JPH03218341A - 新規抗生物質ｎｋ３７２１３５、その製造法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規抗生物質ＮＫ３　７　２　１　３　５Ａ
，　Ｂ，ＣあるいはＤの製造法及びその用途に関する。

本発明の化合物は、抗菌、抗真菌活性、及び５−リポキ
シゲナーゼ阻害活性を有し、細菌及び真菌の感染症に対
する化学療法剤又は、アレルギー性疾患、喘息、及び虚
血性疾患に対する治療薬、農園芸用抗真菌剤として期待
される。

〔従来の技術〕

従来、抗真菌剤としては、アンホテリシンＢ、フルシト
シン、ミコナゾール等が使用されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、これらは、毒性の点や効力の点などと満足すべ
きものでないため、これらの用途に適する新規化合物の
発見が待望されている。

〔課題を解決するだめの手段〕

そこで、本発明者らは微生物の代謝産物について種々検
索した結果、糸状菌のネオザルトリア属に属する菌株が
、抗真菌作用や５−リポキシゲナーゼ阻害活性等を有す
る抗生物質ＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣおよびＤを産出
する事を見い出した。

本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。

本発明の抗生物質は、式 味する。）で表わされる。

本発明の化合物の理化学的性質を下記に示す。

（ａ）　　抗生物質ＮＫ−３７２１３５Ａ１）外　観；
黄色粉末 ２）分子量：　ＦＤ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３　１　８　（Ｍ
＋）３）示性式；　Ｃ２０　ＨＩ８　０２　Ｎ２４）溶
解性；低級アルコール クロロホルム 酢酸エステルに可溶 ５）シリカゲル薄層（メルク社Ａｒｔ．　５　７　１　
５　）クロマトグラフィーによるＲｆ値 クロロホルム；メタノール（１００：２）及びヘキサン
；アセトン（３：１）の展開溶媒で、各々、０．６６，
　０．２３を示す。

６）紫外部吸収スペクトル；第１図に示す。

７）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム錠剤で測定し
たスペクトルを第２図に示す。

８）水素核磁気共鳴スペクトル；重メタノール中で測定
したスペクトルを第３図に示す。

９）炭素核磁気共鳴スペクトル；重メタノール中で測定
したスペクトルを第４図に示す。

１０）呈色反応；リンモリブデン酸反応、硫酸、ヨウ素
に陽性、ニンヒドリンに陰性 （ｂ）　　抗生物質ＮＫ３７２１３５Ｂ１）外　観；黄
色粉末 ２）分子量；　Ｆ　Ｄ−Ｍ　Ｓ　ｍ／ｚ　３　／Ｉ８　
（　ｔ’ｖｌ＋）５ ３）示性式：　Ｃ２１　Ｈ２０　０３　Ｎ２４）溶解性
；低級アルコール クロロホルム 酢酸エステルに可溶 ５）シリカゲル薄層（メルク社Ａｒｔ．５７１５）クロ
マトグラフィーによるＲｆ値 クロロホルム：メタノール（１００：２）及びヘキサン
；アセトン（３：１）の展開溶媒で、各々、０．４０，
　０．１６を示す。

剤で測定したスペクトルを第６図に示す。

８）水素核磁気共鳴スペクトル；重クロロホルム中で測
定したスペクトルを第７図に示す。

９）炭素核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中で測
定したスペクトルを第８図に示す。

１０）呈色反応；リンモリブデン酸反応、硫酸、ヨウ素
に陽性、ニンヒドリンに陰性。

６ （Ｃ）　　抗生物質ＮＫ３７２１３５Ｃ１）外　観；黄
色粉末 ２）分子量；　ＦＤ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３　３　４　（Ｍ
＋）３）示性式；　Ｃ２０　ＨＩ８　０３　Ｎ２４）溶
解性；低級アルコール クロロホルム 酢酸エステルに可溶 ５）シリカゲル薄層（メルク社Ａｒｔ．　５　７　１　
５　）クロマトグラフィーによるＲｆ値 クロロホルム；メタノール（１００：２）及びヘキサン
；アセトン（３：１）の展開溶媒で、各々，　０．１３
，　０．１４を示す。

６）紫外部吸収スペクトル；第９図に示す。

７）赤外部吸収スペクトル；臭化カリウム錠剤で測定し
たスペクトルを第１０図に示す。

８）水素核磁気共鳴スペクトル：重クロロ、ホルム中で
測定したスペクトルを第１１図に示す。

９）炭素核磁気共鳴スペクトル；重クロロホルム中で測
定したスペクトルを第］２図に？す。

１０）呈色反応；リンモリブデン酸反応、硫酸、ヨウ素
に陽性。ニンヒドリンに陰性。

（ｄ）　　抗生物質ＮＫ３７２１３５Ｄ１）外　観：黄
色粉末 ２）分子量：　ＦＤ−ＭＳ　ｍ／ｚ　３　０　４　（Ｍ
＋）３）示性式；　ＣＩ９　Ｈ＋６０■Ｎ２４）溶解性
；低級アルコール クロロホルム 酢酸エステルに可溶 ５）シリカゲル薄層（メルク社Ａｒｔ．　５　７　１　
５　）クロマトグラフィーによるＲｆ値 クロロホルム；メタノール（１００：２）及びヘキサン
；アセトン（３：１）の展開溶媒で、各々、０．５６，
　０．１４を示す。

６）紫外部吸収スペクトル；第１３図に示す。

７）赤外部吸収スペクトル；臭化カリウム錠剤で測定し
たスペクトルを第１４図に示す。

８）水素核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中で測
定したスペクトルを第１５図に示す。

９）炭素核磁気共鳴スペクトル；重クロロホルム中で測
定したスペクトルを第１６図に示す。

１０）呈色反応；リンモリブデン酸反応、硫酸、ヨウ素
に陽性、ニンヒドリンに陰性。

次にＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの構造式を下
記する。

ＮＫ３７２１３５Ａ ＮＫ３７２１３５Ｂ ＮＫ３７２１３５Ｃ Ｉｌｌ　　　Ｉｌｌ ＣＣ ９ ＮＫ３７２１３５Ｄ 本発明の化合物のＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃ又はＤを
産生する糸状菌のネオザルトリア属に属する菌株として
はネオザルトリア　フィシェリヴア−グラブラ（ＩＦＯ
９８７５　Ｔｕｂａｋｉ，　Ｋ．　ｅｔａｌ．，Ａｎｎ
．Ｍｉｃｒ．２４：１９９（１９７４））が挙げられる
。

この発明で使用するネオザルトリア　フイシェリヴア−
グラブラ株は、例えば紫外線：ＯＣＯ等の照射処理、ナ
イトロジェンマスタード、亜硝酸，Ｎ−メチルーＮ−二
トローニトロソグアニジン（ＮＴＧ）、２アミノブリン
等の変異誘起剤Ｋよる変異処理、形質導入、形質転換あ
るいは細胞融合等の通常用いられる育種手段によってＮ
Ｋ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃ又はＤの生産能力を高める事
ができる。

本発明のＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃ又はＤを製造１〇
一 するにはネオザルトリア属に属するＮＫ３７２１３５Ａ
，　Ｂ，　Ｃ又はＤを産生する能力を有する微生物を栄
養培地中で培養し、培養物中に抗生物質ＮＫ３７２１３
５Ａ，Ｂ，Ｃあるいは（および）Ｄを生成蓄積せしめ、
次いでこれを採取すれば良い。

培養法は、原則的には糸状菌の培養方法に準ずるが、通
常は液体培養による深部培養法が有利である。培養に用
いられる培地としては、ネオザルトリア　フィシェリヴ
アーグラプラ株が利用する栄養源を含有する培地であれ
ば良い。

栄養源としては、従来から糸状菌の培養に利用されてい
る公知のものが使用でき、例えば、炭素源としては、グ
ルコース、ガラクトース、シヨ糖、乳糖、グリセロール
、デキストリン、澱粉、水飴（澱粉麦芽糖化物）、大豆
油など単独または組み合せて用いることができる。無機
および有機窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アン
モニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ソーダ、ベプ
トン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチ
ープ・リカー、大豆粉、ファーマメディア、オートミル
、カザミノ酸、バクトソイトン、ソリブル・ベジタブル
・プロテインなど単独または組合せて用いることができ
る。その他必要に応じて食塩、硫酸マグネシウム、硫酸
銅、硫酸亜鉛、塩化マンガン、炭酸カルシウム、燐酸塩
などの無機塩を加えることができるほか本菌の生育やＮ
Ｋ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣあるいはＤの生産を促進する
有機物、例えば核酸類、アミノ酸、ビタミン類や無機物
を適当に添加することができる。培養中、発泡が著しい
時には、例えば大豆油、亜麻仁油等の植物油やブロナー
ル１（東邦化学社製）、シリコンＫＭ−７０（信越化学
工業社製）等の石油系消泡剤を適宜添加すればよい。培
養温度は２０〜３０℃、ｐＩ−１は中性ないし微酸性で
培養を行うことが望ましい。液体培養では通常３〜８日
間培養を行うとＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃあるいは（
および）Ｄが培養物中に生成蓄積される。培養物中の生
成量が最大に達したとき培養を停止し菌体をＰ別し、得
られた菌体及び済液より目的物を精製、単離する。

培養物より本物質の精製、単離には一般に微生物代謝生
産物をその培養物から単離するために用いられる分離、
精製の方法が利用される。

ＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣあるいはＤはメタノール、
アセトン、酢酸エチル、エタノールをはじめとする有機
溶媒には溶けるが、水に溶けにくい物質で、その精製に
は脂溶性物質の精製に用いられる方法により行われる。

すなわち、各種有機溶媒による抽出、シリカゲルクロマ
トグラフィー　ゲルろ過など適宜組み合わせて用いる事
ができる。

例えば、培養物を沖過し、菌体と炉液に別ける。菌体か
らの抽出は、メタノールで２回行ない、メタノール溶液
を減圧濃縮乾固する。Ｆ液からの抽出は、ブタノールで
行ない、ブタノール溶液を減圧濃縮乾固する。得られた
各々の褐色の粗粉末をクロロホルム：メタノール（１：
１）に溶解し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィーよ
り精製する。展開溶媒は、クロロホル１３ ムーメタノールを用い段階的に（１００：０．１００：
２，２：１）溶出し、活性区分Ｉ，ＩＩおよび■を得た
。活性画分をそれぞれ集め濃縮、乾固することにより褐
色粉末を得る。

各活性区分から得られたそれぞれの粉末をクロロホルム
：メタノール（１：１）に溶解し、シリカゲルプレート
を使用したクロマトグラフイーのかき取り法により抽出
、精製した。展開溶媒は、ヘキサンーアセトン（３：１
）を用い、抽出には、クロロホルム：メタノール（１：
１）を用いてそれぞれ活性区分■よりＮＫ３７２１３５
Ａ，活性区分■よりＮＫ３７２１３５Ｂ，活性区分■よ
りＮＫ３７２１３５Ｃ及びＤの黄色粉末を得た。

この粉末をさらにそれぞれメタノールに溶解し、ＬＨ−
２０クロマトグラフィーにより精製しそれぞれ黄色粉末
を得た。

尚、培養及び粗分画中のＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃお
よびＤの力価はＣａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ株を
用い増殖阻止を寒天平板培地にて側定した。

本発明化合物ＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，Ｃあるいは１４ Ｄは後記の如く、抗真菌剤、抗菌剤あるいは、アレルギ
ー疾患、喘息、虚血性心疾患などの医薬品として、又、
農園芸用抗真菌剤として期待される。

本発明化合物を医薬品として使用する場合には、単独ま
たは賦形剤として注射剤、経口剤、坐剤等として投与す
る。賦形剤は薬剤学的に許容されるものであればいずれ
でもよく、その種類および組成は投与経路や投与方法に
よって決まる。例えば、液状賦形剤としては水、アルコ
ールもしくは大豆油、ピーナツツ油、ゴマ油、ミネラル
油等の動植物油または合成油を用いることができる。固
体賦形剤としてはマルトース、シュクロースなどの糖類
、各種アミノ酸類、ヒド Ｘロキシプ口ビルセルロースなどのセルロース誘導体、
ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩類などを使用
することができる。

注射剤の場合には、賦形剤としては、生埋食塩水、各種
緩衝液、グルコース、イノシトール、マンニトール等の
糖類溶液、エチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等のグリコール類溶液が望ましい。また、イノシトー
ル、マンニトール、クルコース、マンノース、マルトー
ス、シュクロース等の糖類やフエニルアラニン等のアミ
ノ酸類の賦形剤と共に凍結乾燥剤となし、投与時に注射
用の適当な溶剤、例えば、滅菌水、ブドウ糖溶液、電解
質溶液、アミノ酸溶液等に溶解して静脈および筋肉内に
投与することもできる。

経口剤の場合には、前記液状賦形剤もしくは固体賦形剤
とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドラ
イシロップ剤等の形態にするのがよい。また、ペレット
剤として経皮、粘膜剤などの局所投与剤としてもよい。

製剤中における本化合物の含量は、通常ｏ．ｏｏｉ〜１
重量％であり、好ましくは０．０１〜０１重量％である
。例えば、注射剤の場合には、通常００１〜０，０５重
量％がよい。経口剤の場合には０．００５〜１重量％、
好ましくは００５〜０５重量％とし、残部を賦形剤とす
る。

投与量は、患者の年令、体重、症状、治療目的等により
決定されるが、一般的には、非経口投与で０．１〜５μ
ｇ／ｋｇ／日、経口投与で０．５〜３０μｇ／ｋｇ／日
である。

本発明化合物をアレルギー疾患、喘息及び虚血性心疾患
に対する有用な治療薬として使用する場合、経口投与あ
るいは非経口投与いずれでも投与することができる。投
与量は、投与の方法によっても異なるが、通常０．０１
〜２０μｇ／ｋｇ／日が好ましい。

本発明化合物は、適当な製剤用担体と混合して調製した
製剤の形で投与される。製剤の形としては、例えば錠剤
、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、
軟膏、エアゾール剤等が用いられる。

本発明化合物を農園芸用抗真菌剤として使用する場合、
使用目的に応じてそのまま単体で使用できるが効果を助
長あるいは安定にするために農薬補助剤を配合して製剤
とし、これを直接使用するか必要に応じ希釈するなどし
て適用す１７ るのが一般的である。本発明化合物の製剤化にあたって
は何ら特別の条件を必要とせず、農薬製造分野において
一般的に行われている方法により、粉剤、粒剤、微粒剤
、水和剤、フロアブル剤、乳剤、マイクロカプセル剤、
油剤、エアゾール、加熱燻蒸剤（蚊取線香、電気蚊取な
ど）、フォッキングなどの煙霧剤、非加熱燻蒸剤、毒餌
などの任意の製剤形態にして使用できる。

ここに言う農薬補助剤としては担体（希釈剤）およびそ
の他の補助剤、たとえば展着剤、乳化剤、湿展剤、分散
剤、固着剤、崩壊剤などを挙げることができる。

又、その使用量は剤形、施用する方法、時期その他の条
件によって変るが、農園芸用剤は通常１０アール当り有
効成分量で１０〜３　０　０　ｇ，好ましくは１５〜２
００ｇが使用される。

（作　用） 次にＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣおよびＤの作用につい
て説明する。

１８ 試験例１． 本発明化合物の抗菌スペクトルを検討した。

ＮＫ３７２１３５Ａ，ＣおよびＤの抗菌スペクトルを第
一表に示す。

ＮＫ３７２１３５Ａ，Ｃ又はＤを１　０　０　ｐｇ／ｍ
ｌの濃度で含む溶液を、直径８問のペーパーディスクに
浸し、被験菌を含む寒天培地上に乗せ、第一表の上部４
菌株及びカンジダアルビカンスについては、３７℃でそ
の他は２５℃で一昼夜培養し、阻止ゾーンの直径を測定
した。ＮＫ３　７　２１３　５Ａ，ＣおよびＤはエッシ
ーリシアコーライやバチルスズブチリス等の細菌をはじ
め人畜の真菌症の主要病原菌として知られるアスベルギ
ルス、トリコフィトン、カンジダ属の真菌及び植物の灰
色カビ病の原因菌として知られるポトリチス属の真菌等
に強い生育阻止作用を示した。従来真菌に対する満足す
べき薬剤はないので抗真菌剤として特に期待されるもの
である。

試験例２． 本発明化合物の５−リポキシゲナーゼｍｌ害活性につい
て検討した。

ＮＫ３７２１３５Ａ，ＢおよびＣの阻害活性を第二表に
示す。

５−リボキシゲナーゼ阻害活性は、モルモット腹腔細胞
のイオノフオア刺激に対する阻害活性にて評価した。以
下に手法を記述する。

ハートレイ系モルモット（体重２５０〜３５０ｇ）に２
％カゼインを腹腔内投与し、投与１８時間後の腹腔細胞
を採取する。混在する赤血球を溶血させたのち、遠心し
得られた細胞分画に１　ｍＭ　ＥＤＴＡ，　０．　１％
ゼラチン、１４ｍＭインドメタシンを含む５０ｍＭ燐酸
緩衝液（　ｐＨ　７．　０　）を加えて、腹腔細胞ＩＸ
１０７個／ｍｌに調製する。上記細胞懸濁液１．Ｑ　ｍ
ｌに各種濃度の供試化合物を最終濃度が１００μＭとな
るように加え、３７°０５分間インキーペートする。イ
オノフオアＡ２３１８７（１．０μｇ）、アラキドン酸
（１０μｇ）を加えて反応を開始する。２０分後エタノ
ール２１ ４　ｍｌを加え反応を停止し、反応上清を天野らの方法
（ビタミン：５９，２１１〜２１９．１９８５）Ｋした
がってＨＰＬＣ分析し、アラキドン酸の代縮物〔５−ヒ
ドロキシエイコサテトラエノイック酸（５−ＨＥＴＥ）
）を検出した。

第二表 試験の結果、ＮＫ３　７　２　１　３　５Ａ，Ｂおよび
Ｃに５リポキシゲナーゼ阻害活性を見い出した。

試験例３，抗Ｃａｎｄｉｄａ活性： 次にＮＫ３７２１３５Ｂの抗Ｃａｎｄｉｄａ活性を、類
似化合物であるｍｅｔｈｏｘｙ−Ｘａｎｔｈｏｃｉｌｌ
ｉｎ　ｘ　ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒと比較した結果
を示す。９６穴プレートに、Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉ
ｃａｍｓ株を２Ｘ１０３：Ｉ／穴となる様に０．２ｃｃ
のブイヨン培地を用いて接種した。これ２２ ？各濃度の薬剤を加え、３０℃で１６時間培養後、各穴
の５　９　５　ｎｍにおける吸光度を測定した。

Ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　Ｃｕｒｖｅより、ＩＣｓ
ｏを算出した。コノ結果ＮＫ３７２１３５ＢのＩ　Ｃｓ
ｏは、１．　５　ｔｔｇ／ｍｌであるのに対し、ｍｅｔ
ｈｏｘｙ−Ｘａｎｔｈｏｃｉｌｌｉｎ　ｘ　ｄｉｍｅｔ
ｈｙｌｅｔｈｅｒは、９．Ｏｐｇ／ｍｌ！であった。こ
れよ．りｍｅｔｈｏｘｙＸａｎｔｈｏｃｉｌｌｉｎ　ｘ
　ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒの二重結合が飽和される
事により抗Ｃａｎｄ　ｉｄａ活性が強くなる事が判明し
た。

試験例４．細胞毒性 次にＮＫ３　７　２　１　３　５のＡ，　Ｂ及びＣ成分
及び類似化合物ｍｅｔｈｏｘｙ　−　Ｘａｎ　ｔｈｏｃ
　ｉｌｌ　ｉｎ　ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ（Ｘ
ＴＭ　）の細胞毒性を調べた。

Ｇ３６１，ＳＷ１１１６，ＰＣ−３及びＬ１−７株細胞
２０００コを各々９６穴プレートへ播種し、３７℃、５
％ＣＯ■下で２４時間インキーベートした。

培地は、ＲＰＭＩ１６４０に１０％牛胎児血清を加えた
ものを用いた。

２４時間インキーベート後、各濃度の薬剤を加え、更に
２〜４日間培養した。培養後Ｍｅｔｈｙｌｅｎｂｌｕｅ
染色法で細胞数を求め、増殖阻害度を見た。

この結果を表■に示した。

表■細胞毒性 Ｇ　　３６１　　　　２．１３　　　２，４０　　　２
．５２ＳＷ１１１６　　　　１．６５　　　２，５５　
　　５．８９ＰＣ　−　　３　　　．１．０５　　　０
．７６　　　１．２３Ｌｉ　　−　　７　　　　１．４
５　　　１．８０　　　１．７０　　　０．５７”ＸＴ
Ｍ　：　ｍｅｔｈｏｘｙ　−Ｘａｎｔｈｏｃ　ｉｆ　ｌ
ｉｎ　ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒこれよりＮＫ３
７２１３５は、ｍｅｔｈｏｘｙ　−Ｘａｎｔｈｏｃｉｌ
ｌｉｎｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒより細胞毒性が
弱くなっている事が判明した。

以上の結果からＮＫ３７２１３５Ａ，Ｂ，ＣおよびＤは
、抗真菌、抗細菌、５−リポキシゲナーゼ阻害活性作用
を有し、新規な医療用、家畜用及び農園芸用抗真菌剤や
抗菌剤及びアレルギー疾患、喘息、虚血性心疾患に対す
る治療薬とじて期待される。

以下本発明の化合物の製法を実施例により示す。

実施例１． ５００ｍｌ容三角フラスコに、グルコース２％、グリセ
ロール１％、ラクトース１％、シュクロース１％、大豆
粉３％、ポリペプトン０．　８％、硝酸ナトリウム０２
％、硫酸マグネシウム０１％の培地（　ｐＨ６．８　）
　１　０　０ｍｌを分注し、１２０℃、２０分間オート
クレープ滅菌した。これにＩＦＯ’　９　８　５　７株
の一白金耳を接種し、ロータリーシェーカーにて２００
回転／分、２７℃の条件下で２日間振盪培養した。これ
とは別に、５００ｍｌ容三角フラスコに前記培地１００
ｍｌを分注し、１２０°Ｃ１２０分間オートクレープに
より滅菌した。これに前記培養液１　ｍｌを移殖しロー
タリーシェーカーにて３日間振盪培養した。

次に、３０１ジャーファーメンターに前記培地を２０２
分注し、１２０°Ｃ，３０分滅菌した。

このジャーファーメンターに、前記培養液２００２５ ｍｌを移殖し、２５℃で４日間通気撹拌培養した。

（通気　２０１／分、３００回転／分）培養物３０１を
戸過し、菌体画分は１８ぷのメタノールを加え撹拌して
抽出を行ない、Ｅ液画分には、１８４のブタノールを加
えて撹拌して抽出を行なった。

以上のようにして得られたメタノール、ブタノール抽出
物を減圧下、濃縮して凍結乾燥物１０５ｇの褐色粉末を
得る。

これをクロロホルム：メタノール（１：１）に溶解した
後、あらかじめクロロホルムで平衡化したシリカゲルカ
ラム５．０１にかけ、クロロホルム：メタノール濃度を
１００　：　１，　１００　：　２，２＝１と段階的に
かえ、溶出を行なった。

活性画分（Ｉ）　，　［Ｄおよび（ＩＩ）をそれぞれ集
め減圧下濃縮乾固し、淡褐色の粉末（Ｉ）　１．　２　
ｇ，　［］）０．３ｇおよび（ＩＩＩ）　０．　７　ｇ
を得る。これらを再びクロロホルム：メタノール（１：
１）に溶解しシリカゲルカラムにかけクロマトグラフィ
ーをクロロホルム：メタノール（１００：２）の展開２
６− ４． 溶媒で行なった。各々のカラムより活性画分をそれぞれ
集め、減圧下、濃縮乾固し活性画分（Ｉ）より黄色粉末
（Ａ）２００■、活性画分但より（Ｂ）５０１Ｔ＠、活
性画分（ＩＩＩ）より（Ｑ８０ｎ＋ｌよび■）３０１１
１ｇを得る。これをメタノールに溶解後、セファデソク
スＬＨ−２０のゲル済過クロマトグラフィーを行なった
。活性画分を集め、減圧下濃縮乾固し、ＮＫ３７２１３
５Ａを１２０ｍｇ，ＮＫ３７２１３５Ｂを３０ｍｇ、Ｎ
Ｋ３７２１３５Ｃを４６＋１１ｇおよびＮＫ３７２１３
５Ｄを１５ｍｇを得た。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図、第３図及び第４図はそれぞれ抗生物質
ＮＫ３７２１３５Ａの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸
収スペクトル、水素核磁気共鳴スペクトル、炭素核磁気
共鳴スペクトルであり第５図、第６図、第７図および第
８図はそれぞれ抗生物質ＮＫ３７２１３５Ｂの紫外部吸
収スペクトル、赤外部吸収スペクトル、水素核磁気共鳴
スペクトル、炭素核磁気共鳴スペクトルを示す。 第９図、第１０図、第１１図及び第１２図はそれぞれ抗
生物質ＮＫ３７２１３５Ｃの紫外部吸収スペクトル、赤
外部吸収スペクトル、水素核磁気共鳴スペクトル、炭素
核磁気共鳴スペクトルであり第１３図、第１４図、第１
５図および第１６図はそれぞれ抗生物質ＮＫ３７２１３
５Ｄの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクトル、
水素核磁気共鳴スペクトル、炭素核磁気共鳴スペクトル
を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼で
   示される基を示す。） で示される抗生物質ＮＫ３７２１３５Ａ、ＮＫ３７２１
   ３５Ｂ、ＮＫ３７２１３５Ｃ及びＮＫ３７２１３５Ｄ又
   はその塩 ２、ネオザルトリア属に属し、抗生物質ＮＫ３７２１３
   ５Ａ、ＮＫ３７２１３５Ｂ、ＮＫ３７２１３５Ｃあるい
   は抗生物質ＮＫ３７２１３５Ｄを産性する能力を有する
   微生物を培地中で培養し、培養物中に抗生物質ＮＫ３７
   ２１３５Ａ、ＮＫ３７２１３５Ｂ、ＮＫ３７２１３５Ｃ
   あるいはＮＫ３７２１３５Ｄを生成蓄積せしめ、次いで
   、これを採取する事を特徴とする抗生物質ＮＫ３７２１
   ３５Ａ、ＮＫ３７２１３５Ｂ、ＮＫ３７２１３５Ｃある
   いはＮＫ３７２１３５Ｄの製造法 ３、抗生物質ＮＫ３７２１３５Ａ、Ｂ、ＣおよびＤから
   選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とする抗菌
   剤、抗真菌剤又は５−リポキシゲナーゼ阻害剤