JPH03232882A

JPH03232882A - ベンゾピラン誘導体

Info

Publication number: JPH03232882A
Application number: JP2802290A
Authority: JP
Inventors: Toshihiko Hashimoto; 俊彦橋本; Hidekazu Masuko; 増子　英一; Hiroyuki Koike; 博之小池; Masahiro Ikeda; 正浩池田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1990-02-07
Filing date: 1990-02-07
Publication date: 1991-10-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の目的〕産業上勿肘且分昼本発明は、狭心症、心臓不全等の心疾患、高血圧症等の
循環器系疾患に対して、すぐれた予防、治療効果を有す
るベンゾピラン誘導体及びその薬理上許容される塩に関
する。

従来夏技■ 大動脈等の平滑筋に対して弛緩作用を有する薬剤は、血
圧低下をもたらし、高血圧症等のすぐれた予防、治療薬
として有用である。

このような作用を有する化合物として、例えば、６−ジ
アツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（２
−オキソ−１−ピロリジニル）−２Ｈベンゾ−１−ピラ
ン−３−オール（化合物Ａ）、６−ジアツー３，４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル４−（２−ピリジニルカルボ
ニルアミノ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（
化合物Ｂ）、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６
−メチルスルホニル−４−（２−オキソ−５−メチル−
１ピロリジニル）−２Ｈ−ベンゾ−１−ピラン−３オー
ル（化合物Ｃ）等が知られている〔例えば、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー２９巻、２１９４
頁（１９８６年）　：　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、＋叉工
、２１９４　（１９８６Ｌ特開昭５９−２１９２７８公
報、特開昭６３−１９６５８１号公報等）。

化合物Ａ化合物Ｂ化合物Ｃ゛　しよ゛と　るしかし、これらの化合物は、活性、持続性の点で、必ず
しも十分と言えず、特に持続性の改善が要望されている
。

晋　　　”°　るための本発明者等は、長年に亘り、ベンゾピラン誘導体を合成
し、それらの薬理作用を検討した。その結果、ベンゾピ
ラン環の６位にペルフルオロアルキルスルホニルのよう
な特異な置換基を有する化合物が強い活性を有するばか
りでなく、その持続性にもすぐれていることを見出し、
本発明を完成した。

〔発明の構成〕

本発明は、一般式を有するベンゾピラン誘導体及びその薬理上許容される
塩に関する。

上記式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ，−Ｃ
５ペルフロオロアルキル基、シアノ基、カルバモイル基
、モノ若しくはジー（Ｃ，−Ｃ４アルキル）カルバモイ
ル基、カルボキシ基又はＣ，−Ｃ，アルコキシカルボニ
ル基を示し、Ｒ２は、式し、Ｚは、二重結合又は酸素原子、硫黄原子若しくは窒
素原子を介してもよく、水酸基を置換分として含んでも
よく、さらにフェニル環と縮環してもよいＣ２−Ｃ５ア
ルキレン基を示す。）を有する基又′は、式（式中、Ｒ５は、５乃至６員環状へテロシクリル基又は
アリール基を示す。）を有する基を示し、Ｒ３は、点線
を含む結合が単結合の場合には、水酸基を示し、点線を
含む結合が二重結合の場合には、水素原子を示し、Ｒ４は、水素原子、Ｃ＋　　Ｃ４アルキル基、Ｃ＋　　
　Ｃ４アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、ｎは、１
又は２を示し、点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示す。

Ｒ１、Ｒ４等が示すハロゲン原子は、例えば、弗素、塩
素、臭素、沃素原子であり得、好適には、弗素である。

Ｒ１が示すＣ１−０５ペルフルオロアルキル基は、例え
ば、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ
タフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ノ
ナフルオロブチル、ノナフルオロイソブチル、ウンデカ
フルオロペンチル、ウンデカフルオロイソペンチルであ
り得、好適には、トリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソ
プロピル基であり、さらに好適には、トリフルオロメチ
ル、ペンタフルオロエチル基である。

Ｒ＋等のＣ，−Ｃ４アルキルカルバモイル基、Ｃ，−Ｃ
４アルコキシカルボニル基等のＣ，−Ｃ４アルキル部分
、又はＲ４等のＣ，−Ｃ，アルキル基は、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル基であり得、好適には、メチル基、エチル基である
。

Ｚが示す、二重結合又は酸素原子、硫黄原子若しくは窒
素原子を介してもよく、水酸基を置換置として含んでも
よく、さらにフェニル環と縮環してもよいＣ２−Ｃ，ア
ルキレン基は、例えば、エチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、３−メチルトリメチレン、ペンタメチレン
又は式を有する基であり得、好適には、２４アを有する基であり、さらに好適には、式％式％Ｒ５の５乃至６員環状へテロシクリル基は、例えば、酸
素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有するもので、フリ
ル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、オキサシリル、
イソオキサシリル、チアゾリル、イソチアゾリル基であ
り得、好適には、フリル、チエニル、ピリジル基である
。

Ｒ５のアリール基は、例えば、フェニル、ナフチル基で
あり得、また環上には置換基を有してもよく、それらは
、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、シアノ基であり得、好適なアリール基は、
フェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、ニトロ
フェニル、ジニトロフェニル基である。

本発明の前記一般式（１）を有する化合物の薬理上許容
される塩は、例えば、化合物（Ｉ）が塩基性である場合
には１１１、′、　　　　　　　　塩酸、臭化水素酸、
沃化水素酸、硫酸またはリン酸などの鉱酸との酸付加塩
、ギ酸、酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アスパラギン酸
、安息香酸などの有機カルボン酸との酸付加塩、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐトルエンスルホン酸などのスルホン酸との酸付加塩等
をあげることができる。また、本発明の化０合物（１）において、カルボキシル基を有する化合物は
、薬理上許容し得る金属塩とすることもできる。そのよ
うな塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウムな
どのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩をあげ
ることができる。

また、本発明の化合物（Ｉ）には、点線を含む結合が単
結合の場合には、立体異性体および光学異性体が存在す
るが、これらの立体異性体、光学活性体およびラセミ体
は、いずれも前記一般式（１）で表わした本発明の化合
物に包含されるものであり、好適には、３．４−）ラン
ス体であり、特に好適には（３３，４Ｒ）体である。

化合物（１）において、好適には（１）　　Ｒ’が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１Ｃ５
ペルフルオロアルキル基、カルバモイル基、又はモノ若
しくはジー（ＣＩ　　Ｃ４アルキル）カルバモイル基（
さらに好適には、ハロゲン原子、Ｃｌ−０２ペルフルオ
ロアルキル基又はカルバモイル基）である化合物、１Ｑは、Ｃ−又は−８Ｏ□ を有する基であり、Ｚは、（式中、Ｓは、ピリジル、フリル、又はチェニ２金物、（３）点線を含む結合が単結合で、Ｒ３が水酸基である
化合物、（４）　　Ｒ’が水素原子又はＣ，−Ｃ４アルコキシ基
である化合物、（５）ｎが２である化合物をあげることができる。

又、化合物（Ｉ）の好適な化合物を以下に具体的に例示
することができる。

４５６７３３５７ｒ９？−Ｆ？−Ｆ０１２３６７４ ■ ０１５ −Ｆ？−ＣＨａ６７８６− −Ｆ？−ＣＨ３４８５７？−０ＣＩ＋３ −Ｆ本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法に従って容易に製造される。

「（ＩＩ）（ｎ［）Ｈ″ （１’ ａ）９」−」夫Ｍ’ （ＩＶ）「（ＶＩ）０ −９−法Ｒ’ （Ｖｌ）Ｒ’ （Ｉ’ ｂ）１上記式中、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ５、Ｑ、Ｚ、ｎ及び点線
を含む結合は、前述したものと同意義を示し、Ｘはハロ
ゲン原子（好適には、塩素、臭素又は沃素原子）又は水
酸基を示し、Ｙは、ハロゲン原子（好適には、塩素、臭
素又は沃素原子）又はＣｌＣ４アルキル若しくはアリー
ルスルホニルオキシ基（好適には、メタスルホニルオキ
シ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ基）を示す。

Ａ法は、化合物（１）において、Ｒ２が式び（Ｉ’　ａ
）を製造する方法である。

Ａ法第１工程は化合物（Ｉ）において、Ｒ３が水酸基で
あり、点線を含む結合が単結合である化合物（１’　ａ
）を製造する工程で、一般式（ＩＩ）を有するエポキシ
体を、不活性溶剤中、塩基の存在下に、一般式（ＩＩＩ
）を有するアミド体と反応さ２せることによって達成される。

使用される塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド
、カリウム　ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水
酸化テトラブチルアンモニウム、水酸化テトラエチルア
ンモニウムのような水酸化第４級アンモニウム塩、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウムのようなアル
カリ金属炭酸塩をあげることができるが、好適には、ア
ルカリ金属水素化物（特に水素化ナトリウム）、水酸化
第４級アンモニウム塩（特に水Ｍ化ベンジルトリメチル
アンモニウム）、アルカリ金属炭酸塩（特に炭酸カリウ
ム）である。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制
限されないが、例えば、塩基としてアルカリ金属水素化
物を用いる場合は、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミ３ドのようなアミド類、ジメチルスルホキサイドのような
スルホキサイド類を、塩基としてアルカリ金属アルコキ
シド、水酸化第４級アンモニウム塩を用いる場合は、メ
タノール、エタノール、プロパツールのようなアルコー
ル類を、さらに炭酸塩を塩基として用いる場合は、アセ
トン、メチルエチルケトンのようなケトン類又はメタノ
ール、エタノールのようなアルコール類をあげることが
できるが、好適には、アルカリ金属水素化物を用いる場
合には、アミド類（特にジメチルホルムアミド）又はス
ルホキサイド類（特に、ジメチルスルホキサイド）であ
り、他の塩基を用いる場合には、アルコール類（特にメ
タノール、エタノール）である。

反応温度は、通常Ｏ″Ｃ乃至１５０°Ｃ（好適には、Ｏ
″Ｃ乃至５０°Ｃ）であり、反応に要する時間は、反応
温度等によって異なるが、通常の３０分間乃至４８時間
（好適には、１時間乃至２４時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従４って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物か
ら溶剤を留去することあるいは、反応混合物を水にあけ
、水不混和性有機溶剤で抽出し、乾燥した後、溶剤を留
去することによって得ることができる。更に、必要に応
じて、常法、例えば、カラムクロマトグラフィー法、再
結晶法等により精製することもできる。

また、化合物（１）（（ビａ）、（Ｉ″ａ）。

（ビ　ｂ）、　　（ｒ”ｂ）を含む）において、Ｒ１が
カルボキシ基である化合物が、Ｒ１がアルコキシカルボ
ニル基である化合物を加水分解することによっても製造
される。

本反応に使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭化物
、アンモニアをあげることができるが、好適には、アル
カリ金属水酸化物である。

使用される溶剤は、反応に関与しなければ特に限定され
ないが、好適には、メタノール、エクノ５一ルのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケ
トンのようなケトン類、水、含水アルコール類、含水ケ
トン類であり、特に好適には、水、含水アルコール類、
含水ケトン類である。

反応温度は、通常、０°Ｃないし５０°Ｃ（好適には、
室温）であり、反応に要する時間は、反応温度等により
異なるが、通常、３０分間乃至１０時間（好適には、１
時間乃至５時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を
留去することあるいは、反応混合物を水にあけ、水不混
和性有機溶剤で抽出し、水層を酸性にして、水不混和性
有機溶剤で抽出し、乾燥した後、溶剤を留去することに
よって得ることができる。更に、必要に応じて、常法、
例えば、カラムクロマトグラフィー法、再結晶法等によ
り精製することもできる。

さらに又、化合物（１）（（１’　ａ）、（１”ａ）＋
（１’　ｂ）、　　（Ｉ”ｂ）を含む）において、Ｒ１
がカルバモイル基又はモノ若しくはジー（Ｃ＋６Ｃ４アルキル）カルバモイル基である化合物は、Ｒ１が
アルコキシカルボニル基である化合物をを相当するアミ
ンと反応させることによって製造される。

本発明は、後述するＤ法第１１工程後段と同様に行われ
る。

Ａ法第２工程は、化合物（Ｉａ）において、Ｒ３が水素
原子で、点線を含む結合が二重結合である化合物（１’
　ａ）を製造する工程で、化合物（１’　ａ）を不活性
溶剤中、塩基と反応させることによって達成される。

使用される塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭化物、アンモ
ニアをあげることができるが、好適には、アルカリ金属
水素化物である。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制
限されないが、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドの７ようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホ
キサイド類をあげることができるが、好適には、エーテ
ル類（特に、ジオキサン）、スルホキサイド類である。

反応温度は、通常０°Ｃ乃至１５０°Ｃ（好適には、室
温乃至５０°Ｃ）であり、反応に要する時間は、反応温
度等によって異なるが、通常３０分間乃至２０時間（好
適には、１時間乃至１０時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を
留去することあるいは、反応混合物を水にあけ、水不混
和性有機溶剤で抽出し、乾燥した後、溶剤を留去するこ
とによって得ることができる。更に、必要に応じて、常
法、例えば、カラムクロマトグラフィー法、再結晶法等
により精製することもできる。

Ｂ法は、化合物（１）において、Ｒ２が式意義を示す。

）を有する基であり、Ｒｆｆが水酸基であり、点線を含
む結合が単結合である化合物（ビａ）を製造する方法で
ある。

Ｂ法第３工程は、一般式（ＶＩ）を有する鎖状アミド体
を製造する工程で、一般式（ＩＶ）を有するアミン体を
、不活性溶剤中、一般式（Ｖ）を有するアシル体と反応
させることによって達成される。

本工程において、Ｘがハロゲン原子の場合には、好適に
は、塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジエチ
ルアニリン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機
アミン（好適には、トリエチルアミン、ピリジン）の存
在下に、反応が行われる。また、Ｘが水酸基の場合には
、縮合剤、例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニル
リン酸クロリド、ジシクロへキシルウレア、オキシ塩化
リン等を存在下に反応が行われる。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなげれ９ば特に制限されないが、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、
メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類をあげることができるが、好適には、ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、メチレンクロリド
などである。

反応温度は、通常−２０°Ｃ乃至５０°Ｃ（好適には、
０°Ｃ乃至室温）であり、反応に要する時間は、反応温
度等によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間（好
適には、０．５時間乃至５時間）である。

反応終了後、３本反応の目的化合物は、常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤
を留去することあるいは、反応混合物を水にあけ、水不
混和性有機溶剤で抽出し、乾燥した後、溶剤を留去する
ことによって得ることができる。更に、必要に応じて、
常法、例えば、カラムクロマトグラフィー法、再結晶法
等により精製することもできる。

０Ｂ法第４工程は、化合物（ビａ）を製造する工程で、化
合物（■）′を閉環させることによって達成され、本反
応は、不活性溶剤中、塩基の存在下に行われる。

使用される塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物、メチルリチウ
ム、エチルリチウム、ブチルリチウムのようなアルキル
リチウム類、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルア
ニリンのような有機アミン類をあげることができるが、
好適には、アルカリ金属水素化物（特に水素化ナトリウ
ム）、アルキルリチウム（特にブチルリチウム）である
。

使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制
限されないが、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、メチレン
クロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類
をあげることができるが、好適には、エーテル類（特に
テトラヒドロフラン）、アミド類（特にジメチルホルム
ア１ミド）である。

反応温度は、通常−２０°Ｃ乃至５０°Ｃ（好適には、
０°Ｃ乃至室温）であり、反応に要する時間は、反応温
度等によって異なるが、通常５分間乃至５時間（好適に
は、１５分間乃至２時間）である。

Ｃ法は、化合物（Ｉ）において、Ｒ２が、式−Ｎ■−Ｃ
−ＲＳ（式中、Ｒ５は、前述したものと同意義を示す。

）を有する基である化合物（Ｉ’　ｂ）。

（■“ｂ）を製造する方法で、化合物（ＩＶ）を、一般
式（■）を有するアシル体と反応させ　（第５工程）、
さらに得られた化合物（Ｉ’　ｂ）を脱２水すること（第６エ程）によって達成される。再反応は
、それぞれ前記Ｂ法第３工程及びＡ法第２工程と同様に
行われる。

Ａ−Ｃ法において、化合物（１）、　　（ＩＶ）がラセ
ミ体で得られた場合には、常法、例えば、相当する化合
物を光学活性なカルボン酸（例えば（＋）または（−）
酒石酸、（−）リンゴ酸、（−）マンデル酸等）やスル
ホン酸（例えばカンファースルホン酸）と処理して、得
られた塩を再結晶することによって、光学活性体を製造
することができる。

又、化合物（１）の薬理上許容される塩は、常法、例え
ば、相当する化合物を、不活性溶剤（例えば、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エーテル等）中、所望の酸（
例えば、塩化水素、臭化水素、酢酸、マレイン酸、フマ
ール酸等）又はアルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等）、有機アミン（例えば、トリエチル
アミン、ピリジン等）と処理して、溶剤を留去すること
によって製造することができる。

３Ａ法乃至Ｃ法の原料化合物（ｎ）及び以下の方法に従って容易に製造される。

旦−級（ＩＶ）（■）（ＩＸ）Ｈ＋（Ｘ）（ＸＩ）４Ｒ’ （ＸＩＩＩ）ピ１（ＩＩ）「（ＩＶ）５＋（１（ＸＶ、）Ｈ′ （ＸＩ［［） −り一抜Ｒ’ （ＸＶＩ）６Ｒ’ （Ｘ■）「（ＸＩＸ）「（ｎ）上記式中、Ｒ’　、Ｒ’　、ｎ及び点線を含む結合は、
前述したものと同意義を示し、Ｒ６は、ＣｌＯ４アルキ
ル−アリール基（好適には、ベンジル、メトキシベンジ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル基等）を示
す。

Ｄ法は、前記化合物（Ｉｆ）及び（ＩＶ）を製造す７る方法である。

Ｄ法第７エ程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造
する工程で、一般式（■）を有する化合物を、不活性溶
剤中（例えば、ジメチルホルムアミドのようなアミド類
、テトラヒドロフランのようなエーテル類等）、アルカ
リ金属水素化物（例えば、ナトリウム水素）と処理して
、アルカリ金属塩にした後、一般式％式％（）（式中、Ｒ６は、前述したものと同意義を示し、Ｘ′は
ハロゲン原子を示す。）を有する化合物と、０°Ｃ乃至室温で、３０分間乃至５
時間反応されることにより行われる。

Ｄ法第８工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造す
る工程で、化合物（ＩＸ）を、不活性溶剤中（例えば、
メタノール、エタノールのようなアルコール類）、塩基
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩）の存在下、一般式（式中、Ｘ′は、前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物と、５０°Ｃ乃至１００°Ｃで、１０乃至６
００時間反応せることによって行われる。

また、必要に応じて、沃素化合物（例えば、沃化カリ、
沃化ソーダ等）の共存下に反応を行うこともできる。

Ｄ法第９工程は、一般式（ＸＩ）を有するピラン体を製
造する工程で、不活性溶剤（例えば、トルエン、クロロ
ベンゼン、ジクロロベンゼン、キシレンのような芳香族
炭化水素類）中、化合物（Ｘ）を、１００°Ｃ乃至２０
０°Ｃで、１時間乃至５時間処理することによって行わ
れる。

Ｄ法第１０工程は、一般式（Ｘｌｌ）を有するメルカプ
ト体を製造する工程で、化合物（ＸＩ）を、不活性溶剤
（例えば、含水酢酸のような含水有機カルボン酸類等）
中、水銀塩（例えば、トリフルオロ酢酸第二水銀塩、酢
酸第二水銀塩等）と、０９ °Ｃ乃至５０°Ｃで、３０分間乃至２時間反応させ、水
銀塩とした後、不活性溶剤（例えば、テトラヒドロフラ
ンのようなエーテル類、メタノールのようなアルコール
類又はそれらの混合溶剤等）中、硫化水素又はその前駆
体（例えば、硫化ナトリウム−塩酸等）と、０°Ｃ乃至
５０°Ｃで、１０分間乃至１時間反応させることによっ
て行われる。

又、前段の反応では、必要に応じて、アニソールのよう
なカチオン安定剤を共存させることもできる。

Ｄ法第１１工程は、一般式（ＸＩ［）を有する化合物を
製造する工程で、化合物（ＸＩＩ）を、不活性溶剤（例
えば、ジメチルホルムアミドのようなアミド類、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類等）中、塩基（例えば
、ナトリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、カリ
ウム　ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド、トリエチルアミンのような有機アミン等）の存在下
、般式％式％）（式中Ｒ１及びＸ′は、前述したものと同意義を示す。

）を有する化合物と、０°Ｃ乃至５０°Ｃで、２時間乃至
１０時間反応させることによって行われる。また、化合
物（ＸＸＩ［）において、Ｒ１が弗素原子である化合物
との反応は、不活性溶剤（例えば、液体アンモニア等）
中、紫外線（例えば、低圧水銀ランプによる紫外線等Ｘ
照射しながら、−７８°Ｃ乃至−１Ｏ°Ｃで、１時間乃
至１０時間反応を行うことによって達成される。

また、ＲＩがＣ，−Ｃ４アルコキシカルボニル基である
化合物は、不活性溶剤（例えば、水、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類等）中、一般式％式％［［）（式中、Ｒ７及びＲ８は、同−又は異なって、水素原子
又はＣｌ−０４アルキル基を示す。）を有するアミン体
と、０°Ｃ乃至５０°Ｃで、５時間乃至３日間反応させ
ることによって、相当するカルバモイル体へ導くことが
できる。

１Ｄ法第１２工程は、化合物（ＩＩ）を製造する工程で、
化合物（ＸＩ［）を、不活性溶剤（例えば、メチレンク
ロリド、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類
等）中、酸化剤（例えば、ｍ　−クロロ過安息香酸、過
酢酸、過酸化水素のような過酸化物）と、０°Ｃ乃至５
０°Ｃで、３０分間乃至３時間反応させることによって
行われる。本反応において、酸化剤の量を、化合物（ｎ
）に対して、約２当量及び約３当量以上使用することに
よって、それぞれ、ｎ＝１及びｎ＝２の化合物が製造さ
れる。

Ｄ法第１３工程は、化合物（ＩＶ）を製造する工程で、
化合物（ＩＩ）を含水アンモニア又はアンモニアのエタ
ノール溶液と、０°Ｃ乃至５０°Ｃで、１０時間乃至５
日間反応させることによって行われる。

Ｅ法は、Ｄ法第１１工程で得られる化合物（Ｘｎ［）を
別途に製造する方法である。

Ｅ法第１４工程は、一般式（ＸＩＶ）を有するスルフィ
ド体を製造する工程で、化合物（■）を化２金物（ＸＸ）と、前記り法第１１工程の反応と同様に反
応させることによって行われる。

Ｅ法１５工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造
する工程で、化合物（ＸＩＶ）を化合物（ＸＩＸ）と、
前記り法第８工程の反応と同様に反応させることによっ
て行われる。

Ｅ法第１６エ程は、化合物（ＸＩ）を製造する工程で、
化合物（ＸＶ）を前記り法第９工程と同様に反応させる
ことによって行われる。

Ｆ法は、化合物（ＩＩ）を別途に製造する方法である。

Ｆ法第１７エ程は、一般式（Ｘ■）を有する化合物を製
造する工程で、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、不
活性溶剤（例えば、ジクロロメタンのようなハロゲン化
炭化水素類、ニトロメタン、ニトロベンゼンのようなニ
トロ化炭化水素類等）中、ルイス酸（例えば、酸化アル
ミニウム、塩化第１鉄等）の存在下、一般式％式％）（式中、Ｒ’　、Ｘ’及びｎは、前述したものと同３意義を示す。）を有する化合物と、Ｏ′Ｃ乃至５０℃で、３０分間乃至
２４時間反応させることによって行われる。

Ｆ法第１８工程は、一般式（Ｘ■）を有する化合物を製
造する工程で、化合物（Ｘ■）を、不活性溶剤（例えば
、メタノール、含水エタノール、エーテル、テトラヒド
ロフラン等）中、還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化リチウムアルミニウム等）と、０℃乃至４
０°Ｃで、０、５時間乃至３時間反応させることによっ
て行われる。

Ｆ法第１９工程は、一般式（ＸＩＫ）を有する化合物を
製造する工程で、化合物（Ｘ■）を、不活性溶剤（例え
ば、ピリジン、ベンゼン等）中、脱水剤（例えばピリジ
ン−オキシ塩化リン、ピリジン−塩化チオニル等）と、
−１０℃乃至１５０℃で、０．５時間乃至３時間反応さ
せることによって行われる。

Ｆ法第２０工程は、化合物（Ｉ［）を製造する工程で、
化合物（ＸＩＸ）を前記り法第１２工程と同４様に反応させ、酸化することによって行われる。

各反応終了後、各反応の目的化合物は、常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤
を留去することあるいは、反応混合物を水にあけ、水不
混和性有機溶剤で抽出し、乾燥した後、溶剤を留去する
ことによって得ることができる。更に、必要に応じて、
常法、例えば、カラムクロマトグラフィー法、再結晶法
等により精製することもできる。

〔発明の効果〕

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下の試
験例に示すようにすぐれた血管弛緩作用を有し、（１）高血圧、うっ血性心臓不全、狭心症（２）可逆性
気道の閉塞症、喘息（３）消化性潰瘍、及び（４）局部的脱毛症特に（１）の疾患の治療、予防薬として極めて有用であ
る。

５試験例１血萱弦榎作朋ラットを放血致死後、すばやく胸部大動脈を摘出し、結
合織や脂肪組織を取り除いた後、ラセン標本を作製して
、マグヌス管に懸垂した。標本が安定した後、フェニレ
ンフィリン（ＩＸＩＯ−６Ｍ）で収縮させ、定常状態に
達した後、試験化合物を累積投与し、弛緩反応を観察し
た。弛緩反応が最大に達した後、パパベリン１０−’Ｍ
を投与して、その弛緩反応を１００％として、冬用ｉｉ
（ｍｏｆ／ｌ）の弛緩値（％）を測定し、３０％弛緩値
を示す試験化合物濃度（Ｉ　Ｃ３０ｍｏｊ２／　１　）
を求めた。

各試験について、クロマカリン〔（±）−６シアノー３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−トランス−４−（
２−オキソ−１−ピロリジニル）２Ｈ−ベンゾ−１−ピ
ラン−３−オール〕を標準サンプルとして用い、それと
の相対活性を表１に示した。

６表１血管弛緩作用実施例３の化合物　　　　　　　７．７実施例４の化合
物　　　　　　　９．６実施例７の化合物　　　　　　
　２．９実施例１０の化合物　　　　　１０．５実施例
１１の化合物　　　　　　８．８クロマカリン　　　　
　　　　　　１．０又、化合物（１）は、自然発生高血
圧ラットを用いたｉｎ　ｖｉｖｏの経口投与降圧作用試
験において、強い降圧作用とともに、すぐれた持続性を
示した。

化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩類を高血圧
等の治療、予防剤として用いる場合、それ自体あるいは
適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤等と
混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、吸
入剤等の医薬組成物として経口的または非経口的に投与
することができる。

投与量は対象疾患の状態、投与方法により異なるが、経
口投与では通常１回量０．５〜５００ｍｇ、と７りわけ約１〜１００ｍｇ程度が、静脈内投与では１同量
約０．１〜１００ｍｇ、とりわけ約０．５〜３０ＩＩ１
ｇ程度が好ましく、これらの薬用量を症状に応じて１日
１回乃至２回投与するのが望ましい。

以下に実施例、参考例を示して本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。

実施例１ニコチン酸クロライド・塩酸塩（０，０８９ｇ）をジメ
チルホルムアミド（１，８ｍＡ）に溶解させ、更にメチ
レンクロライド（４，４ｍＡ）を加え、氷冷して、窒素
気流下、トリエチルアミン（０，１７ｍＡ）ｃ！ニドラ
ンス−４−アミノ−６−へブタフルオロプロピルスルホ
ニル−３，４−ジヒドロ−２，２ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール（０，２１３ｇ）を加え、次
いで室温にて１時間、８４０°Ｃで３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
（１５０ｍｊ２）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄
した。有機層を乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジクロヘキサン
／酢酸エチル−１／３）で精製し、さらに酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶を行い、標記化合物０．１８０　ｇ
を結晶として得た。

融点　２２２−２２３°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
８（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　３．８８（ＩＨ，ｄ−ｄ、
Ｊ＝１０．６Ｈｚ）　。

５．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　５．８８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　。

７．１４（１■、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　７．５４（
ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８゜４Ｈｚ）　、　７．７４〜７．
９８（２Ｈ，ｍ）　、　８．２８（ＩＨ。

ｄ−ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　８．７８（ＩＩ、ｄ−
ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）　。

９．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　９．１２〜
９．２２（ＩＨ，ｍ）ＩＲスペクトル（νＫＢ’　ｃｍ
−’）　　：３４００　、３２２０　。

６７０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　５３１　（Ｍ”＋１）
実施例２トーンス−６−ヘプ　フルオロプロピルスルホ９ニル４ジヒドロ２．２ジメチル−４トランス−４−アミノ−６−へブタフルオロプロピルス
ルホニル−３，４−ジヒドロ−２，２−’；メチルー２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（０，３１９ｇ）、
４−クロロブチリルクロライド（０，ｌＯｍｊ２）及び
トリエチルアミン（０，１３ｍ、ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６，４＋ｎＩ！、）溶液を、室温で１時間攪拌し
た。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、芒硝上で乾燥し
た。溶媒を留去後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶を行
い、標記化合物０．３４９　ｇを結晶として得た。

融点　１５７−１５８°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ　ｉ）　　δ：　１．２８
（３Ｌｓ）　。

０１．５０（３Ｈ，ｓ）　　、　　２．００〜２．７０（
４Ｈ，ｍ）　　、　　３．５４〜３．８０（３Ｈ，ｍ）
　　、　　３．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　　、　
　５．１６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　６．
０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　。

７．０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、　　７．７２
〜７．９４（２Ｈ，ｍ）ＩＲスペクトル（１／ＫＢ’　
ｃｍ−’）　　：　３３８０　、３２８０　。

６７０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　５３０　（Ｍ”＋１）
実施例２（ａ）で得たＮ−アシル体（０，２６５ｇ）の
テトラヒドロフラン（７，０ｍｊ２）溶液に水素化ナト
リウム（５５％、５８ｍｇ）を加え、水冷下、１時間攪
拌した。反応混合物を実施例２（ａ）と同様に処理した
後、酢酸ユチルーヘキサンから再結晶して、標記化合物
　０．１７８　ｇ　　を結晶として得た。

融点　２３４−２３５°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
Ｂ（３Ｈ，ｓ）　。

１〜３．０６（６Ｈ，ｍ）　　、　　３．７２、　５．０
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　。

７．１０（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　。

７．８２（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８，２■２）’）　　：
　３３２０　、　１６７０（Ｍ”＋１）１．５２（３ｔｌ、ｓ）　　、　　１．７４（ＬＨ，ｄ
−ｄ、　Ｊ＝１０．６Ｈｚ）５．７６（１１（、ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）　　。

７．４２〜７．５４（ＬＨ，ｍ）。

ＩＲスペクトル（νにＩＩ　ｒ　ｃ　ｍマススペクトル
（ｎ＋／ｅ）　：　４９４実施例３実施例１と同様にして、トランス−４−アミノ３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ドリフルオロメチル
スルホニルー２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（０
，１８８ｇ）、ニコチン酸クロライド塩酸塩（０，１０
２ｇ）及びトリエチルアミン（０，２４ｍｆｆ１）を用
いて、反応を行い、標記化合物０．×１８２ｇを結晶と
して得た。

融点　２４２−２４３°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．２
８（３Ｈ，ｓ）　。

２１．５２（３１１，ｓ）　　、　　３．８４（ＬＨ，ｄ
−ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ）　　。

５．１２（１■、ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　５．８
６（ＬＨ，ｄ、６Ｈｚ）　　。

７．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、　　７．５０
（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８゜６ｌ−１２）　　　７．７４
　〜７．９６（２Ｈ，ｍ）　　、　　８．２８（ＩＨ。

ｄ−ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　　、　　８．７６（１■＋
ｄ−ｄ＋Ｊ＝６＋２Ｈｚ）　　＋９．０８（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　９．１４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ）ＩＲスペクトル（νに８’　ｃｍ−’）　　：３
４００　、３１７０６７５マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４３１　（Ｍ”＋１）
実施例４実施例２（ａ）と同様にして、トランス−４−アミノ−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリ３フルオロメチルスルホニル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−
３−オールの塩酸塩（０，１８８ｇ）、４クロロブチリ
ルクロライド（０，０７ｍ１）及びトリエチルアミン（
０，１６ｍｆｆ１）を用い、アシル化反応を行った後、
酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水、重曹水、飽和食塩水
で洗浄した。芒硝で乾燥した後溶媒を留去して、標記化
合物０．２１７ｇを油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｚ）　　δ：　１．２８（
３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　１．９６〜２．９０（４Ｈ
，ｍ）　、　３．５０〜３．８２（３Ｈ，ｍ）　、　４
．０４（ＩＨ，ｂｓ）　、　５．１６（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝１０）１ｚ）　、　６．２６（１１（、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　、　７．０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　
、　７．０２〜７．９２（２Ｈ，ｍ）　。

ＩＲスペクトルＣｖ”’　ｃｍ−’）　　：　３３７０
　、３２５０　。

６５０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４３０　（Ｍ”＋１）
４実施例２（ｂ）と同様にして、実施例４（ａ）で得られ
た化合物０．１９３　ｇを水素化ナトリウムで処理して
、標記化合物０．１０７　ｇを結晶として得た。

融点　２１９−２２０°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−６６）　　δ：　１．２
８（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３ｔ（、ｓ）　、　１．７８〜３．５２（６
Ｈ，ｍ）　、　３．７８（１）１．ｄ−ｄ、Ｊ＝１０．
６Ｈｚ）　、　５．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　
。

５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　７．１８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７．４８（ＩＨ，ｍ）　、　７．９０（ＩＨ，ｄ−ｄ、
Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＩＲスペクトル（＋ｚ”’　ａｍ−’
）　　：３３２０　、１６７０　。

３６０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３９４　（Ｍ”＋１）
元素分析（％）　　Ｃｌ６Ｈ１８Ｆ３ＮＯ５Ｓとして計
算値：　Ｃ，４８，８５、Ｉ（，４，６１、Ｎ、３．５
６　、　Ｆ、１’４．４９　。

Ｓ、８．１５実測値：　Ｃ，４９，０１、Ｈ，４，６５、Ｎ、３．５
８　；　Ｆ、１４．６２　。

Ｓ、８．３０実施例５５ペルフルオロへキシルスルホニル−２Ｈ−１−ベ参考例
２０で得られた化合物（１，２２ｇ）、ニコチン酸クロ
ライド塩酸塩（０，３９２ｇ）及びトリエチルアミン（
０，９２ｍＩ！、）を用いて、実施例１と同様の反応を
行い、標記化合物１．１６　ｇを結晶として得た。

融点　１６０−１６１°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−６６）　　δ：　１．３
０（３Ｈ，ｓ）　。

１．５２（３Ｈ，ｓ）　、　３．８８（ＬＨ，ｄ−ｄ、
Ｊ＝１０．６Ｈｚ）　。

５．２６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　５．８０（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　。

７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　７．４８（
ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）　　、　　７．７２〜
７．９６（２Ｆｌ、ｍ）　　、　　８．３２（ＬＨ，ｄ
−む。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　８．７６（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝
４．２Ｈｚ）　、　９．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
　、　９．１８（ＩＩ（、ｄ、２Ｈｚ）夏Ｒスペクトル
（ｖ　ＫＢ’　ｃｍ−’　）　　：３４２０　＋　３３
２０　＋６５６マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　６８１　（Ｍ”＋１）
元素分析（％）　　ＣｔｓＨ＋７ＦＩｆｆＮｚＯｓＳと
して計算値：　Ｃ，４０，６０、Ｈ，２，５２、Ｎ、４
．１２　、　Ｆ、３６．３０　；６Ｓ、４．７１実測値：　Ｃ，４０，７０、Ｈ，２，７１、Ｎ、３．９
０　、　Ｆ、３６．２０　；Ｓ、４．６９実施例６実施例１と同様にして、トランス−４−アミノ６−シフ
ルオロメチルスルボニルー３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール（参考例
２５の化合物：０．１４７ｇ）ニコチン酸クロライド・
塩酸塩（０，０９５ｇ）及びトリエチルアミン（０，１
５ｍｆ）を用い、反応を行い、０．１５９　ｇの標記化
合物を結晶として得た。

融点　２６０−２６１°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄＪ　　δ：　１．２８
（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　３．８２（ＩＨ，ｄ−ｄ、
Ｊ＝１０．６Ｈｚ）　＋５．１６（ＩＩＩ、ｔ、Ｊ＝１
０Ｈｚ）　、　５．８２（１■、ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）　
＋７７．０６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５　Ｈｚ）　　、　　７．０
８（１８，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　。

７．５２（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８，６ｔｌｚ）　　、　
　７．６８〜７．８６（２Ｈ。

ｍ）　　、　　８．３２（ＬＨ，ｄ−ｔ、Ｊ＝８，２１
１ｚ）　　、　　８．７６（ＩＨ。

ｄ−ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）　　、　　９．０８（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　９．１８（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲスペクトルＣｖＫＢ’　ｃｍ−’）　：　３３３０
　、３２００　。

１６４７　．１３４０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４１３　（Ｍ”＋１）
元素分析（％）　　（：＋５ＪｅＦＪｚＯｓＳとして計
算値：　Ｃ，５２，４２、Ｈ，４，４０、Ｎ、６．７９
　；　Ｆ、９．２１　。

Ｓ、７．７７実測値：　Ｃ，５２，７２、Ｈ，４，５５、Ｎ、６．６
４　；　Ｆ、８．９８　；Ｓ、７．４８実施例７８（７８ｍｇ）、ニコチン酸クロライド（４３ｍｇ）及び
トリエチルアミン（７０μりを用い、実施例１と同様の
反応を行い、さらに塩酸で処理して、４１Ｍｇの標記化
合物を結晶として得た。

融点　２０２−２０５°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．３
０（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　３．４４（２Ｈ，ｂｓ）　
、　３．８４（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）　、　７．０４（１■。

ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）　、　７．４０〜７．８８（３）１
．ｍ）　、　８．２８〜８．５２（３Ｈ，ｍ）　、　８
．６４〜８．８８（ＩＩ（、ｍ）　、　８．９６〜９．
２６（２■＋ｍ）ＩＲスペクトル（ν”’　ｃｍ−’）　：３３５０　、
３２９０　。

３１８０　、１７２０　、１６５０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４５６　（Ｍ”＋１）
実施例８９参考例１３で得られた化合物（０，２０ｇ）、ニコチン
酸クロライド・塩酸塩（０，０９８ｇ）及びトリエチル
アミン（０，２３ｍｊ２）を用い、実施例１と同様の反
応を行い、さらに塩酸で処理して０、２０３　ｇの標記
化合物を結晶として得た。

融点　１５４−１５７°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　１．３
２（３Ｈ，ｓ）　。

１．５４（３Ｈ，ｓ）　、　２．６４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）　、　３．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　
、　５．２８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

７．０６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．３４〜７
．８４（４Ｈ，ｍ）　。

８．０８（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）　、　８．
８８〜９．７６（５Ｈ，ｍ）ＩＲスペクトル（ν”’　ｃｍ−’）　：３３００　、
３２５０　。

１７１０　．１６７０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４７０　（Ｍ”＋１）
実施例８０ジメチルアセ　ミ参考例２３で得たアミノ体（０，１８７ｇ）、ニコチン
酸クロライド・塩酸塩（０，０９５ｇ）及びトリエチル
アミン（０，１５ｍＡ）を用いて、実施例１と同様に反
応を行い、さらに塩酸で処理して標記化合物０．０７９
　ｇを結晶として得た。

融点　１２４−１３２°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
６（３Ｈ，ｓ）　。

１．４８（３Ｈ，ｓ）　、　２．８８（３ｔ（、ｓ）　
、　３．０６〜３．２０（３Ｈｍ）　　３．８８（ＬＨ
，ｃｌ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　５．１４（ＩＨｔ、Ｊ＝
１０１１ｚ）　、　７．００（２Ｈ，ｂｓ）　、　７．
０８（ＩＨ，ｄ。

８Ｈｚ）　、　７．６０〜８．２８（３８，ｍ）　、　
８．８２〜９．１６（２Ｈ，ｍ）　、　９．４０〜９．
６８（２８，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４８
３　（Ｍ”）実施例１０３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ペンタフル
オロエチルスルホニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール塩酸塩（参考例１７の化合物＝０、１０３　ｇ　
）　、ニコチン酸クロライド塩酸塩（０，０５０ｇ）及
びトリエチルアミン（０，１２ｍｆｆ１）を用いて反応
を行い、標記化合物０．０９２ｇを結晶として得た。

融点　２５４−２５６　’ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
８（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　３．８６（ＩＨ，ｄ−ｄ、
Ｊ＝１０．６Ｈｚ）　。

５．１２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　５．９２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　。

７．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．５６（Ｉ
Ｈ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）　’、　７．７８〜８．
０２（２Ｈ，ｍ）　、　８．３０（ＬＨ，ｄ−ｔＪ＝８
．２Ｈｚ）　、　８．７８（ＩＩ（、ｄ−ｄ、Ｊ＝４．
２Ｈｚ）　、　９．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　
、　９．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲスペクトル
（νＫ”　ｃｍ−’）　　：　３４００　、３１８０　
。

１６７０　．１１２０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４８１　（Ｍ”＋１）
実施例１１トーンスー３４−ジヒドロー２２−ジメチル２６−ペンフルオロニチルスルホニルー実施例２（ａ）と同様にしてトランス−４−アミノ３、
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ペンタフルオロ
エチルスルホニル−２Ｈ−１−ベンゾピ、ラン−３−オ
ール塩酸塩（参考例１９の化合物：０、１１２ｇ）、ト
リエチルアミン（０．０９ｎ＋／り及び４−クロロブチ
リルクロライド（０．０４ｎｌ）を用いて反応を行い、
標記化合物０．　１　１　９　ｇを油状物として得た。

３た化合物（０．１１９ｇ）を水素化ナトリウムで処理し
て、標記化合物０．　０　６　５　ｇを結晶として得た
。

融点　２　１　０−２　１　２°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
６（３Ｈ，ｓ）　。

１、４８（３Ｈ，ｓ）　、　１．７２　〜３．５４（６
Ｈ，ｍ）　、　３．７６（１■，ｄ−ｄ，Ｊ＝１０．６
Ｈｚ）　、　５．１０（１１，ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

５、８２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）　、　７．１６（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）　。

７、４８（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）　、　７．８８（Ｉ
Ｈ．ｄ−ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＩＲスペクトル（＋ｚＫ
Ｉｌ’　ｃｍ−’）　　：　３３２０　、　１６６０　
。

１３６０　、　１２１０　、　１１７０マススペクトル
（ｍ／ｅ）　：　４４４　（Ｍ”＋１）元素分析（％）
　　Ｃ＋Ｊ＋ａＦｓＮＯｓＳとして計算値：　Ｃ，４０
．０５　、　Ｈ，４．０９　；　Ｎ，３．１６　；　Ｓ
，７．２３実測値：　Ｃ，４６．２６　、　Ｈ，３．９
６　、　Ｎ，３．２０　、　Ｓ，６．９３参考例１４−へプ　フルオロプロピル　エ　ール水素化ナトリウ
ム（５５％ミネラルオイル分散物２．４０ｇ）のジメチ
ルホルムアミド懸濁液（６４ｎｌ）に窒素気流中、水冷
下、４−ヒドロキシチオフェノール（３．１６ｇ）を加
え１５分間４攪拌後、ヘプタフルオロプロピル−１−ヨーダイト（３
，６ｍｊ２）を加え、室温で５時間攪拌した。

反応混合物を希塩酸中にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル−１／１
）で精製し、３．４０　ｇの標記化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ　３）　　δ：　５．８７
（ＬＨ，ｂｓ）　。

６．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．５２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　
２９４　（Ｍ”）参考例２苛性ソーダ（０，７２ｇ）の水溶液（１０，８ｍｊｌり
に、参考例１で得たフェノール体（３，４０ｇ）のジオ
キサン（１１ｍｊ２）溶液、３−クロロ−３メチル−１
−ブチン（１，８５ｇ）及び４０％水酸化トリメチルベ
ンジルアンモニウム水溶液（２，５０ｇ）を加え、１５
時間還流させた。反応混合物を５水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を希アルカリ水
溶液、水、希塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝上
で乾燥した。溶媒を留去し、３．８１ｇの油状物を得た
。これをジクロロベンゼン（１６ｍＩ！、）に溶解し、
窒素気流中、２時間還流した。溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジクロ
ヘキサン）で精製し、１．６７　ｇの標記化合物を得た
。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（：　Ｒ３）　　δ：　１．４
２（６Ｈ，ｓ）　。

５．６４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．３０（
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

７．２０〜７．４６（２０，ｍ）　、　６．７８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）参考例３６−へブタフルオロプロピルチオ−２，２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン（１，６５ｇ）の塩化メチレン
（３３ｍ１２）溶液に水冷下、８５％ｍ−クロロ過安息
香酸（２，７９ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した
。反応混合物を酢酸エチルで６希釈し、１規定苛性ソーダ水溶液、水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、芒硝で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジクロ
ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標記化合物
１．２１ｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）　　δ：　１．３２（
３Ｈ，ｓ）　。

１．６０（３０，ｓ）　、　３．６６（１）１．ｄ、Ｊ
＝ｌＨｚ）　、　３．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　
、　７．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９０
（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　８．０５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲスペクトル（ｖ”ｆｆ１ｃ「
１）　：　１３３０　、１１００マススペクトル（ｍ／
ｅ）　：　４０８　（Ｍ”）参考例４３．４−エポキシ−６−へブタフルオロプロピルスルホ
ニル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール（１，０８６ｇ）のエタノー
ル（３０ｍＩ！、）溶液に２８％アンモニア水（３０ｍ
ｊりを加え、室温で３日間放置７した。反応混合物を水にあけ、塩化メチレンで抽出し、
抽出液を水洗し、芒硝で乾燥した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤：シ
クロヘキザン／酢酸エチル−１／１）で精製し、更に酢
酸エチル−ヘキサンで再結晶して、標記化合物（０，７
９６ｇ）を得た。

融点　１７６−１７７°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＩ、３）　　δ：　１．２
６（３Ｈ，ｓ）　。

１．５４（３８，ｓ）　、　１．８０〜２．５０（３Ｈ
，ｍ）　、　３．３４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、
　３．７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．８０（Ｌ
Ｈ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　８．１２（ＩＩ（
、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲスペクトル（νＫＢ’　ｃｍ−
’）　：　３１４０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４
２６　（Ｍ”÷１）元素分析（％）　　Ｃ，，１１１４
Ｆ７ＮＯ４Ｓとして計算値：　Ｃ，３９，５４、Ｈ，３
，３２、Ｎ、３．２９　、　Ｆ、３１．２７゜Ｓ、７．
５４実測値：　Ｃ，３９，８５、Ｈ，３，５１、Ｎ、３．２
６　、　Ｆ、３１．２３゜Ｓ、７．３３参考例５８６−４−メトキシベンジルチオ　−２，２−ジ５５％水
素化ナトリウムーミネラルオイル分散物（３８，４０ｇ
）のジメチルホルムアミド（３８゜ｍｊ２）懸濁液に、
水冷下、窒素気流中、ｐ−ヒドロキシチオフェノール（
５０，４７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍＩ
！、）を加え、０．５時間攪拌し、次いでｐ−メトキシ
ベンジルクロライド（５４，２ｍＬ）のテトラヒドロフ
ラン（１２０ｍり溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応
混合物に水冷下で酢酸を加え、中和した後、水中にあけ
、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と食塩水で洗浄し
、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤
ニジクロヘキサン／テトラヒドロフラン−１／３）で精
製し、さらにテトラヒドロフランヘキサンから再結晶を
行い、８８．９９　ｇの４−（４−メトキシベンジルチ
オ）フェノールを得た（ＩＲスペクトル（ν０、ｃｍ−
’）　：　３３８０　、１４５０　。

１２５０　）。これをメチルエチルケトン（０，９４２
）に９溶かし、３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（７３，
８４ｇ）のメタノール溶液（２２５ｍｊｌり、沃化カリ
ウム（１１，９５ｇ）及び炭酸カリウム（９９，５０ｇ
）を加え、窒素気流中、４０時間還流させた。反応混合
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥した後、溶剤を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジクロヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１）□で精製し、６７．６８
　ｇの油状のエーテル体を得た。これを０−ジクロロベ
ンゼン（３４０ｍｆｆｉ）に溶かし、窒素気流中２時間
加熱還流した。反応混合物から、溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニ
ジクロヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、さ
らにヘキサンから再結晶を行い、標記化合物４８．７４
ｇを結晶として得た。

融点　５８−５９°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＬ　ｉ）　　δ：　１．３
Ｂ（６Ｈ，ｓ）　。

３．７２（３８，ｓ）　、　３．９０（２Ｈ，ｓ）　、
　５．５６（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．２２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ）　、　６．５８〜０７．２８（７Ｈ，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３１２　（Ｍ”）元素
分析（％）　　Ｃｌ９Ｈ２゜０２Ｓとして計算値：　Ｃ
，７３，０４、Ｉ＋、６．４５　、　Ｓ、１０．２６実
測値：　Ｃ，７３，３３、１１，６，４９、Ｓ、１０．
３９参考例６６−（４−メトキシベンジルチオ）−２，２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾビラン（０，３１３ｇ）を８０％酢
酸（１２ｍ！！、）に加熱溶解させ、アニソール（０，
１２ｍｊ２）とトリフルオロ酢酸第２水銀（０，５１２
ｇ）を加え、４０°Ｃで１時間攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、重曹水及び飽和食塩
水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶剤を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジ
クロヘキサン／酢酸エチル−５／１）で精製し、さらに
ヘキサン−酢酸エチルを用い再沈澱を行い、標記化合物
の水銀塩０．２８３　ｇを結晶として得た。

１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２ａ）　　δ：　１．４０
（６Ｌｓ）　。

５．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　６．２
０（１８，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　。

６．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、　　７．０２
〜７．２８（２Ｈ，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：
　５８４　（Ｍ”＋１）次いで上記の水銀酸（２，３３
ｇ）をテトラヒドロフラン（４６ｍＡ）とメタノール（
４６ｎｌ）の混液に溶かし、硫化ナトリウム・９水和物
（４，８０ｇ）の水溶液（４８ｍｌ）を滴下し、さらに
水冷下、濃塩酸（４，０ｍｊ２）を加え、室温で０．５
時間攪拌した。反応混合物中の不溶物を活性炭を用いて
濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶媒
を留去し、１．４７　ｇの油状の標記化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ　３）　　δ：　１．４
２（６Ｈ，ｓ）　。

３．２８（ＩＩＬｓ）　、　５．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ）　、　６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
　、　６．６４（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　。

６．９２〜７．３０（２Ｈ，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　１９２　（Ｍ”）参考
例７２２２−ジメチル−６−ト１フルオロメチルチオ窒素気流
中、−６０°Ｃにて液体アンモニア（３０ｍｌ）中に６
−メルカブトー２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン（１，４５ｇ）を懸濁させ、トリフルオロメチルヨ
ーダイト（８，２３ｇ）を加え、まず−６５°Ｃで２時
間、さらに−２５°Ｃで２時間低圧水銀ランプを照射し
た。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水、重
曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥後溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶剤ニジクロヘキサン／クロロホルム／酢酸エチ
ル＝２０／２／１）で精製し、１．１７ｇの油状の標記
化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２　ｓ）　　δ：　１．４
６（６Ｈ，ｓ）　。

５．６２（１１，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．２８（
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２０〜７
．４６（２０，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　２
６０　（Ｐ）参考例日３４−エポキシ−３−ジヒ　ロー２２−ジメ３チル−６−ト１フルオロメチルスルホニル−２Ｈ参考例
３と同様にして、２．２−ジメチル−６トリフルオロメ
チルチオー２Ｈ−１−ベンゾピラン（１，１５ｇ）と７
０％メククロロ過安息香酸（４，５９ｇ）を用いて反応
を行い、０．７４　ｇの標記化合物を油状物として得た
。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　　、　　７．０２（１８，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）　　、　　７．９２（ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　　、　　８．０６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３０８　
（Ｍ”）参考例９参考例４と同様に、３．４−エポキシ−３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−６−ドリフルオロメチルスルホ
ニルー２Ｈ−１−ベンゾピラン（０，６８ｇ）と２８％
アンモニア水を用いて反応を行い、４０、５５　ｇの標記化合物を結晶として得た。

融点　２５［３−２５９°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．２
２（３Ｈ，ｓ）　。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　３．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ）　、　４．１６〜５．２６（２Ｈ，ｍ）　、
　７．２０（１１，ｄ、Ｊ＝Ｂ）Ｉｚ）　、　７．９８
（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　８．６２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

９．０４（３Ｈ，ｂｓ）ＩＲスペクトル（νＫｌｒ　ｃｍ−リ：　３３３０　、
１３６０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３２６　（Ｍ
”＋１）元素分析（％）　　Ｃ１□Ｈ＋　ｓＣＩ　ＦＪ
ＯｎＳとして計算値：　Ｃ，３９，８４；■、４：１８
　；　Ｎ、３．８７　；１．９．８０　；　Ｆ、１５．
７５　、　Ｓ、８．８６実測値：　Ｃ，４０，０５；　
Ｆｌ、４．４１　、　Ｎ、３．８９　。

ＣＡ、９．９８　；　Ｆ、１５．７６　；　Ｓ、８．７
９参考例１０５５％水素化ナトリウム−ミネラルオイル分散物（０，
３６６ｇ）のジメチルホルムアミド（１４５ｍＩ！、）懸濁液に、水冷下、窒素気流中、６−メルカ
ブトー２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１
，４７ｇ）を加え、１５分間攪拌した後、ブロモジフル
オロ酢酸エチル（１，２１ｍｊりを加え、室温で１．５
時間攪拌した。反応混合物を希酢酸中にあけ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水、重曹水及び食塩水で順次洗
浄し、芒硝上で乾燥した。

溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶剤ニジクロヘキサン／酢酸エチ“
ル＝１０／１）で精製し、２．０５　ｇを油状物として
得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！　、）　　δ：　１．１
８（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．４０（６■、ｓ）　、　４．２
２（２Ｆ１．Ｑ、Ｊ＝６Ｈ２）。

５．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．２８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２８〜７
．４４（２Ｈ，ｍ、）６参考例１１参考例１０で得られた化合物（１，１０ｇ）を３０％メ
チルアミンのメタノール溶液（３，６３ｇ）に溶かし、
室温で２日間放置した。反応混合物を希塩酸中にあけ、
酢酸エチルで抽出し、水、重曹水及び食塩水で順次洗浄
し、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶剤ニジクロヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、更に酢酸エチル
−ヘキサンで再結晶を行い、０．８４　ｇの標記化合物
を結晶として得た。

融点　１１６−１１７°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　１．４２
（６１（、Ｓ）　。

２．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　５．６２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．２２（ＬＨ，ｂｓ）　、　６．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１０）１ｚ）、　６．７６（ＩＩ、ｄ、、Ｌ＝８Ｈｚ
）　、　７．２２〜７．４６（２８，ｍ、）ＩＲスペク
トル（ｖ”’　ｃｍ−’）　：　１６８３７マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　２９９　（Ｍ＋）元素
分析（％）　　Ｃｌ４ＨＩＳＦ２ＮＯ３として計算値：
Ｃ，５６，１８；　Ｈ，５，０５、Ｎ、４．６８　、　
Ｆ、１２．６９゜Ｓ、１０．７１実測値：　Ｃ，５６，４６；　ＩＩ、５．０９　、　Ｎ
、４．６５　、　Ｆ、１２．５７゜Ｓ、１０．８４参考例１２参考例１１で得られた化合物（０，７５ｇ）とｍ−クロ
ロ過安息香酸（７５％、２．５９　ｇ　）を用いて参考
例３と同様の反応を行い、標記化合物０．８３ｇを油状
物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！、　３）　　δ：　１．
３４（３８，ｓ）　。

１．６２（３８，ｓ）　、　２．９６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）　、　３．５４（１■、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、
　３．９４（１８，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、　６．６８（
１８，ｂｓ）　、　６．９８（１■、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　７．８４（１）１゜ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　
、　８．００（ＩＦＩ、ｄ、Ｊ＝２■２）８マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３４７　（Ｍ”）参考
例１３参考例１２で得られた化合物（０，８０ｇ）と２８％ア
ンモニア水を用い、参考例４と同様の反応を行い、０．
６４　ｇの標記化合物を結晶として得た。

融点　１６４−１６９℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．２
０（３■、Ｓ）。

１．５０（３Ｈ，ｓ）　、　２．７０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）　、　３．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　
、　４．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．５０（ＩＨ，ｂｓ）　、　７．１２（１■、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　、　７．８０（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２
Ｈｚ）　、　８．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２■ｚ）　＋９
．０２（４Ｈ，ｂｓ）ＩＲスペクトル（νＫ”　ｃｍ−’）　：　３２４０　
、２９８０　。

７００マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３６５　（Ｍ”＋１）
９参考例１４ −１上− 参考例１０で得たエステル体（１，８０ｇ）のエタノー
ル（３６＋ｎｊり溶液にアンモニアガスを飽和するまで
吹き込み、室温で３日間放置した。反応混合物から溶媒
を留去し、酢酸エチル−ヘキサンから再結し、１．２５
３　ｇの標記化合物を結晶として得た。

融点　１３６−１３７　’ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．３
８（６Ｈ，ｓ）　。

５．７４（１８，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．４２（
１１，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２４〜７
．４４（２８，ｍ）　。

８．０４（２Ｈ，ｂｓ）ＩＲスペクトル（ν”’　ｃｍ−’）　：　３４１０　
、１６８０　。

２８０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　２８５　（Ｍ”）元素
分析（％）’　Ｃ＋ｉＨ＋＋ＦＪＯ□Ｓとして計算値：
　Ｃ，５４，７３、１１，４，５９；　Ｎ、４．９１　
；　Ｆ、１３．３２゜０Ｓ、１１．２４実測値：　Ｃ，５４，９９；　Ｈ，４，８２、Ｎ、４．
８８　、　Ｆ、１３．１３゜Ｓ、１１．０１参考例１５水素化ナトリウム（５５％ミネラルオイル分散物、０．
３６６ｇ）のジメチルホルムアミド懸濁液（１５ｍｆ）
を氷冷し、窒素気流下、参考例６で得たチオール化合物
（１，４６３ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（１５ｍ
Ｉ！、）を滴下した。１５分攪拌した後、ペルフルオロ
エチルヨーダイト（５，５３ｇ）を加え、水冷下で１時
間、さらに室温で２時間撹拌した。反応液を希塩Ｍ（１
５０ｍＩ！、）の中にあけ酢酸エチルで抽出し、水、重
曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、芒硝で乾燥した。

溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒ニジクロヘキサン／酢酸エチル＝２
０／１）で精製して、標記化合物１、９３５　ｇを油状
物として得た。

１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２３）　　δ：　１．４０
（６Ｈ，ｓ）　。

５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　６．３
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　　、　　７．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
）　　。

７．３８（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）マススペク
トル（ｍ／ｅ）　：　３１０　（Ｍ”）参考例１６参考例１５で得た化合物（１，８７ｇ）とｍ−クロロ過
安息香酸（５，３５ｇ）を用い、参考例３と同様の反応
を行い、標記化合物（１，７０ｇ）を油状物として得た
。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ！　ｓ）　　δ：　１．３
４Ｃ３Ｈ，ｓ）　。

１．６２（３Ｈ，ｓ）　、　３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）　、　４．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、
　７．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　８．９２（
ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、　９．０６（１８
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３
５８　（Ｍ”）参考例１７トーンスー４−アミノー３４−ジヒ　ロー２２２ジメチル−６−ペン　フルオロエチル−２Ｈ−参考例４
と同様にして、３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−６−ペンタフルオロエチルスルホニ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール（参考例１６
の化合物：０．２４７ｇ）とアンモニア水を反応させ、
標記化合物０．２４５ｇを結晶として得た。

融点　２５０−２５２°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
８（３Ｈ’、ｓ）　。

１．４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．６２〜３．９２（ＩＨ
，ｍ）　、　４．３６（１■、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、
　６．４６〜６．７０（１１，ｍ）　、　７．２０（１
１（、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　　７．９４（ＩＨ，ｄ
−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　。

８．５８（１■、Ｊ＝２Ｈｚ）　、　８．９８（３８，
ｂｓ）ＩＲスペクトル（シＫＩｌｒｃｍ−’）　：　３
２３０　、３０２０　。

２９４０　、１２２０　、１１２０マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３７４　（Ｍ＋１）参
考例１８３参考例６で得たチオール化合物（１，４６６ｇ）、水素
化ナトリウム（５５％ミネラルオイル分散物、０．３６
６ｇ）及びペルフルオロへキシルヨーダイト（５，０８
４ｇ）を用いて、参考例１５と同様の反応を行い、標記
化合物２．８９４　ｇを結晶として得た。

融点　３６−３７℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＥ　３）　　δ：　１．４２
（６Ｈ，ｓ）　。

５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．３０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２２〜７
．４８（２）１．ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　
５１０　（Ｍ”）元素分析（％）　　Ｃ＋Ｊ＋＋Ｆ＋ｓ
ＯＳとして計算値：　Ｃ，４０，０１’；　Ｈ，２，１
７、Ｆ、４Ｂ、６０　、　Ｓ、６．２８実測値：Ｃ，４
０，１７；■、２．２８　、　Ｆ、４８．５０　、　Ｓ
、６．５３参考例１９参考例１８で得た化合物（２，８１７ｇ）と７０％ｍ−
クロロ過安息香酸（８，１６５ｇ）を用いて、４参考例３と同様の反応を行い、標記化合物１．７４０ｇ
を結晶として得た。

融点　９Ｂ−１０２°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ（１３）　　δ：　１．３４
（３）１．ｓ）　。

１．６２（３Ｈ，ｓ）　、　３．５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）　、　４．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、
　７．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．８２〜
８．１２　（２Ｈ，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　５５Ｂ　（Ｍ″′）参
考例２０参考例１９で得た化合物（１，６７５ｇ）と２８％アン
モニア水（５０ｍＡ）を用いて、参考例４と同様の反応
を行い、標記化合物１．３１３ｇを結晶として得た。

融点　２５０°Ｃ以上（分解）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．２
０（３■＋３）　＋１．５０（３Ｍ、ｓ）　、　３．７
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　４．４６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　６．５０（ＩＨ，ｂｓ）　、
　７．１８（ＩＨ。

５ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、　　７．８４　〜８．０４（Ｌ
Ｈ，ｍ）　　、　　８．５４８．６４（ＩＨ，ｍ）　　
、　　８．９６（３Ｈ，ｂｓ）ＩＲスペクトル（νＫＢ
’　ｃｍ−’）　：　３３５０　＋　３２１０マススペ
クトル（ｍ／ｅ）　：　５７４　（Ｍ”−１）元素分析
（％）　　Ｃｌ７ＨＩ４Ｆ１３ＮＯ４Ｓとして計算値：
　Ｃ，３３，３７、Ｈ，２，４７、Ｎ、２．２９　。

ｉ、５．７９　　；　　Ｆ、４０．３７　　、　　Ｓ、
５．２４実測値：　Ｃ，３３，０７；　Ｈ，２，６３；
Ｎ、２．２５　；Ｃ／！、５．７３　　、　　Ｆ、４０
．１６　　；　　Ｓ、５．３４参考例２１参考例１０で得た化合物（０，５６６ｇ）のエタノール
溶液（１８ｍｊ２）にジメチルアミン・塩酸塩（１，４
６８ｇ）とトリエチルアミン（２，５０ｍｆｆ１）を加
え、攪拌した後、室温で１日放置した。

反応液を希塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出し、水、重曹
水及び飽和食塩水で順次洗浄した。芒硝上で乾燥後、溶
媒を留去して残渣をシリカゲルカラム６クロマトグラフィー（展開溶媒ニジクロヘキサン／酢酸
エチル＝３／１）で精製し、標記化合物０、４３４　ｇ
を油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ　３）　　δ：　１．４２
（６１（、ｓ）　。

３．００（３Ｈ，ｓ）　、　３．１６（３）１．ｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ）　、　５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
　、　６．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

６．７８（１■、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２４（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

７．３８（Ｉｎ、ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＩＲスペク
トル（ν”’ｃｍ−’）　：　１６７０マススペクトル
（ｍ／ｅ）　：　３１３　（Ｍ”）参考例２２参考例２１で得た化合物（０，４２０ｇ）と７０％ｍ−
クロロ過安息香酸（１，４８７ｇ）を用いて、参考例３
と同様の反応を行い、標記化合物０．３７３ｇを結晶と
して得た。

融点　１５６−１５８°Ｃ７ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ　３）　　δ：　１．３０
（３Ｈ，ｓ）　。

１．５８（３Ｈ，ｓ）　、　３．０６（３Ｈ，ｓ）　、
　３．２０（３８，ｐ。

Ｊ＝２Ｈｚ）　　、　　３．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）　　、　　３．９８（１■＋ｄ＋Ｊ＝４Ｈｚ）　　
、　　６．９８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　、　　７
．８８（ＩＨ。

ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　　、　　８．０４（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＲスペクトル（ｖ”’　ｃｍ−’）
　：　１６７０　＋　１３４０　＋１５０参考例２３参考例２２で得た化合物（０，１７５ｇ）を、参考例１
４と同様にアンモニアと処理することにより、標記化合
物０．１８７　ｇを油状物として得た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：プタノ
ール／酢酸／水−４／１／１）：Ｒｔ＝０．４４この化合物は更に精製することなく、次の反応に用いた
。

８参考例２４参考例６で得たチオール化合物（１，４７９ｇ）、５５
％水素化ナトリウム（０，３７０ｇ、ミネラルオイル分
散物）及びジフルオロクロロメタン（１１ｇ）を用いて
参考例１５と同様に反応を行い、スルフィド体を得て、
これを７０％ｍ−クロロ過安息香酸（１１，３４ｇ）を
用いて参考例３と同様（こ反応させ、標記化合物０．１
５９　ｇを油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃ　Ｒ３）　　δ：　１．３０
（３Ｈ，ｓ）　。

ＩＪＯ（３Ｈ，ｓ）　、　３．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
１１ｚ）　、　３．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、
　６．１８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５４Ｈｚ）　、　７．００
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．８４（１１（、ｄ
ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　。

７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　２９０　（Ｍ”）参考
例２５一ンスー４−アミノー６−ジフルオロメチル９スルホニル−３４−ジヒドロ−２２−ジメチル−参考例
２４で得られた化合物（０，２２１ｇ）と２８％アンモ
ニア水（６，６ｍβ）を用い、参考例４と同様の反応を
行い、標記化合物０．１７１　ｇを結晶として得た。

融点　１７４〜１７５°ＣＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．１
８（３Ｈ，ｓ）　。

１．４４（３Ｈ，ｓ）　、　１．８０〜２．８０（２Ｈ
，ｍ）　、　３．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、
　３．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　。

５．４６（ＬＨ，ｂｓ）　、　６．８０（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５４Ｈｚ）　、　６．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　７．７０（１１（、ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　
。

８．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３０８　（旧１）ＩＲ
スペクトル（ｖ”’　ｃｍ−’）　：　３３５０　、１
３３０１１０実施例２６００土ｊ−二Ｆ参考例１０で得られた化合物（０，４６９ｇ）とｍ−ク
ロロ過安息香酸（１，６５４ｇ）を用いて参考例３と同
様の反応を行い、標記化合物０．５３８ｇを油状物とし
て得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＨ，、）　　δ：　１．３
２（３Ｈ，ｓ）　。

１．３６（３Ｈ；ｔ、Ｊ＝８）１ｚ）　、　１．６０（
３Ｈ，ｓ）　、　３．５６ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞　
、　３．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞　、　４．４４
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．００（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．８６（１０，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．
２）１ｚ）　、　８．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）マ
ススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３６２　（Ｍ”）参考例
２７参考例２６で得られた化合物（０，５１４ｇ）を参考例
１４と同様にアンモニアで処理することにより、標記化
合物０．３１４ｇを結晶として得た。

融点　２０８〜２０９°Ｃ０１ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．１
６（３Ｈ，ｓ）　。

１．４２（３Ｈ，ｓ）　、　１．８０〜２．７０（２８
，ｍ）　、　３．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）１ｘ）　
、　３．６２（ＩＬｄ、Ｊ＝１０）１ｘ）　。

５．６４（ＩＨ，ｂｓ）　、　６．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）　、　７．６８（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝８．２
Ｈｚ）　、　８．２６（１■１ｄｌＪ＝２Ｈ２）　。

８．５０（２１１，ｂｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３５１　（Ｍ＋１）Ｉ
Ｒスペクトル（ν”’　ｃｍ−’）　：　３３９０　、
３２５０７１０

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ＿１−
Ｃ＿５ペルフロオロアルキル基、シアノ基、カルバモイ
ル基、モノ若しくはジ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）カ
ルバモイル基、カルボキシ基又はＣ＿１−Ｃ＿４アルコ
キシカルボニル基を示し、Ｒ＾２は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは、式−Ｃ−又は−ＳＯ＿２−を有する基を
示し、Ｚは、二重結合又は酸素原子、硫黄原子若しくは
窒素原子を介してもよく、水酸基を置換分として含んで
もよく、さらにフェニル環と縮環してもよいＣ＿２−Ｃ
＿５アルキレン基を示す。）を有する基又は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は、５乃至６員環状ヘテロシクリル基又
はアリール基を示す。）を有する基を示し、Ｒ＾３は、
点線を含む結合が単結合の場合には、水酸基を示し、点
線を含む結合が二重結合の場合には、水素原子を示し、Ｒ＾４は、水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿
１−Ｃ＿４アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、ｎは
、１又は２を示し、点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示す。〕を有
するベンゾピラン誘導体及びその薬理上許容される塩。