JPH03200787A - キサンチン誘導体、その製造法及びそれらを含む気管支拡張剤 - Google Patents
キサンチン誘導体、その製造法及びそれらを含む気管支拡張剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（但し、Ｒ１は水素又はＣｌ−Ｃ６のアルキル；Ｒ２は
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルコキシアルキ
ル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル、又はＣ４〜Ｃ７のシ
クロアルキルメチル；Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキ
ル、又はキサンチンのイミダゾール環に直接結合した１
個以上の窒素原子を有するＣ４〜Ｃ６の脂環式アミノ残
基である。） のキサンチン誘導体に関する。
Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルコキシアルキ
ル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル、又はＣ４〜Ｃ７のシ
クロアルキルメチル；Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキ
ル、又はキサンチンのイミダゾール環に直接結合した１
個以上の窒素原子を有するＣ４〜Ｃ６の脂環式アミノ残
基である。） のキサンチン誘導体に関する。
本発明はまた式（１）の化合物の製造法及びそれらを含
む気管支拡張作用のある薬剤組成物に関する。
む気管支拡張作用のある薬剤組成物に関する。
Ｒ，、Ｒ２及びＲ３基を全て変化させてシクロプロパン
環基（、Ｒ２は＜］ 、 −ＣＨ２べ刀に１導入すると
、テオフィリンよりも顕著な気管支拡張作用のある化合
物が得られることが判った。
環基（、Ｒ２は＜］ 、 −ＣＨ２べ刀に１導入すると
、テオフィリンよりも顕著な気管支拡張作用のある化合
物が得られることが判った。
従ってこれらの化合物は気管支ぜんそく症状を和らげる
か又は防止するための治療や慢性気管支炎及び気腫を伴
った気管支けいれんの処置に有利に使用できる。
か又は防止するための治療や慢性気管支炎及び気腫を伴
った気管支けいれんの処置に有利に使用できる。
（以下余白）
本発明の化合物（１）は従来の方法、例えば下記反応式
Ａ： （ＩＩ） （ｍ） （ＩＶ） Ｈ− に従って６−アミノウラシル（■）（このちのはＲ１が
Ｈでない場合、夫々の尿素をアルカリアルコレートの存
在下でエチルシアノアセテートと縮合し、ついでハロゲ
ン化アルキルでアルキル化して得られる。）を、アルコ
ール媒体中、酸の存在下に有機亜硝酸塩又は亜硝酸ナト
リウムでニトロソ化し、得られた５−ニトロソ−６−ア
ミノウラシル（ｍ）をジチオン酸ナトリウムで還元して
５．６−ジアミツウラシル（ＩＶ）とし、ついで蟻酸で
ホルミル化した後、水酸化ナトリウムで処理することに
より製造される。
Ａ： （ＩＩ） （ｍ） （ＩＶ） Ｈ− に従って６−アミノウラシル（■）（このちのはＲ１が
Ｈでない場合、夫々の尿素をアルカリアルコレートの存
在下でエチルシアノアセテートと縮合し、ついでハロゲ
ン化アルキルでアルキル化して得られる。）を、アルコ
ール媒体中、酸の存在下に有機亜硝酸塩又は亜硝酸ナト
リウムでニトロソ化し、得られた５−ニトロソ−６−ア
ミノウラシル（ｍ）をジチオン酸ナトリウムで還元して
５．６−ジアミツウラシル（ＩＶ）とし、ついで蟻酸で
ホルミル化した後、水酸化ナトリウムで処理することに
より製造される。
本発明化合物の気管支拡張作用は、テオフィリン（式■
でＲｌ ＝ Ｒ２”ＣＨ３，Ｒ３” Ｈ）を対照薬とし
て用いた下記テストにより評価した。
でＲｌ ＝ Ｒ２”ＣＨ３，Ｒ３” Ｈ）を対照薬とし
て用いた下記テストにより評価した。
本発明の化合物はモルモットにヒスタミンを静脈内投与
して生じた気管支収縮テストにおいて１０ｍｇ／ｋｇ
ｉ、ｐ、の量で活性のあることが判った。
して生じた気管支収縮テストにおいて１０ｍｇ／ｋｇ
ｉ、ｐ、の量で活性のあることが判った。
３５０〜５００ｇの雄のモルモットを６％のベントパル
ビタールナトリウム６０ｍｇ／ｋｇ ｉ、ｐ、で麻酔さ
せ、ついで人工的に排気（ｖｅｎｔ）させ（Ｂａｓｉｌ
ｅによりポンプ送り：５０サイクル／分、６．５ｍＱ／
サイクル）、気管のカニユーレを°“気管支けいれんト
ランスデユーサ−（ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ） ７０２０
” （Ｂａｓｉｌｅ）と接続しくＫｏｎｚｅｔｔ及びＲ
ｏｅｓｓｌｅｒによる変形法）、呼吸容量の変化をライ
ティングマイクロダイナモメータ−（ｙｒｉｔｉｎｇ
ｍｉｃｒｏｄｙｎａｍｏｍｅｔｅｒ） （Ｂａｓｉｌｅ
）に記録した。
ビタールナトリウム６０ｍｇ／ｋｇ ｉ、ｐ、で麻酔さ
せ、ついで人工的に排気（ｖｅｎｔ）させ（Ｂａｓｉｌ
ｅによりポンプ送り：５０サイクル／分、６．５ｍＱ／
サイクル）、気管のカニユーレを°“気管支けいれんト
ランスデユーサ−（ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ） ７０２０
” （Ｂａｓｉｌｅ）と接続しくＫｏｎｚｅｔｔ及びＲ
ｏｅｓｓｌｅｒによる変形法）、呼吸容量の変化をライ
ティングマイクロダイナモメータ−（ｙｒｉｔｉｎｇ
ｍｉｃｒｏｄｙｎａｍｏｍｅｔｅｒ） （Ｂａｓｉｌｅ
）に記録した。
５μｇ／ｋｇ ｉ、ｖ、で気管支けいれんを起こさせた
。これは気管の完全閉塞で得られる場合の８０〜９０％
に当る気管支収縮の原因となる。
。これは気管の完全閉塞で得られる場合の８０〜９０％
に当る気管支収縮の原因となる。
このような投与を１０分毎に合計３回繰返した。
各投与３０秒後、２秒間肺の中に空気を送り込むんだ。
テストした化合物の気管支拡張作用を処置前の気管支け
いれんの変化率％として表わす。
いれんの変化率％として表わす。
表１の例で得られたデータは新規化合物（例１ａ及びＩ
ｃ）の作用が標準薬の１つとほぼ同じであることを示し
ている。
ｃ）の作用が標準薬の１つとほぼ同じであることを示し
ている。
表１゜
ヒスタミンのｉ、ｖ、投与（３匹の平均±ｓ、 ｅ、
）でモルモットに生じた気管支収縮テストにおけるｉ、
ｐ、投与後の抗気管支けいれん作用本発明の化合物は
アセチルコリン（２０μｇ／ｋｇ／ｉ、ｖ、）及びカリ
ジン（２０μｇ／ｋｇ／ｉ、ｖ、）で生じた気管支収縮
テストにおいて１０■／ｋｇ ｉ、ｐ。
）でモルモットに生じた気管支収縮テストにおけるｉ、
ｐ、投与後の抗気管支けいれん作用本発明の化合物は
アセチルコリン（２０μｇ／ｋｇ／ｉ、ｖ、）及びカリ
ジン（２０μｇ／ｋｇ／ｉ、ｖ、）で生じた気管支収縮
テストにおいて１０■／ｋｇ ｉ、ｐ。
の量でも活性を示した。
前記と同様なテストで新規化合物（例１ａ）は標準薬よ
りも高い作用を有することが判った。
りも高い作用を有することが判った。
表２゜
アセチルコリン及びカリジンのｉ、 ｖ、投与（３匹の
平均±ｓ、 ｅ、 ）でモルモットに生じた気管支収縮
テストにおけるｉ、 ｐ。
平均±ｓ、 ｅ、 ）でモルモットに生じた気管支収縮
テストにおけるｉ、 ｐ。
投与後の抗気管支けいれん作用
はるかに効果的である。
表３゜
ヒスタミンのｉ、 ｖ、投与（３匹の平均±ｓ、 ｅ、
）でモルモットに生じた気管支収縮テストにおける十
二指腸内投与後の抗気管支けいれん作用−紋穴（１）の
化合物はヒスタミンで生じたモルモットの気管支収縮テ
ストにおいて経口投与後ち活性を示した。特に表３に示
すように、化合物１ａは気管支拡張剤としての標準薬よ
りも本発明化合物の急性毒性はマウスへの経口投与でテ
オフィリンと同等又はそれ以下である。
）でモルモットに生じた気管支収縮テストにおける十
二指腸内投与後の抗気管支けいれん作用−紋穴（１）の
化合物はヒスタミンで生じたモルモットの気管支収縮テ
ストにおいて経口投与後ち活性を示した。特に表３に示
すように、化合物１ａは気管支拡張剤としての標準薬よ
りも本発明化合物の急性毒性はマウスへの経口投与でテ
オフィリンと同等又はそれ以下である。
本発明化合物の治療指数はこの化合物の気管支拡張作用
が大きいこと及び急性毒性が低いことから対照薬よりも
すぐれている。
が大きいこと及び急性毒性が低いことから対照薬よりも
すぐれている。
従って本発明の化合物は気管支ぜんそく症状を和らげる
か、或いは防止するための治療や慢性気管支炎及び気腫
を伴った気管支けいれんの処置に有利に使用できる。
か、或いは防止するための治療や慢性気管支炎及び気腫
を伴った気管支けいれんの処置に有利に使用できる。
本発明は式（１）の化合物を治療薬として使用するすべ
ての産業面に関する。従って本発明の本質的な面は活性
成分として化合物（１）の１種を治療上有効な所定量で
含む薬剤組成物を提供することである。この薬剤組成物
にはその他、従来より製薬技術で使用されている賦形剤
を含有してもよい、前記薬剤組成物の例は経口用として
錠剤、糖被覆丸薬、硬質及び軟質ゼラチンカプセル、シ
ロップ及び粉末の形状；非経口投与用として薬ビンに入
れた親液化液、及び溶液の形状；及び直腸投与用として
生薬の形状等である。
ての産業面に関する。従って本発明の本質的な面は活性
成分として化合物（１）の１種を治療上有効な所定量で
含む薬剤組成物を提供することである。この薬剤組成物
にはその他、従来より製薬技術で使用されている賦形剤
を含有してもよい、前記薬剤組成物の例は経口用として
錠剤、糖被覆丸薬、硬質及び軟質ゼラチンカプセル、シ
ロップ及び粉末の形状；非経口投与用として薬ビンに入
れた親液化液、及び溶液の形状；及び直腸投与用として
生薬の形状等である。
経口、非経口又は直腸投与時の一回の用量は化合物（１
）の１種１０〜５００■、好ましくは２５〜２００ｍｇ
の範囲である。
）の１種１０〜５００■、好ましくは２５〜２００ｍｇ
の範囲である。
更に本発明を実施例によって説明するが、これによって
本発明の精神及び範囲を限定するものではない。
本発明の精神及び範囲を限定するものではない。
実施例
３−シクロプロピルメチルキサンチン（式■でＲＨ＝
Ｒ３＝ Ｈ； Ｒ２＝−（１，べυ（化合物Ｉａ）ニジ
クロプロピルメチル尿素３５ｇ （０，３０７モル）（
シクロプロピルニトリルをナトリウム及びアルコールで
還元して調製）を、絶対エタノール２８８−中にナトリ
ウム１４．４ｇ （０，６２ｇ原子）を溶解した溶液に
加え、得られた混合物を沸騰するまで加熱し、ついでエ
タノール１００−にシアノ酢酸エチル４０．４ｇ （０
，３５７モル）を溶解した溶液を２時間に亘って加えた
１反応混合物を１４時間還流後、水を加え、真空下にエ
タノールを留去し、この水溶液を酢酸で酸性にし、０℃
に冷却し、濾過し、冷水で洗浄した。１−シクロプロピ
ルメチル−６−アミノウラシル３５ｇ（６２，９％）が
得られた。これをエタノール２６（１＋ｄｌ。
Ｒ３＝ Ｈ； Ｒ２＝−（１，べυ（化合物Ｉａ）ニジ
クロプロピルメチル尿素３５ｇ （０，３０７モル）（
シクロプロピルニトリルをナトリウム及びアルコールで
還元して調製）を、絶対エタノール２８８−中にナトリ
ウム１４．４ｇ （０，６２ｇ原子）を溶解した溶液に
加え、得られた混合物を沸騰するまで加熱し、ついでエ
タノール１００−にシアノ酢酸エチル４０．４ｇ （０
，３５７モル）を溶解した溶液を２時間に亘って加えた
１反応混合物を１４時間還流後、水を加え、真空下にエ
タノールを留去し、この水溶液を酢酸で酸性にし、０℃
に冷却し、濾過し、冷水で洗浄した。１−シクロプロピ
ルメチル−６−アミノウラシル３５ｇ（６２，９％）が
得られた。これをエタノール２６（１＋ｄｌ。
水５２５−及び濃塩酸１−の混合物に溶解した。
この溶液を５０℃に加熱し、イソアミルニトリル２５ｇ
（０，２１モル）で処理した０反応混合物を３０分間
撹拌し、１０〜５℃に冷却し％濾過し、水及びアルコー
ルで洗浄して１−シクロプロピルメチル−５−ニトロソ
−６−アミノウラシル３３ｇ（８１，３％）を得た。こ
れを水酸化アンモニウム９０ｍＱＧこ懸濁し、脱色する
迄、４０〜５０℃でナトリウムハイドロサルファイド６
６ｇで処理した。 ｔ濾過及び乾燥後、１−シクロプロ
ピルメチル−５，６−ジアミツウラシル２９ｇ （９３
，６％）が得られた。
（０，２１モル）で処理した０反応混合物を３０分間
撹拌し、１０〜５℃に冷却し％濾過し、水及びアルコー
ルで洗浄して１−シクロプロピルメチル−５−ニトロソ
−６−アミノウラシル３３ｇ（８１，３％）を得た。こ
れを水酸化アンモニウム９０ｍＱＧこ懸濁し、脱色する
迄、４０〜５０℃でナトリウムハイドロサルファイド６
６ｇで処理した。 ｔ濾過及び乾燥後、１−シクロプロ
ピルメチル−５，６−ジアミツウラシル２９ｇ （９３
，６％）が得られた。
この化合物を８５％蟻酸１７５ｍＮに懸濁し、室温で２
時間撹拌した。エーテルを加え、０℃に冷却することに
より１−シクロプロピルメチル−５−アミノ−６−ホル
ミルアミノウラシルを沈殿させ、これを２Ｎ−ＮａＯＨ
９Ｇｍｆｉ中に懸濁させた。溶液を９０℃で２時間加熱
し、酢酸で酸性にし、メタノールで結晶化後、＋ｎｐ２
７７．９℃の３−シクロプロピルメチルキサンチン２５
．２ｇ （８２，９％）を得た。
時間撹拌した。エーテルを加え、０℃に冷却することに
より１−シクロプロピルメチル−５−アミノ−６−ホル
ミルアミノウラシルを沈殿させ、これを２Ｎ−ＮａＯＨ
９Ｇｍｆｉ中に懸濁させた。溶液を９０℃で２時間加熱
し、酢酸で酸性にし、メタノールで結晶化後、＋ｎｐ２
７７．９℃の３−シクロプロピルメチルキサンチン２５
．２ｇ （８２，９％）を得た。
元素分析（Ｃ９ＨＩＯＮ４０２として）：計算値二〇％
＝５２．４１ Ｈ％＝４．１１８ Ｎ％＝２７
．１？測定値：Ｃ％＝５２．２６ Ｈ％＝４．８４
Ｎ％＝２７．０７’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ２
０／ＴＭＳ）０．３−０．６ （ｍ、 ４Ｈ，−ＣＨ２
ｃｙｃｌ、 ） ； ＩＪ （ｍ、 ＩＨ，ＣＩ） ；
３、７−３．９ （ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ２） ； ７．９
（ｓ、 ＩＨ，１ｍ１ｄ、） ； １０．８（ｓ、
ＩＨ，ＮＨｉｍ） ； １３，４ （ｂ、 ｓ、、
ＩＨ，ＮＨｐｙｒｉｍ、 ）同様な方法で表４に記載
の化合物を得た。
＝５２．４１ Ｈ％＝４．１１８ Ｎ％＝２７
．１？測定値：Ｃ％＝５２．２６ Ｈ％＝４．８４
Ｎ％＝２７．０７’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ２
０／ＴＭＳ）０．３−０．６ （ｍ、 ４Ｈ，−ＣＨ２
ｃｙｃｌ、 ） ； ＩＪ （ｍ、 ＩＨ，ＣＩ） ；
３、７−３．９ （ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ２） ； ７．９
（ｓ、 ＩＨ，１ｍ１ｄ、） ； １０．８（ｓ、
ＩＨ，ＮＨｉｍ） ； １３，４ （ｂ、 ｓ、、
ＩＨ，ＮＨｐｙｒｉｍ、 ）同様な方法で表４に記載
の化合物を得た。
表４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＿１は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル；
Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の
アルコキシアルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６のシクロアルキル
、又はＣ＿４〜Ｃ＿７のシクロアルキルメチル；Ｒ＿３
は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、又は１個以上の窒
素原子を有するＣ＿４〜Ｃ＿６の脂環式アミノ残基であ
る。） の化合物。 ２、Ｒ＿１及びＲ＿３が共に水素であり、Ｒ＿２がシク
ロプロピルメチルである請求項１の化合物。 ３、Ｒ＿１及びＲ＿３が共に水素であり、Ｒ＿２がメト
キシエチルである請求項１の化合物。 ４、Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２がｎ−プロピルであり
、Ｒ＿３が４−メチルピペラジン−１−イルである請求
項１の化合物。 ５、Ｒ＿１及びＲ＿２が共にｎ−ヘキシルであり、Ｒ＿
３が水素である請求項１の化合物。 ６、Ｒ＿１がｎ−ペンチルであり、Ｒ＿２がｎ−プロピ
ルであり、Ｒ＿３が水素である請求項１の化合物。 ７、Ｒ＿１及びＲ＿３が共に水素であり、Ｒ＿２がシク
ロプロピルである請求項１の化合物。 ８、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は夫々請求項１の一般式（ I
）のＲ＿１、Ｒ＿２に同じ） の６−アミノウラシルを有機亜硝酸塩又は亜硝酸ナトリ
ウムでニトロソ化し、得られた一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （Ｒ＿１、Ｒ＿２は前述の通り） の５−ニトロソ−６−アミノウラシルをジチオン酸ナト
リウムで還元して一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （Ｒ＿１、Ｒ＿２は前述の通り） の５，６−ジアミノウラシルとし、ついで蟻酸でホルミ
ル化した後、水酸化ナトリウムで処理することを特徴と
する請求項１記載の一般式（ I ）の化合物の製造方法
。 ９、活性成分として請求項１記載の一般式（ I ）の化
合物の１種を含む気管支拡張剤。 １０、更に薬理的に受容可能な賦形剤が含まれる請求項
９の気管支拡張剤。 １１、経口投与用として錠剤、ゼラチンカプセル、粉末
、シロップ、又はドロップの形状；非経口投与用として
薬ビンに入れた親液化液、及び溶液の形状；及び直腸投
与用として坐薬の形状である請求項９又は１０の気管支
拡張剤。 １２、気管支ぜんそく、及び慢性気管支炎及び気腫を伴
った気管支けいれんの治療に用いられる請求項９、１０
又は１１の気管支拡張剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19730-A/89 | 1989-03-10 | ||
| IT8919730A IT1229195B (it) | 1989-03-10 | 1989-03-10 | Derivati xantinici ad attivita' broncodilatatrice e loro applicazioni terapeutiche. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03200787A true JPH03200787A (ja) | 1991-09-02 |
Family
ID=11160729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2057835A Pending JPH03200787A (ja) | 1989-03-10 | 1990-03-08 | キサンチン誘導体、その製造法及びそれらを含む気管支拡張剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0386683A3 (ja) |
| JP (1) | JPH03200787A (ja) |
| DE (1) | DE386683T1 (ja) |
| ES (1) | ES2017899A4 (ja) |
| GR (1) | GR900300160T1 (ja) |
| IT (1) | IT1229195B (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9020921D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9210839D0 (en) * | 1992-05-21 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB9312853D0 (en) | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| US5922751A (en) | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US5591776A (en) | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| ATE247116T1 (de) * | 1994-12-13 | 2003-08-15 | Euro Celtique Sa | Arylthioxanthine |
| CA2206804C (en) | 1994-12-13 | 2002-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Trisubstituted thioxanthines |
| US6166041A (en) | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| US6075016A (en) | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| US5864037A (en) | 1996-06-06 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for the synthesis of chemical compounds having PDE-IV inhibitory activity |
| USRE47351E1 (en) | 1999-06-22 | 2019-04-16 | Gilead Sciences, Inc. | 2-(N-pyrazolo)adenosines with application as adenosine A2A receptor agonists |
| US6403567B1 (en) | 1999-06-22 | 2002-06-11 | Cv Therapeutics, Inc. | N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists |
| US6815446B1 (en) | 1999-08-31 | 2004-11-09 | Vanderbilt University | Selective antagonists of A2B adenosine receptors |
| DE60018216T2 (de) | 1999-12-24 | 2006-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Kondensierte purinderivate |
| CA2439222C (en) | 2000-02-23 | 2009-07-14 | Cv Therapeutics, Inc. | Identification of partial agonists of the a2a adenosine receptor |
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| US6977300B2 (en) | 2001-11-09 | 2005-12-20 | Cv Therapeutics, Inc. | A2B adenosine receptor antagonists |
| NZ532816A (en) | 2001-11-09 | 2005-11-25 | Cv Therapeutics Inc | A2B adenosine receptor antagonists |
| US7125993B2 (en) | 2001-11-09 | 2006-10-24 | Cv Therapeutics, Inc. | A2B adenosine receptor antagonists |
| WO2003043637A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 3,7-dihydro-purine-2,6-dione derivatives as crf receptor ligands |
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| US7683037B2 (en) | 2002-07-29 | 2010-03-23 | Gilead Palo Alto, Inc. | Myocardial perfusion imaging method |
| US20050020915A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-01-27 | Cv Therapeutics, Inc. | Myocardial perfusion imaging methods and compositions |
| CN101076343A (zh) | 2004-10-20 | 2007-11-21 | Cv医药有限公司 | A2a腺苷受体激动剂的应用 |
| KR101494125B1 (ko) | 2006-02-03 | 2015-02-16 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ａ2ａ-아데노신 수용체 효능제 및 이의 다형체의 제조 방법 |
Family Cites Families (8)
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|---|---|---|---|---|
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| CA1077932A (en) * | 1976-03-31 | 1980-05-20 | Berlex Laboratories, Inc. | Xanthine compounds and method of treating bronchospastic and allergic diseases |
| SE416810C (sv) * | 1977-10-14 | 1982-07-19 | Draco Ab | Forfarande for framstellning av xantinderivat med antiallergisk aktivitet |
| SE7810947L (sv) * | 1978-10-20 | 1980-04-21 | Draco Ab | 3-alkylxanthines |
| SE7810946L (sv) * | 1978-10-20 | 1980-04-21 | Draco Ab | Metod att behandla kronisk obstruktiv luftvegssjukdom |
| US4338319A (en) * | 1979-11-27 | 1982-07-06 | Aktiebolaget Draco | Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases |
| SE8002910L (sv) * | 1980-04-18 | 1981-10-19 | Draco Ab | 3,8-dialkylxantiner, forfarande for deras framstellning, beredning och metoder for behandling av kronisk obstruktiv luftvegssjukdom och kardiovaskulera sjukdomar |
| SE8602887D0 (sv) * | 1986-06-27 | 1986-06-27 | Draco Ab | New chemical method |
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1991
- 1991-09-27 GR GR90300160T patent/GR900300160T1/el unknown
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| Publication number | Publication date |
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| IT1229195B (it) | 1991-07-25 |
| EP0386683A2 (en) | 1990-09-12 |
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| GR900300160T1 (en) | 1991-09-27 |
| IT8919730A0 (it) | 1989-03-10 |
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