SU679138A3 - Способ получени производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей - Google Patents

Способ получени производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей

Info

Publication number
SU679138A3
SU679138A3 SU772473627A SU2473627A SU679138A3 SU 679138 A3 SU679138 A3 SU 679138A3 SU 772473627 A SU772473627 A SU 772473627A SU 2473627 A SU2473627 A SU 2473627A SU 679138 A3 SU679138 A3 SU 679138A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acetyl
indazolyl
methylindazole
epoxypropoxy
salts
Prior art date
Application number
SU772473627A
Other languages
English (en)
Inventor
Видеманн Фритц
Кампе Вольфганг
Тиль Макс
Барч Вольфганг
Реш Эгон
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU679138A3 publication Critical patent/SU679138A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных индазола, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств. Известна реакци  оксиранов с аминами с образованием производных 2-оксиэтаноламина 1 Цель изобретени  - способ получени  новых производных индазолил- (4) -оксипропаноламина, обладающих ценными фармакологическими свой ствами. Поставленна  цель достигаетс  способом пол чени  производаых индазолил-(4)-оксипропаноламина общей формулы 0-СН2- 5Н-СН2- 11 г ОН где RI - водород нли алкил с 1-4 атомами углерода , RI неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, незамешенный или замещенный алкилмеркаптогруппой с 1-3 атомами углерода их солей. Способ заключаетс  в том, что соединение общей формулы O-Ctt -CH-CHo-Y i: где RI имеет вышеуказаннъге значени ; Rj - водород или ацил с 1-7 атомами углерода; X - гидроксил, Y - аминогруппа, галоид, сульфогруппа или Y совместно с X составл ют кислород, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Z-RJ(III) где Rj имеет вышеуказанные значени , а Z амииогруппа , сульфонова  группа,галоид,причем 2 - сульфонова  группа или галоид только в том случае, когда Y - аминогруппа, с последую1ЦИМ выделением целевого продукта в виде основани  или соли. Процесс обычно осуществл ют в инертном, в услови х реакции, органическом растворителе, например толуоле, диоксане, диметиловом эфире этиленгликол , этаноле, н-бутаноле или диметилформамиде , в случае необходимости в присутствии акцептора кислоты. В качестве солей предпочтительны соли сол ной , бромистоводородной, фосфорной, серной или уксусной, лимонной, Маленковой, бензойной кислот. Нижеследующие пртлеры иллюстрируют предложенный способ. Пример 1. 1- Индаэол11Л-(4)-окси -3-нзопропиламинопропанол- (2). 12,5 г 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипронокси)нндаэо ла кип т т в 50 мл изопррпиламина в течение 3 ч с обратным холодилывосом. Затем реакцион ную смесь упаривают досуха, растирают остаток с простым эфиром и пфекристаллизовывают из этилацетата. Получают 8,0 г. (6Ш& от теоретического ) бесцветных кристаллов с т. пл. 166-IftTC Используемый в качестве неходкого продукта 1-ацетил-4- (23-зпокс1шропоксн)ш1дазол получают в несколько стаднй: а)(3-Амшю-2-метнлфен11л) бензиловый эф1ф. Его получают восстановлением (2-метил-З-нит рофенил)бензилового эфира гн фазингидритом в присутствии скелетного никелевого катализатора в метаноле в виде неочищенного зеленого масла б)(З-Ацетамшю-2-метилфеннл) бензиловый эфир. Этот эфир получают ацетилнрованнем описанного выше продукта ацетангидандом в толуоле. Его бесцветные кристаллы имеют т. пл. 142143°С (из толуола).; в)1-Ацетил-4-бензилоксшшдазол. Смесь 64 г (3-ацетамино-2-метилфенил)бензилового эфира, 25 г ацетата натри , 69 мл ацетан гидрида, 50 мл изоамилнитрита и 2 л толуола перемешивают в течение 15-20 ч при температуре 80-90°С. После охлаждени  до температуры 10° С отфильтровывают соль и упаривают фильтрат в вакууме досуха. В результате растирани  остатка с 300 мл метанола получают 47,5 г бесцветных кристаллов с т. пл. 97°С. г)1-Ацетнл-4-оксииндазол. В результате гищ)огенс1лиза 4-бензилоксипроизводногр в присутствии 10%-ного паллади  на угле в метаноле при нормальном давлении полу чают бежевые кристаллы с т, пл. 140-142°С {из воды). д)1-Ацетил-4-(2,Зопоксилропокси)индазол. К 17 г 1-ацетил-4-оксшпздазола в 200 мл абсолютного диметилсульфоксида добавл ют при перемешивании 5 г суспензии гидрида натри  55-60%-ной в парафине) и по окончании выде ени  водорода добавл ют 30 г 2,3-эпоксипропиового эфира п-шлуолсульфокислоты (в 3 приема ) . Нш-ревают еше в течение 2 ч при температуре 60°С, вливают в 2 л воды, подкисл ют уксусной кислотой и экстрагируют метилекхлоридом. Промывают экстракт водой, после сушки сульфатом натри  обрабатывают глиноземом и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают с 100200 мл метанола при температуре -40°С, отфильтровывают и промывают метанолом. Получают 12,5 г бесцветных кристаллов с т. Ш1. 83°С. Пример 2. 1- Индазолил- (4)-окси -3-грет-бутиламинопропанол- (2) 12 ,4 г Ьацетил-4-(2,3-эпоксипропокси) индазола в 50 мл трег.-бутиламнна кип т т в течение 15 ч с обратным холодильником. Упаривают досуха , растирают остаток с простым эфиром и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 6 г (42,6% от теоретического) бесцветных кристаллов с т. пл. 193-194°С. Пример 3. 1-(Индазолнл-(4)-окси -3-(l-мeтилмepкaптoпpoпил-2-aминo ) -пропанол- (2). 3,5 г 4-(2,3-эпоксипропокси)индазола перемешивают в атмосфере азота с 15 мл уютилтиоизо-, пропиламнна в течение 7 ч при температуре . Упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают остаток из этилацетата. Получают 0,5 г бесцветных кристаллов с т. пл. 96-98°С. 4-(2,3-зпоксипропокси)индазол получают следующим образом. Описанное в пртлере 1 1-ацетил-соединение перемешивают в течение4 ч со смесью метиленхлорид - жидкий аммиак (холодильник, охлаждаемый сухим льдом). В результате упаривани  в вакууме получают кс ичневое масло, которое можно вводить в реакцию с аминам. После перемешивани  с водой получают продукт бежевого цвета с т. пл. 60°С (после расплавлени  снова становитс  твердым и вновь плавитс  выше 260° С). Пример 4. 1- 6-Метилиндазолил-(4)-окс -3-изопропиламинопропанол- (2) 5 г 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)-6-метилиндазола в 25 мл изопропиламина кип т т в течение 6 ч с обратным холодильником. Упаривают досуха, растирают остаток с простым эфиром и перекристаллизовывают из этилацетата сприменением активированного угл  и отбеливаюшей глины. Получают 2,8 г (52,3% от теоретического) бесцветных кристаллов с т. пл. 157-158°С. Уксуснокислую соль соединени  получают добавлением к полученному при кристаллизации фильтрату 1 мл уксусной кислоты и упариванием досуха, остаток раствор ют в небольшом количестве метанола, v; раствору добавл.гют простой эфир до слабого помутнени  и после потира ,ни  стенок оставл ют на холоду. Перекристаллизаци  выпавшего осадка из этилаиетата дает бесцветные кристаллы с т. пд. 141-142°С. Использованный в качестве исходного соедине ни  1-ацетил-4- (2,3-эпоксипропокси) -6-метилиндазол получают следующим образом: а) (2,5-Диметил-3-нитрофенил)бензиловый эфир. Смесь 433 г 2,5-диметил-З-нитрофенола, 360 г карбоната кали , 326 мл бензилхлорнда и 2 л диметилформамида перемешивают в течение ночи при температуре 50°С. Смесь фильтруют, упаривают фильтрат в вакууме досуха, выливают ос таток в 4 л лед ной воды и получают после от сасывани  и сушки на воздухе 668 г желтоватых кристаллов с т. пл. 66-68°С. б)(3-Амино-2,5-диметилфешш)бензиловый эфир Описанное выше нитросоединение восстанавливают гидразингидратом в присутствии скелетного никелевого катализатора в метаноле. в)(3-Ацетамино- 2,5-диметилфенил) бензиловый эфир. Ацетнлирование описанного выше продукта ацетангидридом в толуоле дает бесцветные кристаллы с т. пл. 169-l7i°C (из толуола). г)1-Ацетил-4-бензилокси-6-метилиндазол. Перемешивают смесь 149 г (З-ацетамино-2,5- диметилфенил) бензилового зфира, 50 г ацетата натри , 138 мл уксусного ангидрида, 50 мл изоамилнитрита и 3 л толуола в течение 15-20 ч при температуре . После охлаждени  отсасывают , упаривают фильтрат в вакууме дос)рса, раствор ют остаток в 300 мл метанола. На холоду происходит кристаллизаци , в результате чего получают 103 г келтоватых кристаллов ст.пл.91 93°С. д)1-Ацётил-4-окси-6-метилиидазол. В результате гидрировани  описанного выше бензилового соединени ,в присутствии 10%-ного паллади  на угле в метаноле (при нормальном давлении) получают бледножелтоватые кристаллы с т. пл. 191-192С (из метанола), е)1-Ацетил-4- (2,3-эпоксш1ропокси) -6-метилиндазол . 19 г описанного выше фенола, 16,4 г эпибром гидрина и 16,6 г карбоната кали  перемешивают в 100 мл диметилформамида в течение 20 ч при температуре 60°С. Выливают в воду, экстрагируют метиленхлоридом, после сушки сульфатом натри  обрабатывают экстракт отбеливающей глиной и упаривают в вакууме досуха. После растворени  в 100 мл метанола получают 11 г бесцветных кристаллов с т. пл. 105-107°С. Пример 5. 1- 6-Метилнндазолил-(4)-оксц1-3-7рет-бутиламинопропанол-2- (2) 5 г 1-ацетил-4-(2,3-зпоксипропокси)-6-метш1индазола в 25 мл iper-бутиламина кип т т в теченне 9 ч с обратным холодильником. Упаривают досуха, растирают остаток с простым эфиром и нерекристаллизовывают из этилацетата. Получают 1,2 г (21,3% от теоретического) бесцветных кристаллоч с т. пл. 174-175°С. Уксуснокислую соль соединени  получают аналогично примеру 4. Бесцветные кристаллы имеют т. Ш1. 156-157С (нз этилацетата). Аналогичным образом получают: а)путем взаимодействи  1-ацетил-4-(23-эпоксипропокси )-6-метилиндазола -с вгор-бутиламином 1- б-метилиндазолил- (4) -окси) -3-вгор-бутиламинопропанол- (2); б)путем взаимодействи  1-ацетил-4-(2,3-эпоксипррпокси )-5-мегилиндазола .(т- пл. 75-76°С) с изопропилам1шом 1- 5-метилиндазолил- (4)-окси -3-изопропиламшюпропанол- (2), т. пл. 123-124°С; Используемый в качестве исходного мат.ериа ла 1-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси) 5-метнлйш1азол получают аналогично способу получени  соответствующего б-метилиндазопового соединени . в)путем взаимодействи  1-ацетш1-4-(2,3-эп6ксш1ропоксн )-5-метнлиндазола с трег-бутиламином 1- (5-метилиндазолш1- (4) -окси -3-п ег-бутиламинопропанол- (2), т. пл. 124-125°С; г)путем взаимодействи  1-ацетил-4-(2,3-эпоксипропоксн )-7-метилиндазола (т. пл. 108-109°С) с изопропиламином 1- (7-метилиндазолип-4-оксн) -3-изопропнламинопропанол- (2), т. пл. 135-136°С. Используемый в качестве исходного соединени  1-ацетил-4(2 -эпоксипропокси) -7-метилиндазол получают аналогично способу получени  соответствующего 6-метш1индазолового соединени . д)путем взаимодействи  1-нцетил-4-(2,3-эпоксипропокси )-7-метилннд9зола с трег-бутиламином 1- (7-метилиндазолил-4-окси) -З-трег-бутиламннопропанол- (2), т. пл. 118,5-119,5°С. е)путем взаимодействи  1-ацетил-4-(2,5-эпоксипропокси )-6-этилиндазола (т. пл. 77-78С) с изопропиламином 1- (6-зтилиндазолил-4-оксн) -3-изопропиламинопропанол- (2) Используемый в качестве исходного соединени  1-ацетил-4- (2,3-эпоксипропокси) -6-этилиндазол получают аналогично способу получени  соответствующего 6-метилиндазолового соединени . ж)путем взаимодействи  1-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокс ,и)-6-зтилиндазола с трег-бутиламином 1- (6-этилиндазолил-4-окси) -3-грег-бутиламннопропанол- (2). Пример 6. 1-(6- 1етилиндазоли -4-окси)-3- (1-метилмеркалтопропил-2-амино)-пропанол-(2) 3 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-6-метилиндазола в 15 мл метилтиоизопрЬпиламина перемешивают в атмосфере азота в течение 8 ч при температуре
SU772473627A 1976-04-30 1977-04-25 Способ получени производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей SU679138A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2619164A DE2619164C2 (de) 1976-04-30 1976-04-30 Indazolyl-(4)-oxy-propanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU679138A3 true SU679138A3 (ru) 1979-08-05

Family

ID=5976768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772473627A SU679138A3 (ru) 1976-04-30 1977-04-25 Способ получени производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4143149A (ru)
JP (1) JPS52133982A (ru)
AR (1) AR213114A1 (ru)
AT (1) AT350560B (ru)
AU (1) AU508791B2 (ru)
BE (1) BE853949A (ru)
CA (1) CA1082201A (ru)
CH (1) CH626351A5 (ru)
CS (1) CS195332B2 (ru)
DD (1) DD129443A5 (ru)
DE (1) DE2619164C2 (ru)
DK (1) DK137956C (ru)
ES (1) ES458176A1 (ru)
FI (1) FI771308A (ru)
FR (1) FR2349576A1 (ru)
GB (1) GB1518630A (ru)
HU (1) HU174675B (ru)
IE (1) IE44742B1 (ru)
LU (1) LU77227A1 (ru)
NL (1) NL7704530A (ru)
PL (1) PL103682B1 (ru)
SE (1) SE7704829L (ru)
SU (1) SU679138A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314943A (en) * 1977-07-13 1982-02-09 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
US4495352A (en) * 1979-02-13 1985-01-22 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
DE2905877A1 (de) 1979-02-16 1980-08-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA1156661A (en) * 1980-02-25 1983-11-08 Hoffmann-La Roche Limited Phenoxy-aminopropanol derivatives
DE3023369A1 (de) 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3131146A1 (de) * 1981-08-06 1983-02-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JP2001163854A (ja) * 1999-09-28 2001-06-19 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン誘導体及びその製造方法
JP2002105046A (ja) * 2000-09-25 2002-04-10 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン−s−酸化体及びその塩類
US7199147B2 (en) 2001-06-12 2007-04-03 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Rho kinase inhibitors
KR20190017795A (ko) * 2016-05-13 2019-02-20 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 아드레날린 수용체 조절 화합물 및 이의 사용 방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3843678A (en) * 1971-03-15 1974-10-22 Tenneco Chem Process for the production of substituted indazoles
CA1001161A (en) * 1972-05-05 1976-12-07 Burton K. Wasson 5-(3-substituted amino-2-hydroxypropoxy)1,3-disubstituted pyrazoles and method of preparation
GB1435943A (en) * 1973-02-07 1976-05-19 Delmar Chem Indazole-derived tertiary amines

Also Published As

Publication number Publication date
LU77227A1 (ru) 1978-06-01
SE7704829L (sv) 1977-10-31
JPS52133982A (en) 1977-11-09
DK184377A (da) 1977-10-31
NL7704530A (nl) 1977-11-01
PL197704A1 (pl) 1978-04-24
FR2349576A1 (fr) 1977-11-25
AT350560B (de) 1979-06-11
FR2349576B1 (ru) 1980-03-21
CH626351A5 (ru) 1981-11-13
IE44742L (en) 1977-10-30
AR213114A1 (es) 1978-12-15
AU508791B2 (en) 1980-04-03
US4143149A (en) 1979-03-06
DD129443A5 (de) 1978-01-18
DE2619164C2 (de) 1985-07-11
IE44742B1 (en) 1982-03-10
PL103682B1 (pl) 1979-07-31
DE2619164A1 (de) 1977-11-17
GB1518630A (en) 1978-07-19
ATA303477A (de) 1978-11-15
CS195332B2 (en) 1980-01-31
AU2459377A (en) 1978-11-02
DK137956C (da) 1978-11-06
HU174675B (hu) 1980-03-28
CA1082201A (en) 1980-07-22
ES458176A1 (es) 1978-04-01
DK137956B (da) 1978-06-12
FI771308A (ru) 1977-10-31
BE853949A (fr) 1977-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU679138A3 (ru) Способ получени производных индазолил-/4/-оксипропаноламина или их солей
US3014916A (en) Pyrazole derivatives
JPS59227870A (ja) 新規2−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法
JPS5817454B2 (ja) アルキル化ヒドロキシルアミン及びその製法
NO143531B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av acylerte benzoksazolinon-derivater
CN112898311A (zh) 一种吲哚螺吡啶并香豆素类化合物及其制备方法与应用
US3666758A (en) Process for the production of 2-aryl-v-triazoles
CA1082198A (en) Process for preparation of a therapeutically active compound
US4937350A (en) Preparation of N-(-3(((aryl)amino)suldonyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amines
US4628083A (en) 2-hydroxy-5-(arylazo)-benzene alkanoic acids
EP0021229B1 (en) Arylazo compounds, their preparation and their use
SU786892A3 (ru) Способ получени сульфонилбензимидазолов
US4171446A (en) Indazole compounds
FI65996C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter
US3983126A (en) Aryloxy pyridine carboxylic-4-acids
US4613695A (en) N-nitroso compounds and compositions containing such compounds
Kaigorodova et al. Synthesis and properties of (thieno [2, 3-b] pyridin-3-yl) iminotriphenylphosphoranes. Molecular structure of (2-benzoyl-4-methoxymethyl-6-methylthieno [2, 3-b] pyridin-3-yl) iminotriphenylphosphorane
EP0226406B1 (en) Process for purifying raw n-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-carboxylic acid amido-quinoxalin-1,4-di-n-oxide
JPS60100554A (ja) Ν−フエニルマレイミド化合物の製造方法
Browne et al. 2-Oxazolin-4-ones and their conversion into 3-hydroxymethyl-1, 2, 4-triazoles
US3745159A (en) 2-carboxy-1-benzalimino-1,5-dimethyl-2-phenyl-3-pyrazolone,organic and inorganic derivatives thereof and process for producing the same
US5391759A (en) Preparation of 5-acylamino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
US5166378A (en) Selective monoacylation of substituted hydrazines
US3082212A (en) Sulphonamides of th-pyrrolo[3, 4-b]-pyridines
US2790808A (en) Novel chemical compounds