JPH03133997A - 合成ペプチドおよびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因と
考えられているヒト免疫不全ウィルス（以下、ＨＩＶと
略記する。）のｅｎｖ蛋白質の保存領域における特定の
アミノ酸配列部分に対応する合成ペプチド（以下、ｒ合
成ペプチド１と略記することもある。）からなる免疫原
（以下、ｒ合成ペプチド免疫原１と略記することもある
。

）を、ＨＩＶのワクチンとして用いたり、あるいはｒ合
成プチド１をＨＩＶの代わりに動物に免疫してＨＩＶＴ
ｔＩ５染の診断に有・効な抗体を得る方法に関するもの
である。

〔従来の技術〕

ヒトがＨＩＶに感染しているか否かの診断は、一般に、
不活化ＨＩＶ（完全に不活化されていれば、安全性の面
で不安はないが。）を抗原に用いたＥＬＩＳＡや粒子凝
集法（Ｐａｒｔｉｃｌｅ　ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ
法）などで、その不活化ＨＩＶに対する抗体量を検討す
ることによって行われている。

しかし、これらの方法では、ＨＩＶの感染時期によって
は診断できない場合があり〔例えば、感染初期（ＨＩＶ
が感染していても、ＨＩＶに対する抗体が産生されてい
ない時期）の診断は不可能である、）、）Ｉｉｖ抗体陰
性輸液の輸血を行ったにもかかわらず、抗体陽転化した
患者が見出された例がある。また、診断できる時期であ
っても偽陽性、偽陰性などの誤った診断結果を得る場合
がある（ＮａｔｕｒｅＳ３１２　、５８３（１９８４）
　）　。

そのような例としては、例えば、診断に用いる不活化Ｈ
ＩＶを得るときには、どうしてもＨＩＶに特異的な抗原
以外の不純物も含まれるので（ヒト、由来の培養細胞を
用いて製造するために、組織適合性抗原などの他の細胞
にも共通して存在して除去できない抗原を含有する。）
、その不純物含有ＨＩｖと自己免疫疾患患者の抗体５と
が反応したり、あるいは被検血清を適度に希釈せずに用
いた場合には抗体が非特異的に吸着したりして、偽陽性
となる。

従って、安全性と診断結果の信韻性の上からも、不活化
ＨＩＶに代わる抗原の使用が望まれている。

そこで、ＨＩＶ感染初期でもその感染をより正確に診断
するために、ＨＩＶの構造の保存性が非常に高い領域に
対応した合成ペプチドを作製する必要性がある。そして
、そのような例としてはＨＩＶのｅｎｖ遺伝子の約アミ
ノ酸６００〜アミノ酸７５０の間の領域から誘導される
アミノ酸配列を特徴とするペプチドよりなる群から選択
されるペプチドが知られている（特開平１−５０１５４
７号公報）。

ところで、前記のようなペプチドの合成では、そのアミ
ノ酸配列を少なくする程、その合成は容易に、かつ安価
とすることができるが、そうすることによって、ＨＩＶ
のｅｎｖ蛋白質の保存性が高い領域に対して、特異性の
低い抗体が産生される可能性が高くなると考えられる。

従って、ＨＩＶの抗体をつ（るには、ＨＩＶのｅｎｖ蛋
白質の保存性が高い領域に対して非常に高い特異的反応
性を保持したままで、かつアミノ酸配列が従来の合成ペ
プチドよりも少ないものの利用が望まれていた。

【発明が解決すべき問題点〕

本発明の目的は、不活化ＨＩＶに代わる優れた抗原とし
てＨＩｖのｅｎｖ蛋白質の保存領域における特定のアミ
ノ酸配列部分に対応する合成ペプチド（ｒ合成ペプチド
Ｊ）からなるワクチンを提供し、また、ＨＩＶに対して
特異的反応性を有する抗体を作製するために、ｒ合成ブ
チドＪからなる免疫原（ｒ合成ペプチド免疫原１）を提
供することである。

ｃ問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、前記の問題点を解決するために鋭意研究
した結果、本発明のｒ合成ペプチドＪが、従来の合成ペ
プチドよりもアミノ酸配列が少ないにもかかわらず、）
ＩＩＶのｅｎｖ蛋白質の保存性が高い領域に対して非常
に高い特異的反応性を保持したままであることを見出し
、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、 （１）次式： ％式％ （式中、ＸはＨ，ＣｙｓまたはＣｙｓ−Ｇｌｙを表し；
ＹはＯＨ，ＣｙｓまたはＧｌｙ−Ｃｙｓを表す、） で示されるＬ体のアミノ酸配列を有するｒ合成ペプチド
１ （２）ｒ合成ペプチド免疫原」を有効成分とするヒト免
疫不全ウィルスのワクチン に関するものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の合成ペプチドとしては、ＨＩＶのｅｎＶ蛋白質
の保存領域における特定のアミノ酸配列部分に対応した
合成ペプチド（例えば、ｇｐ１６０のアミノ末端から７
３２〜７５０番目のＬ体のアミノ酸配列に対応した合成
ペプチド）、その合成ペプチドのいずれか一方の末端〔
アミノ末端（Ｎ末端）またはカルボキシル末端（Ｃ末＠
）〕にＣｙｓまたはＣｙｓ−Ｇｌｙをペプチド結合によ
って連結したＬ体のアミノ酸配列からなる合成ペプチド
、即ち、 Ｘ−Ａｒ　ｇ−Ｇ　１　ｙ−Ｐ　ｒ　ｏ−Ａｓ　ｐ−Ａ
ｒ　ｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−１１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇ
ｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ａｒ　ｇ−Ａ
ｓ　ｐ−Ａｒ　ｇ−Ａｓ　ｐ　−Ｙ（式中、ＸはＨ，、
ＣｙｓまたはＣｙｓ−Ｇｌｙを表し；ＹはＯＨ，Ｃｙｓ
またはＧｌｙ−Ｃｙｓを表す、） で示されるＬ体のアミノ酸配列を有する合成ペプチ、ド を挙げることができるが、好ましくは、Ａｒ　ｇ−Ｇ　
１　ｙ−Ｐ　ｒ　ｏ−Ａｓ　ｐ−Ａｒ　ｇＰｒｏ−Ｇｌ
ｕ−Ｇｌｙ　　−夏　１ｅ−ＧｌｕＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇ
ｌｙ−Ｇｌｙ−ＧｌｕＡｒ　ｇ−Ａｓ　ｐ−Ａｒ　ｇ−
Ａｓ　ｐ　−Ｇ　ｌ　ｙＣｙｓ（Ｃ末端側） がよい。

本発明の「合成ペプチドｊの作製は、液相法または固相
法などの通常の方法によって行うことができるが、好ま
しくは、固相法によってポリマー性の固相支持体へ、前
記ペプチドのＣ末端側からそのアミノ酸残基に対応した
Ｌ体のアミノ酸を順次ペプチド結合によって結合して行
くのが良い。

そして、そのようにして得られたｒ合成ペプチド１は、
トリフルオロメタンスルホン酸（以下、ＴＦＭＳＡと略
記する。）、フッ化水素などを用いてポリマー性の固相
支持体からの切断とアミノ酸側鎖の保護基の除去とを行
い、逆相系などのカラムを用いた高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）を用いた通常の方法で精製すること
ができる。そして、そのｒ合成ペプチド１のアミノ酸配
列は、そのアミノ酸配列の分析によって確認することが
できる。

本発明のｒ合成ペプチド１からなる免疫原は、ＨＩＶの
ワクチンとして有用である。ワクチンとしては、生理食
塩水、ＰＢＳ　（リン酸緩衝生理食塩水）などのような
適当な溶媒に、１種のｒ合成ペプチド１だけを、または
これと他のｒ合成ペプチド１とを混合したものを用いる
ことができし１、あるいはｒ合成ペプチド免疫原１　（
後述の動物に免疫できるｒ合成ペプチド免疫原」と同様
の方法で、ｒ合成ペプチドｊと薬学的に許容できるヒト
Ｔ−グロブリン、ヒト血清アルブミンなどの高分子蛋白
質とを結合したもの）を用いることもできる。そして、
それを用いた投与方法は、通常の免疫方法で、薬学的に
許容できるアジュバントと組み合わせて免疫学的に有効
な量および頻度で行うことができる。

本発明における動物に免疫することができる「合成ペプ
チド免疫原」としては、前記のようにして合成して得ら
れたｒ合成ペプチド」　（以下、ｒペプチド免疫原１と
略記することもある。）、またはそのｒペプチド免疫原
１と高分子担体との結合物（ｒ高分子・ペプチド免疫原
１）を用いることができる。

ｒ高分子・ペプチド免疫原」の作製における高分子担体
としては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ヤギ血清ア
ルブミン（ＧＳＡ）、卵白アルブミン（ＯＶＡ）、陣笠
具ヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｔ−グロブリンなどの高分
子蛍白質、ポリし一リジン（ＰＬＬ）などのようなポリ
アミノ酸、多糖類などを挙げることが出来る。そして、
ｒペプチド免疫原」と高分子蛋白質との結合は、ｒ合成
ペプチド」と前記のいずれかの高分子蛋白質を１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（以下、ＥＤＰＣ，！：略す）、ｌ−シクロへ
キシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド
メト−ｐ−トルエンスルホン酸塩（以下、ＣＭＥＣと略
す）などを用いて結合することによって行うことができ
るし、あるいは、ｒペプチド免疫原ｊのいずれか一方の
末端（Ｎ末端またはＣ末端）゛のＣｙｓ残基のＳＨ基を
利用して、ｍ−マレイミド安息香酸−（Ｎ−ヒドロキシ
コハク酸イミドエステル）（以下、ＭＢＳと略す、）、
Ｎ−コハク酸イミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プ
ロピオネート（以下、５ＰＤＰと略す、）などの２官能
性架橋試薬を用いて、分子量１万以上の担体（例えば、
ＢＳＡ、ＯＶＡ。

ＫＬＨなどのような蛍白質、およびＰＬＬなどのような
ポリアミノ酸が好ましい、）と結合することによって作
製することができる。

このようにして得られたｒ高分子・ペプチド免疫原Ｊは
、これをそのまま本発明におけるｒ合成ペプチド免疫原
１として用いることができるが、ｒ合成ペプチド」　（
ペプチド免疫原）に対して特異性が高い抗体を得るため
には、５ｅｐｈａｄｅｘ、５ｅｐｈａｃｒｙｌなどを用
いたゲル濾過によって精製されたｒ合成ペプチド免疫原
ｊを用いてもよい。

Ｃ合成ペプチド免疫原Ｊ　　（ｒペプチド免疫原１、ま
たはｒ高分子・ペプチド免疫原１）を用いた動物の免疫
方法は、本発明の目的を達成することができる限り特に
限定されないが、例えば、その免疫原を水、生理食塩水
、中性の等張緩衝液（例えば、トリス緩衝生理食塩水、
リン酸緩衝生理食塩水など、）などの溶媒に適当量溶解
したもの（例えば、数ｔｔｇ／ｒｎｌ〜数ｍ　ｇ　／　
ｍ　ｊ！で、被免疫動物あたり数μｇ〜数ｍｇ、）を数
週間〜数カ月間隔で数回投与することで行うことができ
る（なお、この方法だけで「合成ペプチド免疫原１に対
して十分量の抗体を得ることができない場合には、ミ四
つバン、結核死菌体および／または核酸などを含むアジ
ュバントを混合して得られたエマルジョンを用いること
もできる。）、そして、免疫によって生じた抗体量を分
析する分析用抗原としては、前記のようなｒ合成ペプチ
ド免疫原１の調製において用いた担体、２官能性架橋試
薬とは異なるものを用いて調製したものを用いるのが好
ましく、さらに好ましくは前記のようなｒ合成ペプチド
免疫原Ｊの調製において用いた合成ペプチドとは異なる
末端にＣｙｓをペプチド結合によって連結したｒ合成ペ
プチド１を用いるのがよい。

本発明におけるｒ合成ペプチド免疫原１を免疫した動物
から得られる抗体は、ｒ合成ペプチド１、およびヒト免
疫不全ウィルスのｅｎｖ蛋白質のｇｐ４１とｇｐ１６０
とに対して特異的反応性を有するのに対し、ヒト免疫不
全ウィルスの構成蛋白質のｐｌＢ、ｐ２４、ｐ３２、ｐ
５１、ｐ５５、ｐ６５、ｇＰ１２０とは反応性が認めら
れないものである。

〔実施例〕

以下、本発明の実施例を具体的に説明する。なお、これ
らの実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。

実施例１ 〔ｒ合成ペプチド１の作製ゴ ｒ合成ペプチド免疫原Ｊの作製で用いるｒ合成ペプチド
１は、以下のようにして合成した。

Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｐ−メトキシベンジ
ルシスティン樹脂７１０ｍｇ（システィン含量；０．７
１ｍｍｏｊ！／ｇ、スチレンー１％−ジビニルベンゼン
共重合体）を出発原料とし、ペプチド自動合成装置（ア
プライド・バイオシステムズ社製）を用いた固相法によ
ってｇｐ４１の中央部分に相当する１８個のアミノ酸残
基からなるペプチドのＣ末端側に、Ｇｌｙ−Ｃｙｓをペ
プチド結合で連結した２０個のアミノ酸残基からなる合
成ペプチド Ａｒ　ｇ−Ｇ　１　ｙ−Ｐ　ｒ　ｏ−Ａｓ　ｐ−Ａｒ　
ｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−１１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ
−Ｇｌｕ−Ｇｌ）Ｆ−ＧｌＦ−Ｇｌｕ−Ａｒ　ｇ−Ａｓ
　Ｐ−Ａｒ　ｇ−Ａｓ　ｐ　−Ｇ　Ｉ　ｙ　−Ｃｙｓ（
Ｃ端側） を作製した。

まず、前記２０個のアミノ酸配列からなるペプチドを、
常法通り、５体のアミノ酸を用いて、そのＣ末端側のＣ
ｙｓからアミノ酸を順次１個づつ前記の出発原料と反応
させることによって、１．７８ｇの保護したペプチド結
合樹脂を得た（なお、このとき用いたアミノ酸の側鎖官
能基は、Ａｒｇではメシチレン−２−スルホニル基で、
ＡｓｐまたはＧｌｕではベンジルエステルで保護した。

）。

この保護したペプチド結合樹脂１ｇを、５００μｌのエ
タンジチオールと１ｍｌの夛オアニソールからなる混合
液に懸濁して、室温で１０分間攪拌後、氷冷下で１０ｍ
ｊ！のトリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略記する。）
を加え、さらに１０分間攪拌した。

この混合液にＴＦＭＳＡ　（）リフルオロメタンスルホ
ン酸）を１ｍ１滴下し、室温で３０分間攪拌した後、３
０ｍ２の無水エーテルを加えてその生成物を沈澱させて
分離し、その沈澱物を無水工−チルで数回洗浄しり後、
減圧下で乾燥した。

このようにして得られた粗精製の合成ペプチド１００ｍ
ｇを２ｍｌの蒸留水に溶解した後、濾過して得られた濾
液をＡＱｔＪＡＰＯＲＥ　　ＲＰ−３００（１０Ｘ１０
０ｍｍ）（アプライド・バイオシステムズ社製）にのせ
、（Ａ）０．１％ＴＦＡ含有蒸留水および（Ｂ）０．１
％ＴＦＡを含有した７０％ＣＨ，ＣＮからなる溶媒を用
いて、（Ａ）液が８９％、（Ｂ）液が１１％のイソクラ
チックモードで溶出した。

３つの大きなピークを示した溶出画分のうちの最初の溶
出画分を分取し、濃縮後凍結乾燥することによって目的
とする前記記載の合成合成ペプチドを２８ｍｇ得た。

この合成ペプチドは、ＨＰＬＣによる分析では９９％以
上の純度であり、そのアミノ酸配列は前記記載の合成ペ
プチドであることを確認できた。

実施例２ 〔ｒ合成ペプチド免疫原ｊの調製〕 ■免疫用抗原の調製 ０．７ｍの２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐ　Ｈ７，４）に、
生体高分子である１　０ｍｇのＫＬ、Ｈを溶解したもの
に、０−１　ｍ　ｊ！のジメチルホルムアミドに２ｍｇ
のＭＢＳを溶解したものを滴下して加え、室温で３０分
間攪拌した後、ＰＤＩＯカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ−
ＬＫＢ社製）を用いて低分子化合物を除去した（溶出液
としては、２０％のジメチルスルホキシドを含む前記の
２０ｍＭリン酸緩衝液を用いた）。

この溶出液に実施例１で作製したｒ合成ペプチドＪ　８
ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した後、リン酸緩衝生理
食塩水（ＰＢＳ）に対して２回透析し、非透析画分の蛋
白質量を定量して、ｒ高分子・ペプチド免疫原１である
Ｖ合成ペプチド免疫原１を３．５ｍｎ　（１，７ｍｇ／
ｍｊり得た。

■分析用抗原の調製 １００ｕｊ！の０．　Ｉ　Ｍ　　Ｎ　ａ　ＨＣＯｓに生
体高分子であるＢ５Ａ１０ｍｇを溶解し、これに５ｍｇ
のＮ−エチルマレイミドを１００ｔＩｊ！のジメチルス
ルホキシドに溶解したものを滴下して室温で１時間攪拌
した後に、５ｍｇの５ＰＤＰを１００〃ｌのジメチルス
ルホキシドに溶解したものを滴下して室温で３０分間攪
拌し、この反応液をＰＤＩＯカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉ
ａ−ＬＫＢ社製）を用いて低分子化合物を除去した（溶
出液としては、２０％のジメチルスルホキシドを含むｐ
　Ｈ８，０の５０ｍＭＴＪン酸緩衝液を用いｋ）。

このようにして得られた５ＰＤＰ−ＢＳＡ溶液に実施例
１で得られたｒ合成ペプチド１を５ｍｇ加えて室温で一
晩攪拌した後、ＰＢＳに対して２回透析し、非透析画分
の蛋白質量を定量して、分析用抗原として用いるｒ合成
ペプチド免疫原」を４ｍｊ！　ＣＣ４３０ａ／ｍｌ）得
た。

実施例３ 〔ｒ合成ペプチド免疫原１に対する抗体生産〕（ａ）動
物への免疫 実施例２で作製した■の免疫用抗原４００μｇを溶解し
た０、　４　ｍ　ｌのＰＢＳと０．４　ｍ　ｌのフロイ
ントの完全アジユバントとを充分に混合して得られたエ
マルジョンの０．２　ｍ　ｌをＢ　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃ
マウス（♀、８週齢）の腹部皮下に投与した。

この初回免疫から２周間後に、前記と同様にして調製し
た同免疫用抗原のエマルジョン０．２　ｍ　ｌを前記マ
ウスの腹部皮下に投与した。

さらに、２週間後に、同免疫用抗原４００μｇを溶解し
た１ｍｌのＰＢＳと１ｍｌのフロイントの不完全アジュ
バントとを十分に混合して得られたエマルジョン０．５
　ｍ　ｌを前記マウスの腹腔内に投与した。

さらに、２週間後に、最些免疫として、同免疫用抗原１
００＃ｇを溶解した０、　２　ｍ　ｌのＰＢＳを前記マ
ウスの尾静脈に投与した。

このようにして免疫されたマウスから、最終免疫から３
日目に断頭して全採血し、０．５　ｍ　１．の血清を得
た。

（ロ）抗体生産の検定 前記（ａ）で得た血清を用いて、ｒ合成ペプチド免疫原
１に対する抗血清（抗体）の反応性を以下のようなＥＬ
ＩＳＡ法で検討した。

まず、９６ウエル平底ＥＬＩＳＡプレートの各分析ウェ
ルに、実施例２の■で調製した分析用抗原（２ｕ　ｇ／
ｍｌ！、　ｐ　Ｈ９，８の５０ｍＭ炭酸緩衝液使用、）
を５０μ２づつ分注し、４℃で一晩静置して分析用抗原
を各分析ウェルに吸着させた。

次いで、ＥＬＩＳＡプレートの各分析ウェルを洗浄液（
０，０５％のＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳ）で２回洗浄
した後、０．１％のＯＶＡ　（卵白アルブミン）溶液（
ＰＢＳに溶解）を各分析ウェルに１００μ２づつ分注し
て室温で３０分間静置し、洗浄液で２回洗浄し、前記抗
血清を希釈液で多段階に希釈し、これらの各分析ウェル
に２連で５０μ２づつ分注し、室温で２時間静置した（
陰性対照には、非免疫マウスの血清を希釈液で多段階に
希釈したものを使用、）。

次に、ＥＬＩＳＡプレートの各分析ウェルを洗浄液で洗
浄し、アルカリフォスファターゼ標識抗マウス免疫グロ
ブリン抗体溶液を５０ｔｔ１．づつ、各分析ウェルに分
注し、室温で１時間静置した。

そして、ＥＬ　Ｉ　ＳＡプレートの各分析ウェルを洗浄
液で洗浄後、ｐ−ニトロフェニルリン酸ナトリウム・６
Ｈ，Ｏ溶液（１ｍ　ｇ　／　ｍ　１　）を１００．ｕｌ
づつ各分析ウェルに分注し、室温で３０分反応後、マイ
クロプレート用の吸光度測定装置を用いて各ウェルの４
０５　ｎｍにおける吸光度を測定した。

このような検討の結果、分析用抗原に対する抗体産生は
、抗血清の２万倍希釈まで十分に認められた。

（抗血清は、ｒ合成ペプチド１に対して特異的に反応す
る抗体であることを確認できた。）。

（Ｃ）　ＨＩ　Ｖ構成蛋白質と抗体との反応性の検討前
記（ａ）の抗血清とＨＩＶ構成蛍白質（ｐ１８、ｐ２４
、ｐ３２、ｐ５１、ｐ５５、ｐ６５、ｇｐ１２０、ｇｐ
４１、ｇｐ１６０）との反応性を、ｌ５ｕｓｕｎｏｂｌ
ｏｔ　Ａｓ５ｅｙ　ｆｏｒ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｔｏ　ＨＩＶ　　（ＢＩＯ−ＲＡ
Ｄ社製）を用いて、ウェスタン・プロティング法によっ
て検討した。

その結果、該抗血清は、ｐ１８、ｐ２４、ｐ３２、ｐ５
１、ｐ５５、ｐ６５およびｇｐ１２０とは反応性が認め
られず、ｇｐ４１およびｇｐ１６０とだけ反応性が認め
られた。

〔発明の効果〕

本発明の合成ペプチドからなる免疫原は、ＨＩＶの有効
なワクチンとしての用途が考えられる。

また、その免疫原を用いて作製された抗体は、ＨＩＶの
構成蛋白質に対して特異性が高い抗体である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式： Ｘ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
   −Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＩＩｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−
   Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａ
   ｓｐ−Ｙ （式中、ＸはＨ、ＣｙｓまたはＣｙｓ−Ｇｌｙを表し；
   ＹはＯＨ、ＣｙｓまたはＧｌｙ−Ｃｙｓを表す。） で示されるＬ体のアミノ酸配列を有する合成ペプチド。
2. （２）請求項１の合成ペプチドからなる免疫原を有効成
   分とするヒト免疫不全ウィルスのワクチン。