７４８３号
公報）であり、化合物（２）は化合物（１）のホルミル
基を脱離（特開昭６０−６７４８３号公報）することに
より得られる。その方法は化合物（１）を鉱酸で処理す
る方法であり、この方法では副生物の生成ならびに化合
物（１）および／または化合物（２）の分解により化合
物（２）の純度が低下する 発明者等は化合物（１）をメタンスルホン酸またはトリ
フルオロメタンスルホン酸で処理すると高純度の化合物
（２）が得られることを見出し本発明を完成した。

発明の構成 本発明は、 式 を有する化合物またはその塩の製法である。

上記式中、 を示し、Ｒ２は１−アルコキシカルボニルオキシエチル
基またはアニオンを示し、Ｒ３はアルコキシ基または置
換基を有してもよいチアゾリオ基を示しその置換基はア
ルキル基および７またはヒドロキシアルキル基を示し、
Ｒ４は水素原子またはを有する化合物をメタンスルホン
酸またはトリフルオロスルホン酸で処理することを特徴
とするＲ２の１−アルコキシカルボニルオキシエチル基
、Ｒ３のアルコキシ基およびチアゾリオ基の置換基のヒ
ドロキシアルキル基のアルキル部分のアルキル基ならび
にＲ３のチアゾリオ基の置換基のアルキル基は、たとえ
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、Ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルがあげられる
。

化合物（２）の塩としては、たとえば塩酸塩、硫酸塩、
メタンスルホン酸塩またはトリフルオロメタンスルホン
酸塩があげられる。

化合物（２）は下記の方法により得られる。

化合物（１）を溶媒に懸濁または溶がし、これに１〜５
当量好ましくは２〜３当量のメタンスルホン酸またはト
リフルオロメタンスルホン酸を加え、この溶液を０〜５
０℃好ましくは２０〜４０℃に１０分間〜２時間保ち、
この反応混合物を常法に従って処理すると化合物（２）
が得られる。

本反応に使用される溶媒は、たとえばメタノール、エタ
ノール、プロパツール、イソプロパツール２．テトラヒ
ドロフラン、アセトニトリル、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ジオキサンまたはトルエンがあげられる。

発明の効果 従来法に比較して反応条件が緩和であるためＦこ副生成
物および分解生成物が少なく、高純度の化合物（２）が
得られ、かつ副生成物および分解物が少ないので化合物
（２）の収率もよい。

以下に実施例をあげ本発明を具体的に示す。

実施例１ 乾燥した原料ホルミル体３２．６ｇをメタノール１９７
ｍ１に懸濁させ、内温を２５℃±１℃に保つ様にしなが
らメタンスルホン酸１０．６ｇ（２ｅｑ）を加え同温度
を保ちながら攪拌を続ける。３０分で均一溶液となり反
応も完結する。反応液に水６５０ｍ１と活性炭６．抛を
加え十分攪拌した後ろ過し、ろ液をアンモニア水又は炭
酸水でｐＨ５，５〜６．０に調整し１０℃に冷却し１時
間攪拌した後ろ取、水で洗浄後減圧上乾燥し目的物２８
．０ｇ　（収率９０％、含量９６％）を得た。

なおこの操作中に６２体および７−置換部分の８体（ア
ンチ体）が０．１〜０゜２％副生する。これにたいして
鉱酸、例えば塩酸で反応を行った場合、反応が完結する
まで４時間もかかり、Δ２体および８体（アンチ体）が
１％も副生じ、他の分解物も生成するため、本方法に比
較して化合物（２）の純度の低下が認められた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｒｎ）　：
１．３３（６Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　１゜５９　（３
Ｈ、ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ）　。

３．３４（３Ｈ，ｓ）、　３．５８（２Ｈ，ｓ）、　４
．０４（３Ｈ，ｓ）。

４．３５（２Ｈ，ｓ）、　　４．９２（ＩＨ，ｍ）、　
　５．０８（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ−３，５Ｈｚ）。

５．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、　６．０１（
ＩＨ，ｍ）、　６．８８（ＩＬｓ）。

６．９５（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．３１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）実施例２ ７−アミノ−３−３−４−メチル−３−（２−ヒドロキ
シエチル）チアゾリオコメチル−原料ホルミル体塩酸塩
３２．８ｇをメタノール３３０ｍ１に溶解しメタンスル
ホン酸１５ｇを滴下し４０℃で４０分反応後、０〜５℃
に冷却しトリエチルアミン１５，８ｇを同温度で加えさ
らに１．５時間攪拌を続ける。析出した結晶をろ取し、
冷メタノール６６ｍ１で洗浄し減圧上乾燥し目的物２０
．２ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ｄ’−ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）　
：２．４７（３Ｈ，ｓ）　、　２．８〜４．０（６Ｈ，
ｍ）　。

５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．３５（
２Ｈ，ｂｒ）。

５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　１０．２０
（ＩＨ，ｓ）実施例３ ７−ホルムアミド−５−（３−チアゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩３．６ｇをエ
タノール５０ｍ１に溶解し、これにメタンスルホン酸１
．５ｇを滴下後４０℃で３０分間攪拌する。

次いで０〜５℃に冷却し１〜リエチルアミン１．．５８
ｇを加えさらに１時間攪拌後析出した結晶をろ取し、冷
エタノール１０ｍ１で洗浄後減圧上乾燥し目的物２゜８
７ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ｄ’−ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）　
：２．８〜３．５（２ｔ（）　、　５．０２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４．５Ｈｚ）　。

５．１〜５．５（２Ｈ）、　５．７０（ＩＨ，ｍ）、　
７．１０（２Ｈ，ｂｒ）。

８．１〜８．４（ＩＨ，ｍ）、　８．７〜９．Ｌ（ＩＨ
，ｍ）。

１０．３〜１０，６（ＩＨ，ｍ） 実施例４ メタノール１００ｍ１で洗浄後減圧上乾燥し目的物３３
区を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）　
：２．３９（３Ｈ，ｓ）、　３．２０（２）（、ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　３．３８（２１４，ｓ）。

３．６５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５ｔ（ｚ）　、　３．８３（
３Ｈ，ｓ）　。

５．１８（１８，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．３９〜５．
５４（２Ｈ，ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物をメタンスルホン酸またはトリフルオロ
   メタンスルホン酸で処理することを特徴とする 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物またはその塩の製法。 上記式中、 Ｒ＾１はホルミル基または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基 を示し、Ｒ＾２は１−アルコキシカルボニルオキシエチ
   ル基またはアニオンを示し、Ｒ＾３はアルコキシ基また
   は置換基を有してもよいチアゾリオ基を示しその置換基
   はアルキル基および／またはヒドロキシアルキル基を示
   し、Ｒ＾４は水素原子または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基を示す。