JPH03178952A - アリールアルキルアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、気管支喘息の治療薬として有用な新規アリー
ルアルキルアミン誘導体に関する。

従来の技術 インクロマン化合物で、アリールアルキルアミン類を側
鎖に有する誘導体としては、抗潰瘍作用を示し式（Ａ） Ｎｌ（Ｉ’１１１ （式中、ＲＡは水素、メチルなど、ＲＩ′はベンジル、
フェネチルなどを示す） で示される化合物がＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、
、　３６　、１７５８（１９８８）に、またカルシウム
拮抗作用を有し式（Ｂ）等で示される化合物が特開昭６
０−２０９５８１号公報に開示されている。

発明が解決しようとする課題 本発明は、側鎖中にイソクロマン、テトラヒドロイソキ
ノリンまたはテトラヒドロナフタレン環を有するエタノ
ールアミン誘導体が、優れた気管支拡張作用および抗ア
レルギー作用を有し、気管支喘息の治療剤どして有効で
あるという知見のもとに、新規アリールアルキルアミン
誘導体を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明は式（１） ％式％） 〔式中、Ｘ　バー０−、−ＣＩＬ２−まり１４−Ｎｆ１
３−（式中、Ｒ３ハ（式中、Ｒ４は水素または低級アル
キルを表わす）じ または　１１を表わし、Ｑは置換もしくは非置換のアリ
ールまたは芳香族複素環基を表わし、Ｒ１およびＲ２は
同一または異なって水素または低級アルキルを表わし、
ｍおよびｎは同一または異なって０または１である］で
表わされるアリールアルキルアミン誘導体〔以下、化合
物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様で
ある〕またはその薬理的に許容される塩に関する。

式（Ｉ）の各基の定義において、低級アルキルは、直鎖
または分岐状の炭素数１〜６のアルキルを意味し、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル等が例
示される。

アリールは、フェニルまたはナフチルを意味し、芳香族
複素環基としては、フリル、チエニル、ピリジル等が例
示される。また、置換基としては、同一または異なって
置換数１〜３の、例えば低級アルキル、ヒドロキシル、
低級アルコキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル等が
あげられ、低級アルキルおよび低級アルコキシルにおけ
るアルキル部分は前記アルキルの定義と同じであり、ハ
ロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が含まれ
る。

化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩としては、塩酸塩
、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩
などがあげられる。

また化合物（ｆ）は、光学活性体、ジアステレオマーな
どのすべての可能な立体異性体およびそれらの混合物も
包含される。

次に化合物Ｎ）の製造法について説明する。

製法１．　化合物（Ｉ）で、Ｙが−ＮＨ−である化合物
（Ｉａ） Ｒ’　　　　Ｒ２ （式中、Ｘ、　Ｚ、　Ｑ、　Ｒ’、　Ｒ’、　ｍおよび
ｎは前記と同義である） 化合物（Ｔ　ａ）は、次式で示されるカルボニル化合物
（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）とを反応させて得られシッ
フ塩基（ｒＶ）を還元することによって得ることができ
る。

（Ｉｔ） （ＩＩＩ） （ｒＶ） （式中、Ｘ、　ｌ、　Ｑ、　Ｒ’、　Ｒ２，ｍおよびｎ
は前記と同義である） 反応は、化合物（ＴＩ＞と化合物（１）とをメタノール
等の不活性溶媒中反応させることにより、化合物（ｒＶ
）を得ることができる。なお、反応液中へのモレキュラ
ーシーブス等の脱水剤の存在あるいはベンゼン等との共
沸蒸留により生成する水を除去することが、反応を有利
にすることがある。

また、生成した化合物（ｒＶ）は単離、精製することな
く次の反応に供することもできる。

化合物（ＩＶ）の還元方法としては、例えば水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化
アルミニウムリチウムなどの還元剤を用いる方法がある
。

反応は、例えばメタノール、エタノール等の低級アルコ
ール溶媒中、０℃ないし溶媒の沸点の反応温度で通常１
〜２４時間で終了する。

原料化合物（ＩＩ）および（ＪＩＩ）は、後述する実施
例記載の文献の方法あるいはこれに準する方法に従って
合成することができる。

２ （式中、 Ｘ、　１．　Ｑ、　Ｒ’、　Ｒ２，ｍおよびｎは前記と
同義である） 化合物（Ｉ　ｂ）でＺが−Ｃ−である化合物（Ｉｂ１ １）は、次式で示されるピペラジン誘導体（Ｖ）とカル
ボニル化合物（■）とをマンニッヒ反応に付すことによ
って得ることができる。

１ （Ｖ） ＜ＶＴ） Ｒ’　　　　　　　　Ｒ２０ （Ｉｂ−］、） （式中、ｌ：ＣＨ２０）はホルムアルデヒドおよび／ま
たはその多量体を意味し、Ｘ、　Ｑ、　Ｒ’、　Ｒ２，
ｍおよびｎは前記と同義である） 反応は、化合物（Ｖ）、（ＶＴ）およびホルムアルデヒ
ドおよび／またはその多量体、例えばパラホルムアルデ
ヒドとを塩酸等の酸の存在下に、メタノール、エタノー
ル等の不活性溶媒中、室温から溶媒の沸点で、通常１〜
４８時間で終了する。

原料化合物（Ｖ）および（ＶＩ）は、後述する実施例記
載の文献の方法あるいはこれに準じた方法に従って合成
することができる。

また、化合物（Ｉｂ）において、Ｚが−ＣＨ−でＯＨ ある化合物（Ｉｂ−２） Ｒ’　　　　　　　　Ｒ２０Ｈ （式中、Ｘ、　Ｑ、　Ｒ’、　Ｒ２，ｍおよびｎは前記
と同義である） は、化合物（Ｉｂ−１）を還元することにより得ること
ができる。還元方法は、製法ｌに記載した方法に準じて
行うことができる。

（ＣＬ）ｍ−０１−Ｙ−［４１ＣＭ−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ
Ｒ’　　　Ｒ２［］１’１４″ （式中、Ｒ４″は前記１’ｌ’で定義した低級アルキル
と同義であり、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ’、Ｒ２，ｍおよびｎは
前記と同義である） 化合物（Ｉｃ−１）は次式で示される化合物（Ｉｃ−２
） ＲＩ　　　Ｒ２０Ｈ （式中、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ’、Ｒ２，ｍおよびｎは前記と
同義である） を次式で示される低級アルコール（■）Ｒ”ＯＨ（■） （式中、Ｒ１１は前記と同義である） と−２０℃から室温で酸触媒存在下に反応させることに
よって得られる。酸触媒としては、塩化水素ガス、臭化
水素ガスあるいはルイス酸たとえば塩化亜鉛などが好適
に用いられる。また低級アルコールは溶媒をかねて用い
ることができる。

上述した製法における中間体および目的化合物は、有機
合成化学で常用される精製法、例えば−過、抽出、洗浄
、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付
して単離精製することができる。また中間体においては
、特に精製することなく次の反応に供することも可能で
ある。

また、化合物（Ｉ）およびその塩は、水あるいは各種溶
媒とのイ４加物の形で存在することもあるが、これら付
加物も本発明に包含される。

各製法によって得られる化合物（Ｉ）の代表例を第１表
に示す。

第 ■ 表 （（：Ｉ２）ｍ−ＣＨ−Ｙ−４：Ｈ−Ｚ（ＣＩ２）ｎ−
Ｑ ２ ４ Ｈ ２ Ｃｌｌ３ ＣＬ ３ ３ ４ １］ ＣＨ３ Ｃ（１３ ４ ＣＨ− Ｈ Ｎ［：１４３／／　　　　／／　　　／／　　　　／／
　　　　／／　　　　／／　　　　１１次に、代表的な
化合物（Ｉ）の気管支拡張作用および抗アレルギー作用
について試験例で説明する。

試験例１ 受身シュルツ・ゾール（Ｓｃｈｕｌｔｚ−Ｄａｔｅ）反
応に対する影響（気管支拡張作用） 注出ら〔日薬理誌、　６６．２３７（］、９７０）　：
］の方法で予め作成したウザギ抗卵白アルブミン血清を
体重３５０〜５００　ｇのハートレイ系雄性モルモット
に腹腔内投与して受身的に感作し、２４時間後気管を摘
出５ し実験に使用した。気管はＥｍｍｅｒｓｏｎらの方法［
Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　　３１　、　７
９８（１９７９）：ｌ　に準じてｚｉｇ−ｚａｇ　５ｔ
ｒｉｐを作成し、３７℃で９５％酸素および５％二酸化
炭素の混合ガス通気下のクレブス・ヘンセライト液中に
懸垂させ、約１時間安定させた後、抗原である卵白アル
ブミンを加え〈最＃、ａ度：ｌμｇ／−）アイソトニッ
クトランスデユーサ−（ＴＤ−１１２３・日本光電〉を
介してレコーダ（ＴＹＰＥ３０６６　；横河北辰電気）
に記録させた。試験化合物は収縮高が一定に達した後、
累積的に添加しその弛緩率を求め回帰直線から５０％弛
緩率を示す濃度（ＩＣ５ｏ〉を算出した。結果を第２表
に示す。

試験例２ 抗アレルギー作用 抗アレルギー作用はラットを用いた受動皮膚アナフィラ
キシ−（Ｐａｓｓｉｖｅ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｎａ
ｐｈｙｌａｘｉｓ、　ＰＣＡ）試験に従って検討した。

なお実験動物として、抗血清の採取には体重１８０〜２
２０ｇのウィスター系雄性ラットを、ＰＣＡ試験には体
重１２０〜１４０ｇのウィスター系雄性ラットを用いた
。

Ａ）抗卵白アルブミン（ＥＷＡ）ラット血清の調製 Ｓｉ；ｏｊｌａｎｄらの方法ＣＣａｎ、　Ｊ、　Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　５２　、１１１４（１９７４
）　’Ｊによって抗開パラット血清を調製した。すなわ
ち、１ｍｇのＢＷＡを水酸化アルミニウムゲル２０ｍｇ
および百日咳ジフテリア破傷風混合ワクチン０．５ｍｌ
と混和し、ラットの足随皮下に４分割して投与した。１
４日後、頚動脈から採血し、血清を分離して、−８０℃
で凍結保存した。この抗血清の４８時間ｈｏｍｏｌｏｇ
ｏｕｓ　ＰＣＡの力価は１：６４であった。

Ｂ）ラットの４８時間ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ試
験１群３匹のラットを用い、除毛した背部皮肉２カ所に
生理食塩水で８倍に希釈した抗ＢＷＡラット血清０．０
５ｍ１ｉずつを注射して受動的に感作した。４７時間後
に試験化合物またはその溶液（生理食塩またはＣＭＣ溶
液）を経口投与し、その１時間後、抗原ＥＷＡ　２　ｍ
ｇを含む１％エバンスブルー生理食塩液０．５−／　１
００ｇを尾静脈ｂ 内投与した。３０分後、動物を放血致死させ、皮膚を剥
離して青染部の漏出色素量をＫａｔａｙａｍａらの方法
［Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、１ｍｍｕｎｏ１．、２２．８９
（１９７８）：１に従い測定した。すなわち、青染部を
ハサミで切り取り、１規定水酸化力リウム１ｍｆ！を入
れた試験管に入れ、３７℃で４８時間保温溶解した。溶
解後、０．６規定リン酸：アセトン（５：１３）混液９
−を加え振とう後、２５０Ｏｒｐｍ　、　１０分間遠心
分離した。上清の６２０μｍにおける吸光度を測定し、
予め作成した検量線より漏出色素量を定量した。２カ所
の平均値をもって１個体の値とし、次式より各個体別の
抑制率を算出した。

抑制率（％〉 なお、抑制率が５０％以上の場合をＰＣＡ抑制作用陽性
とし、３個体中少なくとも１個体に陽性例が認められる
最小投与量をもって最小有効量（ＭＥＤ）とした。結果
を第２表に示す。

試験例３ 急性毒性試験 体重２０±１ｇのｄｃｌ系雄マウス１群３匹用い、試験
化合物を経口（ｐｏ）または腹腔内（１ｐ〉投与した。

投与後７日まで観察し最小死亡量（ＭＬＤ）値を求めた
。結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩はそのまま
あるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発
明の製薬組成物は活性成分として、有効な量の化合物（
Ｉ）またはその薬理に許容される塩を薬理Ｅ許容される
担体と均一に混合して製造できる。これらの製薬組成物
は、経口投与に対して適する単位服用形態にあることが
望ましい。

経口服用形態にある組成物の調製においては、何らかの
有用な薬理的に許容しうる担体が使用できる。例えば懸
濁剤およびシロップ剤のような経口液体調製物は、水、
シュークロース、ソルビトル、フラクトースなどの糖類
、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなど
のグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの油
類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、
ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバ
ー類などを使用して製造できる。粉剤、大側、カプセル
剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シュークロ
ース、マンニトールなどの賦ｌ　じ 形削、でん粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステア
リン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニル
アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン
などの結合剤、脂肪酸エステルなどの表面活性剤、グリ
セリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。錠剤およ
びカプセル剤は投与が容易であるという理由で、最も有
用な単位経口投与剤である。錠剤やカプセル剤を製造す
る際には個体の製薬担体が用いられる。

化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容される塩の有効
容量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、
症状等により異なるが、通常１日当り、０．０１〜１ｍ
ｇ／　６０ｋｇを２〜３回に分けて投与するのが好まし
い。

その他、化合物（Ｉ）はエアロゾル、微粉化した粉末も
しくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投与することが
できる。エアロゾル投与に対しては、本化合物を適当な
製薬学的に許容し得る溶媒、例えばエチルアルコールま
たは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして製薬学的に許
容し得る噴射基剤と混合することができる。この様なエ
アロゾル組成物を、加圧された組成物を放出するために
適するエアロゾル・バルブを備えた耐圧容器に充填して
使用する。エアロゾル・バルブは前もって決められたエ
アロゾル組成物の有効投薬量を放出する計量バルブが好
ましい。

以下に本発明の態様を実施例および参考例で示す。

実施例１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−Ｃ２（イソクロ
マン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコエタノー
ル（化合物ｌ） （インクロマン−１−イル）アセトンｌ：ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　３６　、１７５８（１９
８８）　］２２．９３ｇ（１５，５ミリモル）および２
−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール
〔米国特許第２．５８５．９８８号（１９５２）１１．
５７ｇ　（１０，３ミリモル）を無水メタノール１５ｍ
１に溶解し、室温で３時間攪拌した。メタノールを留去
し、無水ベンゼンを加え、生成した水を共沸蒸留により
除去した。次いで無水メタノ−ル１５ｍ１を加え、水冷
下水素化ホウ素す）　ＩＪウム５６７ｍｇ　（１５ミＵ
モル）を徐々に加え室温で３時間攪拌した。メタノール
を留去した残渣に１０％硫酸水溶液を加えエーテルで洗
浄した。硫酸層を飽和炭酸水素カリウム水溶液でアルカ
リ性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢
酸エチル：トリエチルアミン−２０°１）に伺し、化合
物１を結晶として２．８ｇ（８３％）得た。

融点＋　８３−１０５℃ 元素分析：　　（：２ｏ１１２ＪＯ８ｌ実測値（％）；
　　Ｃ７３，４９，Ｈ７，６２，Ｎ　４．２０５４算値
（％）；　　（ニア３．３７．　　　Ｈ７，７０，Ｈ４
，２８ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：　　３２８（Ｍ＋＋１
）ＩＲ（＝ユショール）　ｃｍ−’　：　３２８ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＡ　３＋ＤＭＳＯ−ｄｌｉ）δ：１．０８お
よび１．１９　（３１ｔ　ｄ。

Ｊ−６，０Ｈｚ）、　　１．６３−２．３８（２Ｎ、ｍ
）、　２．３８−３．２２（５Ｎ、ｍ）。

３．３８＝４．１３（２Ｈ，ｍ）、　４．３１−４．９
０（２Ｎ、ｍ）、　５．３３（３Ｈ。

ｓ）、　６．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８，０Ｈｚ）、６．
９５（４１１，ｓ）、　７．０５（２１−１゜３ ｄ、　Ｊ＝８．０ｆｌｚ） 実施例２ （ＩＲ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）Ｌ−［２−
（イソクロマン−１−イル）−１−メチルエチルアミノ
コエタノール（化合物２）（イソクロマン−１−イル〉
アセトンと（Ｒ）２−アミノ−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エタノール［：、、１．　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ８．
７．５６９（１９６４）　］とより実施例１と同様の方
法により粉末状の化合物２を８２％の収率で得た。

は化合物１のそれと一致した。

ＭＳＩＲおよびＮＭＲ 実施例３ （ＩＳ）−１（４−ヒドロキシフェニル）２−　［２−
（インクロマン−１−イル）−１−メチルエチルアミン
〕エタノール（化合物３）（イソクロマン−１−イル）
アセトンと（Ｓ）２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフ
−、ニル）エタノール［ＪｌＭｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　　
７，５６９（１９６４）］とより実施例１と同様の方法
により粉末状の化合物３４ を７５％の収率で得た。

ＭＳ、ｌＲおよびＮＭＲは化合物１のそれと一致した。

実施例４ ２−　Ｃ２−（インクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミン〕−１−フェニルエタノール（化合物４） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−フェニルエタノール［Ｆａｒｍａｃｏ、　１ＥｄＳｃ
ｉ、、　　８　、８６（１９５３）　］とより実施例１
と同様の方法により化合物４の結晶を５５％の収率で得
た。

融点：　　８０−１０５℃ 元素分析：　Ｃ２ｏ１１゜５ＮＯ２ 実測値（％）；　　Ｃ７７，０９，Ｈ８，０６，Ｈ４，
４９計算値（％）：　　Ｃ７７，１４，Ｈ８，０９，Ｈ
４，５０ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：　３１２（Ｍ＋＋１
）ＩＲ（−、ショール）　ｃｍ−’　：　３２８ＯＮＭ
Ｒ（Ｃ［］ＣＡ３）　：　１．１６および１．２５　（
３ｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈ２）　。

１．８３−２．１６（２Ｎ、ｍ）、　２．６５−３．２
１（５Ｈ，ｍ）、　３．０８（３Ｈ。

ｓ）、　３．４８−４．３５（２Ｈ，ｍ）、　４．６０
−５．１０（２Ｈ，ｍ）、　７．１５（４Ｈ，ｓ）、　
　７．３６（５Ｈ，ｓ）実施例５ （ＩＲ）−２−［１−（インクロマン−１−イル）−１
−メチルエチルアミノコ−１−フェニルエタノール（化
合物５） （インクロマン−１−イル）アセトンと（Ｒ）（−１−
１−’７”ミノ−１−フェニルエタノール［Ｊ、Ｏｒｇ
、　［：ｈｅｍ、、　４５　、２７８５（１９８０）　
］とより実施例１と同様の方法により、化合物５の結晶
を６３％の収率で得た。

融点：　８３−１０７℃ ＭＳ、ＩＲおよびＮＭＲは化合物４のそれと一致した。

実施例６ （Ｉｓ）−１−［２，−（イソクロマン−■−イル）−
１−メチルエチルアミンツー１−フェニルエタノール（
化合物６） （インクロマン−１−イル）アセトンと（Ｓ）（＋）−
２−アミノ−ｌ−フェニルエタノール［Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｍ、、　４５　　、２７８５（１９８０）　）とよ
り実施例１と同様の方法により、化合物６の結晶を３９
％の収率で得た。

融点：８４−１１０℃ ＭＳ、ＩＲおよびＮＭＲは化合物４のそれと一致した。

実施例７ ｌ−（３−ヒドロキシフェニル）　−２−［２（インク
ロマン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコエタノ
ール（化合物７） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（３−ヒドロキシフェニル）エタノル［Ｊ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、　４５７６（１９６１）：］とより実施例
１と同様の方法により、粉末状の化合物５を収率５８％
で得た。

元素分析：　Ｃ２ｏｌ＋２．ＮＯ３ 実測値（％）；　Ｃ７３，４４，Ｈ７，６６、Ｎ　４．
２１計算値（％’）　　；　Ｃ７３，３７，Ｈ７，７０
，Ｎ　４，２８ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３２８（
Ｍ”＋１）ＩＲ（＝ユジョール）　ａｍ−’　：　３１
８ＯＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ　３）δ　：１．１５および１
．２４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）１．７１−２
．１４（２Ｈ，ｍ）、　　２．４０−３．３５（５１（
、ｍ）、　　３．４１−４．２８（２ｔＬｍ）、　　４
．４２−５．０３（２Ｎ、ｍ）、　　５．１３（３Ｈ，
ｓ）、　　６．５０７、３０　（５Ｎ、　ｍ） 実施例８ ｌ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［２（イソクロ
マン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコエタノー
ル（化合物８） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（２−ヒドロキシフェニル）エタノール［Ｊ、Ｍｅｄ
、Ｃｈｅｍ、、　８　、３６８（１９６５）］とより実
施例１と同様の方法により、化合物８の結晶を収率７８
％で得た。

融点：　１３１−１３７℃ 元素分析：　［ｌ：２．Ｈ２ＳＮＯ３ 実測値（％）　；　Ｃ７３，５２，Ｈ７，６９，Ｎ　４
．１９計算値（％）；　Ｃ７３，３７，Ｈ７，７０，Ｎ
　４．２８ＦＡＤ−ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　３２Ｂ　（
Ｍ”＋１）ＩＲ＜ニュジョール）ｃｍ−’°３３３ＯＮ
ＭＲ（ＣＤ［：　Ａ　３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：１．
４０および１．５２　（３Ｈ。

ｄ、、Ｉ＝６．０ｔｌｚ）、　１．９４−２．４５（２
Ｈ，ｍ）、　２．５９−３．３２（５１１７ ｍ）、　　３．４０−４．４５（２１１，ｍ）、　　４
．６５−５．３８（２１Ｌｍ）　　５．８２（３Ｈ，ｓ
）、　　６．５８−７．４７（８Ｈ，ｍ）実施例９ ｌ−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−２〔２−（イ
ンクロマン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコ−
エタノール（化合物９）（インクロマン−１−イル）ア
セトンと２−アミノ−１−（３，５−ジヒドロキシフェ
ニル）エタノール［，１，Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　９　
、２７３（１９６６）］とより実施例１と同様の方法に
より、化合物９の結晶を収率４３％で得た。

融点：９６−４０３℃ 元素分析　Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４ 実測値（％）　；　Ｃ６９，９８，ｌ　７．５０．　　
Ｎ　４．１６計算値（％）　；　Ｃ６９，９５，Ｈ７，
３４，Ｎ　４．０８Ｆ八Ｂ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　
３４４（Ｍ”＋１）ＩＲ（＝ユジョール）　ｃｍ−’　
　：　３３０ＯＮＭＲ（ＣＤＩ　３＋口ＭＳＯｄａ）δ
：１．１２および１．２０　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　１．６０−２．２７（２Ｈ，ｍ）
、　２．３２−３．２７（５１Ｌｍ）。

３．３２−４．１２（２Ｈ，ｍ）、　４．２３−５．１
１（２ｔＬｍ）、　５．２０（４Ｈ８ ｓ）、　　５．８８−６．２２（３Ｈ，ｍ）、　　７．
１５（４Ｈ，ｓ）実施例１０ ２−　Ｃ２−（イソクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミノ］−１−（４−メトキシフェニル）エタノー
ル（化合物１０） （イソクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（４−メトキシフェニル）エタノール〔八ｒｃｈ、Ｐ
ｈａｒｍ、、　２６９．５８１（１９３１）　〕とより
実施例１と同様の方法により、化合物１０の結晶を収率
４８％で得た。

融点：９８−１２４℃ 元素分析　Ｃ２，Ｈ□７Ｎ０３ 実測値（％）；　　Ｃ７３，５６，ＩＩ　７．６４．　
　Ｎ　４．０１計算値（％）；　　Ｃ７３，８７，Ｈ７
，９７，Ｎ４．１０ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　
３４２（Ｍ＋＋　　１）ＩＲにュジョール）　ｃｍ−’
　：　３３４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｎ　３）δ　：１．４３
および１．５４　（３）１．　ｄ、　Ｊ＝６．０１ｌｚ
）　。

２０９−２．５Ｎ２）１．ｍ）、　　２．５６−３．０
２（３Ｈ，ｍ）、　　３．０２−３．４４（２８，ｍ）
、　　３．４６−４．４５（２Ｈ，ｍ）、　　３．７６
　（３Ｈ，ｓ）　、　　４．６５５．１．１（１Ｎ、ｍ
）、　　５．１１−５．５０（ＩＮ、ｍ）、　　６．７
９（２ｔ１．ｄ、、Ｊ８．５ｆｌｚ）、　　７．１０（
６Ｈ，ｓ＞、　　７．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５）１
ｚ）実施例１１ ２−　Ｃ２−（イソクロマン−１−イル）−１メチルエ
ヂルアミノ〕−１−、、、−（３−メトキシフェニル）
エタノール（化合物１１） （インクロマン−ｌ−イル）アセトンと２−アミノ−１
−〈３−メトキシフェニル〉エタノール１：Ｊ、［）ｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、、　４５７６（１９６１）　］とより実
施例１と同様の方法により、油状の化合物１１を収率２
７４％で得た。

元素分析：Ｃ２□Ｎ２７ＮＯ３ 実測値（％）　：　Ｃ７３，６１，、Ｈ７，８４，Ｎ　
３．９２３１算値（％）　；　［１：　７３．８７．　
　Ｈ７，９７，Ｎ　４．１０ＰＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　
　：　　３４２（Ｍ”＋１）ＩＲ（ＣＨＣＲ３）ｃｍ−
”　　３３２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ：１．１３お
よび１．１６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）　。

１．６３−２．１６（２Ｈ，ｍ）、　　２．３５−３．
１０（５Ｎ、ｍ）、　　３．１３−３．５４（２Ｈ，ｂ
ｒ）、　　３．６０−４．３Ｎ２１１．ｍ）、　　３．
７３（３Ｈ，ｓ）、　　４．４０４．９９　（２ｔＬ　
ｍ）　、　　６．６０−７．４１　（８Ｈ，ｍ）１ 実施例１２ ２−〔２−（インクロマン−１−イル）−（メチルエチ
ルアミノ］　−１−（２−メトキシフェニル）エタノー
ル（化合物１２） （イソクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（２−メトキシフェニル）エタノール［Ｊ、Ｍｅｄ、
Ｃｈｅｍ、、　６　、２６６（１９６３）］とより実施
例１と同様の方法により、化合物１２の結晶を収率４３
％で得た。

融点：　　１１８（２３℃ 元素分析　Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ３ 実測値（％）；　　Ｃ７３，５７，Ｎ７．７１．　　Ｎ
３．９５計算値（％）；　　Ｃ７３，８７，１１７，９
７，Ｎ４．１０ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：　　３４２（
Ｍ”＋　１）ＩＲ（＝ユジョール）　ｃｍ−’　：３２
８ＯＮＭＲ（ＣＤＣＪ２３）６１．１７および１．２６
　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）　。

１、７６−２．１９（２１（、ｍ）、　２．５９−３．
３３（５ｔＬｍ）、　３．６１−４．３１（２Ｎ、ｍ）
、　３．６６（３Ｈ，ｓ）、　４．０４（２Ｈ，ｓ）、
　４．５９−５゜２９（２Ｈ，ｍ）　、　６．６７−７
、６８　（８）１．　ｍ＞実施例１３ ２−　Ｃ２−（インクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミン］−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
タノール（化合物ｌ　３）（イソクロマン−１−イル）
アセトンと２−アミノ−Ｌ−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エタノル〔＾ｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ、、　２６９　
、５８１（１９３１）］とより実施例１と同様の方法に
より、粉末状の化合物１３を収率２１％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　３７２（Ｍ”　　＋
　　１）ＩＲ（＝、ショール）　ｃｍ”　　：　３３３
ＯＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！　３）δ：　１．１？（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．６１１ｚ）、　１．６４−２．１３（２Ｈ
，ｍ）、　２．４１−３．３０（７Ｎ、ｍ）、　３．５
６−４．１９（２Ｈ，ｍ）。

３．８０（３１１，ｓ）、　３．８９（３ｔｌ、ｓ）、
　４．３８−５，００（２）１．ｍ）。

６７１〜６．９６（３Ｎ、ｍ）、　７．０３（４１４，
ｓ）実施例１４ １−　［２−（イソクロマン−１−イルｌ−１メチルエ
チルアミノ：］−１−（４−メチルフェニル）エタノー
ル（化合物１４） （イソクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（４−メチルフェニル〉エタノール［Ｊ、（：ｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、　４５７６（１９６１）　：］とより実施
例１と同様の方法により、粉末状の化合物１４を収率３
７％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３２６（Ｍ＋＋　１）Ｉ
Ｒ（＝ユジョール）　ｃｍ−’　　：　３２９ＯＮＭＲ
（ＣＤＣＡ　、）δ　：１．１１および１．１７（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

１．６３−２．１３（２）１．＋＋＋）、　２．３２（
３ｆｔ、ｓ）、　２．６０−３．３１（７Ｈ。

ｍ）、　３．４６−４．３６（２１（、ｍ）、　４．４
６−５．１２（２Ｈ，ｍ）、　６．９６７、５０　（８
１１，ｍ） 実施例１５ １−　［２−（イソクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミン〕−１−（１−）リフルオロメチルフェニル
）エタノール（化合物１５）〈イソクロマン−１−イル
）アセトンと２−アミノ−１−（１−）リフルオロメチ
ルフェニル）エタノール［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　
６　、２６６（１９６３）］とより実施例１と同様の方
法により、油状の化合物１５を収率４４％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：　３８０（Ｍ”＋　１）ＩＲ
（液膜）　ｃｍ−’　：　３３０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ
！　、）δ：１．１７および１．２０　（３Ｎ、　ｄ、
　Ｊ＝６．０Ｈｚ）１．６９−２．１２（２１（、ｍ）
、　　２．５２−３Ｊ２（５Ｎ、ｍ）、　　３Ｊ９−４
．３８（４Ｈ，ｍ）、　　４．５２−５．１９（２Ｎ、
ｍ＞、　　７．１４（４Ｈ，ｓ）、　　７．２７７、７
２　（４８，ｍ） 実施例１６ １−（４−−フルオロフェニル）−１−［：２（インク
ロマン−１−イル〉−ｌ−メチルエチルアミノコエタノ
ール（化合物１６） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（４−フルオロフェニル）エタノール［Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒ、、　８８　、１２６７（１９５５）〕とより実施
例１と同様の方法により、粉末状の化合物１６を収率３
５％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３３０（Ｍ”　↓１）Ｉ
Ｒにュジョール）　ｃｍ−’　　：　３３００　、　３
３３ＯＮＭＲ（ＣＩＩＣＡ　、）δ　：１．１１および
１．１８　（３８，ｄ、　Ｊ＝６．０１ｌｚ）　。

１．６１−２．１０（２Ｈ，ｍ）、　２．４２−３．４
８（７Ｎ、ｍ）、　３．４８−４．３０（２）１．ｍ）
、　４．４７−５．１２（２Ｈ，ｍ）、　６．７８−７
．５１（８Ｈ，ｍ）実施例１７ １−　（４−クロロフェニル）−１−［Ｌ−（イソクロ
マン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコエタノー
ル（化合物１７） （イソクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（４−クロロフェニル）エタノール［Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ
ｃｍ、Ｓｏｃ、、　７４　、５５１４（１９５２）　：
］とより実施例１と同様の方法により、粉末状の化合物
１７を収率３８％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３４６（Ｍ”　＋　１）
ＩＲ（＝、ショール）　ｃｍ−’　　＋　３０８０　、
　３２８ＯＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ　：１．０７およ
び１．１．２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０ｆｌｚ）　。

１、６２−２．０５　（２Ｎ、　ｍ）、　２．３５−３
．２８　（５Ｈ，ｍ）、　３．２４　（２ｔｌ、　ｓ）
。

３、４３−４．２８　（２ｆｔ、　ｍ）　、　４．４５
−４．９７　（２Ｎ、　ｍ）　、　７．０９　（４Ｈ。

ｓ）　、　７．２４　（４Ｈ，ｓ） 実施例１８ １−　［：２−（インクロマン−■−イル）−１メチル
エチルアミノ］　−１−（２−ナフチル）エタノール〈
化合物１８） （イソクロマン−ｌ−イル）アセトンと２−ア５ ミノ−１−（２−ナフチル）エタノール［Ｊ、Ｍｅｄ口
ｈｅｍ、、　１２　　、４５２（１９６９））とより実
施例１と同様の方法により、油状の化合物１８を収率５
５％で得た。

元素分析：　Ｃ２＜Ｈ２□ＮＯ２ 実測値（％）　；　Ｃ８３，３８，Ｈ７，５８，Ｎ　３
．９６計算値（％）；　Ｃ８３，４４，Ｈ７，８９，Ｎ
　４．０６ＩＲ（液膜）　ｃｍ＝　　：　３３１０．　
３４０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ　３）δ　：１．１１およ
び１．２０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）　、　　
１．７４−２．１３　（２Ｈ，ｍ）　、　２．５０−３
．３２　（７Ｎ、　ｍ）３．４５−４．３７（２８，ｍ
）、　４．６５−５．２０（１）１．ｍ）、　５．２９
５．６５（ｉｌｌ、ｍ）、　６．８５−８．２３（ＩＩ
Ｈ，ｍ）実施例１９ １−（２−フリル）−２−［１−（インクロマン−１−
イル）−１−メチルエチルアミノコエタノール（化合物
１９） （イソクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−（２−フリル）エタノール［Ｚｈ、　Ｏｒｇａｎ。

Ｋｈｉｍ、、　１　、５４１（１９６５）］とより実施
例１と同様の方法により、粉末状の化合物１９を収率４
５％で得６ た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　＋　３０２（Ｍ＋＋　１）Ｉ
Ｒ＜ニュジョール）　ｃｍ−’　：　３２９ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＡ　３）δ　：１．０７および１．１４　（３１
１，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　１．１６−２．１０（
２Ｈ，ｍ）、　２．５５−３．１８（７Ｈ，ｍ）３．４
１−４．３２（２Ｈ，ｍ）、　４．４９−５．０８（２
Ｈ，ｍ）、　６．１３−６．４０（２ｔｌ、ｍ＞、　６
．８８−７．４０（５Ｈ，ｍ＞実施例２０ ２−　［１−（インクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミノ］−１−チエニルエタノール（化合物２０） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−１
−チエニルエタノール［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　
。

１８　、２１（１９５３）　：］どより実施例１と同様
の方法により、油状の化合物２０を収率６１％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１８（Ｍ”　＋　１）
ＩＲ（液膜）　ｃｍ　　’：　３３００．　３３５ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣＡ　、）δ：１．０７および１．１４（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

１．５４−２．０７（２Ｈ，ｍ）、　２．５９−３．３
４（７Ｈ，ｍ）、　３．４３−４．３１（２Ｎ、ｍ）、
　４．５９−５．１０（２Ｈ，ｍ）、　６．７５−７．
３０（７Ｈ，ｍ）実施例２１ ２−　Ｃ２−（インクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミン〕−１−（２−ピリジル）エタノール（化合
物２１） （インクロマン−１−イル）アセトンと２−アミノ−４
，−（２−ピリジル）エタノール〔＾ｒｃｈ。

Ｐｈａｒｍ、、　２９１　　、　１２（１９５８）　］
とより実施例１と同様の方法により、油状の化合物２１
を収率５１％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　３１３（Ｍ”　　＋
　　１）ＩＲ（液膜）ｃｍ−’　　°３３００．　３４
０ＯＮＭＲ（ＣＤ（１！　、）δ　：１．１１および１
．２０　（３１（、ｄ、　Ｊ＝６．０１１ｚ）　、　１
．７５−２．０７　（２Ｈ，ｍ）　、　２．６２−３．
３０　（５Ｈ，ｍ）　。

３．３Ｎ２１１ｓ）、　３．７６−４．２８（２Ｈ，ｍ
）、　４．６２−５．１０（２８ｍ）、　６．８８−７
．８６（３Ｈ，ｍ）、　７．０８（４Ｈ，ｓ）、　８．
５２（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１．０．５．２１（ｚ） 実施例２２ １−　（４−ヒドロキシフェニル）−２−〔１（インク
ロマン−１−イル）エチルアミノコエタノール（化合物
２２） １−アセチルイック０７ン〔＾ｒｍ、Ｋｈｉｍ、　Ｚｈ
１３２　、３９７（１９７９）〕と〕２−アミノー■−
４−ヒドロキシフェニル〉エタノール塩酸塩とより実施
例１と同様の方法により、粉末状の化合物２２を収率６
８％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１４（Ｍ”　＋　１）
ＩＲ（Ｃ１ｌｉ　３）ｃｍ　’　：　３３１０．３５０
０１ｔ１ＭＲ（ＣＯＣｆ　３）　δ　：　　Ｏ，ＴＶ　
（０，７５）１．ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ＞、　　１．１７
（２，２５Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．２２−３
．２５（５１１，ｍ）、　３．４５３．８７（ＩＩＩ、
ｍ）、　３，８７−４．１５（ＩＨ，ｍ）、　４．１８
−４．７８（２）１゜ｍ）、　４．５９（３Ｈ，ｓ＞、
　６．５０（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝８．０ＩＩｚ）、　６．８
３（２Ｈ，ｄ、　、Ｊ−８，０ｆ−１ｚ）　、　６．９
７　（４Ｎ、　ｓ）実施例２３ １−　（４−ヒドロキシフェニル）−Ｌ−［２（イソク
ロマン−１−イル）エチルアミノコエタノール（化合物
２３〉 （イソクロマン−１−イル）アセトアルデヒド［［：ｈ
ｅｍ、　　Ｐｈａｒｍ、　　Ｂｕｌｌ、、　　３６　　
、　１７５８（１９８８）　　コ　と　２アミノ−１−
（４−ヒドロキシフェニル）エタノール塩酸塩とより実
施例１と同様の方法により、９ 粉末状の化合物２３を収率５５％で得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　３１４　　（Ｍ＋＋
　　１）＋Ｒにュジョール）　ｃｍ　　’：　３２８Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤ［：　ｌ１３）δ　：　１．７４−２．３
０（２Ｈ，ｍ）、　２．３５−３．０４（６Ｎ、ｍ）、
　３．３６−４．１０（２１（、ｍ）、　４．３８−５
．ＯＢ（２１ｍ）。

５．００（３１１，ｓ）、　６．６７（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝
８．０）１ｚ）、　６．８０−７．３２（６ｔｌ、ｍ） 実施例２４ １−（４−−ヒドロキシフェニル）−１−Ｃ２（インク
ロマン−１−イル）−１−メチルエチルアミノコ−１−
プロパツール（化合物２４）（インクロマン−■−イル
）アセトンと２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−プロパツールＣＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　
１４　．１４８（１９７１）　］とより実施例１と同様
にして得られる油状物を無水メタノールに溶解し、濃塩
酸を加えた後、溶媒を留去し塩酸塩とした。このものを
エーテルで洗浄し、結晶として化合物２４の塩酸塩を収
率７２％で得た。

なお、スペクトルデータは遊離塩基として測定０ した。

融点：９Ｌ−４０３℃ ＦＡＢ−ＭＳ（＋ｎ／ｅ＞　　：　３４２（Ｍ”　＋　
１）ｌＲ（＝、ショール）　ｃｍ−’　　：　３１９０
．　３２８０）ＩＭＲ（ＣＩ］Ｃｊ！　、＞δ　：　０
．８５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ・６，０ｔｌｚ）、　　１．１
６（３１−１６、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　１．６４−２
．３０（２Ｈ，ｍ）、　　２．３３−３Ｊ６（４Ｎ。

ｍ）、　　３．５７−４．３０（２Ｂ、ｍ）、　　４．
３４−４．９６（５１−１，ｍ＞、　　６．６７（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）　、　　６．９０−７．３５
　（６Ｈ，ｍ）実施例２５ Ｎ−Ｃ２−（インクロマン−１−イル）−１メチルエチ
ルアミン〕−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メ
トキシエチルアミン（化合物２５）実施例■で得られる
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［１−（インク
ロマン−１−イル）■−メチルエチルアミノ］エタノー
ル１．２ｇ（３，６７Ｅリモル）を無水メタノールに溶
解し、０℃で乾燥塩化水素ガスを５分間通気した。メタ
ノールを減圧下に留去し、残渣を飽和重炭酸カリウム溶
液でアルカリ性となし、酢酸エチルで抽出し、水洗後乾
燥した。溶媒を留去し無晶形粉末の化合物２５　１．１
３ｇ　　（収率９０％）を得た。

ＩＲにュジュール）　ｃｍ−’　：　３３８ＯＮＭＲ（
［：Ｄ［：ｆｆｌ　３＋ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ　：１．０
８および１．１７　（３１Ｌｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　１
．６４−２．１５（２１１ｍ）、　２．３８−３．２ｆ
ｉ（５１−１，ｍ）３．１４（３ｆｌ、ｓＬ　３．４４
−４．３３（３ｆｔ、ｍ）、　４．３９−５．１９（３
ｔｌ。

ｍ）、　６．６８（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８ｔｌｚ）、　６
．８２−７．２３（６Ｈ，ｍ）実施例２６ １、−［２−（インクロマン−１−イル）−１メチルエ
チルアミノ］−３−フェニル−２−プロパツール（化合
物２６） （イソクロマン−１−イル〉アセトンと１−了ミノー３
−フェニルー２−プロパツール［Ｊ、Ｏｒｇ。

［ｈｅｍ、、　４６　、４０５１（１９８１））とより
実施例１と同様の方法により、油状の化合物２６を収率
４７％で得た。

Ｆへｔｌ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　　３２６（Ｍ’　　
＋　　１）ＩＲ（液膜）　ｃｍ−’　：　３３１ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤｆｊ！　３）δ：０．９４および１．００　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　１．６９−２．０９
（２Ｈ，ｍ）、　２．３９−３．１５（９Ｈ，ｍ）３．
５８−４．４０（３１１，ｍ）、　４．５９−５．１７
（ｌｌ１ｍ）、　６．９９（４Ｈｓ＞、　　７．１２（
５ｔＬｓ） 実施例２７ ３−　（１−［（イソクロマン−１−イル）メチル〕ピ
ペラジンー■−イル）−２−メチル−１フエニルプロパ
ノン（化合物２７） 参考例２で得られる１−〔（イソクロマン−１イル〉メ
チルコピペラジン０．３３ｇ（１，４ミリモル）プロピ
オフェノン０．２３ｇ（１，７ミリモル）および濃塩酸
２ｍｌを無水エタノール１０ｍ２に溶解し、パラホルム
アルデヒド７５ｍｇ　（２，５ミリモル）を加え、さら
に加熱還流下に同量のパラホルムアルデヒドを７時間毎
に３回加え、３０時間反応させた。エタノルを留去し、
得られた残渣をメタノールおよびエーテルより再結晶し
、化合物２７の２塩酸塩０．３６ｇ　（収率５３％）を
得た。

融点：　　２２０−２２６℃ 元素分析’　Ｃ２４Ｈ３ｏＮ２０２ 実測値（％）；　Ｃ６３，１０，Ｈ６，８６，Ｎ　６．
４１計算値（％）　、　Ｃ６２，８５，Ｉｆ　６．５７
．　　Ｎ　６．４３ＤＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３７８
（Ｍ　”）ＩＲにュジョール）　ｃｍ−’　　：　１６
８ＯＮＭＲ（［’：ＤＣＡ　３）δ　：　　１．２５（
３ｔＬｄ、Ｊ＝７ｔ＋ｚ）、　　２．１Ｏ−２ＪＯ（１
５１１，ｍ）、　　３．５０−４．２０（２Ｈ，ｍ）、
　　４．８０−５．２０（ＩＨ，ｍ）。

６、８８−７．８０　（７Ｈ，ｍ）　、　　７．９８　
（２ｆｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）実施例２８ ：３−　（４−Ｃ（インクロマン−１−イル）メチルコ
ピペラジン−１−イル）−１−フェニルプロパノン（化
合物２８） １−〔（イソクロマン−１−イル）メチルコピペラジン
とアセトフェノンとより実施例２７と同様の方法により
、化合物２８の２塩酸塩を収率７１％で得た。

融点＋　２２８−２３０℃　（分解） ＩＲにュジョール）　ｃｍ　’　　：　１６８ＯＮＭＲ
（ＣＤ［：　、！！　３）δ：　２．７１−３．００（
２１（、ｍ）、　３．１５−３．５０（２）１．ｍ）、
　３．５５−４．１５（１４Ｈ，ｍ）、　５．１０−５
．６０（Ｉｌｌ、ｍ）。

７１０−７．４０（４ｔｌ、ｍ）、　７．４５−７．８
０（３ｆｔ、ｍ）、　７．９０−８．２０（２ｔｌ、ｍ
） 実施例２９ ３−　（４−Ｃ（イソクロマン−１−イル）メチルコピ
ペラジン−１−イル）−１−フェニルプロパツール（化
合物２９〉 実施例２８で得られる：３−　（４−［（イソクロマン
−１−イル）メチルコピペラジン−１−イル）１−フェ
ニルプロパノンを還元剤として水素化ホウ素ナトリウム
を用い、実施例１と同様の方法により、化合物２９の２
塩酸塩を収率６２％で得た。

融点：　１６０−１７０℃ 元素分析：　Ｃ２３Ｈ２２ｒＪ！　２Ｎ２０２実測値（
％”）　；　Ｃ６２，３８，ＩＩ　７．１６．　　Ｎ　
６．２２計算値（％）　；　Ｃ６２，８？、　　Ｈ７，
２９，Ｎ　６．３９ＤＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３６６
（Ｍ”）ＩＲ（＝７．ショール）　Ｃｍ−’　：　３４
０ＯＮＭＲ（（：Ｄ３０Ｄ）δ　：　２．００−２．５
０（２ｔｌ、ｍ）、　２．７３−３．１０（２ｔｌ。

ｍ）、　３．５０−４．４０（１５Ｈ，ｍ）、　７．２
１（４Ｈ，ｓ）、　７．４３（５ｔｌ。

Ｓ） 実施例３０ １−（４−ヒドロキシフェニル）−２−Ｃ２（１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１メチルエチ
ルアミノ〕エタノール（化合物３０）（１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフチル）アセトン［Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｍ、Ｂｕｌｌ、、　３６　、３４５３（１９８８
）］と］２−アミノー１−（４−ヒドロキシフェニル）
エタノールとより実施例１と同様の方法により、粉末状
の化合物３０を収率５４％で得た。

ＩＲにュジョール）　ｃｍ−’　：　３１８ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＡ　３）δ　：１．ＯＯおよび］、、　２１　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）１、３８−２゜１２（６Ｈ，
ｍ）、　２．３４−３．３３（６Ｎ、ｍ）、　４．３７
−４．９１（］、ｌｔ、ｍ）、　５．３９（３ｆｔ、ｂ
ｓ）、　６．７０（２ｆｔ、ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）６、８
９−７．４０　（６ｔｌ、　ｍ）実施例３１ １−（４−ヒドロキシフェニル）−２〜〔１メチル−１
−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−１−イル）エチルアミノコエタノール（化合物
３１） （２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−１−イル〉アセトン［５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　　
１００１（１９８８）］と］２−アミノー１−１−ヒド
ロキシフェニル〉エタノールとより実施例１と同様の方
法で合或し、得られた粗結晶をエーテルで洗浄し、化合
物３１の結晶を収率４７％で得た。

融点：　１１３−１１５℃ ＦへローＭＳ（ｍ／ｅ）　　＋　　３４０Ｍ”　　＋　
　１）ＩＲにュジョール）［Ｊ−’　　：　３２２ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣ！　、）δ：１．０８および１．３２　（
３８，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　。

１．５８−２．１５（２ｆｔｍ）、　２．２０−２．１
５（１０ｔＬｍ）、　３．６１４．１０（１，ｌＬｍＬ
　４．７１−５．１６（１１１，ｍ）、　５．７０−６
．５Ｎ２）１゜ｂｓ）　、　６．７４　（２）１．　ｄ
、　Ｊ＝８ｆｌｚ）　、　６．９４−７．３９　（６Ｈ
，ｍ）参考例１ 〈インクロマン−１−イル〉メチルクロリド（イソクロ
マン−１−イル）メタノール〔、■Ｍｅ＋Ｊ、Ｃｈｅｍ
、、　　２８　　、　１０２６（１９８５）　　］　　
１１０ｇ（６１ミリモル）と無水ピリジン５ｇ　（６３
ミリモル）の乾燥ベンゼン溶液に、塩化チオニル８．４
ｇ　（７０，６ミリモル）を滴下し、さらに２時間加熱
還流した。過剰の塩化チオニルおよびベンゼンを留去し
、残渣苓エーテルに溶解した。エーテル溶液を水洗、乾
燥後溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留した。沸点１４０℃
／　２０ｍｍＨｇの油状の目的化合物１０．９　ｇ　（
９８％）を得た。

７ ＮＭＲ（ＣＤｆＪ！　３）δ　：　２．５０−３．４０
（２ｆｔ、ｍ）、　　３．４１−４．８０（４１−１，
ｍ）、　　４．９５−５．３０（ＩＨ，ｍ）、　　７．
２０（４Ｈ，ｓ）参考例２ １−〔（イソクロマン−１−イル）メチルコピペラジン 参考例１で得られる（イソクロマン−１−イル）メチル
クロリドＩｇ　（５，４８ミリモル）にピペラジン２ｇ
（２３，３ミリモル）を加え、１００〜１２０℃で１０
時間加熱した。冷却後１０％水酸化ナトＩｌｌウムでア
ルカリ性となしクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗
、乾燥後、溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留した。沸点１
５０℃／１５ｍｍＨｇの油状の目的化合物０．９ｇ（７
４％）を得た。

ＤＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３６４（Ｍ”）ＩＲにュジ
ョール）　ｃｍ−’　：　３２０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ！　
３）δ：　２．４０−３．２０（１２１℃ｍ）、　３．
３０−４．７０（３０，ｍ）、　　　４．９５（Ｉｌｌ
、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　７．３０（４ｔｌ、ｓ）製
剤例１　錠　　剤 常法により次の組成からなる錠剤を作成する。

化合物３０　　　　　　　　　　　３０μｇ８ 乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０
ｍｇ馬鈴薯でんぷん　　　　　　　　　　３０■ポリビ
ニルアルコール　　　　　　　　２ｍｇステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　１ｍｇタール色素　　　　　　
　　　　　　　微量製剤例２　敗　　剤 常法により次の組成からなる散剤を作成する。

化合物３０　　　　　　　　　　　３０μｇ乳　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　２７０ｍｇ製剤例
３　シロップ剤 常法により次の組成からなるシロンプ剤を作成する。

化合物３０　　　　　　　　　　　３００Ｍｇ精製白糖
　　　　　　　　　　　　　４０ｇバラヒドロキシ安息
香酸メチル　　　４０ｍｇバラヒドロキシ安息香酸プロ
ピル　　１０ｍｇストロベリー・フレーバー　　　　　
０．１　ｃｃこれに水を加えて全１１００ｃｃとする。

発明の効果 本発明によれば、式（＋）で表わされるアリルアルキル
アミン誘導体またはその薬理的に許容される塩は、気管
支拡張作用および抗アレルギ作用を有し、気管支喘息の
治療剤として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは−Ｏ−、−ＣＨ＿２−または−ＮＲ＾３−
   （式中、Ｒ＾３は水素または低級アルキルを表わす）を
   表わし、Ｙは−ＮＨ−または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼を表わし、Ｚは▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（式中、Ｒ＾４は水素または低級アルキルを表わす
   ）または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、
   Ｑは置換もしくは非置換のアリールまたは芳香族複素環
   基を表わし、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって
   水素または低級アルキルを表わし、ｍおよびｎは同一ま
   たは異なって０または１である〕で表わされるアリール
   アルキルアミン誘導体またはその薬理学的に許容される
   塩。