JPH03103429A - 分解吸収性成型体および該成型体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は分解吸収性（ｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）成型体（
インプラント）、並びにこれら成型体（インプラント）
の製造に用いる物質または物質混合物および方法に関す
る。

従来技術 体内金属固定法は骨折の治療においてありふれた普遍的
なものとなっている。骨片はプレート骨接合によって固
定し得る。この方法の目的は骨折が攪乱しないように癒
合するのを確実にすることである。

しかしながら、金属インプラントの使用はある種の欠点
を有する。、腐食および外来物反応を防止するために、
金属部分は約１年後２回目の手術において再び取り除か
なければならない。プレート骨接合においては、硬質金
属プレートが骨折領域での再造形再構築過程を妨害する
。その結果は不活性によって生ずる骨の萎縮であり、こ
れはインプラントを取り除いたのちにもう１回の骨折を
もたらし得る。さらにまた、金属インプラントは放射線
使用による骨折の，癒合のモニターを行うのを困難にし
ている。

金属インプラントの上記の欠点を克服するために、イン
プラントを吸収性材料から製造することがしばしば提案
されている。そのような材料は生分解性である点に特徴
を有する。金属に較べ、その低弾性率にもかかわらず、
分解吸収性材料のインプラントは骨折の治療に適してい
る。

その必須条件は機械的性質がその場合の特定の要求に適
合すべきことである。上記材料の吸収性故に、患者は２
回目の手術、それに伴う危険性およびさらなる離職から
まぬがれる。従って、外科手術における分解吸収性イン
プラントの広汎な導入は実質的なコスト削減をもたらす
。

分解吸収性骨接合インプラントについての要求点は多く
ある。分解吸収性材料の医療用途の基本的条件は組織と
の良好な適応性、ポリマーおよびその分解ｔａ物の毒素
学的安全性、およびインプラントの滅菌性である。適切
な剛性に加え、インプラントはまた或型的に変形性であ
るべきである。

破断後の伸びは少なくとも２％好ましくは少なくとも３
％あって、例えば、骨接合プレートを手術室での個々の
骨形状に適合できるように合せ得るようにすべきである
。この最小伸びもまた降伏点に到達する前の脆性破壊に
対して十分な保護を与える。特に破壊しがちであるエレ
メントは穿孔（例えば、骨接合プレート）または断面に
がなり大きい変化（例えば、ねじ）が存在する締結用エ
レメントである。その切欠き効果の結果として、脆性材
料が変形に耐え得ない応力状態および応力ピークが生じ
得る。

生体内で分解し得る多くの材料が公知である。

これら材料のうち、乳酸およびグリコール酸のポリマー
またはコポリマーはその周知の適応性故に特別の意義を
達或している。

即ち、これらのポリマーから製造された外科術上の事物
、特に、骨接合プレート、ねじおよび他の締結部材は多
くの公表された特許明細書に開示されている。しかしな
がら、従来技術に相応する実施態様は多くの欠点を有し
ている。

例えば、ＥＰ第０１０８６３５号は高極限粘度を有する
ポリ　（Ｌ−ラクチド）が外科術用インプラントの製造
に好適であることを教示している。

ポリ　（Ｌ−ラクチド〉を調製するには、Ｌ−ラクチド
を厳密に保持された条件下に、とりわけ、極めて長い反
応時間で重合させる。機械的加工によりこれらのポリマ
ーから得られた試験片は７．　４　Ｊ／ｇの極限粘度で
５　８．　２　Ｎ／ｍｍ２の引張り強度を有する。３．
　７　ｄｉ／　ｇ極限粘度では、引張り強度はわずかに
２　８．　８　Ｎ／ｍｍ”である。さらにまた、この方
法で製造したインプラントは微孔性構造を有する〔Ｊ，
　　Ｗ．　　Ｌｅｅｎｓｌａｇ，　Ａ，　　Ｊ．Ｐｅｎ
ｎｉｎｇｓ，　Ｃｏｍｍｕｎ．２８　９２−９４（１９
８７）．　Ｍａｋｒｏｍｏｌ．　Ｃｈｅｍ．１８８．　
　１８０９−１８１４　（１９８７）参照〕。この構造
は水の浸透を容易にしまた分解および機械的強度喪失を
促進させている。即ち、上記のポリマーの引張り強度は
緩衝液中３７℃での１２週間後にその初期値のわずかに
約１３〜１６％である。外科術用インプラントはＥＰ第
０１０８６３５号に従ってＬ１’Ａしたポリマーから機
械的方法によって製造する。機械加工中に、縦じわおよ
び他の損傷が埋植物表面上に生じ、静的または動的応力
下に特に衝撃応力下にクラックおよびその結果としての
各コンポネントの破損をもたらし得る。

外科術用インプラントの加水分解性分解の途中で、強度
は、周知の如く、低下する。ＥＰ第０１０８６３５号に
よる微孔性材料の場合、強度の低下は特に急激である　
〔例えば、Ｂ　ｉ　ｔ．ｅｎｍｉ＞　Ｉ　Ｉｅｒ等、Ｃ
ｈｉｒｕｒｇ　５８．　８３１−８３９　（１９８７）
参照〕。

種々のタイプの伸びが区別されている。ある材料の強じ
ん性と残留変形性の特徴的な尺度はそのパーセントであ
る。破断後の伸びは張力を受けたサンプルの破壊後の初
期測定長と比較したときの長さの永久的変化である。

応力下では、ポリ　（Ｌ−ラクチド）は脆性を示す。そ
のバーセント伸びはわずかに約２％である［！Ｊ．　Ｖ
ｅｒｔ等、Ｍａｋｒｏｍｏｌ．　Ｃｈｅｍ．Ｓｕｐｐｌ
．　５．　３０−４１（１．９８１）］。従って、急速
な交互荷重下では、インプラントの破壊の危険性が存在
する。Ｌ−ラクチドのコポリマーはポリ　〈Ｌ−ラクチ
ド）白体よりも高い伸びを有する。いずれの場合も、強
度はコモノマーの割合が増大するにつれて低下すること
が知られている（例えば、米国特許第３７３６６４６号
参照）　。Ｖｅｒｔ等（Ｍａｃｒｏｍｏｌ，　Ｂｉｏｍ
ａｔ．　１９８４．　　１１９−１４２）はポリ　（Ｌ
−ラクチド）において２．１％の伸びに対し５８Ｎ／ｒ
Ｂ１の引張り強度をまたポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，
Ｌ−ラクチド）において３．２％の伸びを開示している
；しかしながら、この組戊を有する成型体はその本来の
強度がわずか２週間以内で元の値の半分に低下するとい
う重大な欠点を有する。

従って、重合中のコモノマーの添加はパーセント伸びを
増大させるが同時に初期強度および強度の保持力を低下
させる。これらの欠点は外科術用インプラントを全体的
に吸収性の繊維補強複合材料から製造すべきであるとい
う提案をもたらした（Ｖｅｒｔ等、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅ
ｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ　１９８４）。

この種の繊維補強複合材料およプその製造法は例えばＷ
○第８　８／０　０　５　３　３号、Ｗ○８７／０００
５９号またはＥＰ第００１１５２８号に開示されている
。非吸収性補強素子の使用も、例えば、米国特許第４３
２９７４３号において提案されている。しかしながら、
技術的見地から、繊維補強インプラントの製造は複雑で
ある。この方法は単純成型体好ましくはピンの製造のみ
に使用できる。

発明の内容 本発明の目的は高初期曲げ強度および高初期引張り強度
を有することに加えて高強度保持力および最適破断後パ
ーセント伸びをも有するが繊維補強インプラントよりも
製造するのが技術的に容易である分解吸収性成型体（イ
ンプラント）を提供することである。これらの条件を満
す分解吸収性インプラントは十分な初期安定性だけでな
く骨折の癒合期間、即ち、手術後の約６〜８週間の期間
全体に亘ってその強度の保持力にも特徴を有すべきであ
り、その強度の度合は２．　１％以上の破断後伸びでイ
ンプラントを埋め込んだ後の８週間で依然として初期値
の少なくとも１５％であるべきである。この段階におい
て、インプラントは生じた力を伝達し骨片を固定する。

癒合が生じたのち、インプラント材料は、生物学的分解
の結果として、次第にその強度を喪失する。増分的負荷
は生体力学的応力に相応する小柱の配列により骨折系中
の骨の機能的構築を与える。インプラントの非生理的支
持効果により生ずる骨萎縮はそれによって回避される。

本発明の目的は、次のデータ： 極限粘度　　＜４．！Ｍｌ２／ｇ　（２５℃クロロホル
ム中〉であるが、＞０．８ｄ１／ｇ ＞９０Ｎ／ｍｍ２ ＞４５Ｎ／ｎｕｎ２ 〉２％、好ましくは３％より大 インプラント８週間後で初期値 の〉７５％ に特徴を有し、ポリラクチドまたはラクチドと少量の他
の戊分とのポリマーから好ましくは射出成型によって製
造でき限定量の単量体または重合体添加剤を任意に含有
する成型体によって達或され初期曲げ強度 初期引張り強度 破断後伸び 強　　　　度 る。ポリラクチドまたはそのコポリマーと単量体または
重合体添加剤との混合物はまたポリマー混合物またはポ
リマーブレンドとも称される。

本発明によれば、ポリマー混合物を含有する上述の成型
体が好ましい。

また、極限粘度が３．５ｃ＆／ｇより小さいが１ｄ１／
ｇよりも大きい威型体が好ましく、２８５〜１．４ｄ１
／ｇの極限粘度を有する成型体が特に好ましい。

本発明による成型体はすべての外科術分野で使用できる
。例えば、骨手術においては、骨接合プレートは骨片を
接合させ一時的に固定させるためのねじ、膨張ビンまた
はビベットのような連結用エレメントと一緒に挿入でき
る。滑らかなまたは形取った固定ピン、固定鋲またはね
じが軟骨または骨の折片の再固定に適する。中空骨の骨
折は骨折が癒合するまで骨髄空洞鋲を用いて骨髄内空間
中で支持できる。血液器管を密閉するためのクリップま
たは軟質組織を縫合するためのクランプは本発明の材輯
から製造できるインプラントの例である。癒合期のイン
プラントの有利な破断後パーセント伸び、好ましいレベ
ルの強度および強度保持力は治療の成功を保証している
。云うまでもなく、上記プラスチックの性質に従った適
切な設計はそのようなインプラントの多くの態様を与え
ている。従って、上記に例示であって限定を意味するも
のではない。

本発明による射出成型体は複雑な構造を有するときでさ
えも滑らかな表面を有し、ポリマーブロックからの機械
的加工により得られたインプラントと異なり、微孔構造
を有しない。その結果、顕微鏡的欠陥によって生ずる切
欠き効果は防止できる。

さらにまた、本発明による射出成型サンプルの強度保持
力は著しく良好である：動物試験において、射出成型に
よって製造したものでないポリ（Ｌ−ラクチド）ブロッ
ク材料のインプラント試験片の強度は、高極限粘度（具
体的には、７．９ａ／ｇ）を有するにもかかわらず、わ
ずか８週間後にその初期曲げ強度の１８．５％に低下し
た。

手術の或功は骨癒合期間内においてさえもインプラント
材料の上記の大きい強度喪失によって危くなり得る。対
照的に、本発明によるポリ　（Ｌ−ラクチド）の射出或
型サンプルは、比較的低極限粘度（具体的には１．６５
Ｊ／ｇ）にもかかわらず、８週間後に初期強度の９７．
０％の要求に相応する強度保持力を示す（実施例１）。

本発明による成型体を製造するのに用いるポリマー、例
えば、ポリラクチド、または本発明によるコポリマーま
たはポリマー混合物は４．５Ｊ／ｇ以下好ましくは３，
７Ｉ２ｊ７／ｇ以下特に３．　０　ｄｉ／　ｇ以下の極
限粘度を有するが、Ｌ　Ｏ　ｄｉ！／　ｇより小、好ま
しくは１．　４　ｄ１／ｇより小であるべきでない。

プロセス条件により、射出或型はポリマーの大きいある
いは小さい熱分解およびその結果としての極限粘度の低
下をもたらす。水分およびモノマー残留分が熱分解を促
進することは公知である。

従って、使用する前にポリマーを抽出または再沈澱およ
び／または真空加熱のようなそれ自体公知の方法を用い
て注意深く清浄化し乾燥させるべきであることは容易に
理解されるであろう。しかしながら、驚くべきことに、
その低下した極限粘度にもかかわらず、射出或型パーツ
はポリマーブロックからのサンプルと全く同様の高初期
強度を有することを見い出したく実施例２）。低極限粘
度を有するポリ　（Ｌ−ラクチド）のインプラントの使
用はその吸収時間が高分子量材料と比較して短いので特
に有用である：生理溶液中での昇温下でのインビトロ試
験を用いることにより、ポリ　（Ｌ一ラクチド）（極限
粘度１．６５４’／ｇ）の射出或型試験片はポリ（Ｌ−
ラクチド〉　（極限粘度７．９Ｊ／ｇ）のサンプルより
も急速に加水分解することを示すことができた。高粘稠
ポリ　（Ｌ−ラクチド）ブロック材料のインプラントの
場合には、３年以上の吸収時間を想定しなければならな
い。同じ大きさと強度の射出或型インプラントにおいて
は、１．　５〜２．５年の吸収時間が期待できる。即ち
、射出或型中のポリマーの熱分解はある程度許容できる
、即ち、射出成型ポリマーは精製工程におけるブロック
製品よりも臨界的でない。本発明は無定形（アモルファ
ス〉および結晶性射出或型成型体の両方に関する。ポリ
マーブロックから得られたボＩＪ（Ｌ−ラクチド）のサ
ンプルは重合条件にもよるが７５％以上の結晶度レベル
を有する。結晶度は示差走査熱量計（ＤＳＣ）により溶
融エンタルピーを測定しその結果を文献公知の１００％
結晶性ポリラクチドの溶融エンタルピーと比較すること
による公知の方法で測定する。射出成型法においては、
無定形または結晶性生或物が装置中の成型体の滞溜時間
および冷却速度によって得られる。実施例１および２に
おいては、無定形射出或型サンプルを製造した。ポリマ
ーブロックからの結晶性試験片との比較は結晶度が初期
強度に影響を有しないことを示している。対照的に、結
晶性製品は無定形或型物よりも高Ｅモジュラス（弾性率
〉を有する。また、さらなる試験において、無定形ボＩ
Ｊ（Ｌ−ラクチド）はその分解特性において結晶性ポリ
　（Ｌ−ラクチド）を異なることも確認した。従って、
匁造すべき外科術用インプラントの性貢ｉこより、必要
に応じて、射出成型により無定形または結晶性製品のい
ずれかを製造する必要があり得る。結晶度は射出条件の
適当な選択により上述したようにおよび／または或核剤
の添加による公知の方法によって影響され得る。本発明
の範囲には、自明の理由により、クエン酸ナトリウムの
ような許容し得る有機酸の塩またはポリグリコール酸の
ような高溶融性ポリマーのような生理学上許容し得る或
核剤のみを使用できる。これらは例示であり限定的なも
のではない。結晶性製品は無定形成型体から焼戻し（テ
ンパリング）によっても連続的に得ることができる。ポ
リ　（Ｌ−ラクチド）の場合、昇温下〈７０℃以上）へ
の長時間（少なくとも３０分間）の簡単な加温が焼戻し
を行うのに十分である。焼戻しの正確な条件は所望の結
晶度値に従って最適に調整できる。

ある条件下では、分子の配向が射出或型工程中に強度の
増大効果を伴って成型体中に生ずるであろう。極端な場
合に｛ま、これはある種の用途では望ましい機械的性質
の異方性をもたらすであろう、即ち、インプラントの強
度は、例えば、横方向よりも縦方向において大きい。そ
の縦方向の強度は同等の等方性成型体の強度よりも大き
い。

射出或型品についてこれまで述べて来た性質のすべては
、押出し、加圧溶融、ホットプレス加工等のような熱可
塑性ポリマーにおいて使用される他の加工工程により製
造した物品にもあてはまる。

従って、“射出或型”および“射出或型した”なる用語
は限定的な意味はない。本発明はむしろ熱可塑変形によ
る任意の方法で製造または変性したインプラントに関す
るものである。

本発明によるポリラクチドはポリ　（Ｌ−ラクチド〉ま
たはポリ　（Ｄ−ラクチド）であり、ポリ（Ｌ−ラクチ
ド）が好ましい。本発明はまた上記の２つのラクチドと
生理学上許容し得る分解生戊物を与えるコモノマーとの
コポリマーにも関する。

そのようなコモノマーはＤ．　　Ｌ−ラクチド、メソ−
ラクチド、グリコリド、ジオキサノン、トリメチレンカ
ーボネート、およびラクチドと共重合し得る他の還状エ
ステルである。他の適当なコモノマーはα−、β一また
はγ−ヒドロキシ酪酸、α、β一またはＴ−ヒドロキシ
バレリアン酸、およびステアリン酸、オレイン酸、ラウ
リル酸等のような他のヒドロキシ脂肪酸（Ｃ．〜Ｃ２Ｓ
）である。しかしながら、Ｄ，Ｌ−ラクチド、メソ−ラ
クチド、グリコリド、β−ヒドロキシ醋酸およびβ−ヒ
ドロキシバレリアン酸が好まし＜、Ｄ，Ｌ−ラクチドが
特に好ましい。コモノマーの添加は強度値の低下を起す
ことを見い出した。即ち、各個々の場合に適するコポリ
マーを選択するとき、低下した強度値と破断後バーセン
ト伸びおよび分解特性のような他の性質との間妥協点を
得なければならない。前述した応用分野では、コモノマ
ーの割合は３０％好ましくは１５％を越えてはならない
。Ｌ−ラクチドとＤ−ラクチドのコポリマーが適切であ
り、Ｌ−ラクチドのポリマーが好ましい。極限粘度１〜
３．５ｄｌ／ｇを有するポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，
　　Ｌ−ラクチド）の成型体が好ましく、１．４〜２．
　５　ｄｉ／　ｇの極限粘度は特に好ましい。コポリマ
ー中のＬ−ラクチドの割合は７０一 〜９０％好ましくは７５〜８５％である。

実施例３はポリ　（Ｌ−ラクチドーコ一〇．　　Ｌ−ラ
クチド）９０：１０からなる射出成型試験片の製造を記
載する。実施例２人と比較し、製品は有利に増大した破
断後パーセント伸びおよび高引張り強度を有する。

本発明は特に増大した破断後パーセント伸びを有する成
型体（インプラント）に関する。熱可塑物の破断後パー
セント伸びを低分子量液体、低分子量固体または高分子
量固体の添加（可堕剤効果）により増大させ得ることは
公知である。液体物質を添加する場合、これら物質は通
常可塑剤と称され、一方、高分子固形物を添加する場合
、使用する用語はポリマーブレンドである。通常（Ｈ．
Ｇ，ＩＥ１ｉａｓ，　Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ；
　　バーゼルのＨｕｔｈｉｎｇ＆　１１１ｅｐｆ社刊、
１９８１、９４９を参照されたい）、可塑剤は鎮移動性
を増大させる。これは破断後パーセント伸びの増大を実
際にもたらすが、同時に、ガラス転移温度、弾性率、引
裂強度および硬度を低下させる。即ち、本発明の場合、
可塑剤の添加により吸収性インプラントに有利な効果を
有することは期待できない。

しかしながら、驚くべきことに、可塑剤として適するあ
る種の液体の添加が同時に破断後パーセント伸びの著し
い増大を伴って匹敵し得る強度をもたらすことを見い出
した。可塑剤としても潜在的に適している他の液体は匹
敵し得る強度において増大した破断後パーセント伸びを
もたらさない（実施例４参照）。適切な可塑剤はアセチ
ルトリブチルシトレートおよびグリセリントリアセテー
ト、並びにこれら２つの戊分の混合物である。

本発明はまた分解吸収性ポリマー混合物系、さらに詳し
くは、添加剤として高分子量固形物（ポリエステル）を
含有するポリラクチド系成型体に関する。本発明による
ポリラクチドなる用語はポリ　（Ｌ−ラクチド〉、ポリ
　（Ｄ−ラクチド）、ポリ　（メソラクチド〉およびポ
リ　（Ｄ．Ｌ−ラクチド）を称し、ポ’Ｊ　　（Ｌ−ラ
クチド）系成型体が好ましい。

さらなる試験において、驚くべきことに、ある種の高分
子量固形物（また、本発明による添加物としても知られ
る）のポリ　（Ｌ−ラクチド）への添加が破断後パーセ
ント伸びの増大をもたらすばかりでなく引張り強度を著
しく増大させることを見い出した（実施例５）。より強
じんな或分の添加により生ずる破断後バーセント伸びの
増大は予期されることであるのに対し、同時の引張り強
度の有利な増大は全く予期しなかった結果である。

添加物（固形物）を含有するポリ（Ｌ−ラクチド）から
製造した成型体（インプラント）において、７５％以上
の引張り強度および有意な３％以上の破断後伸びを仮想
生理条件く３７℃、リンゲルｉ）下で８週間後でさえも
維持させることはとりわけ有利である。本発明の目的に
より、この高分子量固形物は生理学上許容し得る生底物
に分解し得なければならない。本発明による固形物はポ
リ（Ｄ．Ｌ−ラクチド）、ポリ　（Ｄ−ラクチド）、ポ
リ（Ｄ−ラクチド）、ポリ　（グリコリド）、ポリ（ト
リメチレンカーボネート）、ポリ　（ジオキサノン〉、
ポリ　（カプロラクトン〉　；およびＬ−ラクチド、Ｄ
−ラクチド、メソ−ラクチド、Ｄ．　　Ｌ一ラクチド、
グリコリド、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン
、カブロラクトンの任意の所望の組合せからなるもの；
並びに、重合性環状エステルから調製できる他のコおよ
びターポリマーのような吸収性ポリエステルであり、こ
れらはすべて当業者にとって周知である。好ましい高分
子量固形物はボ！Ｊ　　（Ｄ，　　Ｌ−ラクチド）、ポ
リ　（Ｄ−ラクチド）、ポリ　（ジオキサノン）および
ポリ　（カブロラクトン）である。ポリ　（Ｄ，Ｌ−ラ
クチド）およびポリ　（メソーラタチド）が特に好まし
い。適当なコポリマーには、例えば、次のものがある： ポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）ポリ　
（Ｌ−ラクチド−コ−メソ−ラクチド）ポリ　（Ｌ−ラ
クチド−コ−グリコリド〉ポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−
トリメチレンカーボネート） ポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−ε一カプロラタトン〉ポリ
　（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−メソ−ラクチド）ポリ　（
Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−メソーラタチド）ポリ　（Ｄ，
Ｌ−ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート） ポリ　（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン〉 ポリ　（メソ〜ラクトンーコーグリコリド）ポリ　（メ
ソーラクトンーコートリメチレンカーポネート） ポリ　（メソーラクトンーコーε−カプロラクトン） ポリ　（メソ−ラクチド−コ−トリメチレンカーボネー
ト） ポリ　（グリコリドーコ−ε一カプロラクトン）添加す
る高分子量固形物の量は一般に１〜５０％の範囲であり
特別な場合８５％までであり得る。

しかしながら、５〜３５％特に５〜２５％の添加量が好
ましい。少量を添加する場合、加える高分子量固形物の
極限粘度は臨界的でない。一般に、添加剤の粘度は前述
したような基材ポリマーの粘度範囲内である。しかしな
がら、ｌＯ％以上の量を加える場合、極限粘度はＩＪ／
ｇより小でなければならない（２５℃、クロロホルム〉
。コポリマーを使用する場合、その配列は臨界的ではな
い。

ランダムコポリマーまたはブロックコポリマーは同等に
適し得る。

好ましいコポリマーはポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，
　　Ｌ−ラクチド）である。１１１ｉ３Ｅ分としてＬー
ラクチドを含有するコポリマーは好ましくは少なくとも
７０％のＬ−戊分を含有するが、好ましくは９５％以上
は含有しない。特に好ましい範囲はコポリマー中で７５
〜８５％のＬ４分である。

ポリマー混合物中のポリーＬ−ラクチドの割合が８５％
より多い場合、コポリマー中のし−ラクチドの割合は９
０％より多くあるべきでない。

他の好ましい成型体は７０〜９５％の量のＬ−ラクチド
をコポリマー中に含有するポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−
Ｄ．Ｌ−ラクチド）とポリ　（Ｄ，　　Ｌ一ラクチド〉
とを含有しこのポリマー混合物中にポリ　（Ｄ．　　Ｌ
−ラクチド）をｌ〜８５重量％、好ましくは５〜３５重
量％特にｌ５〜３５重量％の量で含有するポリマー混合
物から得られた成型体、およびポリ　（Ｌ−ラクチド）
とポリ　（Ｄ，　　Ｌ−ラクチド）とからなりこのポリ
マー混合物中に５〜８５重量％、好ましくは１５〜５０
重量％、特に１５〜３５重量％の量のポリ　（Ｄ．Ｌ−
ラクチド）を含有する成型体である。

本発明によるポリ　（Ｌ−ラクチド〉と上述の添加剤と
の混合物の調製方法は種々の方法がある。

１つは、２或分の混合物を直接射出或型工程において使
用することができ、もう１つには、２戊分の混合物を粒
状に加工し次いで、この粒状物を射出戒型できる。

かくして、本発明は、高分子添加材を含有するポリ　（
Ｌ−ラクチド）または３０％まで好ましくは５〜１５％
のＤ．　　Ｌ−ラクチドを含有するＬ−ラクチドとＤ．
Ｌ−ラクチドのコポリマーのようなポリラクチドまたは
これら２つの戊分の混合物の粒状物を使用する射出或型
による成型体の製造にも関する。強度と強じん性の両方
を有する射出成型体が製造される。本発明によるポリマ
ー混合物の強度は著しく高く、要求されるような８週間
の期間に亘って高い値で残存することは特に価値あるこ
とである。

実施例 以下の実施例は本発明を例示することを目的とする。

使用した射出或型装置は完全水圧式アンカーデマッグピ
ストン装置（ピストン径２１ｍｍ，遮断力１５０ＫＮ）
であった。種々のポリマーおよびポリマー混合物を射出
成型する条件は第６表に示している。４０℃をすべての
タイプのプラスチックにおける装置温度として用い、ま
た使用した射出速度は出来るだけ最高にした。強度試験
はタイプＪ　Ｊ　Ｌｌｏｙｄｓ　Ｔ　５００ｚの一般的
な試験装置を用いて行った。引張り強度を試験した試験
片の形状はＤＩＮ５３４５５の試験片Ｎα４の形状と同
様であり、これら試験片は３＋ｎｍ厚であった。

実施例１：ポリ　（Ｌ−ラクチド）からのサンプルの作
製 各ポリ　（Ｌ−ラクチド）試験ロッド（２　Ｘ　３　Ｘ
２５ｍｍ）を極限粘度７．８Ｊ／ｇを有する粒状物から
の射出或型によりまたブロック材料（極限粘度７．９４
！／ｇ）からの機械加工により作製した。これら試験片
の曲げ強度は送り出したままの形で、滅菌後、ＤＩＮ５
３４５２による埋植期間の関数として測定した。ラット
を試験動物として使用した。結果は第１表に示す。

第１表 ラットにインプラントのポリ　（Ｌ−ラクチド）試験片
の曲げ強度（Ｎ／ｍｍ’） 試験Ｎｏ． 材 料 加工の状態 （注：　　ｉ．ｖ．＝極限粘度） インプラント期間（週） 試験Ｎα　　０２ Ｎα１　　１３０．３　　１２０．２ Ｎｏ．　２　　１１８．　３　　１０９．　３Ｎα３　
　１１８．８　　７８．８ ４６ １１２．５　　１０７．１ １０７，６　　１０５．４ ５４．７　　　３２．３ ８ １０６．　３ １１４．７ ２２．０ 試験Ｎα　１２　　　２０　　　２４　　　３２Ｎ（１
１　　　９９．６　　　６５．１　　　５１，３　　　
１９．２Ｎｏ．２　　　１２４．０　　　７７．５　　
　６８．０　　　３０．２Ｎｏ．３　　　１５．５　　
　９．８　　　７、４４．６実施例２：低極限粘度を有
するポリ（Ｌ−ラクチド）の射出成型サンプルの初期強
度 ＤＩＮ５３４５５による引張り試験（試験速度１０ｍ＋
ｎ／分）用の試験片はポリ（Ｌ−ラクチド）粒状物（ｉ
．ｖ，　２．　９　１　ｄｌ／　ｇ　）から射出成型装
置中で作製した。これら試験片の性質は第２Ａ表に示す
。曲げ強度は実施例１で記載したようにして測定した。

第２Ｂ表はポリマーブロックから得られた試験片の比較
結果を示す。

第２Ａ表 射出或型サンプルの機械的性質 極限粘度　　　　　　１．４５Ｊ／ｇ 引張り強度　　　　　４　６．　４　Ｎ／ｍｍ”破断後
曲げ　　　　　　０　％ 曲げ強度　　　　　１　１　８．　３　Ｎ／ｍｍ２第２
Ｂ表 ポリマーブロックから得られた サンプルの機械的性質 極限粘度　　　７．　９　　７．　４　”　　３．　７
“ａ／ｇ引張り強度　　　　５　８．　２　　２　８．
　８　　Ｎ／ｍｍ”曲げ強度　　１１８．８　　　　　
　　　　Ｎ／叩２＊ＢＰ第０１０８６３５号より 実施例３：ポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ．Ｌ−ラクチ
ド）から得られた成型体 ポリ　（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）９　０
　：　１　０　（ｉ．ｖ　　７．Ｏａ／　ｇ）の粒状物
を用いてＤＩＮ５３４５５による引張り試験（試験速度
：１０ｍｍ／分）用の射出或型試験片を作製した。これ
ら試験片の性質は第３表に示す。

第３表 極限粘度　　　　　　　２．１０ｊ！／ｇ引張り強度　
　　　　　５　１．　６　Ｎ／ｍｍ’破断後伸び　　　
　　　２．０％ 実施例４：ボＩＪ（Ｌ−ラクチド）への低分子量可塑剤
の影響 ８．６％のアセチルトリブチルシトレートをポリ〈Ｌ−
ラクチド）中に含有させた。これから得られた粒状物の
極限粘度は１．　７　２　ｅｌｌ／　ｇであった。

射出或型試験片はこれらの粒状物からＤＩＮ５３４５５
による引張り試験（試験速度：１０ｍｍ／分）用として
作製した。

第４表は諸性質を要約する： 第４表 極限粘度　　　　ｌ．４０婬／ｇ 引張り強度　　　　　　４　６．　２　Ｎ／＋ｎｍ２破
断後伸び　　　　　　３．　０％ 同様にして調製し１０％のプチルブチリルラクテートを
含有するポリ　（Ｌ−ラクチド）は４６．２Ｎ　／　ｍ
ｍ　２の引張り強度を有するがＯ％の変化なしの破断後
伸びを有することを見い出した。Ｌ５％または４．７％
のトリエチルシトレートの添加は純ポ’Ｊ　（Ｌ−ラク
チド）に比し、それぞれ、■４．２Ｎ　／　ｍｍ　”お
よび９．７Ｎ／ｍｍ”の低い引張り強度を与えた。破断
後伸びは０％で変化しないままであった。

実施例５：ポリ（Ｌ−ラクチド）への高分子量固形分の
影響 ＤＩＮ５３４５５による引張り試験にて、ポリ（Ｌ−ラ
クチド）とポリ　（Ｄ．Ｌ−ラクチド）からなるポリマ
ー混合物の射出或型試験片を１０ｍｍ／分の試験速度で
試験した。混合比の関数としての機械的性質は第５Ａ表
に集約した。第５Ｂ表は３７℃のリンゲル液中での加水
分解後の機械的性質の変化を示す。射出或型ポリ（Ｌ−
ラクチド）の加水分解試験片の比較値も示す。

第５Ａ表 ポリ　（Ｌ−ラクチド）およびポリ　（Ｌ−ラクチド〉
／ポリ　（Ｄ．　　Ｌ−ラクチド）のポリマー混合物（
Ｐ　Ｌ　Ｌ　Ａ／Ｐ　Ｄ　Ｌ　Ｌ　Ｄ）からなる各射出
或型試験片の引張り試験 （ＤＩＮ５３４５５；平均Ｘ；ｎ＝５）第５Ｂ表 ３７℃のリンゲル液中での加水分解後のポリ（Ｌ−ラク
チド）とポリ　（Ｄ，Ｌ−ラクチド）のポリマー混合物
およびポリ　（Ｌ−ラクチド）から得られた射出成型試
験片の引張り強度 （ＤＩＮ５３４５５；平均Ｘ　；　ｎ＝５）ＰＬＬＡ ＰＬＬＡ／ＰＯＬＬＡ　　９０／ｔｏ ＰＬＬＡ／ＰＤＬＬＡ　８０／２０ ＰＬＬＡ／ＰＤＬＬＡ　７０／３０ ＰＬＬＡ／ＰＤＬＬＡ　５０／５０ ＰＬＬＡ／ＰＤＬＬＡ　３０／７０ ＰＬＬ八＝ポリ　（Ｌ−ラ ＰＬＬＡ＝ポリ　（Ｄ，　　Ｌ ４６．４　　　　　　０ ６３Ｊ　　　　　　３．８ ６４．５　　　　　　３．６ ５９．７　　　　　　５．２ ５５．３　　　　　　２．４ ５５．０　　　　　　６．０ クチド〉 一ラクチド） ｌ．４５ ｌ．７５ ｌ．８２ ｌ．５４ ｌ６４７ ｌ．６５ 材料 ＰＬＬＡ／ＰＤＬＬＡ ９０／９０ ＰＬＬＡ 加水分解時間（週） ０　　　４０　　　８申》　　■２０ 引張り強度 （Ｎ／ｍｍ２） 破断後伸び（％） ６３．３ ３．８ ５６．３　５３．６ １６．０ ６．０ ５２．８ ５．０ 破断後伸び（％）　Ｘ　　５．２　　９．３　　９．０
　　６．５引張り強度　Ｘ　４６．　４　３７．．　６
　３５．　４　２９．　０（　Ｎ　／　ｍｍ　”） 破断後伸び（％） ＊　極限粘度 各サンプルは水飽和状態で測定した。

一Ｉ−ｌ−Ｌ− 一〇

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．０．８〜４．５ｄｌ／ｇの極限粘度（クロロホルム
   中、２５℃で測定）、少なくとも４５Ｎ／ｍｍ＾２の初
   期引張り強度、少なくとも９０Ｎ／ｍｍ＾２の初期曲げ
   強度およびその初期強度の少なくとも７５％の８週間埋
   植後強度とを有する（但し、純粋ポリ（Ｌ−ラクチド）
   の成型体を除く）ことを特徴とするポリラクチド系の熱
   可塑変形によって製造した分解吸収性成型体。 ２．ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ−ラクチド）、ま
   たはこれらと共重合性環状エステルの形の他のコモノマ
   ーとから誘導されコモノマーの割合が３０重量％より多
   くなく、好ましくは１５重量％よりも多くないコポリマ
   ーからなることを特徴とする請求項１記載の成型体。 ３．コモノマーがＤ，Ｌ−ラクチド、メソ−ラクチド、
   グリコリド、ジオキサノン、トリメテレンカルボネート
   、またはβ−ヒドロキシ酪酸および／またはβ−ヒドロ
   キシバレリアン酸のラクトンであることを特徴とする請
   求項２記載の成型体。 ４．有効量の分解吸収性ポリエステルからなる高分子添
   加剤を含有して引張り強度および破断後パーセント伸び
   を増大させることを特徴とするポリ（ラクチド）または
   それより誘導されたコポリマー系の分解吸収性成型体。 ５．ポリ（Ｌ−ラクチド）またはポリ（Ｌ−ラクチド−
   コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）を含有することを特徴とする請
   求項４記載の吸収性成型体。 ６．高分子添加剤がポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（
   Ｄ−ラクチド）、ポリ（メソ−ラクチド）、ポリグリコ
   リド、ポリトリメチレンカーボネート、ポリジオキサノ
   ン、ポリカプロラクトンまたはこれらの混合物であるこ
   とを特徴とする請求項４または５記載の吸収性成型体。 ７．添加剤が次の群から選ばれたコポリマーであること
   を特徴とする請求項４または５記載の吸収性成型体： ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）ポリ（Ｌ
   −ラクチド−コ−メソ−ラクチド）ポリ（Ｌ−ラクチド
   −コ−グリコリド） ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−トリメチレン−カーボネート
   ） ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）ポリ（
   Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−メソ−ラクチド）ポリ（Ｄ，Ｌ
   −ラクチド−コ−グリコリド）ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド
   −コ−トリメチレンカーボネート） ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン） ポリ（メソ−ラクチド−コ−グリコリド） ポリ（メソ−ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート
   ） ポリ（メソ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン） ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート） ポリ（グリコリド−コ−ε−カプロラクトン）８．１〜
   ８５重量％の高分子添加剤を含有することを特徴とする
   請求項４、５、６または７記載の吸収性成型体。 ９．初期状態および８週間の生理学的条件下で少なくと
   も２％の破断後伸びを有することを特徴とする前記請求
   項のいずれか１項記載の成型体。 １０．射出成型により製造できることを特徴とする前記
   請求項のいずれか１項記載の吸収性成型体。 １１．ポリラクチドから製造した成型体の引張り強度お
   よび破断後パーセント伸びを増大させるための有効量の
   添加剤としての高分子量分解吸収性ポリエステルの使用
   。 １２．使用する添加剤がポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポ
   リ（Ｄ−ラクチド）、ポリ（メソ−ラクチド）、ポリ（
   グリコリド）、ポリ（トリエチレンカーボネート）、ポ
   リ（ジオキサノン）、ポリ（カプロラクトン）またはこ
   れらの混合物であることを特徴とする請求項１１記載の
   用途。 １３．ポリラクチドおよび請求項４、６、７または８で
   記載した添加剤とを含有するポリマー混合物を使用する
   ことを特徴とする分解吸収性成型体の射出成型製造方法
   。 １４．成型体を熱可塑変形または変性により、特に射出
   成型によって製造することを特徴とする請求項１または
   ８記載の吸収性成型体の製造方法。