JPH03206089A

JPH03206089A - 新規ビタミンｅ誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH03206089A
Application number: JP2000270A
Authority: JP
Inventors: Noriyasu Hirose; 広瀬　徳康; Kichisaburo Hamamura; 吉三郎浜村; Takaharu Nakamura; 中村　隆晴; Kiichi Ema; 江間　起一; Takashi Banba; 番場　孝; Tetsuya Nakamura; 哲也中村; Hidetoshi Kawashima; 川島　英敏; Yuichi Inai; 稲井　裕一; Yoshitoshi Sano; 佐野　賀敏; Yuko Miyauchi; 宮内　祐子
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1990-01-05
Filing date: 1990-01-05
Publication date: 1991-09-09
Also published as: NO910003L; EP0436911A3; CA2033649A1; CN1053062A; FI906334A; EP0436911A2; KR910021395A; NO910003D0; FI906334A0; US5102895A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なビタミ
ンＥ誘導体及びその製造方法に関する。

〔従来技術及び発明が解決しようとする課題〕ニコチン
酸を人体に投与することによって血中トリグリセライド
及びコレステロール濃度を低下させることが知られてお
り、ニコチン酸投与による高脂血症治療法は広く実施さ
れている。

しかし、ニコチン酸そのものの投与は、血中ニコチン酸
濃度の急激な増大によって副作用をもたらすなど必ずし
も使いやすい治療法ではない。

従来、ニコチン酸の有する優れた抗高脂血作用は保持さ
れつつ、かつ副作用の少ない新規なニコチン酸誘導体を
求めて、多くの研究がなされてきた。例えば、ビタミン
Ｅとニコチン酸をエステル結合シタα一トコフェリール
ニコチネートが開発され、ビタミンＥとニコチン酸の相
乗的効果による脂質代謝改善作用並びに微小循環促進作
用などの治療効果により、臨床に汎用されている。また
、ペンタエリスリトールテトラニコチネート、２，２．
６．６−テトラキス（ニコチノイルオキシメチル）シク
ロヘキシルニコチネートなど多価アルコール類のニコチ
ン酸エステルが開発されている。

しかし、いずれの化合物も血中脂質低下作用など必ずし
も満足すべきものではない。より持続的に安定した血中
ニコチン酸濃度を保ち、かつ血中ニコチン酸濃度の急激
な上昇によると考えられる副作用の少ない化合物の開発
が要望されている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは上記の実情に鑑み、鋭意研究の結果、ビタ
ミンＥに優れた抗高脂血効果を有するニコチン酸をポリ
ハイドロキシアルキルオキシカルボニル基を介して複数
個結合させた一般式（１）ｎ（Ｉ）（式中、Ｒはニコチノイル基を意味し、ｍは２から５ま
での整数、ｎは３から６までの整数を表し、ｍ＜ｎの条
件を満たすものである。）で表される新規ビタミンＥ誘
導体、即ちニコチノイルオキシアルキル　２，５，７．
８−テトラメチル−２−（４゜，　８’　１２’一トリ
メチルトリデシル）一６−クロマニル　カーボネート類
が、消化管内で或いは吸収された後、酵素的に又は非酵
素的に加水分解をうけてニコチン酸を一時に多量に放出
することなく、緩徐にかつ持続的に加水分解をうけて、
必要とするニコチン酸の血中濃度を長時間にわたり一定
レベルに保つことができ、優れた血中脂質低下作用を有
することを見出し、本発明を完或させた。

上記一般式（Ｉ）において、式−ｃｒ＋ｌ｛２ｈ−ＩＩ
。＋　（ＯＲ）．で示される基は−（ＯＲ）．で示され
る基で置換されている直鎮もしくは分枝した炭素数３〜
６の低級アルキル基を意味する。更に詳しく述べれば、
式−口Ｒで示される基、即ち、ニコチノイルオキシ基は
低級アルキル基（炭素数３〜６）を構或している同一又
は相異なるいずれかの炭素原子に２〜５個結合している
ことを示す。

本発明を構或する一員であるビタミンＥ自体にもまた脂
質低下がある（ボールら，インターナショナル・ジャー
ナル・オブ・ニートリション・アンド・リサーチ．５９
巻，　３５−３９頁，　１９８９年）。更に善玉コレス
テロールとして注目されているＨＤＬ−コレステロール
は、ビタミンＥの投与により増加することが知られてい
る（スンダラムら，　リピッズ，１６巻，　　２２３−
２２７頁，　　１９８１年）。

本発明化合物は経口投与された際にニコチン酸を緩徐に
放出するとともに構ｔａ分であるビタミンＥもまた加水
分解を受けて血漿に出現することが確かめられた。本発
明化合物はニコチン酸のもつ抗高脂効果は温存しながら
、その好ましくない作用は軽減させ、あわせて構或或分
であるビタミンＥも血漿に移行することから、抗高脂血
剤として相乗的に作用することが期待できる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表される新規ビタミンＥ誘
導体を製造する方法としては以下に示す方法があげられ
る。

まず式（ＩＩ）で表サれるα一トコフェロールー６−クロロホルメート
に、多価アルコール又は保護基で保護された多価アルコ
ール又はオレフィンアルコール又は保護基で保護された
オレフィンアルコールを、ビリジン、トリエチルアミン
、炭酸カリウム、Ｎ，　Ｎ’−ジメチルアニリン等の脱
酸剤の存在下縮合させ、カーボネートとし、必要に応じ
て常法により保護基を外し、又は過酸によりエポキシ化
し、更に過塩素酸により開環し、下記一般式（Ｉ［Ｉ）
で表されるポリハイドロキシアルキル　２，５．７．８
−テトラメチル−２−（４“，８′，１２゜　一トリメ
チルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネートを得
る。

ｎ（Ｉ）（式中、ｍ，ｎは前記と同じ意味を有する）又、前記一
般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、保護基で保護され
た多価アルコール又はオレフィンアルコールに脱酸剤の
存在下ホスゲン又はトリクロロメチルクロロホルメート
を反応させ、得られた化合物にα一トコフエロールを脱
酸剤の存在下縮合することによっても得られる。

次に、一般式（Ｉ［Ｉ）で表される化合物にニコチン酸
又はニコチン酸の反応性誘導体を常法により反応させて
エステル化を行い、一般式（Ｉ）で表される新規ビタミ
ンＥ誘導体を製造する。

本発明に用いられる多価アルコールとは、水酸基を２個
以上持ったアルコールである。また、オレフィンアルコ
ールとは、不飽和二重結合を有するアルコールである。

多価アルコール、保護基で保護された多価アルコール、
オレフィンアルコーノへ保護基で保護されたオレフィン
アルコールとしては、具体的には、１．３−ビス（２−
テトラヒドロビラニルオキシ）フロパン−２一オ一ノへ
イソブロピリデングリセローノベ　２−ブテンー１−オ
ール、２−メチル−２−ブロペン−１−オール、２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルエタノー
ル、１．４−ビス（ペンジルオキシ）−２．３−ブタン
ジオール、４−ペンジルオキシ−２ブテンー１−オール
、２．２−ビス（ハイドロキシメチル）プロパン−１−
オール、３−メチル−２−ブテンー１一オーノペ４−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−　（２−テト
ラヒドロピラニルオキシメチル〉−ブタン−１−オール
、４−ペンジルオキシ−２−ハイドロキシ−２−メチル
ブタン−１−オール、３−メチル−３−ブテンー１−オ
ーノペモノベンザルペンタエリスリトーノペ　４−ペン
ジルオキシ−２．３−エポキシ−３−メチルブタン−１
−オール、２，　３，　４．　５−ジベンジリデンキシ
リトーノペ　５エチル−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−５−イルメタノール、４−ハイドロキシ−３
．３ビス（ハイドロキシメチル）ブタン−１−オール等
があげられる。

本発明において、式（ｒ）で表される新規ビクミンＥ誘導体の製造方法の概略を示すと次の如くであ
る。

ｎ（Ｉｆ）（ＴＶ＞（ＩＩＩ）（Ｉ）（上記式中、Ｒ，　ｍ，　ｎは前記と同じ意味を有し、
Ｒ′は水酸基の保護基を示す）以下各工程を詳細に説明する。

〔第一工程〕

１）　出発物質である式（ＩＩ）で表されるα一トコフ
ェロールー６−クロロホルメートカラ式（ＩＩＩ）で表
されるハイドロキシ体を製造する方法は次の■〜■に示
す３つの方法がある。

■　式（ｎ）で表される化合物と１．５〜４当量の相当
する多価アルコールをピリジン、トリエチルアミン、炭
酸カリウムなどの脱酸剤の存在下に直接縮合させてカー
ボネートとなし、式（Ｉ）で表されるハイドロキシ体を
得る方法。

■　式（ｎ）で表される化合物に対して、反応部以外の
水酸基を保護基で保護した１．０〜１．５当量の多価ア
ルコール類をピリジン、炭酸カリウム、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアニリン等の脱酸剤の存在下縮
合させ、カーボネートとした後に有機溶媒、例えばエタ
ノール、メタノール中で無機酸、例えば塩酸で脱保護し
て、式（ＩＩ［）で表されるハイドロキシ体を得る方法
。ここで水酸基の保護基としては、インブロビリデンケ
クール、ペンジリデンアセクール、ペンジルエーテノヘ
テトラヒドロピラニルエーテル、メトキシメチルエーテ
ルなどの基があげられる。

■　式（ＩＩ）で表される化合物に対して１．０〜１．
５当量の相当するオレフィンアルコール類を、ピリジン
、トリエチルアミン、ＮＩＮ゜−ジメチルアニリン等の
脱酸剤の存在下に縮合させてカーボネートとした後、過
酸によりエポヰシ化する。

過酸としては、過酢酸、過安息呑酸、メタクロ口過安息
呑酸等があげられる。

次に、エポキシ体を過塩素酸により開環し、式（ＩＩＩ
）で示されるハイドロキシ体を得る方法。

前述の水酸基の保護基で保護された多価アルコール類又
はオレフィンアルコール類にピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ″−ジメチルアニリン等の脱酸剤の存在下、
当量のホスゲン又はトリクロロメチルクロロホルメート
を作用させて、得られるそれらのクロロホルメ−｝体（
■）に当量のα一トコフェロール（Ｖ）をビリジン、ト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ’ジメチルアニリン等の脱酸剤
の存在下、縮合させてカーポネートとした後、１）の■
の方法に準じて保護基を外すか、１）の■の方法に準じ
てエボキシ化し、開通を行い、式（ＩＩＩ）で表される
ハイドロキシ体を得る。

〔第二工程〕

１）　一般式（ＩＩＩ）で示される化合物に１．０〜１
．５当量のニコチン酸クロライド塩酸塩を、ハロゲン化
炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ケトン系溶媒などの
非プロトン性極性溶媒或いは溶媒の不存在下でトリエチ
ルアミン、ビリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアニワンなど
の第三級アミン系或いは炭酸カリウム等の脱酸剤の存在
下、水冷又は加熱還流下反応させることにより、一般式
（１）で示される新規ビタミンＥ誘導体を得る。

２）　一般式（Ｉ［［）で表される化合物に１．０〜１
．５当量のニコチン酸を、非プロトン性極性溶媒中で２
−ブロモー１−メチルピリジニウムイオダイド等の反応
縮合剤の存在下、室温又は加熱還流下で反応させること
により、一般式（１）で示されるビタミンＥ誘導体を得
る。

一般式（Ｉ）で示される本発明のビタミンＥ誘導体の具
体例としては、下記のものをあげることができる。

２−ニコチノイルオキシ−１−ニコチノイルオキシメチ
ルエチル　２，５，７．８−テトラメチル−　２−（４
’，８’，１２’一トリメチルトリデシル）６−クロマ
ニル　カーボネート〔化合物１〕ｎ２３−ビス（ニコチノイルオキシ〉プロビル２．５．７
．８−テトラメチル−２−（４’，８゜，１２゜一トリ
メチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネート〔
化合物２〕ｎ２，３−ビス（ニコチノイルオキシ）フチル２．５．７
．８−テトラメチル−２−（４゜，　８’　，　１２゜
一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネ
ート〔化合物３〕０２−メチル−２．３ −ビス（ニコチノイルオキシ）プロビル　２．５，７．８−テトラメチル−２−（
４’　，　８’　，　１２’〜トリメチルトリデシル）
−６−クロマニル　カーボネート〔化合物４〕３，４−ビス（ニコチノイルオキシ）ブチル２，５，７
．８−テトラメチル−２−（４゜，８゜，１２゜一トリ
メチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネート〔
化合物５〕ｎ２．３−ビス（ニコチノイルオキシ）−１−ニコチノイ
ルオキシメチルプロピル　２．５．７．８−テトラメチ
ル−２−（４゜，８′，１２″一トリメチルトリデシル
）−６−クロマニル　ヵーボネート〔化合物６〕０２，３．４−トリス（ニコチノイルオキシ）ブチル　２
．５．１．８−テトラメチル−２　−　（４’，　８’
，　Ｉ２’トリメチルトリデシル）−６−クロマニルカ
ーボネート〔化合物７〕ｎ２，２ビス（ニコチノイルオキシメチル）プロビル　２．５．７．８−テトラメチル−２−（４゜，
８゜，１２’　　一トリメチルトリデシル）−６−クロ
マニル　カーボネート〔化合物８〕３−メチル−２．３−ビス（ニコチノイルオキシ）ブチ
ル　２　．　５，　７．　８−テトラメチル−２−（４
”，８゜，１２′一トリメチルトリデシル）−６−クロ
マニル　カーボネート〔化合物９〕０４−ニコチノイルオキシ−３−ニコチノイルオキシメチ
ルブチル　２．５．７．８−テトラメチル−　２−（４
’，８゜，１２゛一トリメチルトリデシル）−６−クロ
マニル　カーボネート〔化合物１０〕ｎ２−メチル−２．４−ビス（ニコチノイルオキシ）ブチ
ル　２，５，７．８−テトラメチル−２−（４’．８’
．　１２’　−　トリメチルトリデシル）−６−クロマ
ニル　カーボネート〔化合物ｌ１コ口３−メチル−３．４−ビス（ニコチノイルオキシ）ブチ
ル　２．５．７．８−テトラメチル−２−（４’．８’
，１２゜一トリメチルトリデシル）−６ニル　カーボネ
ート〔化合物１２〕０クロマｎ３−ニコチノイルオヰシ−２．２−ビス（ニコチノイル
オキシメチル）プロビル　２，５．７．８−テトラメチ
ル−２−（４’，８゜，１２″一トリメチルトリデンル
）−６−クロマニル　カーボネート〔化合物１３’ｌｌ０２メチル−２，３４−トリス（ニコチノイルオキシ）ブチル　２，５，７．８−テトラメチル−２−
　（４’　，　８’　，　１２’一トリメチルトリデシ
ル）−６一クロマニル　カーボネート〔化合物１４〕０３−メチル−２．３．４−トリス（ニコチノイルオキシ
）ブチル　２．５，７．８−テトラメチル−２−　（４
’　，　８′，１２″一トリメチルトリデシル）−６＝
クロマニル　カーボネート〔化合物１５〕ｎ２，　３，　４．　５テトラキス（ニコチノイルオキシ）ペンチル　２，５，７．８−テトラメチル−２　−　（
４’　．８“，１２”一トリメチルトリデシル）−６−
クロマニル　カーボネート〔化合物１６〕ｎ２．２−ビス（ニコチノイルオキシメチル）ブチル　２
，５，７．８−テトラメチル−２−（４′，　８’　．
　１２’トリメチルトリデシル）−６−クロマニルカー
ボネート〔化合物１７〕４−ニコチノイルオキシ−３．３−ビス（ニコチノイル
オキシメチル）ブチル　２，５，７．８−テトラメチル
−２−（４’，８゜，１２′一トリメチルトリデシル）
−６−クロマニル　カーボネート〔化合物１８〕ｎ〔実　施　例〕以下に本発明を実施例によって具体的に説明する。尚、
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。

〔化合物１〕（１）　　１．３−ビス（２−テトラヒドロビラニルオ
ジハイドロキシアセトンニ量体９，Ｏｇ、３，４−ジヒ
ドロー２Ｈ−ビラン２１．Ｏｇ及び触媒量のパラトルエ
ンスルホン酸をジクロロメタン７０一中に加え、水冷下
３時間攪拌を行う。反応終了後、ジエチルエーテル１５
０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を溜去して得
られる油状残渣をシリカゲルを担体とし、ヘキサンー酢
酸エチルを移動相とするクロマトグラフィーにかけて、
無色粘稠な液体１．３−ヒス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）プロパン−２−オン１６．　５　ｇを得る。

該化合物５．　４ｇ（０．　０２モル）をテトラヒドロ
フラン５０−と水３−の混合液に溶かし、５℃に冷却し
て後、水素化ホウ素ナトリウム０．　４ｇ（０．０１モ
ル）を加え同温度で１時間攪拌をして後、さらに水素化
ホウ素ナトリウム０、４ｇ（０．０１モル）を追加し、
１時間攪拌を続ける。

過剰の水素化ホウ素ナｔｌウムを分解して後、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を溜去して得られる油状残渣をシリカゲ
ルを担体とし、ヘキサンー酢酸エチルを移動相とするク
ロマトグラフィーにかけて、無色粘稠な液体１．３ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ〉プロパン−２−オ
ール４．２ｇを得る。

１．３−ビス（２−テトラヒドロビラニルオキシ）プロ
パン−２−オール２．　８ｇ（０．　０１モル）ビリジ
ン７．７ｍｌ’及びジクロロメタン２５ｍｌの混液中ニ
α一トコフェロール−６−”ロロホルメート５．　５ｇ
（０．　０１１モル）を含むジクロロメタン２０ｒｒＬ
ｌ溶液を攪拌下に２０分間かけて滴下し、さらに１５時
間室温で攪拌を続ける。反応液を酢酸エチル２００−に
溶かし、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去して得られる油状の濃縮残渣をメタノール１０
０ＩｎＩ！に溶かして後、パラトルエンスルホン酸１．
２ｇを加えて室温で４０分間攪拌する。反応液を水中に
注ぎ、分離してくる油状物をジエチルエーテル（以降、
文中でエーテルとあるはジエチルエーテルを意味する）
で抽出し、水洗、乾燥後（硫酸マグネシウム）、溶媒を
留去する。得られる濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝７＋３）でＭ
製して標記化合物（無色粘稠液体）４．８ｇを得る。

・’｝Ｉ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
３）δ；０．６０　〜１．９０（ｍ，３８Ｈ），　１．
９　〜２．１５（ｍ，９）．２．　５５　（ｔ，　２Ｈ
）　，３．　００　（ｓ，　２｝１，　０２０添加によ
り消失），　　３．８０（６．４Ｈ）．　　４．６　〜
４．９（ｍ，↓Ｈ）デシル）−６−クロマニル　カーボ
ネートの合或２−ハイドロキシ−１−ハイドロキシメチルエチル　２
，５，７．８−テトラメチル−２−（４″，８’，１２
゜一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボ
ネー｝　３．　７ｇ　（０．　００７モル）、ニコチン
酸クロライド塩酸塩３．　６ｇ　（０．　０２１モル）
及びジクロロメタン５０−よりなる懸濁液に、水冷攪拌
下にトリエチルアミン５．４ｇを滴下する。室温で１４
時間攪拌して後、反応液を水中に注ぎ、エーテルで抽出
し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を溜去
して得られる粗生戒物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム）で精製して、標記化合物〔化
合物１〕の淡黄色澄明粘稠液体３．８ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．６０　〜１．８０（ｍ，３８１｛＞，　１．
９２，１．９５，２．００（ｓＸ３．９８）．　２．５
５（ｔ，２Ｈ），　４．７〜４、８５（［１１，４Ｈ）
．　５．５５（ｍ，ＬＨ），　７．４０（ｍ，２Ｈ），
　８．３（ｍ，　２Ｈ）　，　８．　８　（ｍ，　２Ｈ
）　，　９．　２５　（ｍ，　２Ｈ）実施例２〔化合物２〕イソプロビリデングリセロール１．　８ｇ　（０．　０
１２モル）、ピリジン１．　２ｇ　（０．　０１５モル
）及びジクロロメタン５０ｍｌよりなる混合液に、水冷
攪拌下α一トコフェロール−６−クロロホルメート５。

Ｏｇ（０．０１モル）をジクロロメタン２９ｍｌに溶か
した溶液を徐々に滴下し、室温に戻し２時間攪拌する。

反応液を水中に注ぎエーテルで抽出し、次いで稀塩酸、
水、重曹水、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
させる。

溶媒溜去して得られる油状残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ベンゼン）にかけて精製することに
より、標記化合物〈淡黄色澄明粘稠液体）５．６ｇを得
る。

２．２−ジメチル−１．３−ジオキソラン−４イルーメ
チル　２，５，７．８−テトラメヂル＝２−（４゜，８
’，１２’−｝リメチルトリデシル）一６−クロマニル
　カーボネート３．　９　ｇ　，テトラヒドロフラン１
５ｍｌ，メタノール５ｍＩ！及び２Ｎ一塩酸５−よりな
る混合液を攪拌しながら３時間加熱還流させる。反応液
をエーテルに溶かし、水、重曹水、水にて順次洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を溜去して得られる
油状残渣をカラムクロマトグラフィー〈シリカゲル、ヘ
キサン：酢酸エチル＝３．５：　１．　５）にかけて精
製して、標記化合物（淡黄色粘稠液体＞３．３ｇを得る
。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクト”（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣ１３
）δ；０．６０　〜１．９０（ｍ．３８｝１），　１．
９　〜２．１５（ｍ，９Ｈ），２．　５５　（ｔ，　２
Ｈ）、３．　２　（ｓ．　２｝１，　０２０添加により
消失）．　３．５　〜４．０（ｍ，３Ｈ），　　４．２
（ｄ．２Ｈ）ＪＲ　（ｃｍ−’　ＮＵＪＯＩ）　　；１
７６０　（０−ＣＤ−０）．　３４００　（ＤＨ）２，
３−ジハイドロキシプロピル　２，５．７，８一テトラ
メチル−２−（４’，８″，１２゜一トリメチルトリデ
シル）−６−クロマニル　カーボネート５．　５ｇ（０
．　０１モル〉、ニコチン酸クロライド塩酸塩５．　４
ｇ　（０．　０３モル）及び乾燥したジクロロメタン１
００ｒｒＩｌよりなる懸濁液に、水冷攪拌下トリエチル
アミン６．　４ｇ　（０．　０６３モル）を徐々に滴下
する。滴下終了後、室温にて２時間攪拌して後、氷水中
に注ぎ、クロロホルムを加えて抽出する。水洗を繰り返
して後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を溜去する
。

得られる油状の粗生或物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル−４＝１）で精製し
て、標記化合物〔化合物２〕の淡黄色澄明粘稠液体５．
７ｇを得る。

”　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５ＱＭｌ｛ｚ，　ＣＤＣＩ
３）δ：０．　７０　〜１．　８０（ｍ，　３８Ｈ），
　１．　９３，　１．　９７，　２．　０５（ｓｘ３，
９Ｈ），　２．５０（ｔ，２Ｈ），　４．６〜４．８５
（ｍ．４．８）．　５．８（ｍ．１ｔｌ）．　７．４０
（ｍ，２Ｈ）．　８．３（ｍ．２）ｌ）．　８．８（ｍ
，２｝１），　９．２（ｍ．２Ｈ）ＪＲ　（ｃｍ−’　
Ｎｕｊｏｌ）　　；１７６０．　１７３０　（０−ＣＤ
−０，　ＣＯＯＡｒ）チルトリデシル）−６−クロマニ
ル　カーボネートの別途合或グリセリン１１．　１ｇ（０．　１２モル）、ビリジン
３８一、ジクロロメタン２０ｒｄよりなる混合液に−１
０℃で攪拌しなからα一トコフェロール−６−クロロホ
ルメー｝　１９．　７ｇ　（０．　０４モル）をジクロ
ロメタン１０−に溶かした溶液を３０分間かけて徐々に
滴下する。滴下終了後、室温にて一夜攪拌し、酢酸エチ
ルを加えて稀釈し、水、稀塩酸、水にて順次洗浄し、硫
酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を溜去して得られる
油状の粗生戒物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン：酢酸エチル＝３．５＋　１．．　５）に
かけて精製して、淡黄色粘稠液体１９．　２　ｇを得る
。本物質は（２）で得られた２，３−ジハイドロキシプ
口ピル　２．５，７．８−テトラメチル−２−（４’．
８゜．１２゜一トリメチルトリデシル）−６−クロマニ
ル　カーボネートと同定され、また純度的にも遜色がな
かった。

（５）　　２．２−ジメチル−１．３−ジオキソラン−
４−イルーメチル　２，５．７．８−テトラメチル−　
２−（４’．８’，１２゜一トリメチルトリデシル）或インプロピリデングリセロール６．　６ｇ（０．　０５
モル）、トリクロロメチルクロロホルメート５．　９ｇ
　（０．　０３モル）及びトルエン５０ｒｎｌよりなる
混合溶液に、室温で攪拌しなからＮ，Ｎ−ジメチルアニ
リン７．　３ｇ　（０．　０６モル）をトルエン２〇一
に溶かした溶液を徐々に滴下する。室温で４時間攪拌し
て後、稀塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒溜去すると２，２−
ジメチル１，３−ジオキソラン−４−イルーメチル　ク
ロロホルメートの無色液体１０．　４　ｇが得られる。

本品は薄層クロマトグラフィー〈シリカゲル、ベンゼン
：酢酸エチル＝１０二３）において単一スポット　（Ｒ
ｆ　＝０．　６５）　を示し、ＮＭＲ　（６０ＭＨｚ，
ＣＤＣＩ３，δ；１．２５，　１．３０（ｓｘ２，６Ｈ
），　３．１〜３．７（ｍ．４Ｈ），３．８　〜４．Ｈ
ｍ．２Ｈ）．　３．６（Ｓ，ＩＨ，　０２０添加にて消
失））においても満足できるものであったので、精製す
ることなく次の工程に用いた。

α一トコフエロール２．２ｇ　（０．　００５モル）、
２．２−ジメチル−１．３−ジオキソラン−４−イルー
メチル　クロロホルメート１．　４ｇ　（０．　００７
モル）及びジクロロメタン３０ｍｆよりなる混合溶液に
、水冷下に攪拌しながらピリジン０．８ｇをジクロロメ
タン１９ｍｌに溶かした溶液を徐々に滴下する。室温に
戻して一夜攪拌し、稀塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を溜
去して得られる黄色粘稠液体残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ベンゼン）にて精製して、淡黄色
粘稠液体２．７ｇを得る。本物質は先に（１）で得られ
た２．２−ジメチルーｌ，３ージオキソラン−４−イル
ーメチル　２，５，７，８一テトラメチル−２−（４’
．８”，１２″一トリメチルトリデシル）−６−クロマ
ニル　カーボネートと同定され、純度的にも差がなかっ
た。

実施例３〔化合物３〕 α一トコフェロールー６−クロロホルメー｝　１９．　
７ｇ　（０．　０４モル）、２−ブテンー１−オール５
。８ｇ（０．０８モル）及びジクロロメタン１０〇一の
混合溶液に、水冷攪拌下ビリジン６．３ｇを滴下し、３
０分間攪拌を続ける。反応液を稀塩酸、水にて順次洗浄
後、乾煤し、溶媒を溜去する。得られる油状残渣をカラ
ムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル−１００：２）にて精製して、標記化合物（無色粘
稠液体Ｈ８．Ｏｇを得る。

の合或２−ブテニル　２，５，７．８−テトラメチル−２−（
４’，８’，１２゜一トリメチルトリデシル〉−６−ク
ロマニル　カーボネート１８．　０ｇ　（０．　０３４
モル）をジクロロメタンｌ００ｄに溶かした溶液を、メ
タクロル過安息香酸（７０％純度）８．４ｇ　（０．　
０３４　−ｒ：　ル相当）をジクｏｏメタン２００ｍｌ
に溶かした溶液に、水冷下攪拌しながら４５分間かけて
滴下する。０〜５℃にて２時間攪拌して後、室温で２日
間攪拌を続ける。反応液に２０％ナトリウムハイドロサ
ルファイト水溶液２０ｍ７！を加え、ｎ−ヘキサンで抽
出する。抽出液を１％重曹水で２回、水で２回洗浄して
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去する。得ら
れる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：４）にて精製し、標
記化合物（無色粘稠液体＞４．７ｇを得る。

ネートの合成２，３−エポキシブチル　２．５，７．８−テトラメチ
ル−２−（４″，８゜，１２゜一トリメチルトリデシル
）−６−クロマニル　カーホ：＊−１−４．５ｇをテト
ラヒドロフラン２００ｍｌ！に溶かし、これに２０％過
塩素酸１（ｌｒｎｌを加え、室温で２４時間攪拌を続行
する。反応液を酢酸エチル５００ｍｌｌ！で抽出し、水
３００−で３回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させる
。溶媒を溜去して得られる残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝　１００　
：　１５）で精製して、標記化合物（無色粘稠液体）１
．８ｇを得る。

２．３−ジハイドロキシブチル　２．５，７．８−テト
ラメチル−２−（４’．８’，１２゜一トリメチルトリ
デシル）−６−クロマニル　カーボネート１、５ｇ　（
０．　００２７モル）及びニコチン酸クロライド塩酸塩
１．　６ｇ　（０．　００９モル）を乾燥したジクロロ
メタン１００ｒｄ！に混じ、−２０℃で攪拌シナがらピ
リジン３−を徐々に滴下する。滴下終了後、同温度で２
時間攪拌し、水中に注ぎ、有機相を分取する。水洗、乾
燥後、溶媒を溜去し、得られる油状残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝５
　：　１）で精製して、標記化合物〔化合物３１１．８
ｇを得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
，）δ；０。８　〜１．９（ｍ，４１ｔ｛）．　　１．
９２．１．９６．２．０４（ｓＸ３．９８），　　２．
５０（ｔ，２Ｈ），　　４．６５（ｄ，２Ｈ）．５．６
０（ｍ，１｝１）．　５．７０（ｍ．ＬＨ），　７．４
０（ｍ，２Ｈ）．８．３０（ｍ，２Ｈ），　　８．７８
（ｍ，２Ｈ），　　９．２０（ｍ，２Ｈ）・　ＩＲ　　
　（ｃｍ　　’　　　Ｎｕｊｏｌ）　　　　；１７６０
．　　１７３０　　（０−ＣＯ−０，　　Ｃ口ＯＡｒ）
（１）１ｎ（２）土（３）土０〔化合物４〕ネートの合或２−メチルーブロペン−１−オール２、Ｏｇ（０．０２
７モル）をピリジン３０ｍｌに溶かした溶液ニ、水冷下
攪拌シつつ、α一トコフエロール６−クロロホルメート
１０．　０ｇ　（０．　０２モル）を含むエーテル溶液
３０ｍｊ！を徐々に滴下する。滴下終了後、更に２時間
攪拌を続け、反応液を稀塩酸中に注ぎ酸性となし、エー
テルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を溜去して得られる黄色油状残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：ベンゼン
＝２　：　１）で精製して、標記化合物（無色油状物）
９．５ｇを得る。

２−メチル−２−プロペニルテトラメチル−２−（４゜，８′，１２゛トリデシル）
−６−クロマニル｝　９．　０ｇ　（０．　０１７モル）をジクロロメ２
，５，７．８− トリメチルカーボネータン１００ｍｊｌ！に溶解した溶液に、水冷下に攪拌しつつメタクロル過安
息香酸（７０％純度）　５．　９ｇ　（０．　０２４モ
ル相当）を４回に分けて加え、５℃にて１時間攪拌する
。生或した白色沈殿物を濾去して後、反応液に２０％ナ
トリウムハイドロサルファイト水溶液２０−を加え、ジ
クロロメタンで抽出する。抽出液を重曹水、水で順次洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を溜去する。

得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：４）にて精製し
、標記化合物（無色粘稠液体）６．６ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５ＱＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
，）δ；０．７　〜１．６（ｍ．３６｝１）．　　１．
４２（ｓ．３ｆｔ），　　１．７５（ｍ，　２Ｈ）．　
　１．　９２，　１．　９６．　２．　０４（ｓ　Ｘ３
．　９Ｈ），２．４５（ｔ，２１｛）．　　　２．６０
（ｄｄ，２Ｈ），　　　４．２０（６．２Ｈ）２，３−
エポキシ−２−メチルプロピル　２，５，　７．　８−
テトラメチル−２−（４’，８’，１２’一トリメチル
トリデシル）−６−クロマニルカーボネート４．３ｇ（
０。００７９モル）、テトラヒドロフラン１５０ｄ及び
水５０ｍｌよりなる混液に、水冷攪拌下、６０％過塩素
酸１０ｒｎＩ！を水２０ｍｌに溶かした溶液を滴下する
。滴下終了後、更に４時間攪拌を続行し、反応液を氷水
中に注ぎ、ヨードカリ澱粉紙にて過酸化物が存在しない
ことを確認して後、エーテルにて抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、溶媒を溜去して得られる油状残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝　１００　：　１５）で精製して、標記化合物（無
色粘稠液体）３．４ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ，
）δ；０．７　〜１．６（ｍ，３９Ｈ）．　１．８０（
ｍ，２Ｈ）．　２．０（ｓ，３｝１），　２．１（ｓ，
６Ｈ）．　２．４５（ｔ，２Ｈ）．２．７０（ｓ，２Ｈ
），　３．４　〜３．５（ｂｒｏａｄ　ｓ，２Ｈ）．４
．　３０　（ｓ．　２ｆｔ）（４）　　２−メチル−２．３−ビス（ニコチノイル才
２，３−ジハイドロヰシー２−メチルプロピル　２，５
，７．８−テトラメチル−２−（４’．８゜，１２゛　
　一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボ
ネート２．　０ｇ　（０．　００３５モル）、トリエチ
ルアミン３ｇをジクロロメタン５０ｒｄ！に溶解し、こ
れに水冷攪拌下、ニコチン酸クロライド塩酸塩１．　９
ｇ（０．　０１モル）を３回に分けて添加する。同温度
にてさらに２時間攪拌を続け、水中に注ぎ、有機相を分
取する。水洗、乾燥後、溶媒を溜去し、得られる油状残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン
：酢酸エチル＝５　：　１）で精製して、標記化合物〔
化合物４〕の無邑粘稠体１．　５　ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．７　〜１．６（ｍ，３９８），　１．８０（
ｍ，２Ｈ），　１．９５，２．　００，　２．　０５　
（ｓ　Ｘ　３．　９Ｈ）　．　　２．　４５　（ｔ，　
２Ｈ）　，４．７　〜４．８（ｂｒｏａｄ，４Ｈ）．　
　７．２０（ｍ，２｝１），８．１０（ｍ，２Ｈ）．　
　８．５５（ｍ．２Ｈ），　　９．１０（ｍ，２ｔｌ）
ｉＲ　（ｃｍ−’　Ｎｕｊｏｌ）　　；１７６５．　　
１７３０　　（０−（”［１−Ｄ，　　ＣＯＤＡｒ）（
２）土〔化合物５〕２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４ーイルー
エタノール１．　５ｇ（０．　０１モル）、ビリジン１
．　２ｇ　（０．　０１５モル）及びジクロロメタン５
０一よりなる混合液に、水冷攪拌下、α一トコフェロー
ル−６−クロロホルメー｝　５．０ｇ　（０．　０１モ
ル）をジクロロメタン２０−に溶かした溶液を徐々に滴
下し、室温に戻し２時間攬拌する。

反応液を水中に注ぎエーテルで抽出し、次いで稀塩酸、
水、重曹水、水で順次洗浄後、乾燥させる。溶媒溜去し
て得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、ベンゼン）にかけて精製することにより、標記
化合物（淡黄色澄明粘稠液体）５．　２　ｇを得る。

ネートの合或２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４一イルー
エチル　２．５，７．８−テトラメチル２−（４′．　
８’　，　１２゜一トリメチルトリデシル）一６−クロ
マニル　カーボネート５．　０　ｇ　，テトラヒドロフ
ラン２０ＴｎＩ！、メタノールｌＱｍｉ！及び２Ｎ−塩
酸８ｍｌよりなる混合液を攪拌しながら３時間加熱還流
させる。反応液をエーテルに溶かし、水、重曹水、水に
て順次洗浄後、乾燥する。溶媒を溜去して得られる油状
残渣をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサ
ン：酢酸エチル−３．５：１．５）にかけて精製して、
標記化合物（淡黄色粘稠液体）４．２ｇを得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　ＣＤＣ１
３）δ：０．７０　〜１．９０（ｍ．４０Ｈ），　　１
．９５（ｓ．３Ｈ），　　２。００（ｓ，６Ｈ）．　　
２．５５（ｔ，２Ｈ）．　３．２　〜４．５（ｍ，７Ｈ
，それらのうち２ＨはＤ，０添加により消失〉（ｉ）　
　３．４−ジハイドロキシブチル　２，５．７．８一テ
トラメチル−２−（４’，８’，１２’　一トリメチル
トリデシル）−６−クロマニル　カーボネート５．　６
ｇ（０．　０１モル）、ニコチン酸クロライド塩酸塩５
．　４ｇ　（０．　０３モル）及び乾燥したジクロロメ
タン１００−よりなる懸濁液に、水冷攪拌下、トリエチ
ルアミン６．４ｇ（０．　０６３モル）を徐々に滴下す
る。滴下終了後、室温にて２時間攪拌して後、氷水中に
注ぎ、クロロホルムを加えて抽出する。水洗を繰り返し
て後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を溜去する。

得られる油状の粗生戒物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）で精製し
て、淡黄色澄明粘稠液体の標記化合物〔化合物５）５．
７ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣ１
３）δ；０．　７０　〜１．　９０　（ｍ．　４０Ｈ）
，　１．　９３，　２．　００．　２．　０５（ｓＸ３
．９Ｈ）．　２．４０（ｔ，２Ｈ），　４．４５〜４．
６５（ｍ，４Ｈ）．　５．６５（ｍ，ＩＨ），　７．１
０　〜７．３０（ｍ．２ｔｌ），８．００　〜８．２０
（ｍ，２Ｈ），　８．４５　〜８．６０（ｍ，２Ｈ）．
８．　９５　〜９．　００　（ｍ，　２Ｈ）（ｉｉ）　
　３．４−ジハイドロキシブチル　２．５，７，８テト
ラメチル−２−（４’，８’，１２゜一トリメチルトリ
デシル）−６−クロマニル　カーボネート２．　８ｇ　
（０．　００５モル）、ニコチン酸１．　８５ｇ　（０
．　０１５モル）、２−ブロモー１−メチルピリジニウ
ム　イオダイド４．　５ｇ　（０．　０１５モル）及び
トリーｎ−プチルアミン５．６ｇをピｉＪジン６０−に
混じ、６０℃に加熱しながら３時間攪拌する。反応終了
後、減圧下濃縮し、残渣を水中に注ぎエーテルで抽出す
る。抽出液は水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を溜去する。得られる褐色アメ状残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝４：
１）で精製して、淡黄色粘稠液体３．１ｇを得る。

本品は（ｉ）で得られた化合物５と同定された。

合物６〕〔化合物６〕（１）　　１．’４−ビス（ペンジルオキシ）−２．３
−ブ１，４−ビス（ペンジルオキシ）−２−ブテン６．
　Ｏｇ　（０．　０２２モル）をジクロロメタン８０−
に溶解し、これに水冷下攪拌しつつメタクロロ過安息香
酸（７０％純度）　５．４ｇ（０．０２２モル相当）を
４回に分けて添加し、同温で１時間攪拌する。生或した
白色沈殿を濾去し、濾液を１０％ナトリウムハイドロサ
ルファイト水溶液中にあけ、ジクロロメタンで抽出し、
水洗、乾燥後、溶媒を溜去し、得られる残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンエーテル）に
て精製して、１，４−ビス（ペンジルオキシ）−２．３
−エボキシブタンの無色液体４．２ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
Ｉ，）δ；３．１　〜３．３（ｍ，２Ｈ），　３．４〜
３．６（ｍ．４Ｈ）．４．　５　（ｓ，　４Ｈ）　，　
７．　２　（ｓ，　ＩＯＨ）先の摸作で得られる１．４
−ビス（ベンジルオキシ）−２．３−エボキシブタン４
．２ｇをテトラヒドロフラン１２０ｍｆ、水３０ｍｉ！
の混液に溶かし、６０％過塩素酸６−を含む水溶液３０
ｍｊ！を水冷攪拌下、滴下する。同温度で更に４時間攪
拌を続け、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで抽出する
。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒溜去して得られる油状
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲノペヘキサ
ンー酢酸エチル〉で精製シて、１，４−ビス（ペンジル
オキシ）−２．３−ブタンジオールの無色液体２．７ｇ
を得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；３．２（ｂｒｏａｄ　ｓ，２Ｈ），　３．５
（ｄ．４Ｈ），　３．７（ｔ，２Ｈ）．４．４（ｓ，４
Ｈ）．　７．２（ｓ，ＩＯＨ）−ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｎ
ｕｊｏｌ）　　；３４５０　　　（ＤＨ） α一トコフェロールー６−クロロホルメー｝　５．０ｇ
（０、０１モル）をエーテル９０ｍｌに溶解し、これに
１．４−ビス（ペンジルオキシ）−２．３ブタンジオー
ル３．　０ｇ　（０．　０１モル）をビリジン５０ｍｌ
に溶かした溶液を水冷攪拌下、徐々に滴下する。滴下終
了後、更に４時間攪拌を続行する。反応液を稀塩酸１０
０ｍｌ中に注ぎ、エーテルで抽出し、水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を溜去して得られる油状残渣
をカラムクロマトグラフィー〈シリカゲル、ヘキサンー
酢酸エチル）で精製して、標記化合物（無色粘稠液体）
４．４ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ．３８Ｈ），　１．９５，
２．００，２．０５（ｓｘ３．９｝１），　２．５（ｔ
，２Ｈ＞．　３．５〜３．　８　（ｄｄ．４｝１），　
３．　８５｛ｂｒｏａｄ．　ＩＨ），　４．　０（ｍ，
　１｝１）．　４．　５（ｓ，４｝１），　５．０５（
ｍ，ＩＨ）．　７．２（ｓ，ＩＯＨ）ＱＩＲ　（ｃｍ−
’　Ｎｕｊｏｌ）　　；３４００　（［ｌＨ）．　１７
６０　（０−ＣＯ−０）（３）　　２．３−ジオキシ−
１一オキシメチループロピル　２，５，７．８−テトラ
メチル−２−（４’，３−ペンジルオヰシ−１−ペンジ
ルオキシメチル−２−ハイドロキシブロビル　２．５，
７．８−テトラメチル−２−（４゜，８″，１２’−｝
リメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネート
４．４ｇ，５％パラジウム炭素０．５ｇ、エタノール１
５〇一及び酢酸５ｍｌを混じ、４ｋｇ／ｃｍ’の水素気
流下で接触還元を行う。水素の吸収が見られなくなるま
で約６時間を要して行う。

触媒を濾去し、濾液を約１７３量まで濃縮し、水中に注
ぎ、エーテル抽出を行う。抽出液を重曹水、水で順次洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を溜去する。

得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）で精製して
、標記化合物（無色粘稠液体）４．３ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスヘクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
１３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３Ｂ｝１）．　　２
．００（ｓ，３Ｈ），　　２．１（ｓ，６Ｈ）．　　２
、５（ｔ，２Ｈ），　　３．５〜３．　８　（ｄｄ，　
４Ｈ）　，３．８（ｂｒｏａｄ，３Ｈ），　　４．０（
ｍ．ＬＨ），　　５．０５（ｍ，ＩＨ）２．３−ジオキ
シ−１一オキシメチルブロピル　２　，　５，　７．　
８−テトラメチル−２−（４’，８’，１２゜　一トリ
メチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネート２
．　９ｇ　（０．　００５モル）、ニコチン酸クロライ
ド塩酸塩４．　０ｇ　（０．　０２３モル〉をジクロロ
メタン１２０−に混じ、これに水冷攪拌下トリエチルア
ミン５．０ｇを徐々に滴下する。一夜攪拌を続け、反応
液を水中に注ぎ、有機相を分取し、水洗を重ねて後、硫
酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を溜去して得られる
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２　：　１）　テ精製して、白色ワッ
クス状の標記化合物〔化合物６〕を３．１ｇ得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ），　２．００（
ｓ，３Ｈ）．　２．１（ｓ．６Ｈ），　２．４５（ｔ．
２Ｈ）．　４．５　〜４．８（ｍ．４Ｈ）．５．５　〜
５．９（ｍ，２Ｈ）．　７．０　〜７．３（ｍ，３Ｈ）
．　７．９〜８．２（ｍ，３Ｈ）．　８．４　〜８．６
（ｄｄ，３Ｈ），　８．９　〜９．　１　（ｄｄ，　３
Ｈ）（１）１０〔化合物７〕（１）４−ペンジルオキシ−２．３一エポキシブチル２，５．７．８−テトラメチル２−（４’，８’．１２’−｝リメチルトリデシル）−６−クロ４−ペンジ
ルオキシ−２−ブテンー１−オール７．　１３ｇ　（０
．　０４モル）をジクロロメタン２５０一に溶かし、こ
れに水冷攪拌下、メタクロロ過安息香酸く純度８０％）
８．　６ｇ（０．　０４モル相当〉を４回に分けて加え
、さらに同温度で１時間攪拌する。生戊する沈殿を濾去
し、濾液を１０％ナトリウムハイドロサルファイト水溶
液中にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗、乾燥後、
溶媒を溜去し、得られる液体残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサンーエーテル）で精製して
、４−ペンジルオキシ−２，３−エポヰシブタン−１−
オールの無色液体７．７ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣ１
３）δ；３．０５　〜３．２５（ｍ，２Ｈ）．　３．４
　〜３．６（ｍ，５Ｎ），４．４（ｓ，２Ｈ），　７．
１５（ｓ，５Ｈ）ＪＲ　（ｃｍ−’　Ｎｕｊｏｌ）　　
；３４５０　（ＯＨ） α一トコフェロールー６−クロロホルメー｝　１０．　
０ｇ　（０．　０２モル）をエーテル１００−に溶解し
、これに４−ペンジルオキシ−２，３−エポヰシブタン
−１−オール４．　０ｇ　（０．　０２モル）をピリジ
ン５０ｒｄに溶解した溶液を水冷攪拌下、徐々に滴下す
る。滴下終了後、更に５時間攪拌を続行する。反応液を
稀塩酸１５０ｎｔ’中にあけ、エーテルで抽出する。水
洗、乾燥後、溶媒を溜去して得られる液状残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンー酢酸エチ
ル）で精製して、標記化合物（淡黄色粘稠液体Ｈ０．８
ｇを得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル｛６０Ｍ｝ｉｚ，　Ｃ［］
ＣＩ３）δ：０．８　〜１．８（ｍ．３８Ｈ），　２．
０（ｓ，３Ｈ），　２．１（ｓ，６Ｈ），　２．５（ｔ
，２Ｈ），　３．１　〜３．３（ｍ，２Ｈ）．３．６（
ｄｄ，２Ｈ）．　　　４．３（ｄｄ，２Ｈ）．　　　４
．５（ｓ，２Ｈ），７．　２　（ｓ，　５Ｈ）ル　カーボネートの合戊４−ペンジルオキシ−２．３−エポキシブチル　２，５
，７．８−テトラメチル−２−（４’，８’，１２゜　
一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネ
ート６．　５ｇ（０．　ｏｌモル）、５％パラジウム炭
素１ｇ，エタノール１５０ｍｊ’及ヒ酢酸５ｍｌを混じ
、初圧４　ｋｇ／ｃ＋ｎ２の水素で接触還元を行う。水
素の吸収が見られなくなるまで約６時間を要する。触媒
を濾去し、濾液を１／３！まで濃縮して後、水中に注ぎ
、エーテル抽出を行い、抽出液を重曹水、水で順次洗浄
後、乾燥する。溶媒を溜去して得られる油状残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンー酢酸エ
チル）で精製して、標記化合物（無色油状物＞４．５ｇ
を得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ．３８Ｈ）．　１．９５．
２．００，２．０５（ｓＸ３．９ｔｌ），　２．５（ｔ
，２Ｈ）．　２．８（ｂｒｏａｄ，ＩＨ），３．１　〜
３．４（ｍ．２Ｈ），　３．７（ｄ，２Ｈ），　４．３
（ｄ，２｝１）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｎｕｊｏｌ）　　
；３４５０（ＯＨ），１７６０（０−ＣＤ−０）２．３−エボヰシー４−ハイドロキシブチル２，５，７
．８−テトラメチル−２−（４’．８゜．１２’−トリ
メチルトリデシル）−６−クロマニルカーボネー｝　４
．　０ｇ　（０．　００７３モル）をテトラヒドロフラ
ン１４〇一及び水５０−の混液に溶かし、これに６０％
過塩素酸１０ｒｎｌを含む水溶液３０ｍｊｌ！を氷冷攪
拌下徐々に滴下する。５〜１０℃で更に５時間攪拌を続
けて後、反応液を水中に注ぎ、エーテルで抽出する。抽
出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を溜
去して得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　１）で精製し
て、標記化合物（淡黄色水飴状物質）２，６ｇを得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　ＣＤＣ１
３）δ：０．　８　〜１．　８（ｍ，　３８Ｈ），　’
１．　９５，　２．　００，　２．　０５（ｓｘ３，９
Ｈ），　　２．４５（ｔ，２Ｈ）．　　２．８〜３．１
（ｂｒｏａｄ，３Ｈ）．　　３．６　〜４．２（ｍ，４
Ｈ），　　４Ｊ（ｄ，．２Ｈ）・ｒＲ　　（ｃｍ　’　Ｎｕｊｏｌ）　　；３４００　
　（０｝１），　　１７６０　　（Ｄ−ＣＤ−０）２，
３．４−トリハイドロキシブチル　２　，　５．　７．
８−テトラメチル−２−（４′，　８’　．　１２゜一
トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネー
ト２．　４ｇ（０．　００４２モル）、ニコチン酸クロ
ライド塩酸塩３．　０ｇ　（０．　０１７モル）をジク
ロロメタン１０〇一中に混じ、これに水冷攪拌下、トリ
エチルアミン３．５ｇを徐々に滴下する。

夜攪拌をして後、反応液を水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出を行う。水洗、乾燥後、溶媒を溜去して得られる
残渣をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３　：　１）で精製して、標記化合物
〔化合物７〕の白色ワックス状物質２．０ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ，
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ），　１．９８（
ｓ，３Ｈ），　２．０５（ｓ，６Ｈ），　２．５０（ｔ
，２Ｈ），　４．７（ｍ，４Ｈ），　５．９（ｍ，２ｔ
｛），　７．２（ｍ，３Ｈ）．　８．１　〜８．２（ｍ
．３Ｈ），８．６（ｄｄ，３Ｈ），　９．０（ｄｄ，Ｉ
Ｈ）．　９．１（ｄｄ，２Ｈ）・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｎ
ｕｊｏｌ）　　；１７３０　（ＣＯＯＡｒ），　１７６
０　（０−ＣＤ−Ｄ）（２） ↓ ｎ〔化合物８〕２．２−ヒス（ハイドロキシメチル）プロパン−１−オ
ール２０．０ｇ（０。１７モル）をアセトン１００−、
ベンゼン５０一及び石油エーテル５０ｍｆの混液に溶か
し、これにパラトルエンスルホン酸０．　５　ｇを加え
、加熱して煮沸させ、生威すろ水を分離しながら約８時
間還流させる。

冷後、酢酸力！Ｊ１０ｇを加えて２０分間攪拌し、無機
物を濾去する。無色澄明の濾液を濃縮すると、２，２．
５−｝リメチル−１．３−ジオキサン−５−イルメタノ
ールの粗生戒物２４．　５　ｇが得られる。本品は未精
製のままで高純度であるため、そのまま次の反応に用い
る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
，）δ；０．８０（ｓ，３Ｈ），　１．３４，１．３７
（ｓｘ２．６１｛）．　３．０（ｂｒｏａｄ，　ＩＨ）
　，　３．　５　（ｓ，　６Ｈ）先の操作で得られる２
，２．５−｝！Ｊメチル１．３−ジオキサン−５−イル
メタノール３．８ｇ（０．０２４モル）、ピリジン１４
ｍ！及びジクロロメタン５０−の混液中に、α一トコフ
エロール−６−クロロホルメート９．　８ｇ（０．　０
２モル）をジクロロメタン４０−に溶かした溶液を室温
で攪拌しながら５０分間を要して滴下する。更に室温で
２０時間攪拌して後、反応液に酢酸エチル３００ｒｎｌ
と２Ｎ−塩酸１００ｍｊ！を加えて抽出する。

抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を
溜去して得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼン）で精製すると、標記化合物（淡黄
色粘稠液体）１０．　３　ｇが得られる。

−　’｝Ｉ−ＮＭＲスペクトル（６０Ｍ｝Ｉｚ，　ＣＤ
Ｃ１３）δ；０．８　〜１．９（＋＋＋．４７Ｈ）．　
１．９５（ｓ．３Ｈ）．　２．０５（ｓ．６Ｈ）．　２
．５（ｔ，２Ｈ）．　３．５５（ｓ，４Ｈ），　４．２
３（ｓ．　２Ｈ） −　ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６
０　（ＯＨ）２．２．５−１リメチル−１，３−ジオキサン５−イル
ーメチル　２．５．７．８−テトラメチル−　２−（４
’，８’，１２’　−　｝リメチルトリデシル）６−ク
ロマニル　カーボネートＬｏｇを２Ｎ塩酸７０−とメタ
ノール３５ｍ７！の混液に溶かし、４．５時間加熱還流
した。冷後、反応液に酢酸エチル５０〇一及び水４００
−を加えて抽出する。

抽出液を水洗、乾燥後、濃縮して得られる残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲノベヘキサンー酢酸エチ
ル）で精製して、標記化合物（無色水飴状物質）７．　
４　ｇを得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
３）δ；０．８　〜１．９（ｍ，４１Ｈ）．　１．９５
（ｓ，３Ｈ），　２．０５（ｓ．６Ｈ），　２．５５（
ｔ，２Ｈ）．　２．９（ｂｒｏｓｄ，２Ｈ），３．０（
ｂｒｏａｄ　ｓ，４Ｈ），　４．２４（ｓ，２Ｈ）２．
２−ビス（ハイドロキシメチル）プロビル　２，５．７８−テトラメチル−２−（４’，８’，
１２’−｝リメチルトリデシル）−６−クロマニル　カ
ーボネート７．０ｇ（０．０１モル）及びニコチン酸ク
ロライド塩酸塩８．６ｇ　（０．　０４モル）をジクロ
ロメタン１００ｍｊｉ中に懸濁させ、水冷攪拌下、トリ
エチルアミン９．７ｇを徐々に滴下させる。滴下終了後
、室温にて２０時間攪拌し、水中に注ぎ酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
、溶媒を溜去させる。得られる残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル−２：１
）で精製すると、標記化合物〔化合物８〕の淡黄色粘稠
液体８．　０　ｇが得られる。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　　ＣＤＣ１
３）δ；０．８　〜１．９（ｍ，４１Ｈ）．　　１．９
２，１．９６，２．０５（ｓＸ３．９｝１），　　２．
５（ｔ，２Ｈ）．　　４．３２，４．３６（ｓＸ２．６
８），　　７．１〜７．３（ｍ，２Ｈ），　　７．９６
　〜８．　２０（ｍ，　２Ｈ），　　８．　５〜８．　
６２（ｍ，　２Ｈ），　　８．　９６〜９．　１０　（
ｍ．　２｝１）実施例９（４）１０〔化合物９〕一トの合或３−メチル−２−ブテンー１−オール１．８ｇ（０．０
２モル）をピリジン２０−に溶解し、水冷下に攪拌しつ
つα一トコフェロール−６−クロロホルメート１０．　
０ｇ　（０．　０２モル）を含むエーテル溶液３０ｍｌ
’を徐々に滴下する。同温度で２時間攪拌後、反応液を
稀塩酸中に注ぎエーテル抽出する。抽出液を水洗、乾燥
後、溶媒を溜去して得られる淡黄色油状残渣をカラムク
ロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
−４：１）で精製して、標記化合物（無色粘稠液体Ｈ０
．２ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
３）δ；０．８　〜１．９（ｍ，３８８），　１．７５
（ｓ，６Ｈ），　１．９６，２．　００．　２．　０５
（ｓ　ｘ３，　９ｆｌ）．　２．　４５（ｔ，　２）ｌ
），４．６０（ｃｌ，２Ｈ）．　５．４（ｔ，ＩＨ）・
ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ．ｆｉ］ｍ）　；１７６０　
（０−Ｃｉ］−０）３−メチル−２−ブテニル　２．５．７．８−テトラメ
チル−２−（４゜，８’，１２゜〜トリメチルトリデシ
ル）一６−クロマニル　カーボネート９．　７ｇ（０．
　０１８％ル）をジクｏｏメタン１００ｍ１に溶解し、
水冷下攪拌しつつメタクロロ過安息香酸（純度８０％）
４．　３ｇ（０．　０２モル相当）を４回に分けて添加
し、同温度にて１時間攪拌する。

生戊する白色沈殿を濾去して後、濾液をナトリウムハイ
ドロサルファイト水溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで抽
出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去して得られ
る油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン：酢酸エチル＝５　＋　１）で精製して、標記
化合物（無色粘稠液体）９．　１　ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０Ｍ｝Ｉｚ，　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４４｝１），　２．
０（ｓ，３｝１），　２．１（ｓ，６Ｈ）．　２．４５
（ｔ．２Ｈ）．　３．０（ｔ．ＩＨ），　４．２（ｄｄ
，２Ｈ） −　ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６
０　（０−ＣＤ−０）ル　カーボネートの合成２．３−エポキシ−３−メチルブチル　２，５，７，８
−テトラメチル−２−（４’，８’，１２゜一トリメチ
ルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネート８．５
ｇ，テトラヒドロフラン３０〇一及び水１５０ｒｎｌを
混じ、水冷攪拌下に６０％過塩素酸１０ｒｄを水２０ｍ
ｆに稀釈した溶液を徐々に滴下する。滴下終了後、更に
４時間攪拌を続け、反応液を氷水中に注加し、エーテル
にて抽出、水洗、乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油
状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベン
ゼン：酢酸エチル＝８　：　１）で精製して、標記化合
物（無色粘稠液体）５．４ｇを得る。

・’　ｌ｛−ＮＭＲスペクトル（６０Ｍｆ｛ｚ，　ＣＤ
ＣＩ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ．４４Ｈ），　　１
．９５（ｓ，３Ｈ）．　２．１（ｓ，６Ｈ），　　２．
４５（ｔ．２Ｈ），　　３．２　〜４．０（ｍ．５Ｈ）
・ＩＲ　　（ｃｍ−’　　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）；１７６
０　（０−［：Ｏ−０），　　３４００　（ＤＨ）（４
）　　３−メチル−２，３−ビス（ニコチノイルオキシ
）ブチル　２．５，７．８−テトラメチル２，３−ジハ
イドロキシ−３−メチルブチル２　，　５．　７．　８
−テトラメチル−２−（４’．８゜，１２’−トリメチ
ルトリデシル）−６−クロマニルカーボネー｝　２．２
ｇ（０．００３８モル）、トリエチルアミン２ｇ（（１
．０２モル）をジクロロメタン５０一に溶解し、水冷攪
拌下、ニコチン酸クロライド塩酸塩２．　６ｇ　（０．
　０１４４モル）を３回に分けて添加する。同温度にて
更に２時間攪拌を続け、反応液を水中に注ぎ、エーテル
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去して得
られる黄色の油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝５　：　１）で精製
して、標記化合物〔化合物９〕の淡黄色粘稠液体１．５
ｇを得る。

−　’　Ｈ−ＮＭＲ　スペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤ
ＣＩ，）δ；０．８　〜１．８（ｍ．４４Ｈ），　１．
９５（ｓ，３Ｈ）．　２、１（ｓ，６Ｈ）．　２．４５
（ｔ，２Ｈ）．　４．６（ｄ，２ｔｌ）．　５．５〜５
．８（ｍ１｝１），７．　３　〜７．　５　＜ｍ．　２｝１）　，８．１（ｄｄ，２Ｈ），８．　５　（ｄｄ，　２Ｈ）　．９．　０　（ｄ，　２Ｈ）・ＩＲ（ｃｍ− し＋ｑ，ｆ＋ｌｍ）：１７６０，１７３０（０Ｃ００，ＣＯＯＡｒ） −クロマニルカーボネート〔化合物１０〕（１）土０（１）上〔化合物１０〕４〜（２−テトラヒドロピラニルオキシ）３−（２−テ
トラヒドロビラニルオキシメチル）一ブタン−１−オー
ル１１．　４ｇ（０．　０４モル）ピリジン５．　５ｇ
　（０．　０７モル）及びジクロロメタン９０−よりな
る溶液に、水冷攪拌下、α一トコフェロール−６−クロ
ロホルメート１９、９ｇ（０．０４モル）をジクロロメ
タン５０−に溶かした溶液を３０分間を要して滴下し、
更に室温で一夜攪拌する。反応液を減圧下濃縮し、得ら
れる残渣をエーテル５００ｍｆ？に溶解し、水洗、乾燥
後、溶媒を溜去して、淡黄色粘稠液体の４〜（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）３−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシメチル）ブチル　２．５，７．８−テトラメ
チル−２−（４’　．　８’　，　１２゜一トリメチル
トリデシル）−６クロマニル　カーボネート２８．　７
　ｇを得る。本品はこのままで高純度であるため、精製
することなく次の反応工程に用いる。

先の工程で得られる４−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−３−（２−テトラヒドロビラニルオヰシメチル
）ブチル　２．５．７，８ーテトラメチル−２−（４″
，８′，１２’−｝リメチルトリデシル）−６−クロマ
ニル　カーボネート２７．　５ｇ　（０．　０３７モル
）をメタノール３００ｒｄ！に溶かし、これにバラトル
エンスルホン酸５ｇを加え、室温にて１時間攪拌する。

反応液に水１ｌを加え、分離してくる油秋物をエーテル
で抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油
状残渣をカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキ
サン：酢酸エチル＝３　：　１）で精製すると、標記化
合物（無色粘稠液体Ｎ６．５ｇが得られる。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ，
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１Ｈ）．　１．９５（
ｓ，３Ｈ），　２．１（ｓ，６Ｈ），　２．５０（ｔ．
２Ｈ），　２．９５（ｂｒｏａｄ，２ｆ｛）．３．７２
（ｓ，４Ｈ），　４．１〜４．４（＋＋＋，２Ｈ）ＯＩ
Ｒ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６０　（
０−ＣＯ−０），　３４００　（ＯＨ）の合戊４−ハイドロキシ−３−ハイドロキシメチルブチル　２
，５，７．８−テトラメチル−２−（４’，８’，１２
’−トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボ
ネー｝　１．　６ｇ　（０．　０３モル）及びニコチン
酸クロライド塩酸塩１．　５ｇ　（０．　０９モル）を
ジクロロメタン４０ｒｒＬｌ中に混じ、これに水冷攪拌
下トリエチルアミン２．３ｇを徐々に滴下する。滴下終
了後、更に室温で６時間攪拌した後、水中に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒溜
去して得られる油状残渣について、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、クロロホルム）で精製して、標記
化合物〔化合物１０〕の無色粘稠液体１．７ｇを得る。

−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１Ｈ），　１．９７（
ｓ，３Ｈ），　２．１（ｓ，６Ｈ），　２．５０（ｔ，
２Ｈ）．　４．３（ｍ．２Ｈ），　４．４５（ｃｌ，４
ｆｔ）．　７．１　〜７．３（ｍ，２Ｈ），　８．０５
（ｍ，２Ｈ）．８．　５　（ｍ，　２Ｈ）　，　９．　
０　（ｍ，　２Ｈ）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，ｆｉ
ｌｍ）　；１７５８．　１７２５　（０−Ｃｏ−０，　
ＣＯＯＡｒ）ブチル２．　５，　７．　８−テトラメチル２−（４’，８’．（１）１０（１）１ｎ（２）１〔化合物１１〕４−ペンジルオキシ−２−ハイドロキシ２−メチルブタ
ン−１−オール４．　４ｇ（０．　０２２モル）をピリ
ジン５０ｍｌに溶解し、これに水冷攪拌下α一トコフェ
ロール−６−クロロホルメート１０．　８ｇ　（０．　
０２２モル）をエーテル１００−に溶かした溶液を３０
分間を要して滴下し、更に水冷下で２時間攪拌する。ビ
リジン塩酸塩の沈殿を含む反応液を稀塩酸中に注加し、
工一テル抽出を行い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去する。

得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ヘキサン：ベンゼン一５：１）で精製して、４−
ペンジルオキシ２−ハイドロキシ−２−メチルブチル　
２，５．　７．　８−テトラメチル−２−（４’，８゜
，１２゜一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　
カーボネートの無色粘稠液体１１．　０　ｇを得る。

・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６０
　（０−ＣＯ−０）．　３４５０　（ＤＨ）先の工程で
得られる４−ペンジルオキシー２−ハイドロキシ−２−
メチルブチル　２，５，７，８−テトラメチル−２−（
４’．８’．１２゜一トリメチルトリデシル〉−６−ク
ロマニル　カーボネート１０．　０ｇ　（０．　０１モ
ル）、５％パラジウム炭素２．　０　ｇ　，エタノール
２００ｍｔ’及び酢酸１０ｍｊ２を混じ、水素圧４　ｋ
ｇ／ｃｍ２で接触還元を６時間を要して行う。還元終了
後、触媒を濾去し、濾液を約１／３量まで濃縮して後、
水中に注ぎエーテル抽出を行う。抽出液を水洗、乾燥し
て後、溶媒を溜去して得られる油状残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝３
＋１）で精製して、標記化合物（無色粘稠液体）８．　
７　ｇを得る。

・’｝Ｉ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
，）δ；０．８　〜］．．８（ｍ，４３Ｈ），　１．９
５（ｓ，３Ｈ），　２．１（ｓ．　６Ｈ）．　２．　５
０（ｔ，　２｝１）．　３．　３〜４．　３（ｍ，　６
ｔｌ）・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１
７６０　（０−ＣＯ−０），　３５００　（ＤＨ）２．
４−ジハイドロキシ−３−メチルブチル２．５，７．８
−テトラメチル−２−（４″．８’，１２’−トリメチ
ルトリデシル）−６−クロマニルカーボネー｝　５．　
２ｇ　（０．　００９モル）及びニコチン酸クロライド
塩酸塩４．　８ｇ　（０．　０２７モル）をジクロロメ
タン１００一中に混じ、これに水冷攪拌下トリエチルア
ミン６ｇを徐々に滴下する。

滴下終了後、更に室温で６時間攪拌した後、水中に注ぎ
ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶
媒溜去して得られる油状残渣について、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、クロロホルム）で精製して、
標記化合物〔化合物１１〕の無色ワックス状物質５．５
ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４３Ｈ），　１．９
５（ｓ，３Ｈ）．　２．０（ｓ．６Ｈ）．　２．５（ｔ
，２Ｈ）．　３．３　〜３．８（ｍ，４Ｈ），７．１〜
７、３（ｍ，２Ｈ），　８．０　〜８．３（ｍ，２Ｈ）
．８．６（ｄｄ．２｝１）．　９．０（ｄｄ，２Ｈ）。

ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，　ｆｉｌｍ）　；１７６０
．　１７４０　（０−ＣＤ−０，　ＣＯＯＡｒ）〔化合
物１２〕（１）３．４ジハイドロキシ−３メチルブチル３−メチル−３−ブテンー１−オール２．０ｇ（０．０
２３モル）をピリジン２０ｍｊ！に溶解し、これニ水冷
攪拌下α一トコフエロール−６−クロロホルメート１０
．　０ｇ　（０．　０２モル〉をエーテル５０一に溶か
した溶液を３０分間を要して滴下し、更に水冷下で２時
間攪拌する。ピリジン塩酸塩の沈殿を含む反応液を稀塩
酸中に注加し、エーテル抽出を行い、水洗、乾燥後、溶
媒を溜去する。得られる油状残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘヰサン：ベンゼン＝５　：　１
）で精製して、３−メチル−３ブテニル　２　，　５，
　７．　８−テトラメチル−２一（４゜．　８’　，　
１２゜一トリメチルトリデシル）−６−クロマニル　カ
ーポネートの無色粘稠液体９．２ｇを得る。

・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，　ｆｉｌｍ）　；１７６
０　　（０−ＣＤ−０）先の工程で得られる３−メチル−３−ブテニル　２，５
，７．８−テトラメチル−２−（４’，８゜，１２’−
｝リメチルトリデシル）−６−クロマニル　カーボネー
ト８．２ｇ（０。０１５モル）をジクロロメタン２００
ｍｌに溶解し、水冷攪拌下にメタクロ口過安息番酸（８
０％純度）４．　０ｇ（０．　０１８５モル）を４回に
分けて加え、同温度にて１時間攪拌を続ける。生戊する
白色沈殿を濾去し、濾液をナトリウムハイドロサルファ
イト水溶液中に注ぎ、ジクロロメタン２００−にて抽出
する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去して得られる
油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサンーエーテル）で精製して、３，４−エボキシ−３
−メチルブチル　２．５，７．８−テトラメチル−２−
（４゜，８゛，１２’−トリメチルトリデシル）−６−
クロマニル　カーボネートの無色粘稠液体８．３ｇを得
る。

−　’｝ｔ−ＮＭＲスペクトル＜６０ＭＨｚ，　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４３Ｈ），　　２．
０（ｓ，３ｆｔ），　　２．１（ｓ，６Ｈ）．　２．４
５（ｔ．２Ｈ），　２．６（ｔ，２Ｈ），　　４．３（
ｔ，　２Ｈ）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，　ｆｉｌｍ）　；１７６
０　（０−ＣＯ−０）前工程で得られる３，４−エボキシー３−メチルブチル
　２．５，７．８−テトラメチル−２一（４’．８’，
１２’　−　｝リメチルトリデシル）一６一クロマニル
　カーボネート７．　２ｇ　（０．　０１３モル）、テ
トラヒドロフラン２００ｍｊ及び水５０ｍｊ！を混じ、
氷冷攪拌下に６０％過塩素酸１２−を含む水溶液３０ｍ
ｌ？を徐々に滴下する。滴下終了後、更に３時間攪拌を
続行し、反応液を氷水中に注加する。ヨードカリ澱粉紙
で過酸化物が残存していないことを確認後、エーテル５
００ｄで抽出し、水洗、乾燥し、溶媒を溜去する。得ら
れる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、ベンゼン：酢酸エチル−８：２）で精製して、標記化
合物（無色粘稠液体）５．４ｇを得る。

−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ：０．８　〜１．８（ｍ，４３ｔｌ），　１．９５
（ｓ，３Ｈ），　２．０（ｓ，６Ｈ）．　２．４５（ｔ
，２Ｈ），　３．８（ｓ，２Ｈ），　３．９〜４．　２
　（ｍ，　４Ｈ）・ＩＲ　　（ｃｍ−’　　Ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）；１７６
０　（０−ＣＯ−０），　３４５０　（ＯＨ）３．４−
ジハイド口キシ−３−メチルブチル２，５．７．８−テ
トラメチル−２−（４”，８’．１２’−トリメチルト
リデシル）−６−クロマニルカーボネート２．　９ｇ（
０．　００５モル）及びニコチン酸クロライド塩酸塩２
．　７ｇ（０．　０１５モル）をジクロロメタン１０〇
一中に混じ、これに水冷攪拌下トリエチルアミン６ｇを
徐々に滴下する。

滴下終了後、更に室温で６時間攪拌した後、水中に注ぎ
、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、
溶媒を溜去して得られる油状残渣について、カラムクロ
マトグラフィー〈シリカゲル、クロロホルム）で精製し
て、標記化合物〔化合物１２〕の無色粘稠液体２、３ｇ
を得る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０１，ｌＨｚ，　ＣＤ
ＣＩ，）δ；０．８　〜１．８（ｍ．４３｝１），　２
．０（ｓ，３１１）．　２．１（ｓ，６Ｈ），　２．４
（ｔ，２Ｈ）．　２．６（ｔ，２Ｈ），　２．９（ｓ，
２Ｈ），　７．３（ｍ，２Ｈ），　８．１（ｍ，２Ｈ）
，　８．６（ｄｄ，　２Ｈ）．　９．　１（ｄ，　２Ｈ
）ｏＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６
０．　１７３０　（０−ＣＯ−０，　ＣＯＯＡｒ）合物
１３］ｎ（１）１０〔化合物１３〕（１）５−ハイドロキシメチル−２フエニル１．３−ジオヰサン−５−イルーメチル　２，モノベン
ザルペンタエリスリトール２．２ｇ（０、０１モル）及
びピリジン１．　２ｇ　（０．　０１５モル）を乾燥ジ
クロロメタン１００ｍｌに溶かし、水冷攪拌下α一トコ
フェロール−６−クロロホルメート４．　９ｇ（０．　
０１モル）をジクロロメタン２０一に溶かした溶液を３
０分を要して滴下し、更に水冷下で２時間攪拌する。ピ
リジン塩酸塩の沈殿を含む反応液を稀塩酸中に注加し、
ジクロロメタン抽出を行い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去
する。得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、クロロホルム）で精製して、標記化合物（
淡黄色粘稠液体）５．５ｇを得る。

−　’ｆｌ−１１ＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤ
ＣＩ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ．３８Ｈ），　　２
．０（ｓ，３Ｈ），　２．１（ｓ，６Ｈ）．　２．５（
ｔ，２Ｈ），　　３．２　〜４．２（ｍ，８｝１）．４
．６５（Ｓ，ＩＨ），　　５．３（ｍ，ＩＨ），　　７
．２　〜７．３（ｍ５Ｈ）ＩＲ　（ｃｎｒ’　Ｌｉｑ．ｆｌｌ＋ｎ）　；１７５５
　　（０−ＣＤ−０），　　３４５０　　（ＯＨ）の合
成５−ハイドロキシメチル−２−フェニルー１，３−ジオ
キサン−５−イルーメチル　２，５，７，８−テトラメ
チル−２−（４’．８’，１２’　−　｝リメチルトリ
デシル）−６−クロマニル　カーボネー｝５．３ｇを酢
酸５０ｍｊ！に溶解し、これに１０％パラジウム炭素触
媒０．３ｇを加え、水素圧３　ｋｇ／ｃｍ”で接触還元
を行う。触媒濾去後、濾液を水中に注加し、析出する油
状物をエーテル抽出する。抽出液を水、重曹水、水で順
次洗浄後、乾燥し、溶媒を溜去して、無色樹脂状物質４
．５ｇを得る。本物質をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）で精製して
、標記化合物（無色ワックス状固形物質）３．７ｇを得
る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　　ＣＤＣ
１３）δ；０．８　〜１．８（ｍ．３８｝１），　２．
０（ｓ．３Ｈ）．　２．１（ｓ，６｝１）．　２．５（
ｔ．２Ｈ），　３．６（ｍ，９Ｈ），　４．２（ｓ，２
｝１）ＯＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６０
　（０−ＣＯ−０）．　３４５０　（ＯＨ）３−ハイド
ロヰシ−２．２　−ビス（ハイドロキシメチル）プロビ
ル　２　，　５．　７．　８−テトラメチル−２−（４
’，８゜，１２’−｝リメチルトリデシル〉−６−クロ
マニル　カーボネー｝　３．５５ｇ（０．００６モル）
、ニコチン酸４．　４ｇ　（０．　０３６モル）、ｌ−
メチル−２−プロモービリジニウムイオダイド１０．　
８ｇ　（０．　０３６モル〉及びトリーｎ−プチルアミ
ン１１．　２ｇ　（０．　０６モル）をビリジン５０ｒ
ｎ！！中に混じ、窒素気流下、５０℃で約２時間攪拌を
行う。減圧下、ピリジンを溜去して後、エーテルで抽出
を行い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去して、褐色油状残渣
４．８ｇを得る。得られる油状残渣をカラムクロマトグ
ラフィ−（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝１：１
）で精製して、標記化合物〔化合物１３〕の無色粘稠液
体４．６ｇを得る。

−　’｝Ｉ−ＮＭＲスペクトル（６０Ｍ｝Ｉｚ，　ＣＤ
ＣＩ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ）．　１．
９５（ｓ，３Ｈ），　２．０（ｓ，３Ｈ），　２．０５
（ｓ，３Ｈ），　２．５（ｔ，２Ｈ），　４．６（ｂｒ
ｏａｄ　ｓ，８Ｈ），　７．２（ｍ，３｝１）．　８．
２（ｍ，３Ｈ），８．　６　（ｍ，　３Ｈ）　，　９．
　０　（ｍ，　３ｔ｛）ＯＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，
ｆｉｌｍ）　；１７６０．　１７３０　（０−Ｃ［］−
［］，　ＣＩ］ＯＡｒ）キシ）ブチル　２，５，７．８−テトラメチル−２−（４’．
８゜．１２゜一トリメチルトリデシル）６ク（１）土０（２）１０（３）１（３）１ｎ〔化合物１４）４−ペンジルオキシ−２．３−エボキシー３メチルブク
ンー■−オール４．　２ｇ｛０．　０２モル〉をビリジ
ン５０ｍｌ！に溶かし、水冷攪拌下α一トコフエロール
−６−クロロホルメー｝　１１．０ｇ（０．０２モル〉
をエーテル５０−に溶かした溶液を３０分を要して滴下
し、更に水冷下で２時間攪拌する。ビリジン塩酸塩の沈
殿を含む反応液を稀塩酸中に注加し、エーテル抽出を行
い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油状残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンー
ベンゼン）で精製して、標記化合物（淡黄色粘稠液体）
９．　０　ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１Ｈ），　２．０（ｓ
，３｝１），　２．０５（ｓ，６Ｈ），　２．５（ｔ，
２Ｈ），　３．１（ｔ，ＩＨ），　３．５（ｄ．２Ｈ）
，　　　４．０５（ｄ，２Ｈ冫．　　　４．４（ｓ．２
Ｈ），　　　７．１５（ｓ，　５Ｈ）ｏＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）　；１７６０
　（０−ＣＤ−０）の合或４−ペンジルオキシ−２．３−エポキシー２−メチルブ
チル　２　，　５，　７．　８−テトラメチルー２−（
４’．８゜，１２゜一トリメチルトリデシル）−６−ク
ロマニル　カーボネートＢ，　６ｇ　（０．　０１３モ
ル）、テトラヒドロフラン１５０ｒｒＬｌ及び水３０ｍ
ｌを混合し、水冷攪拌下、６０％過塩素酸７ｍｌ’を水
２０ｍｌに溶解した溶液を徐々に滴下する。滴下終了後
も同温度で４時間攪拌して後水中に注ぎ、ヨードカリ澱
粉紙で過酸化物反応が陰性であることを確かめ、エーテ
ルで抽出を行う。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去し
て得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、ベンゼン：酢酸エチル＝８：２）で精製して、
標記化合物（淡黄色粘稠液体＞４．８ｇを得る。

・’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣＩ
３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１｝１），　２．０
（ｓ，３Ｈ），　２．０５（ｓ，　６Ｈ），　２．　５
（ｔ，　２Ｈ），　３．　０（ｂｒｏａｄ，　２Ｈ），
３．７　〜４．２（ｍ，３Ｈ），　４．２（ｄ，２Ｈ）
，　４．５（ｓ，２Ｈ），　？、２　（ｓ，　５Ｈ）ｏ
ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆ＋Ｉｍ）　；１７６０　
（０−Ｃｏ−０），　３４５０　（ＯＨ）ルー１−（４
’，８”，１２”一トｊノメチルトリデシ或４−ペンジルオキシ−２．３−ジハイドロキシー２−メ
チルブチル　２，５．７．８−テトラメチル−２−（４
’．８’，１２’　−　｝リメチルトリデシル）−６−
クロマニル　カーボネート２．　１　ｇ　，５％パラジ
ウム炭素触媒０．　３　ｇ　，エタノール８０ｒｎｌ及
び酢酸８ｍｊ！を混じ、水素圧４　ｋｇ／ｃｍ２で接触
還元を行う。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を水中に
注加する。分離する油状物をエーテルで抽出し、重曹水
、水で順次洗浄後、乾燥し、溶媒を溜去する。得られる
無色油状物１．３ｇが薄層クロマトグラフィーで単一戒
分てあることを確認し、未精製のまま次の工程に進む。

先の工程で得られる２，３．４−｝！Ｊハイドロヰシ中
間体１．　１６ｇ　（０．　００２モル）及びニコチン
酸クロライド塩酸塩２．　２ｇ（０．　０１２モル）を
ジクロロメタン５０社中に混じ、これに水冷攪拌下トリ
エチルアミン３ｇを徐々に滴下する。滴下終了後も室温
で更に４時間攪拌して後、水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出を行う。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去して
得られる油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）で精製して、
標記化合物〔化合物１４〕の無色ワックス状物！１．３
ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ
３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１｝１）．　１．９
５（ｓ，３Ｈ），　２．０（ｓ，６Ｈ），　２．４５（
ｔ．２Ｈ）．　４．５　〜６．０（ｍ，４Ｈ），６．１
（ｔ，ＬＨ＞，　７．２（ｍ．３Ｈ），　８．２（ｍ，
３｝１），８．　６　（ｍ，　３Ｈ）　．　９．　０　
（ｍ，　３Ｈ）・ｒＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，　ｆｉｌ
ｍ）　；１７６０．　１７３０　（ｆ］−ＣＯ−０，　
ＣＯ（］Ａｒ）〔化合物１５〕実施例９の（１）で調製した３−メチル−２ーブテニル
　２　，　５，　７．　８−テトラメチル−２（４“，
８’，１２”｝リメチルトリデシル）−６クロマニル　
カーボネート１０．　８ｇ　（０．　０２モル）及び二
酸化セレン６．　６ｇ（０．　０６モル）をエタノール
２０Ｏｒｄ中に混じ、攪拌下４時間煮沸還流する。冷後
、反応液を濾過し、濾液を氷水中に注加し、エーテル抽
出を行う。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を溜去して得ら
れる橙赤色（２）油状残渣をカラムクロマトグラフィー〈シリカゲル、ヘ
キサンーエーテル）で精製して、淡黄色油状のアルデヒ
ド体４．６ｇを得る。

先の操作で得られるアルデヒド体４．３ｇをメタノール
５〇一中に溶解し、氷水で冷却攪拌下、水素化ホウ素ナ
トリウム０．５ｇを加えて還元を行い、反応終了後、反
応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出を行う。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を溜去して、油状残渣４．３ｇを得
る。これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベ
ンゼン）で精製して、標記化合物（無色粘稠液体＞４．
２ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１Ｈ），　１．９
５（ｓ，３Ｈ），　２．０（ｓ．３Ｈ），　２．０２（
ｓ．３Ｈ），　２．４５（ｔ，２Ｈ），　３．０（ｂｒ
ｏａｄ，　１｝１）．　４．　０（ｓ，　２Ｈ），　４
．　７５（ｄ，　２Ｈ），５．　６５　（ｔ，　ＩＨ）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６０
　（０−Ｃｏ−０）．　３４３０　（ＯＨ）２．３−エ
ポキシ−４−ハイドロキシ−３一メチルブチル　２，５
．７．８−テトラメチル４−ハイドロキシ−３−メチル
−２−ブテニル　２　，　５，　７．　８−テトラメチ
ル−２−（４’．８’，１２“　一トリメチルトリデシ
ル）−６−クロマニル　カーボネート４．　１ｇ　（０
．　００７３モル）をジクロロメタン８０−に溶解し、
水冷下に攪拌しつつメタクロル過安息番酸（８０％純度
）２．６ｇ（０．０１２モル相当）を少量ずつ加え、添
加終了後も同温度で１時間攪拌する。生戊する沈殿を濾
去し、濾液をナトリウムハイドロサルファイト水溶液中
に注ぎ、ジクロロメタンで抽出を行う。抽出液を水洗、
乾燥後、溶媒を溜去して得られる油状残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲノペヘキサンー酢酸エチル）
で精製して、標記化合物（無色粘稠液体）４．０ｇを得
る。

・’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨＺ，　ＣＤＣ１
３）δ；０．８　〜１　８（ｍ，４１Ｎ），　２．０（
ｓ，３Ｈ），　２．１（Ｓ，６Ｂ），　　２．５（ｔ，
２Ｈ），　　２．９（ｂｒｏａｄ，ｌＨ），３．３（ｔ
，ＩＨ）．　　３．５５（ｓ．２Ｈ）．　　４．３（ｄ
ｄ．２Ｈ）ｏＩＲ　　（ｃｍ−’　　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ
）；１７６０　　（０−ＣＤ−０），　　３４５０　　
（ＯＨ）２，３−エポキシ−４−ハイドロキシ−３−メ
チルブチル　２，５，７．８−テトラメチル−２−（４
′，８″，１２゜一トリメチルトリデシル）−６−クロ
マニル　カーボネート５．　８ｇ（０．　０１モル）、
テトラヒドロフラン２００ｍｊ？及び水５０−を混じ、
これに６０％過塩素酸１０ｍｌを水１０ｍｊ’に溶かし
た溶液を水冷攪拌下に徐々に滴下する。滴下終了後も更
に水冷下に４時間攪拌し、氷水中に注加する。ヨードカ
リ澱粉紙で過酸化物反応が陰性であることを確認して後
、エーテルで抽出を行い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去す
る。

得られる油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝ｌ：１）で精製して、標
記化合物（無色粘稠液体）２．７ｇを得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０、８　〜１．８（ｍ，４１１｛），　　２
．０（ｓ，３Ｈ）．　　２．１（ｓ，６Ｈ）．　　２．
５（ｔ．２Ｈ），　　３．５　〜３．９（ｍ．４Ｈ），
４．４（ｂｒｏａｄ，３Ｈ），　　４。７（ｔ，ＬＨ）
・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，　ｆｉｌｍ）　；１７６
０　（０−ＣＯ−０），　３４５０　（叶）威２，　３．　４−トリハイドロキシ−３−メチルブチル
　２　．　５，　７．　８−テトラメチル−２−（４゜
，８′，１２゜　一トリメチルトリデシル）−６−クロ
マニル　カーボネート２．　６ｇ（０．　００４４モル
）及びニコチン酸クロライド塩酸塩４．　６ｇ　（０．
　０２６モル）をジクロロメタン５０社中に混じ、これ
に水冷攪拌下トリエチルアミン５．５ｇを徐々に滴下す
る。滴下終了後も室温で更に４時間攪拌して後、水中に
注ぎ、ジクロロメタンで抽出を行う。抽出液を水洗、乾
燥後、溶媒を溜去して得られる油状物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１〉で精製して、標記化合物〔化合物１５〕の無色ワッ
クス状物質１．９ｇを得る。

−　’　Ｈ−ＮＭＲ　スペクトル（６０ＭＨｚ，　　Ｃ
ＤＣ１３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４１Ｎ），　１
．９５（ｓ，３Ｈ）．　２．０５（ｓ，６Ｈ），　２．
４５（ｔ，２ｆｌ）．　４．３　〜４．７（ｍ，５Ｈ）
，７．２（ｍ，３Ｈ），　８．０ｍ，３Ｈ）．　８．６
（ｍ，３Ｈ），　９．１（ｍ．３Ｈ）・ＩＲ　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７６０
．　１７３０　（０−ＣＤ−０，　ＣＯＯ＾ｒ）（１）土〔化合物１６〕２，　３．　４．　５−ジベンジリデンキシリトール３
．３ｇ（０．０１モル〉及びピリジン６−をジクロロメ
タン６０ｒＩ！ｌに溶解し、室温で攪拌しつつα一トコ
フェロール−６−クロロホルメー｝５．０ｇ（０．０１
モル〉をジクロロメタン２０−に溶解した溶液を徐々に
滴下する。更に攪拌を６時間続行して後、水中に注加し
、ジクロロメタンで抽出を行う。抽出液を稀塩酸、水で
順次洗浄して後、乾燥し、溶媒を溜去する。得られる油
状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベン
ゼン）で精製して、炭酸エステル中間体２．９ｇを得る
。

−　’Ｈ−ＮＭＩｔスペクトル（６０ＭＨｚ，　Ｃ［ｌ
Ｃｌ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ），　１．
９５（ｓ，３Ｈ），　２．０（ｓ，６Ｈ）．　２．４８
（ｔ，２Ｈ），　３．６〜４．５５（ｍ．７Ｈ），５．
　４２．　５．　５０（ｓ　Ｘ２．　２ｔｌ）．　７．
　０〜７．　５（ｍ，　１０Ｎ）・ＩＲ　（ｃｍ　’　
Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７５８　（０−ＣＤ−０）先の工程で得られる２，　３，　４．　５−ジベンジリ
デンキシＩＪ　｝−ルの炭酸エステル中間体２．２５ｇ
，｝リフルオロ酢酸１．７ｒｎ！及び水０．７−をジク
ロロメタン５０社中に加え、室温にて５時間攪拌する。

反応液を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、重曹水
溶液、水にて順次洗浄後、乾燥する。溶媒を溜去して得
られる残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル）で精製して、標記化合物（無色ワックス状
物質０．２ｇを得る。

−’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　（”Ｄｅｌ
３）δ：０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ）．　　１．９
５（ｓ，３Ｈ），　２．０（５．６Ｈ），　２．４８（
ｔ，２Ｈ）．　３．０　〜３．３（ｂｒｏａｄ，４Ｈ）
．　３．７　〜４．１（ｍ，４Ｈ）．　４．３（ｄ，２
Ｂ）６　１Ｒ　　（ｃｍ−’　　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）；
１７５８　（０−ＣＯ−０），　３４４０　（ＯＨ）２
，　３．　４．　５−テトラハイド口キシペンチル２，
５，７．８−テトラメチル−２−（４’．８”，１２゛
トリメチルトリデシル）−６−クロマニルカーボネート
０．６７ｇ（０．００１モル）、ニコチン酸１．　０８
ｇ　（０．　００８モル）、２−ブロモー１−メチルピ
リジニウムイオダイド２．　６ｇ　（０．　００８モル
）、トリーｎ−プチルアミン３．　２ｇ　（０．　０１
７モル）及びピリジン２０−を混じ、５０℃に加熱しつ
つ、８時間攪拌をする。反応液を減圧下に濃縮して得ら
れる残渣を酢酸エチル２００−に溶解し、水洗後、乾燥
し、溶媒を溜去して油状残渣を得る。得られる褐色の油
状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル：メタノール−９８：２）で精製して、標記化合
物〔化合物１６〕の無色ワックス状物質０，７ｇを得る
。

・’　ｌ｛−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ　　ＣＤＣ
Ｉ＊）δ；０．８　〜１．８（ｍ，３８Ｈ），　１．９
５，１．９９，２．０５（ｓＸ３．９Ｈ），　２．５（
ｔ，２Ｈ），　４．５〜４．８（ｍ，４Ｈ＞，　　　５
．９（Ｑ，１｝！）．　　　６．０（ｑ．ＬＨ），　　
　６．１５（ｍ．ＬＨ），　７．３（ｍ，４Ｈ）．　８
．２５（ｍ．４Ｈ），　８．７５（ｍ，４Ｈ），　９．
１５（ｍ，４Ｈ）〔化合物１７〕一トリメチルトリデシル）−６−１ロマニ５−エチル−
２，２−ジメチル−１．３−ジオキサン−５−イルメタ
ノール４．　２ｇ　（０．　０２４モル）、ピリジン１
４ｍｉ！及びジクロロメタン５０−の混液中に、室温で
攪拌しつつα一トコフェロール６−クロロホルメート９
．　８ｇ（０．　０２モル）をジクロロメタン４０−に
溶解した溶液を徐々に滴下する。更に攪拌を６時間続行
して後、水中に注加し、ジクロロメタンで抽出を行う。

抽出液を稀塩酸、水で順次洗浄して後、乾燥し、溶媒を
溜去すると、油状残渣１２．　４　ｇが得られる。

先の工程で得られる炭酸エステル中間体の粗生成物１０
．　０　ｇを２Ｎ−塩酸７０−とメタノール３５−より
なる混合液中に加え、６時間加熱還流する。反応液を水
４００ｒｒｔｆ’中に注ぎ、分離する油状物を酢酸エチ
ルで抽出を行い、水洗、乾燥後、溶媒を溜去して油状残
渣８．７ｇを得る。油状残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、へ牛サン：酢酸エチル≧７：３）で精
製して、標記化合物（無色ワックス状物質）６．　０　
ｇを得る。

・’Ｈ−１１１ＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣ
ｌ３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４３Ｈ），　１．９
５（ｓ．３Ｈ），　２．０（ｓ，６Ｈ），　２．５（ｔ
，２Ｈ）．　２．８〜３．　０（ｄ．　２Ｈ），３．５
〜４．７（ｄ，４ｆｔ），　４．３（ｓ，２８）・ＪＲ
　（ｃｍ−’　Ｌｉｑ．ｆＮｍ）　；１７５８　（０−
Ｃｏ−０），　３４５０　（ＤＨ）２．２−ビス（ハイ
ドロキシメチル）ブチル２，５，７．８−テトラメチル
−２−（４’，８’．１２″一トリメチルトリデシル）
−６−クロマニルカーボネート６．　０ｇ（０．　０１
モノレン　とニコチン酸クロライド塩酸塩７．　２ｇ（
０．　０４モル）をジクロロメタン８５ｒｄ中に懸濁さ
せ、これに水冷攪拌下トリエチルアミン８．１ｇを徐々
に滴下する。

室温で５時間攪拌を続行して後、水中に注加し、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後、溶媒を溜去する。得られ
る油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲノペ
クロロホルム）で精製して、標記化合物〔化合物ｌ７〕
を無色ワックス状物質として５、５ｇ得る。

−　’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣ
Ｉ３）δ；０．　８　〜１．　８（ｍ，　４３Ｈ）．　
１．　９５，　２．　００，　２．　０５（ｓｘ３．９
Ｈ），　２．５（ｔ，２Ｈ），　４．３５（ｓ，２Ｈ）
，４．４＜ｓ，４Ｈ），　７．４（ｍ，２１｛），　１
３（ｍ，２｝１）．８．７５（ｍ，２Ｈ）．　９．２（
ｍ．２Ｈ）−　ＩＲ　（ｃｍ−’いｑ，ｆｉｌｍ）　；
１７６０．　１７３０　（０−ＣＯ−０，　ＣＯＯＡｒ
）物１８〕〔化合物１８コ（ｌ）４−ハイドロキシ−３，３−ビス（ハイドロ合或４−ハイドロキシ−３．３−ビス（ハイドロキシメチル
）ブタン−１−オール４．　０ｇ（０．　０１モル）、
α一トコフェロールー６−クロロホルメー｝　５．　２
ｇ　（０．　０１１モル）及びエーテル３〇一の混液中
に、水冷攪拌下エーテル１０−に溶解したピリジン１．
０ｇを徐々に滴下する。更に室温で攪拌を６時間続行し
て後、水中に注加し、エーテルで抽出を行う。抽出液を
稀塩酸、水で順次洗浄して後、乾燥し、溶媒を溜去する
と、油状残渣９．５ｇが得られる。

先の工程で得られる炭酸エステル中間体の粗生或物２．
　７　ｇ　，パラトルエンスルホン酸０．　５ｇ及びメ
タノール５０ｍｊｌ！よりなる混合液を室温で２時間攪
拌する。反応液を減圧下濃縮してメタノール溜去して後
、水を加え、分離する油状物をエーテルで抽出を行い、
水洗、乾燥後、溶媒を溜去して、油状残渣２，３ｇを得
る。

油状残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ク
ロロホルムーメタノール）で精製して、標記化合物（無
色ワックス状物質）１．７ｇを得る。

Ｏ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ３
）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４０｝１）．　２．００
（Ｓ．３Ｈ）．　２．０５（ｓ．６Ｈ）．　２．４５（
ｍ，２Ｈ）．　３．２　〜３．７（ｍ，９Ｈ），４．　
２５　（ｔ，　２Ｈ）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ．ｆｉｌｍ）　；１７５０
　（０−ＣＯ−０）．　３５００　（ＯＨ）４−ハイド
ロキシ−３．３−ビス（ハイドロキシメチル）ブチル　
２．５，７．８−テトラメチル−２−（４゜，８’，１
２’一トリメチルトリデシル）＝６−クロマニル　カー
ボネート１，　Ｏｇ（０．００２モル）、ニコチン酸１
．　２ｇ　（０．　０１２モル〉、１一メチル−２−プ
ロモピリジニウム　イオダイド３．　０ｇ　（０．　０
１２モル）、トリーｎ−ブチルアミン３．　７ｇ　（０
．　０２４モル）及びピリジン２５−よりなる懸濁液を
５０℃に加温し、５時間攪拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水を加え、分離する油
状物を酢酸エチルで抽出を行い、水洗、乾燥後、溶媒を
溜去して油状残渣を得る。得られる褐色油状残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エ
チル＝３：７）で精製して、標記化合物〔化合物１８〕
を無色ワックス状物質として０．９ｇ得る。

”　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｚ，　　ＣＤＣＩ
３）δ；０．８　〜１．８（ｍ，４０Ｈ），　　１．９
６，２．００．２．０５（ｓＸ３．９Ｈ），　　２．５
（ｔ，２Ｈ），　　４．５（ｔ，２Ｈ）４．６０（ｓ，
６Ｈ）．　　７．３５（ｍ，３Ｈ），　　８．３（ｍ，
３Ｈ）．８．８（ｍ，３Ｈ），　　９．３２（ｍ，３Ｈ
）・ＩＲ　（ｃｍ　’　Ｌｉｑ，ｆｉｌｍ）　；１７５
５．　　１７３０　　（０−ＣＤ−０，　　ＣＯＯＡｒ
）〔発明の効果〕以下、実験例により本発明の効果を詳細に説明する。

果く方　法〉本発明化合物（２）の脂質低下効果をトライトン高脂血
症ラットを用いてシュールらの方法〔シュールら，リピ
ッド，　　７．　６８（１９７２）〕　に従って検討し
た。

ＳＤ系スプラグードーリー系雄性ラット（体重２５３ｇ
〜２９０ｇ）　を用いてトライトン−ＷＲ１３３９の生
理食塩水溶液を体重１ｋｇ当たり３００ｍｇ／ｋｇでラ
ット尾静脈より静脈内投与した直後、あらかじめ本発明
化合物（２）を綿実油に溶解させ、３８．０．　９４．
９，　２３７．２ｍｇ／ｋｇ経口投与した。投与後は絶
食させ、投与９時間後に採血し、血清総コレステロール
及び血清トリグリセライドを測定した（ｌ群ラット７匹
を用いた）。

対照として綿実油１ｒＩｆ！／ｋｇを同様に投与した。

〈結果〉本発明化合物（２）を用いてトライトン高脂血症ラット
に投与した際の対照群に対する脂質低下効果を第１表に
示す。

第１表より、血清総コレステロール及び血清トリグリセ
ライドのいずれも有意に低下していた。

第　　１　　表数値は平均値士標準誤差を示す。

実験例２〈方　法〉本発明化合物（１），　（２）及び（３）を綿実油に溶
解し、９．５ｍｍｏｌ　−１−　：ｌチン酸相当量／ｋ
ｇ体重／ｍｌ’になるように調整し、スプラグードーリ
ー系雄性ラット（体重３００ｇ）　に経口投与した。

投与後、尾静脈より経時的に０．５一採血し、血漿中の
遊離脂肪酸をＡＣＳ−ＡＣＯＤ法（ＮＥＦＡ　Ｃ−テス
ト、ワコー社製）により測定した。

対照としてα一トコフェリールニコチネート及びニセリ
トロールを同様に経口投与したものを用いた。

〈結　果〉本発明化合物（１）．　（２）及び（３）における血漿
中の遊離脂肪酸の低下率の経時変化を対照群に対する値
で第２表に示す。

第２表より、血漿中の遊離脂肪酸が低下していることが
明らかである。

第２表数値は平均値士標準誤差を示す。

濃度の推移〈方　法〉本発明化合物（２），　（５）を綿実油に溶解し、０．
５ｍｍｏｌニコチン酸相当量／ｋｇ体重／一になるよう
に調整し、自由摂餌下のＳＤ系雄性ラット（体重２８０
ｇ〜３５０ｇ）　　に経口投与した。

投与後、経時的に採血し、血漿を調製した。

血漿中のニコチン酸濃度は、下記条件で高速液体クロマ
トグラフィー法により測定した〔鈴木ら，ビタミン，　
６０，　　２７２（１９８６）　　〕。

対照として、ニコチン酸を同様にして０．５ｍｍｏｌニ
コチン酸／ｋｇ体重／一となるよう調整し、経口投与し
て、同様に血漿中のニコチン酸濃度を測定した。内部標
準物質としてはイソニコチン酸を用いた。

高速液体クロマトグラフィー条件装置；島津ＬＣ−６Ａ固定相；シムーパックＣＬＣ−ＯＤＳ移動相；　１０ｍＭ　！Ｊン酸ナ｝　ＩＪウム緩衡液（
ｐＨ２．　１）１０ｍＭ　１−オクタスルホン酸ナトリ
ウム５％アセトニトリル測定温度；４℃ 流速；　２．Ｏｍｌ／ｍｉｎ検出：　２５４ｎｍ〈結　果〉血漿中のニコチン酸濃度の推移を第１図に示す。尚、第
１図において、各時点とも３〜４例の平均士標準誤差で
示す。

第１図に示したように、本発明化合物（２），（５）を
経口投与した際の血漿のニコチン酸濃度推移はニコチン
酸を投与した場合と比較して徐放型で、経時的に血漿中
に放出されていることが明らかである。

濃度の推移〈方　法〉本発明化合物（２）を綿実油に溶解し、Ｑ，　２５ｍｍ
ｏｌビタミンＥ相当量／ｋｇ体重／一になるように調整
し、ＳＤ系雄性ラット　（体重２８０ｇ〜３５０ｇ＞に
経口投与した。

投与後、経時的に採血し、血漿中のビタミンＥｍ度を高
速液体クロマトグラフィー法により測定した〔阿部ら、
ビタミン，　４９，　２５９（１９７５）　）。

対照として、綿実油を同様に経口投与してビタミンＥ濃
度を測定した。

〈結　果〉血漿中のビタミンＥの濃度の推移を第２図に示す。尚、
第２図において、各時点は１群４匹平均値士標準誤差を
示す。

第２図に示した如く、本発明化合物（２）の血漿中への
ビタミンＥの移行は良好である。

以上実験例１〜４の結果から、本発明化合物はニコチン
酸の持つ優れた抗高脂血効果を保持しつつ、かつニコチ
ン酸の緩やかな放出によって発赤や掻痒感などの副作用
を軽減させる。また、ビタミンＥは脂質低下効果を示す
ことから、本発明化合物はビタミンＥとニコチン酸の基
本的な薬理作用を保持しながらニコチン酸の副作用を軽
減させた循環改善・脂質代謝改善の作用を有する動脈硬
化用剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明化合物（２），　（５）及びニコチン酸
のラット経口投与後の血漿中のニコチン酸濃度の推移を
示すグラフ、第２図は本発明化合物（２）のラット経口
投与後の血漿中のビタミンＥ濃度の推移を示すグラフで
ある。

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ）（式中、Ｒはニコチノイル基を意味し、ｍは２から５ま
での整数、ｎは３から６までの整数を表し、ｍ＜ｎの条
件を満たすものである。）で表される新規ビタミンＥ誘
導体。２　式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表されるα−トコフェロール−６−クロロホルメート
と、多価アルコール又は保護基で保護された多価アルコ
ール又はオレフィンアルコール又は保護基で保護された
オレフィンアルコールとを脱酸剤の存在下縮合させ、次
の一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （III）（式中、ｍは２から５までの整数、ｎは３から６までの
整数を表し、ｍ＜ｎの条件を満たすものである。）で表される化合物を得、次いで得られた化合物にニコチ
ン酸又はニコチン酸の反応性誘導体を反応させ、エステ
ル化することを特徴とする請求項１記載の新規ビタミン
Ｅ誘導体の製造方法。３　式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II）で表されるα−トコフェロール−６−クロロホルメート
と、多価アルコール又は保護基で保護された多価アルコ
ール又はオレフィンアルコール又は保護基で保護された
オレフィンアルコールとを脱酸剤の存在下縮合させ、カ
ルボネートとし、過酸によりエポキシ化し、過塩素酸で
開環し、次の一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （III）（式中、ｍは２から５までの整数、ｎは３から６までの
整数を表し、ｍ＜ｎの条件を満たすものである。）で表される化合物を得、次いで得られた化合物にニコチ
ン酸又はニコチン酸の反応性誘導体を反応させ、エステ
ル化することを特徴とする請求項１記載の新規ビタミン
Ｅ誘導体の製造方法。４　保護基で保護された多価アルコール又はオレフィン
アルコールに脱酸剤の存在下ホスゲン又はトリクロロメ
チルクロロホルメートを反応させ、得られた化合物にα
−トコフェロールを脱酸剤の存在下縮合し、次の一般式
（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （III）（式中、ｍは２から５までの整数、ｎは３から６までの
整数を表し、ｍ＜ｎの条件を満たすものである。）で表される化合物を得、次いで得られた化合物にニコチ
ン酸又はニコチン酸の反応性誘導体を反応させ、エステ
ル化することを特徴とする請求項１記載の新規ビタミン
Ｅ誘導体の製造方法。５　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒはニコチノイル基を意味し、ｍは２から５ま
での整数、ｎは３から６までの整数を表し、ｍ＜ｎの条
件を満たすものである。）で表される新規ビタミンＥ誘
導体を有効成分とする動脈硬化用剤。