JPH03284655A - ２―メチル―３―ヒドロキシ―３―（４―トリフルオロメチルフェニル）―１―プロピルアミン誘導体 - Google Patents
２―メチル―３―ヒドロキシ―３―（４―トリフルオロメチルフェニル）―１―プロピルアミン誘導体Info
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- JPH03284655A JPH03284655A JP8060890A JP8060890A JPH03284655A JP H03284655 A JPH03284655 A JP H03284655A JP 8060890 A JP8060890 A JP 8060890A JP 8060890 A JP8060890 A JP 8060890A JP H03284655 A JPH03284655 A JP H03284655A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は中枢性筋弛緩剤として期待される新規な２−メ
チル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１−プロピルアミン誘導体に関する ［従来の技術］ 中枢性筋弛緩作用を有する化合物として、例えば２−メ
チル−１−（４−メチルフェニル）−３−ピペリジノ−
１−プロパノン（一般名トルペリゾン）などのプロパノ
ン誘導体が知られている（特公昭４Ｏ−２０３９０）。
チル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１−プロピルアミン誘導体に関する ［従来の技術］ 中枢性筋弛緩作用を有する化合物として、例えば２−メ
チル−１−（４−メチルフェニル）−３−ピペリジノ−
１−プロパノン（一般名トルペリゾン）などのプロパノ
ン誘導体が知られている（特公昭４Ｏ−２０３９０）。
このトルペリゾンは痙性麻痺や筋緊張亢進による運動麻
痺などの治療に広く使用されている。
痺などの治療に広く使用されている。
［発明か解決しようとする課題］
しかしながら、トルペリゾンは効果、持続性などの点で
必ずしも十分でなく、その改善が要 望されている。
必ずしも十分でなく、その改善が要 望されている。
［課題を解決するための手段］
そこで本発明者らは種々検討した結果、一般式［■コ
３、発明の詳細な説明
［式中、ＲはＮ Ｈ２、Ｎ ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０
０Ｈ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｅｔ、ＮＨＣＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＣＯＯＨを示すコ で表わされる２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン誘
導体がトルペリゾンと比較して効果並びに持続性の点で
良好であることを見い出した。
０Ｈ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｅｔ、ＮＨＣＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＣＯＯＨを示すコ で表わされる２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン誘
導体がトルペリゾンと比較して効果並びに持続性の点で
良好であることを見い出した。
本発明は上記知見に基ずいて完成されたものである。本
発明化合物としては、例えば次の様な化合物が挙げられ
る。
発明化合物としては、例えば次の様な化合物が挙げられ
る。
１．２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフル
オロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ２．５ｙｎ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ３、ａｎｔｉ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４
−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ４、（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキシ−３−
（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルア
ミン ５、 （２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロキシ−
３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピ
ルアミン ６、（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキシ−３−
（４−トリフルオロメチルフェニル）＝１−プロピルア
ミン ７、 （２Ｓ、３８）２−メチル−３−ヒドロキシ−
３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピ
ルアミン ８．４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）
リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブ
チリンク アシド ９、 ５ｙｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル
アミノコブチリンク アシド１０、ａｎｔｉ−４−［２
−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロメ
チルフェニル）−１−プロピルアミノコブチリツク ア
シド １１．４− ［（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １２．４− ［（２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １３．４− ［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １４．４− Ｅ （２Ｓ、３Ｓ）２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチリンクアシド １５、エチル ４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル
アミノコブチレート１６、エチル ５ｙｎ−４−［２−
メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレート １７、エチル ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチレート １８、エチル ４− ［（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル
）−１−プロビルアミノコブチレート ］９．エチル ４− ［（２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−１−プロピルアミノコブチレート ２０、エチル ４− ［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−１−プロピルアミノコブチレート ２１、エチル ４− Ｅ （２Ｓ、３Ｓ）２−メチル−
３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１−プロピルアミノコブチレート ２２、Ｎ−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビルコサクシ
ナミンク アシド ２３、Ｎ−［５ｙｎ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−１リフルオロメチルフエニル）−１−プロビル
アミノコサクシナミツク アシド ２４、Ｎ−［ａｎｔｉ−２−メチル−３−ヒドコキシー
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビ
ルアミノコサクシナミック アシド ２５、Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−
プロビルアミノコサクシナミック アシド ２６、Ｎ−［’（２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノ］サクシナミンクアシド ２７、Ｎ−［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコサクシナッミクアシド ２８、Ｎ−［（２Ｓ、３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコサクシナンミクアシド 本発明化合物は以下に示す方法により製造される。一般
式ＣＩ］でＲ＝ＮＨ２の場合、即ち２−メチル−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１−プロピルアミン（１）は ３−アミノ−２−メチル
−１−（４−） リフルオロメチルフェニル）−１−
プロパノンを水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウム
アルミニウム、ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等の金属水素化
合物存在下、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプコ
ビルアルコール等のアルコール類、テトラヒドロフラン
、ジクロロメタン等の溶媒中、−７０℃〜溶媒の沸点ま
での温度で還元することにより得られる。
オロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ２．５ｙｎ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ３、ａｎｔｉ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４
−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン ４、（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキシ−３−
（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルア
ミン ５、 （２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロキシ−
３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピ
ルアミン ６、（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキシ−３−
（４−トリフルオロメチルフェニル）＝１−プロピルア
ミン ７、 （２Ｓ、３８）２−メチル−３−ヒドロキシ−
３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピ
ルアミン ８．４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）
リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブ
チリンク アシド ９、 ５ｙｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル
アミノコブチリンク アシド１０、ａｎｔｉ−４−［２
−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロメ
チルフェニル）−１−プロピルアミノコブチリツク ア
シド １１．４− ［（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １２．４− ［（２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １３．４− ［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリンクアシド １４．４− Ｅ （２Ｓ、３Ｓ）２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチリンクアシド １５、エチル ４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル
アミノコブチレート１６、エチル ５ｙｎ−４−［２−
メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレート １７、エチル ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチレート １８、エチル ４− ［（２Ｒ，３Ｒ）２−メチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル
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−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−１−プロピルアミノコブチレート ２０、エチル ４− ［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３
−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル
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３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１−プロピルアミノコブチレート ２２、Ｎ−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビルコサクシ
ナミンク アシド ２３、Ｎ−［５ｙｎ−２−メチル−３−ヒドロキシ−３
−（４−１リフルオロメチルフエニル）−１−プロビル
アミノコサクシナミツク アシド ２４、Ｎ−［ａｎｔｉ−２−メチル−３−ヒドコキシー
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビ
ルアミノコサクシナミック アシド ２５、Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−
プロビルアミノコサクシナミック アシド ２６、Ｎ−［’（２Ｒ，３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノ］サクシナミンクアシド ２７、Ｎ−［（２Ｓ、３Ｒ）２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコサクシナッミクアシド ２８、Ｎ−［（２Ｓ、３Ｓ）２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコサクシナンミクアシド 本発明化合物は以下に示す方法により製造される。一般
式ＣＩ］でＲ＝ＮＨ２の場合、即ち２−メチル−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１−プロピルアミン（１）は ３−アミノ−２−メチル
−１−（４−） リフルオロメチルフェニル）−１−
プロパノンを水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウム
アルミニウム、ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等の金属水素化
合物存在下、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプコ
ビルアルコール等のアルコール類、テトラヒドロフラン
、ジクロロメタン等の溶媒中、−７０℃〜溶媒の沸点ま
での温度で還元することにより得られる。
一般式（Ｉ）で表わされた本発明化合物は分子中に不斉
炭素を２個有しているため、２種のジアステレオ異性体
が存在し、さらに各々の異性体は２つの光学活性体を有
しているが、本発明はそれらの異性体全てを含有するも
のであり、そ九らの異性体はクロマトグラフィー法や、
原料として光学活性体を用いることにより得ることがで
きる。
炭素を２個有しているため、２種のジアステレオ異性体
が存在し、さらに各々の異性体は２つの光学活性体を有
しているが、本発明はそれらの異性体全てを含有するも
のであり、そ九らの異性体はクロマトグラフィー法や、
原料として光学活性体を用いることにより得ることがで
きる。
遊逝塩基は所望により常法により酸付加塩にすることが
できる。酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩にする
ことができる。
できる。酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩にする
ことができる。
本発明化合物を中枢性の筋弛緩剤として使用する場合、
経口投与あるいは非経口投与何れでも投与することがで
きる。投与量は、投与する患者の症状、年齢、投与方法
によっても異なるが、通常０゜１−１００ ｒｎｇ／ｋ
ｇ／日 である。
経口投与あるいは非経口投与何れでも投与することがで
きる。投与量は、投与する患者の症状、年齢、投与方法
によっても異なるが、通常０゜１−１００ ｒｎｇ／ｋ
ｇ／日 である。
本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合して調整した
製剤の形で投与される。製剤の形としては、錠剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、半割等が用い
られる。
製剤の形で投与される。製剤の形としては、錠剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、半割等が用い
られる。
以下に本発明化合物について参考例、実施例を挙げて更
に具体的に説明する。
に具体的に説明する。
実施例、１
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１−プロピルアミン（１） ３−アミノ−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−プロパノン３．８５ｇをエタノール
７０！ｌｌ中に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム
１．２６．を加え、室温で攪拌を２時間行なう。反応終
了後、反応液を減圧下に濃縮し、この残渣をエーテルと
ＩＮ ＨＣＩ水溶液で抽出操作を行い、水層抽出した後
、この水層にアンモニア水を加えアルカリ性とした後、
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗した後、無水硫
酸マグネシュウムで乾燥し、減圧下に溶媒を溜去するこ
とより２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン （１）
２．７８ｇが淡黄色油状物として得られる。
メチルフェニル）−１−プロピルアミン（１） ３−アミノ−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−プロパノン３．８５ｇをエタノール
７０！ｌｌ中に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム
１．２６．を加え、室温で攪拌を２時間行なう。反応終
了後、反応液を減圧下に濃縮し、この残渣をエーテルと
ＩＮ ＨＣＩ水溶液で抽出操作を行い、水層抽出した後
、この水層にアンモニア水を加えアルカリ性とした後、
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗した後、無水硫
酸マグネシュウムで乾燥し、減圧下に溶媒を溜去するこ
とより２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン （１）
２．７８ｇが淡黄色油状物として得られる。
実施例、２
４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチリ
ツク アシド（８） ４− ［２−（４−）リフルオロメチルベンゾイル）プ
ロピルコアミノブチリンクアシド ７６０２ｇを０．２
Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液 １００ｍ１ に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム １．１３． を加え、
室温で攪拌を２０時間行なう。反応終了後、ＩＮ 塩
酸で中和後、濃縮をし、４−［２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリツク アシド （８） ６．６
６ｇ得る。
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチリ
ツク アシド（８） ４− ［２−（４−）リフルオロメチルベンゾイル）プ
ロピルコアミノブチリンクアシド ７６０２ｇを０．２
Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液 １００ｍ１ に溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム １．１３． を加え、
室温で攪拌を２０時間行なう。反応終了後、ＩＮ 塩
酸で中和後、濃縮をし、４−［２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−
プロピルアミノコブチリツク アシド （８） ６．６
６ｇ得る。
実施例、３
エチル ４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビルアミノ
コブチレー） （１５）４−［２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチリツク アシド ６．６６ｇ
をエタノール １００ｍ１ に溶解し４Ｎ塩酸ジオ
キサン溶液を５ｍｌ加え、室温攪拌２０時間行なった。
−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロビルアミノ
コブチレー） （１５）４−［２−メチル−３−ヒド
ロキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１
−プロピルアミノコブチリツク アシド ６．６６ｇ
をエタノール １００ｍ１ に溶解し４Ｎ塩酸ジオ
キサン溶液を５ｍｌ加え、室温攪拌２０時間行なった。
反応終了後、濃縮しエチル ４−［２−メチル−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−
１−プロピルアミノコブチレート （１５） ５．６
０ｇ得る。
ドロキシ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−
１−プロピルアミノコブチレート （１５） ５．６
０ｇ得る。
実施例、４
エチル ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ
−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロ
ピルアミノコブチレート（１７）及び エチル ５ｙｎ
−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リ
フルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチ
レート （１６） ６００ｇジ−クロロメタン：メタノール：アンモニア水
＝２０：１：０．５）を用いて分ＩＩ精製することによ
りそれぞれのジアステレオ異性体即ちエチル ａｎｔｉ
−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノ］ブチ
レー） （１７） １．１４ｇ、 エチル ５ｙｎ−
４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート （１６） １．０５ｇ得る。
−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロ
ピルアミノコブチレート（１７）及び エチル ５ｙｎ
−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リ
フルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチ
レート （１６） ６００ｇジ−クロロメタン：メタノール：アンモニア水
＝２０：１：０．５）を用いて分ＩＩ精製することによ
りそれぞれのジアステレオ異性体即ちエチル ａｎｔｉ
−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノ］ブチ
レー） （１７） １．１４ｇ、 エチル ５ｙｎ−
４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート （１６） １．０５ｇ得る。
実施例、５
ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（
４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミ
ノコブチリンク アシド（１０） ４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート ５．６０ｇ をシリカゲルクロマトグラフィー
（富士デヴイソン ＢＷ−３００エチル ａｎｔｉ・−
４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート １゜Ｌｏｇ に４Ｎ塩酸 ２０ｍ１を加え、室
温攪拌にて３日間反応させた反応終了後、濃縮すること
により粗ａｎｔｉ ４ ［２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４，−４リフルオロメチルフエニル）−１
−プロピルアミノコブチリツク アシド塩酸塩 １．１
５ｇ得られる。
４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミ
ノコブチリンク アシド（１０） ４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート ５．６０ｇ をシリカゲルクロマトグラフィー
（富士デヴイソン ＢＷ−３００エチル ａｎｔｉ・−
４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノコブチレ
ート １゜Ｌｏｇ に４Ｎ塩酸 ２０ｍ１を加え、室
温攪拌にて３日間反応させた反応終了後、濃縮すること
により粗ａｎｔｉ ４ ［２−メチル−３−ヒドロ
キシ−３−（４，−４リフルオロメチルフエニル）−１
−プロピルアミノコブチリツク アシド塩酸塩 １．１
５ｇ得られる。
粗ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−
（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルア
ミノコブチリツク アシド＠酸塩 １．１５ｇを水２０
０ｍ１に溶解してダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社
） ２００１１１を用いて水−アセトンにて溶出するこ
とにより ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコブチリツク アシド （１ｏ）塩酸塩０
．５９．得た。
（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルア
ミノコブチリツク アシド＠酸塩 １．１５ｇを水２０
０ｍ１に溶解してダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社
） ２００１１１を用いて水−アセトンにて溶出するこ
とにより ａｎｔｉ−４−［２−メチル−３−ヒドロキ
シ−３−（４−）リフルオロメチルフェニル）−１−プ
ロピルアミノコブチリツク アシド （１ｏ）塩酸塩０
．５９．得た。
ＮＭＲδ （ＣＤ３０Ｄ）＝
０．８４（３Ｈ，ｄ；Ｊ＝７．０ Ｈｚ３１．８〜２．
０（２Ｈ，ｍ） ２．１〜２．３（１）１．ｍ） ２．３〜２．５（２Ｌｆｆｉ） ３．０〜３．２（４Ｈ，ｍ） ３．３〜３．４（ＩＨ，ｍ） ４．５４（ＩＨ，ｄ ； Ｊ＝８．３Ｈｚ）７．５８（
２Ｈ，ｄ；Ｊ：８．３Ｈｚ）７．６８（２Ｈ，ｄ；、Ｔ
＝８．１Ｈｚ）実施例、６ ｓｙｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４
−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノ
コブチリンク アシド（９） 実施例、４において得られた エチル ５ｙｎ−４−［
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロ
メチルフェニル）−１−プロビルアミノコブチレー）
１．ＯＯｇを用いて実施例、５と同様の方法により５ｙ
ｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）
リフルオロメチルフェニル）−］−ププロピルアミノコ
ブチリツクアシド （９）塩酸塩 ０．５５ｇ得た。
０（２Ｈ，ｍ） ２．１〜２．３（１）１．ｍ） ２．３〜２．５（２Ｌｆｆｉ） ３．０〜３．２（４Ｈ，ｍ） ３．３〜３．４（ＩＨ，ｍ） ４．５４（ＩＨ，ｄ ； Ｊ＝８．３Ｈｚ）７．５８（
２Ｈ，ｄ；Ｊ：８．３Ｈｚ）７．６８（２Ｈ，ｄ；、Ｔ
＝８．１Ｈｚ）実施例、６ ｓｙｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４
−）リフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミノ
コブチリンク アシド（９） 実施例、４において得られた エチル ５ｙｎ−４−［
２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）リフルオロ
メチルフェニル）−１−プロビルアミノコブチレー）
１．ＯＯｇを用いて実施例、５と同様の方法により５ｙ
ｎ−４−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−）
リフルオロメチルフェニル）−］−ププロピルアミノコ
ブチリツクアシド （９）塩酸塩 ０．５５ｇ得た。
実施例、７
Ｎ−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１−プロピル］サクシナミン
ク アシド （２２）Ｎ−［２−（４−）リフルオロメ
チルベンゾイル）プロビルコサクシナミンク アシド
１゜１０ｇを０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍ１
に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム ０．１５ｇを加え
、室温で攪拌を４時間行なう。反応終了後、ＩＮ塩酸で
中和、エーテル抽出、エーテル層を水洗した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を溜去すること
よりＮ−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル］サクシナ
ミンク アシド （２２） １．１２ｇ得た。
ルオロメチルフェニル）−１−プロピル］サクシナミン
ク アシド （２２）Ｎ−［２−（４−）リフルオロメ
チルベンゾイル）プロビルコサクシナミンク アシド
１゜１０ｇを０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍ１
に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム ０．１５ｇを加え
、室温で攪拌を４時間行なう。反応終了後、ＩＮ塩酸で
中和、エーテル抽出、エーテル層を水洗した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を溜去すること
よりＮ−［２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１−プロピル］サクシナ
ミンク アシド （２２） １．１２ｇ得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、ＲはＮＨ＿２、ＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２
ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＥｔ、
ＮＨＣＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨで示される基である
。 ］で示される２−メチル−３−ヒドロキシ−３−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１−プロピルアミン誘
導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8060890A JPH03284655A (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | ２―メチル―３―ヒドロキシ―３―（４―トリフルオロメチルフェニル）―１―プロピルアミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8060890A JPH03284655A (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | ２―メチル―３―ヒドロキシ―３―（４―トリフルオロメチルフェニル）―１―プロピルアミン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03284655A true JPH03284655A (ja) | 1991-12-16 |
Family
ID=13723045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8060890A Pending JPH03284655A (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | ２―メチル―３―ヒドロキシ―３―（４―トリフルオロメチルフェニル）―１―プロピルアミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03284655A (ja) |
-
1990
- 1990-03-30 JP JP8060890A patent/JPH03284655A/ja active Pending
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