JPH03200773A

JPH03200773A - 光学活性スルフィド誘導体の取得方法

Info

Publication number: JPH03200773A
Application number: JP34473689A
Authority: JP
Inventors: Naohito Ohashi; 尚仁大橋; Hiroshi Miyauchi; 浩宮内; Junji Ito; 淳二伊藤
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1989-12-27
Filing date: 1989-12-27
Publication date: 1991-09-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（１）（式中Ｒ，Ｒ’はアルキル基を意味し、ｘ’、ｘＸ　ｓ
は水素原子又はハロゲン原子を意味する〉で表わされる
スルフィド誘導体の光学分割方法に関する。一般式（１
）で表わされるスルフィド誘導体は、（式中Ｒ，Ｒ’はアルキル基を意味し、ｘ’、ｘＸ３は
水素原子又はハロゲン原子を意味する）で表わされるス
ルホン誘導体の合成中間体として非常に重要な化合物で
ある（特開昭６１−８５３６９号）一般式（Ｉｆ）で表
わされるスルホン誘導体は、抗真菌剤、抗カビ剤として
有用なものであり、（特開昭５７−１６５３７０号、特
開昭５８−１８５５７１号）、光学活性体の一方が強い
抗真菌活性を示すことが知られている〔第８回メディシ
ナルケミストリーシンポジウム（昭和６１年）講演要旨
集〕。

従って、一般式（Ｉ）で表わされるスルフィド誘導体の
光学活性体は、一般式（Ｉｆ）で表わされるスルホン誘
導体の光学活性体を得るための、極めて重要な合成中間
体である。

〔従来の技術および問題点〕

一般式（１）で表わされるスルフィド誘導体の光学活性
体の合成法としては、中間体であるジオール体を光学活
性な酸クロリドと反応させ、生じる２種のジアステレオ
マーエステル体を結晶化、およびシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離する操作を経て光学活性なジオ
ール体を得、これから光学活性スルフィド誘導体を得る
方法が知られている〔第８回メディシナルケミストリー
シンポジウム（昭和６１年〉講演要旨集第９頁〕しかし
、この方法は、２種のジアステレオマーエステルの分離
効率が悪く工業的方法としては適さなかった。

また、一般式（１）で表わされるスルフィド誘導体は、
濃厚な塩酸水溶液、濃厚な塩酸−メタノール溶液あるい
は濃厚な塩酸水−メタノール混合溶液中では、塩酸塩を
形成し、溶解するが、この溶液を単に水またはメタノー
ルにて希釈するのみで、粗分解が起こり、一般式（１）
で表わされるスルフィド誘導体それ自身が、結晶として
析出することがわかっている。このことは、塩としては
一船的にきわめて存在し易いと考えられている塩酸塩と
してすら存在しにくいことを示すものである。

従って、一般式（１）で表わされるスルフィド誘導体と
光学活性な酸との塩化によるジアステレオマー塩の分割
は、きわめて困難と考えられていた。

かかる状況下、本発明者らは一般式（１）で表わされる
スルフィド誘導体の光学活性体を効率良く取得する方法
を鋭意検討した結果、本発明方法を完成させた。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるスレオまたはエリ
スロースルフィド誘導体のｄ体と１体からなる混合物を
、光学分割剤として光学活性なカンファースルホン酸を
用いて光学分割し、光学活性なスルフィド誘導体を取得
するという方法に関する。

更に詳しくは、本発明は一般式（Ｉ）で表わされるスル
フィド誘導体のｄ体と１体からなる混合物と３−置換あ
るいは無置換のＤ又はＬ−力ンファースルホン酸とを適
当な溶媒中で反応させ、２種類のジアステレオマー塩を
生成させ、これらの塩の溶媒に対する溶解度差を利用し
て分別し、得られる所望のジアステレオマー塩を分解し
て、所望の配位を有する光学活性スルフィド誘導体を得
るという方法である。

一級式（１）のＲおよびＲ′におけるアルヰル基は、直
鎮状または分枝状のいずれでもよく、好適には低級アル
キル基が挙げられ、さらに具体的には、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチル基等の炭
素原子数１〜４のアルキル基が挙げられる。中でもメチ
ル基が特に好適な例である。

ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子あるいはヨウ素原子が挙げられる。

ＸＩ　、）（２、ＸＩの置換基のついたフェニル基とし
ては、具体的には２．４−ジフルオロフェニル、２．４
−ジクロロフェニル基等が最も好適な例として挙げられ
る。

一般式（１）で表わされるスルフィド誘導体は不斉炭素
を２個有するため、立体異性体としてスレオ体及びエリ
スロ体が存在するが、本発明の方法は、いずれの立体異
性体にも適用可能であり、とりわけスレオ体に有効であ
る。

本発明は、具体的には次の方法により実施する一般式（
１）のスルフィド誘導体と、Ｄ−カンファースルホン酸
あるいは、Ｌ−力ンファースルホン酸とを、溶媒中に溶
解し、塩を形成せしめる。次いで、生ずる２種のジアス
テレオマー塩のうちの一方を優先的に晶出せしめる。

光学活性なカンファースルホン酸としては、例えば、Ｄ
−１０−カンファースルホン酸、Ｌ−１０−カンファー
スルホン酸のような光学活性無置換カンファースルホン
酸、あるいは、３−ブロモｄ−８−カンファースルホン
酸、３−ブロモ−ｄ−１０−カンファースルホン酸のよ
うな３−ハロ置換カンファースルホン酸などが挙げられ
る。

溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン（
０−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンあるいはこ
れらの混合物〉などの芳香族系溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、例えばア
セトン、２−ブタノンなどのケトン系溶媒、例えばアセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの高極性非プロトン性溶媒、例えばジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン系
溶媒、例えばｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系
溶媒等を挙げることができる。好ましい溶媒としては、
例えば芳香族系溶媒が挙げられる。また、これらを任意
の割合で混合して用いることもできる。この場合、高い
光学純度を効率よく得るには芳香族系溶媒を主溶媒とし
て用いることが好ましい。ただし、水またはメタノール
の単独溶媒は、本発明の塩形成溶媒には適さない。

溶解し塩を形成せしめる際の温度としては、室温から溶
媒の沸点までの幅で行うことができるが、塩の形成を容
易に行うこと及び、溶解度差により一方のジアステレオ
マー塩を優先的に析出させ易くすることから、溶媒の沸
点近くまで加温することが好ましい。この際、溶媒の一
部を留去することにより、反応系内から水を除去するこ
ともできる。また、析出した塩を分離する前に、必要に
応じ冷却し、析出晶を増加させることもできる。

分割剤としてのＤ−カンファースルホン酸あるいはＬ−
カンファースルホン酸の使用量は、基質に対して０．５
〜２．０当量、好ましくは１当量前後が適当である。

なお、予め用意しておいた光学純度の高い塩を結晶化時
に接種することも可能である。

得られた結晶を、先に挙げた溶媒中で再結晶、または同
溶媒中に懸濁撹拌した後濾過することにより、光学純度
をより向上させることも可能である。この時に用いる溶
媒は、最初の塩の形成に用いたのと同じ溶媒でも良く、
また、別の溶媒を用いてもよい。

また、本発明方法では、２種のジアステレオマー塩の混
合物を予め単離しておき、これを前述の溶媒を用い再結
晶、または同溶媒中に懸濁撹拌した後濾過して、ジアス
テレオマー塩の一方だけを取り出すこともできる。

これらの方法で得られたジアステレオマー塩は、通常の
塩分解法を経て光学活性なスルフィド誘導体を単離する
ことができる。即ち、例えばジアステレオマー塩をアル
カリ水中に加え、光学活性なカンファースルホン酸はア
ルカリ金属塩として水慴に移行させ、光学活性スルフィ
ド誘導体は結晶として析出させ、これを分離し単離する
ことができる。

従って、本発明の方法により、−形式（１）で表わされ
るスルフィド誘導体の６体と１体の混合物から、光学純
度の高い６体及び１体をそれぞれ高収率で得ることが可
能である。

〔本発明の効果〕

本発明方法を用いることにより光学活性スルフィド誘導
体、なかでも光学活性スレオ−２−（２４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オールを、工業的に
有利な方法で得ることが可能となった。

〔実施例〕

次に、本発明を以下の実施例によって説明するが、これ
はその−例にすぎないものであって、これのみに何ら限
定されるものではない。

実施例１トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの光学分
割反応容器に５．９９ｇの（±）−スレオ−２−（２４−
ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ１−　（１，２
，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
　５．０１ｇのＤ−１０−カンファースルホン酸・１水
和物およびトルエン３６−を加え、加熱を行い、還流下
結晶を溶解せしめた。

還流下トルエン６−を留去したのち、反応液を４０℃ま
で冷却し、４０℃にて純度の高い結晶を接種し、１時間
保温して結晶を析出させた。その後、室温まで冷却して
析出晶を濾取し、トルエン１０ｍ！！で洗浄したのち減
圧下乾燥して、４．４６ｇの（−）−スレオ−２−（２
，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（
１，２，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ールのＤｌｏ−カンファースルホン酸塩を得た。

光学純度　　５１．４％ｅ、　ｅ、　　（）ＩＰＬＣ分
析値）融　　　点　　　８１〜９０℃　　　　（分　解
）［’ｒ）ａ’　　　　　１ｇ、９°　　　　（Ｃ＝　
０．５０．　ＣＨＣｌ、）なお、濾液を濃縮し、（＋）
−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
メチルチオ１−　（１，２，４−）リアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールのＤ−１０−カンファースルホ
ン酸塩を主成分とするアモルファスを得た。

光学純度　　３６．９％ｅ、　ｅ、　　（）ｌＰＬ（：
分析値）ＣａＥ　’Ａ’　　　＋４１．４”　　　　（
Ｃ＝０．５１．Ｃ）ＩｃＩｓ）得られた（−）−スレオ
体の塩の結晶４．２３ｇにトルエン３０−を加え、５０
℃で２時間保温した。室温まで冷却して結晶を濾取し、
トルエン１０−で洗浄したのち減圧乾燥して、２．８６
ｇのく−〉スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル
）３−メチルチオ−１−（１，２，４−）リアゾール−
１−イル）ブタン−２−オールのＤ−１０−力ンファー
スルホン塩酸を得た。核磁気共鳴スペクトルの測定結果
より、塩基と酸の組成比は１：１であることが判明した
。

光学純度　　９０．４％ｅ、ｅ。

融　　　点　　　９０〜９６℃ 〔αＥ８５３８．４゜（）ＩＰＬｃ分析値）（分　解）（Ｃ＝　０．５０．　Ｃ）ＨＣｌ３）また、この結晶はトルエンを重量比で６％含んでいるこ
とが核磁気共鳴スペクトルにより確認され、その元素分
析値（実測値）は、（−）−スレオ−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、Ｄ
−１０〜カンフアースルホン酸およびトルエンの組成比
を１＝ｌ：ｌ／３とする計算値と一致した。

さらに、以上の方法により得られた光学純度の高い（−
）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オールのＤ−１０−カンファースル
ホン酸塩２．００ｇを飽和重曹水６．０ａｔｌ’中に攪
拌下ゆっくりと加えた。４０℃で１時間保温したのち、
室温まで冷却し、生じた結晶を濾取した。１０−の水で
洗浄後、減圧下乾燥して、１．０３ｇの（−）−スレオ
−２−（２４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ
−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル〉ブタン
−２−オールを得た。これをトルエンとヘブタンの混合
溶媒より再結晶し、純粋な（−）−スレオ−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３メチルチオ−１−（１，
２，４−）リアゾール１−イル）ブタン−２−オールを
得た。

光学純度　　〜１００％ｅ、　ｅ、（ＩＩＰＬｃ分析値
）融　　　点　　１３４．５〜１３５．０℃［α］　Ｉ
ｉ’　　　−１２６，７°　　（Ｃ＝　０．５１．　Ｃ
）ＩｃＩｓ）元素分析値（測定値）Ｃ５２，１５８４，
９８Ｎ　１４．１７（計算値）Ｃ５２，１６Ｎ　５．０
５　Ｎ　１４．０４参考例１の製造実施例１で得られた（−）−スレオ−２−〈２４−ジフ
ルオロフェニル〉−３−メチルチオ−１−（１，２，４
−）リアゾール−１−イル〉ブタン−２−オール４００
■を１６１ｎｌのクロロホルムに溶解し、水冷下５８０
■メタクロロ過安息香酸を加えた。水冷下３０分間撹拌
後、室温にて１時間半撹拌した。

反応液に飽和チオ硫酸す）ＩＪウム溶液１５ｒｄ、を加
え、２０分間撹拌したのち、有機層を分離し、水層より
クロロホルムにて抽出した。有機層を合わせて１規定水
酸化ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、
飽和食塩水にて順次洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧下
溶媒留去して（−）スレオ−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチルスルホニル−１−（１，２，４
−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オールを得た
。これをイソプロピルアルコールより再結晶し３６５　
ｍｇの純粋な（−〉−スレオ−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）３−メチルスルホニル−１−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールを得た
。

光学純度　　〜１００％ｅ、　ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析
値）融　　　点　　　１４８．０〜１４８．５℃［α］
１Ｓ−３９，０°　　（Ｃ＝　１．０．　ＭｅＯＨ）元
素分析値（測定値）Ｃ４７，１２Ｈ４，５７Ｎ１２．７
２　Ｓ１０．１（計算値）Ｃ４７，１３Ｈ４，５６Ｎ１
２．６８　Ｓ９．６８実施例２光学分割反応容器に５．００ｇの（±）−スレオ−２−（２４−
ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４．１８ｇのＤ−１０−力ンファースルホン酸・１水和
物およびキシレン（混合物１３７、５〜１４１．５℃留
分）２５−を加え、加熱を行い、還流下結晶を溶媒せし
めた。反応液を３５℃まで冷却し、３５℃にて純度の高
い種晶を接種し、室温にて３時間撹拌して結晶を析出さ
せた。

析出晶を濾取し、キシレン１０ｍｆで洗浄したのち減圧
下乾燥して、３．０１ｇの（−）−スレオ−２−（２，
４−ジフルオロフェニル〉−３−メチルチオ−１−（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オー
ルのＤ−１０のカンファースルホン酸塩を得た。

光学純度　　６６．２％ｅ、　ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析
値〉融　　　点　　　７８〜８２℃　　　　（分　　解
）〔αＥＰ　　　　　２２．２°　　　　（Ｃ＝　０．
５０．　ＣＨＣｌ、）得られた結晶２．８６ｇにキシレ
ン１５−を加え、５０℃で２時間保温した。室温まで冷
却し、室温にて３時間撹拌後、結晶を濾取した。キシレ
ン１０−で洗浄したのち、減圧下乾燥して２．０４ｇの
（−）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オールのＤ−１Ｏ−カンファー
スルホン酸塩を得た。核磁気共鳴スペクトルの測定結果
より、塩基と酸の組成比はｌ：１であることが判明した
。

光学純度　　９１．５％ｅ、　ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析
値）融　　　点　　　８４〜８８℃　　　　（分　　解
）Ｃａ〕ｆｉ’　　　−３９，６°　　　（Ｃ＝　０．
５０．　ＣＨＣｌ、）また、この結晶はキシレンを重量
比で約８％含んでいることが核磁気共鳴スペクトルによ
り１ｉｌｋｕされ、その元素分析値（実測値）は、（−
）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチルチオ−１−（１，２，４−）リアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール、Ｄ−１０−カンファースル
ホン酸およびキシレンの組成比を１：ｌＯ，４とする計
算値と一致した。

さらに、以上の方法により得られた光学純度の高い（−
）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オールのＤ−１０−カンファースル
ホン酸塩１．５Ｃ１ｇを飽和重曹水４．Ｏｄ中に撹拌下
ゆっくりと加えた。４０℃で１時間保温したのち、室温
まで冷却し、生じた結晶を濾取した。５−の水で洗浄後
、減圧不乾燥して０．７４ｇの（−）−スレオ−２−（
２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−
（１，２，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−
オールを得た。これをトルエンとへブタンの混合溶媒よ
り再結晶し、純粋な（−）−スレオ−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，
４−）リアゾール−１−イル〉ブタン−２−オールを得
た。

光学純度融　　　点〔α〕ｒ元素分析値実施例３９３．５％　ｅ、ｅ。

１３０〜１３３℃ −１２０，４°　（Ｃ＝　０．５０．　ＣＨＣｌ３）（
測定値）Ｃ５２，１３）１５．０６　Ｎ１４．０９５１
１．１（計算値）Ｃ５２，１６）１５．０５　Ｎ１４．
０４　Ｓ１０．７１光学分割反応容器に１．ＯＯｇの（±）〜スレオー２−（２４−
ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ＝１−　（１，
２，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
、０．８４ｇのＤ−１０−カンファースルホン酸および
３−のバラ−キシレンを加え１００℃に加熱して結晶を
溶解せしめた。反応液を４０℃まで冷却し、純度の高い
種晶を接種し、室温で３時間撹拌し、結晶を析出させた
。析出晶を濾取し、バラ−キシレン３−で洗浄したのち
減圧不乾燥してＤＪ５ｇの（−）−スレオ−（２，４−
ジフルオロフェニル〉−３−メチルチオ−１−（１，２
，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オールー
Ｄ−１０−カンフアースルホン酸塩を得た。

光学純度融　　　点〔α〕２５実施例４６７．１％ｅ、ｅ、　　（）ＩＰＬｃ分析値）７０〜７
６℃　　（分　解）２３．４　°　　（Ｃ＝　０．５０．　ＣＨＣｌ５）光
学分割溶媒としてオルト−キシレン５−を用いた以外は実施例
３と同様の操作を行い、０．３９ｇの（−）スレオ−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−
１−（１，２，４−）リアーゾール−１−イル〉ブタン
−２−オールのＤ−１０−カンファースルホン酸塩を得
た。

光学純度　　８１．５％ｅ、ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析値
）融　　　点　　　８０〜８８℃　　　　（分　　解）
〔α〕８’　　　　　　３２．１　　°　　（Ｃ＝　０
．５４．　ＣＨＣｌａ）実施例５反応容器に８９８■の（±）−スレオ−２−（２４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、９
８８■の３−ブロモ−ｄ−８−カンファースルホン酸・
１水和物およびトルエン１０−を加え、加熱を行い、還
流下結晶を溶解せしめた。反応液を４０℃まで冷却し、
４０℃にて純度の高い種晶を接種したのち室温にて３時
間撹拌して結晶を析出させた。析出晶を濾取し、トルエ
ン７−で洗浄したのち減圧不乾燥して、７１３■の（＝
）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オールの３−ブロモ−ｄ−８−カン
ファースルホン酸塩を得た。

光学純度　　８９．１％ｅ、ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析値
）融　　　点　　１６２〜１６５℃　　（分　解）［α
）！’　　　−１０，０°　　　（Ｃ＝　０．５０．１
ｊｌＣ１ａ）なお、濾液を濃縮し、（＋〉−スレオ−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−
１−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）ブタン−
２−オールの３−ブロモ−ｄ−８−カンファースルホン
酸塩を主成分とするアモルファスを得た。

光学純度　　５６．０％ｅ、ｅ；　　（ＨＰＬＣ分析値
）（α）　ｉｉ’　　　＋７８Ｊ°　　　（Ｃ＝　０．
５０．　ＣＨＣｌ、）得られた（−）−スレオ体の塩の
結晶６８４■にトルエン５．５＋ａｔ’を加え、５０℃
で２時間保温した。室温まで冷却して結晶を濾取し、ト
ルエン５ＩＩＩｉ′で洗浄したのち減圧下乾燥して、６
２２■の（−）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オールの３−ブロモ−
ｄ−８−カンファースルホン酸塩を得た。核磁気共鳴ス
ペクトルの測定結果より、塩基と酸の組成比は１：１で
あることが判明した。

光学純度　　９８．７％ｅ、ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析値
）融　　　点　　１６７〜１６９℃　　（分　　解）［
ｃｒ）　Ｐ　　　　１７．９°　　　（Ｃ＝　０．５０
．　ＣＨＣｌ、）元素分析値′ （測定値）Ｃ４５，０７Ｈ４，８９Ｎ６．８６　Ｓ１０
．１　０ｒ１２．２（計算値）Ｃ４５，２５Ｈ４，９５
Ｎ６．８８３１０．５０　Ｂｒ１３．０９さらに以上の
方法により得られた光学純度の高い（−）−スレオ−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−
１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル〉ブタン−
２−オールの３−ブロモ−ｄ−８−力ソファースルホン
酸塩４００■を飽和重曹水１．６ＩＲ１中に撹拌下ゆっ
くりと加えた。４０℃で１時間保温したのち室温まで冷
却し、生じた結晶を濾取した。２−の水で洗浄後、減圧
下乾燥して、１９０■の（＝）−スレオ−２（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２
，４−）リアゾール−ｌ−イル）ブタン−２−オールを
得た。これをトルエンとヘプタンの混合溶媒より再結晶
し、純粋な（−）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オールヲ得り。

光学純度　　１００％ｅ、ｅ、　　（ＨＰＬＣ分析値）
融　　　点　　　　１３４．５〜１３５．０℃Ｃａ〕Ｐ
　　　１２６．１°　　　（Ｃ＝　０．５０．　ＣＨＣ
ｌ、）元素分析値　（測定値）Ｃ５２，００８５，０８
Ｎ１４．ＯＩ　Ｓ１０．４（計算値）Ｃ５２，１６８５
，０５Ｎ１４．０４５１０．７１実施例６光学分割反応容器に２００■の（±）−スレオ−２−（２４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，
４−）リアゾール−１−イル〉ブタン−２−オール、２
２０■の３−ブロモ−ｄ−８−カンファースルホン酸・
１水和物および２−のキシレン（混合物、１３７．５〜
１４１．５℃留分）を加え、加熱を行い、還流下結晶を
溶解せしめた。反応液を５０℃まで冷却し、純度の高い
種晶を接種したのち２時間撹拌し、結晶を析出させた。

析出晶を濾取し、キシレン２ｄで洗浄したのち減圧下乾
燥して１８７■の（−）−スレオ−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，４
−）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの３−
ブロモ−ｄ−８−カンファースルホン酸塩を得た。

光学純度　　８８．６％ｅ、ｅ、（ＨＰＬＣ分析値）融
　　　点　　１６０〜１６５℃　　（分　　解）〔α）
　！’　　　７．１＠（Ｃ＝　０．５０．　ＣＨＣＩａ
）実施例７光学分割溶媒としてベンゼンを用い、結晶の濾取を室温で行った
以外は実施例６と全く同様の操作を行い１４４■の（−
）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチルチオ−１−（１，２４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールの３−ブロモ−ｄ−８−カンフ
ァースルホン酸塩を得た。

光学純度　　９４．７％ｅ、ｅ、（ｆｌＰＬｃ分析値）
融　　　点　　１６４〜１６７℃　　（分　　解）〔α
〕±５−１５．６°　　　　　（Ｃ＝　０．５０．　Ｃ
ｌＩＣｌ３＞以　　　上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中ＲおよびＲ′はアルキル基を意味し、Ｘ＾１、Ｘ
＾２、Ｘ＾３は水素原子又はハロゲン原子を意味する。）で表わされるスルフィド誘導体のｄ体とｌ体の混合物に
、光学活性な３−置換または無置換のカンファースルホ
ン酸を作用させ、生じる２種のジアステレオマー塩を溶
解度差を利用して、分離し、得られる塩を分解し光学活
性なスルフィド誘導体を得ることを特徴とするスルフィ
ド誘導体の光学分割方法。
（２）一般式（ I ）で示されるスルフィド誘導体が（
±）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オ−ルである請求項１に記載の方
法。
（３）一般式（ I ）で表されるスルフィド誘導体の光
学活性体と光学活性な３−置換または無置換のカンファ
ースルホン酸との塩。
（４）（−）−スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−メチルチオ−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールとＤ−１０−カン
ファースルホン酸または３−ブロモ−ｄ−８−カンファ
ースルホン酸との塩。