JPH03176473A - ピリジン―ｎ―オキシド誘導体及びその製法 - Google Patents

ピリジン―ｎ―オキシド誘導体及びその製法

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JPH03176473A
JPH03176473A JP1312885A JP31288589A JPH03176473A JP H03176473 A JPH03176473 A JP H03176473A JP 1312885 A JP1312885 A JP 1312885A JP 31288589 A JP31288589 A JP 31288589A JP H03176473 A JPH03176473 A JP H03176473A
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pyridine
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JP1312885A
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Katsuyuki Zama
座間　克征
Takanobu Naito
内藤　隆信
Toshiyuki Yamamoto
俊之 山本
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Kaken Pharmaceutical Co Ltd
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Kaken Pharmaceutical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピリジン−Ｎ−オキシド誘導体に関す
る。更に詳しくは、本発明は抗菌剤として有用なセファ
ロスポリン誘導体の製造に用いる新規な中間体化合物に
関する。
〔従来の技術〕
従来より合成抗菌剤は数多く知られているがピリジン−
Ｎ−オキシド構造を有するセファロスポリン誘導体は未
だ実用化されていない。
〔発明の目的〕
本発明者らは、既にセフェム環の７位側鎖に新規な置換
基を導入することによってダラム陽性菌及びダラム陰性
菌に対して、なかんずく緑原菌に対して顕著な抗菌活性
を示すセファロスポリン化合物を創製している（特開昭
６３−工５２３８６号公報）。
今般、それらのセファロスポリン化合物の製造に用いる
新規な中間体化合物として有用なピリジン−Ｎ−オキシ
ドを見出し本発明を完成した。
Ｃ本発明を解決するための手段〕 本発明に従えば、式 で表わされる新規なピリジン−Ｎ−オキシド誘導体及び
その塩が提供される。塩としては薬理学上許容し得る非
毒性の酸または塩基との塩である。酸との塩としてはハ
ロゲン化水素酸（例えば、塩酸、臭化水素酸など）、硫
酸などの無機酸及びフマル酸、クエン酸などの有機酸と
の塩があげられる。また塩基との塩としては、例えばナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属。
アンモニア及びジシクロヘキシルアミン、トリエチルア
ミン、エタノールアミン、オルニチン。
リジンなどの有機塩基との塩をあげることができる。
本発明化合物（１）は ケト型　　　　　　　　エノール型 で示されるケト型とエノール型の互変異性体が存在する
が、本発明の範囲には上記異性体及びその混合物のいず
れをも含むものである。
本発明化合物（１）は一般式 （式中、 Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して水酸基の保護基を意味
する。）で表わされる化合物中の水酸基の保護基Ｒ０及
びＲ２を除去することによって製造される。
Ｒ１及びＲ２において水酸基の保護基としては例えばト
リメチルシリル基などのトリ低級アルキルシリル基、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアシル基
、ベンジル基、Ｐ−メトキシベンジル基、Ｐ−ニトロベ
ンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基などのアラル
キル基、メトキシメチル基、アリル基、ピラニル基など
があげられる。
保護基を除去するには、保護基の特性に基づいて、常法
により一般式（ＩＩ）中の水酸基の保護基Ｒ０及びＲ２
を除去することにより行うことができる。
例えば、保護基の除去法としては、ギ酸、トリフルオロ
酢酸などの有機酸、酢酸中のヨウ化水素酸、臭化水素酸
、塩化水素酸などのハロゲン化水素酸、トリフルオロ酢
酸中のメタンスルホン酸などのスルホン酸、アニソール
或はチオアニソール存在下或は非存在下での塩化アルミ
ニウム、臭化アルミニウム、三フッ化ホウ素などのルイ
ス酸など酸を使用した方法、水酸化ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア水などのア
ルカリを使用した方法、ヨウ化トリメチルシランなどの
ハロゲン化シランを使用した方法、パラジウム、白金な
どの接触還元触媒を使用した方法があげられる。
上記の方法を用いて、反応は一般に一２０〜１２０℃、
５分〜１２時間の範囲内で必要に応じて適当な溶媒を加
えて行われる。
また一般式（Ｕ）で示される原料化合物は例えば特開昭
６３−１４６８８７号公報記載の方法で合成することが
できる。
本発明の化合物〔！〕は抗生物質として用いられるセフ
ァロスポリン誘導体の製造の中間体化合物として有用で
ある。
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
参考例 ２−アミノキシメチル−１，５−ジベンズヒドリルオキ
シ−４−ピリドン ２−フタルイミドオキシメチル−１，５−ジベンズヒド
リルオキシ−４−ピリドン４８．２ｇ　（０，１モル）
にメタノール２００ｍＱを加え、さらに室温にてヒドラ
ジンヒトラード８゜４ｇ　（０，１６８モル）を加え、
室温下５時間反応させる。反応終了後、不溶物を濾過し
て除き、ｄＩｔ液を濃縮し析出する結晶を濾取する。そ
の結晶をクロロホルム２００　ｍ　Ｑに溶解し不溶物を
濾過する。濾液を濃縮乾固し、ジエチルエーテルで洗浄
後乾燥し標記化合物２８．４ｇ（収率８３％）を得る。
融点：１４７，５〜１４８．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）： ３３２０．３２４０　（＝ＮＨ）。
１６２０　ＣＣ＝Ｏ”）、１５７０．１５４０　（Ｃ＝
Ｃ）”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）ニア、　９９
　（ＬＨ，ｓ）　、　７．４５　（５Ｈ，ｓ）　。
７．３８　（５Ｈ，ｓ）、６．２２　（ＬＨ，ｓ）。
５．２５　（２Ｈ，ｓ）、５．０３　（２Ｈ，ｓ）。
４．５３　　（２Ｈ，ｓ） 実施例 ２−アミノキシメチル−１，５−ジヒドロキシ−４−ピ
リドン 参考例で得られた２−アミノキシメチル−１゜５−ジベ
ンズヒドリルオキシ−４−ピリドン９０ｇ　（０，２６
３モル）に氷酢酸９００ｍＱ、製塩ｍ　ｌ　８０　ｍ　
Ｑを加え、９０−１００’Ｃにおいて５〜７時間反応さ
せる。反応終了後、反応液を濃縮し濃縮液に水６００ｍ
Ａとクロロホルム２００ｍＭを加え水層を分離する。水
層に活性炭４．５ｇを加え脱色炭処理を行った後、脱色
炭を濾別し濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ
を５．２〜５．５付近に調節し、析出した結晶を濾取し
、その結晶を水、アルコール、エーテルの順で洗浄後乾
燥すると淡黄白色の標記化合物３７．９ｇ　（収率８７
．８％）を得る。
融点：１８５〜１９０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ”’）： ３３２０．３２６０　（−ＮＨ）。
１６２０　（Ｃ＝○） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ０ＯＨ＋ＤＭＳＯ−ｄ、、　δ
）二８．３０　　（ＩＨ，ｓ）、７．４０　　（ＬＨ，
ｓ）５．４８　　（２Ｈ，ｓ）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるピリジン−Ｎ−オキシド誘導体及びその塩
    。
  2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ独立して水酸基の
    保護基を意味する。）で表わされる化合物中の水酸基の
    保護基を除去することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるピリジン−Ｎ−オキシド誘導体及びその塩
    の製法。
JP1312885A 1989-12-01 1989-12-01 ピリジン―ｎ―オキシド誘導体及びその製法 Pending JPH03176473A (ja)

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US07/619,993 US5081248A (en) 1989-12-01 1990-11-30 Pyridine-n-oxide derivative
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