JPH03223253A - フェニルピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、虚血性疾患の治療、特に虚血に続く再潅流
による傷害の治療に有用な新規フェニルピリジン化合物
に関するものであり、医療の分野で利用きれる。

［従来の技術］ 脳血管疾患の治療に有用な、ある種のピリジン誘導体が
、特開昭６２−１４９６６２号公報に記載きれている。

［発明が解決しようとする課題］ 前述の特開昭６２−１４９６６２号公報に記載されてい
るピリジン誘導体は、次の一般式［１１においてＲ１は
必ず水素原子であり、本発明の化合物はＲ１に種々の置
換基を有する新規フェニルピリジン化合物である０本発
明は特開昭６２−１４９６６２号に記載されていない新
規な虚血性疾患の治療剤を提供するものである。

［課題を解決するための手段］ この発明の目的とするフェニルピリジン化合物は、次の
一般式［Ｉ］で示きれる。

［式中、Ｒ１はカルボキシ基、低級アルキル基、シアノ
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノイル基、
エステル化されたカルボキシ基または複素環置換低級ア
ルキルカルバモイル基、Ｒ２はシアノ基、ニトロ基、ハ
ロゲン、低級アルキル基および低級アルコキシ基よりな
る群から選択された置換基で置換きれていてもよいアリ
ール基または複素環基、Ｒ３はカルボキシ基；エステル
化ξれたカルボキシ基；複素環置換低級アルキル基およ
び低級アルキルアミノ低級アルキル基よりなる群から選
択きれた置換基で置換きれていてもよいカルバモイル基
；または低級アルキルで置換されていてもよい複素環カ
ルボニル基、Ｒ４は低級アルキル基を意味するコ 目的化合物［１１またはその塩は、次の製造法によって
製造することができる。

製造法１ ［Ｉｔ　］　　　　　　　　　　　　［ＩＩｌ［］また
はその塩　　　　　またはその塩 ２ またはその塩 製造法２ ［Ｉコ またはその塩 ＋ ４ Ｒ−ＣＨ：Ｃ−Ｒ Ｈ２ ［■コ またはその塩 ↓ またはその塩 製ｊ０（互 またはその塩 またはその塩 製Ｗ礼↓ もしくはそのカルボキシ基 における反応性誘導体また はそれらの塩 またはその塩 口上記式中、Ｒ５は複素環もしくは低級アルキルアミノ
で置換きれた低級アルキル基、Ｒ１およびＲ３はそれぞ
れエステル化きれたカルボキシ基を意味し、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同し意味であるコ この明細書で述へる種々の定義の詳細およびそれらの好
ましい例を以下に説明する。

この明細書で使用する１低級、とは、特に断りのない限
り、炭素原子１個ないし６個を有する基を意味するもの
とする。

好適な１低級アルキル基」の例としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または
分枝鎖アルキル基が挙げられ、最も好ましいものはメチ
ル基である。

好適な１低級アルカノイル基、の例としては、ホルミル
、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバ
ロイル等が挙げられる。

好適な１低級アルキルスルホニル基」の例としては、メ
シル、エタンスルホニル等が挙げられる。

１エステル化きれたカルボキシ基」におけるエステル部
分の好適な例としては低級アルキルエステル［例えば、
メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、
イソプロピルエステル、ブチルエステル、第三級ブチル
エステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル等コ、
モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキルエステル
［例エバ、ヨードエチルエステル、ジクロロエチルエス
テル、トリクロロエチルエステル、トリフルオロメチル
エステル等コ、ヒドロキシ低級アルキルエステル［例え
ば、ヒドロキシメチルエステル、ヒドロキシエチルエス
テル、ヒドロキシプロピルエステル、ヒドロキシブチル
エステル！１、アル低級フルキルエステル［例えば、ベ
ンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、トリエ
チルエステル等コ、低級アルケニルエステル［例えば、
ビニルエステノ呟アリルエステル等コなどが挙げられる
。

この１エステル化されたカルボキシ基、の好ましい例と
しては、低級アルコキシカルボニル［例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキンカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル
、ヘキシルオキン力ルボニル等］などが挙げられる。

好適な「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチ
ル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル等の基が挙
げられ、これらの中で好ましいものはフェニル基または
トリル基である。

好適な「複素環基、の例としては、チエニル、ピペリジ
ル、ピペラジニル、モルホリニル、デオモルホリニル、
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オ
キサゾリジニルなどの飽和または不飽和５〜６員、Ｎ−
１０−またはＳ−またはＮ−およびＳ−１またはＮ−お
よび〇−含有複素環基等が挙げられる。

好適な１複素環置換低級アルキル基、の例としては、モ
ルホツノメチル、モルホリノエチル、モルホリノプロピ
ル、モルホリノイソプロピル、モルホリノ第三級ブチル
、チオモルホリノメチル、チオモルホリノエチル、ピペ
ラジニルメチル等が挙げられる。

好適な１複素環置換像級アルキルカルバモイル基、の例
としては、モルホリノメチルカルバモイル、モルホリノ
エチルカルバモイル、モルホリノプロピルカルバモイル
、モルホリノイソプロピルカルバモイル、モルホリノ第
三級ブチルカルバモイル、チオモルホリノメチルカルバ
モイル、チオモルホリノエチルカルバモイル、ピペラジ
ニルメチルカルバモイル等が挙げられる。

好適な１低級アルフキシ基、の例としては、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキン、ヘキシルオキシ等のよ
うな直鎖または分枝鎖アルコキシ基が挙げられる。

好適な１低級アルキルアミノ基」の例としては、モノ（
低級アルキル）アミン［例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、イソプロピルアミン等］、ジ（低級アルキル）
アミン［例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−二チルアミノ４１１などが挙げられる。

好適な１低級アルキルアミノ低級アルキル基。

の例としては、モノ（低級アルキル）アミノ低級アルキ
ル［例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル
、イソプロピルアミノメチル、２−メチルアミノエチル
、３−メチルアミノプロピル、３−メチルアミノブチル
等］、ジ（低級アルキル）アミン低級アルキル［例えば
、ジメチルアミツメデル、ジメチルアミノエチル、２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル等］などが挙
げられる。

好適な１複素環カルボニル基」の例としては、１−ピロ
リジニルカルボニル、１−イミダゾリジニルカルボニル
、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル
、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルな
どの飽和５〜６員、Ｎ−５またはＮ−およびＳ−１また
はＮ−および〇−含有複素環カルボニル等が挙げられる
。

好適な１ハロゲン」の例としては、フッ素、塩素、臭素
および沃素が挙げられる。

目的化合物［１１の好適な医薬として許容きれる塩類は
常用の無雪性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ土類金属塩、例えばトリメチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機塩基付加塩、例え
ばギ酸塩、酢酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
等の有機酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸付加塩等が挙げられる。

この発明の目的化合物［Ｉ］の製造法を以下詳細に説明
する。

表盈迭ユ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［１［］また
はその塩と化合物［ｍｌまたはその塩とをアンモニアま
たはアンモニアを遊離する試薬の存在下に反応きせるこ
とにより製造することができる。

化合物［Ｉコおよび［］ｌ［］の好適な塩類の例として
は、化合物［１コについて例示したものと同じ塩類が挙
げられる。

アンモニアを遊離する好適な試薬としては、例えばギ酸
アンモニウム、酢酸アンモニウム、プロピオン酸アンモ
ニウム、酪酸アンモニウム等の低級アルカンアンモニウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、カルバ
ミン酸アンモニウム等が挙げられる。

この反応は、室温、加温下ないし加熱下で行われる０反
応は通常、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族溶媒、例えばクロロホルム、四塩化次素、塩化メチ
レン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素溶媒、例え
ばメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソ
プロピルアルコール、ブタ、ノール等のアルコール溶媒
、メチルイソブチルケトン、酢酸イソプロピル、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒中で行う
ことができる。

この反応において、次の一般式［ＶＩ］で示きれる化合
物 ０式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
じ意味であるコ が反応条件によって得られる場合がある。その様な場合
は、化合物［ＶＩ］またはその塩を更に酸化反応に付す
ことによって、目的化合物ロコまたはその塩を製造する
ことができる。この様な場合も本反応の範囲に含まれる
。

この酸化反応は、Ｎ−含有複素環塩基を芳香族Ｎ−含有
複素環化合物に変換するのに用いられる常法、例えば二
酸化マンガン、四酢酸鉛、酢酸水銀、ハロゲンロ沃素、
臭素等コ、酸素、硝酸、過酸化水素、過酸化ニッケル、
硫黄末、２．３−ジクロロ−５，８−ジシアノ−１，４
−ベンゾキノン、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用
いて行なうことができる。

反応は、通常、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン
、トルエン、とリジン、酢酸エチル、アセトン、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒の存在下
に行うことができる。

反応温度は特に限定されることなく室温、加温下ないし
加熱下で行う。

１１羞Ｊ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］また
はその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物［Ｉ］および［ＩＶ］の好適な塩類の例としては
、化合物［１］について例示したものと同じ塩類が挙げ
られる。

この反応は、室温、加温下ないし加熱下で行われる０反
応は通常、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族溶媒、例えばクロロホルム、四塩化炭素、塩化メチ
レン、塩化エチレン等のハロゲン化度化水素溶媒、例え
ばメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソ
プロピルアルコール、ブタノール等のアルコール溶媒、
メチルイソブチルケトン、酢酸イソプロピル、その他こ
の反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒中で行うこ
とができる。

この反応においても、智ｊＥ法」２で示した化合物［Ｖ
Ｉ］またはその塩が反応条件によって得られる場合があ
る。その様な場合は、化合物［ＶＩ］またはその塩を斃
ｊＥ法」２で説明した酸化反応に付すことによって、目
的化合物［Ｉコまたはその塩を製造することができる。

この様な場合も本反応の範囲に含まれる。

この酸化反応の様式および条件については１虹の説明を
参照すればよい。

１産豊ユ 目的化合物［１ｂｌまたはその塩は、化合物口１］また
はその塩を脱エステル反応に付すことにより製造するこ
とができる。

化合物［Ｉａ］の好適な塩類の例としては、化合物［１
］について例示したものと同じ酸付加塩が挙げられる。

化合物［１ｂ］の好適な塩類の例としては、化合物［’
ｌ］について例示したものと同じ塩類が挙げられる。

脱エステル反応は、いわゆるエステル結合を開裂してカ
ルボキシ官能基に変えるために通常適用されるそれ自体
慣用の方法によって行われ、例えば、アルカリ金属水酸
化物、炭酸塩または炭酸水素塩［水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム等］のような塩基を用いる塩基加水分解ま
たは塩酸、硫酸等の無機酸もしくは蟻酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢１ｍ、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸もし
くは酸性イオン交換樹脂を用いる酸性条件での加水分解
で行うことができる。

この反応は、水、アセトン、メタノール、エタノール等
のアルコール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこ
れらの混合物等の慣用の溶媒中で行うことができる。

反応温度は特に限定きれず、室温、加温下ないし加熱下
に反応を行うことができる。

１１珠１ 目的化合物［，１ｃ］またはその塩は、化合物［１ｂ］
もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体または
それらの塩を、化合物［Ｖコもしくはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることに
より製造することができる。

化合物［１ｂ］の好適な塩類の例としては、化合物［１
ｍについて例示したものと同し塩類が挙げられる。

化合物［１ｃ、：ｌおよび［■］の好適な塩類の例とし
ては、化合物［１コについて例示したものと同じ酸付加
塩が挙げられる。

上記のカルボキシ基における反応性誘導体の好適な例と
しては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活
性化エステル等が挙げられる。その好適な例としては、
酸塩化物、酸臭化物などの酸・ヘロゲン化物、各種の酸
［例えばジアルキル燐酸などの首換燐酸、硫酸、詣肪族
カルボン酸、芳香族カルボン酸等］との混合酸無水物、
対称酸無水物、各種のイミダゾール類との活性化アミド
、例工ばメチルエステル、エチルエステル等の低級アル
キルエステル、シアンメチルエステル、メトキシメチル
エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−’；
ニトロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステ
ル、フェニルアゾフェニルエステル、カルボキシメチル
チオエステルヒドロキシスクシンイミドエステル、１−
ヒドロキシヘンシトリアゾールエステルなどのエステル
等が挙げられる。

これらの反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、
メタノール、エタノール等のアルコール溶媒、ヘンゼン
、トルエン、ピリジン、ジエチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル、酢
酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他この
反応に悪影響を及ぼさない慣用の有機溶媒中で行われる
．化合物［］が液体の場合は、これを溶媒としても用い
ることができる．化合物［　Ｉ　ｂ］を遊離酸または塩
の形で用いる場合は、Ｎ．Ｎ’　−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド、塩化ホスホリル、三塩化溝、塩化チオニ
ル、塩化オギザリル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イ
ソプロピル等の低級アルキルハロホルメート、Ｎ．Ｎ−
ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロ
ロギ酸トリクロロメチル、塩化ホスホリル等との反応に
よって調整したいわゆるビルスマイヤー試薬等のような
慣用の縮合剤を用いて反応を行うことが好ましい。

反応温度は特に限定されることなく冷却下、室温ないし
加熱下で行うことができる。

反応は、通常、塩基などの促進剤の存在下あるいは不存
在下で行うことができる。

好適な塩基の例としては、第三級アジン［例えばトリエ
チルアミン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジメチルアニリンＩＮ
、アルカリ金属水酸化物［例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等］、アルカノ金属炭酸塩［例えば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等コ、アルカリ金属炭酸水素塩
［例えば炭酸水素ナトリウム等］、有機酸の塩［例えば
酢酸ナトリウム等］などを挙げることができる．塩基が
液体の場合は、溶媒としても用いることができる。

上記の製造法における出発化合物［１］のうち、あるも
のは新規な化合物であるが、これらの化合物は文献から
公知の方法によって製造することができる［ジー・ジョ
ーンズ（　Ｇ．　Ｊｏｎｅｓ　）、オーガニック　リア
クションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、
第１５巻、２０４頁（１９６７）におけるタネベナーゲ
ル縮合（　”　Ｔｈｅ　Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ　Ｃｏ
ｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ”　）参照コ。

上記の製造法により得られる化合物は、常法、例えば適
切な溶媒を用いての抽出、カラムクロマトグラフィー、
再析出、再結晶等の方法により反応混合物から分離し、
精製することができる。

目的化合物［１］および出発化合物のそれぞれは不斉炭
素原子および／または次素次素二重結合にもとつく一つ
以上の立体異性体（２−異性体、Ｅ−異性体）を含むこ
とがあるが、それらのすべての異性体およびそれらの混
合物はこの発明の範囲に含まれる。

この発明の目的化合物［１］およびその塩は、外用、経
口または非経口に適した有機もしくは無機担体もしくは
賦形剤と混合して固体状、半固体状または液状の慣用の
医薬製剤の形で使用することができる。有効成分は、例
えば錠剤、ペレット、カプセル、パッチ、層剤、溶剤、
エマルジョン、懸濁液、および使用に適したその他のあ
らゆる形状のための通常の無毒性の、医薬として許容さ
れる担体と混合すればよい、使用される担体は、水、ぶ
どう糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール
、スターチ・ペースト、マグネシウムトリシリケート、
タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、
ポテト・スターチ、ズ素およびその他の固体状、半固体
状または液体の製剤の製造に適した担体を使用でき、さ
らに助剤、安定剤、濃厚化剤および着色剤ならびに芳香
剤を添加してもよい、医薬組成物はまた、所望の剤形中
における活性成分の安定化のために保存剤や静菌剤を含
むことができる。医薬組成物中の目的活性化合物の量は
疾患の経過ないし状態に対し所望の治療効果を生じるに
足りる量である。

この発明の目的化合物［Ｉ］の投与量または治療有効量
は、治療すべき各個々の患者の年齢および症状によって
変化するが、−船釣には有効成分的０　、１〜１００ｍ
ｇ／　ｋｇ更に好ましくは１〜５０ｍｇ／　ｋｇが１日
当りの投与量として疾患の治療のために投与される。

この発明の医薬組成物は、有効成分として経口および非
経口単位投与量に対し約０．０１ｍｇないし約５００ｍ
ｇの化合物［Ｉ］またはその塩を含む。

［発明の効果コ 以下に、目的化合物［Ｉ］の代表例について、その薬理
試験結果を示す。

Ｋ豊囮澄ｊ （ａ）２．５−ジメチル−３−（２−モルホリノエチル
カルバモイル ル）−６−フェニルピリジン （ｂ）４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−３
−（２−モルホリノエチルカルバモイル６−フェニル−
５−ピリジンカルボン酸エチル （ｃ）　２−メチル−３−（３−モルホリノプロピルカ
ルバモイル）−４．６−シフエニルー５−ピノジンカル
ボン酸エチル （ｄ）３−（１．１−ジメチル−２−モルホリノエチル
カルバモイル）−２−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−６−フェニル−　５　−　ヒＩＪ　ジンカルボン
酸エチル ス員】基 体重５５０〜６５０ｇの雄性モルモットから心臓を摘出
し８０ｃｍ水柱圧にてランゲンドルフ式に潅流した．潅
流液には１１ｍＭ１ｍＭグルツースクレプス−ヘンセラ
イト・ビカーボネート（　Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅ
ｉｔ　ｂｉｃａｒｂｏｎａｔａ）液（３７℃、ｐＨ７．
　４　）を９５％　０２＋５％ＣＯ　２混合ガスで酸素
化して用いた。

ラテックス製バルーンを左心室内に挿入し左心室内圧（
収縮期圧および拡張期圧）を測定し、その脈動より心拍
数を測定した．冠潅流量は大動脈カニユーレ直前の電磁
流量計プローブを介して測定した。

試験は、上記潅流液で４５分間潅流し、次いで試験化合
物を含んだ潅流液で１５分間潅流した後、潅流を完全停
止させいわゆる虚血状態とした．３５分後、試験化合物
を含まないものとの潅流液を用いて再潅流を開始した．
再潅流開始後４０分間の心機能パラメーターをモニター
し、その後心臓を素早く凍結して心筋ＡＴＰ含量を定量
した。

括ｌｕＬ！ 上記の試験結果から明らかなように、この発明のフェニ
ルピリジン化合物［１］およびそれらの塩は、虚血−再
潅流時においてＡＴＰ量を保持きせる効果を有し、脳、
心臓、肝臓等における虚血性疾患の治療に有用である。

［実施例］ 以下この発明を製造例および実施例に従ってきらに詳細
に説明する。

製１目１１ 四塩化チタン（１０，８２ｇ　）の塩化メチレン（１５
０ｍ）溶液にプロピオフェノン（６，９６ｇ）と３−シ
アノベンズアルデヒド（６４ｇ）との混合物の塩化メチ
レン（５０１１１）溶液を攪拌下に一５℃〜０℃で１０
分間かけて加える。同温下で５分間攪拌した後、トリエ
チルアミン（６，０：９ｇ）の塩化メチレン（２５１１
１ｆｉ　）溶液を２０分間かけて加え、反応混合物を更
に１時間同温下で攪拌する０反応混合物を氷水（２５０
１ｄ　）中に注ぎ、有機層を分取した後、水層を塩化メ
チレンで２回抽出する。有機層を合わせて、水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。

抽出液を活性炭処理し脱色した後、不溶物を濾別し、濾
液を減圧下に濃縮すると、３−（３−シアノフェニル）
−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン（１３
，６ｇ）が結晶として得られる。

次に、この３−（３−シアノフェニル）−３−ヒドロキ
シ−２−メチルプロピオフェノン（１３，５ｇ）の二塩
化エチレン（１３５ｍＱ　）溶液に水冷下で塩化メタン
スルホニル（５，１２ｍ１１　）とトリエチルアミン（
２０，１５１１Ｇ　）を加え、同温下で１時間反応移せ
た後、室温で４時間、続いて還流下に１４．５時間反応
させる０反応混合物を氷水（１３５１１１）中に注ぎ、
１０％塩酸で酸性にし、有機層を分取した後、水層をク
ロロホルムで２回抽出する。有機層を合わせて、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液と水の願で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。抽出液を活性炭処理し脱色した後、
不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮すると、３−シア
ノ−α−メチルカルコン（１３，７ｇ）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．８７　（１，５Ｈ
，ｓ）、　０．９９　（１，５Ｈ。

ｓ）、　　７．３−８．２３　　（１０Ｈ，ｍ）１１遭
１ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）　３−ニトロ−α−メチルカルフン論ｐ：６６−
６７”Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ε　）　　：　　２．２７　　（
１，５）１．ｓ）、　　２．２９（１，５Ｈ，ｓ）、　
７．２−８．４　（１０Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ａｉ／ｚ
）　：　２６７　（１１”）（２） （３） 〈４） （５） ３−フルオロ−α−メチルカルコン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．９　（１，５）１
．ｓ）、　１．０２（１，５Ｈ，ｓ）、　７．０−８．
２８　（１０Ｈ，＋ｓ）Ｍａｓｓ　（ＩＩ／’Ｚ）　：
　２４０　（Ｍ”）２−ベンゾイル−３−（３−シアノ
フェニル）アクリル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．１９　（３Ｈ，ｔ
、ＪニアＨｚ）。

４．３１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１３−８
．２　（９Ｈ，ｍ）。

７．９３　（ＩＨ，５） ２−ベンゾイル−３−（２−メトキシ−５−二トロフェ
ニル）アクリル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ　）　　：　　１．１７　　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

３．７６　（３Ｌｓ＞、　４．２２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞。

６．７−８．２３　（８Ｈ，ｍ）、　８．０６　（ＩＨ
，５）２−ベンゾイル−３−（２−メトキシ−３−二ト
ロフェニル）アクリル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２　（３１１，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０（３Ｈ，ｓ）、　４．２　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　７．０−８．１５（８Ｈ，
ａ＋）、　８．２　（１）１．ｓ）（６） ２−ベンゾイル−３−（３−フルオロフェニル）アクリ
ル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、
　　６．８−８．３　（９Ｈ，ｍ）、　　７．９３（１
）１．５） ２−ベンゾイル−３−（３−ニトロフェニル）アクリル
酸イソプロピル Ｎ　ＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．２８　（６
Ｈ、ｄ　−Ｊ　：６Ｈｚ　）　。

４．８７−５．３４　（ＩＨ，ｍ）、　７．２−８．２
８　（９Ｈ，ｍ）。

７．９３　（ＩＨ，５） ２−ベンゾイル−３−（３−ニトロフェニル）アクリル
酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．８　（３Ｈ，ｓ）
、　７．２−８．３５（９Ｈ，ｍ）、　８．０２　（Ｉ
Ｈ，５）２−ヘンシイルー３−（２−チエニル）アクリ
ル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１−１８　（３Ｈ
１ｔ−ＪニアＨｚ）。

４．２４　（２Ｈ，ｑｊニアＨｚ）、　６．８６−７．
７２　（６Ｈ。

ｍ）、　７．８５−８．２　（２Ｈ，ｍ）、　８．０８
　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ａ＋／ｚ）　：　２８６　
（Ｍ”）（１０）　２−ベンゾイル−３−（２，３−ジ
クロロフェニル）アクリル酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７ｔｌＺ）。

４．２８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ＞、　７．０−８．
１　（８１１，ａ＋）。

８．２３　（ＬＨ，５） （１１）　２−メシル−３−（３−ニトロフェニル）−
１−フェニル−２−プロペン−１−オンＩＲ（ヌジ殻−
ル）　　：　　１６４５．　１６１０．　１５２０゜１
３５０　　ｃｖａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．３　（３Ｈ，ｓ）
、　７．３−８．４（９Ｈ，ｍ）、　８．０３　（ＩＨ
，５）（１２）４−（３−ニトロフェニル）−２−才キ
ソー３−フェニル−３−ブテン酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２６　（１，５Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

１．３　（１，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６３　
（ＩＬｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．３６　（ＩＨ，ｑｊ＝７Ｈｚ）、
　６．８７−８．５（１０Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　３２６　（Ｍ”＋１）衷１
１１１ ２−ベンゾイル−３−（３−ニトロフェニル）アクリル
酸エチル（５ｇ）の塩化エチレン（５０１Ｖ　）溶液に
三ふっ化はう素工チルエーテル錯塩（１，９ｍＱ）を室
温で滴下して加える。

混合物を室温で１４時間放置した後、この混合物を３−
アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−クロトンアミ
ド（６，６ｇ）の塩化エチレン（６６−）溶液に還流下
に２時間かけて加え、反応混合物を更に２１時間還流す
る６反応混合物をｐＨ９に調整した後、水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾別し
た後、１．４−ジヒドロ−２−メチル−３−（２−モル
ホリノエチルカルバモイル）−４−（３−ニトロフェニ
Ｌ　）　−６−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチ
ルを含む濾液に活性二酸化マンガン（７０ｇ）を加え、
激しく攪拌しながら４時間還流する。不溶物を濾別した
後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルのカラム
クロマトグラフィーに１寸し、クロロホルムとメタノー
ル（１００：１）との混合溶媒で溶出する。目的物を含
む画分を合わせ、溶媒を減圧留去し、残渣をジイソプロ
ピルエーテルで粉末化し、２−メチル−３−（２−モル
ホリノエチルカルバモイル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル（
１，１ｇ）を得る。

ｍｐ　　：　　１７１　１７２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３２９０．　３０８０．
　１７１５．　１６１５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ＞　：　０．７２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
＞、　１．８−２．３　（６Ｈ，ｍ）、　　２．５９　
（３Ｈ，ｓ）　３．０−３．２　（２Ｈ，ｍ）。

３．３−３．６５　（４Ｈ，ｍ）、　３．８０　（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

７．４−７．８　（７Ｈ，ｍ）、　　８．０−８．５　
（３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５１８　（Ｍ
”）実施例２ ２−メチル−３−（３−ニトロフェニル）−１−フェニ
ル−２−プロペン−１−オン（３ｇ）のエタノール（３
ＱｍＲ）溶液にＮ−（２−モルホリノエチル）アセト酢
酸アミド（３，６ｇ）と酢酸アンモニウム（２，６ｇ）
を加え、この混合物を１４．５時間還流する０反応混合
物を減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチル（５０ｍＱ　）
と水（５０ｍＱ　）を加え、この混合物を１０％塩酸で
ｐＨ１にｉｌｌ［整する。水層を分取して２０％度酸カ
リウム水溶液でｐＨ９に！ＩＩＩＩＬ、酢酸エチル（２
０１１ＬＱ　）で抽出する。抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をアルミナのカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出す
る。目的物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧留去し、残
渣をジエチルエーテルで粉末化し、２．５−ジメチル−
３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−４−（３
−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン（０，１２
ｇ）を得る。

ｍｐ　　：　　１７１−１７２℃ ＩＲ（丸ｉ−凡）　　：　　３３８０．　１６４０．　
１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）　’
　２．１−２．４　（６Ｈ９ｍ）　−２，０２（３Ｈｓ
）、　　２．６５　（３）１．ｓ）、　　３．１−３．
４　（２Ｈ，ｍ＞、　　３．４−３．８　（４Ｈ，ｍ）
、　　６．１３　（１１（、ｂｒ）、　　７．３−７．
８　（７）１゜ｍ）、　８．１−８．４　（２Ｈ，ｍ）
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４６０　（Ｍ”）衷１１１
） ２−ヘンシイルー３−（３−ニトロフェニル）アクリル
酸エチル（１２ｇ　）と３−アミノ−Ｎ−（２−ジメチ
ルアミンエチル）−クロトンアミド（９，５８ｇ　）　
ノエタノー　ル（１２０ｍＱ　）混合物を３時間還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、１．４−ジヒドｏ−３−（
２−ジメチルアミンエチルカルバモイル）−２−メチル
−４−（３−二トロフェニル）−５−ビ：ノンンカルボ
ン酸エチルを含む残渣を酢酸エチル（１００ｍＮ　）に
溶解し、この溶液に活性二酸化マンガン（５０ｇ）を加
え、激しく攪拌しながら１時間還流する。室温まで冷却
した後、二酸化マンガンを濾別し、濾液を減圧下に濃縮
する。残渣をンリカゲル（２００ｇ）のカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとアセトン（２５＋１
）との混合溶媒で溶出する。目的物を含む両分を合わせ
、溶媒を減圧留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで
結晶化し、３−（２−ジメチルアミンエチルカルバモイ
ル）−２−メチル４−（３−ニトロフェニル）−６−フ
ェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル（１，０５ｇ　
）　１％る。

ｒａｐ　：　１４３　１４Ｓ℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２７５．　１７２０．
　１６２５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：
　０．８２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．０６（
６Ｈ，ｓ）、　１．９−２．２　（２）１．ｓ）、　２
．７３　（３Ｈ，ｓ）。

３．０−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．８５　（２）１
．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

６．２５　（１）１．ｂｒ）、　７．２−７゜８　（７
Ｈ，ｍ）、　８．１−８．３（２Ｈ，ｍ） Ｋ轟３１ 実施例２と！Ｖｌ＃Ｉにして下記化合物を得る。

（１）４−（３−シアノフェニル）−２，５−ジエチル
−３−（２−モルホリノエチルカルバモイルｍｐ　：　
１８１−１８５℃ ＩＲ　　（スジ１−ル＞　　：　　３２００，　　２２
３０．　　１６３０．　　ｔｓａｏ。

１１１５　　ｃ鵬−１ ＮＭＩｉ！　　（ＣＤＣＩ　３．　　δ　ン　：　　２
．０　　（３Ｈ．ｓ）、　　２．１−２．４５（６Ｈ，
ｍ）、　２．６５　（３Ｈ．ｓ）、　３．１−３．３６
　（２Ｈ．ｍ＞。

３、５１−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　６．０３　（ＩＨ
．ｓ）、　７．３−７、７７　（９Ｈ．ｓ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　’　　４４０　　（Ｍ”
）（２）４−（３−シアノフェニル）−２．５−ジメチ
ル−３−（１−メチル−２−モルホリノエチルカルバモ
イル）−６−フェニルピリジンｍｐ　：　１６９−１７
０℃ ＩＲ　　（スジミール’）　　：　　３２３０．　　２
２２０．　　１６２０．　　１５６０。

１１１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８）　：　０．７９　（３Ｈ，
ｄ．Ｊ：６Ｈｚ）、　１．９９（３Ｈ．ｓ）、　　２．
０−２．５７　　（６Ｈ，ｍ＞、　　２．６５　　（３
）１．ｓ）。

３、５−３．７８　（４Ｈ．ｍ）、　３．７−４．Ｌ４
　（ＩＨ．ｍ＞。

５、７７　（ＩＨ，ｄＪ＝６Ｈｚ）、　７．２５−７．
７６　（９Ｈ．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４５４
　（Ｍ”）（３）４−（３−シアノフェニル）−２−メ
チル−３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）＝６
−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチルｍｐ：９７
−９８℃ ＩＲ　　（ヌジジール）　　：　　３３３０，　　２２
２５．　　１７２０．　　１６３０。

１５５０、　１２５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，δ）　：　０．８２　（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１−２、４７　（６）１．ｍ
）、　２．７３　（３Ｈ．ｓ）、　３．１−３．４（２
Ｈ，ｍ）、　３．５−３．８　（４）１．ｍ）、　３．
８５　（２Ｈ，ｑ。

に７Ｈｚ）、　　６．１５　（１）１．ｂｒ）、　　７
．２５−７．７６（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４９８　（白、　４５３　
（Ｍ”−ＱＣ２Ｈ５）（４）３−メシル−６−メチル−
５−（２−モルホツノエチルカルバモイル）−４−（３
−ニトロフェニル）−２−フェニルピリジン ｍｐ　：　１６９　１７１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３１０．　１６３５．
　１５３０．　１３５０゜１３１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．９５−２．４　（
６Ｈ，ｍ）、　２．５（３Ｈ，ｓ）、　２．７４　（３
１１，ｓ＞、　３．０３−３．３４　（２Ｈ。

ｍ）、　３．４−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　６．１６　
（ＩＨ，ｂｒ）。

７．４−７．８８　（７Ｈ，ｍ）、　８．１３−８．３
８　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｎ＋／ｚ）　：　５２４
　（Ｍ”）（５）４−（３−フルオロフェニル）−２，
５−ジメチル−３−（２−モルホリノエチルカルバモイ
ル）−６−フェニルピリジン ｍｐ　：　１６８．５　１７０℃ ＩＲ（スジ９−Ａ）　　：　　３２４０．　１６２０．
　１５６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　１．９２　（３Ｈ，ｓ＞、　１．９５−２．４（６Ｈ
，ｍ）、　　２．６４　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．９５
−３．３４　　（２Ｈ。

ｍ＞、　　３．４２−３．７８　（４Ｈ，ａ＋）、　　
５．９６　（ＩＨ，ｂｒ）。

６．８−７．５５　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　’　４３３　（Ｍ”）（６）２
．５−ジメチル−３−（２−モルホリノエチルカルバモ
イル）−４，６−ジフニニルピリジン ｍｐ　：　　１７１　１７３℃ ＩＲ（スジシール）　：　　３２２５．　１６２５．　
１５６０．　１１１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８）　：　２．０　（３Ｈ，ｓ）、　２．０−２．３
３（６Ｈ，ｎ＋）、　２．６２　（３Ｈ，ｓ）、　３．
０−３．２５　（２８，ｍ）。

３．４３−３．７　　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８１　　
（１Ｂ、ｍ）、　　７．１５−７．５３　　（１０Ｈ，
ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ：　：　４１５　（Ｍ”）（７）４
−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチル
−３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フ
ェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル ｍｐ　：　１８５．５　１８７．５℃ ＩＲ（スジ〕−ル）　　：　　３３１０．　１７２０．
　１６３０．　１５８０゜１５６０、１５２０．１３４
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．７７
　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　２．１２−２．４７　
　（６Ｈ，ｍ）、　　２．７２　（３）１．ｓ）、　　
３゜１−３．４（２Ｈ，ｍ）、　３．５−３．８　（４
Ｈ，ｍ）、　３．７７　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　　６．
２３　（ＩＨ，ｂｒ）。

６．８３−７．６４　　（６Ｈ，ｍ）、　　８．０−８
．３３　　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５
４８　（Ｍ”）（８）４−（２−メトキシ−３−ニトロ
フェニル）２−メチル−３−（２−モルホリノエチルカ
ルバモイル）−６−フニニル−５−ピリジンカルボン酸
エチル・二塩酸塩 ｍｐ　：　１８４．５　１８５．５℃（分解）ＩＲ（ス
ジシール）　　：　　３１７０．　１７３０．　１６７
５．　１６２０゜１５６０、１５３０．１３５５　ａｍ
−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．７３　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

２．６３　（３Ｈ，ｓ）、　２．６２−４．０　（１２
Ｈ，ｍ＞、　３．６（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（２Ｈ
，ｑ、ＪニアＨｚ＞、　７．２−８．０（８Ｈ，ａ＋）
、　８．９４　（ＩＨ，ｂｒ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　
：　５４８　（Ｍ”−２８Ｃ１＞（９）４−（３−フル
オロフェニル）−２−メチル−３−（２−モルホリノエ
チルカルバモイル）６−フェニル−５−ピリジンカルボ
ン酸エチル ｍｐ　：　　１３４−１３５℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２７０．　１７２０．　
１６３５．　１５５５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８　）　　：　　０．８２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．０２−２．３７　　（６Ｈ，！ＩＩ＞、
　　２．６８　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．０３−３．３
３（２Ｈ，ｍ）、　　３．４５−３．７　（４Ｈ，ｍ）
、　　３．８２　（２Ｌｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　　６．０２　（ＩＨ，ｂｒ）、　　
６．７６−７．６３（９Ｈ，＋ｎ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　４９１　　（Ｍ”
）（１０）　２−メチル−３−（３−モルホリノプロピ
ルカルバモイル）−４，６−ジフェニル−５−ピリジン
カルボン酸エチル ｍｐ　：　１１８　１２０℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３２７５．　１７２０．
　１６４０．　１５５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　０．７６　（３Ｈ，ｔｊ＝７）１ｚ）、
　１．１５−１．５２　（２Ｈ，ｍ）、　１．９−２．
４　（６Ｈ，ｍ）、　２．６６（３Ｈ，ｓ）、　２．９
８−３．２７　（２Ｈ，ｓａ）、　３．３５−３．６７
（４Ｈ，＋ｍ）、　　３．７８　　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７
Ｈ２）、　　６．２４　　（１）１゜ｂｒ）、　　７．
１−７．６５　（１０Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　
：　４８７　（Ｍ”）（１１）　２−メチル−３−（２
−モルホリノエチルカルバモイル）−４−（２−チエニ
ル）−６−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エテルΦ
二塩酸塩 ｍｐ　：　２０４−２０５℃（分解） ＩＲ（刈ｉ−ル）　　：　　１７３５．　１６６０．　
１６１０．　１５９０　　ｃｍ−１Ｎｌ’ｌＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　’　０．８３　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨ
ｚ）。

２．５６　（３Ｈ，ｓ）、　　２．７−４．０　（１２
Ｈ，ｍ）、　　３．８８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　７．０−７．１９　（２Ｈ，ｍ）、　　７．３−７．
７６　　（６Ｈ，ｍ）、　　８．８５　　（ＩＨ，ｂｒ
）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４７９　（Ｍ”−２ＨＣ
１）（１２）　　２−メチル−４−（ｍ−トリル）−３
−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−６−フェニ
ル−５−ピリジンカルボン酸エチル・二塩酸塩 ｍｐ　：　２０４°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３４８０．　１７２０．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
：　０．７７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　２．３
９（３Ｈ，ｓ）、　　２．４−４．２５　　（１２Ｈ，
Ｑｌ）、　　２．９８　　（３Ｂ。

ｓ）、　　３．８２　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　　
５．９５　（２Ｈ，ｂｒ）。

７．１−７．８　（９Ｈ，ｍ）、　　９．２３　（１）
１．ｂｒ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：４８７　（Ｍ”−
２ＨＣ１）（１３）３−（１，１−ジメチル−２−モル
ホリノエチルカルバモイル）−４−（３−フルオロフェ
ニル）−２−メチル−６−フェニル−５−ピリジンカル
ボン酸エチル ｍｐ　：　１８１．５−１８２．５℃ ＩＲ（５１ン１−Ｌ）　　’　　３３００．　１７２０
．　１６３０．　１５４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　：　０．８１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　１．１４＜６Ｈ，ｓ）、　２．２　（２Ｈ，ｓ）、
　２．２３−２．５　（４Ｈ，ｍ）。

２．７　（３）１．ｓ）、　３．４５−３．７　（４Ｈ
，ｍ）、　３．８４（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．
９５　（ＬＨ，ｓ）、　６．９−７．７（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（Ｍ／ｚ）　：　５１９　（Ｍ”）（１４）
　２−メチル−３−（３−モルホリノプロピルカルバモ
イル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−
５−ピリジンカルボ〉′酸エチル ｍｐ　：　　１４０−１４２℃ ＩＲ（スジ鍮−ル）　　：　　３２７５．　１７１０．
　１６２５．　１５２５゜１３４０　ｃｍ＋−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３−１．６３　（２Ｈ，（至）
）、　　２．１−２．４５　（６Ｈ，＋ｅ）、　　２．
７（３Ｈ，ｓ）、　　３゜０３−３．３５　（２Ｈ，＋
ｓ）、　　３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ）、　　３．８
２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　７．１２　（ＩＨ
。

ｂｒ）、　　７．２６−７．７８　（７Ｈ，ｍ）、　　
８．０６−８．３３（２）１．ｓａ） Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　　：　　５３２　　（Ｍ”
）（１５）４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル
−３−（３−モルホリノプロピルカルバモイルエチル ｍｐ　：　　１３６　　１３８．５℃ ＩＲ　　（スジｍ−Ｌ）　　：　　３２９０．　　１７
２０．　　１６４０．　　１５４５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　１．８２　（３Ｈ．ｔＪ＝
７Ｈｚ＞、　１．２−１、６　（２）１．ｓ）、　　２
．０−２．４３　（６Ｈ．ｍ）、　　２．６７（３Ｈ．
ｓ）、　　３．０−３．３４　（２Ｈ．＋ａ）、　　３
．４−３．６７（４）１．ｍ）、　　３．８３　（２Ｈ
．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．４　（ＩＨ。

ｂｒ）、　　６．８２−７．６８　（９Ｌｍ）Ｍａｓｓ
　（ａ／ｚ）　：　５０５　（Ｍ”）（１６）　２−メ
チル−３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）−４
−（３−ニトロフェニル）６−フェニル−５−ピリジン
カルボン酸イソプロピル ｍｐニア５−７７℃ ＩＲ　　（Ｘ！；Ｉ−ル）　　：　　３３００．　　１
７１５．　　１６３５．　　１５３０。

１３５０　ｃｒｔｒ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．　８　）　’　０．８　（６Ｈ
．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．１−２、４５　（６Ｈ，ｍ
）、　　２．７　（３Ｈ．ｓ）、　　３．１−３．４　
（２Ｈ。

ｍ）、　３．４５−３．７５　（４Ｈ．ｍ）、　４．５
−４．９　（ＩＨ．＋ａ）。

６、１　（ＬＨ．ｂｒ）、　７．２４−７．７７　（７
Ｈ．ｍ）、　８．１−８、３　　（２Ｈ．＋ａ） Ｍａｓｓ　Ｃｔｎ／ｚ＞　：　５３２　（Ｍ”）（１７
）　３−シアノ−６−メチル−５−（２−モルホリノエ
チルカルバモイル）−４−（３−ニトロフェニル）−６
−フェニルピリジン ｍｐ　：　１４４−１４６℃ ＩＲ（スジレール”）　　：　　３２６０．　２２３０
．　１６３０．　１５６５゜１５３０．１３５０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　７２．１−２．６　（６Ｈ
，ｍ）、　２．８　（３Ｂ。

ｓ）、　　３．１−３．５　（２Ｈ，ｍ）、　　３．４
７−３．８６　（４Ｈ，Ｉｌｌ＞。

６、（１４−６，４（ＩＬｍ）、　　７．４５−８．１
６　（７Ｌｍ）。

８．２４−８．５３　　（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（０１／Ｚ）　’　４４５　（Ｍ”−ＣＮ）
（１８）　２−メチル−３−（４−メチル−１−ピペラ
ジニルカルボニル）−４−（３−ニトロフェニル）−６
−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル・二塩酸塩 ｌ１１ｐ：　２４３°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ルｓ　　：　　３４００．　１７４０．
　１６４０．　１５５０゜１５３０、１３５５　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．７３　（３Ｈ
，ｔＪ＝７Ｈｚ）。

２．６２　（３Ｈ，ｓ）、　２．７２　（３Ｈ，ｓ）、
　２．４−４．４（８Ｈ，＋ｎ）、　３．８３　（２Ｈ
，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）、　７．４−８．４（９Ｈ，ｍ）、
　１１．３　（ＬＨ，ｂｒ）、　１１．７４　（ＩＨ，
ｂｒ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４８８　（Ｍ”−２
８Ｃ１）（１９）　４−　（２，３−ジクロロフェニル
）−２−メチル−３−（２−モルホリノエチルカルバモ
イル）−６−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル
・二塩酸塩 ｍｐ　：　２０４−２０６℃（分解） ＩＲ（Ｘショール）　：　　１７３５．　１６Ｂ５．　
１６３０．　１５６５　　ａｍ−ＩＮ！’ｌＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．　　δ　）　　：　　０．７２　　（３Ｈ，
ｔ、ＪニアＨｚ）。

２．６４　（３Ｈ，ｓ）、　２．７−４．２　（１２Ｈ
，ｍ）、　７．３５−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　８．８
−９．１３　（Ｉｌｌ＞、　１０．３−１０．８　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞ （２０）　３−アセチル−６−メチル−５−（２−モル
ホリノエチルカルバモイル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−６−フェニルピリジン・二塩酸塩 ｍｐ　：　１７２℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　：　　３５２０．　３３８０゜
　３２００．　１６７５゜１６５０、１５３５．１３５
０　ｃｍ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．
４９　＜３Ｈ，ｓ＞、　２．６−４．１７（Ｌ２Ｈ，ｍ
）、　　２．７３　（３）１．ｓ）、　　７．１６−８
．３６　（ＩＯＨ。

ｍ）、　９．０−９．３５　（ＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ　（
ｍ／ｚ）　’　４８８　（Ｍ”−２ＨＣ１）（２１）　
２−メチル−３−（２−モルホリノニブル力ルバモイル
）−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−５−
ピリジンカルボン酸メチル ｍｐ：　　１４０−１４３℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７２０．
　１６３０．　１５２５゜１３５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　’　２．０５−２．４
６　（６ｔ１．ａｉ）。２．７２（３Ｈ，ｓ）、　　３
．０８−３．５３　（２Ｂ、＋ａ）、　３．３５　（３
８゜ｓ）、　３．４３−３．７５　（４Ｈ，＋ａ）、　
６．２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。

７．２２−７．７５　（７Ｈ，ｍ）、　　８．０３−８
．２５　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５０
４　（Ｍ”）（２２）３−（１，１−ジメチル−２−モ
ルホリノエチルカルバモイル）−２−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−６−フェニル−５−ピリジンカル
ボン酸エチル ｍｐ　：　１７１　１７４℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３２ｇ０．　１７２５．
　１６３０．　１５５０゜１５３０、１３５０　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　＞　’　Ｏ−８１（３Ｈ９ｔ
Ｊ＝７Ｈｚ＞、１．１３（６Ｈ，ｓ）、　　２．２４　
（２Ｈ，ｓ）、　　２．２５−２．５３　（４Ｈ。

ｍ）、　　２．７３　（３Ｈ，ｓ）、　３．４−３．７
３　（４Ｈ，ｍ）。

３．８２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．１３　
（ＩＨ，ｓ）、　７．２−７．７８　（７Ｈ，ｍ）、　
　８．０６−８．３　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ
）　：　５４６　（Ｍ”）（２３）　２−メチル−３，
５−ジ（２−モルホリノエチルカルバモイル）−４−（
３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン ｌ！１ｐ　：　１８３−１８４℃ Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　６０２　（Ｍ”）（２４）
　２−メチル−３−（２−モルホリノエチル力ルバモイ
＋ｃ　）　−４、ｅ−ジフェニル−５−ピノジンカルボ
ン酸エチル ｍｐ　：　１２５−１２６℃ ＩＲ（スジリール）　　：　　３２Ｇ０．　１７３０．
　１６３０．　１５８０゜１５５０　ｃ−一１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−Ｅ　）　’　１．７７　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７＋４ｚ）、１．９ト２．３４　（６Ｈ，ｍ）
、　２．６９　（３Ｈ，ｓ）、　３．０−３．２７（２
Ｈ，ｍ）、　３．４３−３．７　（４Ｈ，ｙｎ）、　３
．８　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、５．８７　　（ＩＨ，ｂｒ）、７．２−
７．８　　（１０Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｚ）　　
：　４７３　　（Ｍ”）（２５）４−（３−クロロフェ
ニル）−２−メチル−３−（２−モルホリノエチルカル
バモイル）＝６−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エ
チル・二塩酸塩 ｍｐ　：　１８９　１９０℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　：　　３６５０．　３１７０．
　１７３５．　１６７５゜１６２０、１５６０　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　：　　０．８
　　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　　２．６２（３Ｈ，
ｓ）、　２．６５−４．１　（１４Ｈ，ｍ）、　７．１
−７．７（９Ｈ劃）、　８．７−９．０　（ＩＨ，ｍ＞
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５０７．５０９　（Ｍ”−
２ＨＣ１）（２６）４−（３−メトキシフェニル）−２
−メチル−３−（２−モルホリノエチルカルバモイル）
−６−フェニル−５−ピリジンカルボン酸エチル ｍｐ　：　１３Ｂ−１４１℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　３２２０．　３０７５．
　１７３０．　１６２０゜１５８０、１５５０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ （ＣＤＣ１３，δ　ン　二　０．８１　　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７）！＞、　　２．０−２．５　（６Ｈ，ｍ）、　
　２．６９　（３Ｈ，ｓ）、　　３．１−３．４　　（
２８゜ｍ）、　　３．４５−３．９　（４Ｈ，ｍ）、　
　３．７７　（３Ｂ、ｓ）。

３．８３　（４Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　　６．０５−
６．３５　（ＩＨ，ｂｒｌ）。

６．７−７．６５　　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ：　：　５０３　（Ｍ”）（２７）
３−（１，１−ジメチル−２−モルホリノエチルカルバ
モイル）−２−メチル−４，６−ジフェニル−５−ピリ
ジンカルボン酸エチルｍｐ　：　１７４．５　１７７．
５℃ ＩＲ＜ヌノヨ−Ａ）　　：　　３３００．　１７２０．
　１６３０．　１５５０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　：　０．７７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　１．１（６Ｈ，ｓ）、　２．１６　（２Ｈ，ｓ＞、
２．２４−２．４４　（４Ｈ。

ｍ）、　２．７　（３Ｈ，ｓ）、　３．４−３．６７　
（４Ｈ，ｍ）、　３．８＜２８．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　
　　５．８５　　（ＩＨ，ｓ）、　　７．１７−７．８
（ｌＯＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５０１　（Ｍ”）叉１順」
− ２−ヘンシイルー３−（３−ニトロフェニル）アクリル
酸エチル（６，５ｇ）と３−アミノクロトン酸エチル（
２，８４ｇ）のｎ−ブタノール（３ＱｍＱ　）溶液を４
時間還流する。室温まで冷却した後、ジエチルエーテル
（９０１１ｆ！　）を加え、析出した結晶を濾取し、１
．４−ジヒドロ−２−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−６−フェニル−３，５−ビリシンジ′カルボン酸
ジエチル（７，８ｇ）を得る。得られた結晶をクロロホ
ルム（３９１Ｑ　）に溶解し、この溶液に濃硝酸（３９
ｍＱ　）と水（３９ｍＱ　）を加え、室温で１５分間攪
拌する０反応混合物にクロロホルム（４Ｑ−）を加え、
４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でｐ）１８．５に調整し
、有機層を分取し、水層は更にクロロホルムで抽出する
。有機層を合わせ、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、活性炭で処理する。溶媒を減圧留去して、２
−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル
−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチル（９，２７ｇ
）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．８　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７１（ｚ）、　１．０１（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ＞、
　２．７　（３Ｈ，ｓ）、　３．８３　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　４．０５　（２Ｈ，ｑ、Ｃ７Ｈｚ＞
、　７．２５−７．７５（７Ｈ，ｍ）、　　８．１−８
．３５　　（２Ｈ，ｍ）寞Ｊ１礼ｌ 水酸化ナトノウム（３，２４ｇ）の水（ＳＯｍＱ　）溶
液に２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フ
ェニル−３，５−ピリジンジカルボン酸シュチル（５，
９ｇ）とメタノール（６０飄）を加え、この混合物を９
５時間還流する。溶媒を減圧留去し、残渣に水（ＳＯｍ
Ｑ　）を加え、冷却下に１０％塩酸で凶１．０に調整す
る。析出する結晶を濾取し、水で洗浄し、減圧乾燥して
、２−メチル−４−（３−二トロフェニル）−６〜フェ
ニル−３，５−ピリジンジカルボン酸（４，４４ｇ）を
ｔ等る。

ＩＲ（：ｉジ１−Ａ）　　：　　１７２０．　１５３０
．　１３５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）　：　２．７　（３Ｈ，ｓ）、　７．４−８．５（９
Ｈ，ｍ） 叉」Ｊ艷ヱ ２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ル−３，５−ビリシンノカルボンＩＩ（２ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍＮ　）懸濁液にジシクロへキンル
力ルポジイミド（２，６２ｇ）と１−ヒドロキシヘンシ
トリアゾール（１，７１ｇ）をそれぞれ５°Ｃ以下で加
え、同温下で４時間攪拌する。反応混合物にＮ−（２−
アミノエチル）モルホリン（３，３ｇ）のテトラヒドロ
フラン（３鍼）溶液を水冷下に滴下し、同温下で更に１
時間攪拌する。

反応混合物に水（５０ｍ１１　）と酢酸エチル（３０ｍ
Ａ　）を加え析出する不溶物を濾別する。濾液の有機層
を分取し、水層は酢酸エチルで再度抽出する。有機層を
合わせ食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、活
性度で処理する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
（１５０ｇ）のカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノール（１００：１〜１０：１）との混
合溶媒で溶出する。

目的物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧留去し、残渣を
ジエチルエーテルとエタノールとの混合溶媒で再結晶し
、２−メチル−３，５−シ（２−モルホリノエチルカル
バモイル）−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ルピリジン（０，２２ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１８３−１８４℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３９０゜１５２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：１ （３Ｈ，ｓ）、　　２．８−３．８ ７．２−７．８６　（７Ｈ劃）。

Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　６０２　（Ｍ”）元素分
析：Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６０６１／２Ｈ２０として計算値Ｃ
：　６２．８３．　Ｈ：　６．４３．　Ｎ：　１３．７
４実測値Ｃ：　６３０２．　Ｈ：　６２１．　Ｎ：　１
３．８３３２３０．１６６０．１６５０，１６３０゜１
３４５　ｃｍ−１ ８４−２，４５（１２Ｈ，ｍ）、　　２．７３（１２Ｈ
，ｍ）、　　６．１５　　（２Ｈ，ｂｒ）。

８．０５−８．３４　（２Ｈ，ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基、低級アルキル基、シア
   ノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノイル基
   、エステル化されたカルボキシ基または複素環置換低級
   アルキルカルバモイル基、Ｒ＾２はシアノ基、ニトロ基
   、ハロゲン、低級アルキル基および低級アルコキシ基よ
   りなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
   アリール基または複素環基、Ｒ＾３はカルボキシ基；エ
   ステル化されたカルボキシ基；複素環置換低級アルキル
   基および低級アルキルアミノ低級アルキル基よりなる群
   から選択された置換基で置換されていてもよいカルバモ
   イル基；または低級アルキルで置換されていてもよい複
   素環カルボニル基、Ｒ＾４は低級アルキル基を意味する
   ］で示されるフェニルピリジン化合物およびその塩類。