JPH03262970A - 酵素免疫測定装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、生体物質の微量を検出測定するのに用いられ
る酵素免疫測定装置に関する。

〔従来の技術〕

前記酵素免疫測定装置の従来例としては、例えば特開昭
６２−１４８８５８号公報に示すものがある。この酵素
免疫測定装置は、上方に開口した複数の反応セルとして
のテストカップを収容保持するテストプレートを、一定
時間間隔で間欠的に順送りする搬送経路と、この搬送経
路の上流側から下流側に向かって、少なくとも、テスト
カップ内に測定対象の試料を注入する試料注入装置と、
テストカップ内の反応残滓物を除去するＢ／Ｆ分離装置
と、テストカップ内に基質溶液を注入する基質分注装置
と、テストカップ内の酵素反応液と、化学発光用試薬の
分注装置と、化学発光反応において生じた化学発光量を
測定するための測光装置とを設けてなるものである。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところで、この種の酵素免疫測定装置を用いて血液など
の試料における酵素免疫測定を行う場合、その分析ステ
ップとしてサンドインチ法と競合法とがあり、さらに、
前者には１ステツプ法と２ステツプ法があり、これらの
分析ステップは測定項目に応じて使い分けされている。

しかしながら、上記従来の酵素免疫測定装置においては
、複数のテストカップを収容保持するテストプレートを
一定時間間隔で間欠的に順送りするようにしているので
、異なる様式の分析ステップを同時に並行して行うこと
が困難で、仮に行ったとしてもかなりの労力と時間とが
必要になると共に、酵素免疫測定装置の各部を制御する
ためのプログラムが複雑になるといった欠点があり、ま
して、２ステツプサンドイツチ法と競合法との同時測定
は到底行うことができなかった。

本発明は、上述の事柄に留意してなされたもので、その
目的とするところは、異なる様式の分析ステップを同時
に並行して行うことができることは勿論のこと、２ステ
ツプサンドイツチ法と競合法との同時測定も簡単に行う
ことができる酵素免疫測定装置を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

上述の目的を達成するため、本発明に係る酵素免疫測定
装置は、上面に抗体容器を保持するための複数の容器保
持部を備えると共に前記抗体容器内に収容された試料を
恒温下で振とうさせる固定的に配置された恒温振とう器
と、この恒温振とう器の近傍に設けられ前記抗体容器を
保持するための複数の挿通保持孔をそれぞれ備えると共
に所定の方向に適宜の角度ずつ回動する複数のローター
と、これらのローターの近傍に適宜に配置される洗浄器
、基質試薬注入器、酵素標識試薬注入器と、前記抗体容
器内に試料を注入する試料注入機構と、前記抗体容器内
に注入された基質に生じた化学発光を測定する測光部と
、前記抗体容器を恒温振とう器と前記ローターと前記測
光部内の測光セル内への注入のためのサンプル部とにわ
たって搬送する容器搬送機構とを備えた点に特徴がある
。

〔作用〕

上記特徴的構成よりなる本発明に係る酵素免疫測定装置
においては、恒温振とう器を固定的に設け、この恒温振
とう器に近接して、試薬注入や所定のＢ／Ｆ分離などを
行うための複数のローターを設けると共に、試料注入機
構中各種の試薬を注入する機構や測光部などを設け、さ
らに、抗体容器を恒温振とう器と前記ローターと前記測
光部内の測光セル内への注入のためのサンプル部とにわ
たって搬送する容器搬送機構を設けているので、恒温振
とう器およびローターへのアプローチを任意に行うこと
ができ、従って、異なる様式の分析ステップを同時に並
行して行うことができることは勿論のこと、２ステップ
サンドインチ法と競合法との同時測定も簡単に行うこと
ができる。

〔実施例〕

以下、本発明の実施例を図面を参照しながら説明する。

先ず、第り図は本発明に係る酵素免疫測定装置の内部を
透視して示す全体斜視図、第２図は一部を破断した主要
ブロック図の側面図、第３図は主要部の平面図である。

第１図において、１．２は装置ケース３の内部空間を上
下３つの空間Ｐ、、Ｐｔ、Ｐｓに区画する仕切板で、第
２図に示すように、中央空間Ｐ。

から上部空間Ｐ２にわたって容器搬送用のエレベータ４
が設置されている。そして、第２図において、５は容器
冷却袋！で、下部空間Ｐ１に設置された冷却器（回外）
に連通接続された吸排気部６と、これに連通連結された
冷却ケース７とからなる。

この冷却ケース７は装置ケース３の前面側に引き出し自
在に構成されている。

再び第１図において、８は底部内面に抗体が固定され、
その上部開口がアルミニウム箔で封じられた抗体容器、
９は希釈用容器である。これらの容器８．９は下部側が
開放された容器保持ケース１０に保持され、冷却風路を
形成する状態で冷却ケース７の上面部に着脱自在に載置
されている。

ｌ！は水平二次元方向に移動自在な容器搬送ｉａｎで、
容器チャック１２（第２図参照）を昇降自在に備え、抗
体容器８（必要に応じて希釈用容器９）を工レベータ４
の搬送始端部に搬送する。

１３は複数の容器保持部１４を備えた恒温振とう器で、
この恒温振とう器１３の前部側には、第３図にも示すよ
うに、抗体容器８の挿通保持孔１５が複数個形成された
第１〜第３０−ター１６〜１８が配置されている。そし
て、第１０−ター１６の周部には洗浄器１９と希釈液注
入器２０とが設けられ、第２０−ター１７の周部には洗
浄器２１と基質試薬注入器２２とが設けられ、第３０−
ター１８の周部には洗浄器２３と酵素標識試薬注入器２
４とが設けられ、例えば図中矢印で示す方向に所定角度
ずつ回転するように構成されている。

２５は容器チャック２６（第１図参照）を三次元方向に
移動自在に備えた容器搬送機構で、エレベータ４によっ
て搬送されてきた抗体容器８を、恒温振とう器１３と第
１〜第３０−ター１６〜１８およびサンプル部２７にわ
たって搬送する。

２８は試料容器収容部で、試料（例えば血清）が注入さ
た複数個の試料容器２９を整列状態で収納した試料容器
収納ケース３０が左右方向に並置されている（第２図お
よび第３図参照）、そして、第３図において、３１は試
料容器収納ケース３０の上部開口を個々に閉じる蓋体で
、この蓋体３１の容器整列方向一端側には蓋体開閉機構
３２が設けられている。

３３はピペットチップ３４のストック部である。３５は
水平二次元方向に移動自在な試料注入機構で、上部に吸
排気管３６が連通接続されたプローブ３７を昇降自在に
備え、ストック部３３でのプローブ３７の下降運動によ
って下端部にピペットチップ３４を装着し、吸気によっ
て試料容器２９からピペットチップ３４内に試料を吸入
すると共に、排気によって第１０−ター１６に保持され
た抗体容器８内に試料を排出するよう構成されている（
第２図参照）。

３日は酵素標識試薬が注入された薬液容器３９（第３図
参照）のストック部である。

第１図および第２図において、４０はガラス管よりなる
測光セル４１を備えた測光部、４２はサンプル部２７に
搬送されてきた抗体容器８内の反応液を測光セル４１に
注入する反応液注入器、４３は測光セル４１内に発光試
薬（例えばルミノール液）を注入する試薬注入器、４４
は測光セル４１に対する洗浄器である。４５は抗体容器
８の回収部、４６はピペットチップ３４の回収部である
。

次に、上記酵素免疫測定装置の要部の具体的構成につい
て、第４図以下の図面をも参照して詳細に説明する。

先ず、第４図〜第１３図を参照しながら、容器冷却装置
５の構成例を説明する。この容器冷却装置５は既述した
ように、図外の冷却器に連通接続された冷気吸排気部６
と、この冷気吸排気部６に連通連結される冷却ケース７
と、容器保持ケース１０を主体にしてなるものである。

前記容器保持ケース１０は、第８図に示すように、下部
側を開放した箱形状を呈し、その上面部には、抗体容器
８の首部を吊り下げ保持するための貫通孔による容器保
持部４７が縦横に形成されている。

そして、この容器保持ケース１０には上蓋ケース４８の
被嵌が可能であって、容器保持ケース、１０を流通用の
ケースきして使用することができるようになっている。

また、前記冷却ケース７は、第４図〜第８図に示すよう
に、左右一対のスライダ４９とブラケット５０とを介し
て下部仕切板２上に取り付けられ、装置ケース３の前部
側に引き出し自在に構成されている。この冷却ケース７
の上面部には、水平方向への位置ずれを防止する状態で
容器保持ケース１０の複数個を着脱自在に載置するため
のケース載置部５１が設けられ、このケース載置部５１
の上面部には、容器保持ケース１０によって吊り下げら
れる抗体容器８の底部側を非接触状態で凹入する凹部５
２が形成されている。そして、冷却ケース７とケース載
置部５１のそれぞれには、冷却ケース７の中空部５３を
容器保持ケース１０の内部空間５４に連通させる第１流
路５５が各凹部５２に対応して形成され、内部空間５４
を中空部５３に連通させる第２流路５６が凹部５２を外
れた箇所に形成されている。さらに、冷却ケース７の引
き出し方向の奥部には、冷却ケース７の引き出し方向奥
部への押し込み状態で、冷気吸排気部６の吸気口５７．
排気口５８に連通連結される冷気の導出口５９．導入口
６０が形成され、冷気導入口６０を第１流路５５に、ま
た、第２流１５６を冷気導出口５９に連通させる冷気循
環路６１の構成部材６２が、冷却ケース７の中空部５３
に設けられている。

なお、第５図中の６３は、冷気吸排気部６の内部空間を
区画する仕切板である。

上記の構成によれば、冷却ケース７を引き出し方向の奥
部に押し込むことで、冷却ケース７の冷気の導出口５９
．導入口６０が冷気吸排気部６の吸気口５７．排気口５
８に連通連結され、これによって冷気が第り流路５５を
通って抗体容器８の底部側が直接冷却され、冷却後の冷
気は第２流路５６から冷気吸排気部６に還流され、ケー
ス載置部５１に載置された容器保持ケース１０内の抗体
容器８を、装置内において常に保冷下に置くことができ
る。

第９図および第１Ｏ図は容器冷却装置５の他の態様を示
し、容器保持ケース１０の上面部に、抗体容器８を凹入
保持するための凹入部による容器保持部４７を形成する
一方、冷却ケース７の上面部に格子状の溝を形成して溝
間にケース載置部５１を設け、ケース載置部５１に第１
流路５５と第２流路５６を形成したもので、容器保持ケ
ース１０の容器保持部４７に保持された抗体容器８を間
接的に冷却させることができる。そして、この冷却Ｂ祿
においては、容器保持部４７から抗体容器８を取り出し
ても、容器保持部４７を通して容器保持ケース１０内の
冷気が外部に逃げ出さず、また、容器保持ケース１０を
段積みしたり突起状の物の上に置いたりしても、容器保
持部４７から抗体容器８が押し出されないといった利点
がある。

第１１図は容器冷却系の他の態様を示し、上部側をヒン
ジにして内方に揺動自在な煽り扉６４を冷気吸排気部６
の吸気口５７．排気口５８に設けると共に、煽り扉６４
を閉塞方向に付勢力させる付勢手段６５を設け、冷却ケ
ース７の引き出し方向奥部に、冷却ケース７の押し込み
に伴って煽り扉６４を開放（第１２図参照）させる筒状
の冷気導出口５９．導入口６０を連設する一方、冷気吸
排気部６の内部空間を区画する仕切板６３に、両区画室
を連通させるバイパス流路６６を形成し、このバイパス
流路６６に対する開閉蓋６７を一方の煽り扉６４に連通
して、この一方の煽り扉６４の付勢閉塞下においてバイ
パス流路６６が開放されるように構成したものである。

この構成によれば、第１３図に示すように、冷却ケース
７の装置外部への引き出しに伴って吸気口５７、排気口
５８が自動的に閉じられ、かつ、冷気がバイパス流路６
６に流されるので、冷熱エネルギーの無駄が防止される
といった利点がある：なお、冷却ケース７の引き出しに
連動させて可逆的に冷却装置５の電気系を開成させるこ
とによっても、上記と同様に冷熱エネルギーの無駄が防
止される。

上述のように、酵素免疫測定装置そのものに冷却の機能
が装備されたことで、装置に抗体容器８を常に保冷貯蔵
することが可能となり、分析の度に抗体容器８を収容し
たトレイを冷蔵庫から出し入れする煩わしさがなくなっ
た。

次に、第１４図〜第１８図を参照しながら恒温振とう器
１３の構成を説明する。

これらの図に示すように、上面部に凹入空間６８が形成
され、下面部に電熱式のヒータ６９が設けられた平面視
矩形状の恒温制御部材７０を、上部仕切板ｌ（第１図参
照）に取り付けると共に、この恒温制御部材７０の上部
に、抗体容器８の首部を吊り下げ保持する貫通孔７１が
縦横に形成された容器保持部材７２を設け、恒温制御部
材７０の凹入空間６８の底面部に、抗体容器８の底部側
を非接触の状態で凹入する凹部７３を貫通孔７１と同位
相で形成する一方、容器保持部材７２と恒温制御部材７
０との間の凹入空間６Ｂ内に、水平方向に移動自在の状
態で被動部材７４を設けである。そして、この被動部材
７４に、容器保持部材７２によって吊り下げ保持される
抗体容器８をや一密に係入する容器係入孔７５を形成す
ると共に、被動部材７４を水平二次元方向に円運動させ
る容器移動手段７６が設けられている。なお、恒温制御
部材７０は抗体容器８に注入された試料温度を体温程度
の恒温下に置くように温度調整される。

前記容器移動手段７６は恒温制御部材７０と被動部材７
４のそれぞれに所定間隔を隔てて互いに同位相の２個の
軸貫通孔７７、７８を形成する一方、上端に小径の軸部
分７９が連設された回転軸８０を軸貫通孔７７に下方か
ら挿通させる状態で恒温制御部材７０の下面側に設けら
れたブラケット８１に取り付け、回転軸８１の小径軸部
分７９に偏芯量ｌを有する偏芯回転部材８２を固着する
と共に、この偏芯回転部材８２に鍔付きのベアリング８
３を被嵌させ、このベアリング８３に被動部材７４の軸
貫通孔７８を密に係合させである。そして、前記両回転
軸８０に歯付きプーリー８４を設けると共に、両プーリ
ー８４にわたってエンドレスの歯付きベルト８５を巻回
し、かつ、一方の回転軸８０にモータ８６を連設しであ
る。

而して、モータ８６の回転に伴って被動部材７４が水平
二次元方向に円運動し、この被動部材７４の円運動によ
って、容器保持部材７２に吊り下げ保持された抗体容器
８の底部側が首部を中心にして水平二次元方向に円運動
し、これによって、抗体容器８に注入された試料は恒温
下で振とうされる。

なお、前記被動部材７４の一方の軸貫通孔７８をベルト
巻回方向で長孔にしてもよい、また、被動部材７４が比
較的長尺のものであって、その長手方向一端側のみを水
平二次元方向に円運動させる構成にすると、長手方向の
他端側がうまく円運動せずに殆ど長手方向に水平移動す
るだけとなる。そこで、上述の実施例においては、被動
部材７４を三箇所で水平運動させるようにしているが、
これを一箇所での駆動形態にしてもよい。さらに、被動
部材７４を単に水平−次元方向に移動させる構成にして
もよい。

上述のように、酵素免疫測定装置に設けられる恒温振と
う器１３を、恒温制御に湯水を用いない電熱式の所謂乾
式に構成しているので、装置の小型化が達成されると共
に、メンテナンスも殆ど不要となり、しかも、湯水によ
る恒温制御に伴う不都合、即ち、電気制御系に対する悪
影響や装置まわりの環境の劣悪化、容器の試料に対する
湯水の混入といった不都合がなくなった。

次に、第１９図〜第２２図を参照しながら試料容器収納
ケース３０の蓋体３１の開閉機構の構成を説明する。

この蓋体３１は、第２図に示すように、試料容器収容部
２８に並置された試料容器収納ケース３０内の試料容器
２９群で共通のものであって、第１９図〜第２２図に示
すように、蓋体３１のチップスドック部３３例の容器整
列方向８７両端部を、容器整列方向８７に沿う支軸８８
を介して、試料容器収容部２８の固定側部材８９に枢着
して、蓋体３１を支軸８８まわりで同方向に開閉自在と
なすと共に、蓋体３１を各別に閉塞付勢する付勢手段９
０を固定側部材８９と蓋体３１の遊端側とにわたって設
け、蓋体３１の容器整列方向８７の一端側に開放操作具
９１を連設する一方、この開放操作具９１の近傍に沿っ
てケース並置方向９２にガイド軸９３とモータ９４が連
動連結されたねじ軸９５を設けである。装置ねじ軸９５
に被動部材９６を螺着し、この被動部材９６をガイド軸
９３で支持して、被動部材９６をケース並置方向９２に
往復移動自在となすと共に、上端部側が開放操作具９１
に当接作用する操作部材９７を容器整列方向８７の軸９
８まわりで回動自在に被動部材９６に枢着しである。さ
らに、操作部材９７の起立状態から蓋体開放方向への回
動を阻止する回動阻止部材９９を被動部材９６に設ける
と共に、操作部材９６の起立状態を付勢保持し、操作部
材９６の蓋体閉塞方向への回動を許容する板バネ構造の
付勢保持部材１００を被動部材９６に設けである。

上記の構成によれば、被動部材９６を閉塞状態にある蓋
体３１の遊端側に移動させるように往動させると、起立
状態にあって復動方向への回動が阻止されている操作部
材９７の上端部側が蓋体３１に連設された開放操作具９
１を順次押圧し、操作部材９７が開放操作具９１を通過
するまでの間、付勢手段９０に抗して蓋体３１が開放さ
れる。

一方、被動部材９６を復動方向に移動させると、これに
伴って操作部材９７が開放操作具９１に当接し、付勢保
持部材１００の付勢力に抗して操作部材９７が往動方向
に回倒し、蓋体３１を開放させることなく被動部材９６
が往動方向始端部側へと戻される。

而して、蓋体３１の開放下において、プローブ３７にピ
ペットチップ３４を装着した試料注入機構３５を水平二
次元方向に移動させ、かつ、プローブ３７を昇降させる
と共に、吸排気管３６を吸排気切り換えさせることで、
試料容器収容部２８に並置された任意の試料容器収納ケ
ース３０内の試料容器２９から試料を採取し、試料を第
１０−ター１６に取り出された抗体容器８に注入させる
ことができる。

また、被動部材９６を任意の位置に復動させて後に被動
部材９６を往動させることで任意の蓋体３１を開放させ
ることができる。すなわち、任意の試料容器２９から必
要に応じて試料を採取し、これを再度抗体容器８に注入
させることを簡易に行わせることができるのである。

上述の説明から理解されるように、被動部材９６を任意
の位置に復動させて後に被動部材９６を往動させること
で任意の蓋体３１を開放させることができ、容器器収納
ケース３０内の試料容器２９から直接的に試料を採取す
ることができる。そして、制御系の複雑化や分析時間の
延長といった不都合を伴わうことなく、試料容器収容部
２８の試料容器２９から必要に応じて再度試料を採取す
ることも可能である。

次に、第２３図〜第２８図を参照しながら試料注入機構
３５の構成を説明する。

すなわち、第２３図にも示すように、スライド部材１０
１を軸支した左右一対のガイドロッド１０２を、ピペッ
トチップ３４のストック部３３の近傍と試料容器収容部
２８の近傍に設けると共に、モータ１０３が直結された
駆動軸１０４を両ガイドロッド１０２の一端側に配設し
、ガイドロッド１０２の他端側にそれぞれ従動軸１０５
を設けると共に、この従動輪１０５と駆動軸１０３の両
端側にそれぞれプーリー１０６を取り付け、両プーリー
１０６間にエンドレスの歯付きベルト１０７を巻回する
と共に、このベルト１０７の所定箇所にスライド部材１
０１を連結して、スライド部材１０１を容器整列方向８
７に同期移動させるようにしである。

一方、両スライド部材１０１にわたって２本の支持ロッ
ド１０８とモータ１０９が直結された断面異径の駆動軸
１１０を架設すると共に、支持ロッド１０７にホルダ１
１１をスライド自在に支持させ、一方にモータ１１２が
連動連結されたプーリー１１３をスライド部材１０１の
それぞれに設け、両プーリー１１３にわたってエンドレ
スの歯付きベル）　１１４を巻回し、このベルト１１４
の所定箇所にホルダ１１１を連結して、容器整列方向８
７に移動自在なスライド部材１０１にわたる支持ロッド
１０７に支架されたホルダ１１１を、試料容器収納ケー
ス３０の並置方向９２に移動自在としである。つまり、
ホルダ１１１を水平二次元方向８７．９２に移動自在と
しである。

そして、第２４図〜第２７図にも示すように、水平二次
元方向８７．９２に移動自在に構成されたホルダ１１１
にプローブ３７を上下昇降自在に設けると共に、このプ
ローブ３７に対するピペットチップ３４の脱着機構１１
５を具備させである。より詳しくは、前記異径駆動軸１
１０に対してスライドのみ自在なビニオン１１６をホル
ダ１１１に取り付けると共に、ビニオン１１６に噛合す
るラック１１７が形成された角筒状の昇降部材１１８を
ホルダ１１１に対して昇隣自在に設け、この昇降部材１
１８の内部に相対昇降自在にプローブ３７を挿通すると
共に、このプローブ３７と昇降部材１１８との間に、プ
ローブ３７のピペットチップ装着部１１９を昇降部材１
１８の下端部よりも下方に付勢突出させる付勢手段１２
０を設けである。

そして、第２７図（Ａ）にも示すように、プローブ３７
の上端部に金具１２１を介して吸排気管３６を接続する
と共に、付勢手段１２０の付勢力によって金具１２１の
下端面部を昇降部材１１８の上端面に付勢当接させるよ
うにして、前記下端面部によって昇降部材１１８に対す
るピペットチップ装着部１１９の付勢突出量を規定させ
る突出量規定具１２２を兼用構成し、もって、ビニオン
１１６の回転に伴ってプローブ３７を昇降部材１１８と
一体に同期昇隣させるようにしである。

また、同図（Ｂ）に示すように、金具１２１の下端面部
を昇降部材１１８の外面よりも外方に張り出させて、昇
降部材１１８の下降に伴って前記張り出し部分をホルダ
ー１１１の上端面に当接させるようにし、同図（Ｃ）に
示すように、昇降部材１１８の更なる下降時におけるプ
ローブ３７の昇降部材１１８のみがプローブ３７の下方
に移動して、これによりピペットチップ装着部１１９に
装着されているピペットチップ３４が昇降部材１１８で
押し出されることになり、前記昇降部材１１８の単純な
下降によって使用済みのピペットチップ３４が廃棄され
る。

なお、上記実施例では、下降阻止部材１２３を金具１２
１で兼用構成して下降阻止部材１２３をホルダ１１１の
上面部に当接させるようにしているが、これに代えて、
第２８図に示すように、昇降部材１１８の一部にスリッ
ト１２４を形成する一方、プローブ３７にビン状の下降
阻止部材１２３を連設してスリット１２４に挿通させ、
下降阻止部材１２３の昇降空間をホルダ１１１に形成し
て、プローブ３７の同期下降を阻止させるようにしても
よい。

また、上記実施例では、昇降部材１１８を角筒状に形成
し、この内部にプローブ３７を位置させているが、昇降
部材１１Ｂをロッド状にしてこの昇降部材１１８とプロ
ーブ３７とを互いに隣接させてホルダ１１１に昇降自在
に保持させると共に、この昇降部材１１１とプローブ３
７との間に付勢手段１２０と突出量規定具１２２とを設
け、プローブ３７に下降阻止部材１２３を連設するよう
にしてもよい。

上述の説明から理解されるように、ピペットチップ３４
のピペットチップ装着部１１９への脱着は、昇降部材１
１８の単純な昇降制御によって極めて簡単に行うことが
できる。

そして、第２９図〜第３３回を参照しながら測光部４０
を説明する。

前記測光部４０は、第２９図に示すように、測光セル４
１が積分球状に加工されたセルホルダ１２５に設置され
、この測光セル４１の左右両側に、干渉フィルタ１２６
．１２７を介して高感度の光電子増倍管（以下、ＨＰＭ
Ｔと云う）１２８と低感度の光電子増倍管〔以下、ＬＰ
ＭＴと云う）１２９とが矢印Ｘ方向から見て一直線にな
るように配設して構成しである。

そして、１３０はＨＰＭＴ１２Ｂ用のハウジングで、こ
のハウジング１３０にはＨＰＭＴ１２８の暗電流を低下
させるための冷却機（図外）が設けである。また、１３
１はＨＰＭＴ１２８のアンプ、１３２はシャッタ、１３
３は反応液注入ノズルである。

ところで、上述のように、感度が相異なるＰＭ７１２８
、１２９を用いて化学発光量を検出する場合、両ＰＭＴ
１２８．１２９からの信号のレベルが大きく異なるため
、前記信号単独の検出器の信号量に変換して濃度信号を
得なければならないが、これを達成するため、本発明で
は第３０図のように構成している。

すなわち、第３０図は前記ＨＰＭＴ１２８とＬＰＭＴ　
１２９との接続関係を示すもので、この図において、１
３Ｌ　１３４はアンプ、１３５．１３６はｌｏｇアンプ
、１３７は切換えスイッチ、１３８はＡ／Ｄ変換器、１
３９は逆ｌｏｇアンプ、１４０は積算回路、１４１はデ
イスプレィである。

なお、前記第３０図において、２０ｇアンプ１３５゜１
３６および逆ｌｏｇアンプ１３９は、測定範囲やＡ／Ｄ
変換器１３８によっては必ずしも必要とするものではな
い、また、切換えスイッチ１３７はＡ／Ｄ変換器１３８
の入力部に限らず、２つのＡ／Ｄ変換器（ＨＰＭＴ１２
８用とＬＰＭＴ１２９用）の出力側や２つの積算回路の
出力側に設けてもよい。

而して、このように構成された測光部４０において、切
換えスイッチ１３７によってＨＰＭＴ１２８からの出力
がＡ／Ｄ変換器１３８に入力されるようにしているとき
、ＨＰＭ７１２Ｂの出力が規定電流値を超えた場合、す
なわち、前記出力が飽和した場合、切換えスイッチ１３
７を切換えてＬＰＭＴ１２９の出力がＡ／Ｄ変換器１３
８に入力されるようにし、ＬＰＭＴ１２９の出力に、予
め求めておいた発光強度に基づ＜ＨＰＭＴ１２８とＬＰ
ＭＴ１２９の出力の比によって定まるところの係数を乗
するのである。

すなわち、第３２図は前記ＨＰＭＴ１２８とＬＰＭＴ１
２９の出力と発光源物質濃度との関係を示す関係模式図
で、この図において、横軸におけるＣ１〜Ｃ９は既知の
濃度の発光源物質濃度を示し、左側の縦軸におけるＩｔ
−ＩｔはＨＰＭＴ１２８の出力を示し、また、右側の縦
軸におけるｉ、〜ｉ。

はＬＰＭＴ１２９の出力を示している。従って、この関
係を用いることによって、発光強度に基づくＨＰＭＴ１
２８とＬＰＭＴ１２９の出力の比を求めることができる
。

今、ＨＰＭ７１２８の出力を１．　、　　ＬＰＭＴ　１
２９の出力をｉ、とすると、その比は！。／　ｉｅ　（
＝　Ａ　）として求めることができる。

このようにして、２つのＰＭＴ１２８．１２９の出力比
を求めておき、測定を行っているとき、ＨＰＭＴ　Ｉ２
Ｂの出力が規定電流値を超えると、その出力はＬＰＭＴ
１２９によって検出され、その出力ｉのＨＰＭＴ１２９
の出力換算値■は、ＩＲｉＸＡで表すことができるので
ある。

第３３図は上述の測光部４０によって測定した結果を示
す図である。この図において、横軸はＨ，Ｏ□濃度とＣ
ＲＰ濃度とを示しており、左側の縦軸はＨＰＭＴ５２の
出力を、また、右側の縦軸はＬＰＭＴ５３の出力を、そ
れぞれ示している。そして、曲線ＩはＨＰＭＴ５２によ
るＨ　ｔ　Ｏを濃度変化を、曲線■′はＬＰＭＴ５３に
よるＨｔＯｚ濃度変化を示しており、これら両画線１．
１゛に示されるように、Ｈ，Ｏ□濃度換算でＨＰＭＴ５
２の検出範囲が１０−’〜１０−’Ｍ、ＬＰＭＴ５３の
検出範囲が１ｏ−−〜１０４Ｍであるとき、装置全体と
しては１０−”〜１０−１Ｍの範囲を測定できることが
わかる。また、曲線■は本装置の代表的な測定項目の一
つであるＣＲＰ　（Ｃ反応性蛋白）の較正曲線であって
、ＨＰＭＴ５２とＬＰＭＴ５３のそれぞれの出力を上述
の手法に則って１本の連続した検量線として表したもの
である。

上記実施態様においては、測光セル４１を介してＨＰＭ
７１２ＢとＬＰＭＴ１２９とを一直線状に配置していた
が、第３１図に示すように、ハーフミラ−１４２を用い
て、ＨＰＭＴ１２８とＬＰＭＴ１２９とを９０°の位置
関係になるように配置してもよい。このように構成した
場合、発光軸が両ＰＭＴ１２８１２９に共通になるので
、光学的な位置条件の考慮が不要になるといった利点が
ある。

そして、光検出器としては、上述の光電子増倍管の他、
シリコンフォトダイオードなどを使用することもできる
。

以上の説明から理解されるように、測光部４０において
測定感度が相異なる複数の光検出器（図示例ではＨＰＭ
７１２ＢとＬＰＭＴ１２９）を測光セル４０の近傍に設
けているので、装置全体の測定感度は光検出器の感度の
和となり、単一の光検出器のみを用いた場合に比べて広
い範囲の測定を行うことができる。そして、各光検出器
の発光強度に基づく出力の比を予め求めておき、高感度
の光検出器の出力が飽和したとき、低感度の光検出器の
出力に前記比によって定まる係数を乗するようにしてい
るので、低感度領域から高感度領域までの広い範囲にわ
たって高精度に測定することができる。

そして、上記構成の酵素免疫分析装置による例えば２ス
テップサンドインチ法の酵素免疫分析は次のようにして
行われる。

測定項目に応じた抗体が固定された抗体容器８が、下部
側の容器搬送機構１１とエレベータ４と上部側の容器搬
送機構２５とによって第１０−ター１６の容器保持孔１
５に取り出される。この容器取り出しの途中で抗体容器
８の上部開口を封じているアルミニウム箔は破られる。

一方、プローブ３７の下端部にピペットチップ３４が装
着され、このピペットチップ３４内に試料容器２９内の
試料が吸入されると共に、この試料が第１０−ター１６
に取り出された抗体容器８内に注入され、ピペットチッ
プ３４はピペットチップ回収部４６に廃棄される。

第１０−ター１６が所定角度回動じて試料が注入された
抗体容器８内に希釈液が注入され、この抗体容器８が恒
温振とう器１３にセットされて、体温程度の恒温下での
所定時間にわたる振とうによって免疫第１反応が行われ
る。

上記の抗体容器８は第２０−ター１７に取り出されて洗
浄され、所謂Ｂ／Ｆ分離が行われて後に、測定項目に応
じた一定量の酵素標識試薬が注入され、再び恒温振とう
器１３にセットされて所定時間にわたり免疫第２反応が
行われる。

次いで、上記の抗体容器８は第３０−ター１８に取り出
されて洗浄され、一定量の基質試薬が注入され、再び恒
温振とう器１３にセットされて所定時間にわたり酵素反
応が行われる。この反応によって抗体容器８内に測定項
目物質の量に応じた過酸化水素が発生する。

酵素反応後において、抗体容器８はサンプル部２７に搬
送され、過酸化水素を含む反応液が予め発光試薬が注入
された測光セル４１に添加され、ここで発光反応が行わ
れる。一方、前記抗体容器８は回収部４５に廃棄される
。

上記の発光反応時における発光量が電気的に測定され、
コンピューターで演算処理され、分析結果（発光源物質
濃度）がモニター１４６に表示されると同時にプリンタ
１４７によって記録される。

〔発明の効果〕

以上説明したように、本発明においては、恒温振とう器
を固定的に設け、この恒温振とう器に近接して、試薬注
入や所定のＢ／Ｆ分離などを行うための複数のローター
を設けると共に、試料注入機構や各種の試薬を注入する
機構や測光部などを設け、さらに、抗体容器を恒温振と
う器と前記ローターと前記測光部内の測光セル内への注
入のためのサンプル部とにわたって搬送する容器搬送機
構を設けているので、恒温振とう器およびローターへの
アプローチを任意に行うことができ、従って、異なる様
式の分析ステップを同時に並行して行うことができるこ
とは勿論のこと、２ステップサンドインチ法と競合法と
の同時測定も簡単に行うことができる。

そして、本発明によれば、試料の取扱いや分析に必要な
操作が極めて簡単であるから、分析能率が向上すると共
に、装置全体を小型化できるといった利点がある。

【図面の簡単な説明】

第１図は内部を透視した酵素免疫分析装置の斜視図、第
２図は一部を破断した主要部の側面図、第３図は主要部
の平面図である。 第４図ｙ第１３図は容器冷却装置の構成例を示すもので
、第４図は要部を破断した容器冷却装置の平面図、第５
図は内部を透視した容器冷却装置の斜視図、第６図は容
器冷却装置の縦断正面図、第７図は容器冷却装置の縦断
側面図、第８図は容器保持ケースと共に冷気の流れを示
す斜視図である。 第９図および第１０図は他の実施Ｉｌｌ様に係る容器冷
却装置の要部を示し、第９図は部分縦断側面図、第１０
図は容器保持ケースと共に冷気の流れを示す斜視図であ
る。第１！図は他の実施態様にかがる容器冷却系を示す
透視斜視図、第１２図および第１３図は動作説明図であ
る。 第１４図〜第１８図は恒温振とう器の構成例を示すもの
で、第１４図は恒温振とう器の縦断側面図、第１５図は
容器保持部材と被動部材とを部分的に省略図示した恒温
振とう器の平面図、第１６図は容器移動手段の斜視図、
第１７図は一部を破断した容器移動手段の要部を示す分
解斜視図、第１８図は容器の震盪状態を示す断面図であ
る。 第１９図〜第２２図は試料容器収納ケース用蓋体の開閉
機構の構成例を示すもので、第１９図は前記開閉機構を
示す斜視図、第２０図は被動部材を往動させて蓋体の開
放状態を示す側面図、第２１図は被動部材の復動状態を
示す側面図、第２２図は試料容器収納ケース、試料容器
および蓋体の断面図である。 第２３図〜第２８図は試料注入機構の構成例を示すもの
で、第２３図は試料注入機構の要部を示す斜視図、第２
４図は昇降部材を透視したプローブの斜視図、第２５図
はピペットチップ脱着機構の要部を示す断面図、第２６
図はピペットチップ脱着機構の縦断面図、第２７図（Ａ
）はピペットチップの装着状態を示す図、同図ＣＢ）は
プローブの下降阻止状態を示す図、同図（Ｃ）はピペッ
トチップの離脱状態を示す図、第２８図はピペットチッ
プ脱着機構の他の実施態様を示す縦断側面図である。 第２９図〜第３３図は測光部の構成例を示すもので、第
２９図は測光部を示す断面図、第３０図はその回路構成
を示すブロック図、第３１図は他の実施態様に係る測光
部を示す断面図、第３２図は高感度光電子増倍管と低感
度光電子増倍管の出力と発光源物質濃度との関係を示す
関係模式図、第３３図は測光部によって測定した結果を
示す図である。 ８・・・抗体容器、１１・・・容器搬送機構、１３・・
・恒温振とう器、１４・・・容器保持部、１５・・・挿
通保持孔、１６゜１７、１８・・・ローター、１９．２
１．２３・・・洗浄器、２４・・・酵素標識試薬注入器
、２７・・・サンプル部、３５・・・試料注入機構、４
０・・・測光部、４１・・・測光セル。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 上面に抗体容器を保持するための複数の容器保持部を備
   えると共に前記抗体容器内に収容された試料を恒温下で
   振とうさせる固定的に配置された恒温振とう器と、この
   恒温振とう器の近傍に設けられ前記抗体容器を保持する
   ための複数の挿通保持孔をそれぞれ備えると共に所定の
   方向に適宜の角度ずつ回動する複数のローターと、これ
   らのローターの近傍に適宜に配置される洗浄器、基質試
   薬注入器、酵素標識試薬注入器と、前記抗体容器内に試
   料を注入する試料注入機構と、前記抗体容器内に注入さ
   れた基質に生じた化学発光を測定する測光部と、前記抗
   体容器を恒温振とう器と前記ローターと前記測光部内の
   測光セル内への注入のためのサンプル部とにわたって搬
   送する容器搬送機構とを備えたことを特徴とする酵素免
   疫測定装置。