JPH03292890A - 光学活性３―アリール―３―ヒドロキシプロピオン酸アルキルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般式： （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子、水
酸基、炭素数１から４までのアルコキシ基、またはベン
ジルオキシ基を示し、Ｒ６はアルキル基を示す。）で表
される光学活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオ
ン酸アルキルの製造法に関する。

（従来の技術） 上記一般式（Ｉ［）で示される光学活性３−了り−ルー
３−ヒドロキシプロピオン酸アルキルは、本発明者らに
よって初めて合成された新規化合物である。

この新規化合物は、生理活性物質の不斉合成において非
常に有用な出発物質として利用できる。

光学活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸ア
ルキルは、３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸
エチル、及び３−（４−メトキシフェニル）−３−ヒド
ロキシプロピオン酸エチルのみが、向山ら（Ｃｈｅｗ、
　Ｌｅｔｔ、＋　８１３　（１９８５））によるジアミ
ンを利用したケトエステルの不斉還元、ソウルら、（Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　８６．７２５（
１９６４））による酵素の加水分解能を利用した速度論
的光学分割、あるいはサンタニエロら（Ｊ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｓｏｃ。

Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　　１．１９８７．２７５
３）によるパン酵母を用いた不斉還元といった製造法で
得られることが知られているものの、これらの方法は光
学純度が低く、しかも工業的に優れた効率の良い合成法
とは言えなかった。

すなわち、向山らによるジアミンを利用したケトエステ
ルの不斉還元は、光学収率が低く（４４％ｅｅ）　、Ｌ
かも一１００℃という非常に低温な反応条件を必要とし
、実用的とは言い難い。

酵素の加水分解は、（−）一体および（＋）−体の両鏡
検体が得られるといった利点もあるが、大量に行う場合
には反応溶媒、酵素の固定化、生成物の精製等に多数の
難点があり、しかも充分な光学純度（約７０％ｅｅ）の
ものを得ていない。

また、パン酵母を用いた不斉還元も、手間がかかり、光
学純度も低い（約６０％ｅｅ）。

（発明が解決しようとする諜Ｂ） 以上のことから、不斉合成の広範な応用に極めて有用な
光学活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸ア
ルキルの両鏡検体の供給が望まれており、その製造法が
強く要望されていた。

本発明者らは、光学活性３−アリール−３−ヒドロキシ
プロピオン酸アルキルを効率良く大量に得るという目的
を達成するため、鋭意検討した結果、前記一般式で示さ
れる光学活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン
酸アルキルを得、これを効率良く大量に得る製造法を見
出し、本発明に至った。

（課題を解決するための手段） 本発明は一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子、水
酸基、炭素数１から４までのアルコキシ基、またはベン
ジルオキシ基を示し、Ｒ６アルキル基を示す。）で表さ
れる３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸アルキ
ルを、微生物が生産するエステラーゼあるいは動物由来
のエステラーゼを用いて、トリグリセリドあるいは脂肪
酸ビニルとエステル交換することにより光学分割し、得
られた光学活性３アリール−３−ヒドロキシプロピオン
酸アルキルと光学活性３−アリール−３−アシルオキシ
プロピオン酸アルキルを分離してなる一般式：（式中の
ＲＩＳＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記と同じであ
る。）で表される光学活性な３−アリール−３−ヒドロ
キシプロピオン酸アルキルを得る製造法を提供するもの
である。

本発明で得られる光学活性な３−アリール−３−ヒドロ
キシプロピオン酸アルキルは、前記１’Ａ式（ｎ）で示
されるが、具体的化合物名を挙げれば、 （−）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸メチル、 （−）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸エチル、 （−）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸プロピル、 （−）　−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロ
キシプロピオン酸ブチル、 （−）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ｔ−ブチル、 （＋）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸エチル、 （＋）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸プロピル、 （＋）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ブチル、 （＋）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ｔ−ブチル、 （−）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸メチル、 （−）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸エチル、 （−）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸プロピル、 （−）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ブチル、 （−）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ｔ−ブチル、 （＋）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸エチル、 （＋）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸プロピル、 （＋）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ブチル、 （＋）−３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シプロピオン酸ｔ−ブチル、 （−）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸メチル、 （−）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸エチル、 （−）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（−）−３−（２，４−
ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブチ
ル、 （−）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（＋）−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸エ
チル、 （＋）　−３−（２，４−ジメトキシフェニル）３−ヒ
ドロキシプロピオン酸プロピル、（＋）−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブ
チル、 （＋）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（−）−３−（２，
５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン
酸メチル、 （−）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸エチル、 （−）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸プロピル、（−）−３−（２，５
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブ
チル、 （−）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（＋）−３−（２，５
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸エ
チル、 （＋）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（＋）−３−（２，５−
ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸ブ
チル、 （＋）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（−）−３＝　（３
，５−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン
酸メチル、 （−）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸エチル、 （−）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（−）−３−（３，５−
ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブチ
ル、 （−）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（＋）−３−（３，５
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸エ
チル、 （＋）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（＋）−３−（３，５−
ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブチ
ル、 （＋）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（−）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸メ
チル、 （−）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸エチル、 （−）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（−）　−３−（，３，
４−ジメトキシフェニル）＝３−ヒドロキシプロピオン
酸ブチル、 （−）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、（＋、）−３〜（３
，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオ
ン酸エチル、 （＋）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸プロピル、（＋）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）３−ヒドロキシプロピオン酸ブチ
ル、 （＋）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）３−ヒド
ロキシプロピオン酸ｔ−ブチル、等である。

次に本発明について詳細に述べる。

本発明の原料である３−アリール−３−ヒドロキシプロ
ピオン酸アルキルは、アリールアルデヒドとブロモ酢酸
エチルを亜鉛存在下反応されることにより容易に得るこ
とが出来る。あるいは、適当なアリールカルボニル酢酸
エステルがあれば、これを還元することにより、やはり
容易に得ることが出来る。

酵素反応時のトリグリセリドとしては、トリアセチン、
トリブロビオニン、トリブチリン、トリカブロイン、ト
リラウリン等が挙げられ、脂肪酸ビニルとしては、酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、カプロン酸
ビニル、ラウリン酸ビニル等が挙げられ、いずれも市販
されており、合成も容易である。

エステラーゼとしては市販されているものとして次表に
示したものが挙げられる。

また、これらの他に、上記の反応を行う能力を有する酵
素を産生ずる微生物であれば、その種類を問わずに、そ
の酵素は使用できる。かかる微生物の例として、 シュウトモナス　（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、アル
スロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アクロ
モバクタ−（Ａｃｒｏｍｏｂａｃ　ｔｅｒ）属、アルカ
リゲネス　（Ｍμ佳珈ｙ巴吐属、アスペルギルス（ハと
亘紅旦用）属、 クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
）属、カンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、 ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、 リゾプス（…圏並旦）属などに属するものが挙げられる
。

しかし、これらの中で特に好ましいのはシュウトモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属由来のものである。

反応は、３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸ア
ルキルを脂肪酸ビニルあるいはトリグリセリドと混合し
、酵素と効率よく接触させることにより行われる。この
とき、反応温度は室温（１０℃前後）ないし１５０℃が
適当であり、特に好ましくは、２０ないし４５℃である
。反応時間は工ないし１．０００時間程度である。

基質である３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸
アルキルと脂肪酸ビニルあるいはトリグリセリドとの割
合はｔ：Ｏ，Ｓないし１：１０（モル比）であり、好ま
しくは、１：０．５（モル比）である。

反応溶媒は、必要であればｎ−ヘキサン、ｎ　−ヘプタ
ン等の炭化水素系や、ベンゼン、トルエン、さらにはエ
ーテル類など、エステラーゼ活性を阻害しないものであ
れば広く使用することができるが、無溶媒でも構わない
。

このようにして酵素反応を行った後、エステラーゼは通
常の濾過操作で除去することができ、そのまま再使用す
ることが可能である。ろ液である反応液を減圧蒸留する
か、あるいはカラムクロマトグラフィーにかける等によ
り、光学活性な３−了り−ルー３−ヒドロキシプロピオ
ン酸アルキルと光学活性な３−アリール−３−アシルオ
キシプロピオン酸アルキルにそれぞれ分離することがで
きる。反応終了後、もしも光学活性な３−アリール−３
−ヒドロキシプロピオン酸アルキルの光学純度が低かっ
た場合（エステル交換が充分進行しなかった場合）は、
再度エステラーゼによるエステル交換反応を行うことに
より、光学純度の高い（〉９９％ｅｅ）ものを得ること
ができる。

本方法で得られた光学活性な３−アリール−３−アシル
オキシプロピオン酸アルキルは、アルカリ　（塩基とし
ては水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどを使用する
ことができる）、あるいは酸（酸としては、塩酸、硫酸
などを使用することができる）による加水分解、もしく
は加アルコール（メタノール、エタノールなど）分解等
により、前述の光学活性な３−了り−ルー３−ヒドロキ
シプロピオン酸エステルの対掌体、あるいは光学活性な
３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸が得られる
。

以上の操作により、（＋）一体、（−）一体それぞれ、
光学活性な３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸
アルキルを得ることが出来る。なお、用いるエステラー
ゼにより光学活性３−アリール３−アシルオキシプロピ
オン 一体、（−）一体のどちらも有り得る。

（発明の効果） 本発明の製造法は、新規な化合物である光学活性３−ア
リール−３−ヒドロキシプロピオン酸アルキルを光学純
度良く、効率的に、しかも大量に得ることが出来る優れ
た方法である。

本発明方法により得られた光学活性３−アリール−３−
ヒドロキシプロピオン酸アルキルは、不斉合成の出発物
質として極めて応用の広範な、有用な化合物である。

例えば、既知化合物である光学活性３−フェニル−３−
ヒドロキシプロピオン酸エチルを還元することにより光
学活性１−フェニル−１、３−プロパンジオールに導く
ことができる。これは、抗欝剤であるフルオキセチンの
出発物質（Ｊ．　Ａｍ。

Ｃｈｅｗ．　Ｓｏｃ．、　５３．　４０８１（１９８８
）である。同様に、本発明の化合物は様々な生理活性物
質へ導くことが出来るものである。

（実施例） 以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれらの実施例によって制限されるものではな
い。

実施例１ ３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル５．
０ｇ　（２５．７ｍｍｏｌ）　、カプロン酸ビニル１．
８３　ｇ（１３ｍｎ＋ｏｌ）　、リパーゼＰＳ１．Ｏｇ
の混合物を室温で３５時間撹拌した。リパーゼを濾別後
、カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、トルエン／酢
酸エチル＝９／１）により、（−）−３−フェニル−３
−ヒドロキシブロピオン酸エチル２．２ｇ　（＞９９％
ｅｅ）、および（＋）−３−フェニル−３−ヘキサノイ
ルオキシプロピオン酸エチル４．１ｇ　（約９０％ｅｅ
）をそれぞれ得た。

（＋）−３−フェニル−３−ヘキサノイルオキシプロピ
オン酸エチルは、加エタノール分解により、（＋）−３
−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルとして
光学純度を決定した。

（−）一体、（＋）一体とも、４−ニトロフェニルイソ
シアネートと反応させて、高速液体クロマトグラフィー
にかける方法（特願平１−１７６５８０）で光学純度を
決定した。

実施例２ １３．３％ｅｅという低い光学純度の５−３−フェニル
−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル４．０ｇ　（２１
−Ｉｌｏｌ）、カプロン酸ビニル２．２ｇ　（１５ｍｍ
ｏｌ）　、リパーゼＰＳ２．Ｏｇの混合物を室温で３０
時間撹拌した。

リパーゼを濾別後、カラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒、トルエン／酢酸エチル＝９／１）により、光学純度
の高い（−）−３−フェニル−３ヒドロキシプロピオン
酸エチル１．７ｇ　（９９％ｅｅ）および（＋）−３−
フェニル−３−ヘキサノイルオキシプロピオン酸エチル
２．７ｇをそれぞれ得た。

実施例３ ３−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチル５．
０ｇ　（２８ｍｍｏｌ）　、カプロン酸ビニル１．９７
ｇ　（１４ｎ＋ｍｏｌ）　、リパーゼＰＳ２．Ｏｇの混
合物を室温で２８時間撹拌した。リパーゼを濾別後、カ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、トルエン／酢酸エ
チル＝９／１）により、（−）−３−フェニル３−ヒド
ロキシプロピオン酸メチル２．３５ｇ　　（８８％ｅｅ
）　、および（＋）−３−フェニル−３−ヘキサノイル
オキシプロピオン酸メチル３．９７　ｇ　（９１％ｅｅ
）をそれぞれ得た。

（＋）−３−フェニル−３−ヘキサノイルオキシプロピ
オン酸メチルは、加エタノール分解により、（＋）−３
−フェニル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルとして
光学純度を決定した。

（＝）一体、（＋）一体とも、実施例１の方法に準じて
光学純度を決定した。

実施例４ ３−（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピ
オン酸エチル５．０ｇ、カプロン酸ビニル１．６ｇ、リ
パーゼＰＳ２．Ｏｇの混合物を室温で３０時間撹拌した
。リパーゼを濾別後、カラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒、トルエン／酢酸エチル＝３／１）により、（−）
−３−（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロ
ピオン酸エチル３．８ｇを得た。本化合物の比旋光度は
、〔α）Ｄ−１９゜（ｃｌ、２２．　ＣＨＣｌｚ）であ
った。

実施例５ ３−（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピ
オン酸エチル５−０ｇ　（２２＋＋＋ｍｏｌ）　、カプ
ロン酸ビニル１．６ｇ　（Ｉｌｍｍｏｌ）　、リパーゼ
ＰＳ　２．Ｏｇの混合物を室温で３日間撹拌した。リパ
ーゼを濾別後、カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、
トルエン／酢酸エチル＝５／１）により、（−）−３−
（２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン
酸エチル１．９ｇ　（４５％ｅｅ）を得た。比旋光度は
［α］　Ｉ、”−２７，１°（Ｃ１，０５，ＣＨＣｌ：
ｌ）であった。

また（＋）−３−（２−メトキシフェニル）３−ヘキサ
ノイルオキシプロピオン酸エチル５．４ｇを得た。比旋
光度は（α）　Ｄ”＋３２．０°　（ｃｏ、２０゜ＣＨ
Ｃｌ３）であった。

（＋）−３−（２−メトキシフェニル）−３−ヘキサノ
イルオキシプロピオン酸エチルの光学純度は、水素化リ
チウムアルミニウムにより、（十）３−（２−メトキシ
フェニル）−１，３−プロパンジオールに変換し、光学
分割カラム（キラルセルＯＢ、ダイセル製）で分析した
。その結果、７４％ｅｅであった。

実施例６ ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エチル５．０ｇ　（２０ｍｍｏｌ）　、カ
プロン酸ビニル１．４ｇ　（１３ｍｍｏｌ）　、リパー
ゼＰＳ　１．Ｏｇの混合物を室温で１２日間撹拌した。

リパーゼを濾別後、カラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒、トルエン／酢酸エチル＝９／１）により、（−）−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
プロピオン酸エチル２ｇ（＞５０％ｅｅ）、および（＋
）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヘキサ
ノイルオキシプロピオン酸エチル４．３ｇ　（約４３％
ｅｅ）をそれぞれ得た。

（−）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸エチルは、４−ニトロフェニルイ
ソシアネートと反応させて高速液体クロマトグラフィー
にかける方法（特願平１−１７６５８０）で光学純度を
決定した。また、その比旋光度は〔α）　ｒ＝”　　１
６．９＠（ｃｌ、ｏ、　ＣＤＣｌ５）であった。

もう一方の（＋）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−ヘキサノイルオキシプロピオン酸エチルは、水
素化リチウムアルミニウムにより（＋）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに
還元して光学分割ＨＰＬＣ（ダイセル社製、キラルセル
ＯＢ）により、その光学純度を決定した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水
   素原子、水酸基、炭素数１から４までのアルコキシ基、
   またはベンジルオキシ基を示し、Ｒ＾６はアルキル基を
   示す）で表される３−アリール−３−ヒドロキシプロピ
   オン酸アルキルを、微生物が生産するエステラーゼある
   いは動物由来のエステラーゼを用いて、トリグリセリド
   とエステル交換することにより光学分割し、得られた光
   学活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸アル
   キルと光学活性３−アリール−３−アシルオキシプロピ
   オン酸アルキルを分離してなる一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中のＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
   ＾６は前記と同じである）で表される光学活性３−アリ
   ール−３−ヒドロキシプロピオン酸アルキルの製造法。
2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水
   素原子、水酸基、炭素数１から４までのアルコキシ基、
   またはベンジルオキシ基を示し、Ｒ＾６はアルキル基を
   示す）で表される３−アリール−３−ヒドロキシプロピ
   オン酸アルキルを、微生物が生産するエステラーゼある
   いは動物由来のエステラーゼを用いて、脂肪酸ビニルと
   エステル交換することにより光学分割し、得られた光学
   活性３−アリール−３−ヒドロキシプロピオン酸アルキ
   ルと光学活性３−アリール−３−アシルオキシプロピオ
   ン酸アルキルを分離してなる一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中のＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
   ＾６は前記と同じである）で表される光学活性３−アリ
   ール−３−ヒドロキシプロピオン酸アルキルの製造法。