JPH03190824A - カルシトニンの直腸投与のための無水の製薬製剤及び投薬形態 - Google Patents
カルシトニンの直腸投与のための無水の製薬製剤及び投薬形態Info
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- JPH03190824A JPH03190824A JP2308957A JP30895790A JPH03190824A JP H03190824 A JPH03190824 A JP H03190824A JP 2308957 A JP2308957 A JP 2308957A JP 30895790 A JP30895790 A JP 30895790A JP H03190824 A JPH03190824 A JP H03190824A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、活性成分としてカルシトニンを含み直腸投与
に適した無水の製薬製剤に関する。
に適した無水の製薬製剤に関する。
カルシトニンの如きペプチド化合物は一般にヒトに非経
口投与される。何とガれば、胃腸道中に存在するタンパ
ク質分解酵素がそれらを薬理活性の々いオリゴペプチド
に迅速に加水分解し、その後それらが肝臓により代謝さ
れるからである。
口投与される。何とガれば、胃腸道中に存在するタンパ
ク質分解酵素がそれらを薬理活性の々いオリゴペプチド
に迅速に加水分解し、その後それらが肝臓により代謝さ
れるからである。
これらの理由のため、カルシトニンが普通市販される製
薬製剤は活性成分の筋肉内投与または静脈内投与に適す
る。
薬製剤は活性成分の筋肉内投与または静脈内投与に適す
る。
カルシトニンにより治療可能な高カルシウム血症に最も
頻繁にかかる患者である子供及び初老の人の場合、特に
長期治療の場合、これはかなりの問題を生じる。
頻繁にかかる患者である子供及び初老の人の場合、特に
長期治療の場合、これはかなりの問題を生じる。
それ故、このような活性成分を直腸投与する可能性が、
近年、多くの研究の主題であった。これけ、正常ガ条件
下では薬剤が直腸膨大部内で分解せずにそのまま吸収さ
れるからである。加えて、吸収された薬剤の殆どは大静
脈を介して血液循環中に直接入いるので、それはこの器
官による代謝作用を受けない。
近年、多くの研究の主題であった。これけ、正常ガ条件
下では薬剤が直腸膨大部内で分解せずにそのまま吸収さ
れるからである。加えて、吸収された薬剤の殆どは大静
脈を介して血液循環中に直接入いるので、それはこの器
官による代謝作用を受けない。
被デチド、特にカルシトニンに関して行なわれた研究は
、このような化合物が直腸壁により容易に吸収され寿い
ことを示した。加えて、カルシトニンを含む通常の直腸
投与製剤は不充分な高カルシウム血活性を示した。
、このような化合物が直腸壁により容易に吸収され寿い
ことを示した。加えて、カルシトニンを含む通常の直腸
投与製剤は不充分な高カルシウム血活性を示した。
これらの結果は、吸収アジ−パントが製剤中に存在して
充分な血中濃度を得る必要があるという結論へと導いた
・ これに関して、実質的に、直腸投与に適した製剤の調製
のための特別なアジュバントの選択に関する相当な技術
文献及び特許文献がある（特開昭第５６−１１８０１３
号、同第５６−１２２３０９号、オランダ特許第２９９
７８６号及び欧州特許出願第００３７４３号を８照のこ
と）。
充分な血中濃度を得る必要があるという結論へと導いた
・ これに関して、実質的に、直腸投与に適した製剤の調製
のための特別なアジュバントの選択に関する相当な技術
文献及び特許文献がある（特開昭第５６−１１８０１３
号、同第５６−１２２３０９号、オランダ特許第２９９
７８６号及び欧州特許出願第００３７４３号を８照のこ
と）。
例えば、欧州特許出願第００３７４３号は、ア（５）
スコルヒン酸及びその塩、ヒドロキシルがエステル化さ
れたサリチル酸誘導体、及びアミノ酸またはその誘導体
から選ばれたアジュバントを含む、ヘソチドホルモン及
び多糖の直腸投与用製剤の調製を記載している。
れたサリチル酸誘導体、及びアミノ酸またはその誘導体
から選ばれたアジュバントを含む、ヘソチドホルモン及
び多糖の直腸投与用製剤の調製を記載している。
特に、カルシトニンを含む製剤に関する実施例は、次の
ことを示す。
ことを示す。
ａ）特許請求の製剤を投与するに際し、必要とされる投
薬量は筋肉内（１、ｍ、 ）投与の投薬量の５倍である
。
薬量は筋肉内（１、ｍ、 ）投与の投薬量の５倍である
。
ｂつ 既知文献のアジュバントから選ばれたその他のア
ジュバントの使用は一般に悪い結果をもたらす。
ジュバントの使用は一般に悪い結果をもたらす。
Ｃ）アジ−パントの不在の場合、筋肉内投与の投薬量の
５倍に相当する投薬量は充分な結果を与えない。
５倍に相当する投薬量は充分な結果を与えない。
これらの欠点を解消するため、その他の直腸カルシトニ
ン製薬が尚業界で提案された。例えば、Ｊ、Ｐｈａｒｍ
、５ｃｉｅｎｃｅ ７３巻（１０号）、（１９８４年）
、１３６６〜１３６８頁はポリアクリルダルペース（６
） 中にカルシトニンを含む製剤を記載している。報告され
た実験データは、このような製剤が４デチドの直腸吸収
を著しく促進することを示しているが、それらは同等の
結果を得るためにはｔ、ｍ、投薬量の約３５倍の投薬量
が必要であることを示す。
ン製薬が尚業界で提案された。例えば、Ｊ、Ｐｈａｒｍ
、５ｃｉｅｎｃｅ ７３巻（１０号）、（１９８４年）
、１３６６〜１３６８頁はポリアクリルダルペース（６
） 中にカルシトニンを含む製剤を記載している。報告され
た実験データは、このような製剤が４デチドの直腸吸収
を著しく促進することを示しているが、それらは同等の
結果を得るためにはｔ、ｍ、投薬量の約３５倍の投薬量
が必要であることを示す。
加えて、著者らは、ポリエチレングリコール１０００中
に分散されたカルシトニンを含む製剤が有効ではないこ
とを報告している。
に分散されたカルシトニンを含む製剤が有効ではないこ
とを報告している。
イタリア特許出願第２２０３１号Ａ／８７から、カルシ
トニン、少なくとも一種のポリエチレングリコール、Ｃ
２〜Ｃ６アルコール及び生理学的に許容し得る水性緩衝
液を含むカルシトニン直腸投与用軟質ゼラチンカプセル
を調製することが可能であることがまた知られている。
トニン、少なくとも一種のポリエチレングリコール、Ｃ
２〜Ｃ６アルコール及び生理学的に許容し得る水性緩衝
液を含むカルシトニン直腸投与用軟質ゼラチンカプセル
を調製することが可能であることがまた知られている。
しかしながら、水の存在は製品の安定性不二低下する。
今般、水性ビヒクルの完全な不在下で、とりわけ直腸カ
プセルの調製に適した、活性成分としてのカルシトニン
をベースとする製剤を調製することが可能であることが
予想外にも見い出された。
プセルの調製に適した、活性成分としてのカルシトニン
をベースとする製剤を調製することが可能であることが
予想外にも見い出された。
本願特許出願は、本質的に、活性成分及び任意の安定剤
を共に凍結乾燥形態で容易に含むポリエチレングリコー
ルの能力に関する発見に基く。
を共に凍結乾燥形態で容易に含むポリエチレングリコー
ルの能力に関する発見に基く。
それ故、本発明の目的は、活性成分としてのカルシトニ
ン、ポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリ
エチレングリコールの混合物、Ｃ２〜Ｃ６アルコールを
含むが水性ビヒクルを含まない直腸投与に適した無水の
製薬製剤を提供することである。
ン、ポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリ
エチレングリコールの混合物、Ｃ２〜Ｃ６アルコールを
含むが水性ビヒクルを含まない直腸投与に適した無水の
製薬製剤を提供することである。
本発明の別の目的は、上記の製剤を用いて調製された直
腸投与用の単位投薬形態を提供することである。
腸投与用の単位投薬形態を提供することである。
本発明のその他の目的は、以下の説明及び実施例を読む
ことにより明らかである。
ことにより明らかである。
詳細には、本発明の製剤は、周囲温度で液状であるビヒ
クル中の必要により好適な安定剤と混合された活性成分
の共に無水の形態の分散液からなり、上記のビヒクルは Ａ）周囲温度で均一な液体のコンシステンシーを有し且
つ製剤の合計重量の７５％を越える重量で存在するポリ
エチレングリコールまたは異なる分子量のポリエチレン
グリコールの混合物；及び ｂ）少なくとも二つのヒドロキシ基を有し、且つ製剤合
計重量の１５％未満の重量で存在するＣ２〜Ｃ６アルコ
ール を特徴とする。
クル中の必要により好適な安定剤と混合された活性成分
の共に無水の形態の分散液からなり、上記のビヒクルは Ａ）周囲温度で均一な液体のコンシステンシーを有し且
つ製剤の合計重量の７５％を越える重量で存在するポリ
エチレングリコールまたは異なる分子量のポリエチレン
グリコールの混合物；及び ｂ）少なくとも二つのヒドロキシ基を有し、且つ製剤合
計重量の１５％未満の重量で存在するＣ２〜Ｃ６アルコ
ール を特徴とする。
本発明の製剤は、単位投薬量とＩ−で使用するだめの軟
質ゼラチンカプセルを調製するのに特に有用である。
質ゼラチンカプセルを調製するのに特に有用である。
活性成分として５０〜５００国際単位（ＩＵ）のカルシ
トニンを含む、こうして得られたカプセルは一層経時安
定性である。
トニンを含む、こうして得られたカプセルは一層経時安
定性である。
本発明の製剤に使用するための活性成分に関して、これ
はサケカルシトニン（ＳＣＴと称される）、ウナギカル
シトニン（ＥＣＴと称される）、ブタカルシトニンの如
き天然源もしくは合成源のカルシトニンまたはカル？カ
ルシトニンとして普通知ら（９） れている（ Ａｓｕ ） ＥＣＴの如き合成類似体か
ら選ぶことができる。
はサケカルシトニン（ＳＣＴと称される）、ウナギカル
シトニン（ＥＣＴと称される）、ブタカルシトニンの如
き天然源もしくは合成源のカルシトニンまたはカル？カ
ルシトニンとして普通知ら（９） れている（ Ａｓｕ ） ＥＣＴの如き合成類似体か
ら選ぶことができる。
製剤中に使用される活性成分の量は、明らかに単位投薬
形態シの所望の含量に依存する。
形態シの所望の含量に依存する。
一般に、ビヒクル】罰当り２０〜８００ＩＵの活性成分
量が使用される。
量が使用される。
成る場合、時に活性成分としてウナギカルシトニンを使
用する場合には、安定剤を混入することが必要なことが
ある。
用する場合には、安定剤を混入することが必要なことが
ある。
本件出願人のイタリア特許出願第２０８６５号Ａ７８６
に記載されているような特に好適な安定剤は、アルブミ
ン、特にヒトアルブミンであり、これはカルシトニンの
固有安定性を増大すること及びｍ製方法に使用されるガ
ラス容器ま念はプラスチック容器の壁部へのその吸着を
減少することの両方に格別有効であることがわかった。
に記載されているような特に好適な安定剤は、アルブミ
ン、特にヒトアルブミンであり、これはカルシトニンの
固有安定性を増大すること及びｍ製方法に使用されるガ
ラス容器ま念はプラスチック容器の壁部へのその吸着を
減少することの両方に格別有効であることがわかった。
使用される場合、この安定剤はカルシトニン】ＩＵ当、
り０．０１〜Ｉ．２１ｎ９、好ましくけ０．０５〜ｉ、
０１ｎ９の量で製剤中に含まれる。
り０．０１〜Ｉ．２１ｎ９、好ましくけ０．０５〜ｉ、
０１ｎ９の量で製剤中に含まれる。
本発明の製剤中のベースビヒクルとして使用す（１０）
るタメのポリエチレングリコールまたは異なる分子量の
ポリエチレングリコールの混合物は、周囲温度で均一な
液体である必要がある。その結果、低分子量、一般に２
００〜６００のポリエチレングリコールが使用され、必
要により、周囲温度で均一な液体ビヒクルを生じるよう
にするような割合で少量の更に高分子量のポリエチレン
グリコールと混合される。
ポリエチレングリコールの混合物は、周囲温度で均一な
液体である必要がある。その結果、低分子量、一般に２
００〜６００のポリエチレングリコールが使用され、必
要により、周囲温度で均一な液体ビヒクルを生じるよう
にするような割合で少量の更に高分子量のポリエチレン
グリコールと混合される。
本発明の好ましい実施態様によれば、上記のポリエチレ
ングリコールまたは異なる分子量のポリエチレングリコ
ールは、全製剤の８０％を越える重量で使用され、更に
好ましい形態によれば８５係を越える量で使用される。
ングリコールまたは異なる分子量のポリエチレングリコ
ールは、全製剤の８０％を越える重量で使用され、更に
好ましい形態によれば８５係を越える量で使用される。
本発明の目的に適したアルコールは、プロピレングリコ
ール、エチレングリコール、ソルビトール、及び、好壕
しくは、グリセリンである。
ール、エチレングリコール、ソルビトール、及び、好壕
しくは、グリセリンである。
個々の化合物または相互混合物として存在するアルコー
ルは、全製剤の１５％未満の重量、特に好ましい形態に
よれば全製剤の１０％未満の重量で製剤中に存在する。
ルは、全製剤の１５％未満の重量、特に好ましい形態に
よれば全製剤の１０％未満の重量で製剤中に存在する。
それ故、本発明の製剤は、当業者に既知の通常の方法に
従って、または技術文献及び特許文献に記載された方法
に従って操作して、一般に０．６〜２、５ ｍｌの容積
含量を有する軟質ゼラチンカプセルを調製するのに使用
される。
従って、または技術文献及び特許文献に記載された方法
に従って操作して、一般に０．６〜２、５ ｍｌの容積
含量を有する軟質ゼラチンカプセルを調製するのに使用
される。
例えば、ゼラチンケーシングは欧州特許出願第１２０２
４８号及び同第１２１３２１号に記載されたように調製
し得る。
４８号及び同第１２１３２１号に記載されたように調製
し得る。
以下の実施例は、本発明の代表的な或種の製剤及び単位
投薬形態と一緒に、これらの成るものを投与して得られ
た実験結果を更に詳しく説明する。
投薬形態と一緒に、これらの成るものを投与して得られ
た実験結果を更に詳しく説明する。
実施例１
シエレー・カンパニイ（Ｓｃｈｅｒｅｒ Ｃｏｍｐａｎ
ｙ）により提供された直腸用軟質ゼラチンカプセルに単
位投薬（１）として表わされる下記の製剤を充填した。
ｙ）により提供された直腸用軟質ゼラチンカプセルに単
位投薬（１）として表わされる下記の製剤を充填した。
ＥＣＴ １００．００
ＩＵポリエチレングリコール６００ ８５０．０
０■ぼりエチレングリコール４０００ １１０．
００■グ リ セ リ ン
６５．０Ｏｒｖヒトアルブミン
２０．００■−塩基性リン酸ナトリウム−
水和物 ４．１４ｒｎ９これらのカ
プセルを６人の健康なプランティアの一群に投与し、投
与後３０分、６０分及び１２０分で血液ＥＣＴをＲＩＡ
により測定した。
ＩＵポリエチレングリコール６００ ８５０．０
０■ぼりエチレングリコール４０００ １１０．
００■グ リ セ リ ン
６５．０Ｏｒｖヒトアルブミン
２０．００■−塩基性リン酸ナトリウム−
水和物 ４．１４ｒｎ９これらのカ
プセルを６人の健康なプランティアの一群に投与し、投
与後３０分、６０分及び１２０分で血液ＥＣＴをＲＩＡ
により測定した。
等しい投薬量（１００ＩＵ）のＥＣＴをｉ、ｍ、投与に
よりロ人の健康なボランティアの別の群に投与した。再
度、この場合にも、血液ＥＣＴを投与後３０分、６０分
及び１２０分でＲＩＡにより測定した。
よりロ人の健康なボランティアの別の群に投与した。再
度、この場合にも、血液ＥＣＴを投与後３０分、６０分
及び１２０分でＲＩＡにより測定した。
各群の６人のボランティアの平均結果を下記の表Ｉに示
す。
す。
表 ■
投与の方法 血液ＥＣＴ （ｐｇ／ｎｔ）３０分
６０分 １２０分 直腸投与 １００ １８０ １５０ 筋肉内投与 １２０ ２５０ １８０実１４゛１例
２ シエＩ／ −・カン、・Ｑニイにより提供された直腸用
軟質ビラチンカプセルに、単位投薬（２）として表わ（
１３） される下記の製剤を充填した。
６０分 １２０分 直腸投与 １００ １８０ １５０ 筋肉内投与 １２０ ２５０ １８０実１４゛１例
２ シエＩ／ −・カン、・Ｑニイにより提供された直腸用
軟質ビラチンカプセルに、単位投薬（２）として表わ（
１３） される下記の製剤を充填した。
ＥＣＴ １００ＩＴ
Ｊポリエチレングリコール６００ ８５０．００
ｒｎ９ポリエチレングリコール４０００ １１０
．０Ｏｒｎ９グ リ セ リ ン
５５．００■無水二塩基性リン
酸ナトリウム ２．３０■クエン酸−水和物
Ｉ．９５１ｎ９ヒトアルブミン
５．５０■これらのカプセルを６人の健
康なプランティアの一群に投与し、投与後３０分、６０
分及び１２０分で血液ＥＣＴをＲＩＡにより測定した。
Ｊポリエチレングリコール６００ ８５０．００
ｒｎ９ポリエチレングリコール４０００ １１０
．０Ｏｒｎ９グ リ セ リ ン
５５．００■無水二塩基性リン
酸ナトリウム ２．３０■クエン酸−水和物
Ｉ．９５１ｎ９ヒトアルブミン
５．５０■これらのカプセルを６人の健
康なプランティアの一群に投与し、投与後３０分、６０
分及び１２０分で血液ＥＣＴをＲＩＡにより測定した。
等しい投薬量（１００１，Ｕ、）のＥＣＴをｉ 、ｍ、
投与によりロ人の健康なプランティアの別の群に投与し
た。再度、この場合にも、血液ＥＣＴを、投与後３０分
、６０分及び１２０分でＲＩＡにより測定した。
投与によりロ人の健康なプランティアの別の群に投与し
た。再度、この場合にも、血液ＥＣＴを、投与後３０分
、６０分及び１２０分でＲＩＡにより測定した。
各群の６人のぎランティアの平均結果を下記の表Ｈに示
す。
す。
（１４）
表 ■
直腸投与 ９０ ２００
実施例３〜１９
以下の実施例は、軟質ゼラチ
直腸投与に適した、活性成分と
を含む製剤を規定する。
示された投薬量は、１００
製に使用し得る製剤に関する。
３）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
ー塩基性リン酸ナトリウムー水和物
ヒトアルブミン
４）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
０個のカプセルの調
】５０
ンカプセル形態の
してカルシトニン
５０．０Ｏ０１Ｕ
８５０．００，９
１１０、ＯＯ，Ｆ
６５、ＯＯｇ
４．１４１１
２０、ＯＯｇ
１５０．０ＯＯＩＵ
８５０、ＯＯＦ
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
ー垣基性リン酸ナトリウムー水和物
ヒトアルブミン
５）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
無水二塩基性リン酸ナトリウム
クエン酸−水和物
ヒトアルブミン
６）Ｅ ＣＴ
？１１エチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
無水二塩基性リン酸ナトリウム
クエン酸−水和物
ヒトアルブミン
７）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール４００
ｘｘｏ、ｏｏ ｇ
６５、ＯＯ，Ｐ
４．１４ｇ
２０．００ ．９
５０．０００ＩＵ
８５０．００ ｇ
１１０．００．！７
５５、ＯＯｇ
２．３０．Ｆ
Ｉ．９５ ．９
５．５０Ｆ
１５０．０００ ｌＵ
３５０．０ＯＦ
１１０、ＯＯｇ
５５．００．９
２．３０．９
Ｉ．９５，９
５．５０Ｉｉ
１００．０００ ｌＵ
３５０、ＯＯＦ
グリセリン
８）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール４００
グ リ セ リ ン
ヒトアルブミン
９）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール２００
ポリエチレングリコール４００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
一塩基性リン酸す） ＩＪウムー水和物ヒトアルゾミン
１０）ＥＣＴ
ヂリエチｌ／ングリコール２００
ポリエチレングリコール４００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
−ｍ基性リす酸ナトＩＪウムー水和物
ヒトブ゛ルブミン
１１）ＳＣＴ
５０．００ ｇ
１００．０００ 丁Ｕ
３５０．００！１
５０．００ ｇ
５．００ Ｆ
１００．０００ ＩＵ
４５０．００ ＃
２５０．００ 、Ｆ
００１１
４０．００１１
４．１４ Ｆ
２０．００ ｇ
１５０．０００ ＩＵ
４５０．００．！７
２５０．００．９
５０．００ 、Ｆ
４０．００ ｊ！
４、Ｘ ４．９
２０．０（１
１、ＯＯ，ＯＯＯ丁Ｕ
ポリエチレングリコール２００
ポリエチレングリコール４００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
ー塩基性リン酸す）＋Ｊウムー水和物
ヒトアルブミン
１２）ＳＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
−ａ基性リン酸す） ＩＪウムー水和物ヒトアルグミン
１３）ＳＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
無水二塩基性リン酸ナトリウム
クエン酸−・水和物
ヒトアルブミン
１４）ＳＣＴ
４５０．００ 、！ｉ’
２５０．００．Ｆ
５０．００ ｇ
４０、ＯＯ，！ｉ７
４．１４ 、Ｆ
２０．００ｇ
１００．０００ ＩＵ
８５０．００ 、Ｆ
］、１０．０（１
６５，００ｇ
４．１４１！
２０．００ ｇ
１００．０００ ｌＵ
３５０．０（１
１１０，００１１
６５，００１１
２，３０ｇ
Ｉ．９５ｇ
５．５０ ｇ
１５０．０００ ＩＵ
（１７）
（１８）
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
一塩基性リン酸ナトリウムー水和物
ヒトアルブミン
１５）ＳＣＴ
ポリエチレングリコール６００
プリエチレングリコール４０００
グリセリン
無水二塩基性すン藪ナトリウム
クエン酸−水和物
ヒトアルブミン
１６）（ＡＬＵ ）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
無水二塩基性リン酸ナトリウム
クエン酸−水和物
ヒトアルブミン
１７） （ＡＬＵ’〜７）ＥＣＴ
８５０．００ Ｉｌ
１１０．００ 、！ｉ’
６５．００．９
４．１４．ｌｉ’
２０．００ 、Ｆ
１５０．０００ ＩＵ
８５０．００ ＃
１１０．０（１
６５，００Ｆ
２．３０ｇ
Ｉ．９５ 、？
５．５０１１
１５０．０００ ＩＵ
ｓ ｓ ｏ、ｏ ｏ ｇ
１１０．００．９
６０．００ ｇ
２．３０ｇ
Ｉ．９５ ｇ
５．５０．９
１００．０００ ＩＵ
ポリエチレングリコール６００
Ｉリエチレングリコール４０００
グリセリン
一塩基性リン酸ナトリウムー水和物
ヒトアルブミン
１８） （ＡＳＵ’〜７）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グリセリン
無水二塩基性リン酸ナトリウム
クエン酢−水和物
ヒトアルブミン
１９） （ＡＳＵ１〜７）ＥＣＴ
ポリエチレングリコール６００
ポリエチレングリコール４０００
グ リ セ リ ン
ー塩基ｉ１Ｊン酸ナトリウムー水和物
ヒトアルブミン
８５０．００ ｇ
１１０．００ｇ
６０．００ ｇ
４．１４ｇ
２０．００１？
１００．０００ ＩＵ
８５０．００．９
１１０．００ ！Ｉ
６０．０（１
２，３０ｇ
Ｉ．９５．Ｐ
５．５０１？
１５０．０００ ｌＵ
３５０．００ｇ
１１０．０（１
６０，００Ｆ
４．１４＃
２０．００．９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ａ）周囲温度で均一な液体のコンシステンシーを有
し且つ製剤の合計重量の７５％を越える重量で存在する
ポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリエチ
レングリコールの混合物；及び ｂ）少なくとも二つのヒドロキシ基を有し、且つ製剤合
計重量の１５％未満の重量で存在する任意のＣ＿２〜Ｃ
＿６アルコール からなる液体ビヒクル中に分散され、必要により好適な
安定剤を含むことを特徴とする、活性成分としてカルシ
トニンを含み、且つ直腸投与用カプセルを調製するのに
適した無水の製薬製剤。 ２、ポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリ
エチレングリコールの混合物が、製剤合計重量の８０％
を越える重量で使用される、請求項１記載の製薬製剤。 ３、ポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリ
エチレングリコールの混合物が、製剤合計重量の８５％
を越える重量で使用される、請求項１記載の製薬製剤。 ４、液体ビヒクル中に任意に存在するアルコールが、プ
ロピレングリコール、エチレングリコール、ソルビトー
ル、グリセリン及びこれらの混合物から選ばれる、請求
項１記載の製薬製剤。 ５、任意に存在するアルコールが製剤合計重量の１０％
未満の重量で使用される、請求項１記載の製薬製剤。 ６、安定剤がアルブミンである、請求項１記載の製薬製
剤。 ７、アルブミンがカルシトニン１Ｉ．Ｕ．当り０．０１
〜１．２ｍｇの量で存在する、請求項６記載の製薬製剤
。 ８、活性成分がウナギカルシトニンである、請求項１記
載の製薬製剤。 ９、活性成分が製剤１ｍｌ当り２００〜８００Ｉ．Ｕ．
の量で存在する、請求項１記載の製薬製剤。 １０、請求項１〜９記載の製剤を使用して調製された軟
質ゼラチンカプセルの形態の直腸投与に適した単位投薬
形態。 １１、活性成分として５０〜５００Ｉ．Ｕ．のカルシト
ニンを含む、請求項１０記載の単位投薬形態。 １２、ａ）必要によりカルシトニン１Ｉ．Ｕ．当り０．
０１〜１．２ｍｇの量のヒトアルブミンと混合された５
０〜５００Ｉ．Ｕ．のカルシトニン； ｂ）周囲温度で均一な液体のコンシステンシーを有し且
つカプセル内容物の合計重量の８０％を越える量で存在
するポリエチレングリコールまたは異なる分子量のポリ
エチレングリコールの混合物； ｃ）少なくとも二つのヒドロキシル基を有し、且つカプ
セル内容物の合計重量の１５％未満の重量で存在するＣ
＿２〜Ｃ＿６アルコール を含むことを特徴とする、カルシトニンの直腸投与用の
軟質ゼラチンカプセル。 １３、アルコールがグリセリンである、請求項１２記載
のカプセル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22410A/89 | 1989-11-16 | ||
| IT02241089A IT1237197B (it) | 1989-11-16 | 1989-11-16 | Formulazioni farmaceutiche anidre e forme di dosaggio per la somministrazione rettale di calcitonina. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03190824A true JPH03190824A (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=11195937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2308957A Pending JPH03190824A (ja) | 1989-11-16 | 1990-11-16 | カルシトニンの直腸投与のための無水の製薬製剤及び投薬形態 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0432479A1 (ja) |
| JP (1) | JPH03190824A (ja) |
| KR (1) | KR910009248A (ja) |
| CA (1) | CA2030006A1 (ja) |
| IT (1) | IT1237197B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008195739A (ja) * | 1996-07-03 | 2008-08-28 | Alza Corp | 非水性プロトン性ペプチド配合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5981489A (en) * | 1996-07-18 | 1999-11-09 | Alza Corporation | Non-aqueous protic peptide formulations |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61267528A (ja) * | 1984-11-26 | 1986-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 吸収促進剤を含有するカルシトニン経鼻剤 |
| IL77186A0 (en) * | 1985-11-29 | 1986-04-29 | Touitou Elka | Pharmaceutical insulin composition |
| IT1222734B (it) * | 1987-09-25 | 1990-09-12 | Scalvo S P A | Formulaziopne farmaceutiche e forme di dosaggio per la somminaistarzione rettale di calcitonina |
-
1989
- 1989-11-16 IT IT02241089A patent/IT1237197B/it active IP Right Grant
-
1990
- 1990-11-13 EP EP90121670A patent/EP0432479A1/en not_active Withdrawn
- 1990-11-14 KR KR1019900018399A patent/KR910009248A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-11-14 CA CA002030006A patent/CA2030006A1/en not_active Abandoned
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008195739A (ja) * | 1996-07-03 | 2008-08-28 | Alza Corp | 非水性プロトン性ペプチド配合物 |
Also Published As
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| KR910009248A (ko) | 1991-06-28 |
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