JPH03106823A - 外科手術の術傷を治癒促進する薬剤 - Google Patents
外科手術の術傷を治癒促進する薬剤Info
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- JPH03106823A JPH03106823A JP1244140A JP24414089A JPH03106823A JP H03106823 A JPH03106823 A JP H03106823A JP 1244140 A JP1244140 A JP 1244140A JP 24414089 A JP24414089 A JP 24414089A JP H03106823 A JPH03106823 A JP H03106823A
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は上皮細胞或長因子（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒ
ｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ ；以下ＥＧＦと轄す）又はその
薬学的に許容される塩を有効或分として含有する外科手
術の術傷を治癒促進する薬剤に関する。
ｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ ；以下ＥＧＦと轄す）又はその
薬学的に許容される塩を有効或分として含有する外科手
術の術傷を治癒促進する薬剤に関する。
１９７５年にグレゴリー（Ｉｔ ． Ｇｒｅｇｏｒｙ
）はヒト尿から胃酸分泌を強く抑制するペプチド性因子
を精製し（これをβ−ウロガストロンと名付けた）、５
３個の全アミノ酸配列を決定した（Ｎａｔｕｒｅ ，２
５７巻，３２５−３２７頁，１９７５年）。
）はヒト尿から胃酸分泌を強く抑制するペプチド性因子
を精製し（これをβ−ウロガストロンと名付けた）、５
３個の全アミノ酸配列を決定した（Ｎａｔｕｒｅ ，２
５７巻，３２５−３２７頁，１９７５年）。
一方、コーエン（Ｓ．Ｃｏｈｅｎ）らは、グレゴリーの
研究とは別に、マウス顎下腺に豊富に含まれる新生児マ
ウスの眼瞼開裂を促すペプチドを、上皮細胞の増殖を促
す作用を有する因子の意味からＥＧＦと命名し，その生
理作用や構造を研究して、１９７２年にマウスＥＧＦの
全アミノ酸（５３個）配列を解明した（Ｊ．Ｂｉｏｌ．
Ｃｈｅｍ． ２ ４ ７巻，７６１２−７６２１頁，１
９７２年）。更に彼らは，マウスＥＧＦと同じ生理作用
をもつヒトのＥＧＦ （以下ｈＥＧＦと略す）が妊婦尿
中にも存在することを見出し、そのアミノ酸組成を示し
た（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ，Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． Ｕ Ｓ
Ａ ， ７ ２巻，１３１７−１３２１頁，１９７５年
）。
研究とは別に、マウス顎下腺に豊富に含まれる新生児マ
ウスの眼瞼開裂を促すペプチドを、上皮細胞の増殖を促
す作用を有する因子の意味からＥＧＦと命名し，その生
理作用や構造を研究して、１９７２年にマウスＥＧＦの
全アミノ酸（５３個）配列を解明した（Ｊ．Ｂｉｏｌ．
Ｃｈｅｍ． ２ ４ ７巻，７６１２−７６２１頁，１
９７２年）。更に彼らは，マウスＥＧＦと同じ生理作用
をもつヒトのＥＧＦ （以下ｈＥＧＦと略す）が妊婦尿
中にも存在することを見出し、そのアミノ酸組成を示し
た（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ，Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． Ｕ Ｓ
Ａ ， ７ ２巻，１３１７−１３２１頁，１９７５年
）。
今日ではｈＥＧＦとβ−ウロガストロンは同一物質で、
その構造はグレゴリーの決定した下記の式（Ｉ）のアミ
ノ酸配列が正しいものとして広く認められている。
その構造はグレゴリーの決定した下記の式（Ｉ）のアミ
ノ酸配列が正しいものとして広く認められている。
以下余白
（式中・一−一一一はジスルフイド結合を示す）ＥＧＦ
の生理作用としては、上記のように胃酸分泌抑制作用、
細胞増殖促進作用のほかに角膜修復促進作用（Ｓａｖａ
ｇｅ，Ｃ． ，ら： Ｅｘｐｔ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ． ，
ｌ５巻，３６１頁，１９７３年；特開昭５９ − ６５
０２０号公報）、骨修復促進作用（Ｋｕｍｅｇａｗａ，
Ｈ． ，ら，Ｃａｌｃｉｆ．Ｔｉｓｓｕａ Ｉｎｔ．
３ ５巻，５４２頁，１９８３年；特開昭６１− ２９
３９２５号公報）等が知られている。
の生理作用としては、上記のように胃酸分泌抑制作用、
細胞増殖促進作用のほかに角膜修復促進作用（Ｓａｖａ
ｇｅ，Ｃ． ，ら： Ｅｘｐｔ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ． ，
ｌ５巻，３６１頁，１９７３年；特開昭５９ − ６５
０２０号公報）、骨修復促進作用（Ｋｕｍｅｇａｗａ，
Ｈ． ，ら，Ｃａｌｃｉｆ．Ｔｉｓｓｕａ Ｉｎｔ．
３ ５巻，５４２頁，１９８３年；特開昭６１− ２９
３９２５号公報）等が知られている。
ところで、外科手術に必然的に伴う術傷に対しては，従
来、抗炎症剤の投与による炎症の抑制、抗生物質の投与
による細菌感染の予防、鎮痛剤の投与による疼痛の軽減
等がなされてきた。
来、抗炎症剤の投与による炎症の抑制、抗生物質の投与
による細菌感染の予防、鎮痛剤の投与による疼痛の軽減
等がなされてきた。
しかしこれらの処置は術傷そのものを治癒促進させるも
のではなく、炎症を抑制し、細菌感染を予防し、あるい
は疼痛の軽減をねらったもので，術傷の治癒を間接的に
促すものである。外科手術を受ける患者は概して体力が
著しく低下している場合が多いため，術傷を間接的に治
癒促進させるだけでなく、積極的、直接的に術傷を治癒
促進する医薬品が強く望まれていた。
のではなく、炎症を抑制し、細菌感染を予防し、あるい
は疼痛の軽減をねらったもので，術傷の治癒を間接的に
促すものである。外科手術を受ける患者は概して体力が
著しく低下している場合が多いため，術傷を間接的に治
癒促進させるだけでなく、積極的、直接的に術傷を治癒
促進する医薬品が強く望まれていた。
本発明は外科手術の術傷を積極的、直接的に治癒促進す
る薬剤の提供を目的とする。
る薬剤の提供を目的とする。
外科手術に伴う術傷は特に局所的な創傷であり、従来の
常識では静脈内注射等の全身投与では高い効果が期待さ
れないとされていた。しかし、本発明者らは思いがけな
いことにＥＧＦの全身的投与が外科手術の術傷の治癒に
優れた効果を発揮することを見出し、本発明を完成した
。
常識では静脈内注射等の全身投与では高い効果が期待さ
れないとされていた。しかし、本発明者らは思いがけな
いことにＥＧＦの全身的投与が外科手術の術傷の治癒に
優れた効果を発揮することを見出し、本発明を完成した
。
すなわち、本発明は上皮細胞戒長因子（ＥＧＦ）？はそ
の薬学的に許容される塩を有効成分として含有する外科
手術の術傷を治癒促進する薬剤に関するものである。
の薬学的に許容される塩を有効成分として含有する外科
手術の術傷を治癒促進する薬剤に関するものである。
本発明に用いるＥＧＦは式（１）で示したβーウロガス
トロン（ｈＥＧＦ１−ｓ，）のほかに、程度の差はあっ
てもそれと同じ生理活性をもつものでもよい。そのよう
なものとしては、β−ウロガストロンのアミノ酸がＣ末
端側から１個欠除したγ一ウロガストロン（ｈＥＧＦ１
−５■）及び２〜７個欠除したｈ Ｅ Ｇ Ｆｚ−ｎ（
ｎは５ｌから４６までの整数）、これらの構或アミノ酸
の一部を他の天然又は非天然アミノ酸で置換したもの、
構或アミノ酸の一部を欠失又は付加したもの等があり、
これらの混合物でもよい。
トロン（ｈＥＧＦ１−ｓ，）のほかに、程度の差はあっ
てもそれと同じ生理活性をもつものでもよい。そのよう
なものとしては、β−ウロガストロンのアミノ酸がＣ末
端側から１個欠除したγ一ウロガストロン（ｈＥＧＦ１
−５■）及び２〜７個欠除したｈ Ｅ Ｇ Ｆｚ−ｎ（
ｎは５ｌから４６までの整数）、これらの構或アミノ酸
の一部を他の天然又は非天然アミノ酸で置換したもの、
構或アミノ酸の一部を欠失又は付加したもの等があり、
これらの混合物でもよい。
これらのＥＧＦは種々の方法で製造することができ、例
えばヒト尿から抽出・精製する方法（Ｇｒｅｇｏｒｙ
， Ｈ ， ，ら＋ Ｈｏｐｐｅ Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ
Ｚ．Ｐｈｙｓｉｏｌ，Ｃｈｅｍ． ， ３ ５ ６巻，
１７６５−１７７４頁，１９７５年； Ｇｒｅｇｏｒｙ
，Ｈ．， Ｎａｔｕｒｅ， ２ ５ ７巻，３２５−３
２７頁，１９７５年：特開昭５８−９９４１８号公報；
同５８−２１９１２４号公報；同６０−１６１９２３号
公報等）、遺伝子組換え技術を用いる方法（特開昭５７
−１２２０９６号公報；同５８ − ２１６６９７号公
報；同５９−１３２８９２号公報等）を用いて製造する
ことができる。
えばヒト尿から抽出・精製する方法（Ｇｒｅｇｏｒｙ
， Ｈ ， ，ら＋ Ｈｏｐｐｅ Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ
Ｚ．Ｐｈｙｓｉｏｌ，Ｃｈｅｍ． ， ３ ５ ６巻，
１７６５−１７７４頁，１９７５年； Ｇｒｅｇｏｒｙ
，Ｈ．， Ｎａｔｕｒｅ， ２ ５ ７巻，３２５−３
２７頁，１９７５年：特開昭５８−９９４１８号公報；
同５８−２１９１２４号公報；同６０−１６１９２３号
公報等）、遺伝子組換え技術を用いる方法（特開昭５７
−１２２０９６号公報；同５８ − ２１６６９７号公
報；同５９−１３２８９２号公報等）を用いて製造する
ことができる。
本発明の薬剤の投与方法は、注射（静脈内、筋肉内、皮
下、点滴）、経口、直腸，皮膚透過、吸入等によるほか
、薬剤液をしみ込ませた縫合糸を用いて術部を縫い合わ
せたり、薬剤液を直接術部に塗り付ける等の各種の方法
をとりうるが、外科手術後の患者は概して体力が消耗し
ており、内臓機能も低下しているので、注射による投与
が好ましい場合が多い。
下、点滴）、経口、直腸，皮膚透過、吸入等によるほか
、薬剤液をしみ込ませた縫合糸を用いて術部を縫い合わ
せたり、薬剤液を直接術部に塗り付ける等の各種の方法
をとりうるが、外科手術後の患者は概して体力が消耗し
ており、内臓機能も低下しているので、注射による投与
が好ましい場合が多い。
本薬剤の製剤形態は投与方法に応じ、有効成分（ＥＧＦ
）を、薬理的に受容しうる担体（賦形剤、結合剤、希釈
剤等）と均一に混合し、例えば錠剤、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、顆粒剤，散剤、トローチ剤、坐剤、シロッ
プ剤，クリーム剤、軟膏剤、ハツプ剤、注射剤、懸濁剤
、吸入剤、エアロゾール剤等とすることができる。
）を、薬理的に受容しうる担体（賦形剤、結合剤、希釈
剤等）と均一に混合し、例えば錠剤、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、顆粒剤，散剤、トローチ剤、坐剤、シロッ
プ剤，クリーム剤、軟膏剤、ハツプ剤、注射剤、懸濁剤
、吸入剤、エアロゾール剤等とすることができる。
注射剤は溶液製剤とすることもできるが、長期の保存安
定性を確保するためには凍結乾燥製剤が好ましい。ＥＧ
Ｆの安定化のため、ヒトアルブミン、ヒトグログリン、
ゼラチン等のヒトに対して抗原性を持たないタンパク質
やアミノ酸等を添加した凍結乾燥製剤としてもよい。凍
結乾燥製剤の溶解には、注射用蒸留水、注射用生理食塩
液、糖水溶液等を用いる。
定性を確保するためには凍結乾燥製剤が好ましい。ＥＧ
Ｆの安定化のため、ヒトアルブミン、ヒトグログリン、
ゼラチン等のヒトに対して抗原性を持たないタンパク質
やアミノ酸等を添加した凍結乾燥製剤としてもよい。凍
結乾燥製剤の溶解には、注射用蒸留水、注射用生理食塩
液、糖水溶液等を用いる。
ＥＧＦの投与量は、患者の年令，体重、症状等により適
宜増減することができるが、注射剤の場合の量は１日当
たり０．０ １〜１００μｇ／ｋｇ程度が望ましい。
宜増減することができるが、注射剤の場合の量は１日当
たり０．０ １〜１００μｇ／ｋｇ程度が望ましい。
ＦＧＦが外科手術の術傷を治癒促進する作用機序として
は、ＥＧＦの上皮細胞増殖促進作用や結合組織の増殖促
進作用等いくつか考えられ，それらが複雑に作用し合い
、複合的作用効果として術傷が治癒促進されるものと思
われる。詳細な作用機構の解明は今後に待たねばならな
い。
は、ＥＧＦの上皮細胞増殖促進作用や結合組織の増殖促
進作用等いくつか考えられ，それらが複雑に作用し合い
、複合的作用効果として術傷が治癒促進されるものと思
われる。詳細な作用機構の解明は今後に待たねばならな
い。
以下に記載する実施例によって本発明を更に具？的に説
明する。なお試験薬剤のＥＧＦは健常ヒト男子尿から分
離・精製したもので、β−ウロガストロン（ｈ Ｅ Ｇ
Ｆよ−５３） １ ４％、γ−ウロガストロン（ｈＥ
Ｇ Ｆ，５２）６ ７％、その他にｈＥＧＦ■−。，
ｈ Ｅ Ｇ Ｆ．−，。及びｈＥＧＦ，，、を少量含む
ものを用いた。
明する。なお試験薬剤のＥＧＦは健常ヒト男子尿から分
離・精製したもので、β−ウロガストロン（ｈ Ｅ Ｇ
Ｆよ−５３） １ ４％、γ−ウロガストロン（ｈＥ
Ｇ Ｆ，５２）６ ７％、その他にｈＥＧＦ■−。，
ｈ Ｅ Ｇ Ｆ．−，。及びｈＥＧＦ，，、を少量含む
ものを用いた。
体重１８０〜２２０ｇのウイスタ一系雄性ラットの背部
を除毛後、麻酔下に正中線の背部皮ｌｍを軽くけん引し
て、１５ｌＩＷｌＩ幅のノミで打ち抜き、皮膚を切開し
た。切傷中央部を絹糸で直ちに工箇所縫合した。ラット
を１群１５匹ずつ２群に分け、対照群に生理食塩液を毎
日２回ずつ尾静脈から投与した。ＥＧＦ群与群には毎日
２回ずつＥＧＦ２０μｇ／ｋｇを尾静脈から投与した。
を除毛後、麻酔下に正中線の背部皮ｌｍを軽くけん引し
て、１５ｌＩＷｌＩ幅のノミで打ち抜き、皮膚を切開し
た。切傷中央部を絹糸で直ちに工箇所縫合した。ラット
を１群１５匹ずつ２群に分け、対照群に生理食塩液を毎
日２回ずつ尾静脈から投与した。ＥＧＦ群与群には毎日
２回ずつＥＧＦ２０μｇ／ｋｇを尾静脈から投与した。
５日目、試験薬剤の投与前に抜糸し、６日目に屠殺し、
皮膚を剥離してレオメーター（不動工業社製）に固定し
、両端からけん引して創傷部が開口するまでの力を測定
した（第１表）。第１表から明らかなように、ＥＧＦ投
与群のほうが、生理食塩液投与群（対照群）よりも有意
に切傷を治癒促進させることがわかる。
皮膚を剥離してレオメーター（不動工業社製）に固定し
、両端からけん引して創傷部が開口するまでの力を測定
した（第１表）。第１表から明らかなように、ＥＧＦ投
与群のほうが、生理食塩液投与群（対照群）よりも有意
に切傷を治癒促進させることがわかる。
第１表 切傷治癒に対するＥＧＦの効果群 分 け
けん引力（ｇ重） 対照群 ２５１±３２ ＥＧＦ投与群 ３５５±２１＊ ＊Ｐ＜０．０５ 有意差あり 〔発明の効果〕 本発明により、外科手術の術傷を積極的、直接的に治癒
促進する薬剤を提供することができる。
けん引力（ｇ重） 対照群 ２５１±３２ ＥＧＦ投与群 ３５５±２１＊ ＊Ｐ＜０．０５ 有意差あり 〔発明の効果〕 本発明により、外科手術の術傷を積極的、直接的に治癒
促進する薬剤を提供することができる。
Claims (1)
- １、上皮細胞成長因子又はその薬学的に許容される塩を
有効成分として含有する外科手術の術傷を治癒促進する
薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1244140A JPH03106823A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 外科手術の術傷を治癒促進する薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1244140A JPH03106823A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 外科手術の術傷を治癒促進する薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03106823A true JPH03106823A (ja) | 1991-05-07 |
Family
ID=17114356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1244140A Pending JPH03106823A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | 外科手術の術傷を治癒促進する薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03106823A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014104064A1 (ja) | 2012-12-26 | 2014-07-03 | 株式会社エーゼット | 創傷治癒促進剤 |
-
1989
- 1989-09-20 JP JP1244140A patent/JPH03106823A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014104064A1 (ja) | 2012-12-26 | 2014-07-03 | 株式会社エーゼット | 創傷治癒促進剤 |
| US9962364B2 (en) | 2012-12-26 | 2018-05-08 | A-Z Ltd. | Wound healing accelerator |
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