JPH0278696A - ５−フルオロウラシル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 制ガン剤 （ロ）従来の技術 ５−フルオロウリジンの飽和脂肪酸のエステルは合成さ
れている。

（ハ）発明が解決しようとする問題点 ５−フルオロウリジンの不飽和脂肪酸エステルを合成す
ることによって、飽和脂肪酸エステルと比べて制ガン剤
活性、治療比の向上をめざす。

（ニ）問題点を解決するための手段 本発明の方法を実施するには、５−フルオロウリジンに
２．２−ジメトキシプロパンを作用させて２’、３’−
０−インプーロビリデンー５−フルオロウリジンとし、
これに相当するカルボン酸を脱水結合させる又はカルボ
ン酸無水物又はカルボン酸のハライドを反応させてエス
テル結合を作る。

反応条件としては、一般のエステル結合をつくる条件と
同じである。カルボン酸を用いる場合には脱水剤として
ジシクロへキシルカルボジイミド等が用いられる。アシ
ルハライドを用いる場合には、トリエチルアミン等の脱
ハロゲン化水素剤を用いる。反応温度は０°Ｃから１５
０“Ｃである。

次にインプロピリデンを除去する。その方法はエステル
をトリフ０口酢酸、酢酸等の水溶液にとかし室温ないし
１００＠Ｃで１０分ないし１０時間程度撹拌すればよい
。

反応混合液を濃縮後カラムクロマトグラフィーにより目
的物を単離する。

不飽和カルボン酸としては、アクリル酸、メタアクリル
酸、クロトン酸、３−ブテン酸、４−ペンテン酸、３−
ペンテン酸、５−ヘキヘン酸、４−ヘキヘン酸、３−ヘ
キヘン酸、２−ヘキヘン酸６−ヘプテン酸、５−ヘプテ
ン酸、４−ヘプテン酸、３−ヘプテン酸、２−ヘプテン
酸、７−オクテン酸、６−オクテン酸、５−オクテン酸
、４−オクテン酸、３−オクテン酸、２−オクテン酸８
−ノネン酸、７−ノネン酸、６−ノネン酸、５−ノネン
酸、４−ノネン酸、３−ノネン酸、２−ノネン酸、９−
デセン酸、８−デセン酸、７−デセン酸、６−デセン酸
、１０−ウンデセン酸、９−ウンデセン酸、８−ウンデ
セン酸、７−ウンデセン酸、６−ウンデセン酸、５−ウ
ンデセン酸。

４−ウンデセン酸、３−ウンデセン酸、２−ウンデセン
酸、１１−ドデセン酸、１０−ドデセン酸、１２トリデ
セン酸、９−テトラデセン酸、８−ペンタデセン酸、１
５−へキサデセン酸、８−へキサデセン酸、８−へブタ
デセン酸、１０−へブタデセン酸、９−才クタデセン酸
、リノール酸。

リルイン酸、リルン酸、アラキドン酸、アイコサエン酸
、アノコサジエン酸、アイコナトリエン酸、アイコサテ
ヨラエン酸、アイコサペンタエン酸、桂皮酸、２−メチ
ル桂皮酸、４−フェニル−２−プロペン酸、２−プロプ
ン酸、３−ブチン酸等がある。

本発明によって得られる化合物としては、５−アクリロ
イル−５−フルオロウリジン、５−メタアイクロイル−
５−フルオロウリジン、５゛−クロトノイルー、５’−
（３−ブテノイル）−５−（４−ベンテノイル）−９５
−ヘキセノイル−１５−へブテノイル−９５−オフテノ
イル−９５−ノネノイルー、５゛−デセイノルー、５−
トリデセノイル、５−テトラデセノイル−１５−ペンタ
デセノイル−９５″−へキサデセノイル−９５′−才ク
タデセノイルー、５−リルノ゛イル−１５−リルイノイ
ル−、５′−リルンノイル、５−シノナモイルー、５−
プロピンノイル−９５−ブチンノイル−等がある。

得られた化合物の制ガン活性をＬ　１２１０白血病を移
植したＢＤＦ、マウスの生存日数延長率（ＩＬＳ）を求
めた。その結果５’−（２−ノネメイル）−５−フルオ
ロウリジンでは腹腔内１０ｍｇ／ｋｇの投与量でＩＬＳ
が１３１を示した。飽和脂肪酸のエステルである５゛−
ノナノイル−５−フルオロウリジンの同投与量でのＩＬ
Ｓ８０に比べてかなりすぐれていることを示す。

次に実施例により本発明の方法をのべる。

実施例１ （ａ）２’、３ノー〇−インプロピリデン−５′−〇−
ペンテノイルー５−フルオロウリジン２″３゛−０−イ
ンプロピリデン−５−フルオロウリジン８９．６ｍｇ　
（０，２９６ｍｍｄ）を、かんそうとリジンで共沸させ
て水を除去し、最後に２ｍｌを残して溶液とな。これに
ジシクロヘキシルカルポジイシド　０．１２２ｇ　（０
，５９３ｍｍｏｆ）とジメチルアミノピリジン、そして
４−ペンテン酸６１μｍ　　（０，５９３ｍｍｏ＋）を
加え、窒素雰囲気下、室温出１７時閏撹拌した。溶液は
その後濃縮し、装置はクロロホルム約２０ｍ１に溶かし
、ＮａＨＣＯ３水でｐ　Ｈ７−８に調整した水で洗浄、
Ｍｇ５Ｏａで有機相を乾燥、濃縮した後０分取簿層クロ
マトグラフィー（ＣＨＣＬ。

／　Ｍ　ｅ　ＯＨ＝　６０　／　ｌ　）によって単離し
た。収量１００．２ｍｇ収率８８％（油状） （ｂ）ｓ’−ｏ−ペンテノイル−５−フルオロウリジン ２’３’−０−インプロピリデン−５′−〇−べンテノ
イルー５−フルオロウリジン８５８．８ｍｇ　（２，２
３ｍｍｏ　Ｉ　）に８０％トリフルオロ酢酸水溶液を約
２０ｍ１加え室温で１時間撹拌した。溶液は濃縮し、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣＬ　３／　Ｍ
　ｅ　ＯＨ＝　１０　／　１　）で単離した。酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサンで再結晶させ精製し、５’−０−ペン
テノイル−５−フルオロウリジン５６８　１ｍｇ　（１
６５ｍｒｎｄ）を得た。収率７４％、融点９６〜９７”
Ｃ，また　５−フルオロウリジン６２．４ｍｇ　（０，
２３８ｍｍ。

１）も得られた。

！ 遡　　　　−〜　　　　　　　　　の　　　　　　　　
　臂艮　　　　　　艮　　　　　　ｇ ｎ　　　　　　　　ロ　　　　　　　　８（ｆ＞　　　
　　　　　　　（Ｑ　　　　　　　　　　Ｓ　　　　　
　　　　　ａｅｌ９　　ＰｈＣＨ：ＣＨ９３７２１’Ｂ
−１９４１０Ｃ，Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ）（ＣＨ，９０７８１
０９４、２（ｍ、　３１−１＞、　４．４６（ｍ、　２
）１）　、　５．８０（Ｓ、　ＩＨ）６．４５（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ二１６）（、）７．／１９（Ｍ、５１４）７、７
６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ　）０．９６（ｔ、３Ｈ
）１．８４−２．２０（Ｍ、２Ｊ−１＞３．０６（ｄ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは不飽和結合を有する直鎖又は側鎖を有すアルケン
   、アルキン、アラルケン、アラルキンをあらわす）であ
   らわされる５−フルオロウラシル誘導体