JPH03232849A - β−ケトアミド合成用触媒およびβ−ケトアミドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬、農薬などの中間体として有用な新規な
β−ケトアミドとβ−ケトアミドの合成用触媒並びにβ
−ケトアミドの製造方法に関する。

［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］β−ケ
トアミドは、対応するβ−ケトエステルとアミンとの反
応により製造できる。例えば、アセト酢酸エチルまたは
ベンゾイル酢酸エチルと、アニリン類とを無溶媒または
溶媒中で加熱反応させると、対応するアセト酢酸アニリ
ド類またはベンゾイル酢酸アニリド類が得られる（Ｊ、
　Ａｍｅｒ。

ｃｈｅＩｌｌ、　Ｓｏｃ、、　７０．２４０２　（１９
４８）；　　工業化学雑誌。

５５、７５　（１９５２）；　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅ
ｓｅｓ、　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ。

３　、１０８　（１９５５）；　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ
ｅｓｅｓ、　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ。

４　、８０　（１９Ｂ２））。この方法は原料が入手し
やすいという利点はあるものの、一般にβ−ケトアミド
の収率が低く、β−ケトエステル及びアミンに対する適
用範囲が極めて狭い。従って、この方法では製造可能な
β−ケトアミドの種類が制限される。

この問題を解決するため、上記反応における触媒として
ピリジンおよび酢酸銅を用いる方法が提案されている（
薬学雑誌、　８２．４９２　（１９８２）；同。

８２、４９８　（１９Ｂ２））。しかし、この改良法に
おいても依然として収率は低く、β−ケトアミドの工業
的製法として満足できるものではない。

従って、本発明の目的は、新規なβ−ケトアミドを提供
することにある。

本発明の他の目的は、β−ケトエステルと、アンモニア
、第１級アミン又は第２級アミンとの反応において、副
反応を抑制し、選択的にアミド化反応を行ない、β−ケ
トアミドを収率よく得ることができるβ−ケトアミド合
成用触媒を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、広範囲のβ−ケトエステル
及びアミンに適用でき、β−ケトアミドを収率よく製造
できるβ−ケトアミドの製造方法を提供することにある
。

［発明の構成］ 本発明者らは、上記目的を達成すべく、鋭意検討した結
果、特定の触媒が、活性、選択性および適用範囲の広さ
の点で極めて優れていること、上記特定の触媒を用いる
場合には、新規なβ−ケトアミドを得ることができるこ
とを見い出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式［Ｉ］で表わされる新規な
β−ケトアミドを提供する。

（式中、Ｒ１はアルキル基、Ｒ２は水素原子又はアルケ
ニル基を示す。Ｒ３Ｒ４は、同−又は異なって、水素原
子、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基
を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ３とＲ４は、結
合する窒素原子と共に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原
子を介して、または介することなく、５又は６員環の複
素環を形成してもよい。但し、Ｒ２が水素原子であると
き、Ｒ３及びＲ４は、結合する窒素原子と共に、酸素原
子、硫黄原子又は窒素原子を介して形成された５又は６
員環の複素環；または酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
から選択された少なくとも２つの異種原子を有する５又
は６員環の複素環基であるものとする） また本発明は、β−ケトエステルと、アンモニア、第１
級アミンまたは第２級アミンとの反応によるβ−ケトア
ミドの合成用触媒であって、下記（ａ）群〜（ｅ）群の
いずれかの群から選択された少なくとも一種のβ−ケト
アミド合成用触媒を提供する。

（ａ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
第８族またはランタノイド元素に属する金属の単体、 （ｂ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
第８族またはランタノイド元素に属する金属のβ−ジケ
トン錯体、 （ｃ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
第８族またはランタノイド元素に属する金属のβ−ケト
エステル錯体、 （ｄ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
第８族またはランタノイド元素に属する金属の化合物と
、 ゼオライト、シリカ、シリカを主成分とする複合酸化物
またはケイ酸塩を主成分とする鉱産物類との組合せから
なる触媒、および （ｅ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
第８族またはランタノイド元素に属する金属又は金属化
合物により担持され、あるいは上記金属イオンによりイ
オン交換された、ゼオライト、シリカ、シリカを主成分
とする複合酸化物またはケイ酸塩を主成分とする鉱産物
類。

さらに本発明は、β−ケトエステルと、アンモニア、第
１級アミンまたは第２級アミンとを、上記のβ−ケトア
ミド合成用触媒の存在下で、反応させるβ−ケトアミド
の製造方法を提供する。

本明細書において、前記一般式［Ｉ］で表される化合物
のアルキル基及びアルケニル基は、一般に炭素数１〜２
０の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を意味する。アル
キル基には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
イソへブチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシ
ル、ドデシル基などが含まれる。

アルケニル基には、例えば、ビニル、１−プロペニル、
アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル
、４−ペンテニル、１．３−ペンタジェニル基などが含
まれる。

アリール基には、例えば、フェニル、ナフチルおよびア
ンスリル基などが含まれる。

複素環基は、酸素、硫黄および窒素から選ばれた異種原
子を含有する５又は６員環の基と、上記複素環基に芳香
族環が縮合した縮合複素環基を意味する。複素環基とし
ては、例えば、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリ
ル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル
、フタラジニル、インドリル、チアゾリル、チアジアゾ
リル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリ
ル、ベンズオキサシリル、イソオキサシリル、ベンズイ
ミダゾリル基などが挙げられる。

アリール基及び複素環基の置換基としては、例えば、上
記アルキル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ
、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソへキシル
オキシ、ヘプチルオキシ、イソへブチルオキシ、オクチ
ルオキシ基などのアルコキシ基が挙げられる。

Ｒ３とＲ４が、結合する窒素原子と共に、酸素原子、硫
黄原子又は窒素原子を介して、または介０ することなく形成してもよい５又は６員環の複素環とし
ては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル
、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ、チオモル
ホリノ基などが例示される。

なお、前記一般式［１］で表される化合物において、Ｒ
２が水素原子であるとき、Ｒ３及びＲ４は、結合する窒
素原子と共に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を介し
て形成された５又は６員環の複素環；または酸素原子、
硫黄原子及び窒素原子から選択された少なくとも２つの
異種原子を有する５又は６員環の複素環基である。

本発明の一般式［Ｉ］で表される新規なβ−ケトアミド
及び従来公知のβ−ケトアミドは、前記β−ケトアミド
合成用触媒の存在下で、β−ケトエステルと、アンモニ
ア、第１級アミンまたは第２級アミンとを反応させるこ
とにより得られる。

この反応では、副反応が抑制され、選択的にアミド化反
応が進行し、β−ケトアミドが収率よく得１ られる。

触媒は前記のように　（ａ）群〜（ｅ）群の５群に分類
することができる。各群の触媒において、元素周期表の
元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、第８族
またはランタノイド元素に属する金属としては、例えば
、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウ
ム、チタン、ジルコニウム、ハフニウム、クロム、モリ
ブデン、タングステン、鉄、コバルト、ニッケル、ロジ
ウム、パラジウム、白金、銅、銀、金、亜鉛、カドミウ
ム、水銀、ゲルマニウム、スズ、鉛、ランタン、セリウ
ム、プラセオジム、ネオジム、サマリウムなどの金属が
挙げられる。特に好ましい金属は、各群に共通して、銅
、マグネシウム、亜鉛、ゲルマニウム、スズ、クロム、
モリブデン、タングステン、鉄、コバルト、ニッケルま
たはセリウムなどである。

（ａ）群の触媒は元素周期表の第１族、第２族、第４族
、第６族、第８族またはランタノイド元素に属する金属
の単体である。

２ 金属単体の形状は、特に制限されず、例えば、粉末、粒
状、棒状、板状、柱状、塊状などであってもよい。これ
らの金属単体は、単独又は二種以上組合せて使用できる
。

（ｂ）群の触媒は元素周期表の第１族、第２族、第４族
、第６族、第８族またはランタノイド元素に属する金属
のβ−ジケトン錯体である。錯体を形成するβ−ジケト
ンとしては、例えば、アセチルアセトン、ベンゾイルア
セトン、３，５−へブタンジオンなどが挙げられるが、
アセチルアセトンが好適である。触媒活性及び経済性の
点て特に好ましいβ−ジケトン錯体は、前記好ましい金
属のアセチルアセトナートなとである。これらの金属錯
体は、単独又は二種以上組合せて使用できる。

これらの金属錯体は公知の方法で製造することができる
。

（ｃ，）群の触媒は元素周期表の第１族、第２族、第４
族、第６族、第８族またはランタノイド元素に属する金
属のβ−ケトエステル錯体である。錯体を形成するβ−
ケトエステルは広い範囲で選択　３ できるが、入手容易性、反応後の分離精製の容易性など
の点から、アセト酢酸エステル類、又はアミド化反応の
際に用いるβ−ケトエステルそれ自体であるのが好まし
い。特に好ましい錯体は、前記例示の金属の錯体である
。これらの金属錯体は、単独又は二種以上組合せて使用
できる。これらの錯体は、従来既知の方法、例えば、金
属の単体または適当な塩とβ−ケトエステルとの反応に
よって容易に得ることができる。

（ｄ）群の触媒は元素周期表の第１族、第２族、第４族
、第６族、第８族またはランタノイド元素に属する金属
の化合物（以下、■類という）と、ゼオライト、シリカ
、シリカを主成分とする複合酸化物またはケイ酸塩を主
成分とする鉱産物類（以下、■類という）との組合せか
らなる二元触媒である。

■類に属する金属の化合物には、酸化物、水酸化物、塩
などが含まれる。塩には、ハロゲン化物、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、炭酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、シュ
ウ酸塩、ナフテン酸塩などの４ 有機酸の塩；およびβ−ジケトンやβ−ケトエステルな
どとの錯塩；その他の塩が含まれる。

■類のシリカを主成分とする複合酸化物には、少なくと
も５０％以上のシリカ（Ｓ　ｉ　０２　）を含有し、例
えば、ＡＪ／２０３、Ｂ２Ｏ３、ＭｇＯ１ＺｎＯ，Ｔｉ
Ｏ２などとの複合酸化物が含まれる。

■類のゼオライトには天然および合成ゼオライトが含ま
れ、代表的なものとしてＡ型、Ｘ型およびＹ型のゼオラ
イトが挙げられる。人手容易なモレキュラーシーブ３Ａ
、４Ａおよび５Ａが好適である。

また、ケイ酸塩を主成分とする鉱産物類としては、例え
ば、ケイソウ土、酸性白土、活性白土、カリオン、ケイ
砂、タルク、パーライト、ベントナイト、モントモリロ
ナイト、セライト、軽石、その他各種の粘土類が挙げら
れる。

１類に属する金属化合物を単独で用いた場合には、（ｂ
）または（ｅ）群に含まれる触媒を除き、本発明のアミ
ド化反応において、良好な触媒活性を示さない。■類に
属する物質を単独で触媒として５ 用いた場合も、本発明のアミド化反応において満足すべ
き収率は得られない。特に■類の物質として固体酸性の
強いものを単独で用いた場合には、アミンがβ−カルボ
ニル炭素を攻撃してエナミン生成反応が優先し、目的と
するβ−ケトアミドはほとんど得られない。しかしなが
ら、■類の金属化合物と■類の物質とを組合せて用いた
場合には、単独使用の場合と比べて格段に優れた触媒効
果を発揮する。（ｄ）群に属する触媒は、単独又は二種
以上組合せて使用できる。

（ｅ）群の触媒は元素周期表の第１族、第２族、第４族
、第６族、第８族またはランタノイド元素に属する金属
もしくは金属化合物によって担持され、または金属イオ
ンによってイオン交換されたゼオライト、シリカ、シリ
カを主成分とする複合酸化物またはケイ酸塩を主成分と
する鉱産物類である。金属化合物としては、前記（ｄ）
群において例示した金属化合物が挙げられる。ゼオライ
ト、シリカ、シリカを主成分とする複合酸化物およびケ
イ酸塩を主成分とする鉱産物類としては、それ６ ぞれ、（ｄ）群の項で例示した物質が挙げられる。

金属イオン等の担持は、慣用の方法、すなわち含浸法、
イオン交換法、混練法、共沈法などによって行うことが
できる。担持量は、触媒活性などが低下しない範囲で決
定できるが、通常、１重量％以上の担持量で高い触媒活
性、選択性を示す。

（ｅ）群に属する触媒は、単独又は二種以上組合せて使
用できる。

なお、各群に属する触媒は、他の群に属する触媒と組合
せて使用してもよい。

上記（ａ）群〜（ｅ）群に属する触媒に、さらに助触媒
として配位性化合物を添加することにより、触媒活性及
び選択性を一層高めることができる。

配位性化合物としては、金属に対して配位性を有する化
合物、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、１．４−
ジアザビシクロ［２，２，２：ｌオクタン（ＤＡＢＣＯ
）　、ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ト
リフェニルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフィン、ト
リエチルアミン、７ ピリジンなどが挙げられる。

これらの配位性化合物の添加量は、通常（ａ）〜（ｅ）
群の触媒に含まれる金属に対して０．５〜２００当量、
好ましくは１〜１００当量である。

本発明の触媒、は、広い範囲のβ−ケトエステルと、ア
ンモニア、第１級アミン及び第２級アミンとの反応によ
るβ−ケトアミド生成反応に適用でき、前記一般式［Ｉ
］で表される新規なβ−ケトアミドを含めて、広範囲の
β−ケトアミドを製造する上で有用である。

β−ケトアミドは、通常、下記一般式［１］で表される
β−ケトエステルと、一般式［■コで表されるアンモニ
ア、第１級アミン又は第２級アミンとの反応により得る
ことができる。

　８ ［Ｉ−１］ （式中、Ｒ１１はアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリ
ール基、アラルキル基又は複素環基を示し、Ｒ１２は水
素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
クロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、
アラルキル基、複素環基、アルコキシ基、アルキルチオ
基又はハロゲン原子を示す。ＲＩ３　　ＲＩ４は、同−
又は異なって、水素原子、アルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラル
キル基又は複素環基を示す。Ｒ１１とＲ１２は、炭素原
子、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を介して、結合す
る５又は６員環を形成してもよい。Ｒ１３とＲ１４は、
結合する窒素原子と共に、酸素原子、硫黄原子又は窒素
原子を介して、または介することなく、５又は６員環の
複素環を形成してもよい。

９ Ｒ５は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
クロアルキル基、アリール基、ハロゲン化アルキル基、
複素環基又は縮合複素環基を示す）上記置換基の中で、
アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基
及び複素環基、アルコキシ基としては、それぞれ、前記
例示の基が挙げられる。ＲＩ３とＲ１４が、結合する窒
素原子と共に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を介し
て、または介することなく形成してもよい５又は６員環
の複素環基も、前記と同様の複素環基が例示される。

アルキニル基には、例えば、エチニル基などが含まれる
。

シクロアルキル基には、例えば、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシ
クロオクチル基などが含まれる。

ハロゲン化アルキル基には、例えば、クロロメチル、２
−クロロエチル、トリフルオロメチルおよびペンタフル
オロエチル基などが含まれる。

アラルキル基には、例えば、ベンジル、フェネチル、ベ
ンズヒドリル基などが含まれる。

　０ アルキルチオ基には、例えば、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソ
ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシ
ルチオ、イソへキシルチオ、ヘプチルチオ、イソへブチ
ルチオ、オクチルチオ基などが含まれる。

ハロゲン原子には、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が
含まれる。

さらに上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基
、アラルキル基、複素環基、アルコキシ基およびアルキ
ルチオ基は、本発明の反応条件下で不活性な１又は２以
上の置換基を有していてもよい。このような置換基とし
ては、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリー
ル基、アラルキル基、複素環基、ハロゲン原子、アルコ
キシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アル
キルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アル
キルスルホニル基、アリールス１ ルホニル基、アラルキルスルホニル基、シアノ基、ニト
ロ基、スルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基
、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキ
ルカルバモイル基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基
、カルボキシ基などが挙げられる。

アミド化反応を円滑に進行させるため、Ｒ５は、メチル
、エチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基、フェニル
基などであるの好ましい。

なお、Ｒ１２がアルケニル基である化合物、すなわち、
前記一般式［１１で表される新規なβ−ケトアミドの出
発原料となるβ−ケトエステルは、従来慣用の方法、例
えば、塩基性化合物の存在下、β−ケトエステルとハロ
ゲン化アルケニルとを反応させ、β−ケトエステルのα
位の活性メチレン基にアルケニル基を導入することによ
り得ることができる。

一般式［１］で表されるβ−ケトエステルの具体例とし
ては、例えば、アセト酢酸エステル、プロピオニル酢酸
エステル、ブチリル酢酸エステル、　２ バレリル酢酸エステル、３−オキソオクタン酸エステル
、５−メチル−３−オキソヘキサン酸エステル、３−オ
キソ−５−ヘキセン酸エステル、３オキソ−６−ヘプテ
ン酸エステル、３−シクロプロピル−３−オキソプロパ
ン酸エステル、３シクロへキシル−３−オキソプロパン
酸エステル、３−トリフルオロメチル−３−オキソプロ
パン酸エステル、ベンゾイル酢酸エステル、４−フェニ
ル−３−オキソブタン酸エステル、５−フェニル３−オ
キソペンタン酸、３−オキソ−３−（３ピリジル）プロ
パン酸エステル、３−オキソ３−（２−ピリジル）プロ
パン酸エステル、２フロイル酢酸エステル、２−テノイ
ル酢酸エステル、４−メトキシ−３−オキソブタン酸エ
ステル、４−エトキシ−３−オキソブタン酸エステル、
４メチルチオ−３−オキソブタン酸エステル、２メチル
−３−オキソブタン酸エステル、３−オキソ−２−（２
−プロペニル）ブタン酸エステル、３−オキソ−２−フ
ェニルメチルブタン酸エステル、２−メトキシ−３−オ
キソブタン酸エステル、３ ２−メチルチオ−３−オキソブタン酸エステル、２−ク
ロロ−３−オキソブタン酸エステル、２オキソシクロペ
ンタンカルボン酸エステル、２−オオキソシクロヘキサ
ンカルボン酸エステル等が挙げられる。

一般式［Ｉ［Ｉ］で表わされる第１級アミンまたは第２
級アミンの具体例としては、例えば、メチルアミン、ジ
メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピ
ルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブ
チルアミン、ｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン、イソ
ペンチルアミン、へキシルアミン、ヘプチルアミン、オ
クチルアミン、アリルアミン、プロパルギルアミン、ベ
ンジルアミン、α−フェネチルアミン、β−フェネチル
アミン、クミルアミン、２−ピリジルメチルアミン、フ
ルフリルアミン、２−チオフェンメチルアミン、２−キ
ノリルメチルアミン、２−メトキシエチルアミン、２−
エトキシエチルアミン、２−メチルチオエチルアミン、
シクロヘキシルメチルアミン、２−フェノキジエチルア
ミン、２−（Ｎ、Ｎ−ジ４ メチルアミノ）エチルアミン、３−　（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノ）プロピルアミン、３−　（Ｎ、Ｎ−ジエチル
アミノ）プロピルアミン、エタノールアミン、グリシン
、アラニン、フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン
、シクロプロピルアミン、シクロペンチルアミン、シク
ロヘキシルアミン、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、ｏ
−トルイジン、ｍ−トルイジン、ｐ−トルイジン、２−
エチルアニリン、４−エチルアニリン、２，３−キシリ
ジン、２．６−キシリジン、２，４−キシリジン、２．
５−キシリジン、３．５−キシリジン、３゜４−キシリ
ジン、２−Ｔ−チル−６−メチルアニリン、２，６−ジ
エチルアミン、２．６−シエチルー４−フルオロアニリ
ン、２．６−ジエチル４−メトキシアニリン、３−ブロ
モ−２，６−ジニチルアニリン、４−クロロ−２，６−
ジニチルアニリン、４−ブロモ−２，６−ジニチルアニ
リン、２，６−ジイツプロピルアニリン、４−）ＩＪフ
ルオロメチルアニリン、３−トリノルオロメチルアニリ
ン、２−フェニルアニリン、２−メトキ５ ジアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニ
リン、２−フェノキシアニリン、３−シアノアニリン、
４−シアノアニリン、３−ニトロアニリン、４−ニトロ
アニリン、２，６−シアノアニリン、２−クロロアニリ
ン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２．３
−ジクロロアニリン、２，４−ジクロロアニリン、２，
５−ジクロロアニリン、２，６−ジクロロアニリン、３
゜４−’）クロロアニリン、２−クロロ−６−メチルア
ニリン、３−クロロ−２−メチルアニリン、５クロロ−
２−メチルアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモ
アニリン、４−ブロモアニリン、２．６−ジブロモアニ
リン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、
４−フルオロアニリン、２．６−ジフルオロアニリン、
４−ヨードアニリン、４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）アニリン、１−ナフチルアミン、２−ナフチルアミン
、５．６，７．８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン
、９−アントリルアミン、４−インダニルアミ゛／％　
１．？、３．５，６．７−へキサヒドロ６ ４−５−インダセニルアミン、２−ピリジンアミン、３
−ピリジンアミン、４−ピリジンアミン、４−キノリン
アミン、３−チオフェンアミン、３フランアミン、２−
ピリミジンアミン、４−ピリミジンアミン、４−ピリダ
ジンアミン、１，３゜４−チアジアゾール−２−アミン
、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、インドリン、
イソインドリン等が挙げられる。

これらの第１級または第２級アミンの中で、医薬、農薬
の中間体として有用な芳香族アミン、特にアニリン類が
好ましい。

本発明の方法において、反応は溶媒の非存在下で行うこ
とが可能であるが、反応に悪影響を及ぼさない不活性溶
媒の存在下で行うのが好ましい。

不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、メシチレン、クロロベンゼン、アニソールなど
やこれらの混合溶媒が例示される。

また反応温度は、通常、５０〜２００℃の範囲、より好
ましくは１．００〜１７０℃の範囲である。

前記一般式［Ｉ［］で表されるβ−ケトエステル７ と、前記一般式［Ｉ［Ｉ］で表されるアンモニア、第１
級アミンまたは第２級アミンとのモル比は、厳密に制限
されないが、通常、前者１モルに対して、後者０１５〜
１．５モル、好ましくは０．７〜１゜２モルの範囲であ
る。

本発明の方法において、前記（ａ）　（ｂ）　（ｃ）群
に属する触媒量は、通常、β−ケトエステルに対して０
．００２〜０．１当量が好ましい。また、（ｄ）群に属
する触媒量は、通常、β−ケトエステルに対して、■類
の金属化合物０．００２〜０．１当量、■類の物質１０
〜１００重量％が好ましい。

（ｅ）群に属する触媒量は、β−ケトエステルに対して
５〜１００重量％が好ましい。

反応方式は、バッチ式、セミパッチ式および連続式のい
ずれであってもよい。反応形式がセミパッチ式の場合に
は、副反応を抑制するため、βケトエステルよりもアン
モニアまたはアミンの方を連続的もしくは断続的に導入
するのが好ましい。

常温で気体の出発原料は、気体のまま、又は適当な溶媒
に溶解して、反応系に導入できる。

８ 反応に進行に伴い、前記置換基Ｒ５に対応するアルコー
ル又はフェノール類などが生成するが、これらの沸点が
、反応系中に存在する溶媒より低い場合には、適当な装
置により系外に留去しながら反応を行うのが有利である
。

β−ケトアミドは、既知の方法、例えば、蒸溜、溶媒抽
出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフィーな
どや、これらを組合わせた分離精製手段により、容易に
単離精製することができる。

［発明の効果］ 本発明の新規なβ−ケトアミドは、医薬、農薬などの中
間体として有用である。

本発明のβ−ケトアミド合成用触媒は、β−ケトエステ
ルと、アンモニア、第１級アミンまたは第２級アミンと
の反応において、副反応を抑制し、選択的にアミド化反
応を円滑に進行させ、目的物であるβ−ケトアミドを好
収率で得ることができる。

また、本発明のβ−ケトアミドの製造方法は、非常に広
範囲のβ−ケトエステル、アンモニア、　９ およびアミンに適用でき、収率が高いので、βケトアミ
ドの一般的製法として極めて有効である。

［実施例］ 以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明する
。

実施例１ ３−オキソヘプタン酸エチル２．００ｇ（１１，。

６ミリモル）、ｏ−トルイジン１．　２５　ｇ　（１，
１゜６ミリモル）、銅粉０．２０ｇおよびキシレン６ｍ
ｌの混合物を、１５０℃の油浴上で、生成するエタノー
ルを系外に留去させながら、４時間加熱撹拌した。反応
混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾別した後、濾液を
約１００ｍ１のヘキサン中に注ぎ、温度４℃で一昼夜保
った。析出した結晶を濾過、洗浄、乾燥し、Ｎ−（２−
メチルフェニル）３−オキソヘプタン酸アミド２．２８
ｇ　（収率８８．５％）が得られた。

また上記銅粉に代えて、銅片、銅片、銅塊及び銅粒を用
いて、上記と同様に反応した場合、Ｎ（２−メチルフェ
ニル）−３−オキソヘプタン酸０ アミドの収率は、それぞれ、８２．１％、８４゜４％、
８１．１％、８４．０％であった。

実施例２ 銅粉に代えて、アセチルアセトン銅（１）０．０６ｇを
用いる以外、実施例１と同様にして、Ｎ（２−メチルフ
ェニル）−３−オキソヘプタン酸アミド２．０３ｇ（収
率７８，８％）を得た。

実施例３ 銅粉に代えて、アセチルアセトン銅（Ｉ］０．０６ｇお
よび市販のケイソウ土０．７ｇを用いる以外、実施例１
と同様にして、Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキ
ソヘプタン酸アミド２．４６ｇ（収率９５．６％）を得
た。

比較例１ 銅粉を用いることなく触媒の非存在下で、実施例］と同
様に反応したところ、Ｎ−（２−メチルフェニル）−３
−オキソヘプタン酸アミドの収率は１３．９％であった
。

比較例２ 銅粉に代えて、０．０５ｇの酢酸銅・２水塩を１ 用い、溶媒であるキシレンの非存在下で、実施例１と同
様に反応したところ、Ｎ−（２−メチルフェニル）−３
−オキソヘプタン酸アミドの収率は８．９％であった。

比較例３ 銅粉に代えて、０．０５ｇの酢酸銅・２水塩を用いる以
外、実施例］と同様に反応したところ、Ｎ−（２−メチ
ルフェニル）−３−オキソヘプタン酸アミドの収率は１
７．０％であった。

比較例４ 銅粉に代えて、ピリジンを２滴滴下する以外、実施例１
と同様に反応したところ、Ｎ−（２−メチルフェニル）
−３−オキソヘプタン酸アミドの収率は３６．５％であ
った。

実施例４〜２７ 表１に示す各種のβ−ケトエステル１．］、、６ミリモ
ル、アミン類１１．１ミリモル、金属粉末０゜２ｇおよ
びキシレン６　ｍｌの混合物を、１５０’Ｃの油浴上で
、生成するアルコールを系外に留去させながら、４時間
加熱撹拌した。反応混合物を室温２ まで冷却し、不溶物を濾別し、濾液を約１００　ｍｌの
ヘキサン中に注ぎ、４℃で一昼夜保った。析出した結晶
を濾過、洗浄、乾燥し、対応するβ−ケトアミドを得た
。但し、実施例８および２４では、上記濾液を濃縮した
後、ヘキサンから再結晶することによって、β−ケトア
ミドを得た。

β−ケトエステル、アミン類、金属粉末の種類と共に、
β−ケトアミドの収率を表１に示す。

（以下、余白） 　３ 実施例２８〜３４ ３−オキソヘプタン酸エチル１１．６ミリモル、表２に
示すアニリン類１１．１ミリモル、表２に示す３−オキ
ソヘプタン酸エチルの各種金属錯体０．４６４ミリモル
およびキシレン６　ｍｌの混合物を、１５０℃の油浴上
で、生成するアルコールを系外に留去させながら、４時
間加熱撹拌した。但し、実施例３３では、溶媒としてト
ルエン６　ｍｌを用い、１３０℃で反応させた。

反応混合物を実施例１と同様に処理し、対応するβ−ケ
トアミドを得た。

アルリ土類金属錯体の金属の種類と共に、βケトアミド
の収率を表２に示す。

なお、３−オキソヘプタン酸エチルの各種金属錯体は、
以下の方法により調製した。

すなわち、３−オキソヘプタン酸エチル３，０ｇ１銅及
びマグネシウムを除く金属粉末０．５ｇおよびトルエン
１０ｍ１の混合物を１３０℃で３時間加熱撹拌した。反
応混合物を室温まで冷却し、未反応の金属粉末を濾別し
、濾液を減圧下に蒸発８ 乾固し、対応する金属錯体を得た。

銅の錯体は、３−オキソヘプタン酸エチル３゜０ｇ、酢
酸銅・１水塩０．５ｇ、ヘキサン５０ｍ１および水５０
ｍ１の混合物を４０℃で３０分間激しく撹拌した後、室
温まで冷却し、これに炭酸ナトリウム水溶液を加えて十
分振盪し、有機層を減圧下に乾固することによって得た
。

マグネシウムの錯体は、３−オキソヘプタン酸エチルと
当モルのマグネシウムエトキシドを、トルエン溶媒中、
生成するエタノールを留去させながら、２．５時間加熱
撹拌した後、減圧下に蒸発乾固することによって得た。

得られた錯体のＩＲスペクトルデータを表３に示す。

（以下、余白） 　９ 表３ 実施例３５〜４ オキソヘプタン酸エチル２゜ Ｏｇ。

ブロモ ２゜ ジエチルアニリン２゜ Ｏｇ。

前記（ｄ）群に属する所定量の二元触媒、およびキシレ
ン５　ｍｌの混合物を、１５０℃め油浴」二で、生成す
るエタノールを留去させながら、４時間加熱撹拌した。

なお、（ｄ）群に属する二元触媒として、前記Ｉ順に属
するアセチルアセトン銅（Ｉ］０．０６４ｇと、表４に
示す■類に属する所定量の物質とを用いた。

反応混合物を実施例１−と同様に処理し、Ｎ（４−ブロ
モ−２，６−シエチルフエニル）−３オキソヘプタンア
ミドを得た。上記■類に属する物質とその使用量ととも
に、Ｎ−（４−ブロモ２．６−ジニチルフエニル）−３
−オキソヘプタンアミドの収率を表４に示す。

（以下、余白） 　２ 実施例４２〜５７ ３−オキソヘキサン酸エチル２．００ｇ、４ブロモ−２
，６−シエチルアニリン２．５９ｇ。

前記（ｄ）群に属する所定量の触媒、およびキシレン６
　ｍｌの混合物を、１．５０　’Ｃの油浴上で、生成す
るエタノールを系外に留去させながら、４時間加熱撹拌
した。

なお、上記（ｄ）群に属する触媒として、■類に属する
表５の化合物０．２５ミリモルと、ケイソウ土０．７０
ｇからなる二元触媒を用いた。

反応混合物を実施例１と同様に処理し、Ｎ（４−ブロモ
−２，６−シエチルフエニル）−３オキソヘキサンアミ
ドを得た。

■類に属する化合物と共に、結果を表５に示す。

（以下、余白） 　４ 表 ５ 実施例５８〜８２ 表６に示す各種のβ−ケトエステル２．００ｇ。

β−ケトエステルに対して０．９５当量の表６に示すア
ミン類、アセチルアセトン銅（Ｉｆ）０．０６ｇ。

必要に応じてケイソウ土０．７ｇ、およびキシレン６　
ｍｌの混合物を、１５０℃の油浴上で、生成するアルコ
ールを系外に留去させながら、４時間加熱撹拌した。

反応混合物を実施例１と同様に処理し、対応するβ−ケ
トアミドを得た。なお、実施例６３．８１および８２で
は、反応混合物の不溶物を濾過し、濾液を濃縮した後、
ヘキサンから再結晶することによってβ−ケトアミドを
得た。

β−ケトエステルとアミン類の種類およびケイソウ土の
有無とともに、β−ケトエステルの収率を表６に示す。

（以下、余白） 　６ 実施例８３〜８６ ３−オキソヘキサン酸エチル２．００ｇ、４ブロモ−２
，６−ジニチルアニリン２．５０ｇ。

アセチルアセトン銅［１］０．０６４ｇ、モレキュラー
シーブ５Ａ２．０ｇ、表７に示す所定量の配位性化合物
およびキシレン５　ｍｌの混合物を、１５０℃の油浴上
で、生成するエタノールを系外に留去させながら、４時
間加熱撹拌した。反応混合物を実施例１と同様に処理し
、Ｎ−（４−ブロモ−２゜６−ジニチルフエニル）−３
−オキソヘキサンアミドを得た。

配位性化合物とその使用量と共に、Ｎ−（４ブロモ−２
，６−ジニチルフエニル）−３−オキソヘキサンアミド
の収率を表７に示す。

（以下、余白） 　２ 表 表中、ＤＡＢＣＯは、１．４−ジアザビシクロ［２゜オ
クタン、 ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシド、 ＮＥｔ３はトリエチルアミン、 ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを示す。

２゜ ２コ 実施例８７ （ｅ）群に属するイオン交換による触媒を次のようにし
て調製した。モレキュラーシーブ５Ａ５ｇに、イオン交
換液として、０．６７Ｍの酢酸銅水溶液３０ｍ１を添加
し、温度６０℃に保った。約１時間ごとにデカンテーシ
ョンにより、イオン交換液を除き、新しいイオン交換液
を加えた。この操作を５回繰返し、最後に十分水洗して
濾過し、温度１２０℃で２．５時間乾燥した。

次いで、３−オキソヘキサン酸エチル２．００ｇ、４−
ブロモ−２，６−ジニチルアニリン２゜５０ｇ１上記の
イオン交換したモレキュラーシーブ２．０ｇおよびキシ
レン５　ｍｌの混合物を、１５０℃の油浴上で、生成す
るエタノールを系外に留去させながら、４時間加熱撹拌
した。反応混合物を実施例１と同様に処理し、Ｎ−（４
−ブロモ２．６−ジニチルフエニル）−３−オキソヘキ
サンアミドを収率８４．し％で得た。

実施例８８ モレキュラーシーブ５Ａに代えて用いたケイン４ つ土を、実施例８７と同様に酢酸銅水溶液で処理し、触
媒を調製した。次いて、この触媒を用いて、実施例８７
と同様の反応を行った結果、Ｎ−（４ブロモ−２，６−
ジニチルフエニル）−３−オキソヘキサンアミドが収率
８８．９％で得られた。

出　願　人　　ダイセル化学工業株式会社代　　理　　
人　　　弁理士　　鍬　　　１）　　充　　　生　５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ＾１はアルキル基、Ｒ＾２は水素原子又はア
   ルケニル基を示す。Ｒ＾３、Ｒ＾４は、同一又は異なっ
   て、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、
   又は置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ＾３
   とＲ＾４は、結合する窒素原子と共に、酸素原子、硫黄
   原子又は窒素原子を介して、または介することなく、５
   又は６員環の複素環を形成してもよい。但し、Ｒ＾２が
   水素原子であるとき、Ｒ＾３及びＲ＾４は、結合する窒
   素原子と共に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を介し
   て形成された５又は６員環の複素環；または酸素原子、
   硫黄原子及び窒素原子から選択された少なくとも２つの
   異種原子を有する５又は６員環の複素環基であるものと
   する） で表わされる新規なβ−ケトアミド。 ２、β−ケトエステルと、アンモニア、第１級アミンま
   たは第２級アミンとの反応によるβ−ケトアミドの合成
   用触媒であって、下記の（ａ）群〜（ｅ）群のいずれか
   の群から選択された少なくとも一種のβ−ケトアミド合
   成用触媒。 （ａ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
   第８族またはランタノイド元素に属する金属の単体、 （ｂ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
   第８族またはランタノイド元素に属する金属のβ−ジケ
   トン錯体、 （ｃ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
   第８族またはランタノイド元素に属する金属のβ−ケト
   エステル錯体、 （ｄ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
   第８族またはランタノイド元素に属する金属の化合物と
   、 ゼオライト、シリカ、シリカを主成分とする複合酸化物
   またはケイ酸塩を主成分とする鉱産物類との組合せから
   なる触媒、および （ｅ）元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、
   第８族またはランタノイド元素に属する金属又は金属化
   合物により担持され、あるいは上記金属イオンによりイ
   オン交換された、ゼオライト、シリカ、シリカを主成分
   とする複合酸化物またはケイ酸塩を主成分とする鉱産物
   類。 ３、助触媒として配位性化合物を含む請求項２記載のβ
   −ケトアミド合成用触媒。 ４、元素周期表の第１族、第２族、第４族、第６族、第
   ８族またはランタノイド元素に属する金属が、銅、マグ
   ネシウム、亜鉛、ゲルマニウム、スズ、クロム、モリブ
   デン、タングステン、鉄、コバルト、ニッケルまたはセ
   リウムである請求項２記載のβ−ケトアミド合成用触媒
   。 ５、β−ケトエステルと、アンモニア、第１級アミンま
   たは第２級アミンとを、請求項２〜請求項４のいずれか
   に記載のβ−ケトアミド合成用触媒の存在下で、反応さ
   せるβ−ケトアミドの製造方法。 ６、第１級または第２級アミンが、アニリン類である請
   求項５記載のβ−ケトアミドの製造方法。