JPH03145422A - 安定な点眼剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムと
同時に、ビタミンＥ類をポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオ亭ジエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル又は、ポリオキシエチ
レンポリオキノプロピレンエーテルの中から選ばれた１
種以上によって可溶化して配合し、さらにグリチルリチ
ン酸またはその塩を配合することによってビタミンＥｌ
ｌ＋を安定に配合する点眼剤に関するものである。

［従来技術及び発明が解決しようとする課題］フラビン
アデニンジスクレオチドナトリウムは角膜の上皮に比較
的多く含まれ、角膜の酸素消費能を顕著に増加させ呼吸
代謝を亢進させる成分であり、眼の各組織の機能保持を
目的として点眼剤に配合されている。またビタミンＥ類
であるトコフェロール酢酸エステルは、ＪＭ）コフェロ
ールよりも酸化されに（く比較的安定であることが知ら
れており、末稍循環障害の改善、ｆＩＲＨの代ｎＩＸ常
の改善作用を持つことから、眼精疲労、調節衰弱等の改
善を目的として点眼剤に配合されている。

一方最近は目を酷使する機会が増加したことから、フラ
ビンアデニンジヌクレオチドナトリウムとビタミンＥｌ
ｉを同時に配合した点眼剤が望まれていた。

脂溶性ビタミンであるビタミンＥ類はそのままでは水に
不溶のため、界面活性剤によって可溶化して水溶液とし
、これにフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムを
同時に配合した点眼剤では、ビタミンＥｌｌの安定性が
非常に低（、従来フラビンアデニンジヌクレオチドナト
リウムとビタミンＥ類の２成分を配合し安定な点眼剤と
することは困難であった。本発明はフラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウムとビタミンＥ類を同時に配合す
る点眼剤において、ビタミンＥｌｌを安定化してこれら
２成分を同時に配合した安定な点眼剤を提供することを
目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、１ＩｉＪ述の目的を達成する手段につい
て鋭意検討を賃ねた結果、ビタミンＥ類をポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル又は
、ポリオキシエチレンポリオ牛ジプロピレンエーテルの
中から選ばれた１１以上によって可溶化して水溶液とし
、これにフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムを
同時に配合する点眼剤において、グリチルリチン酸また
はその塩を配合することによってビタミンＥ類の安定な
点眼剤を得ることに成功した。すなわちフラビンアデニ
ンジヌクレオチドナトリウムとビタミンＥｌｌを同時に
配合した点眼剤では、ビタミンＥ類の安定性が非常に低
いのに対して、グリチルリチン酸またはその塩を配合す
ることによってビタミンＥ類を安定化し、有用な点眼剤
として提供する点で従来の技術と大きく異なり、これが
本発明の大きな特徴である。本発明のビタミンＥＩＩと
Ｌｒは、　トコフェロール酢酸エステルを使用し、それ
は酢酸ｄｌ−α−トコフェａ−ル、酢酸ｄ−α−トコフ
ェロール等がある。ビタミンＥ類の可溶化剤とするポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ニブコールＨＣ
Ｏ４０（日光ケミカルズ社製）、ニブコールＨＣＯ５０
（日光ケミカルズ社製）、ニブコールＨＣ０５Ｇ（日光
ケミカルズ社製）等、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステルとしては、二１コールＴｏ　　１０Ｍ（日
光ケミカルズ社製）等、ポリオキンエチレン脂肪酸エス
テルとしては、ニタコールＭＹＳ４０（日光ケミカルズ
社製）等、ポリオキシエチレンポリオ牛ジプロピレンエ
ーテルとしては、プルロニック　Ｆ１ａ（旭電化工業社
製）等が挙げられる。グリチルリチン酸またはその塩と
しては、グリチルリチン酸のほかグリチルリチン酸二カ
リウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等があり、
これらは消炎作用や抗アレルギー作用を持つことから、
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムとビタミン
Ｅｌｌを共に配合することによって、より良い点眼剤と
することができる。

本発明の安定な点眼剤は、例えば酢酸トコフェロールを
ポリオ牛ジエチレン硬化しマＶ油により可溶化し、フラ
ビンアデニンジヌクレオチドナトリウムと共に精製水に
溶解し、これにグリチルリチン酸またはその塩を配合す
ることによって得られ　る。

本発明の点眼剤は、フラビンアデニンジヌクレオチドナ
トリウムをｏ、ｏｔ−ｏ、　０５　ｗ　／　ｖ％、ビタ
ミンＥ１ｍを０．　０１〜０．　０５ｗ／ｖ％の割合で
配合し、これにグリチルリチン酸またはその塩を０．０
５〜０．２５ｗ／ｖ％の割合で配合するのが好ましい。

このようにして得られた点眼剤は、経時的なビタミンＥ
類の分解がなく安定である。

本発明の安定な点眼剤には、塩酸ナフアゾリン、塩酸テ
トラヒトミゾリン等の充血除去成分やε−アミノカプロ
ン酸、アラントイン、塩化ベルベリン等の消炎収れん成
分、またジアノコバラミン、塩酸ピリドキシン等のビタ
ミン類等の点眼剤に配合されることの多い薬効成分や、
ホウ酸、ホウ砂やリン酸水素ナトリウム、クエン酸、ク
エン酸ナトリウム等の緩衝塩、塩化カリウム、塩化ナト
リウム、ブドウ糖等の等張化剤、塩化ベンザルコニウム
、クロロブタノール、アル亭ルパラベン等の防腐剤、エ
タノール、プロピレングリコール等のアルコール類等の
添加剤も加えることができる。

本発明の詳細な説明するために以下実施例を挙げるが、
本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例！ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール　３０ｍｇＧ二、コール
ＨＣＯ６０２００ｍｇに加温しながら溶解し、この混合
物を精製水に溶解し、これにフラビンアデニンジヌクレ
オチドナトリウム　５０　ｍ　ｇ、　　グリチルリチン
酸二カリウム　２００ｍｇを溶解した後、塩化ベンザル
コニウム１０％水溶液　０．１ｍｌを添加した。これに
ホウ酸　１ｇを溶解し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６゜　
０に調整した。この水溶液を精製水で全１１ｉ１００ｍ
ｌとし、０．２２μｍメンブランフィルタ−でろ過後、
無菌的に１０ｍ１点眼容器に充填し、施栓して点１１１
７Ｉｌとした。

実施例２ 酢酸ｄｉ−α−ミーα−トコフェロールｇを二、コール
ＨＣＯ６０２００ｍｇに加温しながら溶解し、この混合
物を精製水に溶解し、これに７ラビンアデニンノヌクレ
オチドナトリウム　３０　ｍ　ｇ、　　グリチルリチン
酸二カリウム　２００ｍｇを溶解した後、塩化ベンザル
コニウム１０％水溶液　０．１ｍｌを添加した。これに
塩酸テトラヒドロゾリン　１０　ｍ　ｇ、ホウ酸　１ｇ
を溶解し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６，０に調整した。

以下、実施例！と同様に操作して点眼剤とした。

実施例３ 酢酸ｄ−α−トコフェロール　２０ｍｇＧニツコールＨ
Ｃ０５０２００ｍｇに加温しながら溶解し、この混合物
を精製水に溶解し、これにフラビンアデニンジヌクレオ
チドナトリウム　５゜ｍｇｌ　グリチルリチン酸二カリ
ウム　１００ｍｇを溶解した後、クロロブタノール　２
００ｍｇを溶解した。これに７アノコバラミン　１０ｍ
ｇ。

ホウ酸　１ｇを溶解し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６，０
に調整した。以下、実施例１と同様に操作して点眼剤と
した。

実施例４ 酢１１１ｄｌ−α−トコフェロール　５０ｍｇを二１コ
ールＴｏ　　ＩＯＭ　　３５０ｍｇに加温しながら溶解
し、この混合物を精製水に溶解し、これにフラビンアデ
ニンジヌクレオチドナトリウム　３０　ｍ　ｇ、　　グ
リチルリチン酸二カリウム　２６０ｍｇを溶解した後、
パラオキシ安息香酸プロピル２０ｍｇを溶解した。これ
にε−アミノカプロン酸　１ｇ１　ホウ酸　１ｇを溶解
し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６，０に調整した。以下、
実施例！と同様に操作して点眼剤とした。

実施例５ 酢酸ｄ−ａ−トコフェロール　３０ｍｇをニラコールＭ
Ｙ３　４０　２００ｍｇに加温しながら溶解し、この混
合物を精製水に溶解し、これに７ラビンアデ二ンジヌク
レオチドナトリウム　３０ｍｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム　２００ｍｇを溶解した後、塩化ベンザルコニウ
ム１０％水溶液　Ｑ、　１ｍｌを添加した。これにホウ
酸　１ｇを溶解し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６，０にＩ
ＩＮした。以下、実施例１と同様に操作して点眼剤とし
　た。

実施例６ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール　３０ｍｇをプルロニッ
ク　Ｆ１ａ　　２００ｍｇに加温しながら溶解し、この
混合物を精製水に溶解し、これにフラビンアデニンジヌ
クレオチドナトリウム　３０ｍｇ、グリチルリチン酸二
カリウム　２００ｍｇを溶解した後、塩化ベンザルコニ
ウム１０％水溶液　０．１ｍｌを添加した。これにホウ
酸　１ｇを溶解し、ホウ砂のｊ！１ｆｆｉを加えｐＨ６
，０に調整した。以下、実施例１と同様に操作して点眼
剤とし　た。

比較例 酢ｆｉｄｌ−α−トコフェロール　３０ｍｇをニブコー
ルＨＣＯ６０２（ｌｏｍｇに加温しながら溶解し、この
混合物を精製水に溶解し、これにフラビンアデニンジヌ
クレオチドナトリウム　５０ｍｇを溶解した後、塩化ベ
ンザルコニウム１０％水溶液　０．１ｍｌを添加した。

これにホウ酸１ｇを溶解し、ホウ砂の適量を加えｐＨ６
，０に調整した。以下、実１１と同様に操作して点眼剤
とした。

Ｃ作用］ 各実施例及び比較例の点眼剤を防湿フィルムで包み６０
＠Ｃ，４０＠Ｃ−相対湿ｆｌｌｊ７５％及び室温に保存
して、経時的に酢酸トコフェロールを定量しその残存率
を求めた。結果を第１〜３表に示す。酢酸トコフエロー
ルの定量は、次に示す条件の高速液体クロ７トグラフ法
によって行った。

カラム：　　ｒｎｅｒｔｓｌｌ　　０ＤＳ−２（ガスク
ロ工業社製） 移動相：　メタノール・水・氷酢酸混液＜　ｔ　ｏ　ｏ
　Ｏ：　　ｉ　ｏ：　　ｔ　＞検出　：　　２８４ｎｍ 第１表（６０”Ｃ） （以下余白） （単位： 残存率％） 第２表（４０＠Ｃ−相対湿度７５％） 第３表（室温） （以下余白） （単位： 残存率％） （単位：　残存率％） 各表から明らかなように、比較例では経時的に酢酸トコ
フェロールの残存率が低下したのに対して、本発明の点
眼剤である実施例ではいずれも安定であった。

［発明の効果］ 本発明は、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム
とビタミンＥｌｌｉを同時に配合する点眼剤において、
ビタミンＥ類が安定化されており、点眼剤として極めて
有用である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムとビ
   タミンＥ類を配合する点眼剤において、グリチルリチン
   酸またはその塩を配合することを特徴とする点眼剤。
2. （２）ビタミンＥ類がトコフェロール酢酸エステルであ
   る請求項（１）記載の点眼剤。
3. （３）ビタミンＥ類をポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
   、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
   オキシエチレン脂肪酸エステルまたは、ポリオキジエチ
   レンポリオキシプロピレンエーテルの中から選ばれた１
   種以上によって可溶化する請求項（１）記載の点眼剤。
4. （４）フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムを０
   ．０１〜０．０５ｗ／ｖ％、ビタミンＥ類を０．０１〜
   ０．０５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）記載の
   点眼剤。
5. （５）グリチルリチン酸またはその塩を０．０５〜０．
   ２５ｗ／ｖ％の割合で配合する請求項（１）記載の点眼
   剤。