JPH03170476A - 抗炎症フラノン誘導体およびその用途 - Google Patents

抗炎症フラノン誘導体およびその用途

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JPH03170476A
JPH03170476A JP2317639A JP31763990A JPH03170476A JP H03170476 A JPH03170476 A JP H03170476A JP 2317639 A JP2317639 A JP 2317639A JP 31763990 A JP31763990 A JP 31763990A JP H03170476 A JPH03170476 A JP H03170476A
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conjugated double
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hydroxy
double bonds
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JP2317639A
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Michael E Garst
マイケル・イー・ガースト
Elizabeth T Syage
エリザベス・トールマン・シェイジ
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Allergan Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、抗炎症活性を有する新規フラノン化合物、該
化合物を含有する薬剤組成物、およびそれらの用途に関
する。
［従来の技術コ マノアライド（ｍａｎｏａ　Ｉ　ｉｄｅ）は、海綿から
ｑ１離されたフラノン化合物である［デ・シルヴア（Ｅ
．Ｄ．ｄｅ　Ｓｉｌｖａ）ら、テトラヘドロン・レター
ズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ）、
２　１：１６　１　１−１６　１４（１９８０）１．．
マノアライドの抗炎症、免疫抑制および鎮病作用は、米
国特許第４，４４７，４４５号に開示されている。
マノアライドは、式： で示される。
米国特許第４，／Ｉ　４　７ ４４５号には、 セコ マ ノアライドおよびデヒドロ セコーマノアライド の抗炎症活性についても記載されている。
Ｏ セコーマノアライド Ｏ デヒドローセコ マノアライド ［発明の構或］ 本発明は、式： ０ ［式中、ＲｌはＣ，−Ｃ．，のアルキルまたは非ＪＩＪ
２ｍ　結合１〜５個含有アルケニル、フェニル（Ｃ−０
１７のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有アル
ケニル）、ペンゾチェニル（Ｃ，−Ｃ，，のアルキルま
たは非共役２重結合ｌ〜５個含有アルケニル）、ナフチ
ル（Ｃ．−Ｃ，７のアルキルまたは非共役２重結合１〜
５個含有アルケニル）、シクロヘキシルまたはシクロヘ
キシル（Ｃ，−Ｃ，７のアルキルまたは非共役２重結合
１〜５個含有アルケニル）；および Ｒ！は水素またはＣ．−Ｃ．アルキル を表す。］ で示される化合物に関する。
Ｒ＋の定義中のフエニル環は、通常の置換基、例えば低
級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲン、とりわけ
ブロモまたはクロロで置換されていてよい。
好ましい態様においては、式（１）中、Ｒｌがフェニル
（Ｃ　，−　Ｃ　．，アルキル）またはペンゾチェニル
（Ｃ，−Ｃ，７アルキル）であり、Ｒ”が水素である。
ピラニル環は２−フラノン環の４位に結合していること
か好ましい。
本発明の好ましい化合物（１）は、４−［３．６ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル）−
　２　８−ピランー２−イルコー５−ヒドロキシ−２（
５Ｈ）一フラノンおよび４−［５−（６（ヘン７’［ｂ
］チェンー２−イル）一ヘキシル）３，６−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−２Ｈ−ビランー２−イル］−５−ヒド
ロキ／−２（５Ｈ）一フラノンである。
本発明は、式； ＯＲ’ および ０１１ で示される化合物にも関する。式（ＩＴ）、（Ｉｆ［）
および（ＩＶ）中、Ｒ１およびＲ’は前記と同意義であ
り、Ｒ３は水素またはＣ　，−　Ｃ　，ｔアルカノイル
、好ましくはアセチルである。
化合物（ｎ）、（ＩＴＩ）およびＲ，が水素である化合
物（ＩＶ）は、化合物（１）のＩＪ　Ｗの中間体である
。また、化合物（■）は、化合物（１）と同様の活性を
有する。
本発明化合物には不整中心を有するものがあり、それ故
、それらはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの
混合物として、または光学的に純粋な形鳴に製造し得る
。特記しない限り、本発明化合物は各不整中心における
ラセミ体である。しかし、本発明はそのような形態にの
み限定されるものではなく、個々の光学累性体をも包含
する。
本発明化合物は、次の反応式に従って製造し得反応式中
、Ｒ’，Ｒ”およびＲ３は前記と同意義であり、Ｘはハ
ロゲン、ＴＭＳはトリメチルシリル、およびＲはメチル
またはエチルを表す。
Ｒ″がＣ，−Ｃ４アルキルである化合物は、例えばアル
コールを用いてアセタール変換により合成し　Ｒ　３が
Ｃ，一ＣＩ！アルカノイルである化合物は、アルカノイ
ル無水物またはハロゲン化物を用いてＯ−アルカノイル
化することにより合成し得る。
これらは、実施例に記載のように、常套の方法により行
うことができる。このアルキル化およびアルカメイル化
は、フラン中間体を酸化してヒドロキシフラノン化合物
とする前に行うことが好都合である。
反応式■によると、ハライド（Ｒ’Ｘ）をクロトンアル
デヒドシクロヘキシルイミンと反応させる。得られる２
−Ｒ’−２−ブテナールを、トリメチルシリルクロリド
と反応させて　２　　Ｒｌ一１−トリメチルシリルオキ
シ−１，３−ブタジエンを得、これを３−フルアルデヒ
ドと反応させて、５−フリル−５−ヒドロキシ−２−Ｒ
’−２−ベンテナールを得る。紫外線照射処理により、
２−フリルビランが生成する。酸素で処理し、イニシェ
ークーとして例えばローズベンガルを用いて照射するこ
とによって酸化すると、置換ビラニルー５−ヒドロキシ
ー２（５Ｈ）一フラノンが得られる。
５−フリル−５−ヒドロキシ−２−Ｒ’−２−ペンテナ
ールを酸素で処理し、イニシェークーとして例えばロー
ズベンガルを用いて照射することにより、５−（５−ヒ
ドロキシー２（５Ｈ）一フラ／ニル）ペンテナールを得
ることもできる。
反応式■によると、２−Ｒｌ−１−１リメチルシリルオ
キシ−１，３−ブタジエンを、５−トリアルキルシリル
ー３−フルアルデニドと反応させて、５−ヒドロキシ−
５−（２−！−リメチルシリルフラ−４−イル）−２−
Ｒ’−２−ペンテナールを得る。紫外線照射処理により
、３，６−ジヒドロ−２−（５−トリアルキルシリルー
３−フリル）６−ヒドロキシ−５−Ｒ’−２Ｈ−ピラン
を得、これを酸素で処理し、イニシエーターとして例え
ばローズベンガルを用いて照射して、ピラニルフラノン
を得る。
５−トリメチルシリルー３−フルアルデヒド出発物質は
、３−フルアルデヒドを臭素化して５一ブロモー３−フ
ルアルデヒドを得、次いでジメチルアセクールに変換し
、ｔ−ブチルリチウムおよびトリメチルシリルクロリド
で処理することによって得られる。
５−トリアルキルシリルー３−フルアルデヒドの好まし
い製法においては、リチウムモルホリドを３−フルアル
デヒドと反応させてアルデヒド基を保護し、次いでＳ−
ブチルリチウムおよびトリメチルシリルクロリドと反応
させて５−トリアルキルシリルー３−フルアルデヒドを
得る。
更に、本発明は、化合物（１）または（ＩＶ）を活性戊
分として含有する薬剤組成物、並びに本発明の活性化合
物および薬剤組成物を用いる抗炎症、免疫抑制および増
殖抑制方法にも関する。これらの化合物は、炎症の治療
、望ましくない免疫応答の抑制および細胞増殖の遅延に
有用であり、リューマチ性関節炎、骨関節症、リューマ
チ性心臓炎および自己免疫疾患、例えばアレルギー疾患
、気管支喘息および重症筋無力症、並びに眼および皮膚
の炎症などの治療に有効である。本発明の活性化合物は
、乾鼾、アクネ、アトビー性疾患およびアレルギー性結
膜炎にも有効であり、また、語官および組織の移植の際
のアジュバントとしても有用である。
これらの化合物の活性は、イン・ビトロでの酵素ホスホ
リバーゼＡ，の阻害によって、およびイン・ビボでのマ
ウスの耳の抗炎症アッセイにおける炎症の軽減によって
示される。
化合物の活性は、ホスホイノシチド特異性ホスホリパー
ゼＣの阻害によっても示される。この活性は、マノアラ
イドに関して報告されており、このことは、抗炎症に有
用であることを示唆し得る。
ベネット（Ｂｅｎｎｅｔｔ）ら、モレキュラー・ファ−
マコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ）　３　２　：　５８７〜５９３　（１９８７）
参照。
化合物の活性は、細胞増殖の速度制限酵素であるオルニ
チンデ力ルポキシラーゼの阻害によっても示され、この
ことは、乾癖および新生物の治療に有用であることを意
味する。
本発明の活性化合物は、カルシウムホメオスタシスをも
改良する。この活性は、胃腺、牌臓細胞、上皮細胞、Ｇ
Ｈ３細胞などを用いた実験における細胞内カルシウムレ
ベルに対する作用によって示される。カルシウムの形質
膜カルシウムチャネルの通過が阻害され、細胞内ストア
からのカルシウム遊離も遮断される。本発明の活性化合
物は、カルシウムホメオスタシスを改良することから、
次のような疾患に適用できると考えられる：膜脂質また
は伝達物質遊離の改良を要する神経系疾患（パーキンソ
ン病、アルツハイマー病）、心臓および血管の平滑筋の
収縮性および血小板凝集の改良を要する心臓血管系疾患
（高血圧、心筋梗塞およびアテローム性動脈硬化症）、
胃腸管疾患（例えば潰瘍、下痢、酸またはＣＱ−の分泌
による運動）、体液および電解質の腎移動を伴う腎疾患
（代謝性アシドーシス、アルカローシス）および異常増
殖疾患ｒ新生物、乾瘤）。
本発明の活性化合物は、マノアライドと同様の活性を有
する。すなわち、グルココルチコイドの内分泌作用は示
さず、抗炎症および免疫抑制作用を示す。
本発明の治療方法において、本発明化合物（１）または
（ＩＶ）を、ヒトを含むホ乳動物に、所望の活性を示す
有効量、好ましくは約０．０５〜１００ＩＩｌｇ／日／
ｋｇ体重の量で投与する。化合物の用量は、疾患の種類
、症状、投与経路および披投与体の性質に応じて決定す
る。これらの化合物は、局所、経口、非経口投与しても
、他の標準的な投与経路で投与してもよい。
本発明の薬剤組戊物は、化合物（Ｉ）または（■）およ
び投与方法に適当な薬剤担体を含有する。本発明の薬剤
組成物の標準的な調製方法は、レミントンズ・ファーマ
シューティカル・サイエンシーズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ
ｓ）に記載の方法に準じ得る。
局所投与用薬剤組成物は、軟膏、クリーム、スプレー、
パウダーなどの形態であってよい。そのような組成物に
適当な標準的な薬剤担体を使用し得る。好ましくは、局
所投与用組或物は、活性戊分を０．０５〜５％の量で含
有する。
クリーム製剤の組成例： 脂肪アルコール 非イオン性界面活性剤 鉱油 通常の薬剤佐剤 活性成分 軟膏製剤の組戊例二 戎公 白色ワセリン 鉱油 グリコール溶媒 界面活性剤 安定剤 活性成分 ｌ〜２０ ０〜１０ ０−１０ ０〜　５ ０．０５〜　５ 重量部 ４０〜９４ ５〜２０ １〜１５ ０〜１０ ０〜１０ ０．０５〜　５ 経口投与のための適当な担体には、マンニトール、ラク
トース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、タルク
、グルコースおよび炭酸マグネシウムがある。経口投与
用組或物は、錠剤、カプセル剤、散剤、溶液剤、懸濁剤
、徐放性製剤などの形態であってよい。
錠剤またはカプセル剤の組成例： 区分　　　　　　　　　　　　　重量％ラクトース、噴
霧乾燥物　　　４０〜９９ステアリン酸マグネシウム　
　　　１〜　２コーンスターチ　　　　　　　　ｌＯ〜
２０活性戊分　　　　　　　　　　ｏ，　ｏｏｉ〜２０
非経口投与用組戊物は、従来の懸濁液または溶液の形態
として、エマルジョンとして、または再形成用固体とし
て調製する。適当な担体には、水、生理食塩液、デキス
トロース、ハンクス液、リンガー液、グリセロールなど
がある。非経口投与は、通例、皮下、筋肉内または静脈
内注射によって行う。
本発明の薬剤組成物において、本発明の活性化合物を、
他の既知の抗炎症／免疫抑制剤、例えばステロイドまた
は非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせ得
る。
［実施例］ 下記実施例により本発明を更に説明する。温度の単位は
全て摂氏である。ＮＭＲのデータはデルタｐｐｍで示す
。
２−トリメチルシリルー４−フルアルデヒドアルゴン雰
囲気中、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン（２．５ｍ）溶
岐、２８．８村、７２ミリモル）をモルホリン（６．２
　８ｉｆｆ、７　２ミリモル）のテトラヒド口フラン（
７００＋０溶液へ、−７８゜Ｃで添加した。２０分後に
３−フルアルデヒド（７．ｏｇ、７２ミリモル）を加え
た。さらに２０分後に、ｓｅｃ　−ブヂルリヂウム（シ
クロヘキサン（　１　．　３　ｍ）溶液、５５．４ｄ、
７２ミリモル）を滴下して、−７８℃で７時間撹拌を続
けたのち、クロロトリメチルシラン（２　７ｘ＆，　　
２　１　６ミリモル）を添加した。１夜（１４時間）撹
拌を続け、その間に冷却浴を室温へ戻した。溶液を水冷
したＩＯ％（ｖ／ｖ）塩酸（２００　ｘＩ２）へ注ぎ、
０℃でＩＯ分間撹拌したのち、層を分離した。水層をジ
エチルエーテルで抽出した。
すべての有機層を合わせて、乾燥し（硫酸マグネシウム
）、蒸発して淡かつ色の油状物を得た。シリカを使用し
たフラッシュクロマトグラフイー（２％エチルエーテル
／ヘキサン）によってこれを精製した。Ｒｒ値約０．３
　０（シリカ、１０％エチルエーテル／ヘキサン）の画
分を蒸発することによって、標記アルデヒドを黄色の油
状物として得た（８．２　２９：６　８％Ｘｂｐ４　８
〜５０°Ｃ／０．２５トル）。
’ｔｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）＋０．２９（ｓ，９Ｈ
）、６．９　８　（ｓ，　Ｉ　Ｉ−１）、８．２　５（
ｓ，　Ｉ　Ｈ）、９．９５（ｓ，１ｌ−ｔ　＞。
Ｉ３０　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）：　　２．０、　＋
　　１　６．２、＋２８．９、　＋５５．３、　１６４
．Ｌ　　１８／１．５。
実施例１　　２−（３−フエニルプロビル）−２−ブテ
ナール アルゴン雰囲気中、リチウムジイソブ口ピルアミド（１
　９．４ミリモル）のテトラヒド口フラン（′ｒＨＦ：
１７ｚＣ）溶肢を０℃で撹拌し、１．３−ジメヂル−３
．４，５．６−テトラヒド口−２（ＩＩ−１）一ピリミ
ジノン（ＤＭＰＵ）２．３岬をこれへ添加し、ついでク
ロトンアルデヒドシクロヘキンルイミン（２．９３ｇ、
１　９．４　ミＩＪモ，ＩＩ，）ノＴＨｒ；”（３ｆｆ
ｆｆ）溶液を滴下した。ＩＯ分間室温に保ったのち、溶
液を−７８９Ｃに冷却して、さらに３０分間撹拌し、こ
れにフエニルプロビルブロミド（３，２ｘＬ　　２　１
．３ミリモル）を加えた。−７８℃に４時間保ったのち
、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で急冷し、加
温して室温に戻し、エチルエーテルで２回抽出した。有
機部分を合わせて水で２回、塩化アンモニウム飽和溶液
で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃
縮して、イミンをかっ色の液体として得た。このイミン
をエチルエーテルｌ０１Ｉｌ２に加え、緩衝した酢酸（
　Ｉ　Ｏ　ｍ（１，　ｐｌ４４．５）と共に１時間撹拌
したのち、溶肢を水で１回、重炭酸ナトリウム飽和溶肢
で２回、水で１回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ａｔ？ｉＬた
。残留物をフラッシュクロマトグラフィ−（２０％酢酸
エヂル／ヘキサン）によって精製して、標記アルデヒド
をオレンジ色の油状物質として得た。
Ｉｎ（フィルム法）：１６８２、１６４２ｃ次’Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＣ３）：　９　．　３　６　（ｓ，　
Ｉ　１−１）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．５４（ｑ，
Ｊ＝７．２１｛ｚ，ＬＨ）、２．６　　１（ｔ，Ｊ＝７
．９Ｆ−Ｉｚ，２ｔ［）、　　２．３０（ｔ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，２１−１）、１．９　１（ｄ，Ｊ　＝７．２Ｈ
ｚ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，２１１）。
”Ｃ　　ＮＭＲＣＣＤＣＩ．３＞：１９４．８、１５０
，０、１４４．４、１４１．９、１　２　８．２（強）
、！２５．７、３５．７、２９．９、２３．３、ｌ４．
７。
ｍ／　Ｚ：　Ｃ　＋ｄ■＋ａＯとして 計算値：ｌＢ８．１２０１ 実測値（Ｅｌ“）：１ＢＢ．ｌ２０４。
２−（３−フェニルブ口ビル）−　１　−　トリメチル
シリルオキシ−１．３−ブタジエン アルゴン雰囲気中、２−（３−フェニルプロビル）−２
−プテナール（２．５３ｙ、１３，４ミリモル）、トリ
エチルアミン（４．７ｍｌ２，３３．６ミリモル）およ
び溶融塩化亜鉛（触媒量）のベンゼン（８ｉ＆）溶液を
室温で３０分間撹拌した。トリメチルシリルクロリド（
３．４ｊＩｌ２，２６．８ミリモル）を加え、混合物を
５０℃で２０時間撹拌し、冷却して、冷ヘキサンと冷重
炭酸ナトリウム飽和溶液で分別した。水性部分を冷ヘキ
サンで再抽出し、有機部分を合わせて冷重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液で２回、冷塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、
エノールエーテルをかっ色の油状物として得た。この物
質をさらに精製することなく使用した。
’Ｈ　　ＮＭｒｔ（ＣＤＣＩ２ｓ）：７．２３（ｍ，５
Ｈ）、６．４　２　（ｓ，　Ｉ　Ｈ）、６．１９（ｄｄ
，Ｊ＝ＩＯ．８および６．７　Ｈｚ，　１　１−１）、
４．９７（ｄ．Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１１−１）、４．８
２（ｄ，Ｊ＝ＩＯ．’８Ｈｚ，１１−Ｉ）、２．６６（
ｔ，２１−１　）、２．３３（ｔ，２１−１）、１．７
（ｍ，２Ｈ）、０．０３（ｓ，９１−Ｉ）。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（Ｃ　Ｄ　ＣＩ２ｓ）：　１　４　２
　．　９、１４ｌ．４、１　３　５．８、１２Ｂ．４、
ｌ　２　８．２、ｌ２５．５、１２２．９、１０Ｂ．１
，３５．９、２９．７、２３．１、−０．４３。
５−（３−フリル）−５−ヒドロキシ−２−（３フェニ
ルプロピル）−２−ペンテナールアルゴン雰囲気中、２
−（３−フェニルブロビル）−１−トリメチルシリルオ
キシ−１．３−ブタジエン（１．４４ｆ、５．５４ミリ
モル）およびフルアルデヒド（０．５４９、５．６ミリ
モル）の塩化メチレン（４０肩Ｑ）溶液を−５５℃で撹
拌し、エーテル化三フッ化ホウ素（０．６　９ｉ１２、
５．６　ミリモル）をこれに添加した。１８時間後、反
応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液で停止させ、加温
して室温へ戻した。得られた混合物を塩化メチレンおよ
び重炭酸ナトリウム飽和溶液に分配した。有機部分を重
炭酸ナトリウムで１回、水で１回、塩化ナトリウム飽和
溶液で１回洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、濃縮して暗色の油状物質を得た。これをフラッシュ
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エヂル、７：３−
３：２）によって精製して、所望のヒドロキシアルデヒ
ドを得た。
ｒｎ（フィルム法）：３４２５（ブロード）、１６７０
、１　６　３　５ｃｒ’ ’Ｈ　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：９．３６（ｓ．ｌ
Ｈ）、　　７　．１４−７．４０（ｍ，６Ｈ）、６．５
３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＩＨ）、　　７　　．３　　
７　　（ｓ，　　Ｉ　　Ｈ）、　　４．８２（ｔ，Ｊ＝
６．３　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、２．７２（ｍ，２Ｈ）、２
．６０（ｔ，Ｊ＝７　．　９　Ｈｚ，　２　Ｈ）、２．
２３（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，り　■） ”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２．）：１９４．９、Ｉ５０
，０、ｌ　４　９．９、１４５．１，１４３．９、１４
１．８、１３９．１，１２８．６、１２８．３、■２５
．８、　Ｉ　Ｏ　８．２、６５．７、３７．０、３５．
７、３０．０、２３．８。
ｍ／ｚ：Ｃ＋ａＨｔｏＯａとして 計算値：２８４．１８２８ 実測値（Ｅｌ“）：２８４．１８３１０３．６−ジヒド
ロー２−（３−フリル）−６−ヒドロキシ−５−（３−
フェニルブロピル）−２Ｈ−ピラン ５−（３−フリル）−５−ヒドロキシ−２−（３ーフェ
ニルプロピル）−２−ペンテナール（０．２５４９、０
．８９４ミリモル）をベンゼン８０ｍ（ｌに溶解し、石
英管に入れ、凍結、脱気、解凍操作を２回繰り返した。
管にアルゴンを注入し、２５４ｎｎ＋で１０時間照射し
た。ついで溶液を冷却し、濃縮して、アセタールおよび
出発物質アルデヒドの混合物をオレンジ色のガム質とし
て得た。混合物木フ４ユＺノ．々口マｋＭ４フノーｒへ
本井・ノ．羅ケ酪エチル７：３）によって分離して、所
望のヒドロキシアセタールを黄色の油状物として（放置
すると固化する）、および出発物質ヒドロキシアルデヒ
ドを得た。
Ｉｆｔ（フィルム法）：３４００（ブロード）ｃ『１’
ＬＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）：７，４５（ｓ，ｌＩ
Ｉ）、７４　２　（ｓ，　Ｉ　Ｈ）、７．２６（ｍ，５
１−１）、６．４５（ｓ，ＩＨ）、５．７　５（ｍ，　
Ｉ　Ｈ）、５．３４および５．３１（２ｓ，ＩＩ−｛）
、５．０　０（ｍ．　Ｉ　Ｈ）、３　，　Ｏ　（ｂｓ．
　Ｉ　ｔｌ）、２．６　７　（ｔ，　２　Ｈ）、２．１
−２．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，２■Ｉ）。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）＋１４３．２、ｌ４
２．］，１３９．１１　１３６．１、ｌ　２　８．３、
ｌ２８．２、＋　２　５．７、＋２２．４、Ｉ　２　２
．３、ｌ０８．８、９３，６、６２．４、３５．５、３
ｌ．９、３１３、２８．９。
ＩＩｌ／　ｚ　：　Ｃ　＋　ｓ　Ｈ　！　Ｏ　Ｏ　ｓと
して計算値：２８４．１４１３ 実測値（Ｅｌ”）：２８４．１４　１５。
４−［３．６−ジヒドロー６−ヒドロキシ−５−（３フ
ェニルプロビル）−２Ｈ−ピランー２−イル］５−ヒド
ロキシ−２（５Ｈ）一フラノンおよび３−［３．６−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（３ーフエニルプロピル
）　−　２　Ｈ−ビランー２−イル］５−ヒドロキシ−
２（５Ｈ）一フラノン３．６−ジヒドロ−２−（３−フ
リル）−６−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル
）−２Ｈ−ピラン（０．１０２ｇ、０．３５９ミリモル
）およびローズベンガル（痕跡量）のメタノール（ｌＯ
Ｏｚ（！）溶液を撹拌し、これに酸素を１０分間注入し
て−７８℃に冷却した。ピンク色の溶液を１５０Ｗの高
輝度ランプで２時間照射し、加温して室温に戻し、濃縮
して油状物を得た。この物質をフラッシュクロマトグラ
フィー（塩化メチレン／酢酸エチル７：３）によって精
製し、２つのヒドロキシプテノリドの位置異性体混合物
をピンク色のガム質として得た。この混合物を、ワット
マン・パーティシル（Ｗｈａｔｍａｎ　Ｐａｒｔｉｓｔ
ｌ）Ｍ　−　９シリカカラムを使用し、６０％塩化メチ
レン／酢酸エチルで４ｘｉ２／分の流速で溶出する半調
製用Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃによって分離した。標記４−（置換
−ピラニル）−５−ヒドロキシ−２（５｝［）一フラノ
ンは１１．５分後に溶出し、３−（置換一ピラニル）−
５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）一フラノンはそれに続いて
１２．５分後に溶出した。濃縮によって透明なガラス状
物質が得られた。
４−ビラニル異姓体 Ｉ　Ｒ（ＣＩ｛Ｃ（！ｓ）：３　４　４　０（ブロード
）、＋７９０（ショルダー）、Ｉ　７　６　４ｃ『１’
　Ｈ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ジアステレオマー混合物として
）（ＣＤＣｆｆ，）：７．２　７（ｒｒｌ，５Ｈ）、６
１（ｓ．２Ｈ）、５　．　７　０　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ
）、５．３　１（２ｓ，Ｉ　Ｎ）、４．８８　　（ｍ，
　　ｌ　　Ｈ）、　　２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６１−ｒ
ｚ，２１−ｒ）、　　２　．２　（ｍ，　４　１−１）
、１．７５（ｍ）。
Ｉ″Ｃ　ＮＭＲ（ジアステレオマー混合物として）（Ｃ
ＤＣＱ３）：Ｉ　７０．３、１　６　７．８、１４２．
０、１３７．３、１　２　８．３、＋　２　５．８、１
２１．０および１２０。８、＋１８．４、ｌ　Ｉ　７．
４、９７．６および９７．２、９１．５および９ｌ．３
、６３．１および６２，４、３５．５、３２　０、２９
，！お上び２９．０、２８，７。
ｆｆｉ／Ｚ：Ｃ１１ＨＩ６０４（Ｍ＋−１−１２０）と
して計算値：２９８．Ｉ２０５ 実測値（Ｅｌ”）：２９８．１　１８８。
３−ビラニル異性体 Ｉ　　Ｒ（ＣＨ　　ＣＱｓ）：３　　４　　０　　０　
　、　　１　　７　　６　　５ｃｍ−’’Ｈ　　ＮＭＲ
（ジアステレオマー混合物として）（Ｃ　Ｄ　ＣＱｓ）
：　７　．　２　２　（ｍ，　５　Ｈ）、７．１２（ｓ
，ＩＨ）、６．　１　２（ｍ，　Ｉ　Ｈ）、５　．　６
　８　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、５．２６（ｍ，ＩＨ）、
４．８（＋ａ，ＩＩＩ）、４　．　Ｉ　（ｂｒｓ，　Ｉ
　Ｈ）、２．６　３　（ｔ，　２　Ｈ）、２　．４　（
ｍ，　Ｉ　Ｉ−１）、２．１２（ｍ，３Ｈ）、１．８（
ｍ，２Ｈ）。
ｆｆｉ／Ｚ：Ｃ＋ａＨ＋ｓＯ４（Ｍ”　−１−１！Ｏ）
として計算値：２９８．１２０５ 実測値（Ｅｌ”）：２９８．１２０６。
実施例２　３．６−ジヒドロー２−（３−フリル）−６
−メトキシ−５−（３−フェニルプロビル）一２Ｈ−ピ
ラン 実施例ｌと同様にして詞製した５−（３−フリル）−５
−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）一２−ペ
ンテナール（０．２８６ｇ、１．０１ミリモル）および
ｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）のメタノール（１２
ｘｊ）溶液を還流温度で１．５時間加熱した。溶夜を濃
縮し、塩化メチレンで希釈して、中性アルミナカラムへ
通した（ヘキサン／エヂルエーテル８：２）。メトキシ
アセクールを黄色の浦状物として得た。
１１Ｎ（フィルム法）：１６０５、１　５　０　０ｃｔ
ｓ−’’Ｈ　　　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：７．４３
（Ｓ，ＩＨ）、　　７　．３９（ｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ．
ＩＨ）、７．２３（ｍ，５１Ｉ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ，ＩＨ）、５．７０（ｂｒｄ，ＩＨ）、４　
．８　５（ｄｄ，Ｊ　＝４　．０　，　１　０．８　１
−１ｚ，　Ｉ　Ｉ−１）、４．８０（ｓ，ＩＨ）、３．
４５（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ．２
Ｈ）、２．２（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｍ．２Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ）：１４３．６、１４２
。
６、ｌ　３　９．７、１３６．６、ｌ　２　８．７、ｌ
２８．６、１２６．８、１２６．１、１２２．４、１０
９．３、９８．９、６ｌ．８、５５．８、３５，９、３
２５、３ｌ．４、２９．５。
ｍ／ｚ：Ｃ＋＊Ｈ＊ｔＯ３として 計算値：２９８．１５６９ 実測値：（ＥＩ）：２　９　８．１　５　４　７。
４−［３．６−ジヒドロー６−メトキシ−５−（３フェ
ニルブロピル）−２Ｉ１−ピランー２−イル］一５−ヒ
ドロキシ−２（５１−１）一フラノンおよび３［３．５
−ジヒドロ−６−メトキシ−５−（３−フェニルプロピ
ル）　−　２　１−１−ピランー２−イル］５−ヒドロ
キシ−２（５Ｈ）一フラノン３，６−ジヒドロー２−（
３−フリル）−６−メトキシ−５−（３−フェニルブロ
ピル）−２Ｈ−ビラン（０．２６３９、０，８８ミリモ
ル）およびローズベンガル（痕跡量）のメタノール（２
００ｆｆＣ）溶液に酸素を注入し、これを−７８℃に冷
却した。ピンク色の溶液を２００Ｗタングステン白熱電
球で２．５時間照射し、加温して室温に戻し、濃縮して
油状物を得た。この物質をフラッシュクａマトグラフィ
−（酢酸エチル／ヘキサンＩ　：１）によって精製し、
２種のヒドロキシブテノリドの位置異性体混合物を有機
性ガム質として得た。混合物を、ワットマン・パーティ
シルＭ−９シリカカラムを使用し、３０％酢酸エチル／
ヘキサンで４ｍＱｌ分の溶出速度で溶出する半詞製用Ｈ
　Ｐ　Ｌ　Ｃによって分離した。標記４−（置換−ピラ
ニル）−５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）一フラノンは１７
分目に溶出し、３−（置換−ビラニル）−５−ヒドロキ
シ−２（５Ｈ）一フラノンはそれに引き続きｌ９分目に
溶出した。濃縮すると、精製化合物が透明なガラス状物
質として得られた。この物質は放置すると固化した。
４−ピラニル異性体 １　１Ｎ（ＣＨＣｌ２３）：　　３　５　８　０、３３
５０（ブロード）、１７９０（ショルダー）、ｌ７６５
、１６５５、１　６　０　５ｃｍ−’ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ジアステレオマー混合物として）（Ｃ
　Ｄ　Ｃｌ２−）：　７　．　２　（ｎ＋，　５　Ｈ）
、６．０３−６．２６（Ｉｍ，２Ｈ）、５．６８（ｂｒ
ｓ，ＩＨ）、４．７８（ｍ，２１０、４　．　６　５　
（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、３．４５および３．４３（２つ
のｓ，３Ｈ）、２．６３０．２ｔ−Ｄ、２．１−２．３
（ｍ４Ｈ）、１．７８（ｐ，２Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ジアステレオマー混合物として）（Ｃ
ＤＣｌ２３）：　ｌ　Ｇ　７．５、１６７．３、１４２
．１、１３６．７およびｌ　３　６．５、１　２　８．
４、■２５．８、１２０．９およびｌ　２　０．７、１
１８．３およびｌ　１　７．４、１０７．４、９８，４
および９８，３、９７．７および９７．１、６３．１お
よび６２．２、５５．８および５５．７、３５．５、３
２．１、２９，０。
ｍ／　ｚ：　Ｃ　＋ｅＨ　ｔｔＯ　ａとして計算値：３
３０．１４６７ 実測値（Ｅｌ′″）：３３０．ｌ４５２。
３−ビラニル異性体 Ｉ　Ｒ（Ｃ　Ｈ　Ｃｌ２ｓ）：　　３　５　７　０、３
３５０（ブロード）、　１７６２、　１　５　９　５ｃ
ｍ−’’Ｈ　　ＮＭｒ｛（ジアステレ才マー混合物とし
て）（ＣＤＣＩ２ａ）：７．２（ｎ＋，５Ｈ）、７．　
１　４　（ｓ．　１　１−Ｄ、６．１　５（ｓ，　　ｌ
　Ｉ−１）、５．６７（ｄ，Ｊ＝５．４１−１ｚ，ＩＨ
）、　　４．７７（ｓ，ＩＩ−１）、　　４．６９（ｂ
ｒｄ，ＩＨ）、　　４　．１　８　（ｂｒｄ．　１　ｈ
）、３．４３および３．４２（２つの８．３Ｈ）、２．
６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（＋＋＋
，　Ｉ　ＩＩ）、２．０７（ｍ．３１Ｉ）、１．７８（
ｐ，２Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ジアステレオマー混合物として）（Ｃ
ＤＣＱ３）：１　６　９．３、１４３．８、＋　４　２
．２、＋　３　８．９、１３６．２、＋２８．４、＋２
８．３、１　２　５．７、１２１．４、９８，４、９７
，０むよび９６．９、６１．９および６ｌ．７、５５．
７お上び５５．６、３５．５、３２．Ｌ　２９．６、２
９．１。
ｍ／Ｚ：ＣＩ９Ｈ！ｔＯ，として 計算値：３３０．ｌ４６７ 実測値（Ｅｌ″″）：３３０．１４　７　１０実施例３
　２〜メヂルー１−トリメチルシリルオキシ−１．３−
ブタンジエン アルゴン雰囲気中、チグリンアルデヒド（３ｉＣ，３１
ミリモル）、トリエチルアミン（ＩＯ岬、７２ミリモル
）およびＺｎＣＩ２ｚ（触媒量、溶融）のベンゼン（１
５ｉ＋１２）溶液を室温で撹拌し、これにトリメチルシ
リルクロリド（７．８ｘＱ，６２ミリモル）を添加した
。得られたかっ色の懸濁液を５０℃で１５時間撹拌し、
室温に冷却し、冷ベンタンおよび重炭酸ナトリウム飽和
溶液に分配した。有機部分を重炭酸ナトリウム溶液で２
回洗浄し、水性部分を合わせてベンタンで再抽出した。
ついでベンタン部分を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和
溶液で１回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回再洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶液の残留部分が
約２５ｍＣとなるまで注意深く濃縮した。この残留物を
大気圧で蒸留し、所望のエノールエーテルを得た（ｂｐ
　ｌ　５　０　’Ｃ）。
’ｔｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（３）＋６．４０（ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，ＩＨ）、６．３　０（ｄｄ，　Ｊ＝　１　７お
よびＩＩＨｚ，ＩＨ　）、５．００（ｄｄ，Ｊ＝１７お
よび２　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、４　．８　４　（ｄｄ，Ｊ
　＝　Ｉ　ｌおよび２　ｔｌｚ，　Ｉ　Ｈ）、１．７２
　（（１，　Ｊ　＝　２　Ｈｚ，　３　Ｈ）、０．２２
（ｓ，９１｛）。
”Ｃ　　ＮＭＲＣＣＤＣ（ｂ）：１　４　１　．２、、
１３７．０、１１Ｂ．９、１０８．３、８．７、一〇．
５。
５−ヒドロキン−２−メチル−５−（２−トリメチルシ
リルフランー４−イル）−２−ペンテナール アルゴン雰囲気中、５−トリメチルシリルー３フルアル
デヒド（０．３　８　２９、２．２７ミリモル）？乾燥
塩化メチレン（１５ｍ■溶液を−５０℃で撹拌し、エー
テル化三フッ化ホウ素（０．２８１ｆ２、２３ミリモル
）をこれに滴下した。滴下後、引き続き２−メヂルー１
−トリメヂルンリルオキシー１．３−ブタジエン（０．
３　５　６ｇ、２，３ミリモル）を滴下した。この溶液
を−５０〜−６０℃で＋８時間撹拌し、重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液敗岬を添加して反応を停止させ、加温して室
温に戻し、塩化メヂレン中へ投入した。有機部分を重炭
酸ナトリウム飽和溶液で１回、水で１回、塩化ナトリウ
ム飽和溶液で１回洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、濃縮して、ＴＬＣによって数種の成分からな
っている黄色の油状物を得た。混合物をカラムクロマト
グラフィ−（シリヵ）に掛け、３０％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶出した。最後に溶出された両分は所望のアルコ
ールであり、これを濃縮して黄色のガム質を得た。
Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣ（２３）＋３　６　０　０、Ｉ６８５
、１６４５Ｇ『１ ’［−｛　　ＮＭＲ（ＣＤＣＣａ）：９．３４（ｓ，Ｉ
Ｎ）、７５　３　（ｓ，　Ｉ　Ｈ）、６．５７（ｓ，Ｉ
Ｈ）、６．５２（ｔ，Ｊ一６　Ｈｚ．　Ｉ　Ｈ）、４．
８　１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＩＨ）、２．７　３　（ｍ，
　２　Ｈ）、１　．　９　５　（ｂｒｓ，　ｌ　Ｈ）、
１．６８（ｓ，３１｛）、０．１９（ｓ，９１−（）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣａＪ：１９５．２、Ｉ６２，２
、１４９．７、Ｉ　４　３．３、１４１．１，１２８．
２、１１７．９、６５．８、３７，４、９．５、−１．
７。
ｍ／Ｚ：Ｃ＋，ＨｔｏＯｓＳｉとして 計算値＋２５２．ＩＩ８２ 実測値（Ｅｌ”）：２５２．１　！　８４。
３，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−メヂル−２−
［３−（２−トリメチルシリルフリル）］一２１−１−
ビラン ５−ヒドロキシ−２−メチル−５−［３−（２トリメチ
ルシリルフリル）］一２−ペンテナール（０．０　９　
９９、０．３９４ミリモル）を乾燥ベンゼン４０村に溶
解して石英管へ入れ、窒素を含有していない酸素を０．
５時間注入し、２５４ｎｍで４時間照射した。この溶肢
を冷却し、濃縮して黄色の油状物質を得た。フラッシュ
クロマトグラフィー（２０〜３０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）によって精製し、出発物質のアルデヒドと一緒にア
セタールを得た。
’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）：７．６５（ｓ，ＩＨ
）、６．６　８　（ｓ，　ｌ　Ｈ）、５　．　７　２　
（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、６　．　２　５　（ｂｒｓ．Ｉ
Ｈ）、　　４．９８（ｍ．１１−１）、　　３　　．４
　　４　　（ｂｒｓ，　　１　　［１）、２．４−２．
１（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｇ，３Ｈ）、０．２５（ｓ
，９Ｈ）。
４−（３．６−ジヒドロー６−ヒドロキシ−５−メチル
−２Ｈ−ピランー２−イル）−５−ヒドロキシ−２（５
Ｈ）一フラノン ３．６−ジヒドロー６−ヒドロキシ−５−メチル−２−
［３−（２−｝リメチルシリルフリル）］一２Ｈ−ピラ
ン（０．１０４９、０。４１４ミリモル）およびローズ
ベンガル（痕跡量）のメタノール（５０ｍ５）溶液を撹
拌し、酸素を５分間注入して−７８℃に冷却した。ピン
ク色の溶液を１５０Ｗのランプで１．５時間照射し、加
温して室温に戻し、濃縮して油状物を得た。この物質を
フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／酢酸エ
チル１：ｌ）によって精製し、放置すると固化する透明
な油状物として標記ヒドロキシブテノリドを得た。
Ｉ　ｎ（ＣＨＣｉ２３）：３　３　５　０（ブロード）
、１７８０（ショルダー）、１７６０，１６５５ｃｒ’
’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ａ）：６．３８（ｂｒｓ，
ＩＨ）、６．ＩＯ（１ｍ，２１−１）、５．７０（ｂｒ
ｓ，ＩＨ）、５．２５（ｂｒｓ，　ｌ　Ｉｎ、５　．　
０　５　（ｂｒｓ，　］　Ｉ−１）、４．８８（ｍ，Ｉ
Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｍ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ，。Ｈ＋ａＯｓＮ（Ｍ“＋ＮＨ．”）として計算値：
２３０．１０２８ 実測値（ＣＩ″″）：２３０．１０３Ｂ。
実施例４　　２−［６−（ベンゾ［ｂ］ヂエンー２−イ
ル）一へキシル］−２−ブテナール アルゴン雰囲気中、リチウムジイソブａピルアミド（４
．９ミリモル）のテトラヒドロフラン（４村）溶液を０
℃で撹拌し、これに１．３−ジメチルー３，４，５．６
−テトラヒド口−２（ＩＨ）一ピリミジノン（ＤＭＰＵ
Ｘ０．６１ｅ、５．１ミリモル）を添加し、続いてクロ
トンアルデヒドシクロヘキシルイミン（０．７４６９、
４．９ミリモル）のテトラヒドロフラン（　ｓ　ｙｔ（
１）溶液を滴下した。０℃にｌＯ分間保ったのち、溶液
を−７８℃に冷却してさらに３０分間撹拌し、６−（ベ
ンゾ［ｂ］チェンー２−イル）−１−プロモヘキサン（
１　．６９、５．４ミリモル）のテトラヒドロフラン（
　１　．　５　ｘ＆）溶液を添加した。４５分後、混合
物を可溶化するために、さらにテトラヒドロフラン１ｙ
ｔＱを追加した。−７８℃で５時間保ったのち、反応混
合物を塩化アンモニウム飽和溶液で停止させ、加温して
室温に戻し、エチルエーテルで２回抽出した。有機部分
を合わせて水で２回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮してイ
ミンをオレンジ色の油状物として得た。イミンをエチル
エーテル５０１１！に移し、緩衝化した酢酸（２０ｚ（
２，ｐｉ−１４．５）と共に４５分間撹拌した。
この溶液を、ついで水で１回、重炭酸ナトリウム飽和溶
液で２回、水で１回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
残留物をフラッシュクロマトグラフィ−（シリカ、１０
−２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。最
初に出発物質プロミドが溶出し、引き続いて標記アルデ
ヒドが溶出した。
Ｉ　Ｒ（Ｃ　Ｈ　ＣＱｓ）：　ｌ　６　７　５、ｌ　６
　４　５ｃｒ’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）：９．
３６（ｓ，ＩＨ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７｝［ｚ，
ＩＨ）、７．６６（ｄ．Ｊ＝７．２　　１−［ｚ．　　
Ｉ　　Ｈ）、　　７．２６（ｓ＋，２１１）、　　６．
９９（ｓ，ＩＨ）、　　６．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
，ＩＩ−１）、　　２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ．３Ｈ）、　　１．７４（ｍ，２Ｈ）、　　１　
．３　６　（ｍ，　６　Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２．）：１９５．０、ｌ４９
，６、１　４　６．７、１４４．９、１　４　０．２、
ｌ３９．３、１２４．０１　１２３．３、１２２．６、
ｌ２２，１，１２０．４、３ｌ．０、３０．７、２９．
３、２８．９、２８．３、２３．６、ｌ４．７。
ｔａ／　ｚ：Ｃ　１ａＨｔｍＯ　Ｓとして計算値７２８
６．１３９１ 実測値（Ｅｌ”）：２８（ｉ．ｌ３７９。
２−［６−（ベンゾＥｂ］ヂエンー２−イル）一ヘキシ
ル］−　１−トリメヂルシリルオキシー１．３−ブタジ
エン アルゴン雰囲気中，２−［６−（ベンゾ［ｂ］チェンー
２−イル）一ヘキシル］−２−ブテナール（０５５８９
、１．９５ミリモル）、トリエチルアミン（０．６８ｍ
（、４．９ミリモル）および溶融塩化亜鉛（触媒量）か
らなるベンゼン（２ｘ（！）溶液を室温で撹拌した。ト
リメヂルシリルクロリド（０．５村、４ミリモル）をこ
れに添加して混合物を室温で２０時間撹拌し、ついで冷
ヘキサンと冷重炭酸ナトリウム飽和溶液に分配した。水
性部分を合わせて冷ヘキサンで再抽出し、有機部分を合
わせて、冷重炭酸ナトリウム飽和溶液で２回、冷塩化ナ
トリウム飽和溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、′ａ縮して、エノールエーテルを黄色の
液体として得た。この物質はさらに靖製することなく使
用した。
’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ＋）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７
．７１−１ｚ，　　Ｉ　　Ｈ）、　　７．６６（ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，ＩＩＩ）、　　７３（ｍ，２Ｈ）、６．
９９（ｓ，ＩＨ）、６．３８（ｓ．ｌ｝ｌ）、６．１　
７（ｍ，　Ｉ　Ｉ−１）、５．０　１（ｄｄ，Ｊ＝１７
．８および２　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、／Ｉ　．８　３（ｄ
ｄ，Ｊ−１　０．８および２　Ｈｚ，　ｌ　Ｉ｛）、２
．９　０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２２　５　（ｍ，
　２　Ｈ）、Ｉ　．７　５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，
６Ｈ）、０．２１（ｓ，９Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＴｔ（ＣＤＣｆ２３）＋１４６．９、＋４
１．１，１４０．２、＋３９．３、ｌ　３　５．９、！
２４．０、＋２３．３、ｌ　２　２．６、　１２２．１
％　１２０３、１　０　８．２、３Ｉ．２、３０．８、
２９．３、２９．０、２７．９、２３．２、−０．４７
。
２−［６−（ベンゾ［ｂ］ヂエンー２−イル）一へキシ
ル］−５−ヒドロキジ−５−（２−トリメチルシリルー
４−フリル）−２−ペンテナール アルゴン雰囲気中、５−トリメチルシリルー３−フルア
ルデヒド（０．２　８　２９、１．７ミリモル）の塩化
メチレン（５ｉ（！）溶岐を−６０℃で撹拌し、エーテ
ル化三フッ化ホウ素（０．２３Ｉ＋！，１．６２ミリモ
ル）を滴下した。５分後に、２−［６−（ベンゾ［ｂ］
チェンー２−イル）一ヘキシル］−　１　−　ｈリメヂ
ルシリルオキシ−１．３−ブタジエン（０．５８４ｇ、
１．６３ミリモル）の塩化メチレン（２紅）溶岐を滴下
した。溶液を−６０℃で２０時間撹拌し、重炭酸ナトリ
ウム飽和溶液で反応を停止し、加温して室温に戻し、エ
チルエーテルで回収した。
有機部分を重炭酸ナトリウム飽和溶液で２回、水で１回
、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して、ＴＬＣによって複合混合物で
あることが判明したオレンジ色の油状物を得た。混合物
をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、２５％酢酸
エチル／ヘキザン）によって精製した。最初の溶出物は
２−［ｆ３−（ベンゾ［ｂｌチェンー２−イル）一へキ
シル１−２＝プテナールであり、それに引き続き標記ヒ
ドロキシアルデヒドを黄色の油状物として得た。
Ｉ　ｎ（ＣＨＣＩ２３）：３　６　０　０、ｌ６８０、
１６４５０『１ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｂ）＋９．３　２（ｓ，目」
）、７。
７　１（ｄ，Ｊ＝７．７ＨｚｌＨ）、７．６２（ｄ，Ｊ
＝７．５　１−１　ｚ，　Ｉ　Ｉ｛　）、７　．５　６
（ｓ，　Ｉ　Ｈ）、７．２５（ｍ．２Ｈ）、６　．９　
６　（ｓ，　ｌ　Ｈ）、６．６　２（ｓ，　ｌ　Ｈ）、
６。５（ａ＋，　Ｉ　Ｎ）、４　．　８　（ｍ．　Ｉ　
Ｈ）、２．８　５（ｉ，４　ＩＯ、２．２　１　（ｍ，
　２　Ｈ）、１．７（ｍ．３Ｈ）、１．３５（ｍ）、０
．２　５　（ｓ，　９　１−Ｄ。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！ａ）：ｆ９４．９、■６
！．８、１５０．１Ｓ　＋４６．５、ｔ４５．２、ｌ４
３．０、＋　４　０．１、！　３　９．２、＋　２　８
．２、■２３．９、１２３．２、１２２．５、１２１．
９、ｌ２０，３、＋　１　７．９、６５，７、３７．２
、３０．９、３０，６、２９．３、２８．７、２８．３
、２４．１、！，８。
ｍ／　Ｚ：Ｃｔｓｌ｛３４０３Ｓ　Ｓ　ｌとして計算ｖ
ｉ：４５４．２０００ 実測値（Ｅｌ”）：４　５４．１９９４。
５−［６−（ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）一ヘキシ
ル］−３．６−ジヒドロー６−ヒドロキシ−２−（２一
トリメチルシリルー４−フリル）　−　２　１−１−ピ
ラン ２−［６−（ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）一へキシ
ル］−５−ヒドロキン−５−（２−トリメチルシリルー
４−フリル）−２−ペンテナール（０．１４２ｇ、０．
３１ミリモル）を無水ベンゼン（３０ｍｌ！）に溶解し
て石英管に入れ、凍結、脱気、解凍操作を４回繰り返し
た。管にアルゴンを注入し、２５４ｎｍで２．５時間照
射した。この溶肢を濃縮してオレンジ色のガム質を得た
。この物質をフラッシュクロマトグラフィ−（シリカ、
５−３０％酢酸エヂル／ヘキサン）によって情製した。
第１の溶出物は費色のガム質である所望のヒドロキシア
セクールであった。第２の溶出物は透明なガム質の出発
物質アルデヒドであった。
Ｉ　ｎｃｃ　Ｈ　Ｃｌ２３）：　３　６　０　０　（弱
）、２９４０、１６７５ｃｍ−’ ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）：７．６　　７．７
（ｍ，３１−１）、７．２−７．３（ｎ＋，２Ｈ）、　
　７．０１（ｓ，ＩＩ−１）、　　６　．６９　（ｓ，
　Ｉ　Ｈ）、５．７　１（ｍ，　ｌ　Ｉ｛）、５．３３
（ｂｒｓ，ＩＨ）、４．９　８（ｍ，　Ｉ　ＩＩ）、２
．９２（ａ＋，２１−１）、２．０−　２．４　（ｍ．
４　Ｈ）、１．６−　１．８（ｍ，２１｛）、１．４（
ｍ，６Ｈ）、０．２３（ｓ．９Ｈ）。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ）：１６１．４、ｌ５
５，９、ｌ　４　６．７、１４３．６、１４０．２、ｌ
３９．２、Ｉ　３　７．０、１２６．２、１２４．０、
ｌ２３．３、１２２．６、１２２．１、１２０．４、ｌ
１８．６、９ｌ．８、６１．６、３２．５、３ｌ．４、
３１、０、３０，７、２９．ｌ１２８．９、２８．８、
２７．３、一ｌ．７。
Ｃｔ＠Ｈ３４０＊ＳＳｉとしての測定値（Ｍ”　）：４
　５４ ４−［５　−（６−（ベンゾ［ｂ］チェンー２−イル）
へキシルコ−３．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ２１１
−ピランー２−イルコー５−ヒドロキシ−２（５■）一
フラノン ５−［６−（ベンゾ［ｂコチェンー２−イル）一へキシ
ル］−３．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（２−
トリメチルシリルー４−フリル）−２Ｈ−ピラン（２３
１ｇ、０．０５ミリモル）およびローズベンガル（痕跡
量）の塩化メチレン（ＩＯｍｆ２，メタノール９滴を滴
下して可溶化）溶液を撹拌して酸素を注入し、−７８℃
に冷却した。ピンク色の溶液を１５０Ｗのフラッドラン
プで３０分間照射し、加温して室温に戻し、濃縮して黄
色のガム質を得た。この物質をフラッシュクロマトグラ
フイー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチルＩ：１）によっ
て精製し、標記ヒドロキシブテノリドを透明な油状物と
して得た。
Ｉ　ｎ（Ｃｌ｛Ｃｌ２ａ）：　　３　６　０　０、３　
３　５　０（ブロード）、　１７７０ｃｘ−直 ’Ｉ’ｌ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｉ２３）：７．７７（ｄ，
Ｊ＝７．６１１ｚ，　Ｉ　Ｎ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝７
．２１１ｚ，１１４）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．００
（ｓ，ＩＨ）、６．１（ｍ，２１１）、５　　．Ｇ　　
９　　（ｂｒｓ，　　１　　｝■）、　　５．３４（ｓ
．ＩＭ）、　　４　　．８　　（ｍ，！■４）、２．８
９（ｔ，２１−１）、１．９−２．３（ｍ，４１−１）
、１　．　７　（ｍ）、１　．　３　（ｍ）。
ｍ／ｚ：Ｃ＊ｓＨｔａＯａＳ（Ｍ’″−１−Ｉ　＊　Ｏ
　）として計算値：３９６．Ｉ３９５ 実測値（ＥＩ”）：３９６．１４　１　０。
実施例５　　２−（４−メチル−３−ベンテニル）２−
ブテナール リチウムジイソブロビルアミド（１４．０ミリモル〕の
テトラヒド口フラン（Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ　Ｘ　ｒ　ｏ　ｘ
＆）溶液をアルゴン雰囲気中、−１０℃で撹拌し、これ
に１．３−ジメチル−３．４，５．６−テトラヒドロ２
（ＩＨ）一ビリミジノン（ＤＭＰＵＸｌ．７ＪＩ１２％
　ｌ４，０ミリモル）を添加し、さらに４５分後、クロ
トンアルデヒドシクロヘキシルイミン（１．９ｇ、１　
２．７　ミリモル）のＴＨＰ（２ｘｌ２）溶液を滴下し
た。
０℃でＩＯ分間保ったのち、溶液を−７８℃に冷却して
、さらに３０分間撹拌し、これに１−ブロモー４−メチ
ル−３−ペンテン（２．４　９９、１５．３ミリモル）
のＴ　Ｈ　Ｆ　（　１　ｘＱ）溶液を添加した。
７０〜−６５℃に４．５時間保ったのち、反応混合物を
塩化アンモニウム飽和溶液で停止させ、加温して室温に
戻し、エチルエーテルで２回抽出した。有機部分を合わ
せて水で４回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。このエチルエ
ーテル溶液を、次に緩衝化した酢酸溶液（ｐＨ４．５）
２５村と共に室温で２時間撹拌した。ついでＨ機部分を
水で２回、重炭酸ナトリウム飽和溶肢で１回、塩化ナト
リウム飽和溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムて乾燥
し、濾過し、蒸留ポットに残留する溶液が約２５ｍＱと
なるまで大気圧で蒸留した。残留物をフラッンユク口マ
トグラフィー（シリカ、５−ｌＯ％酢酸エチル／ヘキサ
ン）によって情製し、所望の両分を蒸留によって濃縮し
、残留物を蒸留して（クノエル管（Ｋ　ｕｊｅｌｒｏｈ
ｒ）、８５〜９０℃／２５　ｍｍ）、晴製アルデヒドを
ｅｔＱ色の揮発性肢体として得た。
ｌ　Ｒ　（Ｃ　Ｈ　ＣＩ２３）＋　１　６　８　０、１
　６　４　２ｃｍ−’ＩＩ　　ＮＭｆｌ（ＣＤ　ＣＣ３
）：９　．３　９　（ｓ，　Ｉ　ＩＩ）、６Ｇ　Ｏ　（
ｑ．　Ｊ　＝　７　．　３　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、５．１
３（ｂｔ．！［｛）、２．３０（ｍ．２ｔｌ）、２．０
６（ｍ，２ＬＩ）、２．０１（ｄ，Ｊ　＝　７　．　３
　１−［ｚ，　３　Ｈ）、１．６９（ｓ，３Ｈ）、１．
６０（ｓ，　３　ＩＩ）。
３０　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！＊）：Ｉ　９４．９、■４
９．８、１４４．４、＋　３　２．３、＋２３．５、２
６．８、２５，６、２３．７、■７．５、ｌ４．８。
２−（４−メヂルー３−ベンテニル）−　１　−　｝リ
メヂルシリルオキシー１．３−プタジエン２−（４−メ
チル−３−ベンテニル）−２−ブテ？ール（０．７９９
、５．２ミリモル）、トリエヂルアミン（１．８ｍ（、
１３ミリモル）および溶融塩化亜鉛（触媒量）からなる
ベンゼン（４ｍ■溶液を、アルゴン雰囲気中、室温で撹
拌した。トリメチルシリルクロリド（１．３１ＩＣ，１
０ミリモル）を添加して混合物を２０時間撹ｒ１！シ、
ついで冷ベンタンと冷重炭酸ナトリウｌ１飽和溶岐に分
配した。水層を冷ペンタンで再抽出し、有磯部分を合わ
せて冷重炭酸ナトリウム飽和溶液で２回、冷塩化ナトリ
ウム飽和溶肢でｌ回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て、濾過し、蒸留によって揮発性溶媒をａ縮した。残留
物を、さらに回転蒸発器で注意深く蒸発して、エノール
エーテルを黄色の油状物として得た。
１−Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：６．３９（ｓ，１
１０、６２０（ｄｄ，．Ｊ＝Ｉ　Ｏ．８およびＩ　７　
．　２　Ｈｚ，　ｌ　Ｉ−１）、５．２　１　（ｂｔ，
　Ｉ　Ｈ）、５．０　５（ｄ，Ｊ　＝　１　６　Ｈｚ，
　ＩＨ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝１　（Ｎ−１ｚ，１｝｛
）、２．２６（ｎ＋，２Ｈ）　、　２．０９（ｍ，２　
夏４）、　　１．７１（ｓ，３Ｈ）　、　　ｌ　，６　
　３　　（ｓ，３　　１｛）、　　０．２２（ｓ，９Ｈ
）。
３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）：１４１．２、１３５
．７、１３１．３、＋２４．８、＋２３．０、１０７．
９、２６．８、２５．７、２３．８、２３．６、１７．
５、一〇．５。
５−ヒドロキン−２−（４−メチル−３−ペンテニル）
−５−（２−ｔ−リメチルシリルー４−フリル）２−ペ
ンテナール アルゴン雰囲気中、５−トリメチルシリルー３フランア
ルデヒド（０．４４／ＩＩ？、２．６ミリモル）の塩化
メチレン（５　！＆）溶岐を、−６０℃で撹拌し、エー
テル化三フッ化ホウ素（０．３３ｚ（７、２．７ミリモ
ル）をこれに滴下した。１〜２分後、２−（４メチル−
３−ベンテニル）−　１　−　｝リメヂルシリルオキシ
ー！，３−ブタジェン（０．６０４９、２．７ミリモル
）の塩化メチレン（３ＭＯ溶液を滴下した。溶液を−６
０℃で２０時間撹拌し、重炭酸ナトリウム飽和溶肢で反
応を停止し、加温して室温に戻し、エチルエーテルに移
した。有機部分を塩化ナトリウム飽和溶液で２回洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蟲縮して、ＴＬ
Ｃによって複合体であることが明らかなオレンジ色の油
状物を得た。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（
シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し
た。最後に溶出する両分から所望のヒドロキシアルデヒ
ドをオレンジ色の油状物として得た。
ＩＲ（フィルム法）：３４２０（ブロード）、１６８５
、ｌ　６　４　５ｃ．ｘ−’ １１　　ＮＭＩ”ｊ（ＣＤＣＱ３）：９．３８（ｓ，Ｉ
ＩＩ）、７．６　１　（ｓ，　Ｉ　ｔｌ）、６．６　６
（ｓ，　Ｉ　Ｈ）、６．５８（ｔ，．Ｊ一７　Ｈｚ．　
Ｉ　［１）、５　．　Ｉ　ｌ　（ｂｔ，　Ｉ　Ｈ）、４
．８７（ｔ，Ｊ　＝　６　Ｌｌｚ，　Ｉ　ＩＤ、２．８
４（ｍ，２１｛）、２．２９（ｍ３１−１）、２．０　
５（ｎ＋，　Ｉ　Ｈ）、１．６９（ｓ．３Ｈ）、１．５
　　８　　（ｓ，３　　Ｈ）、　　０．２８（ｓ，９Ｉ
−｛）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｉ２３）＋１９５．０、Ｉ６２
．０、１５０．３、＋　４　４．７、＋４３．１、１３
２．４、＋２８．１，１２３．３，１　１　７．８、６
５．７、３７．３、２６，８、２５．６、２４　３、ｌ
７．６、＝１．８。
ｉ１／　ｚ：ｃ　＋ｓＩＩｔｓＯ３Ｓ　ｌとして計算値
：３２０．１８０８ 実測値（Ｅｌ＝）：３２０．１８０５。
３，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（４−メチル
−３−ペンテニル）−２−（２−トリメチルシリルー４
−フリル）−２ｔｌ−ビラン ５−ヒドロキシ−２−（４−メチル−３−ペンテニル）
−５−（２−トリメチルシリルー４−フリル）−２−ペ
ンテナール（ｏ．ｓｓｇ、０．２７４ミリモル）を無水
ベンゼン（２７ＩＩＯに溶解して石英管に入れ、酸素を
含有していない窒素で１時間飽和することによって脱酸
素した。溶液を２　５　４　ｎｍで３時間照射し、冷却
し、濃縮して黄かっ色のガム質を得た。この物質をフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカ、１５−３０％酢酸
エチル／ヘキサン）によって精製した。最初に所望のア
セタールが溶出し、続いて出発物質のアルデヒドが溶出
した。
Ｉ　ｎ（ＣＨＣｌ２ｓ）：３　６　０　０、１　２　５
　０ａｒ’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）：７．６４
（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＩＨ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝１
．６Ｈｚ，Ｉｆ−１）、５．７　５　（ｂｄ，　ｌ　Ｈ
）、５．３　４（ｂｄ．　Ｉ　Ｈ）、５．１４（ｂｓ，
ＩＨ）、４．９９（ｎ＋，ＩＨ）、２．９８（ｂｓ，Ｉ
Ｈ）、２３　Ｂ　（ｂｔ，　ｌ　Ｈ）、２．１６（ｍ，
５Ｈ）、１．７１（ｓ，３１｛）、１．６４（ｓ，３Ｈ
）、０．２６（ｓ，９Ｈ）。
１３Ｃ　　ＮＭ１Ｎ（ＣＤＣ（！３）：１４３．７、ｌ
３６，８、＋　３　２．０、１　２　６．２、１２６．
１，１２３．８、１２２．３、１１８．６、９ｌ．８、
６ｌ．６、３２．６、３１．４、２６．２、２５．７、
ｌ７．７、１、７。
ｍ／ｚ：ＣｔｓＨ＊ｓＯ３Ｓｉとして 計算値：３２０．１８０Ｂ 実測値（Ｅｌ”）二３２０．１８１５。
５−ヒドロキシ−４−［３．６−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−５−（４−メチル−３−ペンテニル）一２Ｈ−ピ
ラン］−　２　（５　Ｈ）一フラノン３．６−ジヒドロ
ー５−（４−メチル−３−ベンテニル）−２−（２−ト
リメチルシリルー４−フリル）−２Ｈ−ビラン（０．０
２６９、０．０８１ミリモル）およびローズベンガル（
痕跡量）の塩化メチレン（１５ｍｌ２）溶液（メタノー
ル５滴で可溶化）を撹拌し、これに酸素を注入して−７
８℃に冷却した。
ピンク色の溶液を１５０Ｗのフラッドランプで３５分間
照射し、加温して室温に戻し、濃縮してオレンジ色のガ
ム質を得た。この物質をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって靖製
して、ヒドロキシブテノリドを透明なガム質として得た
。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ２３）：３　４　０　０（ブロード）
、１７６００『１ ’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）：６．０３−６．２７
（ｍ，２　トＩ）、　　５　　．８　　（ｂｒｓ，　　
１　　１−１）、　　５　　．７　　２　　（ｂｒｓ，
　　ｌ　　Ｎ）、５．３３（ｄ，ＩＨ）、５　．　１　
１　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、４．９（ｍ，ＩＨ）、　　
４　　．３　　５　　（ｂｒｓ，　　ｌ　　Ｈ）、　　
２．１４（ｒａ，６Ｉ−１）、１．７０（ｓ，３１−１
）、１．６２（ｓ，３Ｈ）。
ｒ　３Ｃ　　ｐＪ　Ｍ　Ｒ　（ジアステレオマー混合物
として）（ＣＤＣ（！ａ）：１　７　１．２およびｌ　
７　０．９、１６８．３および１６７．７、１３７．４
および１３７．２、１３２．３、＋２３．６、１２１．
１および！２０．８、１　１　８．３および！１７．３
、９７．９および９７．６、９ｌ．７および９ｌ．５、
６３．２および６２．４、３２．６、２９．２および２
８．７、２６．１，２５．７、　１７．８。
ｍ／ｚ：Ｃ＋ｓＨ＋ｅＯｓ（Ｍ一１！）“として計算値
：２７９．１２２１ 実測値（ＥＩ“）：２７９．１２２２。
実施例６　２−シクロへキシル−３−ヒドロキシブロピ
オン酸メチル ジイソプロビルアミン（０．８５ｉ＆，６．１０ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン（３０＊ｌＪ）溶液をアルゴ
ン雰囲気中、−７８℃で撹拌し、ｎ−ブチルリチウム（
ヘキサン（２．５Ｍ）溶液、２．５友Ｑ）をこれに添加
した。０．５時間後、シクロヘキシル酢酸メチル（ｌｄ
ｌ、６．１０ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＩＯＩ
ｃ）溶液を滴下した。溶液を４５分間撹拌したのち、ア
セトアルデヒド（１ｊＩａ）のテトラヒドロフラン（１
０ｊｌ＆）溶液をこれに添加した。
この溶液を−７８℃で２時間撹拌し、加温して室温に戻
し、さらにＩ２時間撹拌し、水を加えて反応を停止し、
ｌＯ％塩酸で酸性にした。混合物をエチルエーテルで２
回抽出し、有機部分を合わせ、？いでｌＯ％塩酸で１回
、水で２回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して標記アルコ
ールをオレンジ色のＡｔ＋状物として得た（ｂｐ８５〜
９２℃、０５　ｍｍ）。
ＩＲ（フィルム法）：３４５０（ブロード）、１７３８
、Ｉ　７　＋　５（シタルダー）Ｑ『１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２３）：一部分、４．１４（ｐ，Ｊ６　．　５
　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、３．７　０（ｓ，３　Ｉｆ）、２
．３９（ｔ，Ｊ　＝　６　．５　Ｉ−１ｚ，　ｆ　Ｈ）
、２　．　２　５　（ｂｒｓ，　Ｉ　｝｛）、！．２４
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｉ３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）：　Ｉ　７　４　．
３、６６．３、５８．２、５１．１，３６．６、３ｌ．
７、３０．２、２６．４、２６．３、２６．２、２０．
３。
Ｃ．Ｈ■０．（Ｍｌ−ｒ”）として 計算値：２０１．１４９０ 実測値（Ｅｉ″）：２０１．１４９４。
２−シクロへキシル−２−プロベン酸メチル２−シクロ
へキシル−３−ヒドロキシブロビオン酸メチル（０．８
３６９、４．１６ミリモル）のピ？ジン（５ｍ■溶液を
、アルゴン雰囲気中、Ｏ℃で撹拌し、これにメタンスル
ホン酸クロリド（０．４８岬、６．２４ミリモル）を添
加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、ついで加温して
室温に戻し、さらに２０時間撹拌した。その間、溶岐は
かっ色を呈した。反応混合物をエヂルエーテルおよび水
へ注ぎ、水性部分をエチルエーテルで再抽出した。
有機１１≦分を合わせて水で２回、１０％硫酸銅で３回
、水で３回、重炭酸ナトリウム飽和溶液で１回、塩化ナ
トリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネソウムで乾燥し
、濾過し、ａ縮して、メシレートを黄色の油状物として
得た。この物質をさらに精製することなく使用した。
上記のメシレート（０．４　３　７９、１．５７ミリモ
ル）のメタノール（　ｌｍｃ）溶液を、アルゴン雰囲気
中、室温でナトリウム・メトキシド溶液（金属ナトリウ
ム３７Ｈおよびメタノール２５岬から作成）へ加えた。
３時間後、温度を６０℃に上昇させ、混合物をさらに！
．５時間撹拌した。溶液を冷却し、メタノールの大部分
を大気圧下で留去した。
残留物をエチルエーテルおよび水に分配し、水性部分を
エヂルエーテルで再抽出した。有機部分を合わせて水で
１回、塩化ナトリウム飽和溶液で１回洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、濾過した。残留する溶液が約１０
ｍ（となるまでエーテルを注意深く蒸留した。残りを回
転蒸発器で留去し、揮発性のエステルを橙黄色の液体と
して得た。この物質を蒸留（クジェル管、ｂｐｌｌｏ〜
１２０℃／３５ｍ＋＋＋）によって精製し、透明な油状
物を得た。
Ｉｎ（フィルム法）：１７２０、Ｉ　６　３　Ｆ３ｃｘ
−’Ｊ｛　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：一部分、６．６６
（ｑ，Ｊ＝　７　１−ｒｚ．　ｌ　Ｈ）、３．７　０（
ｓ，３　Ｈ）、２．５５（ｍｕＨ）、１．８０（ｄ，Ｊ
＝７［−１ｚ，ＩＨ）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！＋）：１６８．５、１３８
．１，１３５．７、５１．１，３Ｂ．０、３０．３、２
６．９、２６．６、２６．１，２５．９、！３６９。
Ｃ，，Ｈ．ｓＯ．として 計算値：Ｉ８２．１３０７ 実測値（Ｅｌ’″）：ｌ　８　２．１　３　１　１．２
−シクロヘキシル−２−ブロペン−１−オール？−シク
ロヘキシル−２−ブロペン酸メチル（２　０ｇ、１　１
．０ミリモル）のエチルエーテル（２００ｚＱ）溶液を
、アルゴン雰囲気中、−６０℃で撹拌し、水素化ノイソ
ブチルアルミニウム（トルエン（ＩＭ）溶液、２２村）
をこれに添加した。溶液を０．５時間撹拌し、イソブロ
パノール（３ａｙ■で反応を停止し、加温して室温に戻
した。この溶肢へ水２５村を加えると、白色の懸ｇ５液
が生成した。混合物をセライトで濾過し、エーテル層を
水で２回、塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、蟲縮して、黄色の液体を得
た。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（２０％
酢酸エヂル／ヘキサン）によって精製して標記アルコー
ルを透明な液体として得た。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＣｆｆ）：３　６　１　０ｃｍ−’’Ｉ
−Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！＊）：　５．５（ｑ，Ｊ＝
６．１ｒ−｛ｚ，　　ｌ　　Ｈ）、　　４．１（ｓ，２
Ｈ）、　　２　　．４　　８（ｍ，　　Ｉ　　Ｈ）、１
．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３！｛）、１．６−１．
８（ｍ，５　ト］）、　　１．２　　−　　１．５（ｍ
，５Ｈ）。
”Ｃ　　ＮＭＩ’ｔ（ＣＤ（Ｊ！３）：１４４．３、１
２０．８、６５．２、３８．６、３２．６、３ｌ．４、
２６．９、２６．３、２６．２、ｌ２．７。
Ｃ，。ＩＩ．．Ｏとして 計算値：ｌ５４．１３５８ 実測値（Ｅｌ“）：Ｉ５４．１３５１０２−シクロヘキ
シル−２−プロペナールアルゴン雰囲気中、クロロクロ
ム酸ビリジニウム（３．２９、１４６９ミリモル）の塩
化メチレン（１５０ｘ（１）懸濁液を室温で撹拌し、２
−シクロへキシル−２−プロペナール（１．１５ｇ、７
．４７ミリモル）の塩化メチレン（２５ｉ１２）溶液を
これに滴下した。０．５時間後、暗色スラリーをエチル
エーテル２０００ｉ１２へ注ぎ、撹拌し、ついでフロリ
ジル（Ｆ　ｌｏｒｉｓｉｌ）で濾過した。揮発性溶媒を
大気圧で留去し、残留物を回転蒸発器で注意深く濃縮し
た。揮発性のアルデヒドを蒸留し（ｂｐ６０℃／０，５
　ｍｍ）、黄色の液体を得た。
Ｉ　Ｒ（Ｃ　Ｉ−Ｉ　ＣＱｓ）：　１　６　７　５、ｌ
　６　３　０ｃｙｔ−’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ｓ
）：一部分、９．３２（ｓ，ＩＨ）、６．４　８（Ｑ．
Ｊ＝６．４Ｉ｛ｚ，ｌ｝Ｉ）、２．５８（ｎ＋，ＩＨ）
、２．０　２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
”　Ｃ　　　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　１２ｓ）　二
１９５．４　、　ｌ　５　０．Ｌ　　１４８．２、３６
．４、３２．５、２９．７、２６．８、２６，７、２５
，９、１４．９。
Ｃ１ｏＨ＋ｓＯとして 計算値：Ｉ５２．Ｉ２０１ 実測値（Ｅｌ”）：１５２．１　１９８。
２−シクロヘキシル−１｝リメチルシリルオキシー１．
３−ブタジエン ２−シクロヘキシル−２−プロペナール（０，５４３９
、３．６ミリモル）、塩化亜鉛（溶融、触媒量）および
トリエチルアミン（１．３ｘｌＪ，　９ミリモル）から
なる無水ベンゼン（２．６＋Ｃ）溶液を、アルゴン雰囲
気中、室温で撹拌し、トリメチルシリルクロリド（０．
９ｙ（！，７．２ミリモル）をこれに添加した。混合物
を２０時間撹拌すると、その間に、沈澱が生戊した。つ
いで懸濁液を冷重炭酸ナトリウム飽和溶液およびペンタ
ンの混合液へ注いだ。有機部分を合わせて、冷重炭酸ナ
トリウム飽和溶液で２回、冷塩化ナトリウム飽和溶液で
１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。揮
発性有機溶媒を大気圧蒸留によって留去し、ついで残留
物を回転蒸発器で注意深く濃縮して、エノールエーテル
を揮発性の黄色液体として得た。
’Ｉ−Ｉ　　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＋）　二６　．３２
（ｂｒｓ，ＩＮ）　、６．１　１（ｄｄ，Ｊ＝１　７お
よびＩ　Ｏ　Ｈｚ，　Ｉ　Ｈ）、５，０　９（ｄ，Ｊ　
＝　１　７　Ｈｚ．　ｌ　Ｈ）、４．７９（ｄ，Ｊ＝ｌ
１１１ｚ，　Ｉ　ｔｌ）、２　．　４　５　（ｂｒｓ，
　Ｉ　Ｉ−１）、Ｉ　．　７　（ｍ）、！．３（ｍ）、
０．２２（ｓ，９Ｈ）。
ｌ３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）：１３９．７、ｌ３
６．ＯＳ　１２７，２、１　０　Ｂ．４、３６．０、３
０，４、２７．２、２６．７、２６．４、２６．１、一
〇．６。
２−シクロへキシル−５−ヒドロキシ−５−［３（２−
トリメチルシリルフリル）コー２−ペンテナール アルゴン雰囲気中、５−トリメチルシリルー３−フルア
ルデヒド（０．５　７　６ｇ、３．４ミリモル）の塩化
メチレン（１０ｍｌ２）溶液を−６０℃で撹拌し、エー
テル化三フッ化ホウ素（０．４４１（２、３．６ミリモ
ル）をこれに滴下した。さらに５分後、２ーシクロヘキ
シル−１−トリメチルシリルオキシー１．３−ブタジエ
ン（０．７６４９、３．４ミリモル）の塩化メチレン（
２ｍｌ２）溶液を滴下した。反応混合物を２２時間撹拌
し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で反応を停止し、加温し
て室温に戻し、塩化メチレンで回収した。有機部分を重
炭酸ナトリウム飽和溶液で１回、水でｌ回、塩化ナトリ
ウム飽和溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、濃縮して、オレンジ色の油状物を得た。フラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記アル
デヒドを黄色の油状物として得た。
’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：９．３２（Ｓ，１１
−１）、７．６１（ｓ，１１−１）、７．６６（ｓ，Ｉ
Ｈ）、６．４４（ｔ，ＩＨ）、４．８８（ｔ，ＩＨ）、
２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５　（ａ＋．　Ｉ　Ｈ）、
１　．　７　（ｍ）、１　．　４　（ｍ）、０．２８（
ｓ，９■）。
”Ｃ　　ＮＭＲ（Ｃ　Ｄ　ＣＪ’ｓ）：　１　９　５　
．　６、ｌ６２．０、１　５　０．３、Ｉ　４　８．７
、Ｉ　４　３．２、１２Ｂ１，１１７．９、６５．９、
６０，４、３７．３、３７．１，２９．８、２６．８、
２５，８、ｌ４．１、１．８。
５−７クロヘキソル−３　６一ノヒドロー６−ヒドロキ
シ−２−［３−（２−トリメチルシリルフリル）］−　
２　Ｉ１−ピラン ２−シクロへキンル−５−ヒドロキシ−５−［３（２−
トリメチルシリルフリル）］−２−ペンテナールを乾燥
ベンゼンに溶解（０，ＯＩＭ）Ｌて石英管に入れ、窒素
を含有していない酸素を０．５〜１時間注入して、２　
５　４　ｎｍで４時間照射する。
溶液を冷却して濃縮する。残留物をフラッシュク［７マ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキザン）によって＃１１
製し、所望のアセタールを得る。
４−（５−シクロへキシル−３，６−ジヒドロー６ヒド
ロキシ−２　ｔｌ−ピシンー２−イル）−５ヒドロキシ
−２（５ｔｌ）一フラノン ５−ンクロヘキシル−３，６−ジヒドロ−６一ヒドロキ
シ−２　−［３　−（２　−　｝リメチルーシリルフリ
ル）］−２１−１−ビランおよびローズベンガル（痕跡
量）からなる溶液を撹拌し、これに酸素を５分間注入し
て、−７８℃に冷却する。溶液を１５０〜３００Ｗのラ
ンプで照射し、加温して室温に戻し、濃縮して浦状物を
得る。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサンまたは塩化メヂレン／酢酸エヂル）によ
って精製して、標記フラノンを得る。
実施例７　５−ヒドロキシ−５−［５−ヒドロキシ−２
（５１−１）一フラノン−４−イル］−２−（３フェニ
ルプロピル）一ベンテン−２一アール吏施例１と同様に
して製造した５−（３−フリル）−５−ヒドロキシ−２
−（３−フェニルプロビル）−２−ペンデナール（０．
１２６９、０．４４４ミリモル）およびローズベンガル
（痕跡屯）からなるメタノール（１００村）溶液を撹拌
し、これに酸素を注入して−７８℃に冷却した。ピンク
色の溶液を、２００〜Ｖの白熱電球で２時間照射し、加
温して室温に戻し、ａ縮してピンク色のガム質を得た。
この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エヂル７：３→６：４）によって精製し、２種のヒ
ドロキシブテノリドの位置異性体混合物を得た。この混
合物をワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）Ｍ−９シリカカラ
ムを使用し、５０％酢酸エチル／塩化メチレンで４村／
分の溶出速度で溶出する半調製用Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃによっ
て分離した。フラノン−４−イル異性体は２２．５分目
に溶出し、フラノン−３−イル異性体はそれに続いて３
４分目に溶出した。濃縮すると、それぞれ清製された化
合物か透明な浦状物として得られた。
フラノン−４−イル異性体 Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｉ２Ｊ：３　４　０　０（ブロード）、
！７９０（ンヨルダー）、ｌ７６０、Ｉ　６　８　０ｃ
ｘ−’’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＣＪ：９．３９（ｓ，
Ｉ　Ｉ−１）、７．２　　（ｍ，５　　１−１）、　　
６　　．６　　（ｍ，　　Ｉ　　ｌ−｛）、　　６．１
（ｍ，２Ｈ）、　　５　．８　２　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ
）、４　．７　５（ｍ，　Ｉ　Ｈ）、３　．　５　（ｂ
ｒｓ，１１−１）、２．６５（ｍ，４Ｈ）、２．２５（
ｍ．２Ｈ）、１．６５（ｍ２Ｈ）。
’Ｃ　　ＮＭＲ（ジアステレオマーとして）（ＣＤＣｆ
２３）：１　９　４．９、１　７　０．４、！　６　９
．３、１４Ｌｌ，１４７，６、１４Ｂ．１，１４１．８
、＋２８．４、１　２　５．９、１１８．７および１１
８．５、９７．７および９７．４、６７．０および６６
．７、３５．７、３４．５および３４。２、３０．０、
２３．８ｏ ｍ／Ｚ：Ｃ＋ａＨ＋ａＯ＊（Ｍ″″−２Ｈ．Ｏ）として
計算値：２８０．ｌ０９９ 実測値（Ｅｌ“）：２８０．Ｉ０９８。
フラノン−３−イル異仕体 Ｉ　Ｒ（Ｃｌ−ｒｃ（！３）：３　４　０　０（ブロー
ド）、１７６５、ｌ　６　８　０ｃｍ−’ ’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＣｓ）＋９．３８（ｓｌＨ）
、７．２　（ｍ，　５　ｔＩ）、７．０　９（ｍ，　Ｉ
　［−１）、６．５　７（ｔ．Ｉ　Ｎ）、６　．　１　
４　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｉ｛）、５　．　２　（ｂｒｍ，
　Ｉ　Ｈ）、４、６９（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、２　．　
６　（ｍ，　４　１−１）、２．２５（ｍ．２Ｉ−｛）
、１．６５（ｎ＋．２１｛）。
ｍ／Ｚ：Ｃ＋ａＨ＋ｅＣＬ（Ｍ”　　Ｈ２０）として計
算値：２９Ｂ．＋２０５ 実測値（Ｅｌ“）：２９８．ｌ２０７。
−’！ｍ％Ｉ８５−アセトキシー５〜（３−フリル）−
２−（３−フェニルブロビル）−２−ペンテナール５−
（３−フリル）−５−ヒドロキシ−２−（３フェニルブ
ロピル）−２−ペンテナール（０．４１２９、１．４５
ミリモル）、無水昨酸（０．３ｍｌ２）およびピリジン
（４３！Ｃ）からなる溶液を、アルゴン雰囲気中、室温
で６時間撹拌し、ついで０℃で１５時間静置した。混合
物をエチルエーテルと水に分割し、水性部分を分離して
エチルエーテルで再抽出した。有機部分を合わせて、１
０％硫酸銅で４回、水で１回、重炭酸ナトリウム飽和溶
液で１回、さらに水で１回、塩化ナトリウム飽和溶液で
１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮
して、オレンジ色の油秋物を得た。この物質をフラッシ
ュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９：ｌ〜
８：２）によって精製し、標記アセテートを黄色の油状
物として得た。
１１Ｎ（フィルム法）：ｌ７４０、Ｉ　６　８　５ｃｍ
−’’Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：９，３３（Ｓ，
ＩＩ−１）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１１｛）
、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３　　Ｈｚ，　　Ｉ　　Ｈ）
、　　７．２（ａ，５Ｈ）、　　６．３６（ｍ，１｝１
）、６．３５（ｓ，ＩＨ）、５．９　１（ｔ，Ｊ＝６．
５１−１ｚ，ＩＨ）、　　２．８（＋＋，２Ｈ）、　　
２．６０（ｔ，２１｛）、　　２　．　２　７（ｔ．２
Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｐ．２Ｈ）。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ）：１９４．３、１６
９．８、１　４　７．８、１　４　５．３、１４３．３
、ｌ４！．６、１４０．１，１２８，ｌＳ　１２５．６
、ｌ２３．７、１０Ｂ．４、６６、７、３５．５　　３
３．９、２９，８、２３．６、２０．８。
５−アセトキシー［５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン−４−イル］−２−（３−フエニルブロピル）一ベ
ンテン−２一アールおよび５−アセトキシー［５−ヒド
ロキシ−２（５Ｈ）一フラノン−３−イル］−　２−（
３−フェニルブロピル）一ベンテン−２一アール ５−アセトキシー５−（３−フリル’）−　２　−（３
−フェニルブロビル）−２−ペンテナール（０．０２６
ｇ、ｏ．ｏ　ｓ　ｏミリ竺．ル）およびローズベンガル
（痕跡量）のメタノール（１０＊Ｃ）溶液を撹拌し、酸
素を注入して−７８℃に冷却した。ピンク色の溶液を２
００Ｗの白熱電球で１時間照射し、加温して室温に戻し
、濃縮してピンク色のガム質を得た。この物質をフラッ
シュクロマトグラフィ−（塩化メチレン／酢酸エチル９
：ｌ〜８：２）によって晴製し、２種のヒドロキシブテ
ノリドの位置異性体混合物をオレンジ色のガラス状物質
として得た。
この混合物をワットマンＭ−９シリカカラムを使用し、
塩化メチレン／酢酸エチル（７：３）で４村／分の溶出
速度で溶出する半詞製用Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃによって分離し
た。標記フラノン−４−イル化合物は１４分目に溶出し
、フラノン−３−イル化合物はそれに続いてｌ８．５分
目に溶出した。濃縮すると、それぞれ精製された化合物
が透明なガラス状物質として得られた。
フラノン−４−イル異性体 １　１Ｎ（Ｃ　Ｈ　Ｃ（！，）：　　３　５　８　０、
３３８０（ブロード）、ｌ　７　９　５（ショルダー）
、１７６５、１７４５、１　６　８　５ｃｍ−’ ’Ｈ　　ＮＭｒｔ（ジアステレオマーとして）（ＣＤＣ
Ｉ２＊）：９．３　９（ｇ，　１　１−１）、７．２２
（ｍ，５Ｈ）、６．４（ｍ．ＩＨ）、６．１　９（ｓ，
０．５０）、６．０１（ｓ，ＩＨ）、５．９５（ｓ．０
．５Ｈ）、５．６５（ｍ．ｌＨ）、２．８（ｍ．２Ｈ）
、２．６３（ｔ，２１−１）、２．２９（＋ｓ．２Ｈ）
、２，ｌ２および２．０９（２ｇ，３Ｈ）、！．６７（
ａ，２Ｈ）。
１３Ｃ　　ＮＭＲ（ジアステレオマーとして）（ＣＤＣ
Ｉ２ｓ）：ｌ　９４．６および１９４．３、１７０．３
および１　７　０．０、１　６　９．６および１６９．
３、１６４．８、１　４　６．６、１　４　６．４およ
びｌ４６．３、１　４　５．４、Ｊ４１．７および１４
１６、夏２８．４、１　２　６．０および１　２　５．
９、１　１　９．９および１１９．５、９７．７および
９７．４、６８．ｌおよび６７．８、３５．７および３
５．６、３２．０、３０．０、２３．７、２０．７。
ｔａ／Ｚ：ＣｘｏＨｔｓＯａとして 計算値：３５９．ｌ４９５ 実測値（Ｃｌ”）：３５９．１４８９。
フラノン−３−イル異性体 Ｉ　ｒｌ（Ｃ　Ｈ　ＣＱｓ＞：　　３　５　８　０、３
３８０（ブロード）、　Ｉ　７７０、　ｌ７５０、　１
　６　８　５ｃｍ＝，’Ｈ　　ＮＭＲ（ジアステレオマ
ーとして）（Ｃ　Ｄ　Ｃｌ２ｓ）：　９　　．３　　８
　（ｓ，Ｉ　　Ｈ）、　７．２（＋ａ，５Ｈ）、７．０
２（ｄ．Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＩＨ）、６．４０（ｄｄ．Ｊ
＝７．５および１４．７Ｈｚ，ＩＨ）、６．１３（＋ａ
，１Ｈ）、５．７　３（ｍ，　１　１−１）、５　．　
１　（ｂｒｓ，　Ｉ　Ｈ）、２．８７　（ｎ＋，　２１
１）、２．６１（ｔ，２｝［）、２．２８（ｔ，２Ｈ）
、２．１０および２．０９（２ｓ，３１−Ｄ、１．６４
（ｍ．２Ｈ）。
ｌ３Ｃ　ＮＭＲ（ジアステレオマーとして）（ＣＤＣＱ
３）：　ｌ　９　４　．８および１９４．７、１７０．
０および１６９．８、１６８．９および１６８．８、＋
　４　６．９、１　４　６．７、１　４　６．２および
ｌ４６．１、ｌ　４　５．８、＋４１．７、１　３　５
．８および！３５．７、＋２８．３、＋２５．８、９７
．Ｉおよび９６．８、６７．３および６７．０、３５．
７、３２．０および３Ｉ．７、３０．１１２３．８、２
０，８。
ｍ／Ｚ：ＣｔｏＨｔ＊Ｏａとして 計算値二３５９．１４９５ 実測値（ＣＩ“）：３５９．ｌ４９５。
実施例９ 実施例４の手順で、６−（ベンゾ［ｂ］チェンー２一イ
ル）−１−ブロモヘキサンの代わりに５−（２−ナフチ
ル）−ｔ−プロモペンタンを使用し、４−［５−（５−
（２−ナフチル）ペンチル）−３．６−ジヒドロー６−
ヒドロキシ−２Ｈ−ビランー２一イル］一５−ヒドロキ
シ−２（５１−１）一フラノンを得た。
実施例！０ 実施例ｌの手順で、フエニルプ口ピルブロミドの代わり
に８−フエニルオクター６−エニルブロミドを使用し、
４−［３．６−ジヒドロー６−ヒドロキシ−５−（８−
フエニルオクトー６−エニル）−　２　０−ピランー２
−イルコー５−ヒドロキシ−２（５Ｉ−Ｉ）一フラノン
および３−［３．６−ジヒドロ＝６−ヒドロキシ−５−
（８−フエニルオクトー６−エニル）−２Ｈ−ビランー
２−イル］一５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）一フラノンを
得た。
実施例１１ 実施例４の手順で、６−（ベンゾ［ｂコチェンー２ーイ
ル）−１−プロモヘキサンの代わりに■−プロモードデ
カンを使用し、４−（５−ドデシル−３．６−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−２　１−１−ピランー２−イル）−
５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）一フラノンを得た。
実施例ｌ２ 実施例４の手順で、６−（ベンゾ［ｂ］チェンー２−イ
ル）−１−プロモヘキサンの代わりに１−ブロモー５−
シクロへキシルベンタンを使用し、４［５−（５−シク
ロヘキシルペンチル）−３．６−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−２Ｈ−ビランー２ーイル］一５−ヒドロキシ−２
（５Ｈ）一フラノンを得た。
本発明の化合物の活性を証明するため、下記の試験方法
を使用し得る。
ホスホリパーゼＡ，阻害作用 ミツバチ毒液ホスホリパーゼＡ！に対する本発明の化合
物の効果を下記の方法によって証明する。
ａ．　ミツバチ毒液ホスホリバーゼＡ，のＨ　Ｅ　Ｐ　
Ｅ　Ｓ１　０μＭ（ｐＩ−１７．４）溶液（ＣａＣＬ　
　ＩｍＭ添加）を、媒質または試験薬剤とともに４１℃
で１，０時間インキユベートし、 ｂ．１．３６ｍＭホスファチジルコリン、２．７　６ｍ
Ｍ　トリトンｘ−ｔｏｏを音波処理によって緩衝液に分
散し、ついでＬ−３ホスファチジルコリン、１−パルミ
トイル−２　−（１　−”Ｃ）バルミトイルと１０分間
混合し、 Ｃ．酵素添加（０．４　９　５単位／村）によって反応
を開始し、 ｄ、４１℃でＩ５秒間インキユベートし、ｅ．イソブロ
パノール二〇一へブタン：０．５ＭＩ｛ｔＳＯ４（４　
０：１　０：ｌ−　ｖ／ｖ／ｖ）混合液２．５対の添加
によって反応を停止し、 ｆ．ｎ−ヘプタン（２．０ｍｌ２）おヨヒＨ，Ｏ（１　
．０ｆｆｆｆ）を添加して、混合物を遠心し、 ｇ．　ｎ−へブタン（２．０１０を除去し、シリカゲル
１−Ｉ　ｎ　６　０　　２　０　０〜３００１９で処理
し、ｈ．試料を遠心してｎ−へブタンＳＮＩ，ｗｆを除
去し、シンチレーシタン液１０ｘ（ｌへ加え、ｉ、試料
をシンチレーション計数管でカウントする。
マウスの耳による抗炎症作用アッセイ 試験化合物およびホルボールミリステートアセテート（
ＰＭＡ）を、マウス左耳の耳翼へ同時に局所的に塗布す
る。右耳へはＰ．ＭＡ単独を塗布する。
塗布後、３時間２０分でマウスを屠殺し、左右の耳を切
除し、標準的大きさの穴を明けて採取する。
左右の耳の重量差によって浮腫（炎症）を測定する［Ｃ
．Ｃ．ファン・アーメン（Ｖ　ａｎ　　Ａ　ｒｍｅｎ）
、クリニカル・ファーマコロジー・アンド・セラビュー
ティックス（Ｃ　Ｉｉｎ．　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ．　
Ｔｈｅｒ．）、１９７４年、１６巻、９００〜９０４頁
］。
オルニヂン脱炭酸酔素（ＯＤＣ）阻害作用テープ剥離し
たマウス表皮およびＴＰＡは迅速な通常のＯＤＣ活性誘
発方法である。Ｍ，コナー（　Ｃ　ｏｎｎｏｒ）および
Ｎ，（７ウエ（　Ｌ　ｏｗｅ）　［カンサー・リサーチ
（Ｃａｎｃｅｒ　　Ｒｅｓ．）、４３巻、５１７４頁（
１９８３年）：ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・デ
ルマトロジ−（ｎｒｉｔ．　Ｊ　．ＤｅｒｍａＬｏｌ．
）、２７５巻、９８頁（１９８４年）］は、レチノイド
類のＯＤＣ阻害能を検討した。トランスーレチノイン酸
、１３−シスーレチノイン酸およびエトレチネートはい
ずれもＯＤＣ阻害活性を有し、ヒトにおける治療に有効
であった。従ってＯＤＣ阻害作用は、乾せんのような表
皮性過増殖に対する薬物効果の可能性を証明するイン・
ビボ方法である。ロウエら［ジャーナル・オブ・ジ・ア
メリカン・アカデミー・オブ・デルマトロジ−（Ｊ　．
Ａｍｅｒ．Ａｃａｄ．Ｄ　ｅｒｍａｔｏｌ　．）、６巻
、６９７頁（１９８２年）］は、乾せん患者でポリアミ
ンおよびＯＤＣが上昇していることを報告した。
またインビトロの方法も薬物の抗増殖活性を測定するの
に有用である。Ｃ．マーセロ（Ｍａｒｃｅｌｏ）および
Ｊ．トミッヂ（Ｔｏｍｉｃｈ）は、ＤＮＡ合成を抑制す
る薬物を確かめるのに新生児マウスのケラチン細胞培養
を利用できることを報告した［ジャーナル・オブ・イン
ベスティゲーショナル・デルマトロジ−（Ｊ　．　Ｉ　
ｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ，）、８１巻、６４ｓ（
１９８３年）］。最近になって、■．ワイス（Ｗｅｉａ
ｓ）、Ｒ．アイヒナ−（Ｅ　ｉｃｈｎｅｒ）、Ｔ．Ｔ．
ザン（Ｓｕｎｎ）は、表皮培養が実際に表皮過増殖のモ
デルであり、従って過増殖を抑制する薬物を試験するの
に良好なモデルであることを報告した［ジャーナル・オ
プ・セル●バイオロジー（Ｊ．ＣｅｌｌＢ　ｉｏｌ．）
、９８巻、１３９７　〜１４０６頁（１９８４　年）コ
。
カルシウムヂャンネル（移動）抑制検定多形核白血球（
ＰＭＮａ）、胃腺、Ｇ　Ｈ　３細胞、Ａ４３１細胞、ひ
臓細胞、ヒトケラチン細胞、角膜細胞等をＣ　ａ”感受
性蛍光色素フラー２（Ｆｕｒａ−２）で負荷した。好適
な細胞型を選び、カルシウム移動に対する抗炎症性フラ
ノンの強度および効果、カルシウムチャンネル抑制作用
を定量化した。
下記のＡ４３１に使用した方法は、その他の細胞に使用
した方法を例示的に示したものである。
Ａ４３１細胞は５〜ｌＯ分間トリブシンーＥＤＴＡ処理
によって分離し、Ｇｌ−［３細胞はｌ％パンクレアチン
溶液で２〜５分間処理した。直ちに細胞を、１　２０ｍ
Ｍ　ＮａＣＱ，６ｍＭ　ＫＣｇ，１ｍＭＭｇＳＯａ、１
ｚｙ／ｚ（ｌグルコースおよＵ　ｌ　ｍｙ／ｚ（ｌピル
ベートおよび１．４ｍＭカルシウムを含有している２Ｏ
ｍＭ　ＨＥＰＥＳＲ街液ＣｐＨ　７　．　４　Ｘ培地Ａ
）で２回洗浄した。約５Ｘ１０”の細胞を培地Ａ？こ浮
遊させ、４μＭフラー２−ＡＭとともに３７℃で１５分
問インキュベーｋｌｌ−　　フ弓−９糸負茄した細胞を
洗浄したのち、蛍光顕微鏡を使用して色素の取り込みを
チェックし、色素がすべての細胞のシトゾルに均一に分
布していることを確かめた。パーキン゛・エルマー（Ｐ
ｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）Ｌ　Ｓ一５型分光蛍光光度計
で蛍光を連続的に記録した。
励起波長を３４０ｎｍにセットし、発光波長を５００ｎ
ｍにセットした。細胞浮遊液を絶えず撹拌して３７℃に
保ち、各種薬剤を添加する約５分前に平衡化した。［Ｃ
ａ”ｉ］　　は下式： を用いて計算した。
すべての蛍光値はＥＧＴＡ一消光したシグナルに対して
下記のように測定した二Ｆは試料の相対蛍光測定値であ
り、ＦＩｌｌａｘ値はＤＭＳＯ中で細胞をジギトニン（
１００μ９７ＲＱ’）で溶解することによって測定した
。ＦＩＩｌａえを測定したのち、Ｎ　ａ　Ｏ　Ｉ−１で
ｐＨを８に調節し、Ｃａ”を３ｍＭＥＧＴＡでキレート
化して、フラー２シグナルを全部消光しτＦ？一九本ｍ
　ｆ− クインー２（Ｑｕｉｎ−２）を使用する場合は、細胞を
１０μＭクインー２と３７℃で１時間インキユベートし
、洗浄して使用した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは
    非共役２重結合１〜５個含有アルケニル、フェニル（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜
    ５個含有アルケニル）、ベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿
    １＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有ア
    ルケニル）、ナフチル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキル
    または非共役２重結合１〜５個含有アルケニル）、シク
    ロヘキシルまたはシクロヘキシル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７
    のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有アルケニ
    ル）；および Ｒ＾２は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルを表す。］ で示される化合物。 ２、Ｒ＾１がフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    またはベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    、Ｒ＾２が水素であり、ピラニル環が２−フラノン環の
    ４位に結合している請求項１記載の化合物。 ３、４−［３，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（
    ３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピラン−２−イル］−
    ５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンである請求項１
    記載の化合物。 ４、４−［５−（６−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル
    ）−ヘキシル）−３，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
    ２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−ヒドロキシ−２（５Ｈ
    ）−フラノンである請求項１記載の化合物。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは
    非共役２重結合１〜５個含有アルケニル、フェニル（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜
    ５個含有アルケニル）、ベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿
    １＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有ア
    ルケニル）、ナフチル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキル
    または非共役２重結合１〜５個含有アルケニル）、シク
    ロヘキシルまたはシクロヘキシル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７
    のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有アルケニ
    ル）；および Ｒ＾２は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルを表す。］ で示される化合物。 ６、Ｒ＾１がフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    またはベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    、Ｒ＾２が水素である請求項５記載の化合物。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは
    非共役２重結合１〜５個含有アルケニル、フェニル（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜
    ５個含有アルケニル）、ベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿
    １＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有ア
    ルケニル）、ナフチル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキル
    または非共役２重結合１〜５個含有アルケニル）、シク
    ロヘキシルまたはシクロヘキシル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７
    のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有アルケニ
    ル）；および Ｒ＾３は水素またはＣ＿１−Ｃ＿１＿２アルカノイルを
    表す。］ で示される化合物。 ８、Ｒ＾１がフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    またはベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル）
    、Ｒ＾３が水素またはアセチルである請求項７記載の化
    合物。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾１はＣ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは
    非共役２重結合１〜５個含有アルケニル、フェニル（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜
    ５個含有アルケニル）、ベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿
    １＿７のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有ア
    ルケニル）、ナフチル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７のアルキル
    または非共役２重結合１〜５個含有アルケニル）、シク
    ロヘキシルまたはシクロヘキシル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７
    のアルキルまたは非共役２重結合１〜５個含有アルケニ
    ル）；および Ｒ＾３は水素またはＣ＿１−Ｃ＿１＿２アルカノイルを
    表す。］ で示される化合物。 １０、Ｒ＾１がフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル
    ）またはベンゾチエニル（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿７アルキル
    ）、Ｒ＾３が水素またはアセチルである請求項９記載の
    化合物。 １１、請求項１または９記載の化合物の治療有効量およ
    び薬学的に許容し得る担体を含有するホ乳動物の炎症お
    よびアレルギー反応処置用薬剤組成物。 １２、乾癬の治療に使用する請求項１１記載の薬剤組成
    物。
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