JPH0312047B2 - - Google Patents
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- JPH0312047B2 JPH0312047B2 JP60145925A JP14592585A JPH0312047B2 JP H0312047 B2 JPH0312047 B2 JP H0312047B2 JP 60145925 A JP60145925 A JP 60145925A JP 14592585 A JP14592585 A JP 14592585A JP H0312047 B2 JPH0312047 B2 JP H0312047B2
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
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- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
- C07C53/21—Acids containing three or more carbon atoms containing fluorine
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
18F−Ｒ
（式中Ｒは、任意に置換された脂肪族、同素環
式もしくは複素環式脂肪族または芳香族の基であ
る） で示される18Fで標識した有機化合物（ただしＨ
酸の化合物を除く）を、式 Ｘ−Ｒ （式中Ｘは、離核性離脱基、特に−ハロゲン、
−プソイドハロゲンを表わし、Ｒが脂肪族の場合
には−OTf（トリフレート）、−OTos（トシレー
ト）をそしてＲが芳香族の場合には−NO2、−Ｎ
（アルキル）3を意味する） で示される化合物と事実上キヤリヤーなし（無担
体）のフツ化物イオンとを溶液中で反応させるこ
とによつて製造する方法に関する。
式もしくは複素環式脂肪族または芳香族の基であ
る） で示される18Fで標識した有機化合物（ただしＨ
酸の化合物を除く）を、式 Ｘ−Ｒ （式中Ｘは、離核性離脱基、特に−ハロゲン、
−プソイドハロゲンを表わし、Ｒが脂肪族の場合
には−OTf（トリフレート）、−OTos（トシレー
ト）をそしてＲが芳香族の場合には−NO2、−Ｎ
（アルキル）3を意味する） で示される化合物と事実上キヤリヤーなし（無担
体）のフツ化物イオンとを溶液中で反応させるこ
とによつて製造する方法に関する。
放射化学の意味における「キヤリヤーなし（無
担体）とは、同じ化学的性質の不活性物質（すな
わち、本発明の場合には19F）が存在しないこと
を意味する。「事実上キヤリヤーなし」とは、実
用上の条件下で達成されうる無担体性であつて理
論上達成されうる無担体性とは、１ないし２のオ
ーダーで隔たつている無担体性を意味する。
担体）とは、同じ化学的性質の不活性物質（すな
わち、本発明の場合には19F）が存在しないこと
を意味する。「事実上キヤリヤーなし」とは、実
用上の条件下で達成されうる無担体性であつて理
論上達成されうる無担体性とは、１ないし２のオ
ーダーで隔たつている無担体性を意味する。
フツ素18で標識した化合物の製造は数年来、原
子核医学的機能診断学のための放射線医学研究の
中心的主題になつている。これは、陽電子放射断
層撮影（PET）のためのフツ素18の最適な原子
核の特性に起因する。陽電子放射体であるフツ素
18は、PETの測定で最高の分解をじやまになる
二次的線なしで可能にする（0.64MeVの）崩壊
エネルギーのゆえに、そしてＴ1/2＝109.7minの
半減期のゆえに、（共有結合した有機化合物を標
識することのできる）他の放射性核種よりも有利
である。
子核医学的機能診断学のための放射線医学研究の
中心的主題になつている。これは、陽電子放射断
層撮影（PET）のためのフツ素18の最適な原子
核の特性に起因する。陽電子放射体であるフツ素
18は、PETの測定で最高の分解をじやまになる
二次的線なしで可能にする（0.64MeVの）崩壊
エネルギーのゆえに、そしてＴ1/2＝109.7minの
半減期のゆえに、（共有結合した有機化合物を標
識することのできる）他の放射性核種よりも有利
である。
＞1000Ci／ｍ molの非常に高い比放射能を示
すキヤリヤーなし（無担体）の化合物またはラベ
ル付化合物は、特に生体内の受容体の研究のため
に不可欠であり、又、毒物学的理由からまたは鋭
敏な生物学的平衡を得るために、サブナノモルま
たはピコモルの範囲で適用することが必要なすべ
ての場合に不可欠である。求電子的方法は現在結
局すべて、固有的に非放射性のフツ素キヤリヤー
を含有するラベル付分子状フツ素（F2）に基づ
く。フツ化物による求核置換は、キヤリヤーなし
で導入することを原則的に可能にする。フツ化物
と反応しにくいのは、該フツ化物の非常に高い電
荷密度と親水性とに起因する。その結果、求核性
が弱くなりそして、特にキヤリヤーを添加せずに
製造する場合には、吸着損失が大きくなる。従つ
て、キヤリヤーなしのフツ化物での反応には一般
に注意深く水を遮断することが必要である。
すキヤリヤーなし（無担体）の化合物またはラベ
ル付化合物は、特に生体内の受容体の研究のため
に不可欠であり、又、毒物学的理由からまたは鋭
敏な生物学的平衡を得るために、サブナノモルま
たはピコモルの範囲で適用することが必要なすべ
ての場合に不可欠である。求電子的方法は現在結
局すべて、固有的に非放射性のフツ素キヤリヤー
を含有するラベル付分子状フツ素（F2）に基づ
く。フツ化物による求核置換は、キヤリヤーなし
で導入することを原則的に可能にする。フツ化物
と反応しにくいのは、該フツ化物の非常に高い電
荷密度と親水性とに起因する。その結果、求核性
が弱くなりそして、特にキヤリヤーを添加せずに
製造する場合には、吸着損失が大きくなる。従つ
て、キヤリヤーなしのフツ化物での反応には一般
に注意深く水を遮断することが必要である。
今までの研究では、相転移触媒例えば長鎖のオ
ニウム塩または大環状ポリエーテル〔18クローネ
6(R)（18Krone6(R)）、メルク社（Firma Merck，
Darmstadt）製を加えることによつて、または酸
化銀を加えることによつて、並びに容易に置換さ
れうる基例えばトシレート及びトリフレート
（Triflaten）を使用することによつて、フツ化ア
ンモニウムまたはフツ化アルカリの反応性を高め
ることが試みられた。少数の場合を別として、キ
ヤリヤーを加えない製造は、大体において簡単な
アルキル化合物の場合にだけうまくいつたが、
（＜20％の）少ない収率がが得られたにすぎなか
つた。もつと高い収率は、フルオロエタノール、
フツ化メチルそして簡単な芳香族分子（置換され
たベンゼン類）でだけ、後者の場合にはDMSO
中でニトロ基を置換することによつて、Rb18Fで
150゜の比較的高い温度で得られた。
ニウム塩または大環状ポリエーテル〔18クローネ
6(R)（18Krone6(R)）、メルク社（Firma Merck，
Darmstadt）製を加えることによつて、または酸
化銀を加えることによつて、並びに容易に置換さ
れうる基例えばトシレート及びトリフレート
（Triflaten）を使用することによつて、フツ化ア
ンモニウムまたはフツ化アルカリの反応性を高め
ることが試みられた。少数の場合を別として、キ
ヤリヤーを加えない製造は、大体において簡単な
アルキル化合物の場合にだけうまくいつたが、
（＜20％の）少ない収率がが得られたにすぎなか
つた。もつと高い収率は、フルオロエタノール、
フツ化メチルそして簡単な芳香族分子（置換され
たベンゼン類）でだけ、後者の場合にはDMSO
中でニトロ基を置換することによつて、Rb18Fで
150゜の比較的高い温度で得られた。
従つて本発明の目的は、キヤリヤーなしのまた
は無担体の18F−化合物の比較的高い収率が得ら
れる処理方法である。この目的は本発明によつ
て、反応混合物と接触する表面が銅、特殊鋼、イ
ンコネル（Inconel ）または特にガラス状炭素
（このものはフエノール樹脂のような架橋された
合成樹脂を炭化することによつて得られる最も純
粋なガラス状の炭素である）（例えばSigradur
Ｇ，Ｌ及びＫ）から成る装置で求核置換反応を行
うことによつて初めて達成される。
は無担体の18F−化合物の比較的高い収率が得ら
れる処理方法である。この目的は本発明によつ
て、反応混合物と接触する表面が銅、特殊鋼、イ
ンコネル（Inconel ）または特にガラス状炭素
（このものはフエノール樹脂のような架橋された
合成樹脂を炭化することによつて得られる最も純
粋なガラス状の炭素である）（例えばSigradur
Ｇ，Ｌ及びＫ）から成る装置で求核置換反応を行
うことによつて初めて達成される。
上記のシグラドウル（SigradurR）は、シグリ
（Sigri）社により開発、製造されている、空間的
に架橋された合成樹脂の熱分解により製造され
た、セラミツク材料の性質を有する純粋な炭素で
ある。
（Sigri）社により開発、製造されている、空間的
に架橋された合成樹脂の熱分解により製造され
た、セラミツク材料の性質を有する純粋な炭素で
ある。
その場合反応は殊に、塩基性アルカリ塩特に
Na2CO3、K2CO3、Rb2CO3またはCsCO3を含有
するアセトアミド融成物の中で100ないし150℃で
行うか又は50ないし150℃でアミノポリエーテル
（Kryptofix ２，２，２）−錯化したK2CO3を含
む均質な相中で―特に溶剤としてのアセトニトリ
ル及び／又はDMSO中で―行う。
Na2CO3、K2CO3、Rb2CO3またはCsCO3を含有
するアセトアミド融成物の中で100ないし150℃で
行うか又は50ないし150℃でアミノポリエーテル
（Kryptofix ２，２，２）−錯化したK2CO3を含
む均質な相中で―特に溶剤としてのアセトニトリ
ル及び／又はDMSO中で―行う。
本発明では副反応が抑制され、壁の損失がほぼ
完全に避けられ、（95％までの）驚くべきほど高
い収率が得られる。更に、アミノポリエーテルを
含む中性溶剤中での反応は、（約１％までの）痕
跡の水によつては大して害されない。
完全に避けられ、（95％までの）驚くべきほど高
い収率が得られる。更に、アミノポリエーテルを
含む中性溶剤中での反応は、（約１％までの）痕
跡の水によつては大して害されない。
本発明は次の改良を包含する：
１ 吸着損失の除去
キヤリヤーを添加せずにフツ化物を反応させる
場合には常に高い吸着損失が生じるので（原子炉
または加速装置の生産した18F−フツ化物に関し
て）全収量は通常強烈に減らされる。反応器のた
めの様々な壁材料を秩序立てて研究した結果、
銅、特殊鋼及びインコネル（Inconel ）（約10％
の壁の損失）及び特にガラス状炭素
（Glaskohlenstoff）（＜２％の壁の損失）は今ま
でに知られているよりも穏やかな反応条件で60〜
95％の放射化学的全収率で上記化合物を無担体で
18Fでフツ素化することを可能にするということ
が明らかになつた。今まで使用されたテフロン容
器でフツ素化しても壁の損失は小さくなるが、交
換率が小さくなる。そのほかにテフロンの場合に
は取扱いにくいことと熱伝導度が小さいこととが
比較的長い合成時間、従つて放射能の損失の原因
である。
場合には常に高い吸着損失が生じるので（原子炉
または加速装置の生産した18F−フツ化物に関し
て）全収量は通常強烈に減らされる。反応器のた
めの様々な壁材料を秩序立てて研究した結果、
銅、特殊鋼及びインコネル（Inconel ）（約10％
の壁の損失）及び特にガラス状炭素
（Glaskohlenstoff）（＜２％の壁の損失）は今ま
でに知られているよりも穏やかな反応条件で60〜
95％の放射化学的全収率で上記化合物を無担体で
18Fでフツ素化することを可能にするということ
が明らかになつた。今まで使用されたテフロン容
器でフツ素化しても壁の損失は小さくなるが、交
換率が小さくなる。そのほかにテフロンの場合に
は取扱いにくいことと熱伝導度が小さいこととが
比較的長い合成時間、従つて放射能の損失の原因
である。
２ 反応の改良
Ａ 求核性の小さい塩基性アルカリ塩特に
Na2CO3、K2CO3、Rb2CO3、Cs2CO3をアセト
アミド融成物へ100〜150℃で添加することによ
つて、キヤリヤーの添加なしでの溶解したフツ
化物とアルキル化合物との、特に長鎖のω−ハ
ロ脂肪酸及び適当に保護した糖（両方の種類の
化合物の中ではPET用の重要な18Fで標識した
放射性薬品が知られている；実施例を参照）と
の、交換を０％から70％の放射化学的収率に増
加させることができた。
Na2CO3、K2CO3、Rb2CO3、Cs2CO3をアセト
アミド融成物へ100〜150℃で添加することによ
つて、キヤリヤーの添加なしでの溶解したフツ
化物とアルキル化合物との、特に長鎖のω−ハ
ロ脂肪酸及び適当に保護した糖（両方の種類の
化合物の中ではPET用の重要な18Fで標識した
放射性薬品が知られている；実施例を参照）と
の、交換を０％から70％の放射化学的収率に増
加させることができた。
Ｂ 別法で、アミノポリエーテル２，２，２
（Kryptofix ）とK2CO3との錯体を含有する
（最適な）アセトニトリルの均質な溶液中で同
様に60％ないし95％の無担体の18F−フツ化物
と、同じアルキル化合物とを還流下で反応させ
た。この反応混合物の特別に適する点は、最適
なカチオン−ポリエーテルの組合せ（他の金属
カチオンと相当するポリエーテルとから成る錯
体も同様に適する）であり、又、等モル量のア
ミノポリエーテルとアルカリカチオンとを使用
することである。
（Kryptofix ）とK2CO3との錯体を含有する
（最適な）アセトニトリルの均質な溶液中で同
様に60％ないし95％の無担体の18F−フツ化物
と、同じアルキル化合物とを還流下で反応させ
た。この反応混合物の特別に適する点は、最適
なカチオン−ポリエーテルの組合せ（他の金属
カチオンと相当するポリエーテルとから成る錯
体も同様に適する）であり、又、等モル量のア
ミノポリエーテルとアルカリカチオンとを使用
することである。
これらの反応液（Ａ及びＢ）は、芳香族化合物
での求核的フツ素置換にも適する；その場合前の
方法と比較しても離脱基のハロゲンが（−NO2
のほかに）そして低い反応温度がおもな長所であ
る。
での求核的フツ素置換にも適する；その場合前の
方法と比較しても離脱基のハロゲンが（−NO2
のほかに）そして低い反応温度がおもな長所であ
る。
このことはPETによる受容体密度の生体内測
定のための複雑な18F−受容体リガンドをキヤリ
ヤーフリーで製造するのに特に重要である。重要
な例は、薬効のある基（pharmakophoren
Gruppe）にフツ素原子をもつブチロフエノン系
列の神径弛緩剤例えばスピロペリドール、メチル
スピロペリドール、ベンペリドール等である。記
載した全部の化合物の得られるべき比放射能は＞
1.5×104Ci／ｍ molである。
定のための複雑な18F−受容体リガンドをキヤリ
ヤーフリーで製造するのに特に重要である。重要
な例は、薬効のある基（pharmakophoren
Gruppe）にフツ素原子をもつブチロフエノン系
列の神径弛緩剤例えばスピロペリドール、メチル
スピロペリドール、ベンペリドール等である。記
載した全部の化合物の得られるべき比放射能は＞
1.5×104Ci／ｍ molである。
実施例
例 １
〔18F〕−17−フルオロヘプタデカン酸（17−18F
−Hds） Ａに対して：アセトアミド融成物 18F-含有（二回蒸留）水２〜５ml及びK2CO310
mgを約10mlの収容能力のシリンダ形のジグラドウ
ル（Sigradur ）−Ｇ−容器で（約50ml／minの）
ヘリウムの流れの中で180℃で蒸発乾固させ、次
に更に15分間ヘリウムの流れの中で180℃に加熱
し、Heの流れの中で冷却させる。アセトアミド
100mg及び17−ブロモヘプタデカン酸メチル20〜
120mgを添加する。反応器をV4A−栓及びシグラ
フレツクス（Sigraflex ）で閉鎖する。反応時
間は、油浴で撹拌しながら100〜150℃で10〜20分
間である。冷却後5Nのメタノール性KOHを２ml
加え、油浴中で撹拌しながら70℃に15分間加熱す
る。
−Hds） Ａに対して：アセトアミド融成物 18F-含有（二回蒸留）水２〜５ml及びK2CO310
mgを約10mlの収容能力のシリンダ形のジグラドウ
ル（Sigradur ）−Ｇ−容器で（約50ml／minの）
ヘリウムの流れの中で180℃で蒸発乾固させ、次
に更に15分間ヘリウムの流れの中で180℃に加熱
し、Heの流れの中で冷却させる。アセトアミド
100mg及び17−ブロモヘプタデカン酸メチル20〜
120mgを添加する。反応器をV4A−栓及びシグラ
フレツクス（Sigraflex ）で閉鎖する。反応時
間は、油浴で撹拌しながら100〜150℃で10〜20分
間である。冷却後5Nのメタノール性KOHを２ml
加え、油浴中で撹拌しながら70℃に15分間加熱す
る。
10mlのH2Oと３mlの15％H2SO4とを加えた後
に10ないし５mlのｎ−ヘプタンで80℃で数回抽出
する。ペプタン相を蒸発乾固させ、 〔18F〕−17−フルオロヘプタデカン酸を２mlの溶
離剤の中に入れ、高圧液体クロマトグラフイーで
単離する。
に10ないし５mlのｎ−ヘプタンで80℃で数回抽出
する。ペプタン相を蒸発乾固させ、 〔18F〕−17−フルオロヘプタデカン酸を２mlの溶
離剤の中に入れ、高圧液体クロマトグラフイーで
単離する。
HPLC：ヌクレオシル（Nucleosil）Ｃ−18；
7.5μｍ；25cm；16mmの内径（i.φ）；メタノー
ル：水：酢酸：896：100：４（v.v.v）；
43bar；7.4ml／min；k′（17−Ｆ−Hds）＝
2.64 17−18F−Hdsの収率：48±４％ 例 ２ Ｂに対して：アミノポリエーテル−アセトニトリ
ル溶液 18Fイオン含有（二回蒸留）水２ないし５ml及
び第一級の（p.a.）K2CO32.3mg並びに２，２，２
−アミノポリエーテル12.6mgを約10mlの収容能力
のシリンダ形のシグラドウル（Sigradur ）−Ｇ
−容器に入れた。約110℃の油浴温度及び約90℃
の反応器の温度で溶液を、約50ml／minのヘリウ
ムの流れの中で蒸発乾固させた。次に0.5mlの
CH3CN、（活性段階の、活性な、中性の、
Al2O3で乾燥させた）ウバゾール（Uvasol）及び
10mgの17−ブロモヘプタデカン酸メチルを加え、
10分間還流下で沸騰させた。次に5Nのメタノー
ル性KOHを２ml加え、還流下で15分間沸騰させ
た。アセトアミド融成物の所で記載したと同様に
更に後処理を行なつた。
7.5μｍ；25cm；16mmの内径（i.φ）；メタノー
ル：水：酢酸：896：100：４（v.v.v）；
43bar；7.4ml／min；k′（17−Ｆ−Hds）＝
2.64 17−18F−Hdsの収率：48±４％ 例 ２ Ｂに対して：アミノポリエーテル−アセトニトリ
ル溶液 18Fイオン含有（二回蒸留）水２ないし５ml及
び第一級の（p.a.）K2CO32.3mg並びに２，２，２
−アミノポリエーテル12.6mgを約10mlの収容能力
のシリンダ形のシグラドウル（Sigradur ）−Ｇ
−容器に入れた。約110℃の油浴温度及び約90℃
の反応器の温度で溶液を、約50ml／minのヘリウ
ムの流れの中で蒸発乾固させた。次に0.5mlの
CH3CN、（活性段階の、活性な、中性の、
Al2O3で乾燥させた）ウバゾール（Uvasol）及び
10mgの17−ブロモヘプタデカン酸メチルを加え、
10分間還流下で沸騰させた。次に5Nのメタノー
ル性KOHを２ml加え、還流下で15分間沸騰させ
た。アセトアミド融成物の所で記載したと同様に
更に後処理を行なつた。
収率：92±３％
例 ３
〔18F〕−２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グル
コース（２−18FDG） Ｂに対して：アミノポリエーテル−アセトニトリ
ル溶液 18F-含有水を、例２に記載したと同様に２，
２，２−アミノポリエーテル及びK2CO3の存在
下で蒸発乾固させた。次にアセトニトリル１ml中
（Silicapentで乾燥させた）１，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース20mgの
溶液（例２を参照）を加え、５分間加熱して沸騰
させた。次に溶液を約0.5mlにHeの流れの中で蒸
発濃縮し、約５mlの水で希釈した後にSEP−
PAK C18カートリツジを透過させた。生成物／
抽出物の混合物を２mlのTHFでカートリツジか
ら抽出し、THF相を蒸発乾固させた。残渣を、
１モルの塩酸を２ml加えた後に15分間還流下で加
水分解した。生成物を疎水性副生成物、HCl及び
反応しなかつた18F-から精製するために２−
18FDGの溶液をC18SEP PAKカートリツジで
過し、次にイオン遅滞樹脂（これは両性イオン交
換樹脂の一種であり、イオン遅滞作用をなすもの
である）（AG 11 Ａ ８、Bio Rad）及び酸化
アルミニウムを含む短いカラムでクロマトグラフ
イーを行なつた。生成物の収率：82±４％
コース（２−18FDG） Ｂに対して：アミノポリエーテル−アセトニトリ
ル溶液 18F-含有水を、例２に記載したと同様に２，
２，２−アミノポリエーテル及びK2CO3の存在
下で蒸発乾固させた。次にアセトニトリル１ml中
（Silicapentで乾燥させた）１，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース20mgの
溶液（例２を参照）を加え、５分間加熱して沸騰
させた。次に溶液を約0.5mlにHeの流れの中で蒸
発濃縮し、約５mlの水で希釈した後にSEP−
PAK C18カートリツジを透過させた。生成物／
抽出物の混合物を２mlのTHFでカートリツジか
ら抽出し、THF相を蒸発乾固させた。残渣を、
１モルの塩酸を２ml加えた後に15分間還流下で加
水分解した。生成物を疎水性副生成物、HCl及び
反応しなかつた18F-から精製するために２−
18FDGの溶液をC18SEP PAKカートリツジで
過し、次にイオン遅滞樹脂（これは両性イオン交
換樹脂の一種であり、イオン遅滞作用をなすもの
である）（AG 11 Ａ ８、Bio Rad）及び酸化
アルミニウムを含む短いカラムでクロマトグラフ
イーを行なつた。生成物の収率：82±４％
Claims (1)
- の場合には−OTf（トリフレート）、−OTos（トシ
レート）を、そしてＲが芳香族の場合には−
NO2、−Ｎ（アルキル）3を意味する） で示される化合物と事実上キヤリヤーなしの18フ
ツ化物イオンとを溶液中で反応させることによつ
て製造する方法において、反応混合物と接触する
表面が金属またはガラス状炭素からなる装置内で
置換反応を行うことを特徴とする方法。 ２ 離核性離脱基が−ハロゲンまたは−プソイド
ハロゲンである特許請求の範囲第１項記載の方
法。 ３ 表面が銅、特殊鋼、白金またはニツケル塩基
性合金からなる特許請求の範囲第１項または第２
項に記載の方法。 ４ 塩基性アルカリ塩を含有するアセトアミド融
成物中で100ないし150℃において反応を行う特許
請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の方
法。 ５ 塩基性アルカリ塩がNa2CO3、K2CO3、
Rb2CO3またはCs2CO3である特許請求の範囲第１
項〜第４項のいずれかに記載の方法。 ６ 式 18F−Ｒ （式中Ｒは、任意に置換された脂肪族、同素環
式もしくは複素環式脂肪族または芳香族の基であ
る） で示される18Fで標識した有機化合物（ただしＨ
酸の化合物を除く）を、式 Ｘ−Ｒ （式中Ｘは、離核性離脱基を表し、Ｒが脂肪族
の場合には−OTf（トリフレート）、−OTos（トシ
レート）を、そしてＲが芳香族の場合には−
NO2、−Ｎ（アルキル）3を意味する） で示される化合物と事実上キヤリヤーなしの18フ
ツ化物イオンとを溶液中で反応させることによつ
て製造する方法において、適度の極性を有する中
性溶媒中での均質溶液中の置換反応を、その中に
溶解された、大環状ポリエーテルと塩基性の非求
核性アルカリ塩との錯体の存在下で50ないし150
℃の範囲内の温度で実施することを特徴とする上
記式18F−Ｒで示される化合物の製造方法。 ７ 離核性離脱基が−ハロゲンまたは−プソイド
ハロゲンを表す特許請求の範囲第６項に記載の方
法。 ８ 溶剤としてアセトニトリルが使用される特許
請求の範囲第６項記載の方法。 ９ 錯体がアミノポリエーテルとアルカリ塩とか
ら形成される特許請求の範囲第６項ないし第８項
のいずれかに記載の方法。 １０ 錯体がアミノポリエーテル−（２，２，２）
とK2CO3とから形成される特許請求の範囲第９
項に記載の方法。 １１ 有機化合物を置換反応において離核性基の
18F−フツ化物による求核的置換により18Fで標識
するための装置において、反応混合物と接触する
表面がガラス状炭素からなることを特徴とする装
置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843424525 DE3424525A1 (de) | 1984-07-04 | 1984-07-04 | Verfahren zur herstellung von (pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)8(pfeil hoch)f-alkyl- und arylverbindungen durch halogenaustausch |
| DE3424525.1 | 1984-07-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6163628A JPS6163628A (ja) | 1986-04-01 |
| JPH0312047B2 true JPH0312047B2 (ja) | 1991-02-19 |
Family
ID=6239770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60145925A Granted JPS6163628A (ja) | 1984-07-04 | 1985-07-04 | １８ｆで標識した有機化合物を求核置換によって製造する方法及び装置 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4794178A (ja) |
| EP (1) | EP0167103B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6163628A (ja) |
| DE (2) | DE3424525A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2514107Y2 (ja) * | 1991-04-12 | 1996-10-16 | 落合刃物工業株式会社 | 自走型茶葉摘採機 |
| US5750089A (en) * | 1996-01-11 | 1998-05-12 | Neuro Imaging Technologies, Llc | Halogenated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites |
| US5698179A (en) * | 1992-02-25 | 1997-12-16 | Neuro Imaging Technologies, Llc | Iodinated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites |
| US5264570A (en) * | 1992-08-05 | 1993-11-23 | General Electric Company | Method for making 2-[18 F]fluoro-2-deoxy-D-glucose |
| WO1997032590A1 (en) * | 1996-03-04 | 1997-09-12 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Compositions and method for evaluating tissue for the presence of cancer cells |
| DE19908712C2 (de) * | 1999-03-01 | 2002-02-07 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines ·1··8·F-markierten Glykosylierungsreagenz |
| JP3996396B2 (ja) * | 2000-02-23 | 2007-10-24 | ザ・ユニバーシティ・オブ・アルバータ，ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア，カールトン・ユニバーシティ，サイモン・フレイザー・ユニバーシティ，ザ・ユニバーシティ・オブ・ビクトリア，ドゥ | １８ｆフッ化物の生産のためのシステムと方法 |
| US6599484B1 (en) * | 2000-05-12 | 2003-07-29 | Cti, Inc. | Apparatus for processing radionuclides |
| DE10121741A1 (de) * | 2001-05-04 | 2002-11-14 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Synthese trägerarmer ·18·F markierter Verbindungen |
| GB0229695D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Amersham Plc | Solid-phase preparation of 18F-labelled amino acids |
| WO2004093652A2 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Molecular Technologies, Inc. | System and method for synthesis of molecular imaging probes including fdg |
| JP2006525279A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 求核性フッ素化装置及び方法 |
| WO2005086612A2 (en) | 2003-07-29 | 2005-09-22 | Immunomedics, Inc. | Fluorinated carbohydrate conjugates |
| EP1670519B1 (en) | 2003-09-11 | 2016-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Radiolabeled thymidine solid-phase extraction purification method |
| US20050232861A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Buchanan Charles R | Microfluidic apparatus and method for synthesis of molecular imaging probes including FDG |
| US20050232387A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Padgett Henry C | Microfluidic apparatus and method for synthesis of molecular imaging probes |
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