JPH03246240A - 光学活性なヘキサデカン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

光学活性なヘキサデカン誘導体及びその製造方法

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JPH03246240A
JPH03246240A JP2039322A JP3932290A JPH03246240A JP H03246240 A JPH03246240 A JP H03246240A JP 2039322 A JP2039322 A JP 2039322A JP 3932290 A JP3932290 A JP 3932290A JP H03246240 A JPH03246240 A JP H03246240A
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Seiichi Takano
誠一 高野
Kuniro Ogasawara
國郎 小笠原
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Asahi Denka Kogyo KK
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、光学活性なヘキサデカン誘導体およびその製
造方法に関する。
［従来の技術］ ビタミンＥはトコールのメチル化誘導体で、天然には８
種の化合物、即ち、α−１β−１γ−およびδ−トコフ
ェロール、並びにα−５β−１γ−およびδ−トコトリ
エノールか存在する。トコフェロールおよびトコトリエ
ノールには、６体、１体およびｄ１体の光学異性体が存
在するが、天然のものは全て６体である。また、合成ト
コフェロールは、一般にはジアステレオマー混合物とし
て調製される。そして、トコフェロールの生理活性が、
クロマン環上の２位−炭素原子におけるキラリティーに
大きく左右されることは知られている。
光学活性なフィトールを出発材料として、光学活性なト
コフェロールを合成する方法は、例えば、特開昭５９−
２９６７８号または特開昭５９−３１７２６号各公報に
記載されている。これらの特許公報に記載の方法によれ
ば、エナンチオ選択的酸化によって、天然フィトールの
２．３−位にエポキシ基を立体選択的に導入する０次に
、３位のキラリティーを維持しなから、そのエポキシ基
を還元的に開裂してヒドロキシ基とし、更にそのヒドロ
キシ基を保護した後で１位のヒドロキシ基を酸化してア
ルデヒド基とする。続いて、そのアルデヒド基にハロゲ
ン化フェニルマグネシウムを作用させてベンゼン環を導
入し、前記の３位ヒドロキシ基を利用して閉環し、クロ
マン環の２位に目的とするキラリティーを取り込むもの
である。
しかしながら、前記の特許公報に記載の方法では、エポ
キシ基を開環した後に２個のヒドロキシ基の一方のみを
選択的に保護する必要があるので、多工程を要する。ま
た、不安定なβ−オキジアルデヒド中間体を経由するの
で、反応条件の設定が困難である。更に、無水条件でし
かもエーテルを必要とするグリニヤール試薬の使用や、
ベンジル位のヒドロキシ基を除去するための煩雑な工程
が必要になるなどの欠点があった。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明の目的は、入手が容易な天然フィトールを用いて
、トコフェロールの生理活性に大きな影響を与える、ク
ロマン環上の２位−炭素原子におけるキラリティーを天
然型（Ｒ）に構築し、天然型α−トコフェロールを容易
に合成することができる、簡便で効率の良い手段を提供
することにある。
［課題を解決するための手段］ 前記の目的は、本発明により、一般式（Ｉ）［式中、Ｚ
は、 （ｉ）３位かＯＴ基（ここでＴはアルキルスルホニル基
、アルキル部分が置換されているアルキルスルホニル基
、フェニルスルホニル基、またはベンゼン環が置換され
ているフェニルスルホニル基である）またはハロゲン原
子で置換されている（ＩＳ　　２Ｓ）−１，２−エポキ
シ−１−メチル−プロピル基、 （ｉｉ）（ＩＳ）　　１−ヒドロキシ プロピニル−２基、または （ｉｉｉ）　３位が一般式（ＩＩ） １−メチル− ３ （式中、Ｒ工、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に水素原
子または炭素数１〜４個の低級アルキル基であり、そし
てＲはヒドロキシ基を保護する基である） で表される置換フェニル基で置換されている（ＩＳ）−
１−ヒドロキシ−１−メチル−プロピニル２基であるコ で表される化合物によって達成することができる。
また、本発明は、前記の各化合物を製造する方法を提供
するものでもある。その製造方法は以下の各工程からな
る。
（ａ）式（ＩＩＩ） で表される光学活性なフィトールエポキシド体の１−位
ヒドロキシ基をスルホニル化、特にはトシル化して、式
（Ｉａ） （式中、Ｔはアルキルスルホニル基、特に低級アルキル
スルホニル基、例えば、メチルスルホニル基；アルキル
部分が置換されているアルキルスルホニル基、特にハロ
ゲン置換低級アルキルスルホニル基、例えば、トリクロ
ロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル
基；フェニルスルホニル基；またはベンゼン環が置換さ
れているフェニルスルホニル基、特にはベンゼン環が低
級アルキル基またはハロゲン原子で置換されているフェ
ニルスルホニル基、例えば、トシル基、ｐ−ブロモフェ
ニルスルホニル基、またはｐ−ニトロフェニルスルホニ
ル基である） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なスルホン酸エステル体を生成する工程。
（ｂ）前記の式（Ｉａ）で表されるスルホン酸エステル
体をハロゲン化剤で処理して、一般式（） （式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩素原子、臭素原子、
またはヨウ素原子である） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なハロゲン化体を生成する工程。
（ｃ）前記の式（Ｉｂ）で表されるハロゲン化体を強塩
基で処理して、一般式（Ｉｃ） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なアセチレンアルコール体を生成する工程
。
（ｄ）前記の式（Ｉｃ）で表されるアセチレンアルコー
ル体と一般式（ＩＶ） ３ ［式中、Ｒはヒドロキシ基を保護する基、好ましくは、
場合により炭素数１〜４個の低級アルコキシ基で置換さ
れていることのある炭素数１〜４個の低級アルキル基（
例えばメチル基、メトキシメチル基、またはメトキシエ
トキシメチル基）、ベンジル基若しくは置換ベンジル基
、置換フェニル基（例えばｐ−メトキシフェニル基）、
または炭素数１〜４個の低級アルコキシ基で置換されて
いるシリル基（例えばｔ−ブチルジメチルシリル基）で
あり、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に水素原子
または炭素数１〜４個の低級アルキル基、好ましくはメ
チル基またはエチル基であり、そしてＸ′はハロゲン原
子、好ましくは臭素原子またはヨウ素原子である］ で表されるハロゲン化ベンゼン化合物とを反応させて一
般式（Ｉｄ） （式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ前記と
同じ意味である） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なフェニルアセチレン体を生成する工程。
（ｅ）前記の式（Ｉｄ）で表されるフェニルアセチレン
体を還元して、一般式（Ｖ） Ｒ （式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味で
ある） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性な飽和体を生成する工程。
次に工程（ａ）から工程（ｇ）について説明する。
工程」且り 出発材料である前記式（ＩＩＩ）のフィトールエポキシ
ドは、天然型フィトール（Ｖｌ） から公知のエナンチオ選択的酸化によって調製すること
かできる。
フィトールエポキシド（ＩＩＩ）からスルホン酸エステ
ル体（Ｉａ）への変換は、不活性ガスく例えば、アルゴ
ンガスまたは窒素ガス）の雰囲気下で、その誘導体を反
応させることによって行うこと力（できる、この工程に
おいて、フィトールエポキシド（ＩＩＩ）のキラリティ
ーは保存される。
得られた化合物を必要により精製（例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理）して、次の工程に用い
る。
、工ＩＤ幻− ハロゲン化剤としては、アルカリ金属ハロゲン化物、例
えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウムの塩化物、
臭化物またはヨウ化物を用いる。
ハロゲン化は、不活性ガス（例えば、アルゴンガスまた
は窒素ガス）の雰囲気下で、加熱下（例えば、５０〜１
００°Ｃ）にて、無水条件下で、非プロトン系溶媒（例
えば、ジメチルホルムアミド）中で行うことができる。
この工程において、出発材料スルホン酸エステル体（Ｉ
ａ）のキラリティーは保存される。
得られた化合物を必要により精製（例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理）して、次の工程に用い
る。
工■工立り 前記工程（ｂ）で得られたハロゲン体（Ｉｂ）を、不活
性ガス（例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス）の雰囲
気下で、低温下（例えば、−１０〜−３０°Ｃ）にて、
非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、トル
エン、ヘキサンまたはエーテル）中で、強塩基、例えば
、金属アミド（例えば、リチウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、ナトリウムアミドまたはカリウムア
ミド）、アルカリ金属アルキルまたはフェニル（例えば
、ブチルリチウムまたはフェニルリチウム）によって処
理すると、出発材料ハロゲン体（１ｂ）の３位のキラリ
ティーを保存したままでアセチレンアルコール体（Ｉｃ
）が得られる。
得られた化合物を必要により精製（例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理）して、次の工程に用い
る。
工程ユ亘Ｌ ハロゲン化ベンゼン化合物（ＩＶ）としては、塩化物、
臭化物またはヨウ化物を用いることができる。工程（ｄ
）の反応は、不活性ガス（例えば、アルゴンガスまたは
窒素ガス）の雰囲気下で、常温または加熱下（例えば、
約１００℃）にて、無水条件下で、有機溶媒（例えば、
トリエチルアミン、アセトニトリルまたはジメチルスル
ホキシド）中で、パラジウム触媒の存在下にて、そして
好ましくは超音波照射下にて、実施することができる。
この工程により、出発材料アセチレンアルコール体（Ｉ
ｃ）のキラリティーを保存したままでフェニルアセチレ
ン体（Ｉｄ）が得られる。
得られた化合物を必要により精製（例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理）して、次の工程に用い
る。
工程ユ旦上 フェニルアセチレン体（Ｉｄ）の還元は、触媒（例えば
、酸化白金、パラジウム炭素またはラネニッケル）の存
在下で、アルコール溶媒中にて、常温下で、水素気流（
１〜５気圧）を通すことによって行うことができる。オ
レフィン体が得られた場合には、更に前記と同じ条件下
で還元する。
この工程（ｅ）により、出発材料フェニルアセチレン体
（Ｉｄ）のキラリティーを保存したままで飽和体（Ｖ）
が得られる。
得られた化合物を必要により精製（例えば、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理）して、次の工程に用い
る。
前記の工程（ｅ）によって得られた一般式（Ｖ）の光学
活性な飽和体は、公知の方法によって、天然型（２Ｒ）
のトコフェロールに変えることができる。即ち、不活性
ガス（例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス）の雰囲気
下で、常温にて、水性有機溶媒、特に含水アセトニトリ
ル、含水テトラヒドロフラン、含水ジオキサン溶媒中で
、飽和体（Ｖ）を酸化剤［例えば、セリウム（■■）塩
類、特に硝酸セリウムアンモニウム］によって処理する
と、キラリティーを維持したままで一般式（） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味である
） で表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なベンゾキノン体を生成することができる
。
続いて、このベンゾキノン体（ＶＩＩ）を、常圧または
加圧下の水素気流中にて、接触還元触媒（例えば白金ま
たはパラジウム）の存在下で、常温で還元すると、キラ
リティーを維持したままで一般式（ＶＩＩＩ） Ｈ （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味である
） て表される相当する（即ち、立体配置をそのまま保存し
て）光学活性なヒドロキノン体を生成することかできる
。このヒドロキノン体（ＶＴＩＩ）を公知の方法で環化
するとキラリティーを維持したままで天然型のα−トコ
フェロールが得られる。
こうして、天然型フィトールのキラリティーかそのまま
維持された天然型α−トコフェロールを簡単な工程で得
ることができる。
［実施例］ 以下、実施例によって本発明を更に具体的に該明するか
、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
賢上 式（Ｖｌ）の天然型フィト−ルー−〉 ジクロロメタン２０ｍ１中に４Ａ分子フルイ２．３８ｇ
を懸濁させた懸濁液に、−３０’Ｃおよびアルゴン気流
の条件下で、Ｄ−（−）−酒石酸ジイソプロピル１．４
５ｍ１　（６，９０ミリモル）およびチタンテトライソ
プロポキシド２．０５ｍ１　（６，８９ミリモル）を加
えた。７分間放置した後、ｔ−ブチルパーオキサイド（
１，７６モル）のジクロロメタン溶液５．６０ｍ１（９
，８６ミリモル）を加え、同じ温度下で１時間４５分攪
拌した。続いてフィトール［（３Ｓ。
７Ｒ，ＩＩＲ＞−１−ヒドロキシ−３，７，１１゜１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセンコ２、Ｏｌｇ　（６
，７７ミリモル）のジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液を
１０分間かけて滴下し、更に同じ条件下で１６時間攪拌
した０次に、３ＮのＫ　２　ＣＯ３水溶液６．０ｍｌを
加え、室温まで昇温させな、１時間後、セライト４．０
ｇを加え、更に１５分間攪拌した。続いてセライトを枦
去し、炉液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルおよび
水を加え、有機層を分取した。更に、水層をジエチルエ
ーテルで抽出し、この抽出物と前記の有機層とを一緒に
し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去させると、淡黄色油状
の粗生成物３．５２ｇが得られた。この粗生成物をカラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル８０ｇ使用）で処理し
、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：４、ｖ　／　
ｖ　）の溶出部から無色油状の標記エポキシド体（１）
２．００ｇ　（収率：９５％）を得た。
６ ［α］ｏ　　＝　　＋４．４４°　（ｃｍ０．９９、Ｃ
ＨＣ１３） ［αコＶ　　　＝　　　＋４．　８８　°　　（ｃｍ２
．　８０　、エチルアルコール） ＩＲｖＴｎ’：”ｘ　　ｃｍ−１：３４３０．１４６０
．１３８０．１０３０．８６５ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）： ０．７０−１．８３　（３７Ｈ，ｍ、ＩＨ交換可能） ２．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４．６Ｈｚ
） ３．４５−４．０３　（２Ｈ，ｍ） シャープなピーク：０．８３．０．８８．０．９０．１
．６０ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３、δ）：１６．７４　（（
１）、１９．６４　（ｃｉ）、１９．７５　（（１）、
２２．５５　（ｔ）、２２．６４　（ｑ）、２２．７３
　（ｑ）、２４．４８　（ｔ）、２４．８０　（ｔ）、
２７．９８　（ｄ）、３２．７５　（ｄ）、３２．７９
　（ｄ）、３６．９６　（ｔ）、３７．３０　（ｔ）、
３７．３４　（ｔ）、３７．４３　（ｔ）、３８．８４
　（ｔ）、３９．３８　（ｔ）、６１．３９　（ｔ）、
６１．４７　（ｓ）、６３．２０　（ｄ） ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　３１２　（Ｍ”）　、２９４．２
８１．２５０．９７．７１．５７　（１００％）Ｈｉ　
ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ２０Ｈ４０
０２）：３１２．３０２８測定値：３１２．３０５３ なお、本例で使用した天然フィトールのデータは以下の
とおりである。
［α］’２　　＝　　−１，３５°（ｃｍ１．００、Ｃ
ＨＣｌ３） ＩＲｖ”：：”ｘ　　ｃｍ−１：　３３４０．１４６０
．１３７５．１０１０ ００Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣ１３、δ）： ０．７０−１．８０　（３５Ｈ，ｍ、 Ｄ２０で交換可能） １．８５−２．１５　（２Ｈ，ｍ） ４．００−４．３０　（２Ｈ，ｍ） ５．２３−５．５７　（ＬＨ，ｍ） Ｈ シャープなピーク：０．８３、ｏ、８８．０．９０．１
．５７．１．６８ ［４，００−４，３０（２Ｈ，ｍ）は Ｄ２０置換により、４．１４　（２Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ）となる］ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３、δ）：１６．１４　（Ｃｔ
）、１９．７２　（ｑ）、１９．７５　（ｑ）、２２．
６３　（ｑ）、２２．７３　（Ｑ）、２４．５０　（ｔ
）、２４．８２　（ｔ）、２５．１８　（ｔ）、２７．
９８　（ｄ）、３２．７１　（ｄ）、３２．８０　（ｄ
）、３６．７３　（ｔ）、３７．３２　（ｔ）、３７．
４０　（ｔ）、３７．４６　（ｔ）、３９．３９　（ｔ
）、３９．９１　（ｔ）、５９．１６　（ｔ）、１２３
．３４　（ｄ）、１３９．６３　（ｓ） ＭＳ　　ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋＋１）、２９６（Ｍ”）
　、２７８．１９６．１２３．７１（１００％）、５７ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ＋）理論値（Ｃ２０
Ｈ４ｏ○）：２９６．３０７９測定値：２９６．３０７
８ （１）− 〉 ［前記の式（２）中で、Ｔｏｓはトシル基である。コ 前記例１（ａ）で調製したフィトールエポキシド体（１
）４９２ｍｇ　（１，５７ミリモル）をジクロロメタン
１０ｍ１に溶解した溶液中に、アルゴン気流下で、しか
も無水および水冷条件において、トリエチルアミン０．
５５ｍ１　（３，９５ミリモル）および４−ジメチルア
ミノピリジン１９．０ｍｇ　（０，１５６ミリモル）を
加え、更にその後、ｐ−トルエンスルホニルクロライド
３７０ｍｇ　（１，９４ミリモル）を加えた。５分間放
置した後、反応液を室温まで昇温させ、更に１２時間攪
拌した０次に、ジクロロメタン１０ｍ１を加えた後、５
％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和塩化ナトリウム水溶液によって順に洗浄を行い、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して、淡黄
色油状の粗生成物１．ＯＯｇを得た。
この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル２
５ｇ使用）で処理し、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン
（１：１５、ｖ　／　ｖ　）の溶出部から無色油状の標
記トシル体（２）７２０ｍｇ　（収率：９９％）を得た
。
［α］ｎ　　＝　　＋１５．９２°　（ｃｍ１．０６、
ＣＨＣｌ３） ＩＲｖ”：？；　ｃｍ−１：１４８０１．３６５．１１
９０．１１８０．９７０．７７０、６５ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）： ０．６０−１．８２　（３６Ｈ，ｍ） ２．４５　（３Ｈ，ｓ） ２．９６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）３．８８−４
．３３　（２８，ｍ＞ ７．３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．８６　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）シャープなピーク：０．８
３．０．８８．０．９０．１．１９ ２．９６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）は、２．９６
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、４．７Ｈｚ）と思わ
れる。
３．８８−４．３３　（２Ｈ，ｍ）は、４．１２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）＋３．８８−４．３３　（Ｌ
Ｈ，ｍ） ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　４６６　（Ｍ”）　、４４８．４
３６．３５５．２８１．９７．９１．７１．５７（１０
０％） Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ２７
Ｈ４６０４Ｓ）：　４６６．３１１７測定値：４６６．
３１３６ （２） −〉 前記例１（ｂ）で調製しなトシル体（２）７２０ｍｇ　
（１，５４ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍ１
に溶解した溶液中に、塩化リチウム８０ｍｇ　（１，８
９ミリモル）を加え、アルゴン気流下および無水条件下
で、６０℃で約５時間加熱した。減圧下で溶媒を留去し
、得られた残留物にジエチルエーテル（２０ｍｌ　）及
び水（１０ｍｌ）を加え、有機層を分取した。更に、水
層をジエチルエーテルで抽出し、この抽出物と前記の有
機層とを一緒にし、硫酸マグネシムで乾燥し、減圧下で
溶媒を留去させると、淡黄色油状の粗生成物６５０ｍｇ
が得られた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル４０ｇ使用）で処理し、ジエチルエーテル／
ｎ−ヘキサン（１：　２０、ｖ　／　ｖ　）の溶出部か
ら無色油状の標記塩化物体（３）４９７ｍｇ　（収率：
９７％）を得た。
［αコｏ　　−−９，４７°　（ｃｍ１．０７、ＣＨＣ
ｌ３） ＩＲＶ”：：”ｘ　　ａｍ−’：１４６０．１３８０．
９１０．７４０ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）： ０．６０−１．８５　（３６Ｈ，ｍ） ３．０２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．４４　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、６．８Ｈｚ） ３．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、６．１Ｈ
ｚ） シャープなピーク：０．ｇｏ、ｏ、８３．０．８８．１
．３１ ３．０２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝＝６．５Ｈｚ）は、３．０
２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６．１Ｈｚ）と思
われる。
ＭＳ　　ｍ／ｚ：２９５（Ｍ”　−ＣＩ）、２８１．２
５０．９７．７１．５７　（１００％）Ｈｉ　ｇｈ−Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ　（Ｍ＋−ＣＩ　＞理論値（Ｃ２０Ｈ３９
０）：　２９５．３００１測定値：２９５．３００２ １−クロロ−へ ンの （１）−−＞（３） 前記例１（ａ）で調製したエポキシド体（１）８５９ｍ
、ｇ　（２，７５ミリモル）を四塩化炭素１５ｍ１に溶
解した溶液中に、トリフェニルポスフィン１．０９ｇ　
（４，１６ミリモル）を加え、アルゴン気流下および無
水条件下で、８０’Ｃにて２０時間加熱した。室温まで
冷却した後、ジエチルエーテル３０ｍ１を加え、セライ
トで沢過した。
Ｐ液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去させると、白色結晶
の粗生成物２．７８ｇが得られた。
この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル５
０ｇ使用）で処理し、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン
（１：　１００、ｖ　／　ｖ　）の溶出部がら無色油状
の標記塩化物体（３）７３９ｍｇ　（収率：８１％）を
得な。
［α］Ｉ　　　ＩＲ，Ｈ−ＮＭＲ，ＭＳおＪ：びＨｉｇ
ｈ−ＭＳの各データは前記例２と同じであった。
４：３ニヒドロ　シー　３３　７ＲＩＩＲ１ １５−−トラノ ルー１−へ （３）−−＞ １．４０Ｍのｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液８
．００ｍ１　（１１，２ミリモル）とテトラヒドロフラ
ン５．０ｍｌとの混合溶液を調製し、この混合溶液中に
、前記例２で調製した塩化物体（３）７３９ｍｇ　（２
，２３ミリモル）をテトラヒドロフラン１６ｍ１に溶解
した溶液を、アルゴン気流下および無水条件下で、−２
０’Ｃで加えた。
２０分後に、塩化アンモニウム飽和水溶液２．０ｍｌを
加え、続いて室温まで昇温させな、水（５，０ｍｌ＞お
よびジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、有機層を分
取した。更に、水層をジエチルエーテルで抽出し、この
抽出物と前記の有機層とを一緒にし、塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシムで乾燥し、減圧下で
溶媒を留去させると、無色液状の粗生成物７９６ｍｇが
得られた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シ
リカゲル４０ｇ使用）で処理し、ジエチルエーテル／ｎ
−ヘキサン（１：６、ｖ　／　ｖ　）の溶出部から無色
油状の標記アセチレンアルコール体（４）６２４ｍｇ　
（収率：９５％）を得た。
［αコぼ　＝＋１．３７°　（ｃｍ０．７３、ＣＨＣｌ
３） ＩＲｖ者”ｘ　　ｃｍ−１：　３３８０．３３００．１
４６０．１３７５．１１４５．９１５Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３、δ）： ０．７０−１．８６　（３６Ｈ，ｍ） １．９４　（ＬＨ，ｂｒｓ、交換可能）２．４３　（Ｌ
Ｈ，ｓ） シャープなビーク：０．８３．０６９０．１．５０．２
．４３ ＭＳ　　ｍ／ｚ：２７９（Ｍ”−１５）、２６９．２６
１．１６３．１２１．９５．８４．６９（１００％）、
５７ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”　−１５）理論値
（Ｃ１９Ｈ３５０’）：２７９．２６８８測定値：２７
９．２６６１ Ｈｉｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ（Ｍ”−２５）理論値（Ｃ１
８Ｈ３７０）：２６９．２８４４測定値：２６９．２８
１２ （４）−−＞ 前記例４で調製したアセチレンアルコール体（４）２６
７ｍｇ　（０，９０７ミリモル）と２゜５−ジメトキシ
−３，４，６−トリメチルーベンゼンヨージド５６１ｍ
ｇ　（１，８３ミリモル）とをトリエチルアミン５．０
ｍｌに溶解した溶液にビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムクロライド１８．６ｍｇ　（２６，５μモル
）とヨウイト銅３．２ｍｇ　（１７Ｈモル）とを、アル
ゴン気流下および無水条件下で加えた。太陽光照射下で
、室温にて４５分間攪拌し、更に４５℃にて１０間間超
音波照射を行った。ジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え
、セライトで一過した後、減圧下で溶媒を留去させ、残
留物をジエチルエーテル（１０ｍｌ）ｉ：溶解させた０
次に、５％塩塩酸水液液炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
および塩化ナトリウム飽和水溶液で順に洗浄し、硫酸マ
グネシムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去させると、橙色
油状の粗生成物が得られた。この粗生成物をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル２０ｇ使用）で処理し、ジエ
チルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：３、ｖ　／　ｖ　）
の溶出部から淡黄色油状の標記フェニルアセチレン体（
５）３２６ｍｇ　（収率ニア６％）を得た。また、ジア
セチレンジオール体［淡黄色油状：３２ｍｇ（収率：１
２％）］が副生成物として同時に得られた。
目的生成物（フェニルアセチレン体）：［αコ碧　＝＋
４．０３°　（ｃｍ０．７３、ＣＨＣｌ３） ＩＲｖ”：６　　ｃｍ−’：３４４０．１４６０．１４
００．１２７５．１０１０ ９５Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣ１３、δ）　： ０．５３−２．２０　（３７Ｈ，ｍ、ＩＨ交換可能、）
、２．１５　（３Ｈ，ｓ）２．１９　（３Ｈ，ｓ）、２
．３３　（３Ｈ，ｓ）３．６５　（３Ｈ，ｓ）、３．８
０　（３Ｈ，ｓ）シャープなピーク：０．８３、ｏ、８
６．０．８９．１．４９　（交換可能）、１．６２Ｍ５
　　ｍ／ｚ：４７３　（Ｍ”＋１５）、４７２（Ｍ＋）
、４５４．４４１，３６８． ２９９． ２７１　、２４９、２４７（１００％ン　、２０５．１
７３．１４９．１３５．１０９．９５．８３．６９．５
７ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ３１
Ｈ５２０３）：４７２．３９１６測定値：４７２．３９
１４ 副生成物（ジアセチレンジオール体）：ｒ　ＲＬ／二’
ａｘ　　ｃ　ｍ−”　：　３３４０．１４６゜１３７５
．１１４５ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３、δ）： ０、６５−１．８３　（７２Ｈ，ｍ） ２．０１　（２Ｈ，ｂｒｓ、交換可能）シャープなピー
ク：０．８３．０．９０１．５０ ＭＳ　　ｍ／ｚ：　５８６　（Ｍ”）　、５６８（Ｍ＋
−１８＞　、３８５．３６１．３４３．２５０．１６１
．１４７．９３．７１．５７（１００％） Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ４０
Ｈ７４０２）：　５８６．５６８９測定値：　５８６．
５６８３ Ｈｉｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”−１８）理論値（Ｃ
４０Ｈ７２０）：　５６８．５５８３測定値：　５６８
．５５５１ この例５で用いたヨウ化物は、以下の方法によって調製
した。
１．４−ジメトキシ−２，３，５−トリメチルベンゼン
２．８８ｇ　（１６，０ミリモル）を濃硫酸（０，４８
ｍ１）−水（３，５０ｍ１）−酢酸（１６，０ｍ１）に
溶解させた溶液に、ヨウ素２、ｌ１ｇ　（８，３１ミリ
モル）と過ヨウ素酸［ＨＩＯ４・２Ｈ２０］１．ｌ１ｇ
（４，８７ミリモル）とを加え、アルゴン気流下で、室
温にて２４時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去させた後
、残留物にジエチルエーテル（２０ｍｌ）および水（２
０ｍｌ）を加えて溶解させ、有機層を分取した。更に、
水層をジエチルエーテル（２０ｍｌ　）で抽出し、この
抽出物と前記の有機層とを一緒にし、炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液および５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去さ
せると、淡黄色半固形油状の粗生成物３．９９ｇが得ら
れた。
この粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル８
０ｇ使用）で処理し、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン
（１：　１００、ｖ　／　ｖ　）の溶出部をジエチルエ
ーテル／ｎ−ヘキサンから再結晶させて、白色の柱状結
晶として目的のヨウ化物３．６７ｇ　（１２，０ミリモ
ル）（収率ニア５％）を得た。
（５） −〉 前記例５で調製したフェニルアセチレン体（５）４２．
０？ｎｇ　（８８，８μモル）をメチルアルコール２．
５ｍｌに溶解した溶液に、水素気流下で、酸化白金（Ｉ
Ｖ）５．２ｍｇを加え、室温にて１５時間攪拌した。セ
ライトで沢過した後、減圧下で溶媒を留去させ、残留物
をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル６．０ｇ使用）
で処理し、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：９、
ｖ　／　ｖ　）の溶出部から無色油状のオレフィン体（
２４，０ｍｇ：５７％）および無色油状の標記飽和体（
６）（１８，０ｍｇ：４２％）を得た。
更に、前記のオレフィン体（２４，０ｍｇ：５０．５μ
モル）をメチルアルコール１．０ｍｌに溶解した溶液に
、水素気流下で、酸化白金（ＩＶ）２．６ｍｇを加え、
室温にて４１時間攪拌した。セライトで沢過した後、減
圧下で溶媒を留去させ、残留物をカラムクロマトグラフ
ィ（シリカゲル５．０ｇ使用）で処理し、ジエチルエー
テル／ｎ−ヘキサン（１：９、ｖ　／　ｖ　）の溶出部
から無色油状の標記飽和体（６）（２４，０ｍｇ：１０
０％）を得た。全体の収率は９９％であった。
目的生成物（飽和体）： Ｕαコ習　＝＋１．６４°　（ｃｍ０．７２、ＣＨＣｌ
３） ＩＲν壽”ｘ　　ｃｍ−１：３３５０．１４６０．１４
００．１３７５．１２４５．１０１０８５Ｈ−Ｎ　（Ｃ
ＤＣｌ　３、δ）： ０．７０−１．７８　（３９Ｈ，ｍ、 ＩＨ交換可能） ２．１７　（９Ｈ，ｓ）、２．２２　（９Ｈ，ｓ）２．
５３−２．７２　（２Ｈ，ｍ） ３．６４　（６Ｈ，ｓ）、３．６９　（６Ｈ，ｓ）シャ
ープなビーク：０．８３．０．８９．１．２４．１．６
２　（ＩＨ，ｂｒｓ、ＩＨ交換可能） ＭＳ　　ｍ／ｚ：４７７　（Ｍ”＋１）、４７６（Ｍ”
、１００％）、４５８．２５１、９３ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ３１
Ｈ５６０３）：４７６．４２２９測定値：４７６．４２
０４ 中間生成物（シス−オレフィン体）： ［α３ｕ　　＝　　−３０，８７°　（ｃｍ０．４０、
ＣＨＣｌ３） Ｉ　Ｒ！／ＩＩＩＩＬＸ　　ｃｍ−１：　３４８０．１
４６ｏ、１３８０．１２４５．１０１０ ８５Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣ１３、δ）： ０．７０−１．８０　（３６Ｈ，ｍ） ２．１５　（９Ｈ，ｓ）、２．１７　（９Ｈ，ｓ）３．
６３　（６Ｈ，ｓ）、３．６４　（６Ｈ，ｓ）３．７０
−４．１０　（ＬＨ，ｂｒ、交換可能）５．７７　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）６．１６　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１２．４Ｈｚ）シャープなビーク：０．８３．０．
８７．０．９０．１．５８ ＭＳ　　ｍ／ｚ：４７５　（Ｍ”＋１）、４７４（Ｍ”
）、２５０．２４９　（１００％）、２３１．２０７．
１９３ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ３１
Ｈ５４０３）：４７４．４０７３測定値：４７４．４０
６５ 前記例５で調製したフェニルアセチレン体４１．０ｍｇ
　＜８６．９μモル）をメチルアルコール１．５ｍｌに
溶解した溶液に酸化白金（ＩＶ３．８ｍｇを加え、水素
気流下で室温にて７日間攪拌した。セライトで濾過した
後、減圧下で溶媒を留去させ、残留物をカラムクロマト
グラフィ（シリカゲル７．０ｇ使用）で処理し、ジエチ
ルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）の溶出
部から無色油状の標記飽和体（３８，０ｍｇ　ニア９．
８μモル＝９２％）を得た。この飽和体のデータは前記
例６のものと同じであった。
（６’）−−＞ 前記例６で調製した飽和体（６）４２．０ｍｇ（８８，
１Ｈモル）をアセトニトリル〈１．０ｍ１）−水（１，
０ｍ１）に溶解した溶液を、アルゴン気流下で、室温に
て攪拌しながら、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム［
（ＮＨ４）　２Ｃｅ（ＮＯ３）６コ１４８ｍｇ　（２７
０μモル）を加え、２時間攪拌した。ジエチルエーテル
（２，０ｍ１）および水（１，０ｍ１）を加えて希釈し
、有機層を分取した。更に、水層をジエチルエーテルで
抽出し、この抽出物と前記の有機層とを一緒にし、飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去させると、橙色油状の粗生成物
４４．０ｍｇが得られた。この粗生成物をカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル６．０ｇ使用）で処理し、ジエ
チルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：１０ｖ／ｖ）の溶出
部から橙色油状のオレフィン体（２４，０ｍｇ　：　５
７％）および無色油状の標記キノン体（７）（２２、Ｏ
ｍｇ：５６％）を得た。
［α］曾　＝＋２．４５°　（ｃｍ０．５３、ＣＨＣｌ
３） ＩＲ！／１ｌｌａｘ　　ｃｍ−１：３４８０．１６４５
．１４６０．１３７５．１２８゜ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）： ０．６４−２．３８　（４８Ｈ−ｍ ＩＨ交換可能） ２．３８−２．８２　（２Ｈ−ｍ） シャープなピーク：０．８３．０．９０１．２３．１．
２５．２．ｏｌ、２．ｏ４１．５９　（ｂｒｓ）は、交
換可能 （７）−−＞ 前記例８で調製しなキノン体（７）６４．０ｍｇ　（０
，１４３ミリモル）をメチルアルコール（１，５ｍ１）
に溶解した溶液に、木炭上の１０％パラジウム６．４ｍ
ｇを加え、水素気流下で室温にて３時間攪拌した。セラ
イトで濾過し、溶媒を減圧下で留去させると、淡黄色油
状の粗生成物（９）６５ｍｇが得られた。この粗生成物
を、そのまま次の反応に用いた。
（８）−−＞ 前記例９で調製したヒドロキノン体（８）６５ｍｇをベ
ンゼン（２，０ｍ１）に溶解した溶液に、ｐ−）ルエン
スルホン酸４、Ｏｍｇ（２１Ｈモル）を加え、アルゴン
気流下で３０分間加熱還流した。
冷却した後、ジエチルエーテル（４ｍｌ）を加えて希釈
し、有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化
ナトリウム飽和水溶液で順に洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、溶媒を減圧下で留去させると、淡黄色油状
の粗生成物６４ｍｇが得られた。この粗生成物をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル６．０ｇ使用）で処理し
、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：２０、ｖ　／
　ｖ　）の溶出部から無色油状の標記トコフェロール体
（９）（４０，７ｍｇ：　９４．７μモル＝２段階で６
６％）を得た。
［αコ碧　＝−３，２９°　（ｃ＝０．７９、ベンゼン
） ＩＲＬ／、Ｑａｘ　　Ｃｍ−１：　３４８０．１４６０
．１３８０．１２６０．１０１０ ８５Ｈ−Ｎ　（ＣＤＣｌ　３、δ）： ０．６５−１．９３　（３６Ｈ−ｍ） １．７８　（２Ｈ，ｂｒｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）２．１１
　（６Ｈ，ｓ）、２．１６　（３Ｈ，ｓ）２．６０　（
２Ｈ，ｂｒｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）４．１６　（ＬＨ，ｂ
ｒｓ、交換可能）シャープなビーク：０．８３．０．９
０．１．２２ ＭＳ　　ｍ／ｚ：４３１　（Ｍ”＋１）、４３０ＣＭ＋
、１００％）、２０７，１６５ Ｈｉ　ｇｈ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（Ｍ”）理論値（Ｃ２９
Ｈ５００２）：４３０．３８１１測定値：４３０．３８
００ ［発明の効果コ 本発明によれば、入手が容易な天然型フィトールを出発
材料として用いて、クロマン環状の２位−炭素原子を天
然型の立体配置に構築することができる簡便で効率の良
い手段が提供される。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｚは、 （ｉ）３位がＯＴ基（ここでＴはアルキルスルホニル基
    、アルキル部分が置換されているアルキルスルホニル基
    、フェニルスルホニル基、またはベンゼン環が置換され
    ているフェニルスルホニル基である）またはハロゲン原
    子で置換されている（１Ｓ、２Ｓ）−１，２−エポキシ
    −１−メチル−プロピル基、 （ｉｉ）（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−メチル−プロ
    ピニル−２基、または （ｉｉｉ）３位が一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立に
    水素原子または炭素数１〜４個の低級アルキル基であり
    、そしてＲはヒドロキシ基を保護する基である） で表される置換フェニル基で置換されている（１Ｓ）−
    １−ヒドロキシ−１−メチル−プロピニル−２基である
    ］ で表される化合物。
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