JPH03209368A - ７―（置換）シクロアルキルアミノ―１―（置換）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸類 - Google Patents

７―（置換）シクロアルキルアミノ―１―（置換）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸類

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JPH03209368A
JPH03209368A JP2306369A JP30636990A JPH03209368A JP H03209368 A JPH03209368 A JP H03209368A JP 2306369 A JP2306369 A JP 2306369A JP 30636990 A JP30636990 A JP 30636990A JP H03209368 A JPH03209368 A JP H03209368A
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JP2306369A
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Panayota Bitha
パナヨタ・ビサ
Yang-I Lin
ヤン―イ・リン
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗バクテリア剤として７−（置換）シクロア
ルキルアミノー１−（置換）−６−フルオロ−１．４−
ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカルボン酸類およ
びそれらの塩類および調製方法に関する。
本発明は、式： 式中、 Ｒ，はアルキル（ＣＩ−ｃ４）、シクロアルキル（Ｃｓ
　　Ｃｓ）、アルコキシ（ＣＩ　　Ｃ４）、アルキルア
ミノ（Ｃ＋　　Ｃｓ）、ビニル、フェニル、ベンジル、
−　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ｈ　２　Ｆまたはーまたは多置換
されたフェニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ，また
はＯＣＨ２Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数であり
、そして Ｒ２はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミノまたは
一置換または二置換されたアルキル（Ｃ＋　　　Ｃｚ）
アミノである、 の新規な化合物およびその製剤学的に許容されうる塩を
提供する。
本発明は、要約すれば、 次の通りである二式： ０ 式中、 Ｒ１はアルキル（ＣＩ　　Ｃ４　）　、シクロアルキル
（Ｃｓ　　Ｃａ）　、アルコキシ（ＣＩ　　Ｃ４）、ア
ルキルアミノ（ＣＩ−Ｃｓ　），ビニル、フエニル、ベ
ンジル、−ＣＨ．ＣＨ，Ｆまたは−または多置換された
フエニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ，またはＯＣ
Ｈ！Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数であり、そし
て Ｒ２はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミノまたは
一置換または二置換されたアルキル（ＣＩ　　　Ｃｍ）
アミノである、 の新規な抗バクテリア性化合物およびその製剤学的に許
容されつる塩を記載する。
本発明の化合物は、次の反応の概要に従い調製すること
ができる： 反応の概要 ６ ４ 上の反応の概要に従い、１−（置換）−６．７一ジフル
オ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸１（ここで１一置換基はＲ１として上に定義し
た通りである）を、シスまたはトランス１．２−ジアミ
ノシクロアルカン２（ｎは上に定義した通りである）と
、ピリジン中で１〜３時間１００〜１２０℃において反
応させて、７−　（２−アミノシク口アルキルアミノ〕
〜１−（置換）−６−フルオロー１，４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルポン酸３を生成する。適当
な１，２−ジアミノシクロアルカンは、シスおよびトラ
ンス１，２シクロベンタンジアミン；およびシスおよび
トランス１，２ジアミノシク口ヘキシルを包含する。生
成した３をギ酸と１１０℃において２時間反応させると
、置換生成物４が生成する。
１−（置換）−６．７−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ
ー４−オキソー３−キノリンカルポン酸１をシスまたは
トランス１．２−アミノシクロへサノール５（ここでｎ
は上に定義した通りである）を、ビリジン中で１００−
１２０℃において１〜３時間反応させると、化合物６が
生威する。
本発明の上のキノリンカルボン酸化合物の７位置の２−
１１１Ｆ換／クロアルキルアミノ置換基の例示は次の通
りであり、Ｒ２は上に定義した通りである 本発明の化合物は、次の生体外試験において確立されよ
うに、活性な抗バクテリア剤である。それ自体、それら
は温血動物におけるバクテリアの感染の処置において有
効である。
ムエラ一一ヒントン（Ｍｕｅ］ｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）
寒天およびスティーアー（Ｓ　ｔ　ｅ　ｅ　ｒ）複製装
置により供給されるほぼ１０４のコロニ形成単位の各試
験有機体の接種物を使用する、寒天平板希釈方法により
、本発明の化合物の生体外の抗微生物のスペクトルを決
定した。最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ｍｃｇ／ｍ！！）を
、３５℃において１８時間のインキュベーション後に可
視の増殖を阻害する、試験化合物の最低濃度として定義
した。結果を表ＩＪこ記載し、試験化合物は後述の実施
例の番号により識別する。
表■ 実施例Ｎｏ，により列挙した化合物 Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃａｌｆ　ＭＯＲ　８４−２
０Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＶＧＨ　８４−
１９Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＣＭＣ　８４
−５０Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅ＋ｍｏｎｉａｅＣ
Ｅ　８４−３１ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＭＯＲ　
８４−２４ ０．２５ ０．２５ １．００ １．００ １，００ ０．５０ １．　００ ０．５０ ２．０ １．００ ２００ ２．００ ４，００ ４．Ｏ０ ４．００ １．００ １．００ ２，００ ２．００ ２．００ ＭＯＲ　８４−３０ 表■（続き） 実施例Ｎｏ．により列挙した化合物 Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ　ｒａｏｒｇａｎｉｉ　ＶＧＨ　
８４−１２１．　００ ４．００ ４．００ ２．００ Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｒｅｔｔｇｅｒｉ　ＩＯ　８３−２１
２．００ ４．００ ４．００ ２，００ Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ　ｓｔｕａｒｔｉｉ＞１６．　
００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ Ｃｉ［Ｃ　８３−３ ＶＧＨ　８４−１６ ＰｓｅｕｄｏＩｌｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ＞１
６．　０ ＞１６．　０ ＞１６．０ ＞１６．０ ＶＧＨ　８４−３ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ４．０
０ ８．００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＣＭＣ　８３−２０ 表Ｉ（続き） 実施例Ｎｏ．により列挙した化合物 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓＶＧＥ［
　８４−４７ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｋ　８
２−２６Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ
ＣＩＩＣ　８３−１３１ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓＵＣＩ
　８５−３０ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓＶＧ
Ｂ８４−６９ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓＣＩ
ＩＣ　８３−１２０ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＡＴＣＣ　２５９
２２Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓＡＴ
ＣＣ　２９２１３ ２．００ ２．００ ４．００ ４．００ ４．００ ４．００ ０．２５ ２．００ ４．００ ４．００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＞１６．００ ０．５０ ４．００ ４，００ ４．００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ＞１６．　００ ２．００ ４．００ ２．００ １．００ ４．００ ４．００ ４．００ ０．５０ ４．００ 化合物を上の実用性のために使用するとき、それらは１
または２以上の製剤学的に許容されうる担体、例えば、
溶媒、希釈剤などと組み合わせることができそして、例
えば、錠剤、カプセル剤、分散性粉末、顆粒、または懸
濁液、例えば、約００５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁
液、シロップ、例えば、約１０〜５０％の糖を含有する
シロップ、およびエリキシル、例えば、約２０〜５０％
のエタノールなどを含有するエリキシルのような形態で
、あるいは好ましくは等張培地中の０．０５〜５％の懸
濁剤を含有する無菌の注射可能な溶液または懸濁液の形
態で、経口的に投与することができる。このような製剤
学的調製物は、例えば、約０．０５〜約９０重量％の活
性成分と担体、より通常約５〜６０重量％の担体との組
み合わせを含有することができる。
使用する活性成分の有効投与量は、使用する特定の化合
物、投与方法および処置する状態のひどさに依存して変
化することができる。しかしながら、一般に、本発明の
化合物を約２〜１　０　０ｍｇ／ｋｇの動物体重の１日
量で、好ましくは２〜４回の分割した投与量で、あるい
は持続した解放の形態で投与するとき、満足すべき結果
が得られる。
最も大きい噛乳動物について、完全の１日量は約１００
〜約７５０ｍｇ，好ましくは約１００〜５００ｍｇであ
る。内部の使用に適当な投与形態は、約１００〜７５０
ｍｇの活性化合物と固体または液体の製剤学的に許容さ
れうる担体との緊密な混合物からなる。この投与の養生
法を調節して、最適な治療学的応答を提供する。例えば
、いくつかの分割した投与量を毎日投与することができ
るか、あるいは投与量は治療学的場合の窮迫した事情に
より指示されるように比例的に減少することができる。
これらの活性化合物は経口的にならびに静脈内、筋肉内
、または皮下のルートで投与することができる。固体の
担体は、澱粉、ラクトース、リン酸二カルシウム、微結
晶質セルロース、スクロースおよびカオリンを包含し、
一方液体の担体は、無菌の水、ポリエチレングリコール
、非イオン性軟質および食用油、トーンモロコシ油、落
花生油およびゴマ曲を包含し、これらは活性成分の性質
および所望の投与形態に対して適当である。
製剤学的組威物の調製において普通に使用するアジュバ
ントは、有利には、香味剤、着色剤、防腐剤、および酸
化防止剤、例えば、ビタミンＥ１アスコルビン酸、ＢＨ
ＴおよびＢＨＡを包含することができる。
調製および投与の容易さの観点から好ましい製剤学的組
成物は、固体の組成物、とくに錠剤および硬質充填また
は液体充填のカプセル剤である。
化合物の経口的投与は好ましい。
これらの活性化合物は、また、非経口的または腹腔内に
投与することができる。遊離塩基または製剤学的に許容
されつる塩としてのこれらの活性化合物の溶液または懸
濁液あ、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプ口ビルセル
ロースと適当に混合した水中で調製できる。分散液は、
また、グリセロール、液状ポリエチレングリコール、お
よび油中のそれらの混合物中で調製することができる。
貯蔵および使用の通常の条件下に、これらの調製物は防
腐剤を含有して微生物の増殖を防止することができる。
注射の使用に適当な製剤学的形態は、無菌の水性の溶液
または分散液、および無菌の注射可能な溶液または分散
液の即席の調製のための無菌粉末を包含する。すべての
場合において、形態は無菌でありかつ注射可能性が存在
する程度に流動性でなくてはならない。それは調製およ
び貯蔵の条件下にに安定でありかつ微生物、例えば、バ
クテリアおよび菌類の汚染作用に対して保存しなくては
ならない。担体は、例えば、水、エタノール、ボリオー
ル（例えば、グリセロール、ブロビレングリコールおよ
び液体ポリエチレングリコール）、それの適当な混合物
、および植物性油を含有する溶媒または分散媒質である
することができる。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。
これらの実施例は、本発明の範囲を限定しない。
実施例１ シスー７−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
１−シクロプ口ピル−６−フルオロー１，４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸 １０ｍｆのピリジン中の１、３３ｇの１−シクロプロピ
ル−６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソー３−キノリンカルポン酸および１．７３ｇのシスー
１，２−ジアミノシクロヘキサンの混合物を、油洛中で
１１５℃において１時間加熱し、次いで熱時濾過した。
濾液を冷却すると、１．０９ｇの所望の生成物が得られ
た、融点２７０−２７４℃。
実施例２ ン酸 ２．５ｍｌのピリジン中の６６３ｍｇの１−シクロブ口
ビル−６．７−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカルポン酸および１．０ｇのシスー
１，２−シクロベンタンジアミンの混合物を、実施例１
に記載するように反応させて、ｍｇの所望の生或物を得
た、融点２４０℃（分解）。
実施例３ リンカルボン酸 実施例１の手順を反復し、６３８ｍｇの６．７−ジフル
オ口−１−（４−フルオロフェニル）一１．４−ジヒド
ロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸および６０１
ｍｇのシスー１．２−シクロベンタンジアミンを２０ｍ
ｌのビリジン中で使用すると、５９５ｍｇの所望の生成
物が得られた、融点２３７℃（分解）。
実施例４ 実施例１の手順に従い、０．６３ｇの１−エチル−６．
７−ジフルオ口−１，４−ジヒドロー４一オキソー３−
キノリンカルボン酸および１，Ｏｇのシスー１．２−シ
クロベンタンジアミンを４ｍｌのピリジン中で使用する
と、０．５ｇの所望の生成物が得られた、融点２３３−
２３５℃。
実施例５ ７ｍＡのピリジン中の１．２７ｇの１−エチルー６，７
−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリンカルボン酸および３．７９ｇのシスー２−アミノ
シクロヘキサノール、水性水酸化ナトリウムからエーテ
ルの抽出により調製し、の混合物を、実施例１に記載す
るようにさらに反応させて、１．２５ｇの所望の生成物
を得た、融点２５７−２５９℃。
実施例６ ドロー４−オキソー３−キノリンカルボン酸１０ｍｌの
ビリジン中の２．５３ｇの１−エチル−６，７−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカ
ルボン酸および４，６ｇのシスー１，２−ジアミノシク
ロヘキサンの混合物を、実施例１に記載するように反応
させて、２．４ｇの所望の生成物を得た、融点２２５−
２２７℃。
実施例７ ンカルボン酸 ｌ　Ｏｍｌのビリジン中の２．５３ｇのエーエチル−６
，７−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４一オキンー３
−キノリンカルボン酸およびトランスーｄｉ−１．２−
ジアミノシク口ヘキサンの混合物を、実施例１に記載す
るように反応させて、３．０ｇの所望の生威物を得た、
融点２１６−２１７℃。
実施例８ トランスー（−）−７−　［　（２−アミノシク口へル
ポン酸 １０ｍ／のピリジン中の２．５３ｇの１−エチル−６，
７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルボン酸および４．６ｇのトランス−（−）
−１．２−ジアミノシク口ヘキサンの混合物を、実施例
１に記載するように反応させて、２．３ｇの所望の生成
物を得た、融点２３０−２３１℃。
実施例９ ルボン酸 １０ｍｌのピリジン中の２．５３ｇの１−エチル−６．
７−ジフル才ロー１，４−ジヒドロ−４一オキソー３−
キノリンカルポン酸および４．６ｇのトランスー（＋）
−Ｓ，Ｓ−１．２−ジアミノシクロへキサンの混合物を
、実施例１に記載するように反応させて、２．８ｇの所
望の生成物を得た、融点２３０℃（分解）。
実施例１０ ン酸 ３００ｍｇのシスー７−［（２−アミノシクロへキシル
）アミノ］−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸、３．６ｍ
ｌの３７％のホムアルデヒドおよび４．５ｍｌの９０％
のギ酸の混合物を１１０℃に２時間加熱した。揮発性物
質を除去し、そして１０ｍｌの水を添加した。ｐＨをＩ
Ｎの水酸化ナトリウムで７４　０に調節した。固体を集
め、水で洗浄し、そして乾燥すると、０．２３ｇの所望
の生威物が得られた。
実施例１１ ノ］−１−エチル−６−フルオロ−１．４−ジヒビリジ
ン中の１−エチル−６，７−ジフルオロ−１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルポン酸およびシス
ー１，２−ジアミノシクロプロパン［シンセティック・
コミュニケーション（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　　Ｃｏｍｍ
ｕｎｉｃａｔｉｏｎ）　、１１　（６）　、４９３−４
９５　（１９８１）コの混合物を、実施例１に記載する
ように反応させて、所望の生成物を得た。
実施例１２ ピリジン中の１−エチル−６．７−ジフルオロ−１．４
−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸およ
び１．２−ジアミノシク口ブタン〔ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイアテイ−（Ｔｈｅ　　Ａｍｅｒｉｃａｎ
　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｓｏｃｉｅｔｙ）、Ｖｏｌ．
６４、ｐｐ．２６９６（１９４２）］の混合物を、実施
例１に記載するように反応させて、所望の生成物を得た
。
本発明の生な特徴および態様は、次の通りである。
１、式： ０ 式中、 Ｒ，はアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、シクロアルキル（Ｃ
３−０６）、アルコキシ（Ｃ＋　　Ｃａ）、アルキルア
ミノ（Ｃ＋　　Ｃｓ　）　、ビニル、フェニル、ベンジ
ル、−ＣＨ．ＣＨ，Ｆまたはーまたは多置換されたフエ
ニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ３またはＯＣＨ．
Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数であり、そして Ｒ２はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミンまたは
一置換または二置換されたアルキル（Ｃ＋　　　Ｃｔ）
アミノである、 の化合物およびその製剤学的に許容されつる塩。
２、シスー７−［（２−アミノシク口ヘキシル）アミノ
］−１−シクロプ口ピル−６−フルオロー１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸である、上
記第１項記載の化合物。
３、シスー７−［（２−アミノシク口ペンチル）アミノ
〕−１−シクロプロビル−６−フルオロー１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸である、上
記第１項記載の化合物。
４、シスー７−［（２−アミノシクロペンチル）アミノ
コ−６−フルオロー１−（４−フルオロフェニル）−１
．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸
である、上記第１項記載の化合物。
５、シスー７−［（２−アミノシク口ベンチル）アミノ
］−１−エチル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸である、上記第１項
記載の化合物。
６、シスー７−［（２−ヒドロキシシクロへキシル）ア
ミノ］−１−エチル−６−フルオロー１４−ジヒドロー
４−オキソー３−キノリンカルボン酸である、上記第１
項記載の化合物。
７、シスー７−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ
］−１−エチル−６−フル才ロー１．４一ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸である、上記第１項
記載の化合物。
８、トランス−（＋／−）−７−　［　（２−アミノシ
クロヘキシル）アミノ］−１−エチル−６−フルオロー
１．４−ジヒドロ−４−オキソー３キノリンカルボン酸
である、上記第１項記載の化合物。
９、トランス−（−）−７−　［　（２−アミノシクロ
へキシル）アミノ］−１−エチル−６−フルオロー１．
４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸で
ある、上記第ｌ］ｌ］記戦の化合物。
１０、トランスー（＋）−７−　［　（２−アミノシク
口ヘキシル）アミノ］−１−エチル−６−フルオロー１
．４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカルポン酸
である、上記第１項記載の化合物。
１１、シスー７−　［　［　（２−メチルアミノ）シク
ロヘキシル］アミノコ−１−エチル−６−フルオロー１
，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸
である、上記第１項記載の化合物。
１２、温血動物に、抗バクテリア的に有効量の上記第１
項記載の化合物から選択される化合物を投与することか
らなる、温血動物においてバクテリアの感染を処置する
方法。
１３、１００〜７５０ｍｇの上記第１項記載の化合物か
ら選択される化合物および製剤学的に許容されうる担体
からなる、単位投与の形態の抗バクテリア組成物。
１４、式： 式中、 Ｒ１はアルキル（Ｃ，−Ｃ４　）　、シクロアルキル（
Ｃｓ　　Ｃａ）　、アルコキシ（Ｃ．−Ｃ４　）、アル
キルアミノ（Ｃ＋　　　Ｃｓ　），ビニル、フエニル、
ベンジル、一ＣＨ，ＣＨ２Ｆまたは−または多置換され
たフエニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ．またはＯ
ＣＨ２Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数であり、そ
して Ｒ，はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミノまたは
一置換または二置換されたアルキル（Ｃ＋　　Ｃｔ）ア
ミノである、 の化合物およびその製剤学的に許容されうる塩を調製す
る方法であって、１−（＃換）　−６．　７−ジフルオ
ロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカル
ポン酸（ここで１−置換基はＲ，として上に定義した通
りである）を、３〜６１１の炭素原子を有するシスまた
はトランス−１．２ージアミノまたはシスまたはトラン
ス１−アミノー２−ヒドロキシシクロアルカンとピリジ
ン中で１〜３時間１００〜１２０℃において反応させる
ことからなる方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＿１はアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、シクロアルキル
    （Ｃ＿３−Ｃ＿６）、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、
    アルキルアミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿３）、ビニル、フェニル
    、ベンジル、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｆまたは一または多置
    換されたフェニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ＿３
    またはＯＣＨ＿２Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数
    であり、そして Ｒ＿２はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミノまた
    は一置換または二置換されたアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿２
    ）アミノである、 の化合物およびその製剤学的に許容されうる塩。 ２、温血動物に、抗バクテリア的に有効量の上記第１項
    記載の化合物から選択される化合物を投与することから
    なる、温血動物においてバクテリアの感染を処置する方
    法。 ３、１００〜７５０ｍｇの上記第１項記載の化合物から
    選択される化合物および製剤学的に許容されうる担体か
    らなる、単位投与の形態の抗バクテリア組成物。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＿１はアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、シクロアルキル
    （Ｃ＿３−Ｃ＿６）、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、
    アルキルアミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿３）、ビニル、フェニル
    、ベンジル、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｆまたは一または多置
    換されたフェニル（ここで置換基はハロゲン、ＣＦ＿３
    またはＯＣＨ＿２Ｆである）であり、ｎは１〜４の整数
    であり、そして Ｒ＿２はシスまたはトランスのヒドロキシ、アミノまた
    は一置換または二置換されたアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿２
    ）アミノである、 の化合物およびその製剤学的に許容されうる塩を調製す
    る方法であって、１−（置換）−６，７−ジフルオロ−
    １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
    酸（ここで１−置換基はＲ＿１として上に定義した通り
    である）を、３〜６個の炭素原子を有するシスまたはト
    ランス−１，２−ジアミノまたはシスまたはトランス１
    −アミノ−２−ヒドロキシシクロアルカンとピリジン中
    で１〜３時間１００〜１２０℃において反応させること
    からなる方法。
JP2306369A 1990-02-01 1990-11-14 ７―（置換）シクロアルキルアミノ―１―（置換）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸類 Pending JPH03209368A (ja)

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US473498 1990-02-01

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JP2306369A Pending JPH03209368A (ja) 1990-02-01 1990-11-14 ７―（置換）シクロアルキルアミノ―１―（置換）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸類

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