JPH03176473A - ピリジン―n―オキシド誘導体及びその製法 - Google Patents
ピリジン―n―オキシド誘導体及びその製法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なピリジン−N−オキシド誘導体に関す
る。更に詳しくは、本発明は抗菌剤として有用なセファ
ロスポリン誘導体の製造に用いる新規な中間体化合物に
関する。
る。更に詳しくは、本発明は抗菌剤として有用なセファ
ロスポリン誘導体の製造に用いる新規な中間体化合物に
関する。
従来より合成抗菌剤は数多く知られているがピリジン−
N−オキシド構造を有するセファロスポリン誘導体は未
だ実用化されていない。
N−オキシド構造を有するセファロスポリン誘導体は未
だ実用化されていない。
本発明者らは、既にセフェム環の7位側鎖に新規な置換
基を導入することによってダラム陽性菌及びダラム陰性
菌に対して、なかんずく緑原菌に対して顕著な抗菌活性
を示すセファロスポリン化合物を創製している(特開昭
63−工52386号公報)。
基を導入することによってダラム陽性菌及びダラム陰性
菌に対して、なかんずく緑原菌に対して顕著な抗菌活性
を示すセファロスポリン化合物を創製している(特開昭
63−工52386号公報)。
今般、それらのセファロスポリン化合物の製造に用いる
新規な中間体化合物として有用なピリジン−N−オキシ
ドを見出し本発明を完成した。
新規な中間体化合物として有用なピリジン−N−オキシ
ドを見出し本発明を完成した。
C本発明を解決するための手段〕
本発明に従えば、式
で表わされる新規なピリジン−N−オキシド誘導体及び
その塩が提供される。塩としては薬理学上許容し得る非
毒性の酸または塩基との塩である。酸との塩としてはハ
ロゲン化水素酸(例えば、塩酸、臭化水素酸など)、硫
酸などの無機酸及びフマル酸、クエン酸などの有機酸と
の塩があげられる。また塩基との塩としては、例えばナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属。
その塩が提供される。塩としては薬理学上許容し得る非
毒性の酸または塩基との塩である。酸との塩としてはハ
ロゲン化水素酸(例えば、塩酸、臭化水素酸など)、硫
酸などの無機酸及びフマル酸、クエン酸などの有機酸と
の塩があげられる。また塩基との塩としては、例えばナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属。
アンモニア及びジシクロヘキシルアミン、トリエチルア
ミン、エタノールアミン、オルニチン。
ミン、エタノールアミン、オルニチン。
リジンなどの有機塩基との塩をあげることができる。
本発明化合物(1)は
ケト型 エノール型
で示されるケト型とエノール型の互変異性体が存在する
が、本発明の範囲には上記異性体及びその混合物のいず
れをも含むものである。
が、本発明の範囲には上記異性体及びその混合物のいず
れをも含むものである。
本発明化合物(1)は一般式
(式中、
R1及びR2はそれぞれ独立して水酸基の保護基を意味
する。)で表わされる化合物中の水酸基の保護基R0及
びR2を除去することによって製造される。
する。)で表わされる化合物中の水酸基の保護基R0及
びR2を除去することによって製造される。
R1及びR2において水酸基の保護基としては例えばト
リメチルシリル基などのトリ低級アルキルシリル基、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアシル基
、ベンジル基、P−メトキシベンジル基、P−ニトロベ
ンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基などのアラル
キル基、メトキシメチル基、アリル基、ピラニル基など
があげられる。
リメチルシリル基などのトリ低級アルキルシリル基、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアシル基
、ベンジル基、P−メトキシベンジル基、P−ニトロベ
ンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基などのアラル
キル基、メトキシメチル基、アリル基、ピラニル基など
があげられる。
保護基を除去するには、保護基の特性に基づいて、常法
により一般式(II)中の水酸基の保護基R0及びR2
を除去することにより行うことができる。
により一般式(II)中の水酸基の保護基R0及びR2
を除去することにより行うことができる。
例えば、保護基の除去法としては、ギ酸、トリフルオロ
酢酸などの有機酸、酢酸中のヨウ化水素酸、臭化水素酸
、塩化水素酸などのハロゲン化水素酸、トリフルオロ酢
酸中のメタンスルホン酸などのスルホン酸、アニソール
或はチオアニソール存在下或は非存在下での塩化アルミ
ニウム、臭化アルミニウム、三フッ化ホウ素などのルイ
ス酸など酸を使用した方法、水酸化ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア水などのア
ルカリを使用した方法、ヨウ化トリメチルシランなどの
ハロゲン化シランを使用した方法、パラジウム、白金な
どの接触還元触媒を使用した方法があげられる。
酢酸などの有機酸、酢酸中のヨウ化水素酸、臭化水素酸
、塩化水素酸などのハロゲン化水素酸、トリフルオロ酢
酸中のメタンスルホン酸などのスルホン酸、アニソール
或はチオアニソール存在下或は非存在下での塩化アルミ
ニウム、臭化アルミニウム、三フッ化ホウ素などのルイ
ス酸など酸を使用した方法、水酸化ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア水などのア
ルカリを使用した方法、ヨウ化トリメチルシランなどの
ハロゲン化シランを使用した方法、パラジウム、白金な
どの接触還元触媒を使用した方法があげられる。
上記の方法を用いて、反応は一般に一20〜120℃、
5分〜12時間の範囲内で必要に応じて適当な溶媒を加
えて行われる。
5分〜12時間の範囲内で必要に応じて適当な溶媒を加
えて行われる。
また一般式(U)で示される原料化合物は例えば特開昭
63−146887号公報記載の方法で合成することが
できる。
63−146887号公報記載の方法で合成することが
できる。
本発明の化合物〔!〕は抗生物質として用いられるセフ
ァロスポリン誘導体の製造の中間体化合物として有用で
ある。
ァロスポリン誘導体の製造の中間体化合物として有用で
ある。
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
参考例
2−アミノキシメチル−1,5−ジベンズヒドリルオキ
シ−4−ピリドン 2−フタルイミドオキシメチル−1,5−ジベンズヒド
リルオキシ−4−ピリドン48.2g (0,1モル)
にメタノール200mQを加え、さらに室温にてヒドラ
ジンヒトラード8゜4g (0,168モル)を加え、
室温下5時間反応させる。反応終了後、不溶物を濾過し
て除き、dIt液を濃縮し析出する結晶を濾取する。そ
の結晶をクロロホルム200 m Qに溶解し不溶物を
濾過する。濾液を濃縮乾固し、ジエチルエーテルで洗浄
後乾燥し標記化合物28.4g(収率83%)を得る。
シ−4−ピリドン 2−フタルイミドオキシメチル−1,5−ジベンズヒド
リルオキシ−4−ピリドン48.2g (0,1モル)
にメタノール200mQを加え、さらに室温にてヒドラ
ジンヒトラード8゜4g (0,168モル)を加え、
室温下5時間反応させる。反応終了後、不溶物を濾過し
て除き、dIt液を濃縮し析出する結晶を濾取する。そ
の結晶をクロロホルム200 m Qに溶解し不溶物を
濾過する。濾液を濃縮乾固し、ジエチルエーテルで洗浄
後乾燥し標記化合物28.4g(収率83%)を得る。
融点:147,5〜148.5℃
IR(KBr、am−’):
3320.3240 (=NH)。
1620 CC=O”)、1570.1540 (C=
C)”H−NMR(DMSO−d、、δ)ニア、 99
(LH,s) 、 7.45 (5H,s) 。
C)”H−NMR(DMSO−d、、δ)ニア、 99
(LH,s) 、 7.45 (5H,s) 。
7.38 (5H,s)、6.22 (LH,s)。
5.25 (2H,s)、5.03 (2H,s)。
4.53 (2H,s)
実施例
2−アミノキシメチル−1,5−ジヒドロキシ−4−ピ
リドン 参考例で得られた2−アミノキシメチル−1゜5−ジベ
ンズヒドリルオキシ−4−ピリドン90g (0,26
3モル)に氷酢酸900mQ、製塩m l 80 m
Qを加え、90−100’Cにおいて5〜7時間反応さ
せる。反応終了後、反応液を濃縮し濃縮液に水600m
Aとクロロホルム200mMを加え水層を分離する。水
層に活性炭4.5gを加え脱色炭処理を行った後、脱色
炭を濾別し濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpH
を5.2〜5.5付近に調節し、析出した結晶を濾取し
、その結晶を水、アルコール、エーテルの順で洗浄後乾
燥すると淡黄白色の標記化合物37.9g (収率87
.8%)を得る。
リドン 参考例で得られた2−アミノキシメチル−1゜5−ジベ
ンズヒドリルオキシ−4−ピリドン90g (0,26
3モル)に氷酢酸900mQ、製塩m l 80 m
Qを加え、90−100’Cにおいて5〜7時間反応さ
せる。反応終了後、反応液を濃縮し濃縮液に水600m
Aとクロロホルム200mMを加え水層を分離する。水
層に活性炭4.5gを加え脱色炭処理を行った後、脱色
炭を濾別し濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpH
を5.2〜5.5付近に調節し、析出した結晶を濾取し
、その結晶を水、アルコール、エーテルの順で洗浄後乾
燥すると淡黄白色の標記化合物37.9g (収率87
.8%)を得る。
融点:185〜190℃(分解)
IR(KBr、am”’):
3320.3260 (−NH)。
1620 (C=○)
”H−NMR(CF、C0OH+DMSO−d、、 δ
)二8.30 (IH,s)、7.40 (LH,
s)5.48 (2H,s)
)二8.30 (IH,s)、7.40 (LH,
s)5.48 (2H,s)
Claims (2)
- (1)式: ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で表わされるピリジン−N−オキシド誘導体及びその塩
。 - (2)一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R_1及びR_2はそれぞれ独立して水酸基の
保護基を意味する。)で表わされる化合物中の水酸基の
保護基を除去することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で表わされるピリジン−N−オキシド誘導体及びその塩
の製法。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1312885A JPH03176473A (ja) | 1989-12-01 | 1989-12-01 | ピリジン―n―オキシド誘導体及びその製法 |
KR1019900019117A KR910011788A (ko) | 1989-12-01 | 1990-11-24 | 피리딘-n-옥사이드 유도체 및 이의 제조방법 |
CA002031273A CA2031273A1 (en) | 1989-12-01 | 1990-11-30 | Pyridine-n-oxide derivative and process for its production |
EP19900122976 EP0430286A3 (en) | 1989-12-01 | 1990-11-30 | Pyridine-n-oxide derivative and process for its production |
US07/619,993 US5081248A (en) | 1989-12-01 | 1990-11-30 | Pyridine-n-oxide derivative |
AU67634/90A AU623045B2 (en) | 1989-12-01 | 1990-11-30 | Pyridine-N-oxide derivative and process for its production |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1312885A JPH03176473A (ja) | 1989-12-01 | 1989-12-01 | ピリジン―n―オキシド誘導体及びその製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03176473A true JPH03176473A (ja) | 1991-07-31 |
Family
ID=18034615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1312885A Pending JPH03176473A (ja) | 1989-12-01 | 1989-12-01 | ピリジン―n―オキシド誘導体及びその製法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5081248A (ja) |
EP (1) | EP0430286A3 (ja) |
JP (1) | JPH03176473A (ja) |
KR (1) | KR910011788A (ja) |
AU (1) | AU623045B2 (ja) |
CA (1) | CA2031273A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US10047066B2 (en) * | 2007-11-30 | 2018-08-14 | Newlink Genetics Corporation | IDO inhibitors |
BR112022004107A2 (pt) | 2019-09-06 | 2022-05-31 | Nabriva Therapeutics GmbH | Conjugados de cefalosporina de sideróforo e seus usos |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU469611B2 (en) * | 1975-04-16 | 1976-02-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acyl derivatives |
US4822786A (en) * | 1986-07-01 | 1989-04-18 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin compounds, and antibacterial agents |
-
1989
- 1989-12-01 JP JP1312885A patent/JPH03176473A/ja active Pending
-
1990
- 1990-11-24 KR KR1019900019117A patent/KR910011788A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-11-30 CA CA002031273A patent/CA2031273A1/en not_active Abandoned
- 1990-11-30 AU AU67634/90A patent/AU623045B2/en not_active Ceased
- 1990-11-30 US US07/619,993 patent/US5081248A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-30 EP EP19900122976 patent/EP0430286A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU623045B2 (en) | 1992-04-30 |
EP0430286A2 (en) | 1991-06-05 |
KR910011788A (ko) | 1991-08-07 |
CA2031273A1 (en) | 1991-06-02 |
AU6763490A (en) | 1991-06-06 |
US5081248A (en) | 1992-01-14 |
EP0430286A3 (en) | 1991-12-11 |
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