JPH0331250A - シアノグアニジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規なシアノグアニジン誘導体に関す朗 （式中、Ｒ＋およびＲ２はそれぞれ独立してハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基を表し、Ｒ３は該１位に分枝鎖
を有する炭素原子数４〜７のアルキル基を表す） で示されるシアノグアニジン誘導体に関する。

本発明のシアノグアニジン誘導体（Ｉ）はカリウムチャ
ンネル開孔薬として有用である。

［従来の技術］ 平滑筋の細胞膜には、ナトリウムイオン（Ｎａ”）、カ
リウムイオン（Ｋ゛）、カルシウムイオン（（ａ２＋）
等の種々のイオンの透過性を調節するイオンチャンネル
が存在する。これらのイオンチャンネルは細胞膜上の受
容体や細胞膜電位の変化等によって開閉し、平滑筋の収
縮および弛緩反応を調節している。平滑筋のカリウムチ
ャンネルが開孔すると、膜のに゛透過性が上昇して外向
きのに°電流が増加し、膜は過分極した状態になる。こ
のように平滑筋膜が過分極した状態になると、膜に存在
する電位依存性カルシウムチャンネルの開孔が減少し、
（ａ　ｔ　＋の細胞内への流入が抑制されるため、平滑
筋は弛緩する。従って、血管平滑筋の場合カリウムチャ
ンネル開孔作用を有する化合物は血管を拡張し、降圧作
用や冠血管拡張作用を発現する。

このようなに゛透過性人造作用を有する薬剤が最近見出
され、カリウムチャンネル開孔薬（Ｋ’ｃｈａｎｎ、ｅ
ｌｏｐｅｎｅｒ）と呼ばれている。カリウムチャンネル
関孔薬は降圧作用や冠血管拡張作用を有することから、
高血圧症や狭心症等の循環器疾患の治療薬として用いら
れる。このようなカリウムチャンネル開孔薬としてピナ
シジル等が挙げられる。

ピナシジルは多数のシアノグアニジン誘導体（特公昭６
Ｇ−２８８１９号）の中から活性および毒性等を考慮し
て選択された化合物であり［Ｊ、Ｃａｒｄｉｏ−ｖａｓ
ｃ、Ｐｈａｒｉａｃｏｌ、　、１２（Ｓｕｐｐｌ、２）
　、５ｌ−３４（１９８８）］ ピナシジル その過程で化合物ＡおよびＢについても検討されている
［　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　、２１，７７３（１９７
８）］。

化合物Ｂ 他方、特開昭５９−６５０４７号には降圧剤等の循環系
に作用する薬剤として化合物Ｃ等の２−ニトロ−１，１
−エテノジアミン類が開示されている。

化合物Ｃ ［発明が解決しようとする課題１ 本発明者等はカリウムチャンネル開孔作用を有し、高血
圧症や狭心症等の循環器疾患の治療に一層有効な薬剤の
開発を目指し、種々の検討な加えた。

本発明の目的は、か＼る要請を満足する新規な化合物を
提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは種々検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）
で示される新規なシアノグアニジン誘導体がか＼る要請
を満足させることを見出し本発明を完成させた。

一般式ＣＩ）において、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立
してハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表す、ハ
ロゲン原子としては塩素原子１臭素原子、フッ素原子等
が挙げられる。Ｒ３は該１位に分枝鎖を有する炭素原子
数４〜７のアルキル基を表し、具体的にはｔ−ブチル基
、ｔ−ペンチル基、１．１−ジメチルブチル基、１−エ
チル−１−メチルプロピル基、１．１−ジエチルプロピ
ル基、１，２．２−トリメチルプロピル基および１，１
．２−トリメチルプロピル基等が挙げられる。

また一般式（Ｉ）で示される新規なシアノグアニジン誘
導体には種々の互変異性体が考えられるが本発明におい
てはか＼る化合物も包含される。

本発明の化合物ＣＩ）は以下のＡ法またはＢ法によって
製造することができる。

先ずＡ法について説明する。

Ａ法は、先ず、不活性有機溶媒中−数式（ＩＩ　）マ （式中、Ｒ１，Ｒ１１およびＲ３は前記に同じ）で示さ
れる化合物と、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素と
をトリエチルアミン等の塩基の存在下室温から溶媒の沸
点温度で２〜６時間反応させ（式中、Ｒ１、１ｆｆｉお
よびＲ３は前記に同じ）で示される化合物を得る。

上記反応において、不活性有機溶媒としてはジクロロメ
タン等が挙げられる。また、トリフェニルホスフィンと
四塩化炭素は化合物（ＩＩ）に対して夫々１〜４当量使
用され、塩基も化合ｆ！！　（ＩＩ　）に対して１〜４
当量使用される。

次いで、上記化合物（ＩＩＩ）に、不活性有機溶媒中、
シアナミドを５０°Ｃから溶媒の沸点温度で３０分〜７
２時間反応させることによって、本発明の化合物（１）
を製造することができる。

上記反応において、不活性有機溶媒としてはテトラヒド
ロフラン（ＴｌｉＦ）　、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）　、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
等が挙げられる。また、シアナミドは化合物（ＩＩＩ）
に対して１〜１０当量使用される。

また、上記反応においては１ジイソプロピルエチルアミ
ン等の塩基を触媒として用いることもできる。

上記方法によって製造される本発明のシアノグアニジン
誘導体は常法によりカラムクロマトグラフィーおよび／
または再結晶等によって分離精製することができる。

次に、Ｂ法について説明する。

Ｂ法は、不活性有機溶媒中、上記化合物（ＩＩ）にジシ
クロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）をトリエチルア
ミン等の塩基の存在下室温から溶媒の沸点温度で２〜１
２ｇ！ｆ間反応させて化合物（ＩＩＩ）とし、次いで、
化合物（ＩＩＩ）から前記Ａ法と同様にして本発明の化
合物（Ｉ）を製造することができる。

上記反応において、不活性有機溶媒としてはＴＨＥ　、
アセトニトリル等が挙げられる。また、ＤＣＣは化合Ｔ
ｈ　（ＩＩ　）に対して１〜２当量使用され、塩基は化
合物（ｎ）に対して０．１〜０．５当量使用される。

また、上記Ｂ法においては、化合物（ＩＩ　）にＤＣＣ
とシアナミドとをジイソプロピルエチルアミン等の塩基
の存在下に反応させて、化合物（Ｉ［Ｉ）を単離せずに
、本発明の化合物（Ｉ）を製造することもできる。

上記Ａ法およびＢ法において、原料として用いられる化
合物（ｎ）は新規化合物であり１例えば以下に示す方法
によって製造することができる。

即ち、不活性有機溶媒中、−数式（ＩＶ）望 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ）で示される化合
物と、チオホスゲンを室温から溶媒の情意温度で３０分
〜６時間反応させて一般式（Ｖ） Ｒ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ）で示される化合
物とし、次いで不活性有機溶媒中、化合物（Ｖ）に−数
式（７１） ％式％（） （式中、Ｒ３は前記に同じ） で示される化合物なＯ’Ｃから室温で１５分〜３時間反
応させることによって化合物（ＩＩ）を製造することが
できる。

上記反応において、不活性有機溶媒としては例えばベン
ゼン、酢酸エチル等が挙げられる。

本発明の化合物（Ｉ）は後述するように強いカリウムチ
ャンネル開孔作用を有し、しかも低毒性であり、高血圧
症や狭心症等の循環器疾患の治療に有用である。

［発明の作用効果］ 以下の試験例に示されるように本発明の化合物（Ｉ）は
カリウムチャンネル開孔作用を有しく試験例１．試験例
２）、強い降圧作用を示す（試験例３）、また、本発明
の化合物（１）は毒性も低い（試験例４）。

また、本発明の化合物（Ｉ）の上記カリウムチャンネル
開孔作用は、前記引例記載の化合ｆｆ）　Ａ、Ｂおよび
Ｃ並びにピナシジルよりも明らかに強い（試験例１、試
験例２）。

従って、本発明の化合物ＣＩ）は強いカリウムチャンネ
ル開孔作用を有し、しかも低毒性であり、高血圧症や狭
心症等の循環器疾患の治療に有用である。

試験例１ 平滑筋弛　作用（カリウムチャンネル開孔作用）： （１）供試化合物 実施例１〜２５の各化合物（本発明の化合物）、化合物
Ａ、ＢおよびＣ（比較化合物）並びにピナシジル（対照
化合物） （２）試験方法 雄性モルモット（体重３００〜６ｏｏｇ）を放血致死さ
せたのち、長さ約　ｌｅａの摘出盲腸紐標本を作製し、
ＭＯＰＳ−ＰＳＳ緩衝液［ＮａＣ１；１２９．７＋Ｍ、
ＫＣＩ；５．９ｍＭ。

ＣａＣｌ２；２，５４ｍＭ、ＭｇＣｌ２；１．１９１Ｍ
、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰ
Ｓ）　；１０．Ｏｄ、グルコース：１１、．１ｍＭ、（
ｐｉｔ　７．４）］を満・たしたマグヌス槽（液温：３
７±１’Ｃ，１００に酸素ガス通気）中に懸垂し、１ｇ
の負荷のもとてその収縮幅を測定した。

即ち１該標本が安定したところで供試化合物を累積的に
添加し、その最大の弛緩作用を測定した。弛緩の大きさ
はババベリン１０−’Ｍを添加したときの弛緩を１００
とし、５０％弛緩させる用量（ＥＤｓｏ）を回帰直線か
ら算出した。

（３）試験結果 第１表に示されるように本発明の化合物（Ｉ）は前記引
例記載の化合物Ａ、ＢおよびＣ並びにピナシジルよりも
カリウムチャンネル開孔作用に基く（試験例２）明らか
に強い平滑筋弛緩作用を示した。

第１表 （第１表つづく） 試験例２ カリウムチャンネル開孔作用： 試験例１の平滑筋弛緩作用がカリウムチャンネル開孔作
用に基くものであることを確かめるために以下の試験を
行った。

（１）供試化合物 実施例２および１６の化合９Ｉ４（本発明の化合物）お
よびピナシジル（対照化合物） （２）試験方法 カリウムチャンネル開孔作用は８６Ｒｂ＝の流出量を指
標（Ｒｂ”はに゛チャンネルを通ると考えられている）
にして測定した。

即ち、試験例１と同様にして摘出盲腸紐標本を作製し、
該標本をＭＯＰＳ−ＰＳＳ緩衝液を満たした試験管（液
温、３７ｆ１°Ｃ，１００％酸素カス通気）中に懸垂し
た。該標本を約４５分間放置したのち、８６Ｒｂ＋を取
り込ませ、２分間隔で標本から流出する８６Ｒｂ＋量を
液体シンチレーションカウンターを用いて測定した。こ
の８６１１ｂ＝の流出量に対する供試化合物の作用を遊
離率（供試化合物添加直前の遊離量を１００とした時の
百分率）として算出し、遊離率を１５％増加させる供試
化合物の用量（ＥＤ、Ｓ）を回帰直線から算出した。

（３）試験結果 第２表に示されるように本発明の化合ＴｊＡ　（Ｉ　）
の平滑筋弛緩作用（試験例１）がカリウムチャンネル開
孔作用に基くものであることが確かめられた。

第２表 試験例３ 降圧作用； （１）供試化合物 実施例２．３．５．１１．　ｌ：ｌ、１５．１６．１８
．１９．２０および２５の各化合物（本発明の化合物）
およびピナシジル（対照化合物） （２）試験方法 雌雄雑犬（体重１１〜２２ｋｇ）をベントパルビタール
ナトリウム（３０ｍｇ／ｋｇ、静注）で麻酔し、左大腿
動脈に挿入したカニユーレを圧トランスデユーサ（日本
光電社製、ＴＰ−２００７）に接続し、ひずみ圧力用ア
ンプ（日本光電社製、ＡＰ−［１２１Ｇ　）を介して平
均血圧を測定した。供試化合物は５０％エタノールを含
む生理食塩液で溶解し、　０．１　ｍｌ／ｋｇの割合で
大腿静脈内に投与した。降圧作用の強さは、供試化合物
３Ｊｔｇ／ｋｇを静脈内投与した時の平均血圧の最大の
変化値（ｌ　ｍｓｔｌｇ）を測定することにより検討し
た。

（３）試験結果 第３表 試験例４ １１直上： （１）供試化合物 実施例１．２．５．１３．１４．１５．１６．２０およ
び２１の各化合物（本発明の化合物）およびピナシジル
（対照化合物） （２）試験方法 雄性ラット（体重７０〜２１０ｇ、−群３〜５匹）を−
夜絶食したのち、５ｘアラビアゴム溶液で懸濁した供試
化合物を経口投与し、７日間の死亡数よりワイル（Ｖｅ
ｉｌ）法を用いて急性毒性値（ＬＤＳＯ）を算出した。

（３）試験結果 第４表 ウレア［式（ＩＩ　）において、ｌ（＋−Ｒ２・ＣＩ。

［実施例］ 次に製造例および実施例を挙げて、本発明をさらに具体
的に説明する。

製造例１ Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロフェニル）
チ第３．５−ジクロロアニリン３２．３ｇをベンゼン２
００ｍ１に溶解し、加熱還流下チオホスゲン７．６ｇの
ベンゼン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で１
．５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別
した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた固体を酢酸エチ
ル１５０１に溶解し、水冷攪拌下し一ブチルアミン６．
０ｇを滴下し、室温で２時間撹拌した。反応腋を減圧下
に濃縮して得られた固体を濾取し、ベンゼンから再結晶
して標記化合物を無色針状晶として１４．８ｇ得た。

鳳ｐ　　１６４．０−１１ｉ５．０°ＣＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｇ、δ１）ｐｉ）：　１．４８（９Ｈ，ｓ）、７
．２２（ＩＨ，ｔ）。

７．６１（２Ｈ，ｄ）、７．７５（ＩＨ，ｂｓ）、９．
５２（ｌｔｌ、ｂｓ）。

元素分析値（ＣＩ　＋Ｌ４ＣＩＪｚＳとして）：計算値
（１）Ｃ１４７゜６６、Ｈ，５，０９；Ｎ、１０．１１
実測値（１）Ｃ，４７，６７、Ｈ，５，０？、Ｎ、１０
．１３製造例２ オウレア［式（１１）において、Ｒ１・Ｒ２・ＣＩ。

Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，１−
ジメチル３．５−ジクロロアニリン７．８ｇをベンゼン
　１Ｏｈｌに溶解し、加熱還流下チオホスゲン１．８ｇ
のベンゼン（５ｍｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で１
．５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別
した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた固体を酢酸エチ
ル５０１に溶解し、氷冷撹拌下ｔ−ペンチルアミン１．
７ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下
に濃縮して得られた固体を濾取し、シクロヘキサン−酢
酸エチルの混合溶媒から再結晶して標記化合物を無色針
状晶として３．５ｇ得た。

ｍｐ　　１３４．０−１３６．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δｐｐｍ）：０．８２（３１
，ｔ）　、ｌ、４２（６Ｈ，ｓ）。

１．９３（２Ｈ，ｑ）、７．２３（ＩＨ，ｔ）、７．５
−７．７（３Ｈ，ｍ）、９．５５（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋５ＬａＣＩＪｚＳとして）：計算値（
１）Ｃ，４９，４９，Ｈ，５，５４，Ｎ、９．６２実測
値（１）Ｃ，４９，５８，Ｈ，’５，４７；Ｎ、９．５
９製造例３ ３．５−ジクロロアニリン６．０ｇをベンゼン５０１に
溶解し、チオホスゲン１．４ｇを加え、室温下に１時間
攪拌した。不溶物を濾別したのち、室温下１，１−ジメ
チルブチルアミン３．０ｇを加え、さらに同温度で１時
間攪拌した。反応液を減圧下にｌ縮して得られた結晶を
濾取したのち、少量のシクロヘキサンで洗浄して標記化
合物３．０ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−〇−ヘキサンの混合
溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１１５．０−１１７．０’ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｂ、δｐｐ＊）：０．９４（３Ｈ，ｔ）
　、１．２−１．４（２Ｈ，ｍ）　。

１．４！１（６８，ｓ）、　１．８−１．９（２８，＋
＋）　、　６．０：１（ＩＮ、　ｂｓ）　、　７．０−
７．２（２ｔｌ、ｍ）、７．２３（１）Ｉ、ｔ）、フ、
５１（１）１．ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋５ＬａＣＩＪｚＳとして）：計算値（
＄）　Ｃ，５１，１５；Ｈ，５，９４；Ｎ、９．１４実
測値（Ｘ）　Ｃ，５１，１４；Ｈ，５，８３，Ｎ、９．
２２製造例４ 物］； ３．５−ジクロロアニリン５．０ｇをベンゼン　１００
ｍ１に溶解し、チオホスゲン１．２ｇを加え、３時間加
熱還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別した。室温
下濾液に１．１．２−トリメチルプロとルアミン３．０
ｇを加え、さらに同温度で１時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、得られた残液に少量のシクロヘキサンを加え
、析出した結晶を濾取して標記化合物２．５ｇを得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１３２．０−１３４．０’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｄ
）　、１．４７（６Ｈ，ｓ）、２．５−２．７（１１１
，ｍ）、６．０３（ＩＨ，ｂｓ）、７．１−７．２（２
Ｂ、＋ａ）、７．２４（１）ｌ、ｔ）、？１５（１）１
．ｂｓ）−元素分析値（Ｃ＋３Ｈ＋ａＣＩＪｚＳとして
）：計算値（Ｘ）　Ｃ，３７，９１；Ｈ，４，２４；Ｎ
、７．３７実°測値（％）　Ｃ，３７，８５；ｌ（，４
，１２；）ｔ、７．３１製造例５ ３．５−ジクロロアニリン　１１．１ｇをベンゼン　１
４０１に溶解し、加熱還流下チオホスゲン２．６ｇのベ
ンゼン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で１．
５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別し
た。濾液に１−エチル−１−メチルプロピルアミン２．
３ｇのベンゼン（ＳＯ＋＋Ｉ）溶液を適下し、室温で２
時間攪拌した。反応液を減圧下に１ｌｉｆｔ、て得られ
た固体を濾取し、シクロヘキサンから再結晶して標記化
合物を無色針状晶として４．９ｇ得た。

ｍｐ　　１２８．５−１：１１．ｓｏＣｌＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，、δ　ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ）、１．４
０（３１（、ｓ）、１．７−２．１（４Ｈ，ｍ）、５．
８８（ＩＨ，ｂｓ）、７．１５（２ｆｌ、ｂｒ）、７．
２３（１）１．ｔ）、　　７．５６（１１１，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋５ＬａＣＩＪｚＳとして）：計算値（
１）Ｃ，５１，１５，Ｈ，５，９４，Ｎ、９．１８実測
値（１）Ｃ，５１，１７；）１，５．８９．Ｎ、９．１
７製造例６ 物］二 ３．５−ジクロロアニリン８．０ｇをベンゼン１００ｍ
１に溶解し、加熱還流下チオホスゲン１．９ｇのベンゼ
ン（５ｔｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で１．５時間
加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別した。濾
液を減圧下に濃縮し、得られた固体を酢酸エチル５ｈｌ
に溶解し、水冷攪拌下１，２．２−）リメチルプロビル
アミン１．７ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応
液を減圧下に濃縮して得られた固体を濾取し、シクロヘ
キサン−酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して標記化合
物を無色針状晶として３．１ｇ得た。

ｕｐ　　１５２．０−１５４．Ｏ“Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δｐｐｍ）：　Ｑ、’１２（
９１１，ｓ）、１．０５（３Ｂ、ｄ）。

４．２−４．４（１０，履）、７．２ （ＩＨ，ｄ）、９．８６（ＩＨ，ｂｓ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ａＣＩ　Ｎ２Ｓとして）：計算
値（１）Ｃ，５１，１５；Ｈ，５，９４；Ｎ、９．１８
実測値（Ｘ）　Ｃ，５１，２５，Ｈ，５，９７；Ｎ、９
．１８製造例７ （ＩＨ，ｔ）、７．７３（２Ｈ，ｄ）、７．８９３．５
−ジクロロアニリン９７ｈｇをベンゼン４鳳１に溶解し
、加熱還流下チオホスゲン２３ｈｇのベンゼン（１ｔｌ
）溶液を滴下し、さらに同温度で１．５時間加熱攪拌し
た。室温まで冷却後、不溶物を濾別した。濾液に１，１
−ジエチルプロピルアミン２３０ｇｇのベンゼン（５１
）溶液を適下し、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧
下に濃縮して得られた固体をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒ニジクロヘキサン／酢酸エチル・５０
／１）で分離精製し、さらにシクロヘキサンから再結晶
して標記化合物を無色針状晶として１２０ｇｇ得た。

ｍｐ　　１５１．５−１５：１．５°ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、６　ｐｐｍ）：［１，８４５，７１（ＩＨ，ｂｓ
）、７．０−７．３元素分析値（Ｃ＋ＪｔｏＣＩＪ 計算値（１）Ｃ，５２，６５，Ｈ 実測値（Ｘ）　Ｃ，５２，６４；Ｈ 製造例８ ！ｌｔｌ、ｔ）、１．８７（６ｔｌ、ｑ）。

３１、ｍ）、７．５７（ＩＨ，ｂｓ）。

Ｓとして）； ６．３１；Ｎ、８．７７ ５．３３．Ｎ、８．７４ 曹ｐ　　　１４０．０−１４２．０°ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、δＩ）ｐｍ）：１．５５６．６−６．８（３８，
履）、７．５１（元素分析値（ＣＩｌ）１１４Ｆ２Ｎ 計算値（Ｘ）　Ｃ，５４，０８；Ｈ 実測値（１）　Ｃ，５４，０４；Ｈ 製造例９ ９ｔｌ、ｓ）、６．１７（ＩＨ，ｂｓ）。

Ｈ，ｂｓ）。

Ｓとして）： ５．７８；Ｎ、１１．４７ ５．７２；Ｎ、１１．４８ ３．５−ジフルオロアニリン５．０ｇをベンゼン５０１
に溶解し、チオホスゲン１．４ｇを加え、　２時間加熱
還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮した。得られた残渣にＤＭＦ　４０ｍ１を加
え、室温下にｔ−ブチルアミン７．０ｇを加え、さらに
同温度で２０分間攪拌した。反応液をＩｉｏｏｍｌの水
に注ぎ、析出した結晶を濾取して標記化合物２．５ｇを
得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

３．５−ジブロモアニリン［２，６−ジプロモー４−ニ
トロアニリンを原料として製造例２６（２）、（３）に
準じて製造した（王化、５９（Ｉｉ）、１：１３（１９
５６））　］　１１．Ｏｇをベンゼン１５０１に溶解し
、チオホスゲン１．７ｇを加え、　３時間加熱還流した
。室温まで冷却後、不溶物を濾別した。室温下濾液にｔ
−ブチルアミン５．３ｇを加え、さらに同温度で１時間
攪拌した。析出した結晶を濾取して標記化合物３．６ｇ
を得た。

なお、この一部をとってベンゼンから再結晶したものは
以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１７２．０−１７４．５°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．５４（９Ｈ，
ｓ）　、６．０７（ＩＩ、ｂｓ）　。

７．３−７．６（４ｔｌ、層）。

元素分析値（Ｃ＋＋ＬＢｒＪ２Ｓとして）計算値（１）
Ｃ，３１ｉ、０８．Ｈ，３，８５；Ｎ、７．５５実測値
（１）Ｃ，３５，２９，Ｈ，３，６３，Ｎ、７．６４製
造例１０ ｍｐ　　１４７．０−１４９．０°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δｐｐｍ）：０．９０（３ｔｌ、ｔ
）　、１．４９（６Ｈ，ｓ）。

１．９１（２Ｈ，ｑ）、５．９７（ＩＨ，ｂｓ）、７．
：ｌ−７，４（：ＩＨ，ｍ）。

７．５４（ＩＨ，ｔ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋５ＢｒＪ２Ｓとして）：計算値（
１）Ｃ，５１，１５，Ｈ，５，９４，Ｎ、９．１８実測
値（＄）　Ｃ，５１，２０；Ｈ，５，７４；Ｎ、９．１
６製造例１１ ３．５−ジブロモアニリン５．６ｇをベンゼン７６１に
溶解し、チオホスゲン０．９ｇを加え、１．５時間加熱
還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別した。室温下
注液にｔ−ペンチルアミン３．２ｇを加え、さらに同温
度で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣に少量のシクロヘキサンを加え、析出した結
晶を濾取して標記化合物２．５ｇを得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

３−クロロ−５−フルオロアニリン［Ｘｈ、Ｑｂｓｈｃ
ｈ。

Ｋｈｉｍ、、３５．２０５５（１９６５）　］　：１．
９ｇをベンゼン７ｈｌに溶解し、加熱還流下チオホスゲ
ン１．０ｇのベンゼン（ｌｈｌ）溶液を滴下し、さらに
同温度で３時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物
を濾別した。

濾液な減圧下に濃縮し、再度不溶物を濾別した。

得られた濾液をベンゼン３０１１に溶解し、水冷攪拌下
ｔ−ブチルアミン１．４ｇを滴下し、室温で２時間攪拌
した。反応液を減圧下に濃縮して得られた固体を濾取し
、シクロヘキサンから再結晶して標記化合物１．１ｇを
得た。

ｕｐ　　１３５．０−１３７．０°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）　：１．５４（９Ｈ，
ｓ）　、６．１２（ＩＨ，ｂｓ）　。

６．８−７，１（３Ｈ，ｍ）、７．４４（ＩＨ，ｂｓ）
。

元素分析値（ＣＩＩＨＩ４ＣＩＦＮ２Ｓとして）：計算
値（１）Ｃ，５０，６７山５．４１；Ｎ、１０．７４実
測値（Ｘ）　Ｃ，５０，７１；Ｈ，５，３３；Ｎ、１０
．８６製造例１２ ３−クロロ−５−フルオロアニリン８．５ｇをベンゼン
１５ｈｌに溶解し、加熱還流下チオホスゲン２．２ｇの
ベンゼン（ｌｈｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で３時
間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別し、濾
液を減圧下に濃縮し、再度不溶物を濾別した。濾液な減
圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製し、得られ
た油状物をベンゼン３０１１に溶解し、室温下ｔ−ペン
チルアミン３．４ｇを加え、さらに同温度で３０分間攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮して得られた固体をシク
ロヘキサンから再結晶して標記化合物を無色針状晶とし
て２．２ｇ得た。

ｍｐ　　１１６．０−１１７，５°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）：　０．８２（３
Ｈ，ｔ）、１．４２（６Ｈ，ｓ）１．１３（２Ｈ，Ｑ）
、７．０−７．１（ＩＨ，ｍ）、７．４−７．７（３Ｈ
，ｍ）。

９．５８（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋ｚｔｌ＋６ＣＩＦＬＳとして）：計算
値（＄）　Ｃ，５２’、４５．ｔｔ、５．８７．Ｎ、１
０．２０実測値（＄）　Ｃ，５２，４７，Ｈ，５，８４
：Ｎ、１０．２１製造例１３ ３−ブロモ−５−フルオロアニリン（製造例２６）１０
．７ｇをベンゼン２５０１に溶解し、加熱還流下チオホ
スゲン２．１６ｇのベンゼン（ｆｏｗｌ）溶液を滴下し
、さらに同温度で１．５時間加熱攪拌した。室温まで冷
却後、不溶物を濾別した。濾液な減圧下に濃縮し、得ら
れた固体をベンゼン５ｈｌに溶解し、氷冷撹拌下ｔ−ペ
ンチルアミン５，６ｇを滴下し、室温で１時間攪拌した
。反応液を減圧下に濃縮して得られた固体をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で分
離精製後、シクロヘキサンから再結晶して標記化合物２
．２ｇを得た。

ｍｐ　　１２３．０−１２４．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、δｐｐｍ）：０．８２（：
ＩＮ、ｔ）　、１．４２（６Ｈ，Ｓ）。

１．９３（２Ｈ，Ｑ）、７．１−７．３（ＩＨ，ａ＋）
、７．４−７．７（３Ｈ，ｍ）。

９．５１ｉ（１）Ｉ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ，２Ｈ，、ＢｒＦＮ２Ｓとして）；計算
値（％）　Ｃ，４５，１５；Ｉ（，５，０５；１１，８
．７８実′測値（％）　Ｃ，４Ｓ、１１１．）１，４．
９９．Ｎ、８．８０製造例１４ ５−アミノイソフタロニトリル（特開昭５ｏ−１４８５
２８号）　９．０ｇを酢酸エチル７０ｈｌに溶解し、チ
オホスゲン２．４ｇを７５°Ｃで加え３時間加熱還流し
た。

室温まで冷却後、不溶物を濾別した。室温下濾液にｔ−
ブチルアミン６．０ｇの酢酸エチル（５ｈｌ）溶液を加
え、さらに同温度で３０分間攪拌した。反応液を水洗し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた残渣を少量のクロロホルムで洗浄して標記
化合物４．３ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１６０．０−１６２．０°Ｃ（分解）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ、δ　ｐｐｓ）：１．４９（９Ｈ，ｓ）
、７．９６（ＩＨ，ｂｓ）。

８．０９（ＩＨ，ｔ）　、８．２６（２８，ｄ）　、　
９．６９（ＩＨ，ｂｓ）　。

元素分析値（ＣＩ３Ｈ１４Ｎ４Ｓとして）：計算値（Ｘ
）　Ｃ，５０，４４；Ｈ，５，４６；Ｎ、２１．６９実
測値（１）Ｃ，６０，６ｊ、Ｈ，５，４９，Ｎ、２１．
５８製造例１５ Ｒ”＝ＣＮ、Ｒ３＝ｔ−ｂｕｔｙｌの化合物］；３−ア
ミノー５−クロロベンゾニトリル［２−アミノ−３−ク
ロロ−５−ニトロベンゾニトリルを原料として製造例２
６（２）、（３）に準じて製造した（　Ｉｎｄ。

Ｃｈｉｍ、Ｂｅ１ｇ、、３９（５）、４９０（１９７４
））　］　２１．６ｇをベンゼン２００１に溶解し、チ
オホスゲン５．０ｇを加え　３時間加熱還流した。室温
まで冷却後、不溶物を癌刑したのち、水冷下ｔ−ブチル
アミン１４．Ｏｇを加え、さらに室温で３０分間撹拌し
た。反応液を減圧下にｉａ縮して得られた結晶を濾取し
、少量のベンゼンで洗浄した。得られた結晶を４００１
のクロロホルムに溶解し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して標記化合物８．
５ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１３５．０−１３７．０°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤｆ：Ｉｓ、δｐｐｍ）：１．５５（９８，
ｓ）　、６．２３（ＩＨ，ｂｓ）　。

７．４５（ＩＨ，ｔ）、７．５−７．７（２Ｈ，ａ）、
７．８４（ｌｔｌ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋□Ｈ，４ＣＩＮｆｆＳとして）：計算
値（Ｘ）　Ｃ，５３，８２；Ｈ，５，２７；Ｎ、１５．
５９実測値（１）Ｃ，５３，９９，Ｈ，５，２８；Ｎ、
１５．７２製造例１６ ３−アミノ−５−クロロベンゾニトリル５２．Ｏｇを酢
酸エチル５００１に溶解し、チオホスゲン１１０ｇを加
え、７５°Ｃで１．５時間攪拌した。室温まで冷却後、
不溶物を濾別した。室温下癌液にｔ−ペンチルアミン１
９．８ｇを加え、さらに同温度で１時間攪拌した。反応
液を減圧下に濃縮して得られた結晶を少量のベンゼンで
洗浄して標記化合物１２．４ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１０９．０−１１１．０″Ｃ ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）　：０．９３（３Ｈ
，ｔ）　、　１．４９（６Ｈ，ｓ）。

１．９１（２Ｈ，ｑ）、６．１［［、ｂｓ）、７．４５
（ＩＨ，ｔ）、７．５−７．７（２Ｈ，ｍ）、７．８５
（ＩＬｂｓ）。

元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１６ＣＩＮ３Ｓとして）計算値（
１）Ｃ，５５，４１，）１，５．７２．Ｎ、１４．９１
実測値（１）Ｃ，５５，δ０．Ｈ，５，６５，Ｎ、１４
．８４製造例１７ 物］： ３−アミノ−５−クロロベンゾニトリル５．０ｇをベン
ゼン１００■１に溶解し、チオホスゲン１．３ｇを加え
、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別
した。室温下注液に１，１−ジメチルブチルアミン１．
５ｇを加え、さらに同温度でＩＩＩ）間攪拌した。

反応液を減圧下に濃縮して得られた残渣に少量のクロロ
ホルムを加え、析出した結晶を濾別した。

濾液な減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で分離精
製して標記化合物１．４ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｉｐ　　９５．０−９７．０’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δｐｐ＊）：０．９５（３Ｈ，ｔ）
　、１．２−１．４（２Ｈ，ｍ）　。

１．４９（ＳＨ，ｓ）、１．８−１．９（２）１．ｓ）
、６．２１（ＩＨ，ｂｓ）。

７．４３（ＩＨ，ｔ）、７．５−７．７（２Ｈ，ｍ）、
８．０７（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ａＣＩＬＳとして）：計算値（Ｘ
）　Ｃ，５６，８４；ＩＩ、６，１３；Ｎ、１４．２０
実測値（１）Ｃ，５６，９７，）１，６．０８．Ｎ、１
４．３０製造例１ａ 化合物］： ３−アミノ−５−クロロベンゾニトリル５．０ｇをベン
ゼン１００１に溶解し、チオホスゲン１．３ｇを加え３
時間加熱還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別した
。室温下注液に１．１．２−トリメチルプロとルアミン
３．０ｇを加え、さらに同温度で１時間攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣にシクロヘキサン５６ｈ
ｌを加え、析出した結晶を濾取して標記化合物３６２ｇ
を得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

Ｉｐ　　１１４．０−１１６．０’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δｐｐ＊）：０，９５（６ｔｌ、ｄ
）　、１．４７（６Ｈ，ｓ）、２．４−２．６（ＩＨ，
＋ａ）、５．１０（ＩＨ，ｂｓ）、７．４７（ＩＨ，ｔ
）、７．５−７．７（３Ｈ，ｍ）。

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１，ＣｌＮ５Ｓとして）；計算値
（１）Ｃ，５Ｓ、８４；Ｈ，６，１３；Ｎ、１４．２０
実測値（１）Ｃ，５６，８２；Ｈ，６，００，Ｎ、１４
．１２製造例１９ 化合物］： ３−アミノ−５−クロロベンゾニトリル１．Ｉｇをベン
ゼン５Ｉｌに溶解し、加熱還流下チオホスゲン２８０ｍ
ｇのベンゼン（１ｍｌ）溶液を加え、さらに同温度で１
．５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を濾別
した。濾液に１−エチル−１−メチルプロとルアミン２
４０１ｇのベンゼン５１溶液を適下し、室温で２時間攪
拌した０反応液を減圧下にｌｉｔ、て得られた固体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ニジクロヘキ
サン／酢酸エチル＝ｌＯ／ｌ）で分離精製後、ベンゼン
−シクロヘキサンの混合溶媒から再結晶して標記化合物
５０ｍｇを得た。

ｉｐ　　１１１．５−１１３．５°Ｃ０ＮＭＲ（ＣＤＣ
１，、δｐｐ■）：０．９２（６８，ｔ）　、１．４１
（３８，ｓ）、　１．７−２．１（４Ｈ，ｓ）、５．９
４（ＩＨ，ｂｓ）、７．４−７．７（４１１，ｎ）。

元素分析値（ＣｌＪｔａＣＩＮｓＳとして）；計算値（
１）Ｃ，５６，８４，Ｈ，５，１３，Ｎ、１４．２０実
測値（１）Ｃ，Ｓ６．８１．ｔｌ、６．０７．Ｎ、１４
．２６製造例２０ ３−アミノ−５−クロロベンゾニトリル９１ｈｇをベン
ゼン４　ｍｌに溶解し、加熱還流下チオホスゲン２３０
Ｂのベンゼン（１■ｌ）溶液を滴下し、さらに同温度で
１．５時間加熱１！拌した。室温まで冷却後、不溶物を
濾別した。注液に１．１−ジエチルプロピルアミン２３
０ｍｇのベンゼン（１１）溶渣を適下し、室温で２時間
１！押した。反応液を減圧下にａ縮して得られた固体を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒ニジクロヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１）で分離精製後、ベンゼ
ン−シクロヘキサンの混合溶媒から再結晶して標記化合
物を無色針状晶としてｌｏｈｇ得た。

ｌｐ　　１３７．０−１３９．０゛Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）：０，８７９Ｈ，ｔ）
、１．８５（６Ｈ，ｑ）。

５．７６（ｌｔｔ、ｂｓ）、７．４−７，７４ｔｌ、＋
ａ）。

元素分析値（Ｃ＋ａＬｏＣＩＮ　Ｓとして）：計算値（
１）　Ｃ，５８，１４；Ｈ，６，５１；Ｎ、１３．５６
実測値（１）Ｃ，５８，０６；Ｈ，６，４２；Ｎ、１３
．５９製造例２１ ３−クロロ−５−ニトロアニリン［Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、　、４２（１）、１６６（１９７７）　］　９．６
ｇを酢酸エチル１４ｈｌに溶解し、チオホスゲン２．１
ｇを加え、室温下に４０分間攪拌した。析出した不溶物
を濾別し、水冷下濾液にｔ−ブチルアミン１０．５ｇを
加え、さらに同温度で３０分間攪拌した０反応液に酢酸
エチル１０ｈｌを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホル
ム）で分離精製して標記化合物５．０ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

膳ｐ　　　１３８．０−１４０，０°ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δｐｐｓ）：１．５６（９Ｈ，ｓ）　、６．２５
（ＩＨ，ｂｓ）　。

７、５５（ＩＨ，ｂｓ）　、７．７−７．８（ＩＨ，ｇ
）　、８．０３（ｌｔｌ、ｔ）　。

８．０８（ＩＨ，ｔ）。

元素分析値（Ｃ１１１（１４ｃＩＭ３０２ｓとして）；
計算値（１）Ｃ，４５，９１；Ｈ，４，９０，Ｎ、１４
．６０実測値（１）Ｃ，４６，０８；Ｈ，４，＆８．Ｎ
、１４．６０製造例２２ Ｎ−（３−クロロ−５−ニトロフェニル）−Ｎ’−ｔ−
ペン３−クロロ−５−ニトロアニリン１．１ｇを酢酸エ
チル１５１に溶解し、チオホスゲン０．２４ｇを加え、
室温下に１時間攪拌した。不溶物を濾別したのち、室温
下濾液にｔ−ペンチルアミン１，５ｇを加え、さらに同
温度で３０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル１０１を
加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム）で分離精製し
て標記化合物０．５ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−〇−へキサンの混合
溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１１６．５−１１９，０°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ）：０．９４（３ｆｌ、
ｓ）　、１．５１（６８，ｓ）。

１．９２（２Ｌｑ）、６．１８（ｌｔｌ、ｂｓ）、７．
７−ｔｌ、２（４ｔｌ、ａ）。

元素分析値（ＣＩ２Ｈ１６ＣＩＮ３０□Ｓとして）計算
値（１）Ｃ，４７，７６；Ｈ，５１４，Ｎ、１１９２実
測値（％）　Ｃ，４７，８１；Ｉｆ、５．３３；Ｉｔ、
１３１７製造例２３ ３−アミノ−５−ブロモベンゾニトリル［２−アミノ−
３−ブロモ−５−ニトロベンゾニトリルを原料として製
造例２６（２）、（３）に準じて製造した（米国特許第
３８２１２７６号）　］　２１．Ｏｇを酢酸エチル５０
０１に溶解し、チオホスゲン４．１ｇを加え、１．５時
間加熱還流した。不溶物を濾別したのち、室温下濾液に
ｔ−ブチルアミン１３．ｏｇを加え、さらに同温度で　
１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残液を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホ
ルム）で分離精製して無色油状物を得た。得られた油状
物にシクロヘキサンを加え、結晶化させることにより標
記化合物３．５ｇを得た。

なお、この一部をとってベンゼン−シクロヘキサンの混
合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　１４９．５−１５２．０’ｃ １１ＭＲ（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）：１．５５（９ｔｌ
、ｓ）、６．１３（ＩＩＩ、ｂｓ）。

７．３６（１１１，ｂｓ）、７．５−７．８（：ＩＩＩ
、ｍ）。

元素分析値（Ｃ，Ｈ，、ＢｒＮ、Ｓとして）；計算値（
１）Ｃ，４６，１６，Ｈ，４，５２，Ｎ、１１４６実測
値（Ｘ）　Ｃ，４６，２０；Ｈ，４，４７；Ｎ、１３．
６３製造例２４ サンの混合溶媒から再結晶したものは以下の物性値を示
した。

ｍｐ　　１１ｆ１．０−１２０．０’ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌｚ、δｌｌＩ）ｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ）　、１．
４９（６０，ｓ）。

１．９１（２Ｈ，ｑ）、６．０７（ＩＨ，ｂｓ）、７．
５−７．８（４Ｈ，ｍ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋５ＢｒＬＳとして）：計算値（１
）Ｃ，４７，８５，Ｈ，４，９４；Ｎ、１２．８８実測
値（Ｘ）　Ｃ，４７，９３，Ｈ，４，８８；Ｎ、１２．
８３製造例２５ ３−アミノ−５−ブロモベンゾニトリル９．５ｇをベン
ゼン２９ｈｌに溶解し、チオホスゲン１．８ｇを加え、
７５°Ｃで３時間攪拌した。室温まで冷却後、不溶物を
濾別したのち、室温下注液にｔ−ペンチルアミン１０、
（Ｉｇを加え、さらに同温度で２０分間攪拌した。

反応液を減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で分離
精製して標記化合物５．０ｇを得た。

なお、この一部をとってペンゼンーシクロヘキ物］： ３−アミノ−５−ブロモベンゾニトリル３．０ｇをベン
ゼン５０１１に溶解し、チオホスゲンＤ、５８ｇを加え
。

３時間加熱還流した。室温まで冷却後、不溶物を濾別し
た。室温下注液に１．１−ジメチルブチルアミン１．（
Ｉｇを加え、さらに同温度で１時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：クロロホルム）で分離精製して標記
化合物０．９ｇを得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

１ｐ１１８゜０−１２０．０°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤｆ：毘δｐｐｍ）　：０．９５（：ＩＨ，
ｔ）　、１．２−１．５（２１１，ｍ）　。

１．５０（６Ｈ，ｓ）、１．８−１．９（２Ｈ，ｍ）、
６．０７（ＩＨ，ｂｓ）、７．５−７．６（２０，ｂｒ
）、７．６１（ｌｔｌ、ｔ）、７．７−７．８（ＩＨ，
ｍ）。

元素分析値（Ｃ＋＜ＬｓＢｒＮ３Ｓとして）計算値（１
）Ｃ，４９，４１山Ｓ、３３．Ｎ、１２．３５実測値（
Ｘ）　Ｃ，４９，４０；Ｈ，５，２７：Ｎ、１２．４４
製造例２６ （１）２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン
：４−フルオロ−２−ニトロアニリン２０．０ｇと無水
塩化鉄（ｍ）５０ｈｇとを酢酸１８０ｉ１に溶解し、激
しく攪拌しながら、６０〜７０°Ｃに加熱した。次いで
、臭素２０．５ｇの酢酸（４０ｍｌ）溶液を７０°Ｃ以
下で滴下し、さらに同温度で２時間加熱攪拌した。室温
まで冷却後、反応液を氷水３００１中に注ぎ、析出した
結晶を濾取した。得られた結晶を酢酸エチル２００１に
溶解し、炭酸水素カリウム水溶液で洗浄したのち、乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝　２０／１）で分離精製して２−ブロモ−４
−フルオロ−６−ニトロアニリン１８．０ｇを得た。

なお、この一部をとってシクロヘキサンから再結晶した
ものは以下の物性値を示した。

ｍｐ　　７３．０−７５．０’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐ＊）：６．５０（２Ｈ，ｂ
ｓ）、７．５−７’、７（ＩＨ，ｍ）、７．８−８．０
（ＩＨ，ｍ）。

元素分析値（ＣＪ、ＢｒＦＬＯｚとして）；計算値（１
）Ｃ，３０，６６；Ｈ，１，７２，Ｎ、１１．９２実測
値（１）Ｃ，３０，５４；Ｈ，１，７３，Ｎ、１２．０
１（２）　１−フロモー３−フルオロ−５−二トロベン
ゼン２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１
５．７ｇをｓｏｔ硫酸水溶液２００ｍ１　Ｉ、−溶解し
、−１０〜−５°Ｃに冷却後、亜硝酸ナトリウム８．１
ｇの水溶液（１５ｍｌ）を０°Ｃ以下で滴下し、さらに
同温度で１．５時間攪拌した。次いで、エタノール２７
１を１０°Ｃ以下で滴下し、さらに硫酸鉄（ＩＩ）７水
利物６．７ｇを加え、発泡が止まるまで攪拌した。不溶
物を濾別し、不溶物と濾液を夫々酢酸エチルで抽出した
。抽出液をあわせ、減圧下に溶媒を留去してｌ−ブロモ
−３−フルオロ−５−二トロベンゼン１１．４ｇを得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）　ニア、　５−７．７
（１）ｌ、ｍ）　、　７．８−８．０（１）１．ＩＩ）
、８．１−８．３（ＩＨ，ｌ）。

（３）３−ブロモ−５−フルオロアニリン：鉄粉２９．
０ｇと塩化アンモニウム２０．０ｇを水５０ｍ１に懸濁
し、激しく攪拌しながら、９０’Ｃに加熱した。次いで
、１−ブロモ−３−フルオロ−５−二トロベンゼン２４
．０ｇを少しずつ加え、　４時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、不溶物を濾別し、不溶物と濾液を夫々酢酸エ
チルで抽出した。抽出液をあわせ、減圧下に溶媒を留去
して３−ブロモ−５−フルオロアニリン１２．１ｇを得
た。

なお、この一部をとって減圧蒸留したものは以下の物性
値を示した。

ｂｐ　　ｌＱ３．（１−１０５，０°Ｃ／１ｕＨｇＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δｐｐｍ）：５．７３（２Ｈ，ｂ
ｓ）、６．２−６．４（Ｉｆｆ、ｍ）、６．４−６゜７
（２Ｈ，ｍ）。

元素分析値（ＣｓＨ５ＢｒＦＮとして）：計算値（１）
Ｃ，３７，９２山２，６５．Ｎ、７１７実測値（１）Ｃ
，３７，８３；Ｈ，２，６８；Ｎ、７．３５また、３−
ブロモ−５−フルオロアニリンの塩酸塩（イソプロピル
アルコールから再結晶）は以下の物性値を示した。

ｍｐ　　２１６゜０−２１９，０°Ｃ（分解）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄｓ、δｐｐｍ）：６．７−６．８（ＩＨ，
ｍ）、６．９−７．１（２日、曹）、７．９８（３Ｈ，
ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ６Ｈ６ＢｒＣＩＦＮとして）：計算値（
１）Ｃ，３１，８２，Ｈ，２，６７、Ｎ、６．１８実測
値（１）Ｃ，３１，６４，Ｈ，２，６９，Ｎ、６゜１５
実施例１ トｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロフェニル）チ
オウレア（製造例１）２１．０ｇをＴＨＦ　２０ｈｌに
溶解し、ＤＣＣ２１，４ｇおよびトリエチルアミン０．
７３ｇを加え、　３時間加熱還流した。反応液を減圧下
に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。

溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ″
−（３，５−ジクロロフェニル）カルボジイミド］を得
た。この油状物をＴＩＩＦ　１００　ｍｌに溶解し、シ
アナミド６．５ｇおよびジイソプロピルエチルアミン１
１を加え、４０時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃
縮し、得られた残渣をイソプロピルアルコールから再結
晶して標記化合物を無色針状晶として１４．０ｇ得た。

ｍｐ　　１９３．０−１９５．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δｐｐｍ）　：１１４（９ｔ
ｌ、ｓ）　、７．０９（２Ｈ，ｄ）。

７．２３（ＩＨ，ｔ）、７．３７（ＩＨ，ｂｓ）、９．
２７（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ１□Ｈ１４ＣＩ２Ｎ４として）：計算値
（１）　Ｃ，５０，５４，Ｈ，４，９Ｓ、Ｎ、１９．６
５実測値（１）Ｃ，５０，５３山４，８９；Ｎ、１９．
６８実施例２ Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ
”−ｔ−ペンチルグアニジン［式（１）において、Ｒ’
＝Ｒ２・Ｃ！、Ｒ”□ｔ−ｐｅｎｔｙｌの化合物］：Ｎ
−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチル
チオウレア（製造例２　）　３．０ｇをＴＨＦ　２５履
１に溶解し、ＤＣＣ２，４４ｇおよびトリエチルアミン
　０１６ｇを加え、３時間加熱還流した０反応液を減圧
下に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。

溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３，５−ジクロ
ロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミド］を
得た。この油状物をＴＨＦ　３０ｍ１に溶解し、シアナ
ミド１．０ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０，１
ｔｌを加え、４０時間加熱還流した。反応液を減圧下に
濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸
エチルの混合溶媒から再結晶して標記化合物を無色針状
晶として１．９ｇ得た。

ｍｐ　　１５１．０−１５：１．０°ＣＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、δｐｐｍ）：０．８２（３８，ｔ）、１．２
９（６Ｈ，ｓ）。

１．７０（２Ｈ，ｑ）、７．０８（２Ｈ，ｄ）、７．２
−７１（２Ｈ，ｍ）、９）０（ＩＨ，ｂＳ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ａＣＩＪＬとして）；計算値（１
）Ｃ，５２，１８；Ｈ，５，３９，Ｎ、１８．７３実測
値（＄）　Ｃ，５２，２６，Ｈ，５，４１，Ｎ、１８．
７９実施例３ 化合物］： Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，１−
ジメチルブチル）チオウレア（製造例３）３．０ｇをジ
クロロメタン５０１に溶解し、トリフェニルホスフィン
５．２ｇ、四塩化炭素３．１ｇおよびトリエチルアミン
２．０ｇを加えて６時間加熱還流した０反応液を減圧下
に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。溶
媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３，５−ジクロロ
フェニル）−Ｎ’−（１，１−ジメチルブチル）カルボ
ジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ　２ｈｌに溶解
し、シアナミド　１．６ｇおよびジイソプロピルエチル
アミン０．１１を加え、ｉｏｏ’　ｃで６時間攪拌した
。室温まで冷却後、反応液を４００■１の水に注ぎ、析
出した結晶を濾取し、少量のシクロヘキサンで洗浄した
のち、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ク
ロロホルム）で分離精製して結晶１．２ｇを得た。これ
をシクロヘキサンから再結晶して標記化合物を無色板状
晶として１．１ｇ得た。

ｕｐ　　ｌｌｓ、０−１１７．０’Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、δｐｐｍ）：０，８８（３Ｈ
，ｔ）、１．２−１．４（２Ｈ。

ｉ）　、　１．２９（６Ｈ，ｓ）　、１．６−１．７（
２ｔｌ、ｍ）　、７．０８（２Ｈ，ｄ）。

７．２３（ＩＨ，ｔ）、７．２７（ＩＨ，ｂｓ）、！１
．２９（ＩＨ，ｂｓ）元素分析値（ＣｔＪｔａＣＩ□Ｎ
４として）；計算値（１）Ｃ，５３，６８；Ｈ，Ｓ、７
９．Ｎ、１７．８９実測値（％＞　Ｃ，５３，６７；Ｉ
ｔ、５．７８；１１，１７．９１実施例４ Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，１，
２−トリメチルプロピル）チオウレア（製造例４）２．
３ｇをジクロロメタン５０量ｌに溶解し、トリフェニル
ホスフィン３．９ｇ、四塩化炭素２．４ｇおよびトリエ
チルアミン１．５ｇを加えて３時間加熱還流した。反応
液な減圧下に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽
出した。溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３，５
−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，１，２−トリメチ
ルプロピル）カルボジイミド］を得た。この油状物をＤ
ＭＦ　２０ｍ１に溶解し、シアナミド１．３ｇおよびジ
イソプロピルエチルアミン０．１１を加え、１２０’ｃ
で１２時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を６００
１の水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で分離精
製して結晶１．６ｇを得た。これをベンゼン−シクロヘ
キサンの混合溶媒から再結晶して標記化合物を無色板状
晶として１．２ｇ得た。

ｍｐ　１６７．０−１７０．０’ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δｐｐｍ）：０．８４（６
Ｈ，ｄ）、１．２５（６Ｈ，ｓ）。

２．３−２．５（１１１，ｍ）、７．０−７．１（２Ｈ
，ｍ）、７．２−７．３（２８゜ｍ）、９．２７（ＩＨ
，ｂｓ）。

元素分析値（ＣＩ４Ｈ１８ＣＩ□Ｎ、として）：計算値
（１）Ｃ１５３゜６８：Ｈ，５，７９；Ｎ、１７．８９
実測値（１）Ｃ，Ｓ３．７０．Ｈ，５，７［ｉ；Ｎ、１
７．８６実施例５ Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ
”−（１の化合物］： Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１−エチ
ル−１−メチルプロピル）チオウレア（製造例５）４．
５ｇおよびトリフェニルホスフィン５．８ｇをジクロロ
メタン６０１に溶解し、トリエチルアミン２．２ｇおよ
び四塩化炭素３．４ｇを加え、　４時間加熱還流した。

室温まで冷却後、反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
渣にｎ−ヘキサンを加えて攪拌した。固体を濾別し、注
液を減圧下に１ａ縮して油状物［ト（３，５−ジクロロ
フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−１−メチルプロピル
）カルボジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ２０ｍ
ｌに溶解し、シアナミド３．４ｇおよびジイソプロピル
エチルアミン０．１１を加え、１００°Ｃで４０分間攪
拌した。室温まで冷却後、反応液を水に注ぎ、析出した
固体を濾取し、ベンゼンで再結晶して標記化合物を無色
りん片状晶として３．５ｇ得た。

ｎｐ　　１４８，０−１５０，０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、δｐｐｍ）：０．８１（６
Ｂ、ｔ）、　１．２２（３Ｈ，ｓ）。

１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、７．０８（２Ｈ，ｄ）
、７．１５（Ｉｆｆ、ｂｓ）。

７．２：１（ＩＨ，ｔ）、９．３０（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（ＣＩ４ＨＩ８ＣＩ□Ｎ４として）：計算値
（％）　Ｃ，５３，６１Ｓ、ＩＩ、５．７’ｌ、Ｎ、１
７．８９実測値（＄）　Ｃ，５３，８０：Ｈ，５，７７
；Ｎ、１７．９６実施例６ Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，２，
２−）リメチルプロビル）チオウレア（製造例６）２．
５ｇをＴＨＥ　５０ｍ１に溶解し、ＤＣＣ２，２ｇおよ
びトリエチルアミン０１６ｇを加え、４時間加熱還流し
た。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を石油エー
テルで抽出した。溶媒を減圧下に留去して油状物［ト（
３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，２，２−ト
リメチルプロピル）カルボジイミド１を得た。この油状
物をＴＨＦ　２ｈｌに溶解し、シアナミド１．０ｇおよ
びジイソプロピルエチルアミン１ｍｌを加え、４０時間
加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し１得られた残液
をベンゼンから再結晶して標記化合物を無色針状晶とし
て１．２ｇ得た。

ｍｐ　　１５４．０−ｉｓ６，０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δｐｐｍ）：　０．９０（９
ｔｌ、ｓ）、１．０７（３ｔｌ、ｄ）。

３．７−１９（ＩＨ，ｍ）、７．２−７．４（４Ｈ，ｍ
）、！１．２７（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（ＣＩ４Ｈ１ｌｌＣＩ２Ｎ４として）：計算
値（１）Ｃ，５３，６８；Ｈ，５，７９；Ｎ、ｊ７．８
９実測値Ｃ％＞　Ｃ，５３，７６、Ｈ，５，８３；Ｎ、
１７．９２実施例７ 合物］： Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，１−
ジエチルプロピル）チオウレア（製造例７　）８１０ｍ
ｇおよびトリフェニルホスフィン８００ｍｇをジクロロ
メタン１０ｍ１に溶解し、トリエチルアミン３８０Ｉｌ
１ｇおよび四塩化炭素Ｓ９ｈｇを加え、　４時間加熱還
流した。反応液な減圧下に濃縮し、得られた残渣にｎ−
ヘキサンを加えて攪拌した。固体を濾別し、濾液を減圧
下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン）で分離精製して油状
物［Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１，
１−ジエチルプロピル）カルボジイミド１５４［１ｍｇ
を得た。この油状物をＤＭＦ　５ｍｌに溶解し、シアナ
ミド４７０ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．
０５ｍ１を加え、１００°Ｃで　３時間攪拌した。室温
まで冷却後、反応液を水に注ぎ、析出した固体を濾取し
、ベンゼンから再結晶して標記化合物を無色針状晶とし
て４８ｈｇ得た。

叶　１７８．５−１８０．５’　Ｃ Ｎ積１１（ＤＭＳＱ−ｄ６．δｐｐｍ）　：　Ｑ、７？
（９ｔｌ、ｔ、）、１１７（５Ｈ，ｑ）、７．００（Ｉ
Ｈ，ｂｓ　、７．０６（２Ｈ，ｄ、）、７．２３（ＩＨ
，ｔ）、９．３２（ｌｔｌ、ｂｓ元素分析値（ＣｕＬｏ
ＣＩ　Ｎ４として）：計算値（驚）　Ｃ，５５，０５；
Ｈ，６，１６；Ｎ、１７．１２実測値（％）　Ｃ，５５
，０Ｂ；）ｌ、［ｉ、１５；Ｎ、１７．１５実施例８ Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ゛−シアノ−Ｎ”−（３，５−ジフ
ルオロフＮ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ
フェニル）チオウレア（製造例８）１．５ｇをＴＨＦ　
２７ｍ１溶解し、シアナミド０．４６ｇ　、　ＤＣＣ２
，，２ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１４ｍ
１を加え、　２４時間加熱還流した。反応液を減圧下に
濃縮し、得られた残渣にベンゼン　１ｏｔ）ａｔを加え
て析出した結晶を濾別した。濾液な減圧下に濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：ベンゼン／酢酸エチル＝９／ｌ）で分離精製して結
晶０．８ｇを得た。これをベンゼン−シクロヘキサンの
混合溶媒から再結晶して標記化合物を無色針状晶として
０．５ｇ得た。

ｍｐ　　１７０．０−１７２．０’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．３９（９Ｈ，
ｓ）　、４．８５（Ｉｆｆ、ｂｓ）　。

６．６−６．９（３ｔ１４）　、８．５３（ＩＨ，ｂｓ
）　。

元素分析値（Ｃ＋ｔＬ４ｈＬとして）：計算値（％）　
Ｃ，５７，１３；Ｈ，５，５９；Ｎ、２２．２１実測値
（１）Ｃ，５７，１９；Ｈ，５，５８；Ｎ、２２．２４
実施例９ Ｎ−ｔ−ブチル−１１’−（３，５−ジブロモフェニル
）チオウレア（製造例９　）　３．５ｇをジクロロメタ
ン８０ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン５．０ｇ
、四塩化炭素３．０ｇおよびトリエチルアミン１．９ｇ
を加え、４時間加熱還流した。反応液な減圧下に濃縮し
、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。溶媒を減圧
下に留去して油状物［Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５
−ジブロモフェニル）カルボジイミド］を得た。この油
状物をＤＭＦ　３０ｍ１に溶解し、シアナミド１．９ｇ
およびジイソプロピルエチルアミン０．１ｍｌを加え、
１００°Ｃで４時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液
を７００１の水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、少量の
シクロヘキサンで洗浄したのち、ベンゼンから再結晶し
て標記化合物を無色針状晶として２．０ｇ得た。

軒　１８９．０−１９１．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）　ニア、：１８（
ＩＨ，ｂｓ）、７．４５（元素分析値（Ｃ，□Ｈ，，Ｂ 計算値（１）Ｃ，３８，５：１ 実測値（１）Ｃ９３８゜５３ 実施例１０ （９Ｈ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，ｄ）。

）、９．２６（ＩＩ、ｂｓ）。

として）： 、７７、Ｎ、１４．９８ ．７８；Ｈ，１５，０２ Ｎ−（３，Ｓ−ジブロモフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチ
ルチオウレア（製造例１０）２．４ｇをジクロロメタン
５５１に溶解し、トリフェニルホスフィン３．３ｇ、四
塩化炭素２．０ｇおよびトリエチルアミン１．３ｇを加
え、４時間加熱還流した０反応液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣を石油エーテルで抽出した。溶媒を減圧下に
留去して油状物［Ｎ−（３，Ｓ−ジブロモフェニル）−
Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミド］を得た。この油状
物をＤＭＦ　２０ｍ１に溶解し、シアナミド１．２ｇお
よびジイソプロピルエチルアミン０．１１を加え、１０
０°Ｃで３時間ＩＷ拌した。室温まで冷却後、反応液を
６００ｍ１の水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、少量の
シクロヘキサンで洗浄したのち、エタノールから再結晶
して標記化合物を無色針状晶として０．９ｇ得た。

ｍｐ　　１６８．０−１７０．０’Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ
，ｔ）　、１．２８（６Ｈ，ｓ）。

１．６９（２ｔｉ、ｑ）、７．２−７．４（３Ｈ，ｍ）
、７．４６（ＩＨ，ｔ）、９．２８（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ａＢｒ２Ｎ４として）計算値（１
）Ｃ，４０，２３，Ｈ，４，１６；Ｎ、１４．４４実測
値（＄）　Ｃ，４０，２３；Ｈ，４，Ｉｓ；Ｎ、１４．
４３実施例１１ Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３−クロロ−５−フルオロフ
ェニル）チオウレア（製造例１１）　１．０４ｇをジク
ロロメタン２５　ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィ
ン４．１８ｇ、四塩化炭素２．５３ｇおよびトリエチル
アミン１．５１ｇを加え、　２時間加熱還流した。反応
液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒ニジクロヘキサン）で分離精
製し、油状物［Ｎ−シーブチル−Ｎ’−（３−クロロ−
５−フルオロフェニル）カルボジイミド］を得た。この
油状物をＤＭＦ　１．５ｓｌに溶解し、シアナミド５０
０ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１１を加
え、１００’Ｃで一夜攪拌した。室温まで冷却後、反応
液を氷水に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出した。溶媒を
減圧下に留去して得られた残渣をイソプロピルアルコー
ルから再結晶して標記化合物を無色ｊｔ状晶として０．
１ｇ得た。

ｍｐ　　１５６．０−１５７．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δｐｐｍ　：１１４（９８
，ｓ）、６．８−７．２（３Ｈ。

ｍ）、７．３８（ＩＨ，ｂｓ）、　、３１（ＩＨ，ｂｓ
）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋　にＩＦＮ４として）：計算値（
１）Ｃ，５３，３；Ｈ，５，２５，Ｎ、２０．８５実測
値（＄）　Ｃ，５３，２；Ｈ，５，２６，Ｎ、２０．８
７実施例１２ Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−シア
ノーＮ”−ｔ−ペンチルグアニジン［式（Ｉ）におＮ−
（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペ
ンチルチオウレア（製造例１２）３．５ｇをジクロロメ
タン２０　ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン７．
４ｇ、四塩化炭素４．９ｇおよびトリエチルアミン２．
８５ｇを加え、　２時間加熱還流した。反応液を減圧下
に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。溶
媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３−クロロ−５−
フルオロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミ
ド］を得た。この油状物をＤＭＦ　２ｈｌに溶解し、シ
アナミド１．３１ｇおよびジイソプロピルエチルアミン
２ｍｌを加え、１００℃で１５時間攪拌した。室温まで
冷却後、反応液を氷水に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出
した。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で
分離精製し、イソプロピルアルコールから再結晶して標
記化合物を無色針状晶として１，０ｇ得た。

ｍｐ　　１３０．０−１３１，０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）　：０，８２（：
ｌｔｌ、　ｔ）　、１．２９（６Ｈ，ｓ）　。

１．７０（２Ｈ，ｑ）、６．８−７．１（３Ｈ，ｍ）、
７．２５（ＩＨ，ｂｓ）。

９１１（ＩＨ，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１６ＣＩＦＮ４として）；計算値
（１）Ｃ，５５，２２；Ｈ，５，７０，Ｎ、１９．８２
実測値（１）Ｃ，５５，：１９；Ｈ，５，６８；Ｎ、１
９．９０実施例１３ Ｎ−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−ｔ
−ペンチルチオウレア（製造例１３）２．０ｇをジクロ
ロメタン２０璽ｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３
．１ｇ、四塩化炭素２．３ｇおよびトリエチルアミン０
．６ｇを加え、　２時間加熱還流した。反応液を減圧下
に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽出した。溶
媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３−ブロモ−５−
フルオロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミ
ド］を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；シクロヘキサン）で分離精製後、ＤＭ
Ｆ　２Ｏｎ＋１に溶解し、シアナミド０．２７ｇおよび
ジイソプロピルエチルアミン１１を加え、１００’Ｃで
１５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を氷水に注
ぎ、次いで酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下に留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルム）で分離精製し、ベンゼン−ｎ
−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して標記化合物を無色
針状晶として０．７ｇ得た。

ｕｐ　　１２９，０−１３０．０’Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）　：０．８２（３
Ｈ，ｔ）　、１．２８（６Ｈ，ｓ）。

１．７０（２Ｈ，ｑ）、６．８−７．３（４Ｈ，ｍ）、
９．：１０（１Ｂ、ｂｓ）。

元素分析値（ＣｌＪ＋５ＢｒＦＮ４として）；計算値Ｃ
Ｘ）　Ｃ，４７，７２：Ｈ，４，９３；Ｎ、１７．１２
実測値（１）Ｃ，４７，７５，Ｈ，４，９０；Ｎ、１７
．０３実施例１４ ウレア（製造例１４）　４１ｇをＴＨＦ　１００ｍ１　
ニ溶解し、シアナミド１．４ｇ、　ＤＣＣ６，９ｇおよ
びジイソプロピルエチルアミン０．４１を加え、１２時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ベン
ゼン／酢酸エチル＝　９／１）で分１ｈ製して結晶１．
２ｇを得た。これをベンゼン−酢酸エチルの混合溶媒か
ら再結晶して標記化合物を無色針状晶として１．０ｇ得
た。

ｉｐ　　２１３．０−２１５，０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δｐｐｍ）　：１．３５（９
Ｈ，ｓ）　、７．４４（ＩＨ，ｂｓ）　。

７．８１（２Ｈ，ｄ）、８．１１（ＩＨ，ｔ）　、９．
５４（ＩＨ，ｂｓ）　。

元素分析値（ＣＩ４ＨＩ４Ｎ６として）：計算値（１）
Ｃ，６１１４；Ｈ，Ｓ、３０．Ｎ、３１．５５実測値（
＄）　Ｃ，６３，１９，Ｈ，Ｓ、３０．１１，３１．５
２実施例１５ Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジシアノフェニル）
チオＮ−ｔ−ブチル−Ｎ’−（３−クロロ−５−シアノ
フェニル）チオウレア（製造例Ｉｓ）　　１２．２ｇを
ジクロロメタン２４０ｍ１に溶解し、トリフェニルホス
フィン２２．２ｇ　、四塩化炭素１３１ｇおよびトリエ
チルアミン８．５ｇを加えて２時間加熱還流した。反応
液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をリグロインで抽出
した。溶媒を減圧下に留去して油状物［トｔ−ブチル−
Ｎ’−（３−クロロ−５−シアノフェニル）カルボジイ
ミド］を得た。この油状物をＤＭＦ　］Ｏｈｌに溶解し
、シアナミド８．８ｇおよびジイソプロピルエチルアミ
ン１１を加え、１０５’Ｃで１５詩間攪拌した。室温ま
で冷却後、反応液を１２００＋ａｌの水に注ぎ、析出し
た結晶を濾取し、少量のシクロヘキサンで洗浄したのち
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロ
ホルム）で分離精製して結晶１１．５ｇを得た。これを
エタノールから再結晶して標記化合物を無色板状晶とし
て４，６ｇ得た。

ｉｐ　　１８５．０−１８７．０°Ｃ １１Ｍｌ１（ｔ）ＩＡｓＯ−ｄ６　、δｐｐｍ）：１．
３４（９Ｈ，ｓ）　、７．４−７．５（３）ｌ。

ｍ）、７．６−７．７（１８，＋ａ）、９．４２（ｉｔ
（、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ１３）１１４ＣＩＮＳとして）：計算値
（１）Ｃ，５６，６２，）！、５．１２．Ｎ、２５．４
０実測値（１）Ｃ，５１ｉ、５４；Ｈ，５，０４；Ｎ、
２５．０９実施例１６ Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−ｘ’−ｔ−
ペンチルチオウレア（製造例１５）　１９．Ｏｇをジク
ロロメタン３５ｈｌに溶解し、トリフェニルホスフィン
３５．５ｇ　、四塩化炭素２１．５ｇおよびトリエチル
アミン１３．７ｇを加え、　５時間加熱還流した。反応
液を減圧下に濃縮し、得られた残液をりフロインで抽出
した。溶媒を減圧下に留去して油状物（Ｎ−（３−クロ
ロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボ
ジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ　１Ｏｈｌに溶
解し、シアナミド　１６．０ｇおよびジイソプロピルエ
チルアミン０．１　ｍｌを加え、１００°Ｃで１５時間
攪拌した。室温まで冷却後、反応液を１５０ｈｌの水に
注ぎ、析出した結晶を濾取し、少量のシクロヘキサンで
洗節したのち、ベンゼンから再結晶して標記化合物を無
色針状晶として１２．６ｇ得た。

ｍｐ　　１８１．０−１８３．０’ｃ １１ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δｐｐｍ）　：０．８３（
３Ｈ，ｔ）　、　１．２９（６Ｈ，ｓ）。

１．７０（２ｔｌ、Ｑ）、７．２９（１１１，ｂｓ）、
７．４−７．５（２Ｌｍ）、？、ｆ＋−７．７（ＩＩ、
ｍ）、９．４３（ＩＩｌ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ，４Ｈ，、ＣＩＮ、として）：計算値（
Ｘ）　Ｃ，５８，０３；Ｈ，５，５７；Ｎ、２４．１７
実測値（％）　Ｃ，５１１，Ｑ６；Ｉｔ、５，５５；Ｎ
、２４．１９実施例１７ ト（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１，
１−ジメチルブチル）チオウレア（製造例１７）　１．
４ｇをジクロロメタン２ｈｌに溶解し、トリフェニルホ
スフィン２．０ｇ、四塩化炭素１．２ｇおよびトリエチ
ルアミン０．７５ｇを加え、３時間加熱還流した。反応
液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を石油エーテルで抽
出した。溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３−ク
ロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１，１−ジメチ
ルブチル）カルボジイミド］を得た。この油状物をＤＭ
Ｆ　１Ｏｉ１に溶解し、シアナミド０．８ｇおよびジイ
ソプロピルエチルアミン０．１ｍｌを加え、１００’Ｃ
で２時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を２００ｍ
１の水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：ベンゼン／シクロヘキサ
ン＝　８７２）で分離精製して結晶０．６ｇを得た。こ
れをベンゼンから再結晶して標記化合物を無色針状晶と
して０．６ｇ得た。

ｉｐ　　１６３．０−１６５．０°Ｃ Ｎ賊Ｒ（ＤＭＳＱ−ｄ６．δ　ｐｐ璽）：０．８Ｂ（３
ｔｌ、ｔ）山２−１．４＜２１１゜ｍ）、１．３０（６
Ｈ，ｓ）、Ｌ、Ｓ−１，７（２Ｂ、＋ａ）、７１１（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）。

７．４−７．５（２Ｈ，ｓ）、７．６−７．７（ＩＨ，
ｍ）　、９．４２（ｌｔｌ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋５ＬａＣＩＬとして）：計算値（駕）
　Ｃ，５９，３０；Ｈ，５，９７，Ｎ、２３．０５実測
値（＄）　Ｃ，５９，３４；Ｈ，５，９９，Ｎ、２３．
０４実施例１８ Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎｏ−シア
ノ−Ｎ”−（１，１，２−）リメチルブロピル）グアニ
ジン［式（Ｉ）におイテ、Ｒ’＝ＣＩ、ｌ１２＝ＣＮ。

Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１
，１，２−トリメチルプロピル）チオウレア（製造例１
８）３．１ｇをジクロロメタン７０ｍ１に溶解し、トリ
フェニルホスフィン５．５ｇ、四塩化炭素３．３ｇおよ
びトリエチルアミン２．１ｇを加え、　３時間加熱還流
した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を石油エ
ーテルで抽出した。溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ
−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１，
１，２−トリメチルプロピル）カルボジイミド］を得た
。

この油状物をＤＭＦ　３ｈｌに溶解し、シアナミド３．
８ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１１を加え
、１１０’Ｃで１２時間攪拌した。室温まで冷却後、反
応液を７００１の水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホル
ム）で分離精製して結晶２．５ｇを得た。これをベンゼ
ンから再結晶して標記化合物を無色板状晶として１．７
ｇ得た。

ｍｐ　　１５７．０−１５９．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）：０．８４（６Ｈ
，ｄ）　、１．２６（６Ｈ，ｓ）　。

２．３−２．５（ＩＨ，ｍ）　、７．２７（ｌｔｌ、ｂ
ｓ）　、７．４−７．５（２Ｈ９Ｉｍ）　。

７．６−７．７（ＩＨ，ｍ）、９．４１（ＩＨ，ｂｓ）
。

元素分析値（ＣＩ、ＨＩａＣＩＮＳとして）：計算値（
Ｘ）　Ｃ，５９，３０；Ｈ，５，９７；Ｎ、２３．０５
実測値（１）Ｃ１５９゜３７；Ｈ，５，９８，Ｎ、２３
．０２実施例１９ Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１
−エチル−１−メチルプロピル）チオウレア（製造例１
９）４．４３ｇおよびトリフェニルホスフィン３．９３
ｇをジクロロメタン６０１１に溶解し、トリメチルアミ
ン２．３ｇおよび四塩化炭素３．５ｇを加え、　４時間
加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残液
にｎ−ヘキサンを加えて攪拌した。固体を濾別し、濾液
から溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル・５０／］）
で分離精製して油状物［Ｎ−（３−クロロ−５−シアノ
フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−１−メチルプロピル
）カルボジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ　５ｍ
ｌに溶解し、シアナミド１．１ｇおよびジイソプロピル
エチルアミン０．１ｍｌを加え、１０［１’Ｃで４０分
間攪拌した。室温まで冷却後１反応液を水に注ぎ、析出
した固体を濾取し、エタノールから再結晶して標記化合
物を無色針状晶として１．１ｇ得た。

ｍｐ　　１８１．０−１８３，５°Ｃ ＮＭＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）　：０．８１（
６８，ｔ）　、１．２３（３Ｈ，ｓ）。

１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、７．２０（１８，ｂｓ
）　、７．４−７．５（２Ｈ，ｍ）　。

７．６８（ＩＩＩ、ｔ）、９．４５（１８，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋５ＬａＣＩＬとして）：計算値（＄）
　Ｃ，５９，３０；Ｈ，５，９７；Ｎ、２３．０５実測
値ｍ　Ｃ，５９，２７；Ｈ，５，９６；Ｎ、２２．９９
実施例２０ （Ｉ）において、Ｒ’＝ＣＩ、Ｒ”冨ＣＮ、Ｒ３・−Ｃ
（Ｃ２Ｈ５）３の化合物］： Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１
，１−ジエチルプロピル）チオウレア（製造例２０）　
５１０ｍｇおよびトリフェニルホスフィン４２０Ｂをジ
クロロメタン１５１に溶解し、トリエチルアミン０．２
４ｇおよび四塩化炭素０．３７ｇを加え、　４時間加熱
還流した。反応液を減圧下に濃縮し１得られた残渣にｎ
−ヘキサンを加えて攪拌した。固体を濾別し、濾液から
溶媒を減圧下に留去して油状ｔｌＪ［Ｎ−（３−クロロ
−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１，１−ジエチルプ
ロピル）カルボジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ
　２■Ｉに溶解し、シアナミド２８０ｍｇおよびジイソ
プロピルエチルアミン０．０２ｍ１を加え、　ｉｏｏ’
ｃで４０分間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を水に
注ぎ、析出した固体を濾取し、エタノールから再結晶し
て標記化合物を無色針状晶として２４０ｍｇ得た。

ｍｐ　　１９２．０−１９５．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　５　ｐｌｌｌ）　：０．７
７（９８，ｔ）　、　１．６７（５Ｈ，ｑ）。

７．０５（ＩＨ，ｂｓ）　、７．３−７．５（２Ｈ，ｍ
）　、７．６−７．７（ＩＨ，＋ａ）。

ｆｌ、４７（ＩＨ，ｂＳ）。

元素分析値（０１６）１２０ｃｌＮ５として）二計算値
（％）　Ｃ，６０，４６；ＩＩ、５．３４．Ｎ、２２．
０４実測値（駕）　Ｃ，６０，ＳＯ，ｌｌ、６．３１．
Ｎ、２２．０４実施例２１ トｔ−ブチル−Ｎ’−（３−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）チオウレア（製造例２１）　７．５ｇをジクロロメ
タン７５０ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン１３
．７ｇ　、四塩化炭素８．３ｇおよびトリエチルアミン
５．３ｇを加え、　６時間加熱還流した。反応液を減圧
下に濃縮し、得られた残渣をリグロインで抽出した。溶
媒を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒ニジクロヘキサン／ベンゼン
＝　！ｌ／１）で分離精製して３．８ｇの油状物［Ｎ−
ｔ−ブチル−Ｎ−（３−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボジイミド１を得た。この油状物をＴＨＦ　１１！
ｕ＋ｌに溶解し、シアナミド３．２ｇおよびジイソプロ
ピルエチルアミン０　、２２ｍ　ｌを加え、６０時間加
熱還流した。室温まで冷却後、反応液を５００１の水に
注ぎ、析出した結晶を注取したのち、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）で分離精製
し、得られた結晶を少量のシクロヘキサンで洗浄して結
晶３．７ｇを得た。これをベンゼン−酢酸エチルの混合
溶媒から再結晶して標記化合物を黄色板状晶として２゜
７ｇ得た。

ｍｐ　　１８１．０−１８３．０°Ｃ １１ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５．δｐｐｉ）　：１．３６（
９Ｈ，ｓ）　、７．５４（１）ｌ、ｔ）　。

７．５８（１）ｌ、ｂｓ）、７．８１ｉ（１）１．ｔ）
、７．９１（ｌｔｌ、ｔ）、９．６２（ｉｌｌ、ｂｓ）
。

元素分析値（Ｃ，□ＬｎＣＩＮｓＯ□として）；計算値
（１）　Ｃ，４Ｂ、７４；Ｈ，４，７７、Ｎ、２３．５
８実測値（１）Ｃ，４８，７９；）１，４．７Ｓ、Ｎ、
２３．７０実施例２２ ト（３−クロロ−５−ニトロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペ
ンチルチオウレア（製造例２２）　１．１ｇをジクロロ
メタン１１０１に溶解し、トリフェニルホスフィン２．
０ｇ、四塩化炭素１．２ｇおよびトリエチルアミン０．
７７ｇを加えて５時間加熱還流した。反応液を減圧下に
濃縮し、得られた残渣をリグロインで抽出した。溶媒を
減圧下に留去して油状物［Ｎ−（３−クロロ−５−ニト
ロフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミド１を
得た。この油状物をＴＨＦ　３０ｍ１に溶解し、シアナ
ミド０．８ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１
ｍｌを加え、４８時間加熱還流した。室温まで冷却後、
反応液を４０ｈｌの水に注ぎ、クロロホルムで抽出した
。溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒ニジクロヘキサン／酢酸
エチル＝２０／１）で分離精製して結晶　０．７ｇを得
た。これをベンゼンから再結晶して標記化・合物を黄色
針状晶として０．４５ｇ得た。

ｍｐ　　１５０．０−１５２．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δｐｐｍ）：０，８４（３
８，ｔ）、１．３１（６１１，ｓ）。

１．７２（２Ｈ，Ｑ）、７．４５（ＩＨ，ｂｓ）、７．
５３（ＩＨ，ｔ）、７．８７（ＩＨ，ｔ）、７．９１（
ｌｔｌ、ｔ）、９．６４（ｌｔｌ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１６ＣＩＮＳＯ２として）：計算
値（１）Ｃ，５０，４１；Ｈ，５，２１；Ｎ、２２．６
１実測値（１）Ｃ，５０，６５，Ｈ，５，２２，Ｎ、２
２．６１実施例２３ Ｎ−（３−ブロモ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−ｔ−
ブチルチオウレア（製造例２３）　３．５ｇをジクロロ
メタン４５ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン５．
９ｇ、四塩化炭素３．６ｇおよびトリエチルアミン２．
３ｇを加えて、　５時間加熱還流した０反応液を減圧下
に濃縮し、得られた残渣をリグロインで抽出した。溶媒
を減圧下に留去したのち、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム）で分離精製して油状物
［Ｎ−（３−ブロモ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−ｔ
−ブチルカルボジイミド］を得た。この油状物をＤＭＦ
　１５ｍ１に溶解し、シアナミド０．７ｇおよびジイソ
プロピルエチルアミン０．１１を加え、１００°Ｃで４
時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を６０ｈｌの水
に注ぎ、析出した結晶を濾取し、少量のシクロヘキサン
で洗浄したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム）で分離精製して結晶０．３ｇを
得た。これをベンゼン−酢酸エチルの混合溶媒から再結
晶して標記化合物を無色針状晶として０．２ｇ得た。

ｍｐ　　１８２．０−１８４．０°Ｃ ＮＭＲ（、ＤＭＳＯ−ｄａ、δｐｐｍ）　：１．３４（
９Ｈ，ｓ）　、７．４１（ＩＨ，ｂｓ）　。

７．５０（１１１，ｑ）、７．５７（ＩＮ、ｑ）、７．
７９（１）１．ｔ）、９．４０（ｌｔｌ、ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｒＮ５として）：計算値（１）
Ｃ，４８，７７、Ｈ，４，４１，Ｎ、２１．８７実測値
（＄）　Ｃ，４８，８１；Ｈ，４，３９；Ｎ、２１．８
７実施例２４ Ｎ−（３−ブロモ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−ｔ−
ペンチルチオウレア（製造例２４）　５．Ｏｇをジクロ
ロメタン１２５ｍ１に溶解し、トリフェニルホスフィン
７．７ｇ、四塩化炭素４．６ｇおよびトリエチルアミン
２．９ｇを加えて、　５時間加熱還流した。反応液を減
圧下に濃縮し、得られた残渣をリグロインで抽出した。

溶媒を減圧下に留去して油状物［ト（３−ブロモ−５−
シアノフェニル）−Ｎ’−ｔ−ペンチルカルボジイミド
１を得た。この油状物をＤＭＦ　２０ｍ１に溶解し、シ
アナミド２．９ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０
．１１を加え、１００°Ｃで１４時間攪拌した。

室温まで冷却後、反応液を［１０ｈｌの水に注ぎ、次い
で、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧下に留去し、
得られた残渣に少量のシクロヘキサンを加え、析出した
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ク
ロロホルム）で分離精製して結晶１．５ｇを得た。これ
をエタノールから再結晶して標記化合物を無色針状晶と
して０．７５ｇ得た。

ｉｐ　　１８６．０−１８８．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、δｐｐｍ）：０．８３（３
Ｈ，ｔ）　、１．２９（［ｉＨ，ｓ）。

１．７０（２Ｈ，ｑ）、７．２！１（ＩＨ，ｂｓ）、７
．４８（ＩＨ，ｔ）、７．５７（ＩＨ，ｔ）、７．７８
（ｌｔｌ、ｔ）、９．４２（１１，ｂｓ）。

元素分析値（Ｃ＋＋ＬＪｒＮｓとして）：計算値（１）
Ｃ，５０，３１；ＩＩ、４．８３；Ｎ、２０．９５実測
値（Ｘ）　Ｃ，５０，３１；ＩＩ、４．８２；Ｎ、２０
．９４実施例２５ Ｎ−（３−ブロモ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１
，１−ジメチルブチル）チオウレア（製造例２５）　０
．９ｇをジクロロメタン２０ｍ１に溶解し、トリフェニ
ルホスフィン１゜４ｇ、四塩化炭素０．８３ｇおよびト
リエチルアミン０．５２ｇを加えて、３時間加熱還流し
た。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を石油エー
テルで抽出した。溶媒を減圧下に留去して油状物［Ｎ−
（３−ブロモ−５−シアノフェニル）−Ｎ’−（１，１
−ジメチルブチル）カルボジイミド］を得た。この油状
物をＤＭＦ　５ＩＩ＋ｌに溶解し、シアナミド０．３３
ｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１！１１を加
え、１１０’ｃで２．５時間攪拌した。室温まで冷却後
、反応液を４００ｍ１の水に注ぎン析出した結晶を濾取
したのち、ベンゼンから再結晶して標記化合物を無色板
状晶として０．２ｇ得た。

ｍｐ　　１５７，０−１５９．０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δｐｐｍ）：０．８８（３８
，ｔ）　、１．２−１．４（２Ｈ。

ｍ）、１．３０（６）ｌ、ｓ）、ｌ、６−１．７（２Ｈ
，ｍ）、７．３０（ＩＨ，ｂｓ）。

７．４７（ＩＨ，ｔ）、７．５６（ＩＨ，ｔ）、７．７
８（１８，ｔ）、９．４１（ｌ）Ｉ、ｂｓ）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立してハロゲ
   ン原子、シアノ基、ニトロ基を表し、Ｒ＾３は該１位に
   分枝鎖を有する炭素原子数４〜７のアルキル基を表す） で示されるシアノグアニジン誘導体。