JPH03176663A - バイオモザイクポリマー及びその調製方法 - Google Patents
バイオモザイクポリマー及びその調製方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
この発明は生物学的活性材料をその表面に結合するバイ
オモザイクポリマーと、その調製方法に関する。そのポ
リマーは多孔性膜であり、そしてその生物学的活性材料
は、免疫検定、生物学的分離、酵素触媒反応等のような
生物学特有の反応に有用であり得る。
オモザイクポリマーと、その調製方法に関する。そのポ
リマーは多孔性膜であり、そしてその生物学的活性材料
は、免疫検定、生物学的分離、酵素触媒反応等のような
生物学特有の反応に有用であり得る。
発明の背景
材料の混合物中の特定の組成物の分析、他からひとつの
材料の分離、又は酵素を用いて反応を触媒するために使
われる生物学的反応には特殊な問題かある。しばしば、
このような分析、分離又は反応に有用な化学物質又は分
子は、少くそして高価である。もしこのような生物学的
活性材料かいくつかの方法によって支持材料につけられ
ていない場合は、少い、そして高価な材料はその次の使
用、繰返し実験等に対し失われるであろう。
材料の分離、又は酵素を用いて反応を触媒するために使
われる生物学的反応には特殊な問題かある。しばしば、
このような分析、分離又は反応に有用な化学物質又は分
子は、少くそして高価である。もしこのような生物学的
活性材料かいくつかの方法によって支持材料につけられ
ていない場合は、少い、そして高価な材料はその次の使
用、繰返し実験等に対し失われるであろう。
従って生化学技術においては、一連のプロセスステップ
を含む方法は、各種生物学的活性材料を、支持体か生物
学的活性材料のない状態で形成された支持体に固定する
ことを開発した。一般にこのような固定方法は次のカテ
ゴリーに分けることができる。即ち支持体への生物学的
活性材料の共有結合又は架橋、支持体への吸着、又は生
物学的活性材料かポリマーの格子中にトラップ（ｔｒａ
ｐ）又はエンキャプセル（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ ）
されるポリマーマトリックス中への包接である。（Ａ、
Ｈｏｆｆｍａｎ。
を含む方法は、各種生物学的活性材料を、支持体か生物
学的活性材料のない状態で形成された支持体に固定する
ことを開発した。一般にこのような固定方法は次のカテ
ゴリーに分けることができる。即ち支持体への生物学的
活性材料の共有結合又は架橋、支持体への吸着、又は生
物学的活性材料かポリマーの格子中にトラップ（ｔｒａ
ｐ）又はエンキャプセル（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ ）
されるポリマーマトリックス中への包接である。（Ａ、
Ｈｏｆｆｍａｎ。
Ｒａｄｉａｔ、 Ｐｈｙｓ Ｃｈｅｍ、 ｌ ８
（１，２） ３２３−３４２（１９８１））。
（１，２） ３２３−３４２（１９８１））。
しかし、使い方によっては、共用結合又は架橋による固
定は生物学的活性材料をその活性が減少又は消失すると
ころまで損傷するかもしれない。
定は生物学的活性材料をその活性が減少又は消失すると
ころまで損傷するかもしれない。
（Ｋ、 Ｂｕｃｈｈｏｌｚ ら、Ｍｅｔｈ、 Ｅｎｚｙ
ｍｏｌ、 １３５． ３−３０（１９８７））。もし生
物学的活性材料がその生物学的活性を保持していても、
経験は共有結合固定材料の製造において生物学的活性材
料の分布か均一でないかもしれないことを示した。
ｍｏｌ、 １３５． ３−３０（１９８７））。もし生
物学的活性材料がその生物学的活性を保持していても、
経験は共有結合固定材料の製造において生物学的活性材
料の分布か均一でないかもしれないことを示した。
このような材料の表面への吸着は、しばしば活性のロス
をもたらす。更に吸着は、しばしば、生物学的活性材料
が望ましくない反応生成物の汚染をもたらすかもしれな
い反応媒体との平衡によって支持体から消失する可能性
があるような可逆的プロセスである。（Ｊ、 Ａｎｄｒ
ａｄｅ ｉｎ “５ｕｒｆａｃｅａｎｄ Ｉｎｔｅｒ
ｆａｃｉａｌ Ａｓｐｅｃｔ ｏｆ Ｂｉｓｍｅｄｉｃ
ａｌＰｏｌｙｍｅｒｓ、 ＶｏｌｕｍｅＩＩ Ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ＡｄｓｏｒｐｔｉｏｎＣｈａｐｔｅｒ １
、 Ｊ、 Ａｎｄｒａｄｅ Ｅｄ、、 Ｐｌｅｎｕｍ
Ｐｒｅｓｓ。
をもたらす。更に吸着は、しばしば、生物学的活性材料
が望ましくない反応生成物の汚染をもたらすかもしれな
い反応媒体との平衡によって支持体から消失する可能性
があるような可逆的プロセスである。（Ｊ、 Ａｎｄｒ
ａｄｅ ｉｎ “５ｕｒｆａｃｅａｎｄ Ｉｎｔｅｒ
ｆａｃｉａｌ Ａｓｐｅｃｔ ｏｆ Ｂｉｓｍｅｄｉｃ
ａｌＰｏｌｙｍｅｒｓ、 ＶｏｌｕｍｅＩＩ Ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ＡｄｓｏｒｐｔｉｏｎＣｈａｐｔｅｒ １
、 Ｊ、 Ａｎｄｒａｄｅ Ｅｄ、、 Ｐｌｅｎｕｍ
Ｐｒｅｓｓ。
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９８５） ）。
生物学的活性材料のトラップ又はエンキャプセルによる
包接は従来は、その方法か巨大分子のポリマーマトリッ
クスへの物理的捕そくによるものであり、それからの逃
げ出しか極めて緩慢であるので好ましい方法であった。
包接は従来は、その方法か巨大分子のポリマーマトリッ
クスへの物理的捕そくによるものであり、それからの逃
げ出しか極めて緩慢であるので好ましい方法であった。
（Ａ、 Ｈｏｆｆｍａｎ、前掲）。トラップされた分子
と相互作用しそしてこのマトリックスを通して拡散する
のに十分中さい材料に対しては、これらの方法は満足で
あるが、大きなタンパク質のような大きな反応材料に対
しては、そのマトリックスは酵素反応を妨げる。
と相互作用しそしてこのマトリックスを通して拡散する
のに十分中さい材料に対しては、これらの方法は満足で
あるが、大きなタンパク質のような大きな反応材料に対
しては、そのマトリックスは酵素反応を妨げる。
更に、トラップ法は通常、ヒドロゲルを形成するのに親
水性モノマーと架橋剤との重合によって形成されたゲル
マトリックスを採用する。（米国特許第３．７８８，９
５０及びに、 Ｏ’Ｄｒｉｓｃｏｌｌ ら、Ｂｉｏｔｅ
ｃｈ、 Ｂｉｏｅｎｇ、１４． ８４９−８５０ （１
９７２））。これらのヒドロゲルは通常機械的に弱く、
厳しい繰返しの使用に破損しないで耐えることかできな
いかもしれない。このように、生物学的活性材料及びそ
のマトリックスは分析、分離、又は反応の間に消失する
可能性かある。
水性モノマーと架橋剤との重合によって形成されたゲル
マトリックスを採用する。（米国特許第３．７８８，９
５０及びに、 Ｏ’Ｄｒｉｓｃｏｌｌ ら、Ｂｉｏｔｅ
ｃｈ、 Ｂｉｏｅｎｇ、１４． ８４９−８５０ （１
９７２））。これらのヒドロゲルは通常機械的に弱く、
厳しい繰返しの使用に破損しないで耐えることかできな
いかもしれない。このように、生物学的活性材料及びそ
のマトリックスは分析、分離、又は反応の間に消失する
可能性かある。
エンキャプセルは酵素をトラップするために親水性モノ
マーを重合するガンマ線を用いて実施されたが、このよ
うな放射線重合はその中に酵素をエンキャプセルするの
に酵素／モノマー混合物の凍結を必要とした。（［、Ｋ
ａｅｔｓｕら、Ｒａｄｉａｔ。
マーを重合するガンマ線を用いて実施されたが、このよ
うな放射線重合はその中に酵素をエンキャプセルするの
に酵素／モノマー混合物の凍結を必要とした。（［、Ｋ
ａｅｔｓｕら、Ｒａｄｉａｔ。
Ｐｈｙｓ、 Ｃｈｅｍ、 １４． ５９５−６０２
（１９７９））。
（１９７９））。
このようにこのプロセスによる親水性材料中への酵素の
固定は過大なエネルギを必要とする。更に、多量のガン
マ線の使用は酵素の゛生物学的活性を破壊する可能性が
ある。 （Ｅ、 Ｇａ１ａｔら、Ｒａｄｉｏｃｈｅｍ
。
固定は過大なエネルギを必要とする。更に、多量のガン
マ線の使用は酵素の゛生物学的活性を破壊する可能性が
ある。 （Ｅ、 Ｇａ１ａｔら、Ｒａｄｉｏｃｈｅｍ
。
Ｒａｄｉｏａｎａｌ、 Ｌｅｔ、４３ （６） 、
３５５−３６２（１９８０））。
３５５−３６２（１９８０））。
疎水性モノマーも又、凍結混合物又は分散物の重合によ
り酵素をトラップするために使われた。
り酵素をトラップするために使われた。
これらのプロセスは、水が凍結するときに滴に分離する
疎水性モノマーとしてのビーズの調製に帰着する。（１
，Ｋａｅｔｓｕ ら、Ｂｉｏｔｅｃｈ、 Ｂｊｏｅｎｇ
、 ２１ 。
疎水性モノマーとしてのビーズの調製に帰着する。（１
，Ｋａｅｔｓｕ ら、Ｂｉｏｔｅｃｈ、 Ｂｊｏｅｎｇ
、 ２１ 。
８６３−８７３ （１９７９））。
遺憾ながら、生物学的活性材料をエンカプセル又はトラ
ップする従来法は、固定した種をその種をマトリックス
に保持している間に巨大分子に結合させたり又はそれと
反応させたりする事はない。
ップする従来法は、固定した種をその種をマトリックス
に保持している間に巨大分子に結合させたり又はそれと
反応させたりする事はない。
エンカプセル又はエントラップは固定した種に対し巨大
な分子とも小さい分子とも反応させることはないであろ
う。
な分子とも小さい分子とも反応させることはないであろ
う。
換言すれば、生物学的活性材料を支持体に直接取り込む
大部分の方法は、ビーズ、ゲル、及び粒子のような支持
体に関する。
大部分の方法は、ビーズ、ゲル、及び粒子のような支持
体に関する。
生物学的活性材料の膜支持体の表面への固定は既知であ
るが、活性材料は膜形成後に導入される。
るが、活性材料は膜形成後に導入される。
（欧州特許公開０ ２９４ １８６）。これは生物学的
活性材料の漏洩、又は生物学的活性材料の支持体上への
不均一な分布の問題を生じ、又は追加のプロセスステッ
プを必要とする可能性がある。
活性材料の漏洩、又は生物学的活性材料の支持体上への
不均一な分布の問題を生じ、又は追加のプロセスステッ
プを必要とする可能性がある。
膜支持体は生物学的分離、酵素触媒反応等に特に好まし
い。
い。
伝統的プロセスか又生物学的活性材料の存在下のエマル
ションの調製に対しても開発された。このようなエマル
ションは油中水滴型（Ｗｌｏ）又は水中油滴型（０／ｗ
）又はその他の親水／疎水液体の組み合わせのどれかで
あってもよい（米国特許第４．７７４．１７８）。
ションの調製に対しても開発された。このようなエマル
ションは油中水滴型（Ｗｌｏ）又は水中油滴型（０／ｗ
）又はその他の親水／疎水液体の組み合わせのどれかで
あってもよい（米国特許第４．７７４．１７８）。
いくつかの界面活性剤の使用により、生物学的活性材料
はエマルション中に分散でき、それは油と水との組成の
顕微鏡的分散のためにミクロエマルションとして認定さ
れる。（Ｐ、 Ｌ、 Ｌｕ１ｓｉ。
はエマルション中に分散でき、それは油と水との組成の
顕微鏡的分散のためにミクロエマルションとして認定さ
れる。（Ｐ、 Ｌ、 Ｌｕ１ｓｉ。
Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ、 ［ｎｔ、 Ｅｄ、 Ｅｎｇ
ｌ、 ２４ （６） 、 ４３９−５２８ （１９
８５））。ミクロエマルションの油及び水成分がよく分
散して、油中水滴型ミクロエマルションとしても又は水
中油滴型ミクロエマルションとしても特性づけることが
できない場合は、二重連続 （ｂｉｃｏｎｔｉｎｕｏｕ
ｓ）ミクロエマルションが認められる（Ｌ、 Ｅ、 ５
ｃｒｉｖｅｎ、 Ｎａｔｕｒｅ ２６３．１２３ （１
９７６））。
ｌ、 ２４ （６） 、 ４３９−５２８ （１９
８５））。ミクロエマルションの油及び水成分がよく分
散して、油中水滴型ミクロエマルションとしても又は水
中油滴型ミクロエマルションとしても特性づけることが
できない場合は、二重連続 （ｂｉｃｏｎｔｉｎｕｏｕ
ｓ）ミクロエマルションが認められる（Ｌ、 Ｅ、 ５
ｃｒｉｖｅｎ、 Ｎａｔｕｒｅ ２６３．１２３ （１
９７６））。
このように、ミクロエマルションの水及び油成分は相互
に交じり合い、両成分は相似の材料と連続的に緊密に混
合される。二重連続ミクロエマルションに対する好適な
相似は水で飽和されたスポンジである。水及びスポンジ
成分は共に緊密に混合されているが、それぞれも又その
相似材料と連続的に接触している。
に交じり合い、両成分は相似の材料と連続的に緊密に混
合される。二重連続ミクロエマルションに対する好適な
相似は水で飽和されたスポンジである。水及びスポンジ
成分は共に緊密に混合されているが、それぞれも又その
相似材料と連続的に接触している。
従来複数のプロセスかポリマー及びビーズの調製にミク
ロエマルションを用いてきた。（Ｊ、 Ｏ。
ロエマルションを用いてきた。（Ｊ、 Ｏ。
５ｔｏｆｆｅｒ ら、Ｊ、 Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ Ｓ
ｃｉ、 ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌ。
ｃｉ、 ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌ。
１ （４）、３９３〜４１２（１９８０）及び米国特
許第４，５２１．３１７）。しかし、ミクロエマルショ
ン含有生物学的活性材料の重合はナノメートルサイズ粒
子の調製にのみ使われてきた。
許第４，５２１．３１７）。しかし、ミクロエマルショ
ン含有生物学的活性材料の重合はナノメートルサイズ粒
子の調製にのみ使われてきた。
（米国特許第４，０２１，３６４）。分析、分離及び酵
素反応のような生物学的反応に最も望ましいフィルム及
び膜はミクロエマルション技術によりつくられたことは
なかった。
素反応のような生物学的反応に最も望ましいフィルム及
び膜はミクロエマルション技術によりつくられたことは
なかった。
このように、必要とされることは生化学用に使うことが
できるその表面に生物学的活性又は反応性サイトをもつ
ように形成されたポリマーである。
できるその表面に生物学的活性又は反応性サイトをもつ
ように形成されたポリマーである。
更に必要なことは、生物学的活性材料の生物学的反応性
を害しない低コストのエマルション法を用いてポリマー
を調製する方法である。
を害しない低コストのエマルション法を用いてポリマー
を調製する方法である。
発明の要約
この発明は、生化学用に使うことがてきるようにその表
面に結合した多くの生物学的活性材料をもつバイオモザ
イクポリマーを提供することにより、技術的問題を克服
する。そのバイオモザイクポリマーは、十分安定なエマ
ルションの発生を助けそして生物学的活性材料をそのバ
イオモザイクポリマーの表面に確実に結合するために、
有意な量の界面活性剤を含む液／液分散物（即ちエマル
ション）を重合することにより調製される。
面に結合した多くの生物学的活性材料をもつバイオモザ
イクポリマーを提供することにより、技術的問題を克服
する。そのバイオモザイクポリマーは、十分安定なエマ
ルションの発生を助けそして生物学的活性材料をそのバ
イオモザイクポリマーの表面に確実に結合するために、
有意な量の界面活性剤を含む液／液分散物（即ちエマル
ション）を重合することにより調製される。
“バイオモザイクポリマー”は少くともひとつの生物学
的活性材料をそのポリマーの表面に結合するポリマーを
意味し、そのポリマーはそのような生物学的活性材料の
存在下で重合された少くともひとつの疎水性重合性モノ
マーの重合されたエマルションから形成される。生物学
的活性材料は重合の間存在するので、そのように形成さ
れたポリマーの構造中にそのような表面かある限り、ポ
リマーのその表面に結合したそのようなｌ又はそれより
多い生物学的活性材料により、生物学的活性サイトがつ
くられる。バイオモザイクポリマーのマス中にある生物
学的活性材料はそのようなバイオモザイクポリマーの表
面に集り、そこで生物学的活性材料は生化学的に役立つ
ことかできる。
的活性材料をそのポリマーの表面に結合するポリマーを
意味し、そのポリマーはそのような生物学的活性材料の
存在下で重合された少くともひとつの疎水性重合性モノ
マーの重合されたエマルションから形成される。生物学
的活性材料は重合の間存在するので、そのように形成さ
れたポリマーの構造中にそのような表面かある限り、ポ
リマーのその表面に結合したそのようなｌ又はそれより
多い生物学的活性材料により、生物学的活性サイトがつ
くられる。バイオモザイクポリマーのマス中にある生物
学的活性材料はそのようなバイオモザイクポリマーの表
面に集り、そこで生物学的活性材料は生化学的に役立つ
ことかできる。
“表面”は形成されたバイオモザイクの単数又は複数の
表面のいずれをも意味し、例えばフィルムの外表面又は
多孔性膜又はビーズの外表面及び複数の細孔の表面を意
味する。
表面のいずれをも意味し、例えばフィルムの外表面又は
多孔性膜又はビーズの外表面及び複数の細孔の表面を意
味する。
“結合（ｂｏｕｎｄ ）”は生物学的活性材料か重合の
間に形成された表面において疎水性重合性モノマーと化
学的又は物理的に結合し、少くとも最低限役に立つ量の
生物学的活性又は反応性サイトが露出するようになるこ
とを示す。
間に形成された表面において疎水性重合性モノマーと化
学的又は物理的に結合し、少くとも最低限役に立つ量の
生物学的活性又は反応性サイトが露出するようになるこ
とを示す。
゛集まる（ｃｏｎｇｒｅｇａｔｅｄ ） ”は、重合す
る間存在しそして疎水性重合性モノマーと組み合わされ
る生物学的活性材料の量が圧倒的にバイオモザイクポリ
マーの表面に位置することを意味する。
る間存在しそして疎水性重合性モノマーと組み合わされ
る生物学的活性材料の量が圧倒的にバイオモザイクポリ
マーの表面に位置することを意味する。
従来知られた材料とくらへ、この発明のバイオモザイク
ポリマー中の生物学的活性材料は、ポリマーのすき間に
物理的に捕そくされるのでなく、又単に既に調製された
ポリマーの表面にあとからつくのでもない。
ポリマー中の生物学的活性材料は、ポリマーのすき間に
物理的に捕そくされるのでなく、又単に既に調製された
ポリマーの表面にあとからつくのでもない。
この発明は、生物学的活性材料の存在下で重合された少
くともひとつの疎水性重合性モノマーの重合エマルショ
ンから形成されるポリマーの表面に結合される、少くと
もひとつの生物学的活性材料の少くとも最低限役に立つ
量を含むバイオモザイクポリマーを提供する。
くともひとつの疎水性重合性モノマーの重合エマルショ
ンから形成されるポリマーの表面に結合される、少くと
もひとつの生物学的活性材料の少くとも最低限役に立つ
量を含むバイオモザイクポリマーを提供する。
特定の理論に制約される意図はないが、重合性モノマー
の重合の間存在する生物学的活性材料が、界面活性剤に
よって利用し易くされて、そのように形成されたポリマ
ーの表面の部分に非可逆的になると信じられる。
の重合の間存在する生物学的活性材料が、界面活性剤に
よって利用し易くされて、そのように形成されたポリマ
ーの表面の部分に非可逆的になると信じられる。
生物学的活性材料の分子のいつくかの単数又は複数の部
分かポリマーの表面形成に寄与しつつ、その生物学的活
性材料の分子のその単数又は複数の部分は表面に結合す
るようになり、そして結合分子の残余の部分は結合しな
い。そのようにバイオモザイクポリマーの露出表面の一
部として結合ようにそこを通過する材料と交互作用する
ように調製される。
分かポリマーの表面形成に寄与しつつ、その生物学的活
性材料の分子のその単数又は複数の部分は表面に結合す
るようになり、そして結合分子の残余の部分は結合しな
い。そのようにバイオモザイクポリマーの露出表面の一
部として結合ようにそこを通過する材料と交互作用する
ように調製される。
バイオモザイクポリマーの表面に結合する意外に大量の
生物学的活性材料は質量／表面積の項で表わすことがで
きる。この発明によれば最低限有効な小量のタンパク質
からこのようなバイオモザイクポリマーの膜１ｅａｆ当
り約７０μｇの多量のタンパク質までかポリマーの表面
に結合可能であることか判明した。
生物学的活性材料は質量／表面積の項で表わすことがで
きる。この発明によれば最低限有効な小量のタンパク質
からこのようなバイオモザイクポリマーの膜１ｅａｆ当
り約７０μｇの多量のタンパク質までかポリマーの表面
に結合可能であることか判明した。
バイオモザイクポリマーの表面に結合した意外に大量生
物学的活性材料は又有効なタンパク質の結合の効率の項
でも表わすことかてきる。この発明によれば、バイオモ
ザイクポリマーの表面に有効なタンパク質の約ｌＯ％か
ら約５０％か結合されたことか判った。約１％から約９
０％かそのように結合可能であると信じられる。
物学的活性材料は又有効なタンパク質の結合の効率の項
でも表わすことかてきる。この発明によれば、バイオモ
ザイクポリマーの表面に有効なタンパク質の約ｌＯ％か
ら約５０％か結合されたことか判った。約１％から約９
０％かそのように結合可能であると信じられる。
バイオモザイクポリマーの表面に結合される意外に大量
の生物学的活性材料はスパイオモサイクボリマーとの質
量／質量比較の項で表わすこともてきる。生物学的活性
材料と重合に際し存在する重合性モノマーとの重量公比
によれば、質量／質量比較は最低有効な小さい値から最
大の２０■／ｇバイオモザイクポリマーの値の間である
ことかこの発明にしたがって判明した。
の生物学的活性材料はスパイオモサイクボリマーとの質
量／質量比較の項で表わすこともてきる。生物学的活性
材料と重合に際し存在する重合性モノマーとの重量公比
によれば、質量／質量比較は最低有効な小さい値から最
大の２０■／ｇバイオモザイクポリマーの値の間である
ことかこの発明にしたがって判明した。
最後に、バイオモザイクポリマーの表面に結合される意
外に大量の生物学的活性材料は又、そのように結合され
た生物学的活性材料をもつ表面積のパーセンテージの項
で表わすこともできる。この発明に従えば、最低限に有
効な小量のタンパク質から、バイオモザイクポリマーの
約３５％の表面積かそのように結合された生物学的活性
材料をもつことか判明した。９０％の結合の効率によっ
てバイオモザイクポリマーの８５％の表面積が、そのよ
うに結合された生物学的活性材料をもっことか可能であ
る。
外に大量の生物学的活性材料は又、そのように結合され
た生物学的活性材料をもつ表面積のパーセンテージの項
で表わすこともできる。この発明に従えば、最低限に有
効な小量のタンパク質から、バイオモザイクポリマーの
約３５％の表面積かそのように結合された生物学的活性
材料をもつことか判明した。９０％の結合の効率によっ
てバイオモザイクポリマーの８５％の表面積が、そのよ
うに結合された生物学的活性材料をもっことか可能であ
る。
この発明は１又はそれより多い種類の生物学的活性材料
と１又はそれより多い重合性モノマーと結合することを
企図し、そして現在知られている範囲を超すことさえ可
能であることを理解されるべきである。
と１又はそれより多い重合性モノマーと結合することを
企図し、そして現在知られている範囲を超すことさえ可
能であることを理解されるべきである。
ポリマーに結合した生物学的活性材料をもつバイオモザ
イクポリマーを調製するのに少くとも３成分系か使われ
る。疎水性重合性モノマー、生物学的活性材料、及び界
面活性剤である。これらの３成分は疎水性液体／疎水性
液体のエマルションで存在する。周囲温度において、モ
ノマーは生物学的活性材料及び界面活性剤の存在下て重
合される。
イクポリマーを調製するのに少くとも３成分系か使われ
る。疎水性重合性モノマー、生物学的活性材料、及び界
面活性剤である。これらの３成分は疎水性液体／疎水性
液体のエマルションで存在する。周囲温度において、モ
ノマーは生物学的活性材料及び界面活性剤の存在下て重
合される。
この発明のｌ実施態様において、バイオモザイクポリマ
ーを調製するのに使われるエマルションは多成分を非混
合性液体中にもつ２液系であり得る。それは１液中の又
はＩ液としての疎水性重合性モノマーと、他の液体とし
ての疎水性重合性モノマーと非混合性の親水性液体とで
ある。生物学的活性材料は、どちらかが液体か又は両者
とも液体であり得るとはいえ、好ましくはエマルション
を形成するために混合する前に親水性液体である。
ーを調製するのに使われるエマルションは多成分を非混
合性液体中にもつ２液系であり得る。それは１液中の又
はＩ液としての疎水性重合性モノマーと、他の液体とし
ての疎水性重合性モノマーと非混合性の親水性液体とで
ある。生物学的活性材料は、どちらかが液体か又は両者
とも液体であり得るとはいえ、好ましくはエマルション
を形成するために混合する前に親水性液体である。
界面活性剤はどちらかが液体であるか又は両者か液体で
あり得るとはいえ、エマルションを形成するために混合
する前に疎水性液体であることか好ましい。
あり得るとはいえ、エマルションを形成するために混合
する前に疎水性液体であることか好ましい。
この発明は又重合に対し過大なエネルギを使うプロセス
に個有の問題を、このような重合を周囲温度で行うこと
により解決する。
に個有の問題を、このような重合を周囲温度で行うこと
により解決する。
この発明は又、分析、生物学的分離、触媒反応等に対す
る生化学的反応性の問題を、生物学的活性材料をバイオ
モザイクポリマーの表面にもつポリマーを形成し、それ
によって大小双方の分子との容易な相互作用を、高価で
少い材料が各生化学的相互作用の間にロスすることなし
に許容することにより解決する。
る生化学的反応性の問題を、生物学的活性材料をバイオ
モザイクポリマーの表面にもつポリマーを形成し、それ
によって大小双方の分子との容易な相互作用を、高価で
少い材料が各生化学的相互作用の間にロスすることなし
に許容することにより解決する。
この発明は又、生物学的活性材料を表面にもち、各種形
態、例えばフィルム、多孔性膜、多孔性ビーズ又は粒子
、プラグ、ストランド、ストリング、又はウェブ、当業
者により想像されるその他の形態に形成されるポリマー
を提供する。これらの形態のそれぞれは用いられる分析
、分離、又は反応のタイプによって異った効用をもつ。
態、例えばフィルム、多孔性膜、多孔性ビーズ又は粒子
、プラグ、ストランド、ストリング、又はウェブ、当業
者により想像されるその他の形態に形成されるポリマー
を提供する。これらの形態のそれぞれは用いられる分析
、分離、又は反応のタイプによって異った効用をもつ。
この発明は生物学的活性材料と前もって形成されたポリ
マーとの継起する相互作用に個有の問題を解決する。
マーとの継起する相互作用に個有の問題を解決する。
この発明はこの発明の以下の記述に示すところで明らか
になるであろう。
になるであろう。
この発明により形成された、生物学的活性材料をその表
面にもつバイオモザイクポリマーは、３個の重要な成分
をもつ疎水性液体／親水性液体エマルションの調製によ
り達成される。その成分は少くともひとつの重合性モノ
マー、少くともひとつの界面活性剤、及び少くともひと
つの生物学的活性材料である。好ましいエマルションの
形態は、自然に形成されそして良好な熱力学的安定性を
もつミクロエマルションである。
面にもつバイオモザイクポリマーは、３個の重要な成分
をもつ疎水性液体／親水性液体エマルションの調製によ
り達成される。その成分は少くともひとつの重合性モノ
マー、少くともひとつの界面活性剤、及び少くともひと
つの生物学的活性材料である。好ましいエマルションの
形態は、自然に形成されそして良好な熱力学的安定性を
もつミクロエマルションである。
好ましくは親水性液体は水又はその中で生物学的活性材
料が安定である他のいずれかの親水性溶媒である。好ま
しくは、疎水性液体は重合して、ミクロエマルションか
ら重合することかできる疎水性重合性モノマーである。
料が安定である他のいずれかの親水性溶媒である。好ま
しくは、疎水性液体は重合して、ミクロエマルションか
ら重合することかできる疎水性重合性モノマーである。
上記３成分の量はバイオモザイクポリマーの所望の性質
による。適当な量はすべての３成分又はそれらの溶媒を
含む相ダイアグラムから導くことかできる。重合する前
の成分により採用し得る相ダイアグラム及び各種構造は
、“Ｍｉｃｒｏｅｍｕ ｉｓ １ｏｎｓ： Ｔｈｅｏｒ
ｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ 、 Ｌ、 Ｍ、 Ｐ
ｒｉｎｃｅｍ。
による。適当な量はすべての３成分又はそれらの溶媒を
含む相ダイアグラムから導くことかできる。重合する前
の成分により採用し得る相ダイアグラム及び各種構造は
、“Ｍｉｃｒｏｅｍｕ ｉｓ １ｏｎｓ： Ｔｈｅｏｒ
ｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ 、 Ｌ、 Ｍ、 Ｐ
ｒｉｎｃｅｍ。
ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、 ＮＹ、 ｌ ９７７
、 ｐｐ、 １３３−１４８、及びＭｉｃｅｌｌｉｚ
ａｔｉｏｎ、 ５ｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ及びＭｉ
ＣｒＯｅｍｕｌＳ！ＯｎＳ 、 Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ
及び■。
、 ｐｐ、 １３３−１４８、及びＭｉｃｅｌｌｉｚ
ａｔｉｏｎ、 ５ｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ及びＭｉ
ＣｒＯｅｍｕｌＳ！ＯｎＳ 、 Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ
及び■。
Ｍｉｔｔａｌ、 Ｋ、 Ｌ、、 Ｐｌｅｎｕｍ
’Ｋｇ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 Ｉ ９
７ ７゜ｐｐ、 ４５−５３及びここへの引用文献を含
む多くの刊行物に記載されている。当業者はこのような
相ダイアグラムを成分の適当な量を決めるのに使うこと
かできるであろう。これらの相ダイアグラムは使われる
成分によって変るであろう。
’Ｋｇ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 Ｉ ９
７ ７゜ｐｐ、 ４５−５３及びここへの引用文献を含
む多くの刊行物に記載されている。当業者はこのような
相ダイアグラムを成分の適当な量を決めるのに使うこと
かできるであろう。これらの相ダイアグラムは使われる
成分によって変るであろう。
エマルションの非制約実施例は、ビーズに対する水中油
滴型（Ｏ／Ｗ）エマルション又はミクロエマルション、
フィルムに対する低い水及び界面活性剤含量の油中水滴
型（ｗｌｏ）ミクロエマルション、及び膜のような多孔
性構造に対する高い水及び界面活性剤含量のｗ１０型ミ
クロエマルションを含む。
滴型（Ｏ／Ｗ）エマルション又はミクロエマルション、
フィルムに対する低い水及び界面活性剤含量の油中水滴
型（ｗｌｏ）ミクロエマルション、及び膜のような多孔
性構造に対する高い水及び界面活性剤含量のｗ１０型ミ
クロエマルションを含む。
安定な透明Ｗ１０領域を確認するこの発明の目的に対し
、第１図はひとつの頂点に重合性疎水性モノマーを、第
２の頂点に界面活性剤を、第３の頂点に疎水性液体、水
を含み、その中に生物学的活性材料をおくことかできる
相ダイアグラムを示す。全成分量のそれぞれの重量比に
よって、分散物は曇ったエマルションから透明なミクロ
エマルションに亘る。
、第１図はひとつの頂点に重合性疎水性モノマーを、第
２の頂点に界面活性剤を、第３の頂点に疎水性液体、水
を含み、その中に生物学的活性材料をおくことかできる
相ダイアグラムを示す。全成分量のそれぞれの重量比に
よって、分散物は曇ったエマルションから透明なミクロ
エマルションに亘る。
特定の理論のいずれにも拘束されないとはいえ、この発
明の好ましい実施例において、重合性モノマー、界面活
性剤、生物学的活性材料を親水性液体中に含む重合性ミ
クロエマルションは、約５ｎｍから約８０ｎｍ の範
囲の直径をもつ生物学的活性材料及び連続媒体として疎
水性重合性モノマーと界痛活性剤とを含む親水性液体の
滴を提供することに関し、十分な表面交互作用を持つと
信じられる。重合の進行に伴い、バイオモザイクポリマ
ーの相分離が形成の間に生じる。その形成は、ミクロエ
マルション組成が変化するときに二重連続又は他の特性
の中間生成物により容易にされると信じられる。
明の好ましい実施例において、重合性モノマー、界面活
性剤、生物学的活性材料を親水性液体中に含む重合性ミ
クロエマルションは、約５ｎｍから約８０ｎｍ の範
囲の直径をもつ生物学的活性材料及び連続媒体として疎
水性重合性モノマーと界痛活性剤とを含む親水性液体の
滴を提供することに関し、十分な表面交互作用を持つと
信じられる。重合の進行に伴い、バイオモザイクポリマ
ーの相分離が形成の間に生じる。その形成は、ミクロエ
マルション組成が変化するときに二重連続又は他の特性
の中間生成物により容易にされると信じられる。
重合性モノマー
重合性モノマーはエマルションの“油“成分中に存在し
、従って疎水性である。重合性モノマーはバルク、分散
物、又は溶液の形で“油”成分存在中に存在することが
できる。“疎水性”は重合性モノマーが、１００部の水
の中に１部未満（重量／重量）の水中溶解度をもつこと
を意味する。
、従って疎水性である。重合性モノマーはバルク、分散
物、又は溶液の形で“油”成分存在中に存在することが
できる。“疎水性”は重合性モノマーが、１００部の水
の中に１部未満（重量／重量）の水中溶解度をもつこと
を意味する。
しかし、界面活性剤の存在下ではこの疎水性モノマーは
分散性かよく親水性液体の存在下でミクロエマルション
を形成することができる。これと対照的に“親水性”は
“油”成分とエマルション又はミクロエマルションを形
成し得る水混合性化合物を意味する。
分散性かよく親水性液体の存在下でミクロエマルション
を形成することができる。これと対照的に“親水性”は
“油”成分とエマルション又はミクロエマルションを形
成し得る水混合性化合物を意味する。
この発明の目的に関して“モノマー”は、界面活性剤及
び親水性液体の存在下でエマルションを形成し得る少く
ともひとつのモノマー、プレポリマー、オリゴマー、又
はそれらの組み合せを意味する。そのモノマーは当業者
既知の、例えば”Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｅａ ｏｆ Ｐ
ｏｌｙｍｅｒ ５ｃｉｅｎｃｅ ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ 、 Ｈ，Ｆ、 Ｍａｒｋら編、［ｎｔｅｒ
ｓｃｉｅｎｃｅ 、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９６６
、 ｐｐ、 ３３１４１４のｌ１０ｆ、 ４に記
載のような方法により重合可能でなければならない。望
ましくは重合性モノマーは放射線、例えば高エネルギ電
磁波の使用により重合可能である。油成分は又重合性モ
ノマーの重合を容易にするために光開始剤を含むことも
できる。
び親水性液体の存在下でエマルションを形成し得る少く
ともひとつのモノマー、プレポリマー、オリゴマー、又
はそれらの組み合せを意味する。そのモノマーは当業者
既知の、例えば”Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｅａ ｏｆ Ｐ
ｏｌｙｍｅｒ ５ｃｉｅｎｃｅ ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ 、 Ｈ，Ｆ、 Ｍａｒｋら編、［ｎｔｅｒ
ｓｃｉｅｎｃｅ 、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９６６
、 ｐｐ、 ３３１４１４のｌ１０ｆ、 ４に記
載のような方法により重合可能でなければならない。望
ましくは重合性モノマーは放射線、例えば高エネルギ電
磁波の使用により重合可能である。油成分は又重合性モ
ノマーの重合を容易にするために光開始剤を含むことも
できる。
一般的に、この発明の疎水性重合性モノマーは２個の炭
素原子の間に少くともひとつの二重結合をもつ付加重合
性不飽和有機化合物である。望ましくは、少くともひと
つのこれら炭素原子又それにカルボキシル又はカルボキ
シレートエステル官能性をも結合したものである。この
ような疎水性重合性モノマーは放射線誘導ポリマー被覆
技術においては周知で、好適なモノマーのリストはＪ、
Ｊ。
素原子の間に少くともひとつの二重結合をもつ付加重合
性不飽和有機化合物である。望ましくは、少くともひと
つのこれら炭素原子又それにカルボキシル又はカルボキ
シレートエステル官能性をも結合したものである。この
ような疎水性重合性モノマーは放射線誘導ポリマー被覆
技術においては周知で、好適なモノマーのリストはＪ、
Ｊ。
Ｗｉｌｄｉ （”５ｕｒｆａｃｅ Ｃｏａｔｉｎｇｓ
、 Ａｕ５ｔｒａｌｉａＪｕｎｅ １９８６． ｐ、
１９） ；Ｒ，Ｈｏｌｍａｎ （“Ｕ、 Ｖ。
、 Ａｕ５ｔｒａｌｉａＪｕｎｅ １９８６． ｐ、
１９） ；Ｒ，Ｈｏｌｍａｎ （“Ｕ、 Ｖ。
ａｎｄ Ｅ、 ８． Ｃｕｒｉｎｇ Ｆｏｍｕｌａｔｉ
ｏｎｓ ｆｏｒ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ １ｎｋｓ。
ｏｎｓ ｆｏｒ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ １ｎｋｓ。
Ｃｏａｔｉｎｇｓ ａｎｄ Ｐａ１ｎｔｓ 、 ５Ｉ
ＴＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ。
ＴＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ。
Ｌｏｎｄｏｎ、 １９８４． ｐｐ、 ４９−６０
） ；及び米国特許第４，４６６．９３１の刊行物中
に見ることができる。
） ；及び米国特許第４，４６６．９３１の刊行物中
に見ることができる。
上記組成物のうち１又はそれより多いアクリレート基を
末端とする望ましい疎水性重合性モノマーは、この発明
によるポリマーの調製に有用である。
末端とする望ましい疎水性重合性モノマーは、この発明
によるポリマーの調製に有用である。
非制約実施例は、アクリル酸イソオクチル（ＩＯＡ）、
アクリル酸イソボロニル（ＩＢＡ）、アクリル酸２−エ
チルヘキシル（２−ＥＨＡ） 、アクリル酸エチレンジ
グリコール（ＥＤＧＡ） 、及びメタクリル酸エチルト
リグリコールのような単官能性アクリレート及びメタク
リレート；ジアクリル酸１．６−ヘキサンジオール（Ｈ
ＤＤＡ）、ジアクリル酸テトラエチレングリコール（Ｔ
ＥＧＤＡ）、ジアクリル酸トリプロピレングリコール（
ＴＰＧＤＡ） 、及びプロポキシル化ジアクリル酸グリ
コール（ＰＯＧＤＡ）のような二官能性アクリレート及
びメタクリレート；トリアクリル酸ペンタエリスリトー
ル（ＰＥＴＡ） 、及びトリアクリル酸トリメチロール
プロパン（ＴＭＰＴＡ）のような三官能性アクリレート
及びメタクリレート；及びテトラアクリル酸ペンタエリ
スリトール（ＰＥＴＴＡ） 、及びテトラアクリル酸ジ
−トリメチロールプロパン（ＤＴＭＰＴＴＡ）のような
四官能性アクリレート及びメタクリレートを含む。
アクリル酸イソボロニル（ＩＢＡ）、アクリル酸２−エ
チルヘキシル（２−ＥＨＡ） 、アクリル酸エチレンジ
グリコール（ＥＤＧＡ） 、及びメタクリル酸エチルト
リグリコールのような単官能性アクリレート及びメタク
リレート；ジアクリル酸１．６−ヘキサンジオール（Ｈ
ＤＤＡ）、ジアクリル酸テトラエチレングリコール（Ｔ
ＥＧＤＡ）、ジアクリル酸トリプロピレングリコール（
ＴＰＧＤＡ） 、及びプロポキシル化ジアクリル酸グリ
コール（ＰＯＧＤＡ）のような二官能性アクリレート及
びメタクリレート；トリアクリル酸ペンタエリスリトー
ル（ＰＥＴＡ） 、及びトリアクリル酸トリメチロール
プロパン（ＴＭＰＴＡ）のような三官能性アクリレート
及びメタクリレート；及びテトラアクリル酸ペンタエリ
スリトール（ＰＥＴＴＡ） 、及びテトラアクリル酸ジ
−トリメチロールプロパン（ＤＴＭＰＴＴＡ）のような
四官能性アクリレート及びメタクリレートを含む。
好ましくは、可撓性で脆くないポリマー構造をつくるた
めに、アクリル酸イソボロニル（ＴＢＡ）のような単官
能性アクリレート基をもつ疎水性重合性モノマーが、プ
ロポキシル化ジアクリル酸グリコール（ＰＯＧＤＡ）−
のような多官能性アクリレート基をもつｌ又はそれより
多い重合性モノマーと、すべての疎水性重合性モノマー
の総重量の約５％から約９５％の重量％の範囲で組み合
わせて使うことができる。
めに、アクリル酸イソボロニル（ＴＢＡ）のような単官
能性アクリレート基をもつ疎水性重合性モノマーが、プ
ロポキシル化ジアクリル酸グリコール（ＰＯＧＤＡ）−
のような多官能性アクリレート基をもつｌ又はそれより
多い重合性モノマーと、すべての疎水性重合性モノマー
の総重量の約５％から約９５％の重量％の範囲で組み合
わせて使うことができる。
この発明の好ましい実施のために、疎水性重合性モノマ
ー中に光開始剤を含むことか好ましい。
ー中に光開始剤を含むことか好ましい。
光開始剤は放射エネルギを吸収し、そして疎水性重合性
モノマーの重合を開始する能力をもつフリーラジカルの
ような反応中間体を生じる化学プロセスを行う分子であ
る。多くの光開始剤は当業者周知で、前掲のＷｉ ｌｄ
ｉ及びＨｏｌｍａｎによる刊行物に１部記載されている
。非制約実施例はベンゾイン及びその誘導体、ベンジル
ケタール、アセトフェノン誘導体、Ｍｉｃｈｌｅｒのケ
トンのようなベンゾフェノン、及びアントラキノンを含
む。疎水性重合性モノマー中の光開始剤の好ましい量は
疎水性重合性モノマーの約０． １から約１０重量％の
範囲である。
モノマーの重合を開始する能力をもつフリーラジカルの
ような反応中間体を生じる化学プロセスを行う分子であ
る。多くの光開始剤は当業者周知で、前掲のＷｉ ｌｄ
ｉ及びＨｏｌｍａｎによる刊行物に１部記載されている
。非制約実施例はベンゾイン及びその誘導体、ベンジル
ケタール、アセトフェノン誘導体、Ｍｉｃｈｌｅｒのケ
トンのようなベンゾフェノン、及びアントラキノンを含
む。疎水性重合性モノマー中の光開始剤の好ましい量は
疎水性重合性モノマーの約０． １から約１０重量％の
範囲である。
この発明の疎水性重合性モノマーはエマルションの重量
」の約１％から約９７％の量で存在する。
」の約１％から約９７％の量で存在する。
望ましくは、多孔性ポリマー構造を得るためには疎水性
重合性モノマーはエマルションの総重量の約２５％から
約８０％の量で存在する。好ましくは、多孔性膜を形成
する時は、エマルション中の疎水性重合性モノマーの量
は、ポリマーの完全さを！保するためには、エマルショ
ンの重量の約３５％から約６５％である。
重合性モノマーはエマルションの総重量の約２５％から
約８０％の量で存在する。好ましくは、多孔性膜を形成
する時は、エマルション中の疎水性重合性モノマーの量
は、ポリマーの完全さを！保するためには、エマルショ
ンの重量の約３５％から約６５％である。
界面活性剤
“界面活性剤”は非イオン性、イオン性、又は双イオン
性である材料を意味する。イオン性はカチオン性及びア
ニオン性の両者を含む。−膜内にタンパク質と表面との
相互作用は界面活性剤の存在により防止される。（例え
ばＣ，Ｔａｎｆｏｒｄ １ｎｔｈｅ Ｈｙｄｒｏｐｈ
ｏｂｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ”、 Ｃｈａｐｔｅｒｓｌ ２
． １６、及び１９． Ｊ、 Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５
ｏｎｓ、 ＦｉｒｓｔＥｄｉｔｉｏｎ （１９７３）
） 。予期に反し、コ（７）発明に従って使われた界面
活性剤は、実際には重合時に重合性モノマーの能力を高
め、予期以上に大量の生物学的活性材料を形成されたポ
リマーの表面に結合するように思われる。生物学的活性
材料は、重合時に界面活性剤の存在下においてのみポリ
マーの表面に結合される。
性である材料を意味する。イオン性はカチオン性及びア
ニオン性の両者を含む。−膜内にタンパク質と表面との
相互作用は界面活性剤の存在により防止される。（例え
ばＣ，Ｔａｎｆｏｒｄ １ｎｔｈｅ Ｈｙｄｒｏｐｈ
ｏｂｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ”、 Ｃｈａｐｔｅｒｓｌ ２
． １６、及び１９． Ｊ、 Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５
ｏｎｓ、 ＦｉｒｓｔＥｄｉｔｉｏｎ （１９７３）
） 。予期に反し、コ（７）発明に従って使われた界面
活性剤は、実際には重合時に重合性モノマーの能力を高
め、予期以上に大量の生物学的活性材料を形成されたポ
リマーの表面に結合するように思われる。生物学的活性
材料は、重合時に界面活性剤の存在下においてのみポリ
マーの表面に結合される。
この発明にとって有用な界面活性剤は疎水基と親水基と
よりなる分子である。ｌ又はそれより多い界面活性剤が
この発明に従って使うことができる。多くの例及びタイ
プが、Ｍ、 Ｊ、 Ｒｏｓｅｎにより“５ｕｒｆａｃｔ
ａｎｔｓ ａｎｄ ［ｎｔｅｒｆａｃｉａｌ Ｐｈｅｎ
ｏｍｅｎａ（Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 ｌ ９７８ ） ｐｐ。
よりなる分子である。ｌ又はそれより多い界面活性剤が
この発明に従って使うことができる。多くの例及びタイ
プが、Ｍ、 Ｊ、 Ｒｏｓｅｎにより“５ｕｒｆａｃｔ
ａｎｔｓ ａｎｄ ［ｎｔｅｒｆａｃｉａｌ Ｐｈｅｎ
ｏｍｅｎａ（Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 ｌ ９７８ ） ｐｐ。
１−２５に記載されているように知られている。
市販の界面活性剤はＡｌｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ ｓ Ｄ
ｅｔｅｒｇｅｎｔｓａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ
’ （Ａ（ｃｃｕｔｃｈｅｏｎ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、
ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、、 Ｇｌｅｎ Ｒ
ｏｃｋ、 Ｎ、Ｊ、、少くとも１９８９年まで年刊）に
掲載されている。
ｅｔｅｒｇｅｎｔｓａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ
’ （Ａ（ｃｃｕｔｃｈｅｏｎ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、
ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、、 Ｇｌｅｎ Ｒ
ｏｃｋ、 Ｎ、Ｊ、、少くとも１９８９年まで年刊）に
掲載されている。
アニオン界面活性剤の非制約の有用な例は、好ましくは
約８から約２２の炭素鎖長をもつカルボン酸の塩、スル
ホン酸、スルホン酸エステル、及びリン酸及びポリリン
酸エステルを含む。
約８から約２２の炭素鎖長をもつカルボン酸の塩、スル
ホン酸、スルホン酸エステル、及びリン酸及びポリリン
酸エステルを含む。
カチオン界面活性剤の非制約例は第四級アンモニウム塩
、及びその池のアミン、ジアミン、ポリアミン、酸化ア
ミン、又はポリオキシエチレン化アミンの塩を含む。（
このようなアミンのすへては、好ましくは約８から約２
２原子の炭素鎖長をもつ）。
、及びその池のアミン、ジアミン、ポリアミン、酸化ア
ミン、又はポリオキシエチレン化アミンの塩を含む。（
このようなアミンのすへては、好ましくは約８から約２
２原子の炭素鎖長をもつ）。
非イオン界面活性剤の非制約例はポリオキシエチレン化
アルキルフェノール、ポリオキシエチレン化直鎖アルコ
ール、ポリオキシエチレン化ポリオキシプロピレングリ
コール、及び好ましくは約８から約２２原子の炭素鎖長
をもつカルボン酸エステルを含む。
アルキルフェノール、ポリオキシエチレン化直鎖アルコ
ール、ポリオキシエチレン化ポリオキシプロピレングリ
コール、及び好ましくは約８から約２２原子の炭素鎖長
をもつカルボン酸エステルを含む。
双性イオン界面活性剤の非制約例は、ベータ−Ｎ−アル
キルアミノプロピオン酸、Ｎ−アルキル−ベータ−イミ
ノジプロピオン酸、イミダシリンカルボキシレート、Ｎ
−アル牛ルベタイン、スルホベタイン、及びスルタイン
を含む。
キルアミノプロピオン酸、Ｎ−アルキル−ベータ−イミ
ノジプロピオン酸、イミダシリンカルボキシレート、Ｎ
−アル牛ルベタイン、スルホベタイン、及びスルタイン
を含む。
生物学的活性材料の劣化を最低限にするためには、好ま
しい界面活性剤は非イオン界面活性剤である。界面活性
剤の実際の選択はエマルションに対する他の成分の選択
によるであろう。
しい界面活性剤は非イオン界面活性剤である。界面活性
剤の実際の選択はエマルションに対する他の成分の選択
によるであろう。
エマルション中の界面活性剤の量は、エマルションの“
油”成分を構成する疎水性重合性モノマー中の界面活性
剤の溶解度による。
油”成分を構成する疎水性重合性モノマー中の界面活性
剤の溶解度による。
−膜内にフィルム及び膜の形成に対しエマルション中の
界面活性剤の重量は、生物学的活性材料のポリマーの表
面における結合を確実にするためには、約２％から約６
０％の範囲であろう。望ましくは、膜のような多孔性ポ
リマーの形成を確実にするためには、エマルション中の
界面活性剤の重量は約ｌＯ％から約５０％である。好ま
しくは、生物学的活性材料をポリマーの表面において結
合してもつ所望の多孔性ポリマーをつくるためには、エ
マルション中の界面活性剤の重量は約２０％から約５０
％である。
界面活性剤の重量は、生物学的活性材料のポリマーの表
面における結合を確実にするためには、約２％から約６
０％の範囲であろう。望ましくは、膜のような多孔性ポ
リマーの形成を確実にするためには、エマルション中の
界面活性剤の重量は約ｌＯ％から約５０％である。好ま
しくは、生物学的活性材料をポリマーの表面において結
合してもつ所望の多孔性ポリマーをつくるためには、エ
マルション中の界面活性剤の重量は約２０％から約５０
％である。
ビーズの形成に対しては、液／液分散物か使われる。フ
ィルム又は膜の形成に対しては最初の液体は前記Ｗ１０
エマルションである。第２の液体は、その中に溶解され
た高い水溶解度の界面活性剤をもつ、水のようなエマル
ションと非混合の液体である。（Ｗｌｏ）／Ｗエマルシ
ョンは、界面活性剤を総複合エマルションの重量に対し
９７％もの重量％でもつことかできる。両液界面におけ
る界面活性剤と共に、複合エマルション中の重合性モノ
マーはその表面に結合する生物学的活性材料をもつ多孔
性ビーズの形態に重合する。
ィルム又は膜の形成に対しては最初の液体は前記Ｗ１０
エマルションである。第２の液体は、その中に溶解され
た高い水溶解度の界面活性剤をもつ、水のようなエマル
ションと非混合の液体である。（Ｗｌｏ）／Ｗエマルシ
ョンは、界面活性剤を総複合エマルションの重量に対し
９７％もの重量％でもつことかできる。両液界面におけ
る界面活性剤と共に、複合エマルション中の重合性モノ
マーはその表面に結合する生物学的活性材料をもつ多孔
性ビーズの形態に重合する。
生物学的活性材料
“生物学的活性材料（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃ
ｔｉｖｅｍａｔｅｒｉａｌ）”は生化学的に、免疫化学
的に、生理学的に、又は薬学的に活性又は反応性である
物質を意味する。生物学的活性材料は少くとも１又はそ
れより多い以下を含む。即ち生化学的化合物（アミノ酸
、炭水化物、脂質、核酸、タンパク質、及び生化学的化
合物と錯体をつくるか相互作用し得るその他の生化学体
及び物質）、抗体、抗原物質、酵素、コーファクター、
インヒビター、レクチン（植物凝集素）、ホルモン、レ
セプター、凝集ファクター、成長促進剤、ヒストン、ビ
タミン、薬剤、細胞標識剤、除草剤、及び農薬、当業者
既知のその他生物学的に機能する生化学的化合物である
。上記生物学的活性材料のうち、タンパク質はしばしば
当業者により、固定される材料として好まれる。
ｔｉｖｅｍａｔｅｒｉａｌ）”は生化学的に、免疫化学
的に、生理学的に、又は薬学的に活性又は反応性である
物質を意味する。生物学的活性材料は少くとも１又はそ
れより多い以下を含む。即ち生化学的化合物（アミノ酸
、炭水化物、脂質、核酸、タンパク質、及び生化学的化
合物と錯体をつくるか相互作用し得るその他の生化学体
及び物質）、抗体、抗原物質、酵素、コーファクター、
インヒビター、レクチン（植物凝集素）、ホルモン、レ
セプター、凝集ファクター、成長促進剤、ヒストン、ビ
タミン、薬剤、細胞標識剤、除草剤、及び農薬、当業者
既知のその他生物学的に機能する生化学的化合物である
。上記生物学的活性材料のうち、タンパク質はしばしば
当業者により、固定される材料として好まれる。
１又はそれより多い可能な生物学的活性材料ののいずれ
も、この発明にとって有用である。非制約例は、多年生
とくむぎ花粉の抽出物をもつ膜を用いるアレルギ診断分
析、免疫グロブリンの分離に対しタンパク質へを用いる
親和性（ａｆｆｉｎｉｔｙ）分離反応、又はエステル加
水分解に対しエステラーゼを用いる酵素触媒反応を含む
。
も、この発明にとって有用である。非制約例は、多年生
とくむぎ花粉の抽出物をもつ膜を用いるアレルギ診断分
析、免疫グロブリンの分離に対しタンパク質へを用いる
親和性（ａｆｆｉｎｉｔｙ）分離反応、又はエステル加
水分解に対しエステラーゼを用いる酵素触媒反応を含む
。
生物学的活性材料は重合前にいつでもエマルションに導
入することかできる。好ましくは生物学的活性材料はエ
マルションの形成前に親水性成分に混入される。親水性
成分は好ましくは水である。
入することかできる。好ましくは生物学的活性材料はエ
マルションの形成前に親水性成分に混入される。親水性
成分は好ましくは水である。
エマルションにより調製されたポリマーの表面に結合さ
れる生物学的活性材料の量は、親水性成分中の生物学的
活性材料の濃度による。
れる生物学的活性材料の量は、親水性成分中の生物学的
活性材料の濃度による。
親水性成分中の生物学的活性材料の濃度は最低限有効で
ある少量から飽和レベルまでとすることかできる。望ま
しくは、生物学的活性材料は、ミクロエマルションに含
まれるとき沈殿を最小にするために、親水性成分の総重
量の約ｌＯ％までで存在する。好ましくは５重量％まで
の生物学的活性材料が、エマルション加工に対し十分安
定なエマルションを生成するために、そしてついで有用
な生物活性レベルを提供する両方の目的で、親水性成分
中に用いることができる。
ある少量から飽和レベルまでとすることかできる。望ま
しくは、生物学的活性材料は、ミクロエマルションに含
まれるとき沈殿を最小にするために、親水性成分の総重
量の約ｌＯ％までで存在する。好ましくは５重量％まで
の生物学的活性材料が、エマルション加工に対し十分安
定なエマルションを生成するために、そしてついで有用
な生物活性レベルを提供する両方の目的で、親水性成分
中に用いることができる。
生物学的活性材料を含む親水性成分のエマルション中の
量はエマルションの約１から約９７重量％であり得る。
量はエマルションの約１から約９７重量％であり得る。
望ましくは、ミクロエマルションから多孔性構造物を生
成するためには、その量は重量で約５％から約５０％で
ある。好ましくは、エマルション中のその成分の良好な
物理的取扱いを確保するためには、その量は重量で約１
０％から約４０％の範囲であり得る。
成するためには、その量は重量で約５％から約５０％で
ある。好ましくは、エマルション中のその成分の良好な
物理的取扱いを確保するためには、その量は重量で約１
０％から約４０％の範囲であり得る。
ポリマーの調製
この発明の重合性エマルション又はミクロエマルション
は好ましくは、生物学的活性材料を親水性溶液に分散又
は溶解し、そして、別の容器中で、重合性モノマーと界
面活性剤とを一緒に混合することにより調製される。水
溶液中の生物学的活性材料及び、界面活性剤と重合性モ
ノマーとの混合物は、ついで組み合わされそしてエマル
ション又はミクロエマルションを得るのに必要な程度に
激しく混合される。
は好ましくは、生物学的活性材料を親水性溶液に分散又
は溶解し、そして、別の容器中で、重合性モノマーと界
面活性剤とを一緒に混合することにより調製される。水
溶液中の生物学的活性材料及び、界面活性剤と重合性モ
ノマーとの混合物は、ついで組み合わされそしてエマル
ション又はミクロエマルションを得るのに必要な程度に
激しく混合される。
ミクロエマルションは最小の攪拌て容易に形成されそし
て熱力学的に安定であることは周知である。それらは成
分を一緒に栓をしたフラスコの中で単に１０から３０秒
間、周囲温度と圧力の下で振ることにより調製すること
ができる。安定性の少ないエマルションに対しては連続
攪拌か必要のこともある。
て熱力学的に安定であることは周知である。それらは成
分を一緒に栓をしたフラスコの中で単に１０から３０秒
間、周囲温度と圧力の下で振ることにより調製すること
ができる。安定性の少ないエマルションに対しては連続
攪拌か必要のこともある。
完全に混合されたエマルション又はミクロエマルション
は、例えば押出し、プリリング、スプレー等によって受
容器に分配されるが、その容器はポリマーが重合すると
きにとる構造のためにモールドとして役立つかも知れな
いが、役立てる必要はない。分配されたエマルションは
ついて前掲の既知の方法のいずれによっても重合される
。望ましくは分配されたエマルションはイオン化粒子照
射（例えば電子ビーム放射）又はイオン化電磁波（例え
ばガンマ線）のような高エネルギ線による照射により重
合することができる。好ましくは照射は近紫外線、紫外
線、若しくは可視光線、そして最も好ましくは紫外線で
ある。
は、例えば押出し、プリリング、スプレー等によって受
容器に分配されるが、その容器はポリマーが重合すると
きにとる構造のためにモールドとして役立つかも知れな
いが、役立てる必要はない。分配されたエマルションは
ついて前掲の既知の方法のいずれによっても重合される
。望ましくは分配されたエマルションはイオン化粒子照
射（例えば電子ビーム放射）又はイオン化電磁波（例え
ばガンマ線）のような高エネルギ線による照射により重
合することができる。好ましくは照射は近紫外線、紫外
線、若しくは可視光線、そして最も好ましくは紫外線で
ある。
その表面に結合した生物学的活性材料をもつバイオモザ
イクポリマーを形成するために、界面活性剤の存在下で
のエマルション又はミクロエマルション中の重合性モノ
マーの重合は、使われる成分及びそれらの混合物中の重
量フラクションによる。望ましくは、生物学的活性材料
の生物学的活性を変える可能性のある温度上昇を最低限
にするように、重合条件が選ばれる。しかもそのような
条件は本質的に、重合性モノマーの重合を完結して所望
のバイオモザイクポリマーを形成させるようなものでな
ければならない。例えば、重合は１又はそれより多い放
射線を使うかもしれない。
イクポリマーを形成するために、界面活性剤の存在下で
のエマルション又はミクロエマルション中の重合性モノ
マーの重合は、使われる成分及びそれらの混合物中の重
量フラクションによる。望ましくは、生物学的活性材料
の生物学的活性を変える可能性のある温度上昇を最低限
にするように、重合条件が選ばれる。しかもそのような
条件は本質的に、重合性モノマーの重合を完結して所望
のバイオモザイクポリマーを形成させるようなものでな
ければならない。例えば、重合は１又はそれより多い放
射線を使うかもしれない。
重合プロセスの温度は周囲温度でもよい。この発明の重
合プロセスに対しては一般的に高温又は低温の必要はな
い。周囲温度は温暖な全世界に亘る実験室又は製造設備
の室温条件を意味し、従って約１０℃から約３５°Ｃの
範囲である。
合プロセスに対しては一般的に高温又は低温の必要はな
い。周囲温度は温暖な全世界に亘る実験室又は製造設備
の室温条件を意味し、従って約１０℃から約３５°Ｃの
範囲である。
重合が実質的に完結後、その外表面およびいずれの多孔
性下部組織の表面も含む組織の表面に結合する生物学的
活性材料をもつバイオモザイクポリマー組織が形成され
る。この組織は、例えばメタノール及び水のような溶媒
で洗浄し、外来の及び未反応の材料を除くことができる
。
性下部組織の表面も含む組織の表面に結合する生物学的
活性材料をもつバイオモザイクポリマー組織が形成され
る。この組織は、例えばメタノール及び水のような溶媒
で洗浄し、外来の及び未反応の材料を除くことができる
。
得られた洗浄ポリマーは空気乾燥され、好ましい形態て
、例えば反応、分離、又は分析に使うのに好適な白色の
、可撓性の、多孔性バイオモザイクポリマーを得ること
かできる。任意に、着色剤をエマルションに加えて彩色
バイオモザイクポリマーをつくることかできる。
、例えば反応、分離、又は分析に使うのに好適な白色の
、可撓性の、多孔性バイオモザイクポリマーを得ること
かできる。任意に、着色剤をエマルションに加えて彩色
バイオモザイクポリマーをつくることかできる。
この発明の有用性
重合性モノマーの重合時にエマルション又はミクロエマ
ルション中に界面活性剤及び生物学的活性材料か存在す
ることは、生物学的活性材料を結合させると同時に重合
性モノマーを重合させる。
ルション中に界面活性剤及び生物学的活性材料か存在す
ることは、生物学的活性材料を結合させると同時に重合
性モノマーを重合させる。
従来使われたエントラップ又はエンカプセル技術と異り
、生物学的活性材料は、その表面において少くとも最低
限有効な量の露出した生物学的活性又は反応性サイトを
もつポリマーの一部と信じられる。吸着、共有結合、又
は架橋と異り、生物学的活性材料は重合と同時に結合さ
れるのであって、プロセス技術かより高価で、材料の生
物学的活性により有害で、又は前もって形成された基材
の表面により少ない又は不均一な配列の生物学的活性サ
イトをつくる場合のように、ある時間をおいて着けられ
るのではない。
、生物学的活性材料は、その表面において少くとも最低
限有効な量の露出した生物学的活性又は反応性サイトを
もつポリマーの一部と信じられる。吸着、共有結合、又
は架橋と異り、生物学的活性材料は重合と同時に結合さ
れるのであって、プロセス技術かより高価で、材料の生
物学的活性により有害で、又は前もって形成された基材
の表面により少ない又は不均一な配列の生物学的活性サ
イトをつくる場合のように、ある時間をおいて着けられ
るのではない。
周囲温度及び圧力におけるエマルション重合プロセスの
使用、好ましくは放射線重合技術の使用は、凍結温度に
おける高価なエマルション重合技術を避けそしてバイオ
モザイク表面に大量の生物学的活性材料をつくる。
使用、好ましくは放射線重合技術の使用は、凍結温度に
おける高価なエマルション重合技術を避けそしてバイオ
モザイク表面に大量の生物学的活性材料をつくる。
この発明の方法に従って形成されるバイオモザイクポリ
マーは有意な量の生物学的活性材料をそれらの表面に保
持する。
マーは有意な量の生物学的活性材料をそれらの表面に保
持する。
生物学的活性材料の活性を測定する試験法は、例えばＰ
、 Ｋ、 Ｓｍ１ｔｈらにより’Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎ
ｔ ｏｆＰｒｏｔｅｉｎ ＵｓｉｎｇＢｉｃｉｎｃｈｏ
ｎｉｎｉｃ 、Ａｃ１ｄ″ＡｎａｌｉｔｉｃａＬ Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉ ５０ 、 ７６−８５
（＋９８５）に報告されるように既知である。
、 Ｋ、 Ｓｍ１ｔｈらにより’Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎ
ｔ ｏｆＰｒｏｔｅｉｎ ＵｓｉｎｇＢｉｃｉｎｃｈｏ
ｎｉｎｉｃ 、Ａｃ１ｄ″ＡｎａｌｉｔｉｃａＬ Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉ ５０ 、 ７６−８５
（＋９８５）に報告されるように既知である。
上述の構成及び反応パラメータのこの発明によれば、当
業者にとって、エマルション中の生物学的活性材料の出
発量の約１％から約９０％の生物学的活性を保持するバ
イオモザイクポリマーを調製することは可能で、この様
にしてバイオモザイクポリマーの表面に結合する顕著な
量の生物学的活性材料を示すことかできる。多分、当業
者はエマルション中で有効な生物学的活性材料の量の約
５％から約７５％の生物学的活性材料を結合する効率を
達成することがてきる。恐らくは当業者は約ｌＯ％から
約５０％の効率を達することができる。
業者にとって、エマルション中の生物学的活性材料の出
発量の約１％から約９０％の生物学的活性を保持するバ
イオモザイクポリマーを調製することは可能で、この様
にしてバイオモザイクポリマーの表面に結合する顕著な
量の生物学的活性材料を示すことかできる。多分、当業
者はエマルション中で有効な生物学的活性材料の量の約
５％から約７５％の生物学的活性材料を結合する効率を
達成することがてきる。恐らくは当業者は約ｌＯ％から
約５０％の効率を達することができる。
バイオモザイクポリマーは重合されて非透水性フィルム
、多孔性膜、ビーズに形成し、又はストランド、ストリ
ング、ウェブに押し出し、又は所望のいずれの三次元形
状にも成型することができる。それぞれの場合、組織の
表面は明らかに網状で、そこに結合した生物学的活性材
料をもつ。例えばダイを通して押し出すことにより、又
は永久的な又は−時的な支持体に被覆することにより、
フィルム、膜、プラグ、ストランド、ストリング、及び
ウェブを形成することができ、その直後に放射ビームに
曝される。
、多孔性膜、ビーズに形成し、又はストランド、ストリ
ング、ウェブに押し出し、又は所望のいずれの三次元形
状にも成型することができる。それぞれの場合、組織の
表面は明らかに網状で、そこに結合した生物学的活性材
料をもつ。例えばダイを通して押し出すことにより、又
は永久的な又は−時的な支持体に被覆することにより、
フィルム、膜、プラグ、ストランド、ストリング、及び
ウェブを形成することができ、その直後に放射ビームに
曝される。
望ましくは、バイオモザイクポリマーは多孔性膜の形体
であり、その外表面、膜の厚さを貫いた孔、及び膜の厚
さの一部までの孔を含む表面に生物学的活性材料か結合
される。望ましくは膜の孔は好適な寸法又は形体、例え
ば約ｏ、ｏｘミクロンから約１０ミクロンの、いずれて
もよい。このような多孔性組織は有意にバイオモザイク
ポリマーの表面積を増加し、分析、生物学的分離、又は
接触反応に使い易くなる。
であり、その外表面、膜の厚さを貫いた孔、及び膜の厚
さの一部までの孔を含む表面に生物学的活性材料か結合
される。望ましくは膜の孔は好適な寸法又は形体、例え
ば約ｏ、ｏｘミクロンから約１０ミクロンの、いずれて
もよい。このような多孔性組織は有意にバイオモザイク
ポリマーの表面積を増加し、分析、生物学的分離、又は
接触反応に使い易くなる。
膜の形態の場合に、各種生物学的活性材料をその表面に
結合するバイオモザイクポリマーの多層膜を調製するこ
とはこの発明の範囲に属し、それにより分析、生物学的
分離、接触反応等に対し多機能性又は多選択性を提供す
る。更に、ビーズの混合物を提供することかこの発明の
範囲に属し、いくつかは、ひとつのタイプの生物学的活
性材料を含むミクロエマルションの重合及びもうひとつ
のタイプの生物学的活性材料を含む第二のミクロエマル
ションの重合により形成される。このように、多反応性
及び多選択性を提供することかできる。
結合するバイオモザイクポリマーの多層膜を調製するこ
とはこの発明の範囲に属し、それにより分析、生物学的
分離、接触反応等に対し多機能性又は多選択性を提供す
る。更に、ビーズの混合物を提供することかこの発明の
範囲に属し、いくつかは、ひとつのタイプの生物学的活
性材料を含むミクロエマルションの重合及びもうひとつ
のタイプの生物学的活性材料を含む第二のミクロエマル
ションの重合により形成される。このように、多反応性
及び多選択性を提供することかできる。
この発明の範囲の他の構造は、多機能性ウェブ、ストラ
ンド等を含む。多重重合操作においてバイオモザイクポ
リマーを形成し、異った生物学的活性材料を各層にもつ
同心的被覆ビーズ又はその他の層形体を、逐次使用にお
ける制御された生物学的反応性のためにつくることも又
、この発明の範囲に入る。例えばモノマー及び界面活性
剤成分が、細分化において所望の粒子サイズを得るのに
十分な脆性を硬化ポリマーに付与するように、モノマー
及び界面活性剤が選ばれたミクロエマルションから調製
された生理学的活性ポリマー組織を、機械的に細分化す
る付加ステップにより、生理学的活性粉末又は粒子つく
ることも又、この発明の範囲に入る。
ンド等を含む。多重重合操作においてバイオモザイクポ
リマーを形成し、異った生物学的活性材料を各層にもつ
同心的被覆ビーズ又はその他の層形体を、逐次使用にお
ける制御された生物学的反応性のためにつくることも又
、この発明の範囲に入る。例えばモノマー及び界面活性
剤成分が、細分化において所望の粒子サイズを得るのに
十分な脆性を硬化ポリマーに付与するように、モノマー
及び界面活性剤が選ばれたミクロエマルションから調製
された生理学的活性ポリマー組織を、機械的に細分化す
る付加ステップにより、生理学的活性粉末又は粒子つく
ることも又、この発明の範囲に入る。
この発明のバイオモザイクポリマーはそれによって、酵
素免疫分析、蛍光免疫分析、化学発光免疫分析、放射線
免疫分析、反応混合物からキレートペアーのひとつの分
離のような接触反応、酵素転化、例えばアミラーゼを用
いるでん粉からグルコースへの転化；培養物／組織培養
反応物又は癌又は自己免疫性疾患のような病気をもつ患
者の血液からの生成物及び／又は汚染体の除去のような
アフィニティー分離を含む広い範囲の用途に対し利用で
きる。
素免疫分析、蛍光免疫分析、化学発光免疫分析、放射線
免疫分析、反応混合物からキレートペアーのひとつの分
離のような接触反応、酵素転化、例えばアミラーゼを用
いるでん粉からグルコースへの転化；培養物／組織培養
反応物又は癌又は自己免疫性疾患のような病気をもつ患
者の血液からの生成物及び／又は汚染体の除去のような
アフィニティー分離を含む広い範囲の用途に対し利用で
きる。
同一の又は異種の生物学的活性材料をその表面において
結合してもつ、ひとつより多いタイプのバイオモザイク
ポリマーをもつことも又この発明の範囲に属する。同一
の又は異った界面活性剤を利用するバイオモザイクポリ
マーの組み合わせを提供することも又この発明の範囲に
入る。エマルション中の主要成分の各種反応性の利用に
より、その表面に結合する生物学的活性材料をもつ得ら
れたバイオモザイクポリマーの生物学的活性の組み合わ
せが達成できる。
結合してもつ、ひとつより多いタイプのバイオモザイク
ポリマーをもつことも又この発明の範囲に属する。同一
の又は異った界面活性剤を利用するバイオモザイクポリ
マーの組み合わせを提供することも又この発明の範囲に
入る。エマルション中の主要成分の各種反応性の利用に
より、その表面に結合する生物学的活性材料をもつ得ら
れたバイオモザイクポリマーの生物学的活性の組み合わ
せが達成できる。
バイオモザイクポリマーに対し非反応性支持体を提供す
ることも又この発明の範囲に入る。例えば、不織布材料
が、重合前にエマルションをその表面に散布する表面と
して使うことかできる。このように、ポリオレフィンウ
ェブ、又はフィルムのような不織布材料がその上にポリ
マーか確保されるマトリックスとして役立つ。
ることも又この発明の範囲に入る。例えば、不織布材料
が、重合前にエマルションをその表面に散布する表面と
して使うことかできる。このように、ポリオレフィンウ
ェブ、又はフィルムのような不織布材料がその上にポリ
マーか確保されるマトリックスとして役立つ。
それに対し又はそれにより制限されることを意図しない
が、以下の実施例は生物学的活性の各種の目的に対する
この発明の応用及び効用を示す。
が、以下の実施例は生物学的活性の各種の目的に対する
この発明の応用及び効用を示す。
実施例 ｌ
この実施例は、生物学的活性材料をその中に含むのに有
用な、“油”成分、界面活性剤、及び水として作用する
重合性モノマーのひとつの組み合わせに対する相ダイア
グラムの、望ましいミクロエマルション領域の決定を説
明する。
用な、“油”成分、界面活性剤、及び水として作用する
重合性モノマーのひとつの組み合わせに対する相ダイア
グラムの、望ましいミクロエマルション領域の決定を説
明する。
９．５ｇの液体疎水性重合性モノマー（８５部のアクリ
ル酸イソボロニル（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、 ＰＡ
のＲｏｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓから製品の“０Ｍ５８９
”として得られる）、１０部のプロポキシル化ジアクリ
ル酸グリコール（Ｍｏｒｒｉｓｔｏｗｎ、 ＮＪのＨｅ
ｎｋｅ１社、以前はＤｉａｍｏｎｄ Ｓｈａｍｒｏｃｋ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社、から得られる”Ｐｈｏｔｏｍｅ
ｒ４０８３ ” ） 、及び５部の１−ヒドロキシシク
ロへキシルフェニルケトン（Ｈａｗｔｈｏｒｎｅ。
ル酸イソボロニル（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、 ＰＡ
のＲｏｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓから製品の“０Ｍ５８９
”として得られる）、１０部のプロポキシル化ジアクリ
ル酸グリコール（Ｍｏｒｒｉｓｔｏｗｎ、 ＮＪのＨｅ
ｎｋｅ１社、以前はＤｉａｍｏｎｄ Ｓｈａｍｒｏｃｋ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社、から得られる”Ｐｈｏｔｏｍｅ
ｒ４０８３ ” ） 、及び５部の１−ヒドロキシシク
ロへキシルフェニルケトン（Ｈａｗｔｈｏｒｎｅ。
ＮＪのＣｉｂａ−Ｇｅｉｇｙから得られる“［ｒｇａｃ
ｕｒｅ １８４”）を含む）か０．５ｇの界面活性剤、
ジオクチルナトリウムスルホサシナート（Ｆａｉｒｌａ
ｗｎ、 ＮＪのＦｉｓｈｅｒ ５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃか
ら得られる“ＡｅｒｏｓｏｌＯＴ″）と共にかき混ぜら
れた。ついで水が一滴一滴透明溶液が曇るまで加えられ
、ミクロエマルション領域の終りとマクロエマルション
領域のはじまりを示した。この手順はモノマー：界面活
性剤比が、約６５重量％の界面活性剤までの範囲で繰り
返され、その点で混合物は極めて粘稠となりかき混ぜら
れなかった。成分の重量比率か計算されそしてプロット
されて透明ミクロエマルション領域の図形が第１図に示
すように与えられた。
ｕｒｅ １８４”）を含む）か０．５ｇの界面活性剤、
ジオクチルナトリウムスルホサシナート（Ｆａｉｒｌａ
ｗｎ、 ＮＪのＦｉｓｈｅｒ ５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃか
ら得られる“ＡｅｒｏｓｏｌＯＴ″）と共にかき混ぜら
れた。ついで水が一滴一滴透明溶液が曇るまで加えられ
、ミクロエマルション領域の終りとマクロエマルション
領域のはじまりを示した。この手順はモノマー：界面活
性剤比が、約６５重量％の界面活性剤までの範囲で繰り
返され、その点で混合物は極めて粘稠となりかき混ぜら
れなかった。成分の重量比率か計算されそしてプロット
されて透明ミクロエマルション領域の図形が第１図に示
すように与えられた。
実施例 ２
この実施例はウシの血清アルブミンを、アクリレートモ
ノマーとタンパク質水溶液の混合物からつくられた膜の
表面に結合した多孔性バイオモザイクポリマー膜の調製
を示す。重量で４９部のエチルトリグリコールメタクリ
レート（“８Ｍ７０７″、Ｍａｉｄｅｎ、 ＭＡのＲｏ
ｈｍ Ｔｅｃｈ Ｉｎｃ、） 、４９部のプロポキシル
化ペンタエリスリトールトリアクリレート（“Ｐｈｏｔ
ｏｍｅｒ４１７１″、 Ｈｅｎｋｅ１社）、及び２部の
！−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトン（“Ｉｒ
ｇａｃｕｒｅ １８４”、 Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ）の
２５°Ｃにおける攪拌溶液４．５ｇに３．０ｇのジオク
チルナトリウムスルホサクシナート（“Ａｅｒｏｓ。
ノマーとタンパク質水溶液の混合物からつくられた膜の
表面に結合した多孔性バイオモザイクポリマー膜の調製
を示す。重量で４９部のエチルトリグリコールメタクリ
レート（“８Ｍ７０７″、Ｍａｉｄｅｎ、 ＭＡのＲｏ
ｈｍ Ｔｅｃｈ Ｉｎｃ、） 、４９部のプロポキシル
化ペンタエリスリトールトリアクリレート（“Ｐｈｏｔ
ｏｍｅｒ４１７１″、 Ｈｅｎｋｅ１社）、及び２部の
！−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトン（“Ｉｒ
ｇａｃｕｒｅ １８４”、 Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ）の
２５°Ｃにおける攪拌溶液４．５ｇに３．０ｇのジオク
チルナトリウムスルホサクシナート（“Ａｅｒｏｓ。
１０Ｔ” 、 Ｆｉｓｈｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）が
加えられた。
加えられた。
１．２ｇのこのｌ昆音物がＩｇのガラスバイアルに加え
られ、リン酸塩緩衝生理的食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７，
０、中の５９６のウシの血清アルブミン、（ＢＳＡ）
（Ｓｔ、 Ｌｏｕｉｓ、 ＭＯのＳｉｇｍａ Ｃｈｅ
ｍｉｃａ１社）の０．３ｇと共に約１０針振とうにより
間混合された。（すへての％値は別に記載ない限り重量
％である）。１辱られた（菫かに曇ったエマルションは
約１５Ｘ１５ｃｍのポリエステルフィルムの正方形シー
ト上に注かれそしてフィルムの第二のシートかエマルシ
ョンを薄層に伸ばすためにその上面に置かれた。この組
み立て品はついて、１５２４ｍ／分て操作され、２個の
３１ワット／−のランプを使うＵＶプロセッサー〇１ｏ
ｄｅｌ ｌＣｌ２Ｏ２４４ＡＮ ＩＲＤＣ” 、
Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ、 ＩＬのＲＰＣ［ｎｄｕ
ｓｔｒｉｅｓ）を繰返し通して重合された。実質的に完
全な重合を確保するために、各側２０バスが行われた。
られ、リン酸塩緩衝生理的食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７，
０、中の５９６のウシの血清アルブミン、（ＢＳＡ）
（Ｓｔ、 Ｌｏｕｉｓ、 ＭＯのＳｉｇｍａ Ｃｈｅ
ｍｉｃａ１社）の０．３ｇと共に約１０針振とうにより
間混合された。（すへての％値は別に記載ない限り重量
％である）。１辱られた（菫かに曇ったエマルションは
約１５Ｘ１５ｃｍのポリエステルフィルムの正方形シー
ト上に注かれそしてフィルムの第二のシートかエマルシ
ョンを薄層に伸ばすためにその上面に置かれた。この組
み立て品はついて、１５２４ｍ／分て操作され、２個の
３１ワット／−のランプを使うＵＶプロセッサー〇１ｏ
ｄｅｌ ｌＣｌ２Ｏ２４４ＡＮ ＩＲＤＣ” 、
Ｐｌａｉｎｆｉｅｌｄ、 ＩＬのＲＰＣ［ｎｄｕ
ｓｔｒｉｅｓ）を繰返し通して重合された。実質的に完
全な重合を確保するために、各側２０バスが行われた。
得られた不透明な組み立て品は２５０ＴｎＩのメタノー
ル中で２０分間洗浄され、その間にポリエステルシート
か除かれた。第二のメタノール洗浄のあと各５００ｍＡ
’の水で２回洗浄され空気乾燥されて白色、可撓性、多
孔性バイオモザイクポリマー膜を得た。
ル中で２０分間洗浄され、その間にポリエステルシート
か除かれた。第二のメタノール洗浄のあと各５００ｍＡ
’の水で２回洗浄され空気乾燥されて白色、可撓性、多
孔性バイオモザイクポリマー膜を得た。
実施例 ３
この実施例は実施例２の方法によりつくられたバイオモ
ザイクポリマーの表面に結合したタンパク質の総量を測
定するのに使われる分析方法を示す。紙パンチが約直径
０．７ｃｍ、厚さ０． ２から０７ｍｍの膜のジスクサ
ンプルをつくるのに使われ、ついてそれは５０μｌの水
で湿らされた。ＢＣＡタンパク質分析試薬（Ｒｏｃｋｆ
ｏｒｄ、 ＩＬのＰｉｅｒｃｅＣｈｅｍｉｃａ１社）１
ｒＡＩか加えられ、混合物は室温で２時間培養された。
ザイクポリマーの表面に結合したタンパク質の総量を測
定するのに使われる分析方法を示す。紙パンチが約直径
０．７ｃｍ、厚さ０． ２から０７ｍｍの膜のジスクサ
ンプルをつくるのに使われ、ついてそれは５０μｌの水
で湿らされた。ＢＣＡタンパク質分析試薬（Ｒｏｃｋｆ
ｏｒｄ、 ＩＬのＰｉｅｒｃｅＣｈｅｍｉｃａ１社）１
ｒＡＩか加えられ、混合物は室温で２時間培養された。
膜ジスクを除いた後、溶液の吸収か５６２ｎｍで読まれ
た。この値は同時に標準ＢＳＡを用いて調製された標準
曲線と比較された。
た。この値は同時に標準ＢＳＡを用いて調製された標準
曲線と比較された。
ＢＳＡの代りに水たけで、実施例２と同様に調製された
膜のサンプルも又この方法により分析され、そしてバッ
クグラウンド上に検出し得る吸収かないことか判った。
膜のサンプルも又この方法により分析され、そしてバッ
クグラウンド上に検出し得る吸収かないことか判った。
更に膜のサンプルか標準ＢＳ、Ａに加えられ得られた標
準曲線は膜サンプルなして調製されたそれと異ならなか
った。これらの実験はタンパク質の測定において膜から
の妨害がなったことを示した。各膜は３回サンプルがと
られタンパク買値はこれらのサンプルの平均及び標準偏
差値として報告された。（いくつかの膜の不平均な厚さ
のために、単一のジスクサンプルは全体として等価でな
く、通常予測されるより大きい標準偏差に導くものであ
った。） 実施例 ４ この実施例は実施例２の方法により調製されたバイオモ
ザイクポリマー膜の表面に非可逆的に結合したタンパク
質の量を測定するのに使われる方法を示す。膜のジスク
サンプルは実施例３と同様に調製されそしてＰＢＳ中の
２００ミクロリツトルの１％ナトリウムドデシルスルフ
アート（ＳＤＳ）に１時間３７°Ｃで浸漬された。その
ジスクとＳＤＳ溶液はついで別々に実施例３に記載のＢ
ＣＡタンパク質試薬を用いて分析された。（ＳＤＳ溶液
の５０ミクロリツトルサンプルと１ｍ７’のＢＣＡか使
われた）。タンパク質の量は標！！１．Ｂ Ｓ Ａで調
製された標準曲線と比較することにより計算された。各
膜は３回サンプルかとられ、そして結果はこれらのサン
プルの平均及び標準偏差として報告された。０．２μｇ
のタンパク質の検出可能な分析法を用いて、ＳＤＳ上清
中にはタンパク質は検出されず、タンパク質は不可逆的
に結合されたことを示した。
準曲線は膜サンプルなして調製されたそれと異ならなか
った。これらの実験はタンパク質の測定において膜から
の妨害がなったことを示した。各膜は３回サンプルがと
られタンパク買値はこれらのサンプルの平均及び標準偏
差値として報告された。（いくつかの膜の不平均な厚さ
のために、単一のジスクサンプルは全体として等価でな
く、通常予測されるより大きい標準偏差に導くものであ
った。） 実施例 ４ この実施例は実施例２の方法により調製されたバイオモ
ザイクポリマー膜の表面に非可逆的に結合したタンパク
質の量を測定するのに使われる方法を示す。膜のジスク
サンプルは実施例３と同様に調製されそしてＰＢＳ中の
２００ミクロリツトルの１％ナトリウムドデシルスルフ
アート（ＳＤＳ）に１時間３７°Ｃで浸漬された。その
ジスクとＳＤＳ溶液はついで別々に実施例３に記載のＢ
ＣＡタンパク質試薬を用いて分析された。（ＳＤＳ溶液
の５０ミクロリツトルサンプルと１ｍ７’のＢＣＡか使
われた）。タンパク質の量は標！！１．Ｂ Ｓ Ａで調
製された標準曲線と比較することにより計算された。各
膜は３回サンプルかとられ、そして結果はこれらのサン
プルの平均及び標準偏差として報告された。０．２μｇ
のタンパク質の検出可能な分析法を用いて、ＳＤＳ上清
中にはタンパク質は検出されず、タンパク質は不可逆的
に結合されたことを示した。
実施例 ５
この実施例はひとつの範囲のエマルション組成物かバイ
オモザイク膜表面にタンパク質を結合するのに使うこと
かできることを示す。実施例２の方法を用い、タンパク
質溶液と重合性モノマー／界面活性剤混合物（Ｐ／ＭＳ
）、界面活性剤とモ／マー（Ｓ／Ｍ）、モノ７− ”Ｐ
ｈＯｔＯｍｅｒ４１７１”とモノマー”８Ｍ７０７”
（ＭＤ／ＭＢ）の比率か表１に示すように変わる組成物
の膜（Ａ、 Ｄ。
オモザイク膜表面にタンパク質を結合するのに使うこと
かできることを示す。実施例２の方法を用い、タンパク
質溶液と重合性モノマー／界面活性剤混合物（Ｐ／ＭＳ
）、界面活性剤とモ／マー（Ｓ／Ｍ）、モノ７− ”Ｐ
ｈＯｔＯｍｅｒ４１７１”とモノマー”８Ｍ７０７”
（ＭＤ／ＭＢ）の比率か表１に示すように変わる組成物
の膜（Ａ、 Ｄ。
Ｒｉｃｋｍｅｒ らの５ｔａｔｉｓｔｉｃｓ： Ａｎ
［ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９６７の第１５章に記載の計画実
験プロトコールに従い選択）か調製され、洗浄され、そ
して乾燥された。これらの膜の調製に使われたタンパク
質は水中の１％ＢＳＡで、使われた界面活性剤は“Ａｅ
ｒｏｓｏｌ ＯＴ”であった。
［ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９６７の第１５章に記載の計画実
験プロトコールに従い選択）か調製され、洗浄され、そ
して乾燥された。これらの膜の調製に使われたタンパク
質は水中の１％ＢＳＡで、使われた界面活性剤は“Ａｅ
ｒｏｓｏｌ ＯＴ”であった。
光開始剤の濃度はすべてのエマルション中、実施例２と
同様であった。得られた各膜の中のタンパク質の量はつ
いで実施例３及び４の解析方法により決定され表１に要
約される。
同様であった。得られた各膜の中のタンパク質の量はつ
いで実施例３及び４の解析方法により決定され表１に要
約される。
表１中の膜１． ２． ３． ７． ９． １４及び１
６は他よりより堅く脆いことが判った。これは界面活性
剤とモノマーとの比か小さく（膜１． ２． ３゜７及
び９）又はエマルション中のタンパク質濃度か小さい（
膜１４及び１６）ことによるかもしれない。
６は他よりより堅く脆いことが判った。これは界面活性
剤とモノマーとの比か小さく（膜１． ２． ３゜７及
び９）又はエマルション中のタンパク質濃度か小さい（
膜１４及び１６）ことによるかもしれない。
すべての処方においてタンパク質はバイオモザイクポリ
マー膜の表面に結合されていることが判った。面積ヘー
スでは、これは８．３５から６７．７０部ｇｌａｄ膜の
範囲であった。最低レベルは低いＳ／Ｍ比において、最
高は高いＳ／Ｍ比において生した。タンパク質のレベル
は配合されたタンパク質溶液の量（Ｐ／ＭＳ）が増加す
ると共に増加することも又容易に明瞭である。
マー膜の表面に結合されていることが判った。面積ヘー
スでは、これは８．３５から６７．７０部ｇｌａｄ膜の
範囲であった。最低レベルは低いＳ／Ｍ比において、最
高は高いＳ／Ｍ比において生した。タンパク質のレベル
は配合されたタンパク質溶液の量（Ｐ／ＭＳ）が増加す
ると共に増加することも又容易に明瞭である。
モノマー比（ＭＤ／ＭＢ）は極く僅かしか結合するタン
パク質に影響をもたないが、しかし上に示すように膜の
物理性質と耐久性を変える可能性がある。これらの処方
において１．０のＭＤ／ＭＢ比か最も満足であることか
判った。ＳＤＳ処理に耐えることか判ったタンパク質の
量はほとんとの場合未処理の膜のそれとほとんと等しか
った。
パク質に影響をもたないが、しかし上に示すように膜の
物理性質と耐久性を変える可能性がある。これらの処方
において１．０のＭＤ／ＭＢ比か最も満足であることか
判った。ＳＤＳ処理に耐えることか判ったタンパク質の
量はほとんとの場合未処理の膜のそれとほとんと等しか
った。
（膜厚の差は処理又は未処理膜とどちらにおいても過剰
のタンパク質で説明できる）。これらの膜のＳＤＳ洗浄
溶液中にはすべての場合タンパク質は発見できなかった
。
のタンパク質で説明できる）。これらの膜のＳＤＳ洗浄
溶液中にはすべての場合タンパク質は発見できなかった
。
実施例 に
の実施例はバイオモザイクポリマー膜の調製に使われる
モノマーは広い範囲のモノ、ビ、トリ、及びテトラ官能
性アクリレートから選ぶことかで／１のコモノマーの混
合物、３６部のオクチルフェノキシポリエトキシエタノ
ール（“Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００”、 Ｒｏｈｍ ａ
ｎｄ Ｈａａｓ ）及び１６部の水中５％ＢＳＡから実
施例２の方法により調製された。
モノマーは広い範囲のモノ、ビ、トリ、及びテトラ官能
性アクリレートから選ぶことかで／１のコモノマーの混
合物、３６部のオクチルフェノキシポリエトキシエタノ
ール（“Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００”、 Ｒｏｈｍ ａ
ｎｄ Ｈａａｓ ）及び１６部の水中５％ＢＳＡから実
施例２の方法により調製された。
使われたモノマーはメタクリル酸メチル（！１１Ｍ、Ａ
“Ｍ５．５９０−９”、 Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、 ＷＩ
のＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）、アクリル酸
イソボロニル（ＩＢＡ、“ＱＭ５８９”Ｒｏｈｍ ａｎ
ｄ Ｈａａｓ ） 、メタクリル酸エチルトリグリコー
ル（”８Ｍ７０７“）、プロポキシル化ジアクリル酸グ
リコール（“Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０８３”、 Ｈｅｎｋ
ｅ１社）、ジアクリル酸ヘキサンジオール（”Ｐｈｏｔ
ｏｍｅｒ４０１７゜Ｈｅｎｋｅ１社）、ジアクリル酸ト
リプロピレングリコール（”Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０６１
’ 、 Ｈｅｎｋｅ１社）、芳香族ジアクリレート（
“Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０２８”Ｈｅｎｋｅ１社）、プロ
ポキシル化トリアクリル酸ペンタエリスリトール（“Ｐ
ｈｏｔｏｍｅｒ４１７１． Ｈｅｎｋｅ１社）、トリ
メチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ ；
“２４，６８０−８”ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃ
ａ１社）、又はジ−トリメチロールプロパンテトラアク
リレート（“Ｓａｒｔｏｍｅｒ−３３５”Ｗｅｓｔ Ｃ
ｈｅｓｔｅｒ、 ＰＡのＳａｒｔｏｍｅｒ Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社）であった。膜を洗浄し乾燥後、サンプルはタ
ンパク質に関し実施例３と同様に分析された。結果は表
２に示される。
“Ｍ５．５９０−９”、 Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、 ＷＩ
のＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）、アクリル酸
イソボロニル（ＩＢＡ、“ＱＭ５８９”Ｒｏｈｍ ａｎ
ｄ Ｈａａｓ ） 、メタクリル酸エチルトリグリコー
ル（”８Ｍ７０７“）、プロポキシル化ジアクリル酸グ
リコール（“Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０８３”、 Ｈｅｎｋ
ｅ１社）、ジアクリル酸ヘキサンジオール（”Ｐｈｏｔ
ｏｍｅｒ４０１７゜Ｈｅｎｋｅ１社）、ジアクリル酸ト
リプロピレングリコール（”Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０６１
’ 、 Ｈｅｎｋｅ１社）、芳香族ジアクリレート（
“Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４０２８”Ｈｅｎｋｅ１社）、プロ
ポキシル化トリアクリル酸ペンタエリスリトール（“Ｐ
ｈｏｔｏｍｅｒ４１７１． Ｈｅｎｋｅ１社）、トリ
メチロールプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ ；
“２４，６８０−８”ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃ
ａ１社）、又はジ−トリメチロールプロパンテトラアク
リレート（“Ｓａｒｔｏｍｅｒ−３３５”Ｗｅｓｔ Ｃ
ｈｅｓｔｅｒ、 ＰＡのＳａｒｔｏｍｅｒ Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社）であった。膜を洗浄し乾燥後、サンプルはタ
ンパク質に関し実施例３と同様に分析された。結果は表
２に示される。
Ｃｏ ＣＩＪ ０−■マＮのの寸−■のト■ママＮＩ−
−−一−１−１−１−Ｉ Ｃ４ｅＪ ％ ＩＮ ＯＪ
ＮＯＪ ＣＪ ＣＪ （％Ｊののののの＊ ＊ ＊ この実施例において膜の調製に用いられたすべてのモノ
マーは重合されて不透明の白色膜になった。
−−一−１−１−１−Ｉ Ｃ４ｅＪ ％ ＩＮ ＯＪ
ＮＯＪ ＣＪ ＣＪ （％Ｊののののの＊ ＊ ＊ この実施例において膜の調製に用いられたすべてのモノ
マーは重合されて不透明の白色膜になった。
コモノマーＭＭＡ及び“８Ｍ７０７”なしで使われた時
は、これら条件下では完全に重合せず評価し得ないゴム
状部が得られた。製品膜の取扱い性は、架橋の増加量、
即ち大きなアクリレート官能性のとり込みと相関がある
硬度又は脆性の増加と共に予期されるように変化した。
は、これら条件下では完全に重合せず評価し得ないゴム
状部が得られた。製品膜の取扱い性は、架橋の増加量、
即ち大きなアクリレート官能性のとり込みと相関がある
硬度又は脆性の増加と共に予期されるように変化した。
若干のタンパク質が、用いられたそれぞれのモノマーの
少くともひとつの配合において検出され、それは膜１ｇ
当り痕跡から９■近くのＢＳＡまで変化した。
少くともひとつの配合において検出され、それは膜１ｇ
当り痕跡から９■近くのＢＳＡまで変化した。
実施例 ７
この実施例はバイオモザイクポリマー膜か非イオン性又
はイオン性界面活性剤で調製することができ、これらの
膜の表面に結合するタンパク質の量が界面活性剤のタイ
プにより影響されることを示す。膜は１％ＢＳＡ溶液及
びアニオン界面活性剤、“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ”又は
非イオン界面活性剤、”Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００”
（オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、Ｒｏ
ｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓ）、“Ｉｇｅｐａｌ Ｃ０−
８５０″ （ノニルフェノキシポリエトキシエタノール
、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 ＮＹのＣＡＦ社）、“Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ Ｌ−８１” （ポリエトキシポリプロポキ
シエタノール、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ、 ＭｒのＢＡＳＦ
Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ社）、又はＰｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ
４１０”（ポリオキシアルキレングリコール、ＢＡＳ
ＦＷｙａｎｄｏｔｔｅ社）を用いて実施例２と同様に調
製された。膜は又カチオン界面活性剤ＤＤＡＢ （ジド
デシルジメチルアンモニウムブロマイド、Ｆｉｓｈｅｒ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社）又は“Ｅｍｃａｌ ＣＣ９” （
ポリプロポキシ第四級塩化アンモニウム、Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ、 ＮＹのＷｉ ｔｃｏ社）を用い２％“Ｉｒｇａ
ｃｕｒｅ １８４ ”をもつ“８Ｍ７０７”と“Ｐｈｏ
ｔｏｍｅｒ４１７１ ”の１／／１モノマ一混合物の５
５部、３５部のカチオン界面活性剤、及び１０部の５％
ＢＳＡの混合物から調製することもできる。タンパク質
の量は実施例３の方法により測定され、表３に示される
。
はイオン性界面活性剤で調製することができ、これらの
膜の表面に結合するタンパク質の量が界面活性剤のタイ
プにより影響されることを示す。膜は１％ＢＳＡ溶液及
びアニオン界面活性剤、“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ”又は
非イオン界面活性剤、”Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００”
（オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、Ｒｏ
ｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓ）、“Ｉｇｅｐａｌ Ｃ０−
８５０″ （ノニルフェノキシポリエトキシエタノール
、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 ＮＹのＣＡＦ社）、“Ｐｌｕｒ
ｏｎｉｃ Ｌ−８１” （ポリエトキシポリプロポキ
シエタノール、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ、 ＭｒのＢＡＳＦ
Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ社）、又はＰｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ
４１０”（ポリオキシアルキレングリコール、ＢＡＳ
ＦＷｙａｎｄｏｔｔｅ社）を用いて実施例２と同様に調
製された。膜は又カチオン界面活性剤ＤＤＡＢ （ジド
デシルジメチルアンモニウムブロマイド、Ｆｉｓｈｅｒ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社）又は“Ｅｍｃａｌ ＣＣ９” （
ポリプロポキシ第四級塩化アンモニウム、Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ、 ＮＹのＷｉ ｔｃｏ社）を用い２％“Ｉｒｇａ
ｃｕｒｅ １８４ ”をもつ“８Ｍ７０７”と“Ｐｈｏ
ｔｏｍｅｒ４１７１ ”の１／／１モノマ一混合物の５
５部、３５部のカチオン界面活性剤、及び１０部の５％
ＢＳＡの混合物から調製することもできる。タンパク質
の量は実施例３の方法により測定され、表３に示される
。
表３
使われた界面活性剤及び結合タンパク質量膜 界面活
性剤 判明したタンパク質（■／ｇＨ＞ Ｉ Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ １． ２１２
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００１、４７３［ｇｅｐａ
ｌ Ｃｏ−８５０１、００４Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ−８
１２，２７５Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ４１０ ２．
３７６ ＤＤＡＢ ’１．３８７
Ｅｍｃｏｌ ＣＣ９４，５１ これらのデータは異ったタイプの界面活性剤から調製さ
れた膜はすへてタンパク質を含みそしてタンパク質の量
は界面活性剤の選択によりかなり変化する（４倍以上）
可能性のあることか示される。
性剤 判明したタンパク質（■／ｇＨ＞ Ｉ Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ １． ２１２
Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００１、４７３［ｇｅｐａ
ｌ Ｃｏ−８５０１、００４Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ−８
１２，２７５Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ４１０ ２．
３７６ ＤＤＡＢ ’１．３８７
Ｅｍｃｏｌ ＣＣ９４，５１ これらのデータは異ったタイプの界面活性剤から調製さ
れた膜はすへてタンパク質を含みそしてタンパク質の量
は界面活性剤の選択によりかなり変化する（４倍以上）
可能性のあることか示される。
実施例 ８
この実施例はバイオモザイクポリマー膜の表面に結合す
るタンパク質の量はエマルションの親水性液体中のタン
パク質濃度によることを示す。膜か実施例５の膜５に対
し示されるように、水の中の０． ０． ０． ２５．
１． ０．及び５．０％のヒトの血清アルブミン（Ｈ
３Ａ、 Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）を用いて調
製された。水の中のタンパク質の増加に従って、分散体
はいくらか曇ってきた。膜はついで実施例３と同様に分
析され、そして膜１ｇ当り０． Ｏ，０，２，０，９
５，及び３．７■のＨ３Ａをそれぞれ含むことか判った
。これはエマルションの親水性液体中に存在するタンパ
ク質の濃度が、膜生成物の表面に結合するタンパク質の
量に影響することを示す。
るタンパク質の量はエマルションの親水性液体中のタン
パク質濃度によることを示す。膜か実施例５の膜５に対
し示されるように、水の中の０． ０． ０． ２５．
１． ０．及び５．０％のヒトの血清アルブミン（Ｈ
３Ａ、 Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）を用いて調
製された。水の中のタンパク質の増加に従って、分散体
はいくらか曇ってきた。膜はついで実施例３と同様に分
析され、そして膜１ｇ当り０． Ｏ，０，２，０，９
５，及び３．７■のＨ３Ａをそれぞれ含むことか判った
。これはエマルションの親水性液体中に存在するタンパ
ク質の濃度が、膜生成物の表面に結合するタンパク質の
量に影響することを示す。
実施例 ９
この実施例は多孔性バイオモザイクポリマー膜であって
、その表面に生物学的活性材料を結合し、非活性支持体
に支持される膜の調製を示す。僅かに曇ったエマルショ
ンが、実施例２に記載のモノマー混合物９．１２ｇと、
２．８８ｇのヒトの血清アルブミンの５％水溶液を２８
．３ｇ（１オンス）のボトル中で約１０秒間−緒に振る
ことにより調製された。ｔｅａｆ当り２■の重さの１０
ｃｍＸ１０ｃｍの不織布ポリエステルシートが、ついで
皿の中のエマルションで浸漬被覆され、そして２枚のポ
リエステルフィルムの間に置かれ、実施例２のように紫
外線により重合されそして洗浄された。
、その表面に生物学的活性材料を結合し、非活性支持体
に支持される膜の調製を示す。僅かに曇ったエマルショ
ンが、実施例２に記載のモノマー混合物９．１２ｇと、
２．８８ｇのヒトの血清アルブミンの５％水溶液を２８
．３ｇ（１オンス）のボトル中で約１０秒間−緒に振る
ことにより調製された。ｔｅａｆ当り２■の重さの１０
ｃｍＸ１０ｃｍの不織布ポリエステルシートが、ついで
皿の中のエマルションで浸漬被覆され、そして２枚のポ
リエステルフィルムの間に置かれ、実施例２のように紫
外線により重合されそして洗浄された。
得られた材料は不織布マトリックスに着床して支持され
た多孔性膜であった。
た多孔性膜であった。
存在したタンパク質の量は実施例３の方法により分析さ
れ、Ｉｇの膜当り１０．２９■であった。
れ、Ｉｇの膜当り１０．２９■であった。
不織布シートのない膜として調製された時は、かなり少
いヒトの血清アルブミン、２．９１■／ｇ膜、の存在が
認められた。不織布シートを含むと、製品の見かけの強
度の増加だけてなく、タンパク質の量も又増加する。
いヒトの血清アルブミン、２．９１■／ｇ膜、の存在が
認められた。不織布シートを含むと、製品の見かけの強
度の増加だけてなく、タンパク質の量も又増加する。
実施例 ｌＯ
この実施例は親水性液体中のタンパク質のイオン強度か
バイオモザイクポリマー膜の表面に結合するタンパク質
の量に影響することを示す。膜は、水、ＰＢＳ、又は２
Ｍの硫酸アンモニウム中の５％ＢＳＡの水溶液と“Ｔｒ
ｉｔｏｎ Ｘ−１００’又は“Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ
４１０ ”を用いて、実施例２と同様に調製された。
バイオモザイクポリマー膜の表面に結合するタンパク質
の量に影響することを示す。膜は、水、ＰＢＳ、又は２
Ｍの硫酸アンモニウム中の５％ＢＳＡの水溶液と“Ｔｒ
ｉｔｏｎ Ｘ−１００’又は“Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ
４１０ ”を用いて、実施例２と同様に調製された。
ＰＢＳをも含むエマルションは若干曇っていたが、硫酸
アンモニウムをもつそれはこれらの条件では重合しなか
った。洗浄及び乾燥後、実施例３の方法で水膜中に認め
られたタンパク質の量はｌ、４７及び２．３７■／ｇて
、方ＰＢＳ膜は１，８６及び４．２３ｇ／ｇ膜をそれぞ
れもった。これはＰＢＳ溶液からは他の親水性溶液にく
らべより多くのタンパク質が結合され、そしてエマルシ
ョン処方の親水性成分のイオン強度はそのように結合し
たタンパク質の量に影響することを示す。
アンモニウムをもつそれはこれらの条件では重合しなか
った。洗浄及び乾燥後、実施例３の方法で水膜中に認め
られたタンパク質の量はｌ、４７及び２．３７■／ｇて
、方ＰＢＳ膜は１，８６及び４．２３ｇ／ｇ膜をそれぞ
れもった。これはＰＢＳ溶液からは他の親水性溶液にく
らべより多くのタンパク質が結合され、そしてエマルシ
ョン処方の親水性成分のイオン強度はそのように結合し
たタンパク質の量に影響することを示す。
実施例 １１
この実施例は多くの利用し得る溶液タンパク質がバイオ
モザイクポリマー膜の表面に結合し得ることを示す。膜
は放射性炭素１４でラベルされたアルブミン又は放射性
炭素１４でラベルされた免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）で
それぞれ５％のラベルされないＢＳＡで希釈されたもの
を用い実施例２と同様に調製された。生成膜中に存在す
る放射能の分析は３４％のアルブミン及び４７％のＩｇ
Ｇか結合されたことを示した。放射能ラベルは又両者共
膜の合計質量の約１％がタンパク質で構成されているこ
とを示した。これは利用し得るタンパク質の相当な部分
がそれらの膜の表面に結合し得ることを示す。
モザイクポリマー膜の表面に結合し得ることを示す。膜
は放射性炭素１４でラベルされたアルブミン又は放射性
炭素１４でラベルされた免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）で
それぞれ５％のラベルされないＢＳＡで希釈されたもの
を用い実施例２と同様に調製された。生成膜中に存在す
る放射能の分析は３４％のアルブミン及び４７％のＩｇ
Ｇか結合されたことを示した。放射能ラベルは又両者共
膜の合計質量の約１％がタンパク質で構成されているこ
とを示した。これは利用し得るタンパク質の相当な部分
がそれらの膜の表面に結合し得ることを示す。
実施例 １２
この実施例はタンパク質かキャリアータンパク質を用い
又は用いないで結合し得ることを示す。
又は用いないで結合し得ることを示す。
膜は、５％ＢＳＡ又は０％ＢＳＡ溶液中の、両者共”
［ｏｄｏｂｅａｄｓＴＭ″ （ｐｉ６ｒ（６Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社から得られる）を用いたｌ−１２５でラベルさ
れた、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ （Ｂｏｓｔｏｎ、 ＭＡ
のＧｅｎｚｙｍｅ社から得られる）又はヒトのＩｇＥに
対するヤギの抗体（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、 ＣＡのＩ
ｍｍｕｎｏｓｅａｒｃｈから得られる）を用いて、実施
例２と同様に調製された。重合され、洗浄されそして乾
燥された膜に残った放射能の分析は１１％のＰｒｏｔａ
ｉｎ Ａ及び１６％の抗体かキャリアーＢＳＡを使った
時結合されたことを示した。キャリアーＢＳＡがない場
合は、利用されたタンパク質の総量が大きく減少したに
も拘らず、結合したＰｒｏｔａｉｎ Ａ及び抗体の量が
それぞれ２１及び３１％に増加した。これらのデータは
更にそれぞれのタンパク質の結合は、存在する他のタン
パク質の性質よりもそれ自体の性質により多く影響され
ることを示す。
［ｏｄｏｂｅａｄｓＴＭ″ （ｐｉ６ｒ（６Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社から得られる）を用いたｌ−１２５でラベルさ
れた、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ （Ｂｏｓｔｏｎ、 ＭＡ
のＧｅｎｚｙｍｅ社から得られる）又はヒトのＩｇＥに
対するヤギの抗体（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、 ＣＡのＩ
ｍｍｕｎｏｓｅａｒｃｈから得られる）を用いて、実施
例２と同様に調製された。重合され、洗浄されそして乾
燥された膜に残った放射能の分析は１１％のＰｒｏｔａ
ｉｎ Ａ及び１６％の抗体かキャリアーＢＳＡを使った
時結合されたことを示した。キャリアーＢＳＡがない場
合は、利用されたタンパク質の総量が大きく減少したに
も拘らず、結合したＰｒｏｔａｉｎ Ａ及び抗体の量が
それぞれ２１及び３１％に増加した。これらのデータは
更にそれぞれのタンパク質の結合は、存在する他のタン
パク質の性質よりもそれ自体の性質により多く影響され
ることを示す。
実施例 １３
この実施例はＤＮＡが結合され得ることを示す。
膜は実施例２の方法により調製され、ここで水溶液は０
．１６及び０．３２μｇの放射能ラベル（Ｐ−３２）Ｄ
ＮＡ及び５％ＢＳＡを含んだ。そのＤＮＡの調製はプラ
スミドｐＢＲ３２２上のＨａｅＩ［［制限ヌクレアーゼ
の消化生成物であった。
．１６及び０．３２μｇの放射能ラベル（Ｐ−３２）Ｄ
ＮＡ及び５％ＢＳＡを含んだ。そのＤＮＡの調製はプラ
スミドｐＢＲ３２２上のＨａｅＩ［［制限ヌクレアーゼ
の消化生成物であった。
反応混合物はついで低分子量フラグメントを除くために
透析され、２００−６００塩基対鎖の溶液を得た。生成
された膜はそれぞれ処方中に最初に存在したＤＮＡの２
４％（３８μｇ）及び１７％（５４ｎｇ）を含むことか
残留放射能を計測することにより決定された。これらの
データはＤＮＡか容易に結合できることを示す。
透析され、２００−６００塩基対鎖の溶液を得た。生成
された膜はそれぞれ処方中に最初に存在したＤＮＡの２
４％（３８μｇ）及び１７％（５４ｎｇ）を含むことか
残留放射能を計測することにより決定された。これらの
データはＤＮＡか容易に結合できることを示す。
実施例 １４
この実施例は活性酵素が酵素の水溶液を含むエマルショ
ンから調製されたバイオモザイクポリマー膜の表面に結
合可能であることを示す。膜は５、 ０． ２． ５．
１． ０． ０． ２５％及び０．０％ＢＳＡ、ＰＢ
Ｓ中の０．０２５％の西洋わさびのペルオキシダーゼ（
ＨＲＰ）（“Ｔｙｐｅ ＶＩ”Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社）の水溶液を用い実施例２と同様に調製された
。洗浄及び乾燥後、膜の計量サンプルはタンパク質に対
しては実施例３と同様に、そして酵素活性に対してはＤ
ｏｅｌｌｇａＳｔ及びＲｏ ｔｈｂｅｒｇｅｒの方法、
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉ
４７．５２９ （１９８５）、により分析された。
ンから調製されたバイオモザイクポリマー膜の表面に結
合可能であることを示す。膜は５、 ０． ２． ５．
１． ０． ０． ２５％及び０．０％ＢＳＡ、ＰＢ
Ｓ中の０．０２５％の西洋わさびのペルオキシダーゼ（
ＨＲＰ）（“Ｔｙｐｅ ＶＩ”Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉ
ｃａ１社）の水溶液を用い実施例２と同様に調製された
。洗浄及び乾燥後、膜の計量サンプルはタンパク質に対
しては実施例３と同様に、そして酵素活性に対してはＤ
ｏｅｌｌｇａＳｔ及びＲｏ ｔｈｂｅｒｇｅｒの方法、
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉ
４７．５２９ （１９８５）、により分析された。
（４９０ｎｍにおける１分間当り膜１■当りの吸収の増
加として報告された）。これらの測定の結果は表４に示
される。酵素活性の保持はＢＳＡのようなキリアータン
パク質によらないことは明らかである。何故ならば有意
な活性は処方中にそれがなくても回復するからである。
加として報告された）。これらの測定の結果は表４に示
される。酵素活性の保持はＢＳＡのようなキリアータン
パク質によらないことは明らかである。何故ならば有意
な活性は処方中にそれがなくても回復するからである。
しかし、最高の酵素活性は中レベルのＢＳＡにおいて回
復され、あるキャリア７が有用であることを示した。
復され、あるキャリア７が有用であることを示した。
表４
膜中に保持された西洋わさびの
ペルオキシダーゼの活性
ＢＳＡ タンパク質 ＨＲＰ活性（最初の％
） （■／ ｇ ）（Ａ４９０／分／■膜）０、ＯＮ
Ｄ“ ０．００？（０，００１）０．２５
０．４２（０，１１） ０．１５６（０，
０８８）１．０ １．３４（０，０５）
０．１１１（０，０１５）２．５ ２．
６５（０，１１） ０．２１５（０，０８０）５．０
３．５８（０，７８） ０．０７９（
０，０２３）” ＮＤ＝検出されず 実施例 １５ この実施例はアルカリ性ホスファターゼがこれらのバイ
オモザイクポリマー膜の表面に結合可能であることを示
す。膜は実施例２と同様に調製され、ここで水溶液は０
．０２５％のアルカリ性ホスファターゼ（”Ｔｙｐｅ
■−Ｔ″Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）及び水中
の１％ＢＳＡ中の１ｍＭの塩化マグネシウム及び塩化亜
鉛を含み、そして界面活性剤は“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ
”Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００’”Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ
８１”Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ ４１０ ’又は“”Ｉ
ｇｅｐａｌ ＣＯ８５０”であった。保持された酵素活
性はＳｉｇｍａ法（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社、
１９８８カタログページｌ １３９）によりｐ−ニトロ
フェニルホスファートを用いて分析された。結果は表５
に示される。
） （■／ ｇ ）（Ａ４９０／分／■膜）０、ＯＮ
Ｄ“ ０．００？（０，００１）０．２５
０．４２（０，１１） ０．１５６（０，
０８８）１．０ １．３４（０，０５）
０．１１１（０，０１５）２．５ ２．
６５（０，１１） ０．２１５（０，０８０）５．０
３．５８（０，７８） ０．０７９（
０，０２３）” ＮＤ＝検出されず 実施例 １５ この実施例はアルカリ性ホスファターゼがこれらのバイ
オモザイクポリマー膜の表面に結合可能であることを示
す。膜は実施例２と同様に調製され、ここで水溶液は０
．０２５％のアルカリ性ホスファターゼ（”Ｔｙｐｅ
■−Ｔ″Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）及び水中
の１％ＢＳＡ中の１ｍＭの塩化マグネシウム及び塩化亜
鉛を含み、そして界面活性剤は“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ
”Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００’”Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ
８１”Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ ４１０ ’又は“”Ｉ
ｇｅｐａｌ ＣＯ８５０”であった。保持された酵素活
性はＳｉｇｍａ法（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社、
１９８８カタログページｌ １３９）によりｐ−ニトロ
フェニルホスファートを用いて分析された。結果は表５
に示される。
表５
膜中に保持されたアルカリ性
ホスファターゼの活性
ホスファターセ活性
界面活性剤 （Ａ４１０／’時／■膜）Ａｅｒｏ
ｓｏｌ ＯＴ ０．００３８Ｔｒｉｔｏｎ
Ｘ−１０００，０７４２Ｐｌｕｒｏｎｉｃ ＬＳＩ
０．０１３９Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ４１０
０．００７３Ｉｇｅｐａｌ Ｃ０８５００，０
３９１これらの膜中の認められた２０倍の範囲の回復し
た酵素活性は、タンパク質とモノマーエマルション相と
の界面活性剤相互作用の影響、及び界面活性剤の配合に
よる酵素の抑制の組み合わせによるかもしれない。
ｓｏｌ ＯＴ ０．００３８Ｔｒｉｔｏｎ
Ｘ−１０００，０７４２Ｐｌｕｒｏｎｉｃ ＬＳＩ
０．０１３９Ｐｌｕｒａｄｏｔ ＨＡ４１０
０．００７３Ｉｇｅｐａｌ Ｃ０８５００，０
３９１これらの膜中の認められた２０倍の範囲の回復し
た酵素活性は、タンパク質とモノマーエマルション相と
の界面活性剤相互作用の影響、及び界面活性剤の配合に
よる酵素の抑制の組み合わせによるかもしれない。
実施例 １に
の実施例はＢＳＡてないタンパク質かキャリアータンパ
ク質として置きかえてきることを示す。
ク質として置きかえてきることを示す。
膜は、ブタの皮のセラチン、ＰＢＳ中１％（Ｓｉｇｍａ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社）；ＰＢＳ溶液中に飽和されたカ
ゼイン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）；又はＰＢ
Ｓ溶液中に飽和させたヒトヘモグロビン０＋Ｉａｌｖｅ
ｒｎ。
Ｃｈｅｍｉｃａ１社）；ＰＢＳ溶液中に飽和されたカ
ゼイン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社）；又はＰＢ
Ｓ溶液中に飽和させたヒトヘモグロビン０＋Ｉａｌｖｅ
ｒｎ。
ＰＡのＷｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ
１社）の水溶液；及び ０．０２５％の西洋わさびのベルオキシダーセを用い実
施例１２と同様に調製された。実施例１４に従い測定さ
れた酵素活性はそれぞれ０．０＋０゜０．１５６．及び
０．０５０ Ａ４９０／ｍｉｎ／■膜てあった。これ
は他のタンパク質か生物学的活性材料に対するキャｔＪ
アーとして使用可能であることを示す。
１社）の水溶液；及び ０．０２５％の西洋わさびのベルオキシダーセを用い実
施例１２と同様に調製された。実施例１４に従い測定さ
れた酵素活性はそれぞれ０．０＋０゜０．１５６．及び
０．０５０ Ａ４９０／ｍｉｎ／■膜てあった。これ
は他のタンパク質か生物学的活性材料に対するキャｔＪ
アーとして使用可能であることを示す。
実施例 １７
この実施例はバイオモザイクポリマー膜の表面に結合し
た抗原の有用性を示す。膜は水中のＩ％ＢＳＡ中に多年
生どくむぎ（ＰＲＧ）花粉抽出物（Ｓａｎｔａ Ｃ１ａ
ｒａ、 ＣＡの３ Ｍ ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＳｙｓ
ｔｅｍｓ ） Ｆ≦含む水溶液から実施例２と同様に調
製された。この膜に使われた界伺活性剤は“Ａｅｒｏｓ
ｏｌ ＯＴ”であった。この膜の紙パンチサンプルが、
予めＰＢＳ中の１００ｍＮの２０％メタノールで湿らさ
れたニトロセルース膜ボトム（Ｂｅｄｆｏｒｄ、 ＭＡ
のＭｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ）を
もつミクロ滴定（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ）濾過プレート
のウェルにおかれ、ついて２００ｕｌのＰＢＳにより湿
らされ、そして３個のＰＢＳ中の１％ＢＳＡの１００μ
ｍ部分と共にそれぞれ５分間培養された。（膜ウェルに
加えられた溶液は真空で抜き出された。）バイオモザイ
クポリマー膜はＰＢＳ中の＋００μｌの１％Ｈ３Ａて５
分間処理され、そしてついで溶液は膜を通して真空によ
り抜き出された。
た抗原の有用性を示す。膜は水中のＩ％ＢＳＡ中に多年
生どくむぎ（ＰＲＧ）花粉抽出物（Ｓａｎｔａ Ｃ１ａ
ｒａ、 ＣＡの３ Ｍ ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＳｙｓ
ｔｅｍｓ ） Ｆ≦含む水溶液から実施例２と同様に調
製された。この膜に使われた界伺活性剤は“Ａｅｒｏｓ
ｏｌ ＯＴ”であった。この膜の紙パンチサンプルが、
予めＰＢＳ中の１００ｍＮの２０％メタノールで湿らさ
れたニトロセルース膜ボトム（Ｂｅｄｆｏｒｄ、 ＭＡ
のＭｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ）を
もつミクロ滴定（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ）濾過プレート
のウェルにおかれ、ついて２００ｕｌのＰＢＳにより湿
らされ、そして３個のＰＢＳ中の１％ＢＳＡの１００μ
ｍ部分と共にそれぞれ５分間培養された。（膜ウェルに
加えられた溶液は真空で抜き出された。）バイオモザイ
クポリマー膜はＰＢＳ中の＋００μｌの１％Ｈ３Ａて５
分間処理され、そしてついで溶液は膜を通して真空によ
り抜き出された。
ＦｌｕｏｒｏＦＡＳＴＴＭｋｉｔ″Ｄ’較正剤（３ＭＤ
ｉａｇｏｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓから得られる）
はＰＢＳ中の１％ヒトの血清アルブミンで、ＩｇＥ抗体
対ＰＲＧの最終濃度か２０．１０．及び５１Ｕｓ／ｍｌ
になるように希釈された。これらの溶液のそれぞれ１０
０μｌのアリコートはウェル中で３０分間周囲温度で培
養され、ついで５ｐｅｃｉｆｉｃ Ｉ ｇ ＥＦＡＳ
ＴＴＭＷａｓｈ Ｂｕｆｆｅｒ （３Ｍ Ｄｉａｇｎ
ｏｓｔｉｃＳｙｓｔｅｍｓ ）で完全洗浄された。膜は
ついで、５ｐｅｃｉｆｉｃ ［ｇＥ ＦＡＳＴ ＴＭＣ
ｏｎｊｕｇａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒ中の５ｐｅｃｉｆｉｃ
Ａｎｔｉ−１ｇ８−Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｏｎｊｕｇａｔ
ｅ （３ＭＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）の
、１００μＡと共に更に３０分間培養され、ついで洗浄
手順か繰り返された。
ｉａｇｏｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓから得られる）
はＰＢＳ中の１％ヒトの血清アルブミンで、ＩｇＥ抗体
対ＰＲＧの最終濃度か２０．１０．及び５１Ｕｓ／ｍｌ
になるように希釈された。これらの溶液のそれぞれ１０
０μｌのアリコートはウェル中で３０分間周囲温度で培
養され、ついで５ｐｅｃｉｆｉｃ Ｉ ｇ ＥＦＡＳ
ＴＴＭＷａｓｈ Ｂｕｆｆｅｒ （３Ｍ Ｄｉａｇｎ
ｏｓｔｉｃＳｙｓｔｅｍｓ ）で完全洗浄された。膜は
ついで、５ｐｅｃｉｆｉｃ ［ｇＥ ＦＡＳＴ ＴＭＣ
ｏｎｊｕｇａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒ中の５ｐｅｃｉｆｉｃ
Ａｎｔｉ−１ｇ８−Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｏｎｊｕｇａｔ
ｅ （３ＭＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）の
、１００μＡと共に更に３０分間培養され、ついで洗浄
手順か繰り返された。
膜はついて結合された酵素抱合体に対しＳｐｅｃｉｆｉ
ｃＩｇＥ ＦＡＳＴ ＴＭＳｕｂｓｔｒａｔｅ 溶液
（３ＭＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用い
て分析された。３０分間の培養後、溶液の１セツトはミ
クロ滴定プレート中の清浄な黒色ポリスチレンウェルに
移され、そしてその蛍光はＦｌｕｏｒｏ ＦＡＳＴ ”
ミクロ滴定ウェル蛍光メーター（３Ｍ Ｄｉａｇｎｏ
ｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて読まれた。
ｃＩｇＥ ＦＡＳＴ ＴＭＳｕｂｓｔｒａｔｅ 溶液
（３ＭＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用い
て分析された。３０分間の培養後、溶液の１セツトはミ
クロ滴定プレート中の清浄な黒色ポリスチレンウェルに
移され、そしてその蛍光はＦｌｕｏｒｏ ＦＡＳＴ ”
ミクロ滴定ウェル蛍光メーター（３Ｍ Ｄｉａｇｎｏ
ｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて読まれた。
この手順は他のセットを用いて６０分間の培養後に繰り
返された。第２図は蛍光の応答が、３０分間（ラインＡ
）及び６０分間（ラインＢ）の培養後のサンプル溶液中
に存在するＰＲＧ−特異性１ｇＨの濃度に対しほぼ直線
に増加することを示す。この応答は抽出物の抗原活性が
保持されそしてこのような膜か血清サンプル中に存在す
る抗体の量の測定に使用可能であることを示す。
返された。第２図は蛍光の応答が、３０分間（ラインＡ
）及び６０分間（ラインＢ）の培養後のサンプル溶液中
に存在するＰＲＧ−特異性１ｇＨの濃度に対しほぼ直線
に増加することを示す。この応答は抽出物の抗原活性が
保持されそしてこのような膜か血清サンプル中に存在す
る抗体の量の測定に使用可能であることを示す。
実施例 １８
この実施例は抗体バイオモザイクポリマー膜の有用性を
示す。膜は水中の０．０５％の羊の抗ヒ）１ｇＧ抗体（
Ｍａｌｖｅｒｎ、 ＰＡのＣｏｏｐｅｒ Ｂｉｏｍｅｄ
ｉｃａｌから得られる）及び水中１％のＢＳＡを含む水
溶液を用いて、実施例２と同様に調製された。この調製
に使われた界面活性剤は“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ”であ
った。この膜の紙パンチサンプルか実施例１７と同様に
前処理されたミクロ滴定濾過プレートのウェルに置かれ
た。膜はついで１００μｌのＰＢＳ、中の１％ＢＳＡで
５分間湿らされ、そして溶液は真空で膜を通して抜かれ
た。１％ＢＳＡ中の３００μｇ／−のヒトＩｇＧ及ｐＨ
ＲＰに抱合された５μｇ／ｍｌのヒトＩｇＧ（両者共Ｃ
ｏｏｐｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌから）の溶液は、１％
ＢＳＡを用いて１０２．３４，１１．及び４μｇ／ｒｒ
ｄｌの最終濃度に希釈された。これら溶液のそれぞれ１
００μｌのアリコート溶液は膜に加えられ、抜き出され
る前に５分間培養された。それぞれのウェルと膜とはつ
いでＰＢＳ中の０．１％の“Ｔｗｅｅｎ ２０ ”溶液
で完全に洗浄された。（“Ｔｗｅｅｎ ２０″界面活性
剤はＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社から得られる）。
示す。膜は水中の０．０５％の羊の抗ヒ）１ｇＧ抗体（
Ｍａｌｖｅｒｎ、 ＰＡのＣｏｏｐｅｒ Ｂｉｏｍｅｄ
ｉｃａｌから得られる）及び水中１％のＢＳＡを含む水
溶液を用いて、実施例２と同様に調製された。この調製
に使われた界面活性剤は“Ａｅｒｏｓｏｌ ＯＴ”であ
った。この膜の紙パンチサンプルか実施例１７と同様に
前処理されたミクロ滴定濾過プレートのウェルに置かれ
た。膜はついで１００μｌのＰＢＳ、中の１％ＢＳＡで
５分間湿らされ、そして溶液は真空で膜を通して抜かれ
た。１％ＢＳＡ中の３００μｇ／−のヒトＩｇＧ及ｐＨ
ＲＰに抱合された５μｇ／ｍｌのヒトＩｇＧ（両者共Ｃ
ｏｏｐｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌから）の溶液は、１％
ＢＳＡを用いて１０２．３４，１１．及び４μｇ／ｒｒ
ｄｌの最終濃度に希釈された。これら溶液のそれぞれ１
００μｌのアリコート溶液は膜に加えられ、抜き出され
る前に５分間培養された。それぞれのウェルと膜とはつ
いでＰＢＳ中の０．１％の“Ｔｗｅｅｎ ２０ ”溶液
で完全に洗浄された。（“Ｔｗｅｅｎ ２０″界面活性
剤はＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ１社から得られる）。
結合されたＨＲＰは１０−１５分間実施例１４と同様に
分析された。得られた溶液の吸収はそれらを透明平底ポ
リスチレンミクロ滴定プレートに移し、そしてＤｙｎａ
ｔｅｃｈミクロプレートリーダー（Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ
、 ＶＡのＤｙｎａｔｅｃｈ社）上でそれらの４９０ｎ
ｍ吸収を計測することにより読まれた。第３図はライン
Ａで示されるように吸収とＩｇＧ濃度にほぼ直線的相関
があることを示す。この実施例はバイオモザイク膜が生
物学的サンプル中の抗原の量の測定に使用可能であるこ
とを示す。
分析された。得られた溶液の吸収はそれらを透明平底ポ
リスチレンミクロ滴定プレートに移し、そしてＤｙｎａ
ｔｅｃｈミクロプレートリーダー（Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ
、 ＶＡのＤｙｎａｔｅｃｈ社）上でそれらの４９０ｎ
ｍ吸収を計測することにより読まれた。第３図はライン
Ａで示されるように吸収とＩｇＧ濃度にほぼ直線的相関
があることを示す。この実施例はバイオモザイク膜が生
物学的サンプル中の抗原の量の測定に使用可能であるこ
とを示す。
実施例 １９
この実施例は重合中に結合したタンパク質がそのように
して形成されたバイオモザイクポリマーの表面に圧倒的
に集まることを示す。２個の膜がエマルション成分及び
表１の膜５に対する重量フラクションを用いて実施例２
の方法により調製された。但しひとつのエマルションの
親水性液体はヒトの血清アルブミンを含まず、別のエマ
ルションの親水性液体は５．０％のヒトの血清アルブミ
ン（Ｈ３Ａ）を含んだ。調製された膜はＨｅｗｌｅｔｔ
−Ｐａｃｋａｒｄ Ｍｏｄｅｌ “５９５０Ｂ”ＥＳ
ＣＡＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ｍａｃｈｉｎｅ （Ｐ
ａｌｏ Ａｌｔｏ、 ＣＡのＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋ
ａｒｄから得られる）を用いてＸ−線光電子分光法（Ｘ
ＰＳ）により分析され、膜の表面の元素含量が少くとも
４０オングストロームから１００オングストロームの深
さまで測定された。
して形成されたバイオモザイクポリマーの表面に圧倒的
に集まることを示す。２個の膜がエマルション成分及び
表１の膜５に対する重量フラクションを用いて実施例２
の方法により調製された。但しひとつのエマルションの
親水性液体はヒトの血清アルブミンを含まず、別のエマ
ルションの親水性液体は５．０％のヒトの血清アルブミ
ン（Ｈ３Ａ）を含んだ。調製された膜はＨｅｗｌｅｔｔ
−Ｐａｃｋａｒｄ Ｍｏｄｅｌ “５９５０Ｂ”ＥＳ
ＣＡＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ｍａｃｈｉｎｅ （Ｐ
ａｌｏ Ａｌｔｏ、 ＣＡのＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋ
ａｒｄから得られる）を用いてＸ−線光電子分光法（Ｘ
ＰＳ）により分析され、膜の表面の元素含量が少くとも
４０オングストロームから１００オングストロームの深
さまで測定された。
分光計は下記を除きその取扱いマニュアル中に含まれる
取扱い説明書に従ってセットされた。同心半球形アナラ
イザ及び２−４ミリアンペア−と４−５電子ボルトにセ
ットされたフラッドガンか使われた； Ａｌ−Ｋ −ａ
ｌｐｈａ Ｘ−線を用いた８００ワットモノクロＸ−線
ビームが使われた；そして標準として、２８５電子ボル
トにおける炭素ｌＳシグナルが使われた。
取扱い説明書に従ってセットされた。同心半球形アナラ
イザ及び２−４ミリアンペア−と４−５電子ボルトにセ
ットされたフラッドガンか使われた； Ａｌ−Ｋ −ａ
ｌｐｈａ Ｘ−線を用いた８００ワットモノクロＸ−線
ビームが使われた；そして標準として、２８５電子ボル
トにおける炭素ｌＳシグナルが使われた。
これらの膜中の唯一の元素窒素源がタンパク質であるの
で、ＸＰＳにより判明した窒素のレベルはバイオモザイ
ク膜の表面に結合したタンパク質の量を示した。表６は
得られた結果を示す。
で、ＸＰＳにより判明した窒素のレベルはバイオモザイ
ク膜の表面に結合したタンパク質の量を示した。表６は
得られた結果を示す。
表６
膜 ＸＰＳ元素分析
Ｈ３Ａ （％） 炭素 酸素 窒素０．０
７２ ２８ ０．０５．０
７１ ２７ ２．３表面の
ＸＰＳ分析により判明した元素窒素の量は予測以上に大
量のタンパク質がそこに結合されたことを示す。
７２ ２８ ０．０５．０
７１ ２７ ２．３表面の
ＸＰＳ分析により判明した元素窒素の量は予測以上に大
量のタンパク質がそこに結合されたことを示す。
窒素は僅かに約１４．３％のタンパク質の非水素原子を
含む。１．６％のタンパク質含量をもつエマルション（
５％Ｈ３ＡｘＯ，３２Ｐ／ＭＳ）は僅かに約０．２％の
窒素をもった。もしすべてのエマルションのタンパク質
が重合中に疎水性重合性モノマーと結合し、そしてもし
タンパク質がポリマーのマスの全域に均一に分布されて
いたら、ＸＰＳの表面元素分析は０． ２％の窒素を示
したであろう。その１０倍の量が予測に反しバイオモサ
イクポリマー膜の表面において測定された。このように
、タンパク質は圧倒的にバイオモサイクポリマーの表面
に集まった。
含む。１．６％のタンパク質含量をもつエマルション（
５％Ｈ３ＡｘＯ，３２Ｐ／ＭＳ）は僅かに約０．２％の
窒素をもった。もしすべてのエマルションのタンパク質
が重合中に疎水性重合性モノマーと結合し、そしてもし
タンパク質がポリマーのマスの全域に均一に分布されて
いたら、ＸＰＳの表面元素分析は０． ２％の窒素を示
したであろう。その１０倍の量が予測に反しバイオモサ
イクポリマー膜の表面において測定された。このように
、タンパク質は圧倒的にバイオモサイクポリマーの表面
に集まった。
もしＸ−線分析の浸透深さがほぼＨ３Ａの最長の長さの
約４０オングストロームの最小値に制限されていたら、
生物学的活性材料を含むポリマーの表面積のパーセンテ
ージは少くとも約１６％と計算され、又は表面において
見出されて測定された元素窒素と理論的に表面において
可能な元素窒素との比は２．３／１４．３となるであろ
う。
約４０オングストロームの最小値に制限されていたら、
生物学的活性材料を含むポリマーの表面積のパーセンテ
ージは少くとも約１６％と計算され、又は表面において
見出されて測定された元素窒素と理論的に表面において
可能な元素窒素との比は２．３／１４．３となるであろ
う。
実施例１１に見られるように約３４％のアルブミンか結
合されていることが判った。もしこの実施例における結
合効率が実施例１１において判明したのと同じであり、
かつもし結合効率かそれによりこの発明により可能と信
じられる９０％まで増加することかできれば、生物学的
活性材料を含むポリマーの表面積は合計表面積の少くと
も約４２％とすることが可能であろう。
合されていることが判った。もしこの実施例における結
合効率が実施例１１において判明したのと同じであり、
かつもし結合効率かそれによりこの発明により可能と信
じられる９０％まで増加することかできれば、生物学的
活性材料を含むポリマーの表面積は合計表面積の少くと
も約４２％とすることが可能であろう。
Ｘ−線分析の浸透深さは材料の性質とＸ−線ビームの強
さによることか知られている。もし浸透深さが４０オン
グストロームより犬であったなら（しばしば少くとも２
倍になることか知られているように）、例えば８０オン
グストローム（この技術の発達水準以内に十分大る）て
あったなら、窒素の理論的パーセンテージは少くとも半
分になり、そしてこの実施例て前に計算された生物学的
活性材料の表面積のパーセンテージは少くとも２倍に、
１６％から３２％に又４２％から８４％になるであろう
。
さによることか知られている。もし浸透深さが４０オン
グストロームより犬であったなら（しばしば少くとも２
倍になることか知られているように）、例えば８０オン
グストローム（この技術の発達水準以内に十分大る）て
あったなら、窒素の理論的パーセンテージは少くとも半
分になり、そしてこの実施例て前に計算された生物学的
活性材料の表面積のパーセンテージは少くとも２倍に、
１６％から３２％に又４２％から８４％になるであろう
。
発明の実施態様及び実施例か開示されたとはいえ、発明
の範囲はそれらに制限されることはなく、前記特許請求
の範囲において見出される。
の範囲はそれらに制限されることはなく、前記特許請求
の範囲において見出される。
第１図は実施例１において記載したこの発明のひとつの
実施態様に対する相ダイアグラムを示すグラフ図である
。 第２図は前述の実施例１７の結果を示すグラフ図である
。 第３図は前述の実施例１ ８の結果を示すグラフ 図である。
実施態様に対する相ダイアグラムを示すグラフ図である
。 第２図は前述の実施例１７の結果を示すグラフ図である
。 第３図は前述の実施例１ ８の結果を示すグラフ 図である。
Claims (12)
- （１）バイオモザイクポリマーであって、そのポリマー
が少くとも最低限有効な量の少くともひとつの生物学的
活性材料を、その生物学的活性材料の存在下において重
合した少くともひとつの疎水性重合性モノマーの重合さ
れたエマルションから形成された、前述のポリマーの表
面において結合して含むことを特徴とするポリマー。 - （２）請求項（１）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、前述の生物学的活性材料が前述のポリマーの前
述の表面に集り、そして前述の表面が有効最低限の小さ
さから、前述の生物学的活性表面が８４％である大きさ
までの前述の表面において含まれ、前述の生物学的活性
材料が生化学的活性又は反応性材料、免疫化学的活性又
は反応性材料、生理学的活性又は反応性材料、薬学的活
性又は反応性材料、又はそれらの組み合せを含むことを
特徴とするポリマー。 - （３）請求項（１）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、前述の生物学的活性材料がアミノ酸、炭化水物
、脂質、核酸、タンパク質、抗体、抗原物質、酵素、コ
ーファクター、インヒビター、レクチン、ホルモン、レ
セプター、凝集ファクター、成長促進剤、ヒストン、ビ
タミン、薬剤、細胞表面標識剤、除草剤、農薬、又はそ
れらの組み合わせを含むことを特徴するポリマー。 - （４）請求項（１）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、少くともひとつの膜、少くともひとつのフィル
ム、少くともひとつのビーズ、少くともひとつのストラ
ンド、少くともひとつのウェブ、少くともひとつのプラ
グ、少くともひとつの成型物品、少くともひとつの免疫
分析手段、少くともひとつの酵素反応器、少くともひと
つの生物学的分離器、又はそれらの組合せの構造をもつ
ことを特徴とするポリマー。 - （５）請求項（１）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、そのポリマーが疎水性重合性モノマー、前述の
生物学的活性材料、少くともひとつの親水性液体、及び
少くともひとつの界面活性剤のエマルションの、周囲温
度における重合により調製されることを特徴とするポリ
マー。 - （６）請求項（５）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、前述の疎水性重合性モノマーが、２個の炭素原
子の間に少くともひとつの二重結合をもつ付加的重合性
不飽和有機化合物を、前述のエマルション中に前述のエ
マルションの約１から約９７重量％の量で含み、 前述の界面活性剤がイオン性界面活性剤、非イオン界面
活性剤、双イオン界面活性剤、又はそれらの組み合わせ
を前述のエマルション中に前述のエマルションの約２重
量％から約９７重量％で含み、 前述の生物学的活性材料が前述の親水性液体中にあり、
そしてその親水性液体中のその生物学的活性材料の量は
飽和量未満であり、その親水性液体は約１から約９７重
量％の前述のエマルションからなり、そのエマルション
中の前述の生物学的活性材料の約１％から約９０％は前
述の疎水性重合性モノマーの前述の重合の間に、その重
合後の前述のポリマーの表面に結合する。 ことを特徴とするポリマー。 - （７）請求項（６）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、前述の有機化合物がモノ官能性アクリレート、
多官能性アクリレート、又はそれらの組み合わせを、前
述のエマルション中にそのエマルションの約２５から約
８０重量％の量で含み、前述のイオン性界面活性剤が、
約８から約２２原子の炭素鎖長をもつカルボン酸の塩、
スルホン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、ポリリン
酸エステル、第四級アンモニウム塩、約８から約２２原
子の炭素鎖長をもつアミン化合物の酸化物又は塩、又は
それらの組み合わせを含み、 前述の非イオン界面活性剤がポリオキシエチレン化アル
キルフェノール、ポリオキシエチレン化直鎖アルコール
、ポリオキシエチレン化ポリエチレングリコール、約８
から２２原子の炭素鎖長をもつカルボン酸エステル、又
はそれらの組み合わせを含み、 前述の双イオン界面活性剤がベータ−Ｎ−アルキルアミ
ノプロピオン酸、Ｎ−アルキル−ベータ−イミノジプロ
ピオン酸、イミダゾリンカルボキシレート、Ｎ−アルキ
ルベタイン、スルホベタイン、又はスルタインを含む、 ことを特徴とするポリマー。 - （８）請求項（７）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、前述の有機化合物がアクリル酸イソオクチル、
アクリル酸イソボロニル、アクリル酸２−エチルヘキシ
ル、アクリル酸エチレンジグリコール、メタクリル酸エ
チルトリグリコール、ジアクリル酸１，６−ヘキサンジ
オール、ジアクリル酸テトラエチレングリコール、ジア
クリル酸トリプロピレングリコール、プロポキシル化ジ
アクリル酸グリコール、トリアクリル酸ペンタエリスリ
トール、トリアクリル酸トリメチロールプロパン、テト
ラアクリル酸ペンタエリスリトール、テトラアクリル酸
ジ−トリメチロールプロパン、又はそれらの組み合わせ
を含み、前述のエマルション中の前述の生物学的活性材
料の約５％から約７５％が前述の疎水性重合性モノマー
の重合の間にその重合後の前述のポリマーの前述の表面
に結合することを特徴とするポリマー。 - （９）請求項（５）に記載のバイオモザイクポリマーで
あって、重合が前述のエマルションの混合と前述のエマ
ルションを周囲温度において高エネルギ照射を用いて重
合することを含み、前述の疎水性重合性モノマーを重合
して前述のポリマーの表面に結合した前述の生物学的活
性材料をもつバイオモザイクポリマーを形成することを
特徴とするポリマー。 - （１０）請求項（９）に記載のバイオモザイクポリマー
であって、前述の混合と前述の重合のステップの間に、
更に前述エマルションを前述のポリマーを形成するため
に前述の重合の前に配合するステップを含むことを特徴
とするポリマー。 - （１１）請求項（９）に記載のバイオモザイクポリマー
であって、前述の混合と前述の重合のステップの間に、
前述のエマルションを親水性液体中の第二の界面活性剤
と混ぜ合わせて液／液分散物を形成するステップを更に
含み、それから前述のポリマーのビーズが前述の重合に
よって形成されることを特徴とするポリマー。 - （１２）請求項（１）に記載のバイオモザイクポリマー
であって、そのポリマーが約０．０１ミクロンから約１
０ミクロンの細孔をもつ膜を含み、そして前述のポリマ
ーが前述の生物学的活性材料を有効最小限の量から、前
述の生物学的活性材料を前述の膜１ｃｍ＾２当り約７０
μｇ又は前述のポリマー１ｇ当り約２０ｍｇの量まで前
述のポリマーの前述の表面に結合する膜を含むことを特
徴とするポリマー。
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