JPH06100509A - シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 - Google Patents
シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬Info
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- JPH06100509A JPH06100509A JP4273520A JP27352092A JPH06100509A JP H06100509 A JPH06100509 A JP H06100509A JP 4273520 A JP4273520 A JP 4273520A JP 27352092 A JP27352092 A JP 27352092A JP H06100509 A JPH06100509 A JP H06100509A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な脳機能改善剤、特に脳卒中後遺症の治
療薬を提供する。 【構成】 化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、臭素原子、塩素原子又は、モル
ホリノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルア
ミノメチル基又は１−ピロリジニルメチル基等の二置換
アミノメチル基を表し、Ｒ2はフッソ原子、塩素原子又
はニトロ基が１個又は２個結合したフェニル基、又は化
２［式（II）］ 【化２】 （式中、Ｒ3は水素原子、フェニル基又はピリジル基を
表し、Ｒ4は水素原子、フッソ原子、塩素原子又はジメ
チルアミノ基を表す。）で表されるフェニルメチル基を
表す。）で表されるシクロペンテノン化合物及び該化合
物を有効成分とする脳機能改善薬。
療薬を提供する。 【構成】 化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、臭素原子、塩素原子又は、モル
ホリノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルア
ミノメチル基又は１−ピロリジニルメチル基等の二置換
アミノメチル基を表し、Ｒ2はフッソ原子、塩素原子又
はニトロ基が１個又は２個結合したフェニル基、又は化
２［式（II）］ 【化２】 （式中、Ｒ3は水素原子、フェニル基又はピリジル基を
表し、Ｒ4は水素原子、フッソ原子、塩素原子又はジメ
チルアミノ基を表す。）で表されるフェニルメチル基を
表す。）で表されるシクロペンテノン化合物及び該化合
物を有効成分とする脳機能改善薬。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なシクロペンテノン
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係る後記式（Ｉ）で表されるシ
クロペンテノン化合物に類似した化合物は、特開昭６２
−３３１４０号公報等に記載されている。これらの化合
物は一級又は二級アミン官能基を有する薬剤（ネチルド
ーパ、ペニシラミン等）の前駆薬として有用であること
が記載されている。しかしながら、これらの化合物の脳
機能改善作用については全く知られていないし、示唆さ
えされていない。
クロペンテノン化合物に類似した化合物は、特開昭６２
−３３１４０号公報等に記載されている。これらの化合
物は一級又は二級アミン官能基を有する薬剤（ネチルド
ーパ、ペニシラミン等）の前駆薬として有用であること
が記載されている。しかしながら、これらの化合物の脳
機能改善作用については全く知られていないし、示唆さ
えされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シクロ
ペンタンジオン類を原料として多くの化合物を合成し、
これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式（Ｉ）
で表されるシクロペンテノン化合物が公知の脳機能改善
作用を示す薬剤とは化学構造的に異なるにも拘らず優れ
た脳機能改善作用を有するとの知見を得、本発明を完成
するに至った。
ペンタンジオン類を原料として多くの化合物を合成し、
これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式（Ｉ）
で表されるシクロペンテノン化合物が公知の脳機能改善
作用を示す薬剤とは化学構造的に異なるにも拘らず優れ
た脳機能改善作用を有するとの知見を得、本発明を完成
するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は化３［式
（Ｉ）］
（Ｉ）］
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1は水素原子、臭素原子、塩素原
子、又はモルホリノメチル基、ジメチルアミノメチル
基、ジエチルアミノメチル基、１−ピロリジニルメチル
基等の二置換アミノメチル基を表し、Ｒ2はフッソ原
子、塩素原子又はニトロ基が１個又は２個結合した置換
フェニル基、又は化４［式（II）］
子、又はモルホリノメチル基、ジメチルアミノメチル
基、ジエチルアミノメチル基、１−ピロリジニルメチル
基等の二置換アミノメチル基を表し、Ｒ2はフッソ原
子、塩素原子又はニトロ基が１個又は２個結合した置換
フェニル基、又は化４［式（II）］
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ3は水素原子、フェニル基又は
ピリジル基を表し、Ｒ4は水素原子、フッソ原子、塩素
原子又はジメチルアミノ基を表す。）で表されるフェニ
ルメチル基を表す。）で表されるシクロペンテノン化合
物、及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬に関す
る。
ピリジル基を表し、Ｒ4は水素原子、フッソ原子、塩素
原子又はジメチルアミノ基を表す。）で表されるフェニ
ルメチル基を表す。）で表されるシクロペンテノン化合
物、及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬に関す
る。
【０００９】本発明の脳機能改善薬として好ましい化合
物を、式（Ｉ）の各置換基で示すと、Ｒ1としては水素
原子又はモルホリノメチル基、ジエチルアミノメチル基
等の二置換アミノメチル基を挙げることができ、Ｒ2と
しては２−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニ
ル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基２−ニトロ
フェニル基又は式（II）のＲ3が水素原子又はフェニル
基を示し、Ｒ4が水素原子である式（II）で表わされる
フェニルメチル基を挙げることができる。従って、本発
明では前記の各置換基の条件を複数以上満たす化合物が
更に好ましい化合物となる。
物を、式（Ｉ）の各置換基で示すと、Ｒ1としては水素
原子又はモルホリノメチル基、ジエチルアミノメチル基
等の二置換アミノメチル基を挙げることができ、Ｒ2と
しては２−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニ
ル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基２−ニトロ
フェニル基又は式（II）のＲ3が水素原子又はフェニル
基を示し、Ｒ4が水素原子である式（II）で表わされる
フェニルメチル基を挙げることができる。従って、本発
明では前記の各置換基の条件を複数以上満たす化合物が
更に好ましい化合物となる。
【００１０】以下に、好ましい化合物の具体例を示す。 （化合物１） ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２
−シクロペンテン−１−オン （化合物３） ３−（２−クロロアニリノ）−２−シク
ロペンテン−１−オン （化合物５） ３−（２−クロロ−４−フルオロアニリ
ノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物９） ３−（ベンズヒドリルアミノ）−２−シ
クロペンテン−１−オン （化合物１４） ２−クロロ−３−（２，３−ジクロロ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１５） ２−ブロモ−３−（２，３−ジクロロ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１６） ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−
２−モルホリノメチル−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１８） ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−
２−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−シクロペンテ
ン−１−オン
−シクロペンテン−１−オン （化合物３） ３−（２−クロロアニリノ）−２−シク
ロペンテン−１−オン （化合物５） ３−（２−クロロ−４−フルオロアニリ
ノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物９） ３−（ベンズヒドリルアミノ）−２−シ
クロペンテン−１−オン （化合物１４） ２−クロロ−３−（２，３−ジクロロ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１５） ２−ブロモ−３−（２，３−ジクロロ
アニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１６） ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−
２−モルホリノメチル−２−シクロペンテン−１−オン （化合物１８） ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−
２−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−シクロペンテ
ン−１−オン
【００１１】本発明によって提供される式（Ｉ）で示さ
れるシクロペンテノン化合物の内Ｒ1が水素原子である
化合物は以下の方法に従って製造することができる。即
ち、化５の式（III）で示される１，３−シクロペンタ
ンジオンと式（IV）で示されるアミン類を出発原料とし
て反応させることにより、式（Ｉ）で示されるシクロペ
ンテノン化合物を製造することができる。
れるシクロペンテノン化合物の内Ｒ1が水素原子である
化合物は以下の方法に従って製造することができる。即
ち、化５の式（III）で示される１，３−シクロペンタ
ンジオンと式（IV）で示されるアミン類を出発原料とし
て反応させることにより、式（Ｉ）で示されるシクロペ
ンテノン化合物を製造することができる。
【００１２】
【化５】
【００１３】（式（IV）のＲ2は式（Ｉ）のそれと同じ
意味を表す。）以下、製造方法を詳細に述べると、式
（IV）で示される化合物の使用量は、式（III）で示さ
れる化合物１モルに対し、通常１モル以上であればよ
く、その上限に特に限定はないが、一般的に約１−３モ
ル程度、さらには約１−１.５モル程度が実用上望まし
い。本反応は通常溶媒中で行なわれ、この溶媒としては
本反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよ
く、例えば芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなど）、アルコール類（例、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノールなど）などがあげ
られる。反応温度、時間などの反応条件は特に限定はな
いが、室温から反応に用いられる溶媒の沸点附近の温度
で１−６時間程度反応を行なうのが一般的である。更に
好ましい製造方法としては、式（IV）の化合物と式（II
I）の化合物をベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水
素溶媒に溶解し、パラトルエンスルホン酸を触媒として
加え、生成する水を共沸除去しながら還流する方法（パ
ラトルエンスルホン酸法）が挙げられる。
意味を表す。）以下、製造方法を詳細に述べると、式
（IV）で示される化合物の使用量は、式（III）で示さ
れる化合物１モルに対し、通常１モル以上であればよ
く、その上限に特に限定はないが、一般的に約１−３モ
ル程度、さらには約１−１.５モル程度が実用上望まし
い。本反応は通常溶媒中で行なわれ、この溶媒としては
本反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよ
く、例えば芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなど）、アルコール類（例、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノールなど）などがあげ
られる。反応温度、時間などの反応条件は特に限定はな
いが、室温から反応に用いられる溶媒の沸点附近の温度
で１−６時間程度反応を行なうのが一般的である。更に
好ましい製造方法としては、式（IV）の化合物と式（II
I）の化合物をベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水
素溶媒に溶解し、パラトルエンスルホン酸を触媒として
加え、生成する水を共沸除去しながら還流する方法（パ
ラトルエンスルホン酸法）が挙げられる。
【００１４】本発明では、式（Ｉ）で表される化合物の
内、Ｒ1がハロゲン原子で表わされる化合物は、上記方
法で得られたＲ1が水素原子で表される化合物にＮ−ク
ロロスクシンイミド等のＮ−ハロゲン化イミド等を反応
させることにより製造することができる。また、Ｒ1が
二置換アミノメチル基で表される化合物は、Ｒ1が水素
原子で表される化合物にジメチルアミン、モルホリン等
の二級アミンとホルムアルデヒドを反応させることによ
り製造することができる。かくして得られた式（Ｉ）の
化合物は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸留、再結
晶、クロマトグラフィーなど）によって単離、精製する
ことができる。
内、Ｒ1がハロゲン原子で表わされる化合物は、上記方
法で得られたＲ1が水素原子で表される化合物にＮ−ク
ロロスクシンイミド等のＮ−ハロゲン化イミド等を反応
させることにより製造することができる。また、Ｒ1が
二置換アミノメチル基で表される化合物は、Ｒ1が水素
原子で表される化合物にジメチルアミン、モルホリン等
の二級アミンとホルムアルデヒドを反応させることによ
り製造することができる。かくして得られた式（Ｉ）の
化合物は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸留、再結
晶、クロマトグラフィーなど）によって単離、精製する
ことができる。
【００１５】本発明に係る化合物は、シアン化カリウム
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
【００１６】本発明に係る化合物を脳機能改善薬として
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
【００１７】例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
【００１８】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用い、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを用いて調製することができる。
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用い、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを用いて調製することができる。
【００１９】本発明の化合物を脳機能改善剤として処方
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
【００２０】
【実施例】次に本発明に係る化合物の合成例、製剤例、
試験例を実施例として示す。 （合成例）
試験例を実施例として示す。 （合成例）
【００２１】実施例１ ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物１）の合成 ２，３−ジクロロアニリン ２.００ｇ(12.34ミリモ
ル)、１，３−シクロペンタンジオン １.２５ｇ(12.34
ミリモル)及びパラトルエンスルホン酸０.２０ｇをベン
ゼン８０mlに溶解し、ディーンスターク管で水分を共沸
除去しながら４時間還流する。反応後、反応液を飽和炭
酸ソーダ水にて洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して
結晶を得る。この結晶をベンゼン溶媒で再結晶を行ない
目的化合物の黄色粉状結晶 ２.６９ｇ（収率９０％）を
得た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４１−２.５５（２Ｈ，ｍ）， ２.７３−２.８９
（２Ｈ，ｍ）， ５.５０（１Ｈ，ｓ）， ７.０４（１
Ｈ，ｂｒ), ７.１６−７.３８（３Ｈ，ｍ） 融点：１８９.０−１９０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２０５，１６４５，１５９５，１５６５，１５３０，
１４２０，１２９０，１１９５，１１８５
ン−１−オン（化合物１）の合成 ２，３−ジクロロアニリン ２.００ｇ(12.34ミリモ
ル)、１，３−シクロペンタンジオン １.２５ｇ(12.34
ミリモル)及びパラトルエンスルホン酸０.２０ｇをベン
ゼン８０mlに溶解し、ディーンスターク管で水分を共沸
除去しながら４時間還流する。反応後、反応液を飽和炭
酸ソーダ水にて洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して
結晶を得る。この結晶をベンゼン溶媒で再結晶を行ない
目的化合物の黄色粉状結晶 ２.６９ｇ（収率９０％）を
得た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４１−２.５５（２Ｈ，ｍ）， ２.７３−２.８９
（２Ｈ，ｍ）， ５.５０（１Ｈ，ｓ）， ７.０４（１
Ｈ，ｂｒ), ７.１６−７.３８（３Ｈ，ｍ） 融点：１８９.０−１９０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２０５，１６４５，１５９５，１５６５，１５３０，
１４２０，１２９０，１１９５，１１８５
【００２２】実施例２〜１３ 実施例１とほぼ同様にして、以下の化合物を合成した。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
【００２３】実施例２ ３−（２−フルオロアニリノ）−２−シクロペンテン−
１−オン（化合物２）の合成 収率 ８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） ２.４０−２.５３（２Ｈ，ｍ）， ２.７３−２.８６
（２Ｈ，ｍ）， ５.４８（１Ｈ，ｓ）， ７.０３−７.
４３（４Ｈ，ｍ） 融点：２３１.０−２３１.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０２０，１６４０，１５７０，１５４５，
１５３５，１４９０，１４６０，１４２５，１１９５，
１１００
１−オン（化合物２）の合成 収率 ８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） ２.４０−２.５３（２Ｈ，ｍ）， ２.７３−２.８６
（２Ｈ，ｍ）， ５.４８（１Ｈ，ｓ）， ７.０３−７.
４３（４Ｈ，ｍ） 融点：２３１.０−２３１.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０２０，１６４０，１５７０，１５４５，
１５３５，１４９０，１４６０，１４２５，１１９５，
１１００
【００２４】実施例３ ３−（２−クロロアニリノ）−２−シクロペンテン−１
−オン（化合物３）の合成 収率 ７８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４２−２.５５（２Ｈ，ｍ）， ２.７５−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ５.６４（１Ｈ，ｓ）， ６.６９（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.０１−７.４７（４Ｈ，ｍ） 融点：１６８.５−１７０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０６０，１６４０，１５９５，１５６０，
１５５０，１４３０，１２９０，１１９０
−オン（化合物３）の合成 収率 ７８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４２−２.５５（２Ｈ，ｍ）， ２.７５−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ５.６４（１Ｈ，ｓ）， ６.６９（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.０１−７.４７（４Ｈ，ｍ） 融点：１６８.５−１７０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０６０，１６４０，１５９５，１５６０，
１５５０，１４３０，１２９０，１１９０
【００２５】実施例４ ３−（２，４−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物４）の合成 収率 ８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４２−２.５７（２Ｈ，ｍ）， ２.７６−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ５.５８（１Ｈ，ｓ）， ６.６４（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.２０−７.４５（３Ｈ，ｍ） 融点：２０９.０−２０９.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１６４０，１５８５，１５６０，
１５３０，１４７５，１４２５，１３８５，１２９５，
１１９０
ン−１−オン（化合物４）の合成 収率 ８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４２−２.５７（２Ｈ，ｍ）， ２.７６−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ５.５８（１Ｈ，ｓ）， ６.６４（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.２０−７.４５（３Ｈ，ｍ） 融点：２０９.０−２０９.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１６４０，１５８５，１５６０，
１５３０，１４７５，１４２５，１３８５，１２９５，
１１９０
【００２６】実施例５ ３−（２−クロロ−４−フルオロアニリノ）−２−シク
ロペンテン−１−オン（化合物５）の合成 収率 ６４％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４８−２.５１（２Ｈ，ｍ）， ２.７９−２.８２
（２Ｈ，ｍ）， ５.４８（１Ｈ，ｓ）， ６.７０（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９.２８，
７.８１，２.９３Hz）， ７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７.８１，２.９３Hz）， ７.３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９.２８，５.３７Hz） 融点：１５３.５−１５５.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０２５，１６５５，１５８０，１５５０，
１４９５，１２９５，１１８５
ロペンテン−１−オン（化合物５）の合成 収率 ６４％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４８−２.５１（２Ｈ，ｍ）， ２.７９−２.８２
（２Ｈ，ｍ）， ５.４８（１Ｈ，ｓ）， ６.７０（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９.２８，
７.８１，２.９３Hz）， ７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７.８１，２.９３Hz）， ７.３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９.２８，５.３７Hz） 融点：１５３.５−１５５.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０２５，１６５５，１５８０，１５５０，
１４９５，１２９５，１１８５
【００２７】実施例６ ３−（２−ニトロアニリノ）−２−シクロペンテン−１
−オン（化合物６）の合成 収率 ４５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５１−２.５３（２Ｈ，ｍ）， ２.８７−２.８９
（２Ｈ，ｍ）， ５.８９（１Ｈ，ｓ）， ７.２０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８.３０，６.８４，１.４７Hz），
７.６２−７.６７（２Ｈ，ｍ）， ８.２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８.３０，０.９８Hz）， ９.４１（１Ｈ，ｂ
ｒ） 融点：２０６.０−２０７.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２７０，１６５０，１５７５，１５００，１４３０，
１２７５
−オン（化合物６）の合成 収率 ４５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５１−２.５３（２Ｈ，ｍ）， ２.８７−２.８９
（２Ｈ，ｍ）， ５.８９（１Ｈ，ｓ）， ７.２０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８.３０，６.８４，１.４７Hz），
７.６２−７.６７（２Ｈ，ｍ）， ８.２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８.３０，０.９８Hz）， ９.４１（１Ｈ，ｂ
ｒ） 融点：２０６.０−２０７.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２７０，１６５０，１５７５，１５００，１４３０，
１２７５
【００２８】実施例７ ３−（ベンジルアミノ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン（化合物７）の合成収率 ９０％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３３−２.４７（２Ｈ，ｍ）， ２.５５−２.７２
（２Ｈ，ｍ）， ４.３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.５Hz），
５.１２（１Ｈ，ｓ）， ４.９０−５.３０（１Ｈ，
ｂｒ）， ７.２０−７.４０（５Ｈ，ｍ） 融点：１４５.５−１４６.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２００，３０４０，１６４０，１５７０，１５５０，
１４６０，１４５０，１４３５，１２７０，１２００，
１０７０
ン（化合物７）の合成収率 ９０％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３３−２.４７（２Ｈ，ｍ）， ２.５５−２.７２
（２Ｈ，ｍ）， ４.３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.５Hz），
５.１２（１Ｈ，ｓ）， ４.９０−５.３０（１Ｈ，
ｂｒ）， ７.２０−７.４０（５Ｈ，ｍ） 融点：１４５.５−１４６.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２００，３０４０，１６４０，１５７０，１５５０，
１４６０，１４５０，１４３５，１２７０，１２００，
１０７０
【００２９】実施例８ ３−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−２−シクロ
ペンテン−１−オン（化合物８）の合成 収率 ６６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３７−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.５９−２.６２
（２Ｈ，ｍ）， ４.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７H
z）， ５.１１（１Ｈ，ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.０５−７.１４（２Ｈ，ｍ）， ７.２９−
７.３３（２Ｈ，ｍ） 融点：１３５.０−１３６.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２３０，３０５０，１６４５，１５６０，１４８５，
１４５０，１１９０
ペンテン−１−オン（化合物８）の合成 収率 ６６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３７−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.５９−２.６２
（２Ｈ，ｍ）， ４.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７H
z）， ５.１１（１Ｈ，ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.０５−７.１４（２Ｈ，ｍ）， ７.２９−
７.３３（２Ｈ，ｍ） 融点：１３５.０−１３６.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２３０，３０５０，１６４５，１５６０，１４８５，
１４５０，１１９０
【００３０】実施例９ ３−（ベンズヒドリルアミノ）−２−シクロペンテン−
１−オン（化合物９）の合成 収率 ８７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３５−２.３８（２Ｈ，ｍ）， ２.６３−２.６５
（２Ｈ，ｍ）， ４.８９（１Ｈ，ｓ）， ５.５０（１
Ｈ，ｂｒ）， ５.５３（１Ｈ，ｓ）， ７.２４−７.
３６（１０Ｈ，ｍ） 融点：２１８.５−２１９.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１６４０，１５５０，１５３０，
１４３０，１２７０，１２１０，１１９５
１−オン（化合物９）の合成 収率 ８７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３５−２.３８（２Ｈ，ｍ）， ２.６３−２.６５
（２Ｈ，ｍ）， ４.８９（１Ｈ，ｓ）， ５.５０（１
Ｈ，ｂｒ）， ５.５３（１Ｈ，ｓ）， ７.２４−７.
３６（１０Ｈ，ｍ） 融点：２１８.５−２１９.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１６４０，１５５０，１５３０，
１４３０，１２７０，１２１０，１１９５
【００３１】実施例１０ （±）−３−［［α−（２−クロロフェニル）フェニル
メチル］アミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１０）の合成 収率 ８６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３４−２.３７（２Ｈ，ｍ）， ２.６２−２.６５
（２Ｈ，ｍ）， ４.８７（１Ｈ，ｓ）， ５.５７（１
Ｈ，ｂｒ）， ５.９３（１Ｈ，ｓ）， ７.２３−７.
４０（９Ｈ，ｍ） 融点：１８２.５−１８３.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２１０，３０４０，１６５０，１５５０，１２７０，
１２１０
メチル］アミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１０）の合成 収率 ８６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３４−２.３７（２Ｈ，ｍ）， ２.６２−２.６５
（２Ｈ，ｍ）， ４.８７（１Ｈ，ｓ）， ５.５７（１
Ｈ，ｂｒ）， ５.９３（１Ｈ，ｓ）， ７.２３−７.
４０（９Ｈ，ｍ） 融点：１８２.５−１８３.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２１０，３０４０，１６５０，１５５０，１２７０，
１２１０
【００３２】実施例１１ （±）−３−［［α−（４−ジメチルアミノフェニル）
フェニルメチル］アミノ］−２−シクロペンテン−１−
オン（化合物１１）の合成 収率 ７７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３７−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.６２−２.６４
（２Ｈ，ｍ）， ２.９４（６Ｈ，ｓ）， ４.９１（１
Ｈ，ｓ）， ５.２９（１Ｈ，ｂｒ）， ５.４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３９Hz）， ６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.７９Hz），７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.７９Hz），
７.２４−７.３５（５Ｈ，ｍ） 融点：２１５.５−２１６.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０３０，１６４０，１６１５，１５２５，
１４２０，１３６０，１２７５，１２０５，１１９０，
１０５５
フェニルメチル］アミノ］−２−シクロペンテン−１−
オン（化合物１１）の合成 収率 ７７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３７−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.６２−２.６４
（２Ｈ，ｍ）， ２.９４（６Ｈ，ｓ）， ４.９１（１
Ｈ，ｓ）， ５.２９（１Ｈ，ｂｒ）， ５.４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３９Hz）， ６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.７９Hz），７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.７９Hz），
７.２４−７.３５（５Ｈ，ｍ） 融点：２１５.５−２１６.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０３０，１６４０，１６１５，１５２５，
１４２０，１３６０，１２７５，１２０５，１１９０，
１０５５
【００３３】実施例１２ （±）−３−［（フェニル−２−ピリジルメチル）アミ
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１２）の
合成 収率 ７６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３６−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.７１−２.７３
（２Ｈ，ｍ）， ４.９６（１Ｈ，ｓ）， ５.４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz）， ７.１８−７.３５（７
Ｈ，ｍ）， ７.３７（１Ｈ，ｂｒ）， ７.６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８２，７.８２，１.４７Hz），
８.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：１６０.０−１６０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０２０，１６００，１５８０，１５６５，
１５５０，１４３５，１１９５
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１２）の
合成 収率 ７６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３６−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.７１−２.７３
（２Ｈ，ｍ）， ４.９６（１Ｈ，ｓ）， ５.４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz）， ７.１８−７.３５（７
Ｈ，ｍ）， ７.３７（１Ｈ，ｂｒ）， ７.６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８２，７.８２，１.４７Hz），
８.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：１６０.０−１６０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０２０，１６００，１５８０，１５６５，
１５５０，１４３５，１１９５
【００３４】実施例１３ （±）−３−［（フェニル−３−ピリジルメチル）アミ
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１３）の
合成 収率 ７７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３６−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.６４−２.６７
（２Ｈ，ｍ）， ４.８８（１Ｈ，ｓ）， ５.５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz）， ５.６２（１Ｈ，ｂｒ），
７.２４−７.４０（６Ｈ，ｍ）， ７.５５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，１.９５，１.９５Hz）， ８.５
３−８.５５（２Ｈ，ｍ） 融点：１７５.５−１７６.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２１５，３０３０，１６４０，１５７５，１５５０，
１４３０，１２７０，１２００，１１９０
ノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１３）の
合成 収率 ７７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.３６−２.３９（２Ｈ，ｍ）， ２.６４−２.６７
（２Ｈ，ｍ）， ４.８８（１Ｈ，ｓ）， ５.５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz）， ５.６２（１Ｈ，ｂｒ），
７.２４−７.４０（６Ｈ，ｍ）， ７.５５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，１.９５，１.９５Hz）， ８.５
３−８.５５（２Ｈ，ｍ） 融点：１７５.５−１７６.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２１５，３０３０，１６４０，１５７５，１５５０，
１４３０，１２７０，１２００，１１９０
【００３５】実施例１４ ２−クロロ−３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−
シクロペンテン−１−オン（化合物１４）の合成 ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物１）０.５０ｇ（2.07ミリモル）
を溶解したエタノールと水９対１の混合溶媒６mlにＮ−
クロロスクシンイミド０.３０ｇ（2.19ミリモル）を加
え、室温にて２６時間攪拌反応する。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、これを水
で洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して結晶を得る。
この結晶をエタノール溶媒で再結晶を行ない目的化合物
の淡褐色粉状結晶０.３１ｇ（収率５４％）を得た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５６−２.５８（２Ｈ，ｍ）， ２.８５−２.８７
（２Ｈ，ｍ）， ７.２３−７.３７（４Ｈ，ｍ） 融点：２３８.５−２４０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３１８０，３０００，１６６０，１５９０，１５６５，
１４２５，１２９５
シクロペンテン−１−オン（化合物１４）の合成 ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物１）０.５０ｇ（2.07ミリモル）
を溶解したエタノールと水９対１の混合溶媒６mlにＮ−
クロロスクシンイミド０.３０ｇ（2.19ミリモル）を加
え、室温にて２６時間攪拌反応する。溶媒を減圧留去
し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、これを水
で洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して結晶を得る。
この結晶をエタノール溶媒で再結晶を行ない目的化合物
の淡褐色粉状結晶０.３１ｇ（収率５４％）を得た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５６−２.５８（２Ｈ，ｍ）， ２.８５−２.８７
（２Ｈ，ｍ）， ７.２３−７.３７（４Ｈ，ｍ） 融点：２３８.５−２４０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３１８０，３０００，１６６０，１５９０，１５６５，
１４２５，１２９５
【００３６】実施例１５ ２−ブロモ−３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−
シクロペンテン−１−オン（化合物１５）の合成 Ｎ−クロロスクシンイミドの代わりにＮ−ブロモスクシ
ンイミドを用いる以外は実施例１４とほぼ同様にして合
成した。収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。 収率 ８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.６０−２.６２（２Ｈ，ｍ）， ２.８５−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ７.２４−７.３８（３Ｈ，ｍ），
７.４３（１Ｈ，ｂｒ） 融点：２０７.０−２０８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３１８０，３０２０，１６４０，１５９０，１５６０，
１４３０，１２８０
シクロペンテン−１−オン（化合物１５）の合成 Ｎ−クロロスクシンイミドの代わりにＮ−ブロモスクシ
ンイミドを用いる以外は実施例１４とほぼ同様にして合
成した。収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。 収率 ８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.６０−２.６２（２Ｈ，ｍ）， ２.８５−２.８８
（２Ｈ，ｍ）， ７.２４−７.３８（３Ｈ，ｍ），
７.４３（１Ｈ，ｂｒ） 融点：２０７.０−２０８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３１８０，３０２０，１６４０，１５９０，１５６０，
１４３０，１２８０
【００３７】実施例１６ ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−（モルホリノ
メチル）−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１
６）の合成 ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物１）０.５０ｇ （2.07ミリモル）
をメタノール ２mlに溶解し、これに３７％(W/V)ホルム
アルデヒド水溶液７４ｍｇ（2.48ミリモル）およびモル
ホリン ０.２０ｇ（2.27ミリモル）を加え、６時間還流
する。減圧下に反応溶媒を留去し、残留物を水に溶解し
た後、メチレンクロライドで抽出する。抽出液を芒硝に
て乾燥し、溶媒を減圧留去し黄色結晶状の残渣を得る。
この残渣を酢酸エチル溶媒にて再結晶を行い、目的化合
物の淡黄色粉状結晶０.４２ｇ（収率５９.７％）を得
た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４６−２.５１（６Ｈ，ｍ）， ２.８１−２.８３
（２Ｈ，ｍ）， ３.３５（２Ｈ，ｓ）， ３.７５−
３.７７（４Ｈ，ｍ）， ７.１６−７.３０（３Ｈ，
ｍ）， ９.８６（１Ｈ，ｂｒ） 融点：１６９.５−１７１.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） １６７５，１６０５，１５８０，１４１５，１２５０，
１１１５
メチル）−２−シクロペンテン−１−オン（化合物１
６）の合成 ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−シクロペンテ
ン−１−オン（化合物１）０.５０ｇ （2.07ミリモル）
をメタノール ２mlに溶解し、これに３７％(W/V)ホルム
アルデヒド水溶液７４ｍｇ（2.48ミリモル）およびモル
ホリン ０.２０ｇ（2.27ミリモル）を加え、６時間還流
する。減圧下に反応溶媒を留去し、残留物を水に溶解し
た後、メチレンクロライドで抽出する。抽出液を芒硝に
て乾燥し、溶媒を減圧留去し黄色結晶状の残渣を得る。
この残渣を酢酸エチル溶媒にて再結晶を行い、目的化合
物の淡黄色粉状結晶０.４２ｇ（収率５９.７％）を得
た。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４６−２.５１（６Ｈ，ｍ）， ２.８１−２.８３
（２Ｈ，ｍ）， ３.３５（２Ｈ，ｓ）， ３.７５−
３.７７（４Ｈ，ｍ）， ７.１６−７.３０（３Ｈ，
ｍ）， ９.８６（１Ｈ，ｂｒ） 融点：１６９.５−１７１.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） １６７５，１６０５，１５８０，１４１５，１２５０，
１１１５
【００３８】実施例１７〜１９ 実施例１６とほぼ同様にして、以下の化合物を合成し
た。収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
た。収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
【００３９】実施例１７ ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−［（１−ピロ
リジニル）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン
（化合物１７）の合成 収率 ５７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８３（４Ｈ，ｂｒ）， ２.４５−２.４７（２Ｈ，
ｍ）， ２.５８（４Ｈ，ｂｒ）， ２.８２−２.８３
（２Ｈ，ｍ）， ３.４７（２Ｈ，ｓ）， ４.００（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.１５−７.２６（３Ｈ，ｍ） 融点：２６６.５−２６８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８００，１６０５，１５８０，１４９０，１４４０，
１４１５，１３５０，１２９０
リジニル）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン
（化合物１７）の合成 収率 ５７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８３（４Ｈ，ｂｒ）， ２.４５−２.４７（２Ｈ，
ｍ）， ２.５８（４Ｈ，ｂｒ）， ２.８２−２.８３
（２Ｈ，ｍ）， ３.４７（２Ｈ，ｓ）， ４.００（１
Ｈ，ｂｒ）， ７.１５−７.２６（３Ｈ，ｍ） 融点：２６６.５−２６８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８００，１６０５，１５８０，１４９０，１４４０，
１４１５，１３５０，１２９０
【００４０】実施例１８ ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−［（ジエチル
アミノ）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１８）の合成 収率 ３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３２Hz）， ２.４５−２.
４７（２Ｈ，ｍ），２.５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３２H
z）， ２.８２−２.８５（２Ｈ，ｍ）， ３.４１（２
Ｈ，ｓ）， ７.１７−７.２３（３Ｈ，ｍ） 融点：２５７.０−２５７.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８２０，１６０５，１５８０，１４９５，１４１５，
１３９５，１３８５，１３３０，１２９５，１２３５
アミノ）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１８）の合成 収率 ３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３２Hz）， ２.４５−２.
４７（２Ｈ，ｍ），２.５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３２H
z）， ２.８２−２.８５（２Ｈ，ｍ）， ３.４１（２
Ｈ，ｓ）， ７.１７−７.２３（３Ｈ，ｍ） 融点：２５７.０−２５７.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８２０，１６０５，１５８０，１４９５，１４１５，
１３９５，１３８５，１３３０，１２９５，１２３５
【００４１】実施例１９ ３−（２，３−ジクロロアニリノ）−２−［（ジメチル
アミノ）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１９）の合成 収率 ８７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.２８（６Ｈ，ｓ）， ２.４５−２.４８（２Ｈ，
ｍ）， ２.８２−２.８４（２Ｈ，ｍ）， ３.３０
（２Ｈ，ｓ）， ７.１７−７.２３（３Ｈ，ｍ）融点：
２６７.５−２６９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８２０，１５９５，１５８０，１４３０，１４１０，
１３９５，１３３０，１２９０
アミノ）メチル］−２−シクロペンテン−１−オン（化
合物１９）の合成 収率 ８７％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.２８（６Ｈ，ｓ）， ２.４５−２.４８（２Ｈ，
ｍ）， ２.８２−２.８４（２Ｈ，ｍ）， ３.３０
（２Ｈ，ｓ）， ７.１７−７.２３（３Ｈ，ｍ）融点：
２６７.５−２６９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２８２０，１５９５，１５８０，１４３０，１４１０，
１３９５，１３３０，１２９０
【００４２】（製剤例） 実施例２０（錠剤の調製） 本発明化合物（化合物１） ２５０ｇ 乳糖 ６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の本発明化合物、乳糖及びコーンスターチを均一に
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当りの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mgの
錠剤とした。
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当りの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mgの
錠剤とした。
【００４３】（試験例） 試験例１ シアン化カリウム（ＫＣＮ）投与後の生存時間に対する
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、５０mg／kg（但し、
化合物１７は１０mg／kg）を容量として１０ml／kgの割
合で実験開始３０分前に腹腔内投与した。なお、対照に
は生理食塩水を１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に
腹腔内投与した。
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、５０mg／kg（但し、
化合物１７は１０mg／kg）を容量として１０ml／kgの割
合で実験開始３０分前に腹腔内投与した。なお、対照に
は生理食塩水を１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に
腹腔内投与した。
【００４４】試験結果：以下に示した。 対照群の平均生存時間（５０秒）を１００％として、各
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 延命率（％） 対照 １００ 化合物１ １８７ 化合物２ １３７ 化合物３ １４３ 化合物５ １４７ 化合物６ １２９ 化合物７ １４３ 化合物８ １２０ 化合物９ ２１２ 化合物１２ １３２ 化合物１４ １５３ 化合物１７ １２７ 化合物１８ １８３ 化合物１９ １３７
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 延命率（％） 対照 １００ 化合物１ １８７ 化合物２ １３７ 化合物３ １４３ 化合物５ １４７ 化合物６ １２９ 化合物７ １４３ 化合物８ １２０ 化合物９ ２１２ 化合物１２ １３２ 化合物１４ １５３ 化合物１７ １２７ 化合物１８ １８３ 化合物１９ １３７
【００４５】試験例２ 抗脳虚血試験 試験方法：戸部らの方法（日本薬理学雑誌８１卷４２１
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に生理食塩水又は被験化合物５０mg／kgを腹腔
内に投与し、投与３０分後に断頭した。断頭後、頭部の
ガスピング（ｇａｓｐｉｎｇ）様呼吸が停止するまでの
時間（生存時間）を測定した。
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に生理食塩水又は被験化合物５０mg／kgを腹腔
内に投与し、投与３０分後に断頭した。断頭後、頭部の
ガスピング（ｇａｓｐｉｎｇ）様呼吸が停止するまでの
時間（生存時間）を測定した。
【００４６】試験結果：以下に示した。 対照群の平均生存時間（１８秒）を１００％として、各
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 ｇａｓｐｉｎｇ持続時間（％） 対照 １００ 化合物１ １２７ 化合物４ １１６ 化合物６ １２３ 化合物７ １１５ 化合物８ １１３ 化合物１０ １１３ 化合物１１ １２０ 化合物１３ １１０ 化合物１５ １３１ 化合物１６ １４３
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 ｇａｓｐｉｎｇ持続時間（％） 対照 １００ 化合物１ １２７ 化合物４ １１６ 化合物６ １２３ 化合物７ １１５ 化合物８ １１３ 化合物１０ １１３ 化合物１１ １２０ 化合物１３ １１０ 化合物１５ １３１ 化合物１６ １４３
【００４７】試験例３（急性毒性） 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（７−８週齢，２〜３
匹）を用いた。被験化合物は生理食塩水に溶解し溶解不
可能なものは０.５％カルボキシメチルセルロース（Ｃ
ＭＣ）で懸濁して、１０ml／kgの割合で腹腔内に投与し
た。動物の生死は投与後３日まで観察を行なった。試験
結果（死亡例／実験例）を表１に示した。
匹）を用いた。被験化合物は生理食塩水に溶解し溶解不
可能なものは０.５％カルボキシメチルセルロース（Ｃ
ＭＣ）で懸濁して、１０ml／kgの割合で腹腔内に投与し
た。動物の生死は投与後３日まで観察を行なった。試験
結果（死亡例／実験例）を表１に示した。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【発明の効果】本発明化合物は強い低酸素障害及び脳虚
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用をしめす。また、本発明
化合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにお
いても効果を示すことから、人に使用するための医療用
薬剤としても 有用である。
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用をしめす。また、本発明
化合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにお
いても効果を示すことから、人に使用するための医療用
薬剤としても 有用である。
Claims (10)
- 【請求項１】化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、臭素原子、塩素原子又は二置換
アミノメチル基を表し、Ｒ2はフッソ原子、塩素原子又
はニトロ基が１個又は２個結合した置換フェニル基、又
は化２［式（II）］ 【化２】 （式中、Ｒ3は水素原子、フェニル基又はピリジル基を
表し、Ｒ4は水素原子、フッソ原子、塩素原子又はジメ
チルアミノ基を表す。）で表されるフェニルメチル基を
表す。）で表されるシクロペンテノン化合物。 - 【請求項２】Ｒ1が水素原子である請求項１記載のシク
ロペンテノン化合物。 - 【請求項３】Ｒ1が二置換アミノメチル基である請求項
１記載のシクロペンテノン化合物。 - 【請求項４】二置換アミノメチル基がモルホリノメチル
基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基
又は１ーピロリジニルメチル基である請求項３記載のシ
クロペンテノン化合物。 - 【請求項５】二置換アミノメチル基がモルホリノメチル
基又はジエチルアミノメチル基である請求項３記載のシ
クロペンテノン化合物。 - 【請求項６】Ｒ1が臭素原子又は塩素原子である請求項
１記載のシクロペンテノン化合物。 - 【請求項７】Ｒ2が２−クロロフェニル基、２，３−ジ
クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル
基又は２−ニトロフェニル基である請求項１記載のシク
ロペンテノン化合物。 - 【請求項８】Ｒ2が式（II）で表される基を表し、かつ
Ｒ3が水素原子又はフェニル基を表し、Ｒ4が水素原子で
ある請求項１記載のシクロペンテノン化合物。 - 【請求項９】Ｒ2が２，３−ジクロロフェニル基である
請求項２又は請求項４記載のシクロペンテノン化合物。 - 【請求項１０】請求項１記載の化合物を有効成分とする
脳機能改善薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04273520A JP3112356B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04273520A JP3112356B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100509A true JPH06100509A (ja) | 1994-04-12 |
| JP3112356B2 JP3112356B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=17529005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04273520A Expired - Fee Related JP3112356B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3112356B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998058901A1 (fr) * | 1997-06-24 | 1998-12-30 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone |
| JP2020158412A (ja) * | 2019-03-25 | 2020-10-01 | キリンホールディングス株式会社 | 認知機能改善用組成物 |
-
1992
- 1992-09-18 JP JP04273520A patent/JP3112356B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998058901A1 (fr) * | 1997-06-24 | 1998-12-30 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone |
| US6235736B1 (en) | 1997-06-24 | 2001-05-22 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives |
| JP2020158412A (ja) * | 2019-03-25 | 2020-10-01 | キリンホールディングス株式会社 | 認知機能改善用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3112356B2 (ja) | 2000-11-27 |
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