JPH03157383A

JPH03157383A - イミダゾール誘導体

Info

Publication number: JPH03157383A
Application number: JP1298297A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Yoshikawa; 吉川　賢成; Hideji Saito; 秀次齋藤; Yutaka Ouchi; 裕大内; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-11-16
Filing date: 1989-11-16
Publication date: 1991-07-05
Anticipated expiration: 2013-10-08
Also published as: JP2808460B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、イミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関し
、更に詳しくは抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用なイミ
ダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する。

従来の技術従来の非ステロイド性抗炎症剤としては、インドメタシ
ン、イブプロフェン、ジクロフェナックあるいはピロキ
シカムなど、主としてアリール酢酸、エノール酸タイプ
の薬物が開発され、臨床で広く用いられている。

発明が解決しようとする課題しかしながら、これら非ステロイド性抗炎症剤の多くは
酸性構造を有し、かつプロスタグランジン生合成阻害を
作用機序としているため、臨床上の副作用として消化管
障害が問題となっている。

本発明の目的は、塩基性構造を有し、長期投与に耐え得
る安全性の高い薬物を提供することにある。

課題を解決するための手段本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検詞した結果
、下記化合物が抗炎症、鎮痛、解熱作用を有すると共に
副作用の少ない安全性の高い化合物であることを見いだ
し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は式［式中、Ｒ１は２．３−ジヒドロベンゾフラニル基又は
ベンゾフラニル基を示し、Ｒ１は２，３−ジヒドロベン
ゾフラニル基、ベンゾフラニル基又は低級アルコキシ蒸
で置換されたフェニル基を示し、Ｒ１は低級アルキル基
、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、シクロア
ルキル基、チエニル基、ピリジル基、メルカプト基、式％式％（式中、ｎはＯ〜２の整数である。）で示される基、フ
ェニル基又はハロゲン原子、低級アルコキシ基若しくは
ニトロ基で置換されたフェニル基を示す。コで表される
イミダゾール語導体及びその醜付加塩である。

本発明において、低級アルキル基とは、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ターシャリ−ブチル基などであり、低級アルコ
キシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
インプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ター
シャリ−ブトキシ基などである。

また、シクロアルキル基とは、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基などである。

ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及
びヨウ素原子である。

ハロゲン原子、低級アルコキシ基又はニトロ基で置換さ
れたフェニル基とは、ハロゲンＰｆＬ　子、低級アルコ
キシ基又はニトロ基の１個又は２個で置換されたフェニ
ル基をいう。

本発明の化合物は、例えば以下に示す方法によって製造
することができる。

（１）Ｒ’及びＲ２が２．３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル基であり、Ｒ１が低級アルキル基、ハロゲン原子
で置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、チエ
ニル基、ピリジル基、フェニル基又はハロゲン原子、低
級アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されたフェニル
基である式（Ｉ）の化合物は、公知の物質である２、３
−ジヒドロベンゾフランを出発物質として製造すること
ができる。

すなわち、２，３−ジヒドロベンゾフランを有機溶媒中
、ルイス酸存在下、塩化オキサリルと反応させることに
より式で表される化合物を得る。

ここで、ルイス酸としては無水塩化アルミニウム、無水
塩化第二スズ、無水臭化亜鉛、無水四塩化チタンなどを
用いることができ、有機溶媒としてはジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、二ｉ　化炭ｉ　、ニト
ロエタン、ニトロエンゼンなどを用いることができる。

反応温度は一３０°Ｃ〜溶媒の沸点、好ましくは水冷下
〜室温であり、反応時間は通常３０分間〜５時間である
。

次いで、式（Ｉ［）の化合物と式Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ１は低級アルキル基、ハロゲン原子で置換さ
れた低級アルキル基、シクロアルキル基、チエニル基、
ピリジル基、フェニル基又ハロゲン原子、低級アルコキ
シ基若しくはニトロ基で置換されたフェニル基を示す、
）で表されるアルデヒド又はその等何体（ヘミアセター
ルなど）を、過剰のアンモニア又はアンモニウム塩の存
在下、有機溶媒中で反応させることにより本発明の化合
物を得ることができる。

ここで、アンモニウム塩としては酢酸アンモニウム、シ
ュウ酸アンモニウム、炭酸アンモニウムなどを用いるこ
とができ、有機溶媒としては酢酸、プロピオン酸、アル
コール類（エタノールなど）、エーテル類（ジオキサン
、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン化炭化水素（ク
ロロホルムなど）などを用いることができるが、好まし
くは酢酸である０反応温度は室温〜溶媒の沸点、反応時
間は通常３０分間〜３時間である。

（り　Ｒ′及びＲ１が２．３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル基であり、Ｒ１がメルカプト基である式（Ｉ）の
化合物は下記の方法により製造することができる。

すなわち、前記方法（υで得た式（Ｉｆ）の化合物を、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−水混合溶媒中で亜鉛を
用いて還元することにより式で表される化合物を得る。

次いで、式（ＩＩＩ）の化合物を無溶媒又は有機溶媒中
、チオ尿素と共に１００〜２１０℃に加熱することによ
り本発明の化合物を得ることができる。

ここで、有機溶媒としてはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、アルコール類（エタノールなど）、アセトニトリル
などを用いることができる。反応時間は３０分間〜５時
間である。

（３）Ｒ’及びＲ１が２．３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル基であり、Ｒ”がメチルスルフェニル基である式
（１）の化合物は、方法（りで得た本発明化合物を有機
溶媒中、メチル化剤と反応きせることにより製造するこ
とができる。

ここで、メチル化剤としてはヨウ化メチノ呟硫酸ジメチ
ルなどを用いることができ、反応を円滑に進めるために
炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン
などの塩基を加えることもできる。有機溶媒としてはア
セトン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、エ
ーテル、ジオキサン、エタノールなどを用いることがで
きる。

（４）Ｒ’及びＲ２が５−ベンゾフラニル基であり、Ｒ
１が低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、チエニル基、ピリジル基
、フェニル基又は７１０ゲン原子、低級アルコキシ基若
しくはニトロ基で置換されたフェニル基である式（Ｉ）
の化合物は、方法（１）で得られる式（Ｉ［）の化合物
を出発物質として製造することができる。

すなわち、式（ｎ）の化合物を有機溶媒中、酸化剤を用
いて脱水素化することにより１．２−ビス（５−ベンゾ
フラニル）エタンジオンを得る。

ここで、酸化剤としてはＮ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ
−クロロコハク酸イミド、塩化スルフリル、塩素、臭素
、ｔ−ブチルハイポクロリド、パラジウム−炭素、クロ
ラニル、２．３−ジクロロ−５，６−ジシアツベンゾキ
ノンなどを用いることができる。有機溶媒としてはジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、デカリン、エーテル、ジオキサンな
どを用いることができる。

次いで、１．２−ビス（５−ベンゾフラニル）エタンジ
オ〉と式（式中、Ｒ４は前記と同意義である。）で表されるアル
デヒド又はその等側体（ヘミアセタールなど）を前記方
法〔Ｄと同様に反応させることにより本発明の化合物を
得ることができる。

（９Ｒ１及びＲ２が５−ベンゾフラニル基であり、Ｒ”
がメチルスルフェニル基である式（Ｉ）の化合物は方法
（（１）で得られる１、２−ビス（５−ベンゾフラニル
）エタンジオンより製造することができる。

すなわち、１．２−ビス（５−ベンゾフラニル）エタン
ジオンを水又は／及び有機溶媒中、還元剤を用いて還元
することにより１．２−ビス（５−ベンゾフラニル）エ
タノンを得る。

ここで、還元剤としては亜鉛、鉄などの金属還元剤を用
いることができ、有機溶媒としてはＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸などを用いることがで
きる。

次いで、１．２−ビス（５−ベンゾフラニル）エタノン
を、有機溶媒中、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化する
ことにより式（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である
。）で表される化合物を得る。

ここで、ハロゲン化剤としてはＮ−ブロモコハク酸イミ
ド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、塩素、臭素、ヨウ素、
塩化スルフリルなどを用いることができ、有機溶媒とし
てはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベン
ゼン、酢酸、エーテル、ジオキサンなどを用いることが
できる。

最後に式（ＩＶ＞の化合物とＳ−メチルイソチオ尿素を
有機溶媒中、縮合することにより本発明の化合物を得る
ことができる。

ここで、有機溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、
エーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどを用いることができる。

（６）Ｒ’及びＲ１が２．３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル基又は５−ベンゾフラニル基であり、Ｒ１がメチ
ルスルフィニル基又はメチルスルホニル基である式（Ｉ
）の化合物は、前記方法（３）又は方法（９で得られる
、Ｒ１がメチルスルフェニル基である式（Ｉ）の化合物
を有機溶媒中、酸化剤で酸化することにより得ることが
できる。

ここで、酸化剤とはｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素
、過酢酸、過ヨウ素酸ナトリウムなどの過酸化物及び亜
臭素酸ナトリウム、オゾンなどであり、有機溶媒として
はジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン
、ジオキサンなどを用いることができる。

（７）Ｒ’が２−ベンゾフラニル基でＲ２が低級アルコ
キシ基で置換されたフェニル基であり、Ｒ５が低級アル
キル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、シ
クロアルキル基、チエニル基、ピノジル基、フェニル基
又はハロゲン原子、低級アルコキシ基若しくはニトロ基
で置換されたフェニル基である式（Ｉ＞の化合物は、ベ
ンゾフラン−２−酢酸を出発物質として製造することが
できる。

すなわち、ベンゾフラン−２−酢酸を、有機溶媒中、ク
ロル化剤と反応させることにより（２−ペンゾフラニル
）アセチルクロリドを得る。

ここで、有機溶媒としてはベンゼン、クロルベンゼン、
トルエンなどを用いることができ、クロル化剤としては
五塩化リン、塩化オキサリル、塩化チオニルなどを用い
ることができる。

次いで、（２−ベンゾフラニル）アセチルクロリドを有
機溶媒中、ルイス醸存在下、式（式中、Ｒ３は低級アルキル基を示す。）で表される化
合物と反応させることにより、式（式中、Ｒ１は前記と
同意義である。）で表される化合物とする。

ここで使用するルイス酸及び有機溶媒は、方法（１）で
示したものと同じものを用いることができる。

次に式（Ｖ）の化合物を、水又は有機溶媒中、二酸化セ
レンで酸化することにより式（式中、Ｒゝは前記と同意義である。）で表される化合
物を得ることができる。

ここで、有機溶媒としてはジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、アルコール類などを用いることができる。

最後に式（ＶＩ）の化合物と式Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表されるアル
デヒド又はその等飾体を、方法（１）と同様に反応させ
ることにより本発明の化合物を得ることができる。

（８）Ｒ’とＲ１が同一で、２，３−ジヒドロベンゾフ
ラニル基又はベンゾフラニル基であり、Ｒｓがメルカプ
ト基である式（Ｉ）の化合物は、下記の方法により製造
することができる。

すなわち、式（式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表される化合
物を合本有機溶媒中、シアン化ナトリウム又はシアン化
カリウムなどの金属シアン化物の触媒下で縮合させるこ
とにより、式％式％（）（式中、Ｒ′は前記と同意義である。）で表される化合
物を得る。

ここで、有機溶媒としてはメタノール、エタノールなど
のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなど
のエーテル類及びアセトニトリルなどを用いることがで
きる０反応温度は室温〜溶媒の沸点であり、反応時間は
３〜５時間である。

次いで、式（■）の化合物とチオ尿素を方法（りと同様
に反応させることにより、本発明の化合物を得ることが
できる。

（９）Ｒ’とＲ１が同一で、２．３−ジヒドロベンゾフ
ラニル基又はベンゾゲラニル基であり、Ｒ８が式％式％（式中、ｎは前記と同意義である。）で表される基であ
る式（１）の化合物は、方法（８）で得た本発明化合物
を、方法（３）及び方法（印と同様に反応させることに
より製造することができる。

■　Ｒ′とＲ３が同一で、２．３−ジヒドロベンゾフラ
ニル基又はベンゾフラニル基であり、Ｒ１が低級アルキ
ル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、シク
ロアルキル基、チエニル基、ピリジル基、フェニル基又
はハロゲン原子、低級アルフキシ基若しくはニトロ基で
置換されたフェニル基である式（Ｉ）の化合物は、下記
の方法により製造することができる。

すなわち、方法（■で得た式（■）の化合物を有機溶媒
中、酸化剤と反応させることにより式％式％（（式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表される化合
物を得ることができる。

ここで、酸化剤としては硝酸、クロム酸、二酸化マンガ
ン、硫酸鋼、酸化銀などを用いることができ、有機溶媒
としては酢酸、アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ピリジン
などを用いることができる。

次いで、式（■）の化合物を方法（１）と同様にして反
応させることにより本発明の化合物を得ることができる
。

（１１）式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、式（１）の化
金物を水又は有機溶媒中、酸で処理することにより製造
することができる。

ここで、有機溶媒としてはアルコール類（エタノール、
イソプロパツールなど）、エーテル類（エチルエーテル
、ジオキサンなど）、アセトン、酢酸エチルなどを用い
ることができる。また、酸としては塩酸、硫酸、過塩素
酸などの無機酸、シュウ酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石
酸などの有機酸を用いることができる。

発明の効果本発明の化合物は優れた抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱
作用を有し、しかも消化管障害などの副作用が少ないの
で、抗炎症、鎮痛、解熱剤として有用である。

試験例カラゲニンを用いるウィンターらの方法［ジャーナルー
オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスベリメンタル
・セラビイニーティックス（Ｊｏｕｒ−ｎａｌ　ｏｆ　
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｃｎ
ｅｎｔａｌ　Ｔｈａｒａｐ−ｅｕｔｉｃｓ）　、第１４
１巻、第３６９ページ（１９６３年〉］に準拠して行っ
た。

ウィスター系雄性ラット（１群６匹２体重１００〜ＨＯ
ｇ）に、被験薬（本発明化合物及び対照薬としてイブプ
ロフェン、５％アラビアゴム水水溶溶液懸濁）を体重１
００ｇあたり１ｄの投与量で、５０ｍｇ／　ｋｇをカラ
ゲニン投与の１時間前に経口投与し、その浮腫抑制率を
求めた。

その結果を第１表に示す。

第　　１　　表（注）ａ　：　４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−１−−／チルイミダゾールｂ　：　４
，５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）
−２−１−リフルオロメチルイミダゾールｃ　：　４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）　−２−
ｔ−プチルイミダゾール実施例以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

実施例１（１）２．３−ジヒドロベンゾフラン６．４ｇ及び塩化
オキサリル３．４ｇを含む二硫化炭素２７ｄ溶液に、無
水塩化アルミニウム８．０ｇを水冷下１５分間かけて加
え、同温度で２．７５時間撹拌後、１５分間還流した。

反応液を室温に戻した後、希塩酸−氷に注ぎジクロロメ
タンで抽出した。ジクロロメタン層を希塩酸、希度酸ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トｌ）ラムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ニジクロロメタ
ン）で精製し、得られた結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶して１，２−ビス〈２，３−ジヒドロ−５
−ベンゾフラニル）エタンジオンの淡黄色結晶５．９ｇ
を得た。

ｍ　、　ｐ　、　１６２〜１６３＠Ｃ ■（υで得た化合物０．５０ｇ、ビバルアルデヒド０、
１５　ｇ及び酢酸アンモニウム１．３ｇを含む酢酸５ｄ
溶液を１時間還流した０反応液を室温に戻した後、水酸
化カリウム６．０ｇを含む氷水中に注ぎジクロロメタン
で抽出した。ジクロロメタン層を希水酸化カリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン−ジクロロメ
タン：酢酸エチル−４：１）で精製し、得られた結晶を
クロロホルム−ｎ−ヘキサンで再結晶して４．５−ビス
（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−ｔ−
ブチルイミダゾールの無色結晶０．３７　Ｋを得た。

ｍ、　ｐ　、　２３９〜２４１．５℃ 実施例１と同様にして下記化合物を得た。

４．５−ビス（２，３−ジヒドｒ？−５−ベンゾフラニ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾールｍ、ｐ、２３１〜２３２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニ
ル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾールｍ、ｐ、２３６〜２３８℃ （りＣＩロホルム−ｎ−ヘキサン）４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル
）−２−（４−二トロフェニル）イミダゾールしｍ、ｐ、２５０〜２５３℃ （クロロホルム−ｎ−ヘキサン）４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル
）−２−トリフルオロメチルイミタソール３／２水和物ｍ、ｐ、１５３〜１５７℃ （クロロホルム−ｎ−ヘキサン）４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル
）−２−（２−チエニル）イミダゾールｍ、　ｐ　、　
２４２．５〜２４４．５℃（アセトン）４．５−ビス（
２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−（４−
ピリジル）イミダゾール・１１５Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドｍ、ｐ、２８６〜２９６℃（分解）（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−水）実施例２（１）実施例１　（１１で得た１、２−ビス（２，３−
ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）エタンジオン５．Ｏｇ
、亜鉛末４．９ｇ及び水２０ａｉ！を含むＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３８１１１４！溶液を１２時間還流し
た０反応液を室温に戻した後、セライト炉遇し、ジクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロ
メタン）で精製し、１．２−ビス（２゜３−ジヒドロ−
５−ベンゾフラニル）−２−ヒドロキシエタノンの黄色
油状物４．９ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３＞＆　ｐｐｎ＋３、
０８〜３．３２（４Ｈ，ｍ）　、　４．４８〜４．７４
（５Ｈ，ｍ）　。

５、８３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　６．７０〜
６．８２（２Ｈ，ｍ）　。

７．０８〜７．２０（２Ｈ，ｍ）、　　７．７６〜７．
９０（２Ｈ，ｍ）（り　１，２−ビス（２，３−ジヒド
ロ−５−ベンゾフラニル〉−２−ヒドロキシエタノン１
．５ｇ及びチオ尿素１．３ｇを含むＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液を２．５時間還流した０反応液を室温に
戻した後、氷水中に注ぎ、析出した結晶を戸数した。結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
ジクロロメタン：酢酸エチル＝１４：１）テ精製し、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド−水−メタノールで再結晶
して、４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル）−２−メツしカプトイミダゾール・３／４Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２６ｇを得た。

ｍ、ｐ、２５６〜２６１℃（分解）実施例３実施例２で得た４、５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−メツしカプトイミダゾール−３
／４Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１．Ｏｇを含むメタ
ノニル５．３ｍ４！懸濁液に、水冷下、水酸化ナトリウ
ム０．１３　ｇを含む水１ｄ溶液及びヨウ化メチル０．
５ｇを順次加え、３．７５時間撹拌した。次いで、反応
液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出、ジクロロメタン
層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラブイ−（溶
出溶媒；ジクロロメタン−ジクロロメタン：酢酸エチル
寓１０：１）で精製し、得られた結晶をメタノールで再
結晶して４，５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−メチルスルフェニルイミダゾール・１
／２メタノールの黄色結晶０．３２ｇを得た。

ｍ、ｐ、１７５〜１７７℃ 実施例４（１）実施例１（１）で得た１、２−ビス（２，３−ジ
ヒドロ−５−ベンゾフラニル）エタンジオン３．Ｏｇ及
びＮ−ブロモコハク酸イミド３．８ｇを含む四塩化炭素
８５ａｅ溶液に、過酸化ベンゾイル０．１ｇを加え、１
時間還流した。反応液を室温に戻した後、氷水中に注ぎ
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトノウムで乾燥した。溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−９：１）で
精製することにより１．２−ビス（５−ベンゾフラニル
）エタンジオン１．７ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ２３　＞　　Ｓ　Ｉ）ｐ
１０６．８７（２Ｈ，ｍ）、　　７．６４（２Ｈ，ｍ）
。

７、７４（２８，ｄ、　Ｊ＝２．２Ｈｚ）　。

８、０６（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ、　１７Ｈｚ
＞　、　８．２９＜　２Ｈ，ｍ）（２）１．２−ビス（
５−ベンゾフラニル）エタンジ才ンを実施例１（２）と
同様に反応して下記の化合物を得た。

４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）−２−ｔ　−ブチ
ルイミダゾールｍ、ｐ、１９６〜１９７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）−２−トリプル
オロメチルイミダゾールｍ　、　ｐ　、　２２４〜２２７°Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）４．５−ビス（５−ベンゾフラニル〉−２
−イソプロピルイミダゾールｍ、ｐ、２３１〜２３４℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）−２−インブチ
ルイミダゾールｍ、ｐ、２３５．５〜２３８．５℃ （酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）−２−シクロヘキ
シルイミダゾールｍ、　ｐ　、　２７６．５〜２７９．５℃（クロロホル
ム）４．５−ビスく５−ベンゾフラニル〉−２−フェニ
ルイミダゾールｍ、９．２８６〜２８８℃（アセトン−ｎ−ヘキサン）
４．５−ビスく５−ベンゾフラニル＞−２−（４−フル
オロフェニル）イミダゾールｍ、ｐ、２６７〜２７０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉実施例５（１）実施例４（１）で得た１、２−ビス（５−ベンゾ
フラニル）エタンジオン９．９４　ｇを実施例２（１）
と同様にして反応を行い、１．２−ビス（５−ベンゾフ
ラニル）エタノン２．５７　ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　ｌ；　ｐｐｍ４、４３（２
Ｈ，ｓ）　、　６．７２（ＬＨ，ｍ）　、　６．８６（
ＬＨ，ｍ＞　。

７、２３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ＞　。

７、４４〜７．６０（３Ｈ，ｍ）　、　７．６１＜１８
．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

７．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２１（Ｚ）　。

８、０６＜ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　２１（ｚ
）　。

８、３６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）（２）１．２−ビス（５−ベンゾフラニル）エタノン及
びＮ−ブロモスクシンイミド１．６０［を含む四塩化炭
素５Ｍ溶液に過酸化ベンゾイル０．１ｇを加え、４．５
時間還流した０反応液を室温に戻した後、氷水中に注ぎ
、ジクロロメタンで抽出、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去して得た油状物に、Ｓ−メチル
イソチオ尿素・硫酸塩４．５３ｇ、無水炭酸カリウム１
１．２ｇ及びアセトニトリル２０ｄを加え、室温下６８
時間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルムで
抽出、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を留去後、得られた粗結晶をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン−ジクロ
ロメタン：酢酸エチル＝１４：１）で精製し、得られた
結晶をエーテルで洗浄することにより４．５−ビス（５
−ベンゾフラニル）−２−メチルスルフェニルイミダゾ
ールの無色結晶１．１０　ｇを得た。

実施例６実施例３で得た４、５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−メチルスルフェニルイミダゾー
ル・１／２メタノールｏ、　ｓｏ　ｇを含むクロロホル
ム１７ｍ４！溶液に、−２０〜−１０℃冷却下、ｍ−ク
ロロ過安息香酸０．３２ｇを含むクロロホルム５献溶液
を５分間かけて滴下し、同温度で３分間撹拌した。反応
液を希炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−クロロホル
ム：酢酸エチル−２：１）で精製した。得られた粗結晶
を。

クロロホルム−ヘキサンで再結晶して４．５−　ヒス（
２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−メチル
スルフィニルイミダゾールの淡黄色結晶０、４４　ｇを
得た。

ｍ　、　ｐ　、　２００〜２１０’Ｃ（分解）ｍ、ｐ、
２３３．５〜２３４．５℃ 実施例６と同様にして４．５−ビス（５−ベンゾフラニ
ル〉−２−メチルスルフィニルイミダゾールを得た。

ｍ、ｐ、１９８〜２０１℃ （ジクロロメタン−ｎ−ヘキサン）実施例７実施例６で得た４、５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−メチルスルフィニルイミダゾー
ル０．３８ｇを含むクロロホルム２０−溶液に、水冷下
ｍ−クロロ過安息香＄０．２３ｇを含むクロロホルム５
ｍｌ溶液を滴下し、２．５時間撹拌した０次いで、実施
例４と同様に後処理し、４．５−ビス（２，３−ジヒド
ロ−５−ベンゾフラニル）−２−メチルスルホニルイミ
ダゾールの淡黄色結晶０゜３４ｇを得た。

ｍ、ｐ、１５０〜１５３℃ 実施例７と同様にして４．５−ビス（５−ベンゾフラニ
ル）−２−メチルスルホニルイミダゾールを得た。

ｍ、ｐ、１７４〜１７６℃ （クロロホルム−ｎ−ヘキサン）実施例８（１）五塩化リン４．３ｇを含むベンゼン２１ａｅ懸濁
液に、室温下、撹拌しなからベンゾフラン−２−酢酸３
．５ｇを含むベンゼン２１ｍｇ溶液を滴下した。結晶が
すべて溶解した後、反応液を減圧留去した。

得られた残渣に、ジクロロメタン４０ｍｇ及びアニソー
ル２．６ｇを加え、この混合液に室温下無水塩化アルミ
ニウム２．７ｇを徐々に加え、２時間撹拌した０反応液
を希塩酸中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出、有機層を水
、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル■１０：　１０：　１　）で精
製し、ジクロロメタン−ｎ−ヘキサンで再結晶すること
により２−（２−ベンゾフラニル）−１−（４−メトキ
シフェニル）エタノンの無色結晶２．Ｏｇを得た。

ｍ、ｐ　、１００〜１０２℃ ■　２−〈２−ベンゾフラニル）−１−（４−メトキシ
フェニル）エタノン１．０ｇ及び二酸化セレン０．４６
ｇを含むジオキサン２７！−水１ｄの混合液を４時間還
流した０反応液を室温に戻した後、析出した結晶を濾過
して除き、Ｐ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：
ジクロロメタン：酢酸エチル−＝２０：５：１）で精製
し、ジクロロメタン−ｎ−ヘキサンで再結晶することに
より１−（２−ベンゾフラニル）−２−（４−メトキシ
フェニル）エタンジオンの黄色結晶０．６２ｇを得た。

ｍ　、　ｐ　、　１６０〜１６１℃ Ｇ３）１−（２−ベンゾフラニル）−２−（４−メトキ
シフェニル）エタンジオンを用い、実施例１（りと同様
にして下記の化合物を得た。

４（５）−（２−ベンゾフラニル”）−５（４）−（４
−メトキシフェニル）−２−ｔ−ブチルイミダゾールｍ、ｐ　、２３２．５〜２３４℃ （クロロホルム−ｎ−ヘキサン）４（５”）−（２−ベンゾフラニル）−５（４）−（４
−メトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）
イミダゾールｍ、ｐ、２４２〜２４３℃ （クロロホルム−ｎ−ヘキサン）実施例９実施例１で得た４、５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−ｔ−ブチルイミダゾール０．２
０ｇを含むエーテル２０ａｇ溶液に、室温下、濃塩酸０
．２ｍ４！を加え３０分間撹拌した。溶媒を留去した後
、析出した結晶をエーテル２Ｍで洗浄し、炉遇すること
により４．５−ビス（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル）−２−ｔ−ブチルイミダゾール塩酸塩０．１６
ｇを得た。

ｍ、ｐ、３０８〜３１５℃ 実施例９と同様にして下記の化合物を得た。

４．５−ビス（５−ベンゾフラニル）−２−ｔ　−ブチ
ルイミダゾール塩酸塩ｍ、ｐ、２９５〜３０５℃（分解）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は２，３−ジヒドロベンゾフラニル基又
はベンゾフラニル基を示し、Ｒ＾２は２，３−ジヒドロ
ベンゾフラニル基、ベンゾフラニル基又は低級アルコキ
シ基で置換されたフェニル基を示し、Ｒ＾３は低級アル
キル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、シ
クロアルキル基、チエニル基、ピリジル基、メルカプト
基、式 −Ｓ（Ｏ）＿ｎＣＨ＿２（式中、ｎは０〜２の整数である。）で示される基、フ
ェニル基又はハロゲン原子、低級アルコキシ基若しくは
ニトロ基で置換されたフェニル基を示す。］で表される
イミダゾール誘導体及びその酸付加塩。