JPH0276878A

JPH0276878A - ピラゾロアクリドン誘導体

Info

Publication number: JPH0276878A
Application number: JP1135552A
Authority: JP
Inventors: Susumu Sugaya; 菅谷　享; Yukiteru Mimura; 幸輝三村; Yasushi Shida; 志田　康; Yutaka Osawa; 豊大澤; Masao Matsukuma; 松隈　征夫; Shiro Akinaga; 士朗秋永; Makoto Morimoto; 森本　眞
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1988-06-20
Filing date: 1989-05-29
Publication date: 1990-03-16
Anticipated expiration: 2013-09-10
Also published as: DE68926320D1; EP0347749B1; EP0347749A2; JP2795460B2; EP0347749A3; DE68926320T2; US5079358A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、抗腫瘍活性を有するピラゾロアクリドン誘導
体に関する。

従来の技術ピラゾロアクリドン誘導体としては、６Ｈ−ピラゾ（］
　］Ｃ４，５，１−ｄ、ｅｌアクリジン６−オン〔後述
する弐〇）においてＲ’〜Ｒ３が水素原子である化合物
〕が知られている［Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、、　６７７゜
１５７　（１９６４））が、抗腫瘍活性については知ら
れていない。

抗腫瘍活性を有する４通性複素環化合物として、アント
ラキノンとピラゾール環がべり縮合したアントラ（１，
９−ｃ、　ｄｌピラゾール−６（２Ｈ）−オン誘導体が
開示されている（特開昭５９−５１２６８号公報）。

発明が解決しようとする課題本発明は、ピラゾロアクリドン誘導体が、抗腫瘍活性を
有するという新しい知見のもとに、抗腫瘍剤として期待
される新規ピラゾロアクリドン誘導体を提供することに
ある。

課題を解決するだめの手段本発明は、式（］）（式中、Ｒ１は、−ＣＨ２Ｘ［式中、ｘは水ｉ。

ハロゲン、　　　Ｎ　Ｒ’、ｊＲ’　ｂ（式中、Ｒ４ａ
およびＲｌｂは同一または異なってＲ″を表わすか、ま
たは隣接する窒素原子と共に複素環を形成する基を表わ
す）　、−ＯＲ’または−ＳＲ’を表わし、Ｒ４は水素
または置換もしくは非置換の低級アルキルを表わし、該
アルキル基の置換基は、ハロゲン、−ＮＲ”Ｒ５′′（
式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一または異なってＲ５を
表わすか、または隣接する窒素原子と共に複素環を形成
する基を表わす）、−〇Ｒ５または一５Ｒ５を表わし、
Ｒ５は水素または置換もしくは非置換の低級アルキルを
表わし、該アルキル基の置換基は、ハロゲン、−ＮＲ”
Ｒ６ｂ（式中、Ｒ６″およびＲ６ｂは同一または異なっ
てＲ８を表わすか、または隣接する窒素原子と共に複素
環を形成する基を表わす）　、−ＯＲ’または一３Ｒ’
を表わし、Ｒ６は水素または低級アルキルを表わす〕ま
たは−ｃｏｙ　０式中、Ｙは水素、−ＮＲ”Ｒ４ｂ（式
中、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは前記と同義である）または−
０Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）を表わす〕を
表わし、Ｒ２は、水素、ハロゲン、ニトロ、−ＮＲ４ＡＲ４８（
式中、Ｒ４ＡおよびＲ”は、前記Ｒ４″およびＲ４１１
の定義と同義であるか、あるいはハロゲンで置換されて
いてもよい低級アルカノイルを表わす）または−０Ｒ４
ｅ（式中、Ｒ４Ｇは前記Ｒ４の定義と同義である）を表
わし、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキ
シルまたはベンジルオキシを表わす）で表わされるピラ
ゾロアクリドン誘導体Ｃ以下、化合物（＋）という。他
の式番号の化合物についても同様である〕およびその薬
理上許容される塩に関すＲ’の定義において、隣接する
窒素原子と共に形成される複素環としては、５〜７員環
の複素環を意味し、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
ン。

チオモルホリン、ピペラジン、Ｎ−置換ピペラジン、ホ
モピペラジンおよびＮ−置換ホモピペラジン等の脂環式
複素環およびイミダゾール、オキサゾールおよびチアゾ
ール等の芳香族複素環が包含され、該置換基としては、
低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい低
級アルカノイル等があげられる。

式（１）の各層の定義において、低級アルキルおよび低
級アルコキシルにおけるアルキル部分は、直鎖もしくは
分岐状の炭素数１〜６の例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、　
５ｅｃ−ブチル、　　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、イソペンチルおよびｎ−ヘキシル等が、また、ハロゲ
ンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子がそれぞ
れ包含される。

また、低級アルカノイルは直鎖もしくは分岐状の炭素数
１〜６の例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ｎ−ブチリル、イソブチリルおよびｎ−ペンタノイル等
が包含され、１〜３個の前記したと同義のハロゲンで置
換されていてもよい。

化合物（１）の薬理上許容される塩は、薬理上許容され
る酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩。

有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。

化合物（１）の薬理上許容される酸付加塩としては、塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、
酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩。

マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、ク
エン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理上許容される金
属塩としてはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の
アルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、亜鉛塩も
あげられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テト
ラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理上許容さ
れる有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
等の付加塩、薬理上許容されるアミノ酸付加塩としては
リジン等の付加塩があげられる。

以下、化合物（１）の製造法を説明する。しかし、化合
物（Ｉ）の製造法は、それらに限定されるものではない
。

なお、以下に示した製造方法において、定義した基が実
施方法の条件下変化するか、または方法を実施するのに
不適切な場合、を機合成化学で常用される方法、例えば
官能基の保護、脱保護等の手段、酸化、還元、加水分解
反応等の方法に付すことにより容易に実施することがで
きる。

方法１゜化合物（Ｉ）は次の反応工程に従い得ることができる。

（ｎ）　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）Ｉ（ｒＶ）　　　　　　　　　　　　　　（１）（式中、
Ｒ’−Ｒ’は前記と同義であり、Ｈａｌはハロゲンを示
す）ここで、Ｈａｔで示されるハロゲンは塩素、臭素および
ヨウ素の各原子を表す。

反応はまず、２−ハロゲノ安息香酸類（ｎ）と当遣のイ
ンダゾール類（Ｉ）とを塩基および触媒としての酸化銅
（ｎ）の存在下、ニトロベンゼン等の不活性溶媒中加熱
し化合物（ＩＶ）を得る。塩基としては、炭酸カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム等が好ましく、化合物
（ＩＩ）に対して１〜２当量、酸化銅（ＩＩ）は０．０
１〜０．２当量で好ましくは０．０５〜０．１当量が用
いられる。反応温度は、１２０〜２００℃で特に１５０
〜１８０℃が好ましく、反応は通常０．５〜１２時間で
終了する。

次いで、化合物（ｒＶ）を硫酸またはポＩＪ　ＩＪン酸
等の酸中、加熱することにより環化した化合物（Ｉ）を
得ることができる。硫酸を用いる場合、硫酸の量は化合
物（ＩＶ）に対し１〜２０倍（重量）好ましくは５〜１
０倍である。反応温度は５０〜１５０℃、特に８０〜１
２０℃が好ましい。ポリリン酸を用いる場合は化合物（
ＩＶ）に対して５〜１００倍、好ましくは２０〜４０倍
のポリリン酸を用い、８０〜２００℃、特に１２０〜１
８０℃で反応するのが好ましく、通常反応は０．５〜１
２時間で終了する。

原料化合物（ＩＩ）は市販品あるいは公知方法（実施例
記載の文献参照）で人手することができる。また化合物
（ＩＩＩ）は、Ｊ、八ｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、。

７４、２００９　（１９５２）およびケミカル・アブス
トラクッ　（ＣＡ）　６５．２２４５ｂ　（１９６６）
等に記載の方法あるいはそれに準じて合成することがで
きる。

また、ここに得られる化合物Ｈ）の中には、これを合成
中間体として以降に記述する方法２〜９等によりさらに
新規な化合物（Ｉ）を得ることもできる。

方法２．：化合物Ｎ）でＲ’が−ＣＨｄ（ａ　ｌの化合
物（Ｉ−１）の合成化合物（Ｉ−１）は方法１等で得られるＲ１がＣＨ３（
Ｘ　＝　Ｈ）の化合物（Ｉ　ａ）より次の反応工程に従
い得ることができる。

（Ｉａ）　　　　　　　　　　　　（１−１）（式中、
Ｒ２，Ｒ３およびＨａｌは前記と同義である）化合物（Ｉａ）と０．９〜１．１当債のＮ−ハロゲノサ
クシンイミドまたは０．４〜０．６当量の１．３−ジブ
ロモ−５，５−ジメチルヒダントインとを触媒存在下も
しくは無触媒下に不活性溶媒中反応させる。Ｎ−ハロゲ
ノサクシンイミドとしては特に、Ｎ−タロロサクシンイ
ミド、Ｎ−プロモサクシンイミド等が好ましく用いられ
る。触媒を用いる場合、過酸化ベンゾイル（ＢＰ○）、
アゾビスイソブチロニ）　ＩＪル（ＡＩＢＮ’）等の触
媒が化合物（Ｉ　ａ）に対して０．０１〜Ｏ，１当量用
いられる。

不活性溶媒としては四塩化炭素が好適に使用され、反応
は室温から加熱還流下で進行し、通常０，５〜２４時間
で終了する。

方法３．：化合物（１）でＲ’が−ＣＨ，ＮＲ’°Ｒ４
ｈの化合物（１−２）の合成化合物（１−２）は方法２等で得られる化合物（１−１
）とアミン類（Ｖ）より得ることができる。

（Ｉ−１）　　　　　　　　　　　　　　（１−２）（
式中、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ”、Ｒ４ｂおよびＨａｌは前記と
同義である）反応は化合物（１−１）と化合物（Ｖ）またはその酸付
加塩を必要に応じて塩基存在下に不活性溶媒もしくは無
溶媒下に行う。通常、化合物（Ｖ）は化合物（１−１）
に対して１当量〜大過剰で溶媒を使用しない時は溶媒を
兼ね使用することもできる。化合物（Ｖ）の酸付加塩（
例えば、塩酸塩。

臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩等。以下の言己載においても同様であ
る）を用いる時は、塩基として水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム等の無機塩あるいはトリエチルアミン１　トリ
ブチルアミン、ピリジン等の有機アミン類を化合物（Ｖ
）に対して当１もしくは過剰に、またはそれらを溶媒を
兼ねて使用してもよい。また、遊離の化合物（Ｖ）を使
用する場合も、該塩基の存在下に行うことが好ましい場
合もある。また触媒として化合物（１−１）に対して０
．００５〜０．２当量のフッ化カリウム９　フッ化ナト
リウムおよびフッ化セシウム等を添加してもよい。不活
性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホシキド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホ
ルム、ジクロロメタン。

メタノール、エタノール、　　ｔｅｒｔ−ブタノール等
があげられる。反応は通常冷却から加熱下に行われるが
、室温〜８０℃が好ましく、１〜２４時間で終了する。

方法４．：化合物（１）でＲ’が−ＣＯＮＲ”Ｒ４ｂの
化合物（１−３）の合成化合物（１−３）は方法１等で得られるＲ’が−ＣＯＯ
Ｈ（Ｙ＝ＯＨ）の化合物（Ｉ　ｂ）より次の反応工程に
従い得ることができる。

（［ｂ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（１−３）（式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ”およびＲ４ｂは前
記と同義である）化合物（Ｉ　ｂ）と１〜２当量の化合物（Ｖ）またはそ
の酸付加塩とを不活性溶媒中必要により塩基存在下に縮
合剤と共に反応させる。縮合剤としては通常ペプチド化
学の分野等で用いられるものが使用可能であるが、２−
クロロ−１−メチルピリジニウムヨードが好適に用いら
れる。その使用量は化合物（Ｖ）に対し当量用いられ、
通常トリエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基の存
在下に行われる。塩基の使用量は化合物（Ｉ　ｂ）に対
し１〜３当量用いられ、化合物（Ｖ）の酸付加塩を用い
る時は、さらに化合物（Ｖ）を遊離するに必要な債を加
える。不活性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム、ジクロロメタン等があげられる。反応温度は、０℃
〜６０℃、好ましくは室温であり、反応は通常１〜４８
時間で終了する。

方法５．：化合物（［）でＲ’が−Ｃ００Ｒ”の化合物
（１−４＞の合成化合物（１−４）は方法１等で得られるＲ１が−ＣＯＯ
Ｈ（Ｙ＝ＯＨ）の化合物（Ｉｂ）より次の反応工程に従
い得ることができる。

（Ｉｂ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ−４）（式中
、Ｒ２およびＲ３は前記と同義であり、Ｒ４″は前記Ｒ
４の定義中の水素を除く基を意味する）化合物（Ｉｂ）
とアルコール類（ＶＩ）とを通常のエステル化の条件下
に反応する。例えば化合物（ＶＴ）は溶媒を兼ね化合物
（Ｉｂ）に対し大過剰使用し、塩酸、硫酸、　　ｐ−ト
ルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下、通常５０℃〜化
合物（ＶＩ）の沸点までの温度で行われ、１〜２４時間
で終了する。

またエステル化は、縮合剤の存在下に行うこともでき、
例えばＲｌｄが−ＮＲ’°Ｒｓｂ等の置換基を有するア
ルキルの場合、より有用である。縮合剤としては２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムヨードが好適に用いられ
、方法４に記載したと同様の方法で実施される。

方法６．：化合物（１）でＲ２が低級アルカノイルアミ
ノの化合物（１−５＞の合成化合物（ｒ−５１は方法１等で得られるＲ２が−Ｎ　Ｈ
２の化合物（Ｉｃ）より得ることができる。

（Ｉｃ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ−５）（式中
、Ｒ’およびＲ３は前記と同義であり、Ｒ１は低級アル
キルを意味する）ここでＲ４で表される低級アルキルは、ハロゲンで置換
されていてもよい低級アルキルを意味し、該低級アルキ
ルおよびハロゲンは前記した式（１）中の定義と同義で
ある。

反応は、アミノ体（Ｉｃ）をカルボン酸（■）またはそ
の反応性誘導体で、不活性溶媒中必要により塩基の存在
下アシル化することにより得ることができる。カルボン
酸の反応性誘導体としては、酸クロライド、酸ブロマイ
ド等の酸ハライドおよび酸無水物等があげられる。化合
物（Ｉ　ｃ＞に対し化合物（■）またはその反応性誘導
体は１当量〜大過剰、また溶媒を兼ねて使用することも
できる。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン等の
三級アミンが、また溶媒を兼ねて使用することもできる
。不活性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、クロロ
ホルム、ジクロロメタン等があげられ、反応は水冷下か
ら加温下で行われるが通常室温付近で、０．２５〜１２
時間で終了する。

互人工：化合物（１）でＲ２がハロゲンの化合物（１−
６）の合成化合物（Ｉ−６＞は方法１等で得られるＲ２が−Ｎ　Ｈ
２の化合物（Ｉｃ）より得ることができる。

（Ｉｃ）　　　　　　　　　　　　　（１−６）（式中
、Ｒ’、　Ｒ’およびＨａｔは前記と同義である）化合物（１ｃ）と亜硝酸ナトリウムを反応させてジアゾ
ニウム塩とし、続いてハロゲン化銅（１）と反応させる
ことにより化合物（＋−６）を得ることができる。反応
は化合物（Ｉ　ｃ）に対し、１〜１．５当量の亜硝酸す
）　ＩＪウムを水または硫酸に溶かし、水冷下に使用し
た水または硫酸の１．５〜５倍量の酢酸を加え、ついで
化合物（Ｉ　ｃ）を加え、室温に戻すことによりジアゾ
ニウム塩を得る。通常０．２５〜２時間で反応は終了す
る。反応液はそのまま処理することなく、再び水冷下に
化合物（Ｉ　ｃ）に対して１．５〜３当量のハロゲン化
胴（Ｎを加え続いて濃ハロゲン化水素酸を先に使用した
酢酸と同量加える。その後室温から加温下で反応する。

反応は通常５０〜１００℃の間で０．２５〜２時間で終
了する。

方法８．：化合物（Ｉ）でＲ２が−Ｎ　Ｒ４ＡＲ”の化
合物（１−７＞の合成化合物（１−７）は方法７等で得られるＲ２がハロゲン
の化合物（１−６）より得ることができる。

（Ｉ−６＞　　　　　　　　　　　　　（Ｉ−７）（式
中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ４Ａ、　　Ｒ４１′およびＨａ
ｔは前記と同義である〉反応は方法３に記載した方法と同様にして行うことがで
きる。

また、化合物（１−７）で−Ｎ　Ｒ４ＡＲ４Ｂが−ＮＨ
（ＣＨ，）、ＣＨである化合物は、化合物（ＩＣ）とエ
チレンオキシドを反応させることによっても得ることが
できる。

亙圭ｌ：化合物（１）で、Ｒ２が一０Ｒ４６の化合物Ｎ
−８）の合成化合物（１−８）は方法７等で得られるＲ２がハロゲン
の化合物（１−６）より得ることができる。

（Ｉ−６）　　　　　　　　　　　　　（ｒ−８）（式
中、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ”およびＨａｔは前記と同義であり
、Ｍはアルカリ金属を表す）ここで、Ｍで表されるアルカリ金属はリチウム。

ナトリウムおよびカリウムを意味する。

反応は、化合物（１−６）と１〜６当量゛の化合物（■
）をＲ”ＯＨ等の低級アルコール中、もしくはアルコー
ル順とジオキサン、テトラヒドロフラン、１．２−ジメ
トキシエタン等の不活性溶媒との混合溶媒中、室温〜７
０℃で０．５〜１８時間で終了する。

方法１０．二化合物（１）でＲ２および／またはＲ３が
一〇Ｈの化合物（１−９）の合成化合物（Ｉ−９）は化合物（Ｉ）においてＲ２および／
またはＲ３の対応する基が前記したと同義の低級アルコ
キシルまたはベンジルオキシである化合物（ｒ−１０）
を加水分解することにより得ることができる。

反応は化合物（１−１０）を溶媒を兼ね大過剰の塩酸、
臭化水素酸など単独もしくは酢酸等との混合溶媒中、５
０℃〜溶媒の沸点で１〜２４時間で終了する。

以上、方法１〜１０を適宜組合わせて実施することによ
り、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（ｒ）を
得ることができる。

上記各製造法における中間体および目的化合物は有機合
成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄
、乾燥、ａ縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付
して単離精製することができる。

本発明により得られる化合物（１）の代表例を第１表に
示す。

なお、表中の化合物番号は後述する実施例番号に対応し
ている。

第　　　　１　　　　表１　　　　　Ｃ０ＯＨＨＨ２ＣＨ，ＨＨ３Ｃ０ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２　　ＨＨ４Ｃ０
ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ，）ａ　　ＨＯＣＨ。

６　　ＣＨ２Ｂｒ　　ＨＨ７ＣＨ２Ｎ（ＣＨａＣＨａＯＨ）２ＨＨ９ＣＨ２Ｎ（Ｃ
ＬＣＬＣＩ）２８　　　Ｈｌｏ　ＣＨ３ＳＨ（ＣＬ）２
Ｎ（ＣＨ３）ｘ　ＨＨｌｌ　ＣＨ３ＮＬ　　　Ｈ１２ＣＨ，ＮＨＣＯＣＦ、　　Ｈ番号　　Ｒ，Ｒ２Ｒ。

１３　　　　　　ＣＨ，ＮＨＣＯＣＨ，Ｈ１４ＣＨ２Ｂ
ｒ　　　　　　　　　ＮＨＣＯＣＨ，−Ｈ１５ＣＨ，Ｎ
１１（Ｃ）１２）２ＮＩ１．　　　　　　　　　Ｎ１１
２Ｈ１６Ｃ１１２ＮＨ（ＣＩｌ、）２ＮＨ（ＣＨＩ）２
０ＨＮＨ，Ｈ１８Ｃ）Ｉ２ＮＨ（ＣＨ２）、Ｎ（ＣＨ３
）２　　　　　　ＮＨ２Ｈ１９ＣＨ，Ｎ１１（ＣＨ２）
、０１１　　　　　　　　　Ｈ２０ＣＨ２Ｂｒ　　　　
　　　　　　　　Ｓｒ　　　　　　　　　　　　　Ｈ２
１ＣＨ２Ｎ）Ｉ（ＣＬ）２ＮＨ，ＮＨ（ＣＬ）２ＮＬ　
　　　　　　　　Ｈ２２ＣＨＪＨ（ＣＨ２）３Ｎ８２　
　　　　　Ｎ１（（ＣＩｌ２）ＪＨ２Ｈ２３ＣＨ３ＳＨ
（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２　　　ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ
（ＣＩｌｌ）２　　　　　　　Ｈ２４ＣＬＢｒ　　　　
　　　　　　　　Ｏｒ　　　　　　　　　　　　０ＣＨ
３２５［：Ｈ，ＮＩ（（［Ｈ２）２Ｎ１１．　　　　　
　Ｎ１１（ＣＩ（２）ａＮＨ２０ＣＨ。

２６　　［８，ＮＨ（［Ｈ２）Ｊｌｌ、　　　　　Ｎｉ
１（ＣＨ２）３ＮＬ　　　　　　　　　０ＣＬ２７　　
ＣＨ，Ｎ１（（ＣＩＬａ）２Ｎ（ＣＨ，）２　　　ＮＨ
（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２　　　　　０ＣＬ２８　　
ＣＩ（ａＮＨ（Ｃ）１２）ＪＨ２Ｎｔｌ（ＣＩ（ｉ）ｚ
Ｎｆｌａ　　　　　　　　　０１（２９Ｃｆ１ＪＨ（Ｃ
Ｈ２）Ｊ８２Ｎｔｌ（Ｃｆ１２）＋Ｎｌ１ｚ　　　　　
　　　　　０ｆ（３０Ｃ８２Ｎ）ｌ（ＣＨＩ２）２Ｎ（
ＣＨ３）２　　　Ｎｉ１（ＣＬ）２Ｎ（ＣＬ）２　　　
　　　０）１３１　　Ｃ０２（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３ｈ
　　　　　　　ＨＨ３２ＣＬＮＨ（ＣＨｉ）＊ＮｔｌＣ
Ｌ　　　　Ｎｔｌ（ＣＨ２）ＪＨＣＨｓ　　　　　　　
　Ｈ３３ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ３）ＩＨ（
［Ｈ２）２ＮＨＣ）Ｉｆｆ　　　　　　　　Ｈ３４Ｃ）
１２ＮＨ（ＣＨ２）Ｊ）ＩＣ２Ｈ５ＮＨ（ＣＨ２）ＪＨ
Ｃ２Ｈ５，Ｈ３６ＣＨＪＨ（Ｃｌ１２）Ｊ（ＣｚＨｓ）
ｚ　　　Ｎ）Ｉ（ＣＬ）Ｊ（Ｃ２Ｌ）２Ｈ３７Ｃ１（２
ＮＩＩ（ＣＨＩ２）４ＮＬ　　　　　Ｎｉ１（ＣＬ）４
ＮＩＩ２Ｈ３９ＣＨ２Ｎ１１（Ｃ）！２）、Ｎ（ＣＬ）
２ＮＨ（Ｃ）Ｉｆ）Ｊ（ＣＨ３）２　　　　　　ｌＩ４
０　　Ｃ）１２ＮＨ（ＣＨ２）　２Ｎ（ＣＨ−）　２Ｂ
ｒ　　　　　　　　　　　０ＣＨ３４１ＣＨ□Ｎ１（（
（：Ｈｔ）２Ｎ（Ｃ）Ｉ＊＞２ＮＨ（ＣＨｚ）ＪＨ（Ｃ
Ｈ２）２０Ｈ０ＣＨ３４２ＣＬＮＨ（Ｃ）１２）、＋Ｎ
（ＣＩ（、＞２　　　ＮＨ（Ｃ）１２＞２ＮＩＩ（ＣＨ
２）２０Ｈ０）１４３　　ＣＩｂＮＨ（ＣＬ）　ＪＨ２
０ｒ　　　　　　　　　　　０ＣＬ４４　　ＣＨｉＮＨ
（ＣＨｚ）ｚＮＨｚ　　　　　　　　Ｂｒ　　　　　　
　　　　　　　０Ｈ４５Ｃ１１，Ｎ）１（ＣＩ（２）２
Ｎ８２ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）２０ＨＱＣ）ｔ
。

４６　　ＣＨ３ＳＨ（ＣＨ２）ＪＨ２Ｎ１１（ＣＬ）２
Ｎ１１（Ｃ１１２）２０１１　　　　０Ｈ４７ＣＨＪｔ
ｌ（ＣＨｚ）ａＮ）Ｉ２Ｎ）Ｉ（ＣＬ）ＪＨ（ＣＬ）２
ＮＬ　　　０ＣＨ３４８ＣＬＮＨ（ＣＬ）２Ｎｌ１２Ｎ
Ｈ（ＣＬ）２ＮＨ（ＣＨ，＞２ＮＬ　　　　０Ｈ４９Ｃ
Ｈ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）２Ｂｒ　　　　　　　　　
　　ｌ］ＣＬ５０　　Ｃ）１．Ｎ（Ｃ）１．Ｃ）１．０
Ｈ）２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ，）、　　　　　　Ｏ
ＣＨ。

５１　Ｃ）１２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＤＨ）、　ＮＨ（ＣＨ
２）２Ｎ（ＣＨｆｆ）２叶５２　　Ｃ１１２Ｎ（ＣＨ２
ＣＨ２０１１）２　　　　　Ｎ１（（ＣＨ２）ＪＨ２０
ＣＨ。

５３　　Ｃ）１２１７（ＣＬＣ）Ｉ２０ＨＬ　　　　　
ＮＨ（ＣＬ）２ＮＩＩ２　　　　　　　　０Ｈ５４ＣＨ
，Ｎ（ＣＬＣＬＣＩ）２　　　　　ＮＨ（ＣＨ２）Ｊ（
［：Ｈ３）２０ＣＨ３５５ＣＬＢｒ　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｏｒ　　　　　　　　　　　　　０ｆｆ
５７　　ＣＨ，ＮＨ（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）ＪＨＢｒ
　　　　　　　　　　　　０Ｈ５８Ｃ）Ｉ２ＮＨ（ＣＨ
２）ｚＳ（（：Ｈ２）２０ＨＮＨ（ＣＨ２＞２５（Ｃ１
ｌ□）２０＋１　　　　０１１５９　　Ｃ１１，ＮＨ（
ＣＨ２）２Ｓ（Ｃ）１２）２０ＨＮ１１（ＣＨ２）２Ｎ
Ｈ２０Ｈ６０ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２０（Ｃ１ｌｚ）２
０１１　Ｂｒ叶６１　　ＣＨ３ＳＨ（ＣＨ２）２０（Ｃ
Ｈ２）２０ＨＮ）１（Ｃ１１２）２０（ＣＨ２）２０８
　　　　０１１６２　　Ｃ８２ＮＨ（Ｃ）１２）２０（
Ｃ１１，）２０）Ｉ　　ＮＨ（（：Ｈ２）２ＮＨ，叶６
３　　［Ｈ２Ｎ１１（［：Ｌ）２０（Ｃ１１２）ｚＯＨ
ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎｉ１２０Ｈ６４Ｃ１１２ＮＨ（ＣＨ
２）ｚＯ（ＣＬ）２０ＨＮＨ（ＣＨ２）Ｊ（ＣＨ＊）ｉ
　　　　　　０Ｈ６５ＣＨ３ＳＨ（Ｃ１１２）２０（Ｃ
Ｈ２）２０１１　ＮＨ（Ｃ１１２）２ＮＨＣ）Ｉ３叶６
６　　ＣＨ２Ｎ）１（ＣＨ２）２０（Ｃｌｌ２）２０Ｈ
ＮＨ（ＣＨ２）、Ｎ１（（Ｃｌｌ２）２０Ｈ０Ｈ６７Ｃ
Ｈ２ＮＨ（１：１Ｉ２）２０■Ｂｒ叶６８　　Ｃｌｌ。

ＮＨ（ＣＨ２）　２０８　　　　　　Ｎｉｌ　（ＣＨ２
）　、ＮＨ２Ｏｆｆ６９　　Ｃ）ｌＪｔｌ（Ｃ！Ｉｚ）
２０ＨＮＨ（（：Ｉ１２）２ＮＨ（Ｃ）Ｉ２）２０Ｈ叶
７０　　［：ＨＪＨ（Ｃ１１２）３Ｎ（［Ｈ３）ｚ　　
　ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）２　　　　０８７１　
　Ｃ８２Ｎ（［Ｈ２ＣＨ，）、　　　　　　ＮＨ（ＣＨ
２）２Ｎ（Ｃｌｌ３）２　　　　０Ｈ７２ＣＨ３０［：
ｌｌ３ＩＩ７３　　Ｃ１ｌ、Ｂｒ　　　　　　　　　　ＯＣＨ，Ｈ
７４ＣＬＢｒ　　　　　　　　　　ＯＨＨ７５Ｃ）Ｉ２
ＮＨ（ＣＬ）２ＮＬ　　　　　ＯＣＬ　　　　　　　　
　　　Ｈ７６［：Ｈ２ＮＨ（Ｃｔｌ□）２ＮＨ２叶　　
　　　　　　　　　　　Ｈ７７ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２
０Ｈ）、　　　　　ＱＣ）ｌ、　　　　　　　　　　　
）Ｈ７９ＣＨ２５（ＣＨ，）、Ｎ）Ｉ２ＮＨ（ＣＨ２）
２ｆｌＨ，Ｈ８０ＣＨ２５（［：Ｈ２）２Ｎ８２　　　
　　ＮＨ（Ｃ）１２）Ｊ（Ｃ１ｌｊ）２　　　　　Ｈ８
１Ｃｌｌ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２０ＣＬ　　　　　　
　　　　　　ＯＣＩ＋３８２　　ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ
２０Ｈ）２　　　　０ＣＩ１．　　　　　　　　　　　
　ＯＣＨ。

８３　　ＣＨ３ＳＨ（Ｃ）１２）、ＮＨ２ＯＨ０Ｈ８４
ＣＨ２Ｎ（Ｃ：Ｈ，ＣＨ，０Ｈ）２０８　　　　　　　
　　　　　　８次に、本発明により得られる化合物の抗
腫瘍効果および毒性について試験例に示す。。

試験例１゜人癌細胞（ＨｅＬａＳａ）生育阻害効果９６穴マイクロ
タイタープレートにＭＥＭ培地（日永製薬製）および２
ｍＭグルタミンからなる培地（以下、培地へという）で
３Ｘ１０’個／ｍｌに調製したＨ　ｅ　Ｌ　ａ　Ｓ　ｓ
細胞を０．１ｍｌずつ各穴に分注した。該プレートを炭
酸ガスインキュベーター内で３７℃、２０時間培養後、
培地Ａにより適宜希釈した検体（試験化合物）を０．０
５ｍ１ずつ加え、炭酸ガスインキュベータ内で３７℃、
７２時間培養した。培養上清を除去後、残渣に培地Ａお
よび０．０２％ニュートラルレッドからなる培地を０．
１ｍｌずつ加え、３７℃で１時間炭酸ガスインキュベー
ター内で培養し、細胞を染色した。培養上清を除去後、
残渣を生理食塩水で１回洗浄した。

ついで、０．００１規定塩酸７３０％エタノールで色素
を抽出後、マイクロプレートリーダーにより５５０ｎｍ
の吸光度を測定した。無処理細胞と既知濃度の検体で処
理した細胞の吸光度を比較することにより細胞の増殖を
５０％阻害する検体濃度（ＩＣ３゜）を算出した。その
結果を第２表に示す。

第　　　　２　　　　表試験例２゜Ｐ３８８腹水型腫瘍に対する効果１０６個のＰ３８８細胞をＤＢＡ／２マウスの腹腔内に
移植し、７日目の腹水から細胞を採取した。滅菌生理食
塩水で１回洗浄後、滅菌生理食塩水で５Ｘ１０’細胞／
ｍｌの細胞浮遊液を調製した。

この０．２ｍｌを６週令のＣＤＦ、雄性マウスの腹腔内
に移植した。試験化合物は生理食塩水に溶解し、腫瘍移
植後２４時間目に腹腔内に投与した。なお１群は５匹の
マウスとした。各濃度の試験化合物投与群の各個体の生
存日数より、その群における平均生存日数（Ｔ）を計算
した。一方、非投与群の平均生存日数（Ｃ）をもとめ、
〔（Ｔ−Ｃ）／Ｃ）Ｘ１００　　（％）を計算し、延命
率（Ｉ　ＬＳ％）とした。結果を第３表に示す。

第３表化合物番号　　投与量（ｍｇ／ｋｇ）　　　Ｉ　Ｌ　Ｓ
　　（％）試験例３急性毒性ｄｄｙマウスに試験化合物を１回復腔内に投与し、１群
５匹のマウスの投与後１４日間の生死を観察し、各投与
群の死亡率より、ベーレンス・ケルバー法に従いＬＤＳ
。を算出した。

結果を第４表に示す。

第　　　　４　　　　表２８　　１５．７５１　　１５．７本発明により得られる化合物は優れた抗腫瘍効果を示し
、抗腫瘍剤として有用である。

化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩はそのまま
あるいは各種の投与形態で用いることができる。例えば
化合物（１）またはその塩を注射剤として用いる場合に
は、希釈剤としてこの分野で常用されているもの、例え
ば生理食塩水、ブドウ糖注射液、乳糖注射液、マンニッ
ト注射液等に溶解するか、日本薬局方に基づいて凍結乾
燥した注射剤や塩化す）　ＩＪウムと混合した粉末注射
剤としてもよい。また、ポリエチレングリコール。

ＨＣＯ−６０（界面活性剤；日光ケミカル社製）等の補
助剤、エタノールおよび／またはリポソーム、サイクロ
デキス）　ＩＪン等の担体を含んでいてもよい。これら
の注射剤は例えば静脈内投与に供せられるが、筋肉的投
与、動脈内投与、［腔内投与、胸腔内投与等も可能であ
る。

また化合物（１）またはその塩と適当な賦形剤。

崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を常法により混合成型して錠
剤１粒剤、粉剤、シロップ等とすることにより経口剤と
して用いることもできる。さらには化合物（１）または
その塩と常用される担体とを常法により混合成型して坐
剤として直腸投与も可能である。

投与量は投与方法、化合物（Ｉ）またはその塩の種類１
年令、症状等により異なるが、−殻内には人を含む哺乳
動物に対し、１日あたり化合物（１）として０．５〜７
５ｍｇ／６０ｋｇが適当である。

また、投与スケジュールも症状や投与量によって変える
ことができるが、たとえば週１回あるいは３週間に１回
などの間歇投与も可能である。

本抗腫瘍組成物は人を含む哺乳動物の白血病。

胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、子宮癌等に効果があると期
待、される。

以下に、実施例および参考例を示す。

実施例１．２−カルボキシ−６Ｈ−ピラゾロＩ：４，５．１−ａ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物１）３−インダゾー
ルカルボン酸４．１０ｇ、２−クロロ安息香酸３．９０
ｇ、炭酸カリウム３．９０　ｇおよび酸化銅（ｎ）０．
１８ｇをニトロベンゼン１５０ｍ１中１７０〜１８０℃
で３時間攪拌した。冷却後、反応液に水１００ｎ＋Ｉを
加え、不溶物を戸別した後クロロホルムで洗浄した。水
層は活性炭を加え脱色後濾過し、１規定塩酸５０ｍ１で
酸性にしクロロホルムで抽出した。クロロホルム層は無
水硫酸ナトリウムで乾煙後減圧下に濃縮した。残渣をメ
タノール−クロロホルム−エーテルで結晶化して２．１
３ｇ（３０，２％）の１−（２−カルボキシフェニル）
−３−インダゾールカルボン酸を得た。

上記化合物１．０６　ｇにポＩＪ　ＩＪン酸２７ｇを加
え１２０〜１３０℃で３．５時間攪拌した。冷却後、反
応液に水を加え析出する結晶を戸数することにより標記
化合物０．８９ｇ（８９，９％）を得た。

このうち２００ｍｇをジメチルホルムアミド３０ｍ１に
溶解し粉末ナトリウムメトキシド０．１６　ｇを加え析
出する結晶を戸数し、メタノールから再結晶することに
より標記化合物のナトリウム塩を得た。

融点（ｔ）：＞３００元素分析（％）：　Ｃ＋５ＨｔＮｚＯｓＮａ　”２．ｌ
Ｈ２ＯとしてＣＨＮ計算値　　５５．６０　　３．４８　　８．６４実測値
　　５５．４４　　３．２７　　８．７６ＨＭＲ（ＣＤ
（１０／ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ（ｐｐｍ）　ニア、５
５　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　７．７５　（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

７．８９　（１）１．　ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　８
Ｊ９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７，４１１ｚ）。

８．４２　　（１Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、
　　８．４５　　（Ｅ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．４１（ｚ
）。

８．５９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　：３４３０、　１６５０．　１６０３．　１５０６．　１
４６４．　１４２５実施例２゜２−メチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、ｅ〕ア
クリジン−６−オン（化合物２）３−メチルインダゾール３．３０ｇ、２−クロロ安息香
酸３．９２ｇ、炭酸カリウム３．８２　ｇおよび酸化銅
（ｎ）０．１８ｇを実施例１と同様に反応させ、１−（
２−カルボキシフェニル）−３−メチルインダゾール４
．５８ｇ（７２，７％）を得た。

これにポリリン酸１２０ｇを加え、１３０〜１５０℃で
６時間さらに１７０〜１８０℃で５時間攪拌した。冷却
後、反応液に水とクロロホルムを加えて抽出し、クロロ
ホルム層を水洗後無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１　：　
１）に付し、さらにクロロホルム−酢酸エチル−エーテ
ルで結晶化して標記化合物２．１７ｇ（５１，０％）を
得た。

融点（ｔ）：１７６〜１７８元素分析（％）：Ｃ，５Ｈ，。Ｎ、ＯとしてＣＨ、Ｎ計算値　　？６．９１　　４．３ＯＬｌ、９６実測値　
　？６．９４　　４．２２　　１１．９６ＨＭＲ（ＣＤ
（１，）δ　（ｐｐｍ）　：２．７５　（３１１，ｓ）
、　７．３５　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．６）Ｉｚ）、　
７．４０（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．７．７．７１（ｚ）
、　７，７　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ４．４゜７．７ｌ−１
ｚ）、　８．０５　（Ｉｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．６．
７．８Ｈｚ）、　８．１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．８
．　ｉｌｌ、３）１ｚ）、　８．３５　（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝０．７゜７．５）１ｚ）、　８．４６　（ＬＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１．４．８．０ｆｌｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ
）　ａｌｌｌ−’　：１６６４、１６０８．１５２２．
１４９６．１４７０．１４４２実施例３゜２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル−
６Ｈ−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジ
ン−６−オン（化合物３）化合物１１３２ｍｇと２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウムヨード１４０ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１
中に懸濁させトリエチルアミン０．１５３ｍ１．続いて
Ｎ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．０６０ｍ１を加
え室温で３時間攪拌した。反応液を減圧ｔ／ｉ縮し、残
渣にメタノールを加え、生成する固体を戸数した。この
ものをクロロホルム−メタノールで再結晶し、標記化合
物６４．０ｍｇ　（４１，７％）を得た。これを塩化水
素を含むエーテル溶液を用い常法によって塩酸塩とした
。

融点（ｔ１２８７〜２８９元素分析（％）　　：　Ｃ１９Ｈｌ＠Ｎ　４０２・ＨＣ
ｌ・０．８Ｈ２０としてＣＨＮＮＭＲ（Ｄ２０）δ　（ｐｐｍ）　＋３．１　（６Ｈ，ｓ）、　３．５１　（２）１．　ｔ、
　Ｊ＝６．４Ｈｚ）’、　３．８２（２ｆ１．　　ｔ、
　　Ｊ二６．４１１ｚ）、　　７．１３　　（１）１．
　　ｔ、　　Ｊニア、７Ｈｚ）。

７．１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２
２　（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

７．４３　（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｊ）ｌｚ）、　７
．５２　（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）。

７．５５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．７
１　（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７．７１（ｚ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ）　ｃｍ−’　：１６６７．１，６５０．　１６０４．　１５４２．　１
５０４．　１４８８．　１４３６実施例４゜７−メドキシー２〜（２−ジメチルアミノエチル）アミ
ノカルボニル−６Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、ｅ〕
アクリジン−６−オン（化合物４）３−インダゾールカ
ルボン酸１．１６ｇ、２−ブロモ−６−メトキシ安息香
酸ＣＣｈｅｍ、Ｂｅｒ、　１０７゜３８７４　（１９７
４）に記載１０．８１ｇ、炭酸カリウム０、７９　ｇお
よび酸化銅（ＩＩ）０．０４ｇを実施例１と同様に反応
させ１−（２−カルボキシ−３−メトキシフェニル）−
３−インダゾールカルボン酸０．４０ｇ（２５，６％）
を得た。

これにボ１７１Ｊン酸２０ｇを加え、やはり実施例１と
同様に反応させ、２−カルボキシ−７−メドキシー６Ｈ
−ピラゾＤ　Ｃ４，５，１−、ｄ、　　ｅｌアクリジン
−６−オン　０．３５ｇ（９３，０％）を得た。

上記化合物１１８■を用い実施例３と同様にＮ。

Ｎ−ジメチルエチレンジアミン１１２ｍｇと反応させて
標記化合物８８ｍｇ（５４，９％）を得た。これを常法
に従い塩酸塩とした。

融点（ｔ）：２５０〜２５１元素分析（％）　：　Ｃ２０Ｈ２，Ｎ４０　、・１．９
ＨＣＩｌとしてＣＨＮ計算値　　５５．３９　　５．０９　　１２．９２実測
値　　５５．３１　　４．８６　　１２．８９ＨＭＲ（
ＣＤ＝ＯＤ／ＤＭＳ○−ａＳ）　　δ　（ｐｐｍ）　　
：２．９０　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．３９　　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝５．４ｆｌｚ）、　　３．７７（２）１
．　　Ｑ、　　Ｊ＝５．４Ｈｚ＞、　　３．９８　　（
３Ｈ，ｓ）、　　７．２０　　（ｉｌｌ。

ｄｄ、　　Ｊ＝３．３．　６．５Ｈｚ）、　　７．７６
　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．７）１ｚ）。

７．８８〜７．９５　　（２ｔｌ、　　ｍ）、　　８．
２４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

８．５２　　（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　：１６５７、　１６３４．　１６０４．　１５４２．　１
５０５．　１４６７実施例５゜２−（２−モルホリノエチル）アミノカルボニル−６Ｈ
−ビラゾＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６
−オン（化合物５）化合物１１３２ｍｇと４−（２−アミノエチル）モルホ
リン１４１ｍｇを実施例３と同様に反応させ標記化合物
８５ｍｇ（６０，０％）を得た。

これを常法に従い塩酸塩とした。

融点（℃）：２８２〜２８３元素分析（％）：　Ｃ２，Ｈ，ＯＮ、Ｏ，・ＨＣｌ　・
１．６Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　５７．ＩＯ５，５２１２，６８実測値　　５
６．９３　　５．１５　　１２゜８５ＨＭＲ（Ｄ２０）
δ　（ｐｐｍ）　：３．４７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　３．５
４　（４Ｎ、　ｍ）、　３．７５＜２８．　　ｔ、　　
Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　　４．０８　（４ｔｌ、　ｍ）、
　　６．９２　（１Ｎ。

ｔ、　Ｊ−７，７ｔｌｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．０８（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７
．４Ｈｚ）、　７．２２　（Ｅ、　ｄ、　Ｊ＝７．ＬＨ
ｚ）。

７．３６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．３
７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．７ｆｌｚ）。

７．４９　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：１６７２、１６５１．１６０４．１５４２．１５０４．
１４７０実施例６゜２−ブロモメチル−６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．１−ｄ
、ｅｌアクリジン−６−オン（化合物６）化合物２１．
２０ｇ、Ｎ−プロモサクシンイミド１．ｏＯｇ＃よび過
酸化ベンゾイル０．０６　ｇを四塩化炭素１２０ｍ１中
で６時間加熱還流下に攪拌した。冷却後、反応液を減圧
下に約１２ｍ１まで濃縮し３〜５℃で一夜放置した。生
成した固体を戸数しクロロホルム−四塩化炭素で再結晶
して標記化合物ｔ、５７ｇ（９５，６％）を得た。

融点（ｔ）：１９９〜２０１元素分析（％）：Ｃ＋５ＨｓＢｒＮ２０’０．４Ｈ２０
としてＣＨＮ計算値　　５６．２４　　３．０８　　８．７４実測値
　　５６．３４　　２．８１　　８．５ＯＮＭＲ（ＣＤ
ＣＬ）δ　（ｐｐｍ）　：４．７９　（２１４，ｓ）、
　７．４７　＜１）ｔ、　ｄｔ、　Ｊ＝１．１．８．２
）１ｚ）。

７．６６　（ｌｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７
．８３　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．５゜８．６Ｈｚ）、
　８．２４　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．８．８．３Ｈｚ
）、　８．２９（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．７．７．９
Ｈｚ）、　８ｙ４４　（ｉｔ（、ｄｄ、　Ｊ＝０．７゜
７．５Ｈｚ）、　８．５０　（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝１
．５．８．ＩＨｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−１＋１６７０、１６０？、　１５１１．１４９０．１４７０
．１４３７実施例７゜２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−６Ｈ
−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、　　ｅｌアクリジン−６
−オン（化合物７）化合物６１００ｍｇとジェタノールアミン３３０ｍｇを
クロロホルム１０ｍ１中、室温で一夜攪拌した。

反応液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノール−アセトン
で結晶化した。

さらにエタノール−アセトンで再結晶して標記化合物３
４ｍｇ（３１，５％）を得た。

融点（ｔ１１３８〜１４０元素分析（％）　：　Ｃ１９Ｈ１９Ｎ　３０３・０．ｌ
Ｈ２ＯとしてＣＨＮＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　（ｐｐｍ）　：２．
６８〜２．７２　（４１１，ｍ）、　３．５４〜３．５
６　（４Ｈ，ｍ）。

４．２６　（２ｔｌ、　ｓ）、　７．５３　（ＬＨ，ｄ
ｔ、　Ｊ＝０．９．８．１Ｈｚ）。

７．７１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　７．９
６　（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝１．３゜７、’８Ｈｚ）
、　８．２３　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、
　８．３４　（ＩＮ、　ｄ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　８．３６　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝
１．４．８．１Ｈｚ）、　８．５８（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝７．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ａｍ−’　：３３００、　１６５４．　１６０７．　１５２０．　１
４９１．　１４７１．　１４３４実施例８゜２−（２−モルホリノエチル）アミノメチル−６Ｈ−ピ
ラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−
オン（化合物８）化合物６１００＋ｎｇと４−（２−アミノエチル）モル
ホリン０．４２ｍ１を実施例７と同様に反応させ標記粗
生成物を得た。

このものをメタノールに溶かし２５％臭化水素酸／酢酸
溶液０．３５　ｇを加え室温で０．５時間攪拌した。減
圧濃縮した残渣をメタノールより結晶化し、標記化合物
の臭化水素酸塩８５ｍｇ（５０，７％）を得た。

融点（℃）：２５０〜２５３元素分析（％）：　Ｃ，、Ｈ＝２Ｎ、０２・２ＨＢｒ　
・０．８Ｈ−０としてＣＨＮ計算値　　４６．８３　　４．７９　　１０．４０実測
値　　４６．９１　　４．７１　　１０．２６ＨＭＲ（
Ｄ２０）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３．５０　　（４Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝４．８）１ｚ）、　　３．７０〜３．７
５　（２）ｉ、　　ｍ）。

３．８１〜３．８６　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．０４　
　（４８，ｔ、　　Ｊ＝４．８）１ｚ）。

４．８２　　（２Ｎ、　　ｓ）、　　７．２１　　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．３．　７．５Ｈｚ）。

７．３９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　　
７．６２　　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．１゜７．６Ｈ
ｚ）、　　７，６９　　（２）１．　　ｄ、　　Ｊ＝８
．２Ｈｚ＞、　　７゜８０　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．２ｔｌｚ）、　　８．０７　　（ＬＨ，ｄ、　
　Ｊ＝７．５ｔｌｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｌ’　：１６５７、　１６０５．　１５１７．　１４９２．　１
４６９実施例９゜２−ビス（２−クロロエチル）アミノメチル−６Ｈ−ピ
ラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−
オン（化合物９）化合物７６４ｍｇと塩化チオニル１ｍｌを６０〜７０℃
で１０分間反応した。減圧下に塩化チオニルを除去し、
残渣をメタノールに溶かし、活性炭を加え脱色後濾過し
た。Ｐ液を濃縮し、残渣をｔｅｒｔ−ブタノールで結晶
化して標記化合物の塩酸塩６２■（８７％）を得た。

融点（ｔ１１９２〜１９４元素分析（％）　：　Ｃ，９Ｈ，６Ｃｌ１２Ｎ３０・Ｈ
Ｃｌ０．５Ｈ，○としてＣＨＮ計算値　　５４．３７　　４．５６　　１０．０１実測
値　　５４．３３　　４．２６　　　９．６３ＨＭＲ（
ＤＭＳ　Ｏｄａ）δ　（ｐｐｍ）　：３．２０　（４Ｈ
，ｍ）、　３．８８　（４Ｈ，ｍ）、　４．５６　（２
Ｈ，ｓ）。

７．５６　（１８，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．７
５　（ＩＨ，ｔ、　、ｈ７．７ｔｌｚ）。

７．９８　（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　８．
２５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

８Ｊ７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．６０
　（Ｅ、　ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）
　ａｍ−’　：１６５７、１６０６．１５１３．１４７１実施例１０゜２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル−６Ｈ
−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−
６−オン（化合物１０）化合物６１００ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミ
ン０．３５ｍ１を実施例７と同様に反応させた後、実施
例８と同様にして標記化合物の臭化水素酸塩７１ｍｇ（
５１，３％）を得た。

融点（℃）：１８５〜１８７元素分析（％）：Ｃ１９Ｈ２ｏＮ４０・ＨＢ「・１．９
Ｈ２０としてＣＨＮ計算値　　５２．４０　　５．７４　　１２．８６実測
値　　５２．４４　　５．４７　　１２．８２ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．１３〜３．２
０　（２Ｈ，ｍ）、　　３．２９　（６Ｈ，ｓ）、　　
３．５２　（２Ｈ。

ｔ、　　Ｊ＝６，７ｆｌｚ）、　　５．３０　（２Ｈ，
ｓ）、　　７．６１　　（１Ｎ、　　ｄｔ、　　Ｊ−１
，３，７，７Ｈｚ）、　　７．８４　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝７．７）１ｚ）、　　８．０２＜ｉｌｌ、　　ｄｔ
、　　Ｊ・１．５．　７．８ｔｌｚ）、　　８．３０　
　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ・７．３Ｈｚ）、　　８Ｊ８　（
ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．７．　７．７Ｈｚ）、　　８
．４０　（１Ｎ。

ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　８．７１　　（１ｔＬ
　　ｄ、　　Ｊ＝７．５）１ｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　
ａｍ−’　：１６５０、１６０４．１５１３．１４６７実施例１１゜５−アミノ−２−メチル−６Ｈ−ピラゾロ〔４゜５．１
−ｄ、ｅｌアクリジン−６−オン（化合物１１）３−メ
チル−６−二トロインダゾール６４．５ｇ。

２−ヨード安息香酸４６．Ｏｇ、炭酸カリウム４０．８
　ｇおよび酸化銅（ＩＩ）１．８９ｇを実施例１と同様
に反応させ１−（２−カルボキシフェニル）−３−メチ
ル−６−ニトロインダゾール５３．６ｇ（６９，４％）
を得た。

このものをエタノール５６５ｍ１に懸濁させ１０％パラ
ジウム−炭素２．８３　ｇを加え、５０℃で攪拌した。

そこへ、ヒドラジンｌ水和物２８ｍ１を徐々に滴下し、
滴下後さらに１．５時間加熱還流下に攪拌した。冷却後
、反応液をセライトを通して濾過しｐ液を濃縮し、１−
（２−カルボキシフェニル）＝３−メチルインダゾール
の粗生成物を得た。

これにポリリン酸１６４０ｇを加え、１６５〜１７５℃
で６時間攪拌した。冷却後反応液にクロロホルムと水を
加え、析出した結晶を戸数した後抽出したクロロホルム
層を活性炭で脱色、濾過して無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾迷した。減圧濃縮した残渣をクロロホルム−ヘキサン
より再結晶し、先の結晶と合わせて標記化合物１８．８
ｇ（３９，６％）を得た。

融点（ｔ）：２５６〜２５８元素分析（％）：　Ｃ１５ＨｚＮ＊ＯとしてＣＨＮ計算値　　？２．２８　　４．４５　　１６．８６実測
値　　？２．２７　　４．３２　　１６．９５ＮＭＲ（
ＣＤＣｆ１３）　δ　（ｐｐｍ）　：２．６５　（３１
（、ｓ）、　６．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８，６ｆｌ
ｚ）、　７．４１（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．１．８．２
Ｈｚ）、　７゜６８　（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、　７．７７　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ・１．４．８．
３Ｈｚ）、　８．２３　（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝８．３１１ｚ）、　８．４５　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１．２．８．１Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ａ
ｍ−’　：３３７４、３２９０．１６４４．１６１？、　１５９２
．１５７４．１５０１゜実施例１２゜２−メチル−５−トリフルオロアセチルアミノ−６Ｈ−
ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−
オン（化合物１２）化合物１１６３０ｍｇとトリフルオロ酢酸１０ｍ１およ
び無水トリフルオロ酢酸５ｍｌ中、室温で３０分間攪拌
した。減圧濃縮した残渣にクロロホルムを加え生成した
固体を戸数し、さらにクロロホルムで洗浄して標記化合
物８１８ｍｇ（９２，７％）を得た。

融点（℃）：＞３００元素分析（％）：　Ｃ，、Ｈ，ｏＦ３Ｎ３０２−０．２
Ｈ，ＯとしてＣＨＮ計算値　　５８．５３　　３．００　　１２．０４実測
値　　５８．５７　　３．８３　　１１．９６’ＮＭＲ
（ＣＤ（１，）　　δ　（ｐｐｍ）　　：２．８１　　
　（３ｔｌ、　　　ｓ＞、　　　？。５１　　　（ＩＨ
，ｄｔ、　　　Ｊ二１．０．　　７．７Ｈｚ）。

７．９１　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．６．７．７）１ｚ
）、　８．’１７　（Ｉｌｌ、　ｄ。

Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　　８．３２　（ＩＨ，ｄｄ、　　
Ｊ＝０．５．　８．３ｔｌｚ）、　　８．５２（ＩＨ，
ｄｄ、　　Ｊ＝１．２．　８．１１（ｚ）、　　８．７
６　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｖ’：１７２９、　１６５５．　１６２１．　１５６７、　１
５２３．　１４８９．　１４７０実施例１３゜５−アセチルアミノ−２−メチル−６・１（−ピラゾロ
［：４．５．１−ｄ、　　ｅ：］アクリジン−６−オン
（化合物１３）化合物１１６３０＋ｎｇをクロロホルム５０ｍ１に溶解
し、塩化アセチル（１，３６＋＋＋ｌ続いてトリエチル
アミン０．７０ｍ１を加え室温で１６時間攪拌した。

さらに塩化アセチル１．４４ｍ１とトリエチルアミン２
．８ｍｌ加え６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し
、残渣にクロロホルムと水を加え抽出し、クロロホルム
層を無水硫酸ナトリウムで乾爆した。

減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー＜ｔｓ出ａ：クロロホルム：アセトン＝２０：ｌ）に
付した後さらにクロロホルム−イソプロパツールで再結
晶して標記化合物３３７ｍｇ（４３，７％）を得た。

融点（ｔ）：２４５〜２４７元素分析（％）　：　Ｃ、ｔＨ１−Ｎ　−０２・０．ｌ
Ｈ２Ｏ・０．１（ＣＨ，）２ＣＨＯＨとしてＣＨＮ計算値　　６９．２８　　４．８８　　１３．７７実測
値　　６９．１５　　４．４４　　１３．３９ＨＭＲ（
ＣＤ（１，）　δ　（ｐｐｍ）　：２．３９　　（３Ｈ
，ｓ）、　　２．７１　　（３Ｈ，ｓ＞、　　７．４４
　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝０．７．　８．１ｔｌｚ）、　　７．８２　　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．５．　８．５Ｈｚ）。

７．９７　（１１（、ｄ、　　Ｊ＝８．８）１ｚ＞、　
　３．２１　（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．６ｔｌｚ
）。

８．４１　　（ＩＩｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１．５．　
８．１　Ｈｚ）、　　８．７４　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝０．５．　８．８Ｈｚ＞Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ａｍ−’　：１７０２、　１６４６．　１６１２．、１５４１．　１
５１Ｂ、　　１４９０．　１４７１実施例１４゜２−ブロモメチル−５−トリフルオロアセチル了ミノ−
６Ｈ−ピラゾロ［４，５Ｊ−ｄ、ｅ〕アクリジン−６−
オン（化合物１４）化合物１２　８７７ｍｇ、Ｎ−プロモサクシンイミド４
５２ｍｇおよび過酸化ベンゾイル３１ｍｇを四塩化炭素
７００ｍ１中で１６時間加熱還流下に攪拌した。反応液
を減圧下約７０ｍ１まで濃縮し析出する結晶を戸数した
。さらにクロロホルムで３回再結晶を行って標記化合物
５９０ｍｇ（５４，８％）を得た。

融点（ｔ）：２９２〜２９３元素分析（％）　：　Ｃ１７Ｈ９Ｂ　ｒ　Ｆ　３Ｎ　ｓ
ｏ　２としてＨＮ計算値　　４ｇ、１４　　２．１４　　　９．９１実測
値　　４８．６０　　２．０５　　１０．２７ＨＭＲ（
ＣＤＣｊ！、）　　δ　（ｐｐｍ）　　：４．９５　　
（２８，ｓ）、　　７．５５　　（ＩＨ，ｄＬ　　Ｊ＝
１．１．　８．２ｔｌｚ）。

７．９２　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．４．　８．５
Ｈｚ）、　　８．３２　　（１）ｉ、　　ｄｄ。

Ｊ＝１．１．　８．３Ｈｚ）、　　８Ｊ５　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　８．５３（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝１．１．　８．２Ｈｚ）、　　８．８４　　
＜Ｉｔ（、ｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　１３．２４
　　（ＬＨ，ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ｃｍ−’　二１７３０、　１６５５．　１６１７．　１５５０．　１
５２０実施例１５゜５−アミノ−２−（２−アミノエチル）アミノメチル−
６Ｈ−ピラゾＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリ−ジ
ン−６−オン（化合物１５）化合物１４１５７＋ｎｇをり０口ホルム７０ｍ１に加熱
溶解させ、冷却後室温でエチレンジアミン１．０ｍｌを
加え一夜攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をメ
タノールに溶解し塩化水素を含有するエーテル溶液を加
え析出する結晶を戸数した。

これを水、メタノール、ジメチルホルムアミドの混合溶
媒にとかし、活性炭を加えて脱色、濾過した。ｐ液を減
圧下に約２ｍｌまで濃縮し、エタノールを加えて結晶化
して標記化合物の塩酸塩１０６ｍｇ（６７，５％）を得
た。

融点（ｔ）：２９０〜２９３元素分析（％）　：　Ｃ＋ｔＨ＋ｔＮ　ｓｏ・ＨＣ，ｌ
・０．４Ｈ２０としてＣＨＮ計算値　　４ｇ、１６　　４．９４　　１６．５２実測
値　　４８．１１　　４．７８　　１６．４７ＨＭＲ（
ＤＭＳ○−ｄｌｌ）δ　（ｐｐｍ）　：３．２７〜３．
４４　　（４ｔｌ、　　ｍ）、　　４．７５　　（２Ｈ
，ｓ＞、　　６．９４　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝８．８１１ｚ）、７．５８　　（１８，ｄ
ｔ、　　、Ｊ＝１．０．　８．Ｌｆｌｚ）。

７．９６　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．４．７．７Ｈｚ＞
、　８．１９’（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　８．２７　（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝
７．８ｔｌｚ）、　８．３９　（ｌｔｌ。

ｄｔ、　Ｊ＝１．０．８．１Ｈｚ＞Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：３３７６、１６５２．１６１７．１５９１．１５０６．
１４３２実施例１６゜５−アミノ−２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ
）エチルコアミノメチル−６Ｈ−Ｃ４，５゜１−ｄ、ｅ
〕アクリジン−６−オン（化合物１６）化合物１４５０
ｍｇをクロロホルム２０ｍ１に加熱溶解させ、冷却後室
温で２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミン
０．２ｍｌを加え、−夜攪拌した。反応液に少量の２５
％臭化水素酸／酢酸溶液を加えると、油状物が分離した
。上澄液を傾斜させて除去し、残った油状物にエーテル
を加え結晶化させ、これをメタノール−クロロホルムか
ら再結晶した。さらにメタノールから再結晶して標記化
合物の臭化水素酸塩１１ｍｇ（１９，７％）を得た。

元素分析（％）　：　Ｃ＋ｓＨｚ＋Ｎ５Ｏｚ−ＨＢ　ｒ
−０，４ＣＨｚＣＯ□Ｈ−Ｈ，ＯとしてＣＨＮ計算値　　５０．１４　　５．４４　　１４．７６実測
値　　５０．０５　　５．１３　　１４．７８ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　（ｐｐｍ）　：３．０８〜３．７
２　　（６８，ｍ）、　　３．８９　　（２）１．　　
ｍ）、　　４．７４　　（２１１゜ｓ）、　　６．９５
　　（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　７
．５８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　　７
．９５　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．４．　７．８Ｈ
ｚ）、　　８．１９（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ＞
、　　８．３１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．８）１ｚ
）。

８Ｊ９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．８ｔｌｚ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）　　ｃｍ−’　：３３８２、　１６５６．　１６１８．　１５９３．　１
５０３実施例１７゜５−アミノ−２−（２−モルホリノエチル）アミノメチ
ル−６８−［４，５，１−ｄ、　　ｅｌアクリジン−６
−オン（化合物１７）化合物１４５０ｍｇをクロロホルム２０ｍ１に加熱溶解
させ、冷却後室温で４−（２−アミノエチル）モルホリ
ン０．２ｍ！を加え一夜攪拌した。反応後、２５％の臭
化水素酸／酢酸溶液１ｍｌを加え析出する固体を戸別し
た。ρ液を減圧下に濃縮し、残渣をメタノールに溶解し
、エーテルを加えて結晶化させ、標記化合物の臭化水素
酸塩１２．　ｍｇ　（２１，０％）を得た。

元素分析（％）：Ｃ２，８，３ＮＳＯ２−ＨＥ３ｒ−１
，５Ｈ２０としてＣ）（Ｎ計算値　　５１．９７　　５．６１　　１４．４３実測
値　　５２．２１　　５．７５　　１４．６３ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ　（ｐｐｍ＞　：３．０３〜４
．０７　（１２Ｈ，ｍ）、　４．７４　（２Ｈ，ｓ）、
　６．９４　（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝９．０ｆ（ｚ）、　７．５８　（１）１．　
ｄｔ、　Ｊ＝１．１．８．２）Ｉｚ）。

７．９６　（１Ｎ、　ｄｔ、　Ｊ＝１．４．７．８Ｈｚ
）、　８．１９　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　８．２７　（ｉｆｔ、　ｄ、　Ｊ
＝７．８Ｈｚ）、　８Ｊ９　（ｌ）Ｉ。

ｄｄ、　Ｊ＝１．２．８．１Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　Ｃｍ−’　：３３９０、１６５２．１６１６．１５９２．１５０５実
施例１８゜５−アミノ−２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ
メチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ）ア
クリジン−６−オン（化合物１８）化合物１４　４０ｍｇをクロロホルム１５ｍ１ｉこ加熱
溶解させ、冷却後室温で２−ジメチルアミノエチルアミ
ン０．２ｍｌを加え一夜攪拌した。以下、実施例１７と
同様にして標記化合物の臭化水素酸塩を結晶として３０
ｍｇ（６８，１％）得た。

融点（ｔ：）：２００〜２０２元素分析（％）　：　Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、Ｏ−０，４ＨＢ
　ｒ　・０，６ＣＨ。

ＣＯ，Ｈ−１，８８２０としてＣＨＮ計算値　　５１．７７　　５．５１　　１４．９４実測
値　　５１．６１　　４．８８　　１４．９８ＨＭＲ（
ＤＭＳＯｄａ）δ　（ｐｐｍ）　：３．２６　（６Ｈ，
ｓ）、　３．２６〜３．３３　（２Ｈ，ｍ）、　３．６
３　（２１（。

ｔ、　Ｊ＝７．０）１ｚ）、　５．１４　（２）１．　
ｓ）、　７．０１　（ｌｆｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ
）、　７．６６　（ＩＩＩ、　ｄｔ、　Ｊ＝１．０．７
．９Ｈｚ）、　７．９６（１）１．　ｄｔ、　Ｊ＝Ｉ！
、　７．７）１ｚ）、　８．２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
９．０Ｈｚ＞、　８Ｊ２　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝７．
９Ｈｚ＞、　８．４０　（１）１．　ｄｄ。

Ｊ＝１．ｌ、　８．１ｔｌｚ）ｒ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ａｍ−’　：３３７６、１６５６．１６１？、　　１５９５．１５７
３．１５０６．１４２６実施例１９゜５−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−メチル−６
Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−
６−オン（化合物１９）化合物１１　１００ｍｇとエチレンオキシド５ｍｌとを
酢酸５ｍｌおよび水５ｍｌ中、室温で７日間攪拌した。

さらにエチレンオキシド２ｍｌと酢酸２ｍｌおよび水２
ｍｌを加え１１日間攪拌した。析出した結晶を戸数しク
ロロホルム−四塩化炭素で再結晶して標記化合物３０ｍ
ｇ（２５，６％）を得た。

融点（ｔ１２４０〜２４２元素分析（％）　：　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　３０２・０．２
Ｈ，ＯとしてＣＨＮ計算値　　６８．７７　　５．２３　　１４．１５実測
値　　６８．６９　　４．９６　　１３．７５ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　（ｐｐｍ）　：２．６１　（３
ｆｌ、　ｓ）、　３．５３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝５．４
１１ｚ）、　３．７２＜２ｆ１．　ｔ、　、Ｊ＝５．４
ｔｌｚ）、−６，８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．０ｔｌｚ
）。

７．４９　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．０．７．７Ｈｚ）
、　７．８８　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１．５．７．８Ｈｚ）、　８．００　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８．８）１ｚ）、　８．１７（ｌｔｌ、　ｄ、　
Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　８．３５　（１）１．　ｄｄ、　
Ｊ＝１．５．８．１ｆｌｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　Ｃｌ１１−’　：３４３４、１６
５２．１６１５．１５９７．１５７０．１５２１実施例
２０゜５−ブロモ−２−ブロモメチル−６Ｈ−ビラゾ０１：４
．５．１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物
２０）亜硝酸す）　ＩＪウム０．３８　ｇを硫酸４ｍｌに溶解
した液を冷却し、酢酸１０ｍ１、続いて化合物１１１、
２７　ｇを加え室温に戻し１．３０分間攪拌した。

次いで、臭化銅（Ｉ）１．６０ｇおよび濃臭化水素酸１
０ｍ１を加え８０℃で２０分間攪拌した。反応液に水３
０ｍ１を加え冷却し、析出した固体を戸数した。この固
体をクロロホルム３００ｍ１中で加熱還流し不溶物を戸
別した。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮した残渣をイソプロピルエーテルで
結晶化して、５−ブロモ−２−メチル−６Ｈ−ピラゾロ
［４，５，１−ｄ、ｅ］アクリジン−６−オン　１．３
９ｇ（８７，０％）を得た。

上記化合物１．０Ｈｇを用い実施例６と同様に反応させ
て標記化合物０．７１ｇ（５６，３％）を得た。

融点（ｔ）：２０−４〜２０５元素分析（％）　：　ＣｌｓＨｅＢ　ｒ　ｘＮ　ｘＯと
してＣＨＮ計算値　　４５．９５　　２．０６　　７．１５実測値
　　４６．０６　　２．０３　　６．９８ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃβ３）δ　（ｐｐｍ）　　：４．９３　（２ｆｔ、　
　ｓ）、　　７．４８　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝１．
１．　８゜１ｌｌｚ）。

７．８１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．４）１ｚ）、　
　７．８３　　（ｉｌｌ、　　ｄｔ、　　Ｊ＝１，５゜
８．２）１ｚ）、　　８．０５　　（ｌｔｌ、　　ｄ、
　　Ｊ＝８．４１１ｚ）、　　８．２２　　（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝１．１．　８．２ｔｌｚ）、　　８．５０　（１）
１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝１．５．　８．１ｆｌｚ）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　：１６４９、　１６１４．　１６０３．　１５８７．　１
５１４．　１４８０実施例２１゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（２−アミノエ
チル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ
、、　　ｅ：ｌアクリジン−６−オン（化合物２１）化合物２０　１００ｍｇをクロロホルム５ｍｌに溶解し
、エチレンジアミン２ｍｌを加え加熱還流下に１．５時
間攪拌した。反応後、減圧濃縮した残渣をメタノールに
溶解して、塩化水素を含むイソプロパツールを加え結晶
を析出させた。戸数した結晶を水−メタノールで再結晶
して、標記化合物の塩酸塩５１ｍｇ（４０，８％）を得
た。

融点（ｔ）：３０４〜３０６元素分（、ｌ′ｒ（％）　：　Ｃ１９Ｈ２２Ｎ　６０　
・３．８ＨＣＲとしてＣＨＮ計算値　　４６．６７　　５．３２　　１７．１８実測
値　　４６．７４　　５．２０　　１６．７７ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ　（ｐｐｍ）　：３．１０〜３
．４８　（６Ｈ，ｍ）、　３．８７　（２ｔｌ、　ｑ、
　Ｊ＝６．２１１ｚ）。

４．７７　（２ｔｌ、　ｓ）、　７．２２　（ｌｆｔ、
　ｄ、　Ｊ＝９．０１（ｚ）、　７．６０（ＬＨ，ｄｔ
、　Ｊ＝０．９．７．７Ｈｚ）、　７．９８　（ＩＨ，
ｄｔ、　Ｊ＝Ｉ！。

４．７１４ｚ）、　８．２９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．
１１１ｚ）、　８．４１　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．２．７．６Ｈｚ）、　８．４４　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝８．８Ｈｚ）ｒ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ａｍ−’　：３４２０、１６５２．１６１５．１５９４．１５６７、
１５１８実施例２２゜５−（３−アミノプロピル）アミノ−２−（３−アミノ
プロピル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．
１−ｄ、　　ｅｌアクリジン−６−オン（化合物２２）化合物２０　１００ｍｇと１．３−プロパンジアミン２
ｍｌを実施例２１と同様に反応させ標記化合物の塩酸塩
１１０＋ｎｇ（８３，４％）を得た。

融点（ｔ１２８２〜２８５元素分析（％）　：　Ｃ２１Ｈ２ｓＮ　ｓｏ・３．８Ｈ
ＣβとしてＣ−ＨＮ計算値　　４８．７８　　５．８１　　１６．２５実測
値　　４ｇ、８８　　５．６９　　１６．２６ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：２．０２　（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔ、、　Ｊ＝７．３ｆｌｚ）、　２．１０
　（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ、。

、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　２．９１〜２．９５　（４Ｈ，
ｍ）、　３．２１　（２Ｈ，ｍ）。

３．６８　（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．６
６　（２Ｈ，ｓ）、　７．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｊ
Ｈｚ）、　７．５９　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．０．７
．７Ｈｚ）、　７．９６　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ４Ｊ、　
７．７Ｈｚ）、　８．２７　（ＩＨ。

ｄｔ、　　Ｊ＝８．３　　Ｈｚ）、　　８．４０　　（
ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ二１．２．　８．１Ｈｚ）。

８．４３　（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）　ｃｒＶｌ：３４０５、１６５１．１６１４．１５９５．１５６８．
１５１５．１４５６実施例２３゜５−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（２−
ジメチルアミノエチル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ
［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン＝６−オン（化
合物２３）化合物２０９０ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチ（／ンジア
ミン３ｍｌを実施例２１と同様に反応させ標記化合物の
塩酸塩７９ｍｇ（５７，０％）を得た。

融点（ｔ１２５０〜２５１元素分析（％）：Ｃ，、Ｈ３゜Ｎｅｏ・５．３Ｈ（１・
０．２Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　４５．７８　　５．９６　　１３．９３実測
値　　４５．８０　　５．７６　　１３．８ＯＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｒｌ、）　　δ　（ｐｐｍ）　：２．８８　
（１２）１．　ｓ）、　３．２３〜３．６６　（６）１
．　ｍ）、　４．０１　（２１１゜ｑ、　Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）、　４．８０　（２）１．　ｓ）、　７．２５　（
ＩＩＨｌｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．６１　（ｌ）
ｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．９９　（ＬＨ。

ｄｔ、　Ｊ＝ｌＪ、　７．８Ｈｚ）、　８．２９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８ＪＨｚ）。

８．４１　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝７．８１（ｚ）、　
８．４４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８１１ｚ）Ｉ　Ｒ（
ＫＢ　ｒ）　　ａｍ−’　：１６５０、　１６１６．　１５９８．　１５６８．　１
５１９．　１４５６実施例２４゜５−ブロモ−２−ブロモメチル−７−メドキシー６８−
ピラゾＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン＝６−
オン（化合物２４）３−メチル−６−二トロインダゾール　５．３１ｇ、　
　２−ブロモ−６−メトキシ安息香酸６．９３　ｇから
実施例１１と同様に反応させ、１−（２−力ルボキシ−
３−メトキシフェニル）−３−メチル−６−二トロイン
ダゾール（収率７５．９％）を得た。さらに、ニトロ基
を還元した６−アミノ−１−（２−カルボキシ−３−メ
トキシフェニル）−３−メチルインダゾール（収率１０
０％）を経て環化した５−アミノ−７−メドキシー２−
メチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕ア
クリジン−６−オン　１．８３ｇ（２８，９％）を得た
。

上記化合物１．６７　ｇを用い実施例２０と同様に反応
させ、５−ブロモ−７−メドキシー２−メチル−６Ｈ−
ピラゾロ［：４．５．−１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−
６−オン（収率８３．９％）を経て標記化合物１．２６
ｇ（５８，４％）を得た。

融点（ｔ）：２５１〜２５２元素分析（％）　：　Ｃ１６ＨＩＯＢ　ｒ　２Ｎ　２０
２としてＣＨＮ計算値　　４５．５３　　２．３９　　６．６４実測値
　　４５．５９　　２．３２　　６．４９ＨＭＲ（ＤＭ
ＳＱ−ｄ、）　　δ　（ｐｐｍ）　：３．９５　（３）
１．　ｓ）、　５．２２　（２）１．　ｓ）、　７．１
２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ４．１．８．３）１ｚ）、　７．７４　（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１．２．８．２Ｈ７）。

７．８２　（Ｉｆｔ、　ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７
．８４　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２）Ｉｚ）。

８．２１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ）　ｃｍ−’　：１６５７、１６２４．１６０２．１５１６．１４７９実
施例２５゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（Ｌ−アミノエ
チル）アミノメチル−７−メドキシー６Ｈ−ピラゾロ［
４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合
物２５）化合物２４　１００ｍｇとエチレンジアミン２ｍｌをク
ロロホルム１０ｍ１中、加熱還流下ρイ時間攪・拌した
。さらにメタノール１０ｍ１を加え、１時間加熱還流し
た。反応後、減圧濃縮した残渣にメタノール２０ｍ１を
加え加熱溶解させ、塩化７に素を含むイソプロパツール
を加えた。この液を減圧下に約半分の容量まで濃縮し、
冷却して得られる結晶を戸数した。これを、水−メタノ
ール−エタノールで再結晶して標記化合物の塩酸塩１０
０ｍｇ（７９，２％）を得た。

融点（ｔ）：２５４〜２５６元素分析（％）　：　Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０２−３．２Ｈ
Ｃｌ　・２Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　４５．０６　　５．９０　　１５．７６実測
値　　４５．０５　　５．８２　　１５．５８ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ（ｐｐｍ）　：３．１２　（２Ｈ，
ｍ）、　３．３０〜３．４８　＜４１１．　ｍ）、　３
．８３　（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝６．３ｔｌｚ）、　３．９３　（３）１．　
ｓ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ）。

７．０９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．２．５．６１１ｚ
）、　７．１２　（ＩＪＩ、　ｄ。

Ｊ＝９．３Ｈｚ＞、　７．８１〜７．８３　（２）１．
　ｍ＞、　８．２９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）ａｍ−’　：３４２０、　１６５７．　１５９７．　１５７０．　１
５２１．　１４８４実施例２６゜５−（３−アミノプロピル）アミノ−２−（３−アミノ
プロピル）アミノメチル−７−メドキシー６Ｈ−ピラゾ
ロＩ：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−オン
（化合物２６）化合物２４　１００ｍｇと１，３−プロパンジアミン２
ｍｌを実施例２５と同様に反応させ、標記化合物の塩酸
塩１１１ｍｇ　（８４，１％）を得た。

融点（ｔ’）：２５３〜２５６元素分析（％）　：　Ｃ２ｄ（２ｅＮ　−０２・３．６
８　Ｃｌｌ−１，２８２０としてＣ’　　　　　ＨＮ計算値　　４７．３７　　６．０７　　１５．０？実測
値　　４７．５５　　５．８７　　　ｉ４．４２ＨＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：１．９５〜２．
１５　（４Ｈ，ｍ）、　２．９０〜２．９６　（４Ｈ，
ｍ）。

３．２１　（２）１．　ｍ）、　３．６２　＜２８．　
Ｑ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　３．９４（３Ｈ，ｓ）、　
　４．６３　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０４　（１）１
．　　ｄ、　　Ｊ＝９．３ｆｔｚ）。

７．１１　　（Ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．７．　
６．６ｆｌｚ）、　　７．８０〜７．８７　　（２Ｌｍ
）、　　８．３２　　（ＩＬ　　ｄ、　　Ｊ＝９，０）
ｌｚ）ｒＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：３４１５、　１６５６．　１５９７．　１５６９．　１
５２０実施例２７゜５−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（２−
ジメチルアミノエチル）アミノメチル−７−メドキシー
６Ｈ−ピラゾロ　［４’、５．１−ｄ、　　ｅ）アクリ
ジン−６−オン（化合物２７）化合物２４　１５０ａ＋ｇとＮ、　　Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン３ｍｌを実施例２５と同様に反応させ、標
記化合物の塩酸塩８２ｍｇ（３７，５％）を得た。

融点（ｔ）：２２９〜２３０元素分析（％）二Ｃ２，Ｈ３２Ｎ、Ｏ，・４．４ＨＣｊ
２・Ｈ２ＯとしてＣＨＮ計算値　　４６．８７　　６．２９　　１３．８７実測
値　　４６．８５　　６．２６　　１３．５３ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．８６　　（６
Ｈ，ｓ）、　　３．３２　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．３
２〜３．４９　　（４）１゜ｍ）、　　３．８２〜３．
８７　　（２）１．　　ｍ）、　　３．９５　　（３Ｌ
　　ｓ）、　　３．９５〜３．９９　　（２１（、ｍ）
、　　５．２３　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．１５　　（
ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１．Ｉ、　　８．２ｆｌｚ）、　　７．２８　　（
ＩＩ（、ｄ、　　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　　７．８５（１
）１．　　ｔ、　　Ｊ＝８．２１１ｚ）、　　７．９４
　　（Ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１．１．　８．２ｆ
ｉｚ）、　　８．３８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８，８
）１ｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃ＋ｒ’　：１６５６、　１５９９．　１５６９．　１５１５．　１
４６４実施例２８゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（２−アミノエ
チル）アミノメチル−７−ヒトロキシー６Ｈ−ピラゾロ
（４，５，１−ｄ、　　ｅｅｌアクリジン−６−オン（
化合物２８）化合物２５の塩酸塩９２ｍｇを濃塩酸１．８ｍｌ中で１
１時間加熱還流下に攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し
、残渣として得られた結晶を水−メタノール−エタノー
ルから再結晶して標記化合物の塩酸塩８５ｍｇ（９６，
５％）を得た。

融点（℃１２５１〜２５３元素分析（％）　：　Ｃ１９Ｈ２２Ｎ　ｎｏ□・３．３
Ｈ（１・１，３Ｈ２０としてＣＨＮ計算値　　４４．７３　　５．５１　　１６．４７実測
値　　４４．７８　　５．４２　　１６．１９ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ａｓ）δ　（ｐｐｍ）　：３．１０　（２Ｈ
，ｍ）、　　３．２８〜３．４７　（４ｔｌ、　　ｍ）
、　　３．８８　（２１１゜Ｑ、　　Ｊ＝６．１Ｈｚ）
、　　４．７６　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８９　（１）
１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．２２　（
ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝９，５１１ｚ）、　７．６７　（
］、ＩＨｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　７．８
１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ＞。

８．４５　　（ＩＩ、　　ｄ、　　、、、ｌ＝９．２１
（ｚ）、　　１３．７１　　＜ｌｉｔ、　　ｓ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：３４１５、１６５９．１５９４．１５１５．１４６２実
施例２９゜５−（３−アミノプロピル）アミノ−２−（３−アミノ
プロピル）アミノメチル−７−ヒトロキシー６Ｈ−ビラ
ゾＯ〔４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン
（化合物２９）化合物２６の塩酸塩１７０＋ｎｇから実施例２８と同様
にして標記化合物の塩酸塩１３６ｍｇ（８４，１％）を
得た。

融点（ｔ）：２９１〜２９２元素分析（％）　：　Ｃ２１Ｈ２ｓＮ　ｓｏ　２・２．
８ＨＣβ・１，９Ｈ７０としてＣＨＮ計算値　　４７．５２　　６．１９　　１５．８３実測
値　　４７．５３　　５．９８　　１５．６７ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：１．９９　（２Ｈ
，ｑｕｉｎｔ、、　Ｊニア、１ｌｌｚ）、　２．１２　
（２）１．　ｑｕｉｎｔ、。

Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　２．９（１−２，９６（４Ｎ、　
ｍ）、　３．１７〜３．２２（２）１．　ｍ）、　　３
．６９（２Ｎ、　　ｑｕｉｎｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　　４．６５　（２Ｈ，ｓ）、　６．８８　（ＬＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　７．１２（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ＞、　７．６５　（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝０．９．８．２ｔｌｚ）、　７．８０　（１Ｎ
、　ｔ、　Ｊ＝８．Ｅｚ）、　８．４５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　１３．７０　（１）１．　ｓ）Ｉ
　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：３４２０、１６５７．１５９３．１５７５．１５１５．
１４７０実施例３０゜５−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（２−
ジメチルアミノエチノリアミノメチルーー７−ヒドロキ
シ−６１１−ピラゾロ（４，５，１−ａ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物３０）化合物２７の
塩酸塩６８ｍｇから実施例２８と同様にして標記化合物
の塩酸塩６ｉｉｇ（９０，７％）を得た。

融点（１）　　二２１０〜２１１元素分析（％）　：　Ｃ−３Ｈ３゜Ｎ、０．・４．６Ｈ
（１・０，９Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　４５．５５　　６．０５　　１３．８６実測
値　　４５．５１　　６．０５　　１３．７６ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．８６　（６）
１．　ｓ）、　３．３２　（６）１．　ｓ）、　３．３
２〜３．４９　（４Ｎ。

ｍ＞、　３．８３〜３．８５　（２Ｈ，ｍ）、　４．０
６　（２）！、　ｑ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　５．２７
　（２Ｈ，ｓ）、　６．９６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
．１．８．１ｔｌｚ）、　　７．３６　　（ＬＨ，ｄ、
　　Ｊ＝９．２）ｔｚ）、　　７．７４　　（１８，ｄ
ｄ。

Ｊ＝１．２．８．２Ｈｚ）、　７．８２　（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　８．５２（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ＝
８．９Ｈｚ＞、　１３．６３　（ＩＨ，ｓ）Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂ　ｒ）　ｃｒｎ−’　：１６５８、１５９６．１５７４．１５１３．１４７０実
施例３１゜２−（２−ジメチルアミノエチルオキン）カルボニル−
６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．１−ｄ、　　ｅｌアクリジ
ン−６−オン（化合物３１）化合物１１３２ｎ＋ｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジア
ミン０．０６１ｍ１を実施例３と同様に反応させ標記化
合物１５９ｍｇ＜９４．９％）を得た。これを常法に従
い塩酸塩とした。

融点（℃）＋２５６〜２５８元素分析（％）：　Ｃ，９Ｈ，ｔＮ、０３・ＨＣｉ！−
Ｈ２ＯとしてＣＨＮ計算値　　５８．５４　　５．１７　　１０．７８実測
値　　５８．３７　　４．８８　　１０．８６ＨＭＲ（
Ｄ、Ｏ）　　δ　（ｐｐｍ）　：３．１１　　　（６Ｈ
，ｓ）、　　　３．７４　　　（２８，ｔ、　　　Ｊ＝
４．９Ｈｚ）、　　　４．７５（２！Ｌ　　ｔ、　Ｊ＝
４．９Ｈｚ）、　６．８６　（ｌｔｌ　ｄ、　Ｊ＝８゜
１Ｈｚ）。

７．０７　　（ＩＬ　　　ｔ、　　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）
、　　　７．２０　　（ＩＨ，ｄｔ、　　　Ｊ＝０．８
゜８．１Ｈｚ）、　７Ｊ１　（１８，ｄ、　Ｊ＝７．３
１（ｚ）、　７．４３　（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１．４．８．１）１ｚ）、　７．４７　＜ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝０．９．８．１Ｈｚ＞。

７．５９　（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ
（ＫＢ　ｒ）　　ｃｍ−’　：１７２４．　１６５２．　１６０３．　１５０６．　１
４６９．　１４２３実施例３２゜５−（３−−メチルアミノプロピル）アミノ−２−（３
−メチルアミノプロピル）アミノメチルー−６８−ピラ
ゾロｌ：４．５．１−ｄ、　　８１アクリジン＝６−オ
ン（化合物３２）化合物２０　２６０ｍｇをジオキサン２０ｍ１に溶解し
、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−１，３
−プロパンジアミン２．９３　ｇを加え加熱還流下、７
．５時間攪拌した。反応後、減圧濃縮した残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム
；メタノール＝３０：１）に付すことにより５　　　Ｃ
３（Ｎ−ペンジルオキン力ルボニルーＮ−メチル）アミ
ノプロピルコアミノ−２−Ｃ３−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチル）アミノプロピルコアミノメチ
ル−６８−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリ
ジン−６−オン２７０ｍｇ（７５，４％）を得た。

上記化合物２７０ｍｇに２５％臭化水素酸／酢酸溶液５
ｍｌ加え、室温下１時間攪拌したのち反応液を減圧濃縮
した。残渣を水−メタノール−エタノールから再結晶し
て、標記化合物の臭化水素酸塩２１５ｍｇ（６０，２％
）を得た。

融点（℃）：２４１〜２４２元素分析（％）　：　Ｃ２３Ｈ０，Ｎｓｏ・３．４ＨＢ
　ｒ　・０．６ＣＨ３ＣＯ２ＨとしてＣＨＮ計算値　　４０．５０　　５．０３　　１］、、７１実
測値　　４０．５９　　５．１３　　１１．７ＯＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄＳ）　δ　（ｐｐｍ）　：２．０７　（
４１（、ｍ）、　２．６９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．６
Ｈｚ＞、　３．０４（４）ｔ、　ｍ）、　３．２５　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ＪＨｚ）、　３．６８　（２８゜ｑ
、　Ｊ＝６．６１ｔｚ）、　４．７６　（２Ｈ，ｓ）、
　７．１５　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝９．３ｌ−１ｚ）、
　７．６１　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．１．７．６Ｈｚ
）、　７．９９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝０．９．７．２Ｈ
ｚ＞、　８．２９　（ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝９．７Ｈｚ
）、　８．３６　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）
、　８．４２　（１Ｍ、　ｄｄ。

Ｊ＝１．２．８．１Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｌ’　：３４１２、１６５４．１５９５．１５７０．１４５８実
施例３３゜５−（２−メチルアミノエチル）アミノ−２−（２−メ
チルアミノエチル）アミノメチル−６８−ビラゾロｌ：
４．５．１−ｄ、　　ｅ　］アクリジン−６−オン（化
合物３３）化合物２０　３００．とＮ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−メチルエチレンジ゛ｒミン７６９ｍｇを実施例３
２と同様に反応させ５［２（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル− エチル〕アミノ−２−Ｃ２−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチル）アミノエチル］アミノメチル−６
Ｈ−ピラゾロ［４，５，１　−ｄ，　　ｅ〕アクリジン
−６−オン１０９ｍｇ（３２．７％）を得た。

上記化合物３１ｍｇを用い実施例３２と同様にして標記
化合物の臭化水素酸塩１９ｍｇ（５７．５％）を得た。

融点（ｔ）：２６６〜２６７元素分析（％）　：　（、２．Ｈ２ｓＮ６０’３．４Ｈ
　Ｂ　ｒ　’０．６Ｃ　Ｈ＊Ｃｏ２ＨとしてＣ　　　　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ計算値　　４
０．０５　　　４．９０　　　１２．１．８実測値　　
４０．２０　　　５．１９　　　１１．８１ＮＭＲ　　
（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ　（ｐｐｍ）　　：２、６６
　（６Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　　３．２
６　（２１１．　　ｔ，　　Ｊ−５．６Ｈｚ）。

３、３９　　（２Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．７Ｈｚ）、
　　３．５６　　（２ｔｌ，　　ｔ，　　Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ＞。

３、９２　（２１１，　　ｑ，　　Ｊ＝６．３ｆｌｚ）
、　　４．８６　　（２Ｈ，　　ｓ）、　　７．２４（
ＩＨ，　　ｄ．　　、ｂ９ＪＨｚ）、　　７．６２　（
ＩＩＩ，　　ｄｔ．　　Ｊ４．０．　　７．６Ｈｚ）、
　　８．００　（ＩＨ，　　ｄｔ，　　Ｊ＝１．０，　
　８．３Ｈｚ）、　　８．３０　（ＬＨ。

ｄ，　　Ｊ＝８．１Ｈｚ＞、　　８．３９　（ＬＨ，　
　ｄ，　　Ｊ＝９．３Ｈｚ）、　　８．４３（ＩＩ（、
　　ｄｄ，　　Ｊ＝１．　２．　　８．　３）１ｚ）Ｉ
　Ｒ　　（ＫＢ　ｒ）　ｃｕｔ−’　：１６５０、　　
１６１４，　　１５９３，　　１５６７、　　１５１４
．　　１４１８実施例３４。

５−（２−エチルアミノエチル）アミノ−２−（２−エ
チルアミノエチル）アミノメチル−６ＨービラゾロＣ４
．５．１　−ｄ，　　ｅｉ　７クリジンー６ーオン（化
合物３４）化合物２０　　２５０＋ｎｇとＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−エチルエチレンジアミン１．４ｇを実施例
３２と同様に反応させ５−　Ｃ２−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−エチル）アミノエチルコアミノ−２
−Ｃ２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−エチル
）アミノエチルコアミノメチル−６Ｈ−ピラゾロＣ４，
５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン２７３ｍｇ
（６５，６％）を得た。

上記化合物を実施例３２と同様にして、標記化合物の臭
化水素酸塩１．５０ｍｇ　（５２，６％）を得た。

融点（ｔ１１９６〜１９８元素分析（％）　：　Ｃ２−Ｈ３゜Ｎ　６０　・３．５
ＨＢ　ｒとしてＣＨＮ計算値　　４０．０５　　４．９０　　１２．１８実測
値　　４０．２０　　５．１９　　１１．８１ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：１．２２　（３
１１，ｔ、　Ｊ＝７．２ｌ−１ｚ）、　１．２４　（３
ｔｔ　ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

３．０６　（２１１，ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　３．
０７　（２ｔｔ　ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

３．２５　（２ｔＬ　ｍ）、　３．３９　（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．５５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６
．３Ｈｚ）、　３．９２　（２）１．　ｑ、　Ｊ＝６．
２ｆｌｚ）。

４．８６　（２）１．　ｓ＞、　７．２５　（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝９．０ｔｌｚ）、　７．６２（ｌｆｔ、　ｄｔ
、　Ｊ＝０．９．７．６ｔｌｚ）、　８．００　（１）
１．　ｄｔ、　Ｊ＝１．２゜７．８ｔｌｚ）、　　８．
３０　　（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　
　８．３９　　（ｌｔｌ、　　ｄ。

Ｊ・９．３ｔｌｚ）、　　８．４３　　（ＬＨ，ｄｄ、
　　Ｊ＝ｌ！、　　８．２１１ｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）
　　ｃｍ−’　：１６５１、　１６１５．　１５９５．　１５１５．　１
４３６実施例３５゜５−（２−モルホリノエチル）アミノ−２−（２−モル
ホリノエチル）アミノメチル−６８−ピラゾロｌ：４．
５．Ｌ−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物３
５）化合物２０　２５０ｍｇとＮ−（２−アミノエチル）モ
ルボリン２ｍｌを実施例２１と同様に反応させ標記化合
物の塩酸塩２６１ｍｇ（４３，５％）を得た。

融点＜ｔ）：２５３〜２５４元素分析（％）　：　Ｃ２，Ｈ、、Ｎ　６０３・３．６
ＨＣｆ・２Ｈ，０としてＣｉ（Ｎ計算値　　４８，８９　　６．４１　　１２．６７実測
値　　４８．９５　　６．３０　　１２．２９ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄＢ）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３．２２〜
４．１０　（２４Ｈ，ｍ）、　４．７８　（２Ｎ、　ｓ
）、　７．２６　（１８゜ｄ、　Ｊ＝９，０Ｈｚ）、　
７．５９　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝０．９．７．６Ｈｚ）
。

ｔ６９　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝ＩＪ、　７．７Ｈｚ）、
　８゜２７　（Ｅ、　ｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　８．３９　（１Ｎ、　ｄｔ、　Ｊ
＝１．２．８．１Ｈｚ）、　８．４４（ｉｌｌ、　　ｄ
、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ａｍ−’
　：１６５２、　１６１５．　１５９８．　１５６８．　１
５２０．　１４３６実施例３６８５−（２−ジエチルアミノエチル）アミノ−２−（２−
ジエチルアミノエチル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾｏ
　［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−オン（
化合物３６）化合物２０２５７＋ｎｇとＮ、　Ｎ−ジエチルエチレン
ジアミン２ｍｌを実施例２１と同様に反応させ標記化合
物の塩酸塩２７６ｍｇ　（６７，４％）を得た。

融点（ｔ１２６６〜２６７元素分析（％’）：　Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、０・３．９ＨＣ
ｆ　−Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　５２．０７　　７．１０　　１３．４９実測
値　　５２．０３　　７．０４　　１３．４２ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　（ｐｐｍ）　　：１．２７　
　　（６Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　　　１．
２９　　　（６１１，ｔ、　　　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

３．２４　（８Ｈ，ｍ）、　　３．３７　（２Ｈ，ｔ、
　　Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　　３．５８（２Ｎ、　　ｔ、
　　Ｊ＝６．５）１ｚ）、　　３．６９　　（２）１．
　　ｔ＋、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

４．０４　　（２１１，ｊ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　
　４．７７　（２１（、ｓ）、　　７．２８（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ・９．３Ｈｚ）、　７．５９　（ＬＨ，ｄｔ、　
Ｊ・０．９．７．２Ｈｚ）、　　　７．９７　　（ＩＨ
，ｄｔ、　　　Ｊ＝１．４．　　７．８）１ｚ）、　　
　８．２６　　（ｌ）Ｉ。

ｄ、　　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　　８．３９　　（１Ｎ、
　　ｄｄ、　　Ｊ＝１．．４．　７．８１１ｚ）。

８．４６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ□８．８１１ｚ）！　
Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　ａｍ−’　：１６５１、　１６１７．　１５９６．　１５６８．　１
５２０．　１４３０実施例３７゜５−（４−アミノブチル）アミノ−２−（４−アミノブ
チル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ１：４，５．１−
ｄ、　　ｅｌアクリジン−６−オン（化合物３７）化合物２０　２５０ｍｇをジオキサン２０ｍ１に溶解し
、１．４−ブタンジアミン０．９ｇを加え、加熱還流下
１時間攪拌した。反応液をａ縮し得られた残渣を２規定
水酸化す）ＩＪウム水溶液５ｍｌに溶解し、ジエチルエ
ーテル５ｍｌおよび塩化ベンジルオキシカルボニル４ｍ
ｌを加え、室温下１８時間攪拌した。反応液をエーテル
で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢
酸エチル：ヘキサン＝１＝５）に付し、５−（４−ベン
ジルオキシカルボニルアミノブチル）アミノ−２−（４
−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル）アミノメチ
ル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリ
ジン−６−オン１５６ｍｇ（３６，７％）を得た。

上記化合物１５ｔ３ｍｇを２５％臭化水素酸／酢酸溶液
に溶解し、室温下１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
たのち、水−メタノール−エタノールから再結晶し標記
化合物７５ｍｇ（４５，９％）を得た。

融点（℃）：２７２〜２７４元素分析（％）：　Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｏ’３．２ＨＢｒ
’０．７ＣＨｓＣＯ、ＨとしてＣＨＮ計算値　　４１．４２　　５．２１　　１１．８８実測
値　　４１．５９　　５．３５　　１１．８９ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　（ｐｐｍ）　：１．６６〜１．
８４　（８Ｈ，ｍ）、　２．８８　（４Ｈ，、ｍ）、　
３．１９　＜２８゜ｍ）、　３．５９　（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝５．９ｆｌｚ）、　４．７４　（２Ｈ，ｓ）。

７．１２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｊｔｌｚ）、　７．６
１　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．０゜７．７Ｈｚ）、　７
．９９　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．３．７．７）１ｚ）
、　８．２７（ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　
８．３４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

８．４１　（ｉｆ（、ｄｄ、　Ｊ＝１．２．８．１）ｌ
ｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｌ’：３４２０、１６５１．１６１５．１５９４．１５７２．
１５１９実施例３８゜２−　ＣＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルロアミ
ノメチル−５−（２−メチルアミノエチル）アミノ−６
Ｈ−ピラゾＯ（４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−
６−オン（化合物３８）化合物２０　３００ｍｇとＮ−メチルエチレンジアミン
３ｍｌを実施例２１と同様に反応させ標記化合物の塩酸
塩８３ｍｇ（１９，２％）を得た。

融点（ｔ）：２５６〜２５８元素分析〈％）：　Ｃ，、Ｈ２６Ｎ６０・４．２ＨＣ１
’・１．９Ｈ２０としてＣＨＮ計算値　　４４．５８　　６．０６　　１４．８５実測
値　　４４．６４　　５．７７　　１４．６６ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．６１　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）、　２．９３　（３ｆｔ、　
ｓ）、　３．２１（２ｔｌ、　ｍ）、　３．４１　（２
Ｈ，ｍ）、　３．９５　（２）１．　ｑ、　Ｊ＝６．６
ｆｌｚ）。

４．９４　（２Ｈ，ｓ＞、　７．２５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．６０（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝０
．９．７．８Ｈｚ）、　７．９６　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ
＝１．３゜７．８Ｈｚ）、　８．３０　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　８．３５　（１）１．　ｄｄ。

Ｊ＝１．０．８．１１（ｚ）、　８．４５　（ｉｌｌ、
　ｄ、　Ｊ＝８．８）１ｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ
−’　：３４１８、１６５１．１６１５．１５９６．１５６７、
１５１４．１４６２実施例３９゜５−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノ−２−（３
−ジメチルアミノプロピル）アミノメチル−６Ｈ−ピラ
ゾロ［：４，５．１−ｄ、、　　ｅ］アクリジン−６−
オン（化合物３９）化合物２０４００ｍｇとＮ、　Ｎ−ジメチル−１゜３−
プロパンジアミン４ｍｌを実施例２１と同様に反応させ
標記化合物の塩酸塩１９８ｍｇ（３２，２％）を得た。

融点（ｔ）：２４１〜２４３元素分析（％）：Ｃ２，Ｈ３，Ｎ、０・３．２ＨＣ１・
２．９Ｈ２０としてＣＨＮ計算値　　４９．７６　　７．１８　　１３．９３実測
値　　４９．９３　　６．８１　　１３．３６ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．７８　（６８
，ｓ）、　２．７９　（６８，ｓ）、　２．１３　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｊ）Ｉｚ）、　２．２８　（２８，ｔ
、　、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　２．８９　（２Ｎ。

ｍ）、３．２０　（２Ｎ、　ｍ＞、　３．６６　（４Ｈ
，ｍ）、　５．１７　（２Ｈ。

ｓ）、　７．１９　（１１，ｄ、　Ｊ＝９．０）１ｚ）
、　７．６２　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝０．９．７．５Ｈ
ｚ）、　７．９７　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．４．７．
８Ｈｚ）。

８．３０　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　８Ｊ
６　（ｌ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝１．７゜９．４）１ｚ）
、　８．４４　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ＞Ｔ
　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ｃｍ−’　：１６５１．　１５９６．　１５７０．　１４７９．　１
４０１実施例４０゜５−ブロモ〜２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ
メチル−７−メドキシー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−
ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−オン（化合物４０）化合物２４　２７０ｍｇをクロロホルム２７ｍ１に溶解
し、Ｎ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン６７ｍｇを加え
室温で一夜攪拌した。析出した結晶を戸数することによ
り標記化合物の臭化水素酸塩２７２ｍｇ（７９，７％）
を得た。

融点（ｔ１２２２〜２２４元素分析（％）　：　（、ａ−Ｈ２，Ｂ　ｒ　Ｎ、０２
・ＨＢ　ｒ　・１．３Ｈ２０としてＣＨＮＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：３．２５
　（６Ｈ，ｓ）、　３Ｊ７　（２Ｈ，ｍ）、　３．５０
〜３．５５　（２Ｈ。

ｍ）、　３．９７　（３）ｔ、　ｓ）、　５．２３　（
２）１．　ｓ）、　７．１８　（ＩＨ。

ｒｌｄ、　Ｊ＝１．肌７．６Ｈｚ）、　７．８４〜７．
８８　（２Ｈ，ｍ）、　７．９１（１）１．　　ｄ、　
　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　８．３９　　（ｌ）ｉ、　　
ｄ、　　Ｊ＝８．４Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）ａｍ−’
　：１６５２、　１６２２．　１５９９．　１５１２．　１
４７１実施例４１゜２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル−５−
Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕アミノ
−７−メドキシー６Ｈ−ピラゾロ（４，５，１−ｄ、　
　ｅ］アクリジン−６−オン（化合物４１）化合物４０　２２（１ｍｇをメタノール１０ｍ１に溶解
し、２−　（２−アミノエチルアミノ）エタノール２ｍ
ｌを加え、１時間加熱還流下に攪拌した。反応液を減圧
濃縮し得られた残渣をメタノール−イソプロパツールか
ら結晶化し戸数した。これをメタノールに溶解させ塩化
水素を含有するインプロパツールを加え塩酸塩として結
晶化し、さらにメタノール−エタノールから再結晶し標
記化合物の塩酸塩１８３ｍｇ（７１，６％）を得た。

融点（ｔ１２３２〜２３４元素分析（％）　：　Ｃ２４Ｈ３２Ｎ　ｇｏ　ｚ・３．
７ＨＣ１’・２Ｈ，０としてＣＨＮ計算値　　４６．２３　　６．４１　　１３．４９実測
値　　４６．２３　　６．３９　　１３．２９Ｎ　Ｍ　
Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）δ　（ｐｐｍ）　：３．０７
　（２Ｈ，ｍ）、　３．２４　（２ｔｌ、　ｍ）、　３
．３２　（３Ｈ，ｓ）。

３．４：３−３．５１　（２Ｈ，ｍ）、　３．７１　（
２ｔ１．　ｔ、　Ｊ＝５．１ｔｌｚ）。

３．８２〜３．９５　（４Ｎ、　ｍ）、　３．９５　（
３Ｈ，ｓ）、　５．２３　（２）１゜ｓ）、　７．１５
　（ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　７．２８　
（ｌｆｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ＞、　７．８５　（
ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８．３）、　７．９３　（１８，ｄｄ
。

Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　８．３７　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝９．０Ｈｚ）ｒ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：３４００、１６５６．１５９８．１５６７、１５１５．
１４５４実施例４２゜２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチル−７−
ヒドロキシ−５−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルアミノ
）エチルコアミノ−６Ｈ−ビラゾ０　［：４，５．１−
ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物４２）化合物４１１５５ｍｇと濃塩酸１６ｍｇとを加熱還流下
に１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた残渣
をメタノール−エタノールで結晶化した。さらにメタノ
ール−エタノールで再結晶して標記化合物の塩酸塩９４
ｍｇ（６４，４％）を得た。

融点（ｔ）：２４０〜２４１元素分析（％）　：　Ｃ２３Ｈ３ｏＮ　−０−・４．２
ＨＣβ’０．４Ｈ２０とし“ＣＣＨＮ計算値　　４６．１２　　５．８９　　１４．０３実測
値　　４６．２７　　５．８９　　１３．８２ＨＭＲ（
ＤＭｓｏ−ｄ、）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３．０８　
（２Ｈ，ｍ）、　　３．２５　（２１（、ｍ）、　　３
．３１　（６）１．　　ｓ）。

３．５０　（２Ｈ，ｍ）、　　３．７１　（２Ｈ，Ｌ、
　　Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　　３．８２〜３．８７　（２
）１．　　ｍ）、　　３．９６〜４．０１　（２Ｎ、　
ｍ）、　　５．２６　（２）１゜ｓ）、　　６．９３　
（１１（、ｄｄ、　　Ｊ＝］、、２．　７．９Ｈｚ）、
　　７．３６　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　　７．７５　（Ｅ、　　
ｄ、　　Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、　　７．８３（ｌＨ，ｔ、
　　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　　８．５０　（ｌＨ，ｄ、　
　Ｊ＝９．２Ｈｚ＞。

１３．６８　（ｌｔｌ、　　ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　ｃｍ−’　：３４００、　１６５７．　１６２５．　１５９５．　１
５７５．　１，５１３．　１４６８実施例４３２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５−ブロモ−
７−メドキシー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、ｅｌ
アクリジン−６−オン（化合物４３）化合物２４　１．
００ｇとエチレンジアミン２．２ｍｌを実施例４０と同
様に反応させ、標記化合物の臭化水素酸塩１．０４ｇ（
９１，０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：３．２
４〜３．４６　（４Ｈ，ｍ）、　３．９７　（３）１．
　ｓ）、　４．９２　（２Ｈ。

ｓ）、　７．１８（ＩＨ，ｄｄ、　、Ｉ＝１．２．８．
３ｔｌｚ）、　７．８３（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１．２．８．０ｆｌｚ）、７．９０（１Ｎ
、　ｔ、　Ｊ＝８ＪＩＩｚ）。

７．９２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８ＪＨｚ）、　７．９８
　（３Ｈ，ｂｒｓ）。

８．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３）１ｚ）、　９．
５５　（ＬＨ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　
：４０１（Ｍ″″＋１）；Ｃ＋ｅＨ＋ＪｒＮ４０２”４
００実施例４４゜２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５−ブロモ−
７−ヒトロキシー６Ｈ−ピラゾロ［４，５゜１−ｄ、　
　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物４４）化合物４３
　３４０ｍｇを４８％臭化水素酸水溶液４ｍｌと２５％
臭化水素酸／酢酸溶液６ｍｌに加え６０℃で１時間攪拌
した後、反応液を冷却し、イソプロパツールを加え、析
出した結晶を戸数した。

次いで、この結晶にクロロホルムと希炭酸ナトリウム水
溶液を加え、抽出し、クロロホルム層を濃縮後、４規定
塩酸−エタノールで再結晶して標記化合物の塩酸塩１４
４ｍｇ（４８，２％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＳ）　δ　（ｐｐｍ）　：３．２
９（２１（、ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ＞、　３．４７（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３１１ｚ）。

４．８８（２ｆｌ、　ｓ）、　６．９５（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝０．９．８．２ｔｌｚ）。

７．６６（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ
）、　７．８６（］、ＩＨｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　
７．９８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　８．４３
（３Ｎ、　ｂｒｓ）。

８．５７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　１０．２
０（ｌｔｌ、　ｂｒｓ）、　１３．２２（ｌｆｔ、　ｓ
）ＦＡＢ−ＭＳ　（ｒｎ／ｚ）　　：３８７（Ｍ”＋１）
；Ｃ＋を旧５ＢｒＮ４０２＝３８６゜実施例４５゜２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５−Ｃ２−（
２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕アミノ−７−メ
ドキシー６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．１−ｄ、ｅｌアク
リジン−６−オン（化合物４５）化合物４３３００ｍｇ
と２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール３ｍｌを
実施例４１と同様に反応させ標記化合物の塩酸塩１４２
ｍｇ（４２，８％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　（ｐｐｍ）　：３．
０７　（２Ｈ，ｍ）、　３．２４〜３．４４（６Ｈ，ｍ
＞、　３．６９（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．１１１ｚ）、　３．８９〜３．９４（２Ｈ，ｍ
）、　３．９４（３ｔｌ、　ｓ）。

４．７３（２１１，ｓ）、　７．１１（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２．７．６．８Ｈｚ）。

７．１６（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ）、　７．
８０〜７．８８（２１１，ｍ）。

８．３４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　９．８７
（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ　（ｍ／
ｚ）　　：４２５（Ｍ”＋１）；Ｃ２□Ｈ２ｅＮｓＯ＊
”４２４実施例４６゜２−（２−アミノエチル）アミノメチル−７−ヒドロキ
シ−５−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
〕アミノー６Ｈ−ピラゾロＣ４，５゜１−ｄ、ｅ〕アク
リジン−６−オン（化合物４６）化合物４５　１２５ｍ
ｇを濃塩酸１２ｍ１に加え実施例４２と同様に反応させ
標記化合物の塩酸塩１１２ｍｇ（９２，０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ　（ｐｐｍ）　：３．０
７　（２Ｈ，ｍ）、　３．２４〜３．４７（６Ｈ，ｍ）
、　３．７０　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．９５〜３．９８（２ｆ１．　
ｍ）、　４．７６（２Ｈ，ｓ）。

６．８９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、
　　７．２４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２１１ｚ）、　７
．６７（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．８
１（ｌｔｌ、　ｔ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．４７（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝
８．９Ｈｚ）、　９．２７（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１３．７１（ＬＨ，ｓ）Ｅ　Ｉ　
−ＭＳ　（ｍ／　ｚ）　　：　４１０（Ｍ″））；Ｃ２
＋ＬｓＮｓ［］、−”４１０実施例４７゜５−　Ｃ２−（２−アミノエチルアミノ）エチルコアミ
ノ−２−（２−アミノエチル）アミノメチル−７−メド
キシー６Ｈ−ピラゾロ　［：４５．１．−ａ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物４７）化合物４３２
００ｍｇとジエチレントリアミン２ｍｌを実施例４１と
同様に反応させ標記化合物の塩酸塩１３０ｍｇ（５５，
１％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．１７
〜３．２６（２Ｈ，ｍ＞、　　３．２９〜３．３３（６
Ｈ，ｍ）、　　３．４５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）
、　　３．８５〜３．９５（２Ｈ，ｍ）、　　３．９５
（３Ｈ。

ｓ）、　　４．７４（２Ｈ，ｓ＞、　　７．１３（ＬＨ
，ｄｄ、　　Ｊ＝２．３．　７．４１１ｚ）。

７．２０（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．３１１ｚ）、　　７
．８２〜７．．９Ｈ２Ｈ，ｍ）。

８．３ＨＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　８．３６（
４ｆｔ、　ｂｒｓ）、　９．６７（１Ｎ、　　ｂｒｓ）
、　　９．８７（ｌｆｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝６．２１１
ｚ）、　　１０．０４（ｉｌｌ。

ｂｒｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　　（ｍ／　ｚ　）　　：　４２３（
！Ｐ）　：Ｃ，２１１２，Ｎ７０．＝４２３実施例４８゜５−　Ｃ２−（２−アミノエチルアミノ）エチルコアミ
ノ−２−（２−アミノエチル）アミツノチル−７−ヒト
ロキシー６Ｈ−ピラゾロ！：４，５．ｔ−ｄ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物４８）化合物４７１
１０ｍｇを４８％臭化水素酸水溶液１．Ｏｍｌと２５％
臭化水素酸／酢酸溶液２ｍｌに加え１００℃で３．５時
間攪拌した後、反応液を冷却し、イソプロパツールを加
え析出した結晶を戸数した。これを水−エタノールから
再結晶し標記化合物の臭化水素酸塩８１ｍｇ（５７，３
％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、ｆ６）　　δ　（ｐｐｍ）　　：
３、１７〜３．４４（ＩＯＨ，ｍ）、　３．９３〜４．
００（２Ｈ，ｍ）、　４．８５（２Ｈ，ｓ）、　　６．
９３（１Ｎ、　　ｄ、Ｊ　＝８．２Ｈｚ）、　　７．２
９（ｌｔｔ、　　ｄ、Ｊ二９．５［ｌｚ）　、　７．７
０（ＩＬ　　ｄ、Ｊ　　＝８．２Ｈｚ）、　　７．８５
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ−８，２Ｈｚ）、　　８．０４（４Ｈ，ｂｒｓ）、　
　８．４３（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−９，２Ｈｚ）、　　９
．０２（ｌｆｌ、　　ｂｒｓ）、　　９．３０（Ｉｌｌ
、　　ｔ、　　Ｊ＝５．４）１ｚ）。

９．５７（ｉｌｌ、　　ｂｒｓ）、　　１３．７２（ｉ
ｌｌ、　　ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：４１
０（Ｍ”＋１）；Ｃ２，Ｈ２Ｊｔ０２＝４０９実施例４９゜２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−５−
ブロモ−７−メドキシー６Ｈ−ピラゾロ（４，５，１−
ｄ、　　ｅ：］アクリジン−６−オン（化合物４９）化合物２４　２００ｍｇとジェタノールアミン２５０ｍ
ｇを実施例４０と同様に反応させ、標記化合物の結晶１
７６ｍｇ（８３，２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）　δ　（ｐｐｍ）
　：２．６７（４１ｔ　ｔ、　Ｊ＝５．９１＋ｚ）、　
３．５３（４Ｎ、　ｑ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

３．９４（３Ｈ，ｓ）、　４．１９（２Ｎ、　ｓ）、　
４．４４（２８，ｔ、　Ｊ＝４．９１１ｚ）、　　７．
０７（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．４．　８．０ｆｌｚ）
、　　７．２ｔ（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．１　ｔｌｚ）、　　７．７３（ＬＨ，ｄｄ、　
　Ｊ＝１．６．　８．２Ｈｚ）、　　７．８０（ＬＨ，
ｔ、　　Ｊ＝８．２　ｆｌｚ）、　　８．２５　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．２　）１ｚ）。

Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　　（ｍ／　ｚ　）　　：　４４５（
！Ｊ”）　；ＣｚｏＬｏＢｒＮＪａ＝４４５実施例５０゜２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−５−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−７−メドキシー
６Ｈ−ピラゾロ〔４゜５．１−ｄ、ｅ〕アクリジン−６
−オン（化合物５０）化合物４９　６００ｍｇとＮ、　Ｎ−ジメチルエチレン
ジアミン１０ｍ１を、１００℃で１時間攪拌した後、反
応液をａ縮乾固した。濃縮残渣をイソプロピルアルコー
ルに懸濁した後戸数し、標記化合物の結晶５４３＋ｎｇ
（８９，２％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　δ　（ｐｐｍ）　：２．３
３（６Ｈ，ｓ）、　２．５０〜２．５２（６Ｈ，ｍ）、
　３．５１〜３．５５（６ｆ１．　ｍ）、　３．９３（
３Ｈ，ｓ）、　４゜０８（２Ｈ，ｓ）、　６．８６（１
Ｎ。

ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０３（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝２．０．７．３ｔｌｚ）、　７．７３〜７．８Ｈ２
Ｈ，ｍ）、　８．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ
）、　９．７３（１Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５．１　　Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−ＭＳ　　（ｍ／　ｚ）　　：　４５３（Ｍ”
）；　　Ｃ２，Ｈ３，Ｎ５Ｏ４＝４５３実施例５１゜２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−５−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−７−ヒトロキシ
ー６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．１−ａ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物５１）化合物５０　
４００ｍｇを濃塩酸３０ｍ１に加え実施例４２と同様に
反応させ標記化合物の塩酸塩４２０ｍｇ（８８，７％）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：２．８
６（６ｆｔ、　ｓ）、　３．３６〜３．４３（６）１．
　ｍ＞、　３．９１（４Ｈ，ｔ。

Ｊ＝４．９ｆｌｚ）、　４．０４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６
．４Ｈｚ）、　４．９６（２Ｈ，ｓ）。

６．９０（ｌｆｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２　Ｈ
ｚ）、　７．２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　
７．６７（Ｉｌｌ、ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）
、　７．８１（ＬＨ。

し、　　Ｊ：８゜２１＋ｚＬ　　　８．４２（ｉｌｌ、
　　　ｄ、　　　、、ｂ９．２Ｈｚ）、　　　９．２５
（ＬＨ。

ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１３．６６（ｉｌｌ、　ｓ
）Ｅ　Ｔ　　ＭＳ　（ｍ／　ｚ）　　：　４３９（Ｍ”
）：　［：２ｓＨｚｓＮｓＯ−＝４３９実施例５２゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノメチル−７−メドキ’１−６８−
ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−
オン（化合物５２）化合物４９　４００＋ｎｇとエチレンジアミン４ｍｌ！
を実施例５０と同様に反応させ、標記化合物の結晶３２
５ｍｇ（８５，３％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＳ）δ　（ｐｐｍ）　：２．６５
（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．２ｔｌｚ）、　２．８７〜２．
９１（２Ｈ，ｍ）、　３．４１〜３．４５（２Ｈ，ｍ）
、　３．５２（４Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝６．２１１ｚ）、　
３．９２（３１１゜ｓ）、　　４．０７（２Ｈ，ｓ）、
　　６．８７（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ二ｉｌ、０　　
）１ｚ）、　　７．０１（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝２．
０．７．３）１ｚ）、　７．７２〜７．８１（２Ｈ，ｍ
）。

８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　９．８４（
ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝４．５１（ｚ）Ｅ　Ｉ　−ＭＳ　（ｍ
／　ｚ）　　：　４２５（！Ｊ”）；　Ｃ２２Ｈ２７Ｎ
ＳＯ４＝４２５実施例５３゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノメチル−７−ヒドロキ’ｙ’−６
Ｈ−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン
−６−オン（化合物５３）化合物５２　３００＋ｎｇを濃塩酸３０−に加え実施例
４２と同様に反応させ標記化合物の塩酸塩３４８ｍｇ（
９３，４％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３
．０９〜３．１２（２Ｈ，ｍ＞、　　３．４３〜３．４
４（４Ｎ、　　ｍ）、　　３．８９〜３．９２（６Ｈ，
ｍ）、　４．９６（２）１．　ｓ）、　６．９０（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝０．肌８．２Ｈｚ）、　　７．２５（Ｌ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９．２１１ｚ）、　　７．６８（１Ｎ
、　　ｄｄ。

Ｊ＝０．９．　７．９Ｈｚ）、　　７．８１（ＬＨ，ｔ
、Ｊ＝８．２１１ｚ）、　　８．４０（１８゜ｄ、　　
Ｊ＝９．２ｔｌｚ）、　　９．２８（ＬＨ，ｔ、Ｊ　〜
６．３）Ｉｚ）、　　１３．７０（１Ｎ。

Ｓ）Ｅ　Ｉ　−ＭＳ　　（ｍ／　ｚ）　　＋　４１１（Ｍ”
）；　Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、Ｏ，＝４１１実施例５４゜２−ビス（２−クロロエチル）アミノメチル−５−（２
−ジメチルアミノエチル）アミノ−７−メドキシー６Ｈ
−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ）アクリジン−６
−オン（化合物５４）化合物５０５０ｍｇと塩化チオニル２ｍｌを実施例９と
同様に反応させ標記化合物の塩酸塩５２ｍｇ（８４，０
％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：２．８
５　（３）１．　ｓ）、　２．８６（３Ｈ，ｓ）、　３
．２５（４Ｈ，ｍ）。

３．３８（２８，ｑ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　３．４６
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６、ＩＨｚ）。

３．９５（３１１，ｓ）、　　４．２０（４）１．　　
ｍ）、　　４．４８（２）Ｉ、　　ｓ）、　　７．０７
（１Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝５．１Ｈｚ　）、　　７．１
２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．８Ｈｚ）。

７．７８〜７．８５（２８，ｍ）、　　８．２３（ｌｔ
ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　９．８２（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ二６．２Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　４９０（！Ｐ＋ｌ
）：Ｃ２４Ｈ，９Ｃｊ２　、＋Ｎ５Ｏ２＝４８９実施例
５５゜５−ブロモ−２−ブロモメチル−７−ヒトロキシー６Ｈ
−ピラゾＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６
−オン（化合物５５）化合物２４８．００ｇと２５％臭化水素酸／酢酸溶液２
００ｍ１を５０℃で１２時間反応させた後、水２００−
を加え、析出した結晶を戸数した。その結晶をイソプロ
ピルアルコールおよびイソプロピルエーテルで洗浄した
後、減圧乾燥させ標記化合物の結晶７．７２ｇ（９９，
８％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ　（ｐｐｍ）　：４．９０　
（２Ｈ，ｓ）、　６．９０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５
．８．１Ｈｚ＞。

７．５９（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝１．２．８．１Ｈｚ＞
、　７．６７（ｌｔｌ、　ｔ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　７．７８（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝
８．３Ｈｚ）、　８．０３（１Ｎ、　ｄ。

Ｊ＝８ＪＨｚ）、　　１３．２０（ＬＨ，ｓ）Ｅ　Ｉ　
−ＭＳ　　（ｍ／　ｚ）　　：　４０７（ＩＪ”＋１）
；Ｃ＋５）ＩａＢｒｚＬＯ２−４０６実施例５６゜７−ヒドロキシ−５−（２−モルホリノエチル）アミノ
−２−（２−モルホリノエチル）アミノメチＪｌ／−６
Ｈ−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ、、　　ｅ］アクリジ
ン−６−オン（化合物５６）化合物５５１５０ｍｇとＮ−（２−アミノエチル）モル
ホリン１Ｉｒ１１を６５℃で４０分間反応させた後、反
応液を濃縮乾固した。濃縮残渣を濃塩酸−メタノール−
イソプロパノールで再結晶を２度繰り返し、標記化合物
の塩酸塩１８３ｍｇ（８０，８％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：３．２
０〜３．７３　＜１４Ｈ，ｍ＞、　３．８０〜４．１０
　（１０１（、ｍ）。

４．７７（２Ｈ，ｓ）、　６．８９（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝０．９．８．２Ｈｚ）。

７．２７（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．
６６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９゜８．２）１ｚ）、　
　　７．８１　　（ＩＩ（、む、　　　Ｊ＝８．２Ｈｚ
）、　　　８．４７　　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝９．２　Ｈｚ）、　９．２４（１８，ｔ、　
Ｊ＝６．３１（ｚ）、　１０．１８（ＬＨ，ｂｒｓ）、
　　１１．６０　（１）１．　　ｂｒｓ）、　　１３．
６７　（ＬＨ，ｓ）Ｅ　ｒ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）
　：　５０６（Ｍ”）　；Ｃ，Ｊ、、Ｎ、０．＝５０６
実施例５７゜５−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−Ｃ２−（２−ヒドロ
キシエチルチオ）エチルコアミノメチル−６８−ピラゾ
ロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ３アクリジン−６−オン（
化合物５７）化合物５５　２００＋ｎｇをクロロホルム８−に溶解し
、２−（２−アミノエチルチオ）エタノール０．６ｇを
加え室温で一夜攪拌した。反応液を水で洗浄した後、減
圧濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；クロロホルム：メタノール−２０：１）
に付し、標記化合物１５０ｍｇ（６８，３％）を得た。

これを塩化水素を含むイソプロパツール溶液を用い常法
によって塩酸塩とした。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＳ）　　δ　（ｐｐｍ）　：２．
６６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５１１ｚ）、　２．９２（
２ｆｔ、　ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

３．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　３．５８
（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ＞。

４．８４　（２Ｎ、　ｓ）、　６．９５（１Ｂ、　ｄｄ
、　Ｊ＝０．８．８．２１１ｚ）。

７．６４（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７ＪＨｚ）、　　７．８
５（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８．２１（ｚ）。

７．９９（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　８．
５１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

９．７４　（２Ｈ，ｂｒｓ）、　　１３．２３　（ＩＨ
，ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４４７
（Ｍ”）　；Ｃ，、Ｈ，、ＢｒＮ、０．５＝４４７実施
例５８゜７−ヒドロキシ−５−［：２−　（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）エチルコアミノ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）エチルコアミノメチル−６Ｈ−ピラゾロＣ
４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合
物５８）化合物５５２００ｍｇと２−（２−アミノエチルチオ）
エタノール０．６ｇを実施例５７と同様に反応させ標記
化合物の結晶３５ｍｇ（１４，６％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．５６
（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．９１１ｚ）、　　２．６６（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ二６．４ｌ−１ｚ）。

２．６９（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　２．７
９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

２．９１　（２ｆｌ、　ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　３
．５１　（２Ｈ，ｔ、　、Ｊ＝６．９１１ｚ）、　３．
５９　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．７
２　（２Ｎ、　ｑ、　Ｊ＝６．５ｔｌｚ）、　４．１５
　（２Ｎ、　ｓ）、　４．８４（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝５
．５Ｈｚ）、　　６．８１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．９
）１ｚ）、　　６．９４（Ｉｌｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝９
．２Ｈｚ）、　　７．５８（ｌｔｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝
８．２１１ｚ）、　　７．７３（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．２１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８
．９Ｈｚ）、　９．２５（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　１３．７６　　（ＩＨ，ｓ
）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４８８（Ｍ
”）　；Ｃ２ＪａｅＮ４０＜５ｚ＝４８８実施例５９゜５−（２−アミノエチル）アミノ−７−ヒドロキシ−２
−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチルコアミノ
メチル−６Ｈ−ピラゾロ［：　４．５．１−ｄ、ｅ］ア
クリジン−６−オン（化合物５９）化合物５７１５０ｍ
ｇとエチレンジアミン１−を実施例５６と同様に反応さ
せ標記化合物の塩酸塩１３１ｍｇ（７８，２％）を得た
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．６５
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、　２．９３（２ｔ
（、ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

３．０８〜３．１４（２ｔ１．　ｍ）、　３．３２〜３
．４０（２Ｎ、　ｍ）。

３．５７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．８８
（２ｆ１．　ｑ、　Ｊ＝６Ｊ）Ｉｚ）。

４．７１（２Ｎ、　ｓ）、　６．８９（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝０．９．７．９Ｈｚ）。

７．２３（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝９．２）！ｚ）、　７
．６６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９゜８．２ｆｌｚ）、
　７．８１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．２
２（３Ｈ，ｂｒｓ）。

８．４３（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　　９．
２６　　（ｉｆｆ、　　ｔ、　　Ｊ＝６ＪＨｚ）。

９．７８（２）１．　　ｂｒｓ）、　　１３．７３（Ｌ
Ｈ，ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４２
７（Ｍ″″）；Ｃ２，１Ｉ２５Ｎ５０３Ｓ＝４２７実施
例６０゜５−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−Ｃ２−、＜２−ヒド
ロキシエチルオキシ）エチルコアミノメチル−６Ｈ−ピ
ラゾロ〔４，５，１−ｄ、−ｅ：ｌアクリジン−６−オ
ン（化合物６０）化合物５５　１．００ｇをクロロホルム２００ｍ１とジ
メチルホルムアミド２０−に溶解し、２−（２−アミノ
エトキシ）エタノール５．２ｇを加え室温で３時間攪拌
した。反応液を水で洗浄した後、有機層を減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム：メタノール−２０：１）に付
した後、さらにクロロホルム−イソプロパツールで再結
晶して標記化合物８１４ｍｇ（７６，９％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（１！、）δ　（ｐｐｍ）　：２．９７（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．６０〜３．６３
（２Ｈ，ｍ）。

３．６９（２）１．　ｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．
７４〜３．７７（２Ｈ，ｍ＞。

４．３５（２Ｈ，ｓ）、　　６．８８（ｉｌｌ　　ｄｄ
、　　Ｊ＝２．１．　７，３１１ｚ）。

７．６１〜７．７０（２Ｈ，ｍ）、　　７．７３（ｉｌ
ｌ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

８．０９（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　１３．３
１（１８，ｂｒｓ）Ｆ　ＡＢ−ＭＳ　（ｍ／　ｚ）：　
４３２（！Ｐ　　＋１）；Ｃ，、Ｈ，、ＢｒＮ、０．＝
４３１実施例６１゜７−ヒドロキシ−５−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルオ
キシ）エチルコアミノ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシエ
チルオキシ）エチルコアミノメチル−６８−ピラゾロｌ
：４，５．１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化
合物６１）化合物６０１１０ｍｇと２−（２，−アミノエトキシ）
エタノール１ｍｌを実施例５６と同様に反応させ標記化
合物の塩酸塩１２１ｍｇ（９６，２％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．３４
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．０ｆｌｚ）、　３．５０〜３．
５５（８８，ｍ）。

３．７２〜３．７９（６）１．　ｍ＞、　４．６５（２
）１．　ｔａｒｓ）、’　４．７０（２）１゜ｓ）、　
６．８８（ｉｌｌ　ｄｄ、　、Ｊ＝０．６．８．２Ｈｚ
）、　７．０８（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ二８．２Ｈｚ）、　　７．６５（Ｉｌｌ、　
　ｄ、　　Ｊ＝８゜２Ｈｚ）、　　７．７９（ｌｆｔ、
　　ｔ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　８．３２（ＩＩ−
１，ｄ、　　Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

９．２９〜９．３２（ＬＨ，ｍ）、　　９．５６（２Ｈ
，ｂｒｓ）、　　１３．６６（ｌ）Ｉ、　　ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４５６（Ｍ”
″）　：　　ＣａａＬｅＮ−Ｏｓ＝４５６実施例６２゜５−（２−アミノエチル）アミノ−７−ヒドロキシ−２
−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルコアミ
ノメチル−６Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、ｅ］アク
リジン−６−オン（化合物６２）化合物６０１３５ｍｇ
とエチレンジアミン１−を５０℃で１時間反応させた後
、イソプロパツール１０ｍ１を加え析出した結晶を戸数
することにより標記化合物１２０ｍｇ（９３，３％）を
得た。これを濃塩酸、メタノール、エタノールから再結
晶し塩酸塩とした。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．０９
〜３．１３（２ｆｌ、　ｍ）、　３．３３（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

３．４８〜３．５７（４Ｈ，ｍ）、　３．７９（２Ｌ　
ｔ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

３．８８（２ｉＬ　ｑ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．７
２（２Ｈ，ｓ）、　６．９０（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　７．２３（ｉＨ
，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）。

７．６７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．肌８．２Ｈｚ＞、　
７．８１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。８．２４（
３Ｈ，ｂｒｓ）、　　８．４２（１８，ｄ、　　Ｊ＝９
．２）１ｚ）。

９．２７（ＩＨ，ｔ、　　、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　　９
．６８（２ｔｌ、　　ｂｒｓ）、　　１３．７３（ＩＨ
，ｓ）Ｅ　Ｉ　　　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　Ｚ　）　＋　４１１（！
Ｊ”）　：　　Ｃｃ＋ＬｓＮｓ０４＝４１１実施例６３
゜５−（３−アミノプロピル）アミノ−７−ヒドロキシ−
２−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルコア
ミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ〔４゜５．１−ｄ、ｅ］ア
クリジン−６−オン（化合物６３）化合物６０　１７０
ｍｇと１．３−ジアミノプロパン１−を実施例５６と同
様に反応させ標記化合物の塩酸塩］、　４０ｍｇ　（７
４，０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：２．００
（２Ｎ、　ｑｕｉｎｔ、、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　２．８
９〜２．９７（２ｔｌ、　ｍ）。

３．３３（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．４
８〜３．５６（４１１，ｍ）。

３．６９（２）１．　　　ｑ、　　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
、　　　３．７８（２ｔｌ、　　　ｔ、　　　Ｊ＝５．
２Ｈｚ）。

４．７１（２Ｈ，ｓ）、　６．８９（ｌｆｔ、　ｄｄ、
　Ｊ＝０．９．８．２ｆｌｚ）。

７．１３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　７．６６
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝０．９゜８．２ｆｌｚ）、　７．８
１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．０９　（３
Ｈ。

ｂｒｓ）、　　８Ｊ８（１８，ｄ、　　Ｊ＝９．２Ｈｚ
）、　　９．２７（１Ｎ、　　ｔ、　　Ｊ＝６．０Ｈｚ
）、　　９．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）、　　１３．７１（
ＩＨ，ｓ）Ｅ　Ｔ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４
２５（！Ｐ）　；　　Ｃ２２ＬＪｓＬ＝４２５実施例６
４゜５−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−７−ヒドロ
キシ−２−［１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチ
ルコアミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、
　　ｅ］アクリジン−６−オン（化合物６４）化合物６０１７０ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジア
ミン１ｍｌを実施例５６と同様に反応させ標記化合物の
塩酸塩１１６ｍｇ　（５７，５％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ）δ　（ｐｐｍ）　：２．８６
（６Ｈ，ｓ）、　３Ｊ３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ
）、　３．４０（２１１゜ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　
３．４９〜３．５７（４Ｈ，ｍ）、　３．７８（２）１
．　ｔ。

Ｊ＝５．０１＋ｚ）、　４．０３（２１１，ｑ、　Ｊ＝
６０．７Ｈｚ）、　４．７３（２Ｈ，ｓ）。

６．９１（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ
）、　７．２６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２）Ｉｚ）、　
７．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２１１ｚ）
、　７．８２（ＬＨ。

ｔ、　Ｊ＝ａ、　２Ｈｚ）　、　８．４３　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　９．２６（ＩＩＩ。

ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　９．６３（２Ｈ，ｈｒｓ）
、　１０．６８（ＬＨ，ｂｒｓ）。

１３．７Ｈ１１１，ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４３９（ＩＰ
）　；　　Ｃ２ＪａＪｓ０４＝４３９実施例６５゜７−・ヒドロキシ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチル
オキシ）エチル〕アミノメチル−５−（２−メチルアミ
ノエチル）アミノ−６Ｈ−ピラゾロ［：４．５．１−ｄ
、　　ｅ’：ｌアクリジン−６−オン（化合物６５）化合物６０１７０ｍｇをジメチルホルムアミド１．７−
に溶解しＮ−ベンジルオキシカ、シボニル−Ｎ−メチル
エチレンジアミン４１０ｍｇを加え８０℃で４時間攪拌
した。反応液に水とクロロホルムを加え抽出し、クロロ
ホルム層を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノー
ル＝９　：　１）に付し、さらにタロロホルムーイソブ
ロパノールージイソブロピルエーテルで結晶化し、５−
〔２−（Ｎ−、ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
）アミノエチル〕アミノ−７−ヒドロキシ−２−Ｃ２−
（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチル〕アミノメチル
ー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジ
ン−６−オン１５６ｍｇ（７０，８％）を得た。

上記化合物１４５ｍｇにメタノール２ｍｌと濃塩酸６ｍ
ｆ！を加え９０℃、３時間攪拌したのち反応液を減圧′
ａ縮した。残渣をメタノール−イソプロパツールから再
結晶して、標記化合物の塩酸塩９６ｍｇ（７４，１％）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．６Ｈ
３ｆｔ、　ｓ）、　３．２３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６，４
１１ｚ）、　３．３０（２１１゜ｔ、　Ｊ＝５．２１１
ｚ）、　３．４６〜３．５７（４）１．　ｍ）、　３．
７７（２Ｎ。

ｔ、　Ｊ＝５．３ｔ（ｚ）、　３．９５（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ・６．２Ｈｚ）、　４．６７（２１１゜ｓ＞、　６．
８９（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　
７．２４（］、ＩＨｄ。

Ｊ＝９．２ｔｌｚ）、　７．６６（］、ｆ１．　ｄｄ、
　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　７．８１（ｌｔｌ、　
ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．４ＨＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
９．２Ｈｚ＞。

９．２５（ＬＨ，ｔ、　　　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　　　
１３．７０（ＩＨ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２
６（Ｍ’＋１）；Ｃ２２１ｈ７Ｎ５０．＝４２５実施例６６゜７−ヒドロキシ−５−［，２〜（２−ヒドロキシエチル
アミノ）エチルコアミノ−２−［２−（２−ヒドロキシ
エチルオキシ）エチルコアミノメチル−６Ｈ−ピラゾｔ
’　ｌ：４，５．１−ｄ、　　ｅ）アクリジン−６−オ
ン（化合物６６）化合物６０１４５ｍｇと２−（２−アミノエチルアミノ
）エタノール１ゴを実施例５６と同様に反応させ標記化
合物の塩酸塩１５５＋Ｉ１ｇ（８７，４％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：３．０９
（２）１．　　ｔ、　Ｊ＝５．２ｔｌｚ）、　３．２６
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

３．３３（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　３．４
９〜３．５５（４Ｈ，ｍ）。

３．７０（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）、　３．７
８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．０）１ｚ）。

３．９３〜４．０１（２Ｈ，ｍ）、　４．７２（２Ｈ，
ｓ）、　５Ｊ３（１Ｎ。

ｂｒｓ）、　６．９０（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝０．９．
８．２ｔｌｚ）、　７．２５（］、ＩＨｄ、　Ｊ＝９．
５Ｈｚ）、　７．６７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８
．２ｆ（ｚ）。

７．８ＨＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２１１ｚ）、　８．４３
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．９１１ｚ）。

９．１１（２Ｈ，ｂｒｓ）、　９．２８（ＬＨ，ｔ、　
Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　９゜６９（２Ｈ，ｂｒｓ）　、　
　１３．７２　（１）１．　ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（
ｍ／　ｚ　）　：　４０７（Ｍ”）　；　Ｃ，３１（ｚ
ｓＮ、０２＝４０７実施例６７゜５−ブロモ−７−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエ
チル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ
、　　ｅ）アクリジン−６−オン（化合物６７）化合物５５　５００ｍｇとエタノールアミン１．５ｇを
実施例６０と同様に反応させ標記化合物の結晶３４５ｍ
ｇ（７３，０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａＳ）δ　（ｐｐｍ）　：２．６９
（２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　３．５１（２ｆ
ｔ、　Ｑ、　、Ｊ＝５Ｊｔｌｚ）。

４．２８（２Ｈ，ｓ）、　４．５５（ｌｔｌ、　ｔ、　
Ｊ＝５．３１１ｚ）、　６．８７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．７．８．２）１ｚ）、　７．５９（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝０．７．８．２Ｈｚ）。

７．８０（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．８７
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

８．４０（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　
−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３８７（Ｍ”）　；　
Ｃ，Ｊ、、Ｎｄｈ＝３８７実施例６８゜５−（２−アミノエチル）アミノ−７−ヒドロキシ−２
−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−６Ｈ−ピラ
ゾロ［：４．５．１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オ
ン（化合物６８）化合物６７　１５０ｍｇとエチレンジアミン１−を実施
例５６と同様に反応させ標記化合物の塩酸塩１４４ｍｇ
（８４，８％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．０７
〜３．１３（２Ｈ，ｍ＞、　３．１９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝５．２ｆｌｚ）。

３．７６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．８８
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

４．７０（２Ｈ，ｓ）、　５Ｊ１（１）１．　ｂｒｓ）
、　６．８９（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２
Ｈｚ）、　７．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２）ｌｚ）
、　７．６６（Ｉｆｔ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）、　７．８１（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝８．２ｆｌｚ）。

８．２６（３Ｈ，ｂｒｓ）、　８．４ＨＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝８゜９）Ｉｚ）、　９．２６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６．
４Ｈｚ）、　９．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）、　１３．７３
（ＩＨ。

Ｓ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３６７（Ｍ′
″）；　Ｃ，、）１．、Ｎ、０Ｒ＝３６７実施例６９゜７−ヒドロキシ−５−Ｃ２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチルコアミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）
アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、　　
ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物６９）化合物６７１５０ｍｇと２−（２−アミノエチルアミノ
）エタノール１ｍｌを実施例５６と同様に反応させ標記
化合物の塩酸塩１６８■（８９，９％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：３．０７
〜３．１４（２Ｈ，ｍ）、　３．１９〜３．２６（４Ｈ
，ｍ）。

３．７０（２）１．　ｔ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　３．
７６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．３）１ｚ）。

３．９７（２８，ｑ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　４．７０
（２Ｈ，ｓ）、　５．３３（ＩＨ。

ｂｒｓ）、　６．８９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９．８
．２Ｈｚ）、　７．２５（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ＞、　７．６６（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）。

７．８１（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．４２
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）。

９．１２（２Ｈ，ｂｒｓ）、　９．２８（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ＝６゜４Ｈｚ）、　９．６２（２８，ｂｒｓ）、　１
３．７３（ｌｔｌ、　ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）　：
４１２（Ｍ”＋１）；Ｃ２，Ｈ，、Ｎ５０４＝４１１実施例７０゜５−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノ−２−（３
−ジメチルアミノプロピル）アミノメチル−７−ヒトロ
キシー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、ｅ］アクリジ
ン−６−オン（化合物７０）化合物５５　１５０ｍｇと
Ｎ、Ｎ−ジメチル−１゜３−プロパンジアミン１ｍｌを
６５℃で４０分間反応させた後、反応液を濃縮乾固した
。濃縮残渣に水とクロロホルムを加え抽出し、クロロホ
ルム層をａ縮した後、濃塩酸−メタノール−イソプロパ
ノールから再結晶し標記化合物の塩酸塩１０２ｍｇ（４
９，５％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．０ｆ
ｌｒ−２，２６（４８，ｍ）、　２．７５（６）１．　
ｓ）、　２．７６（６Ｈ，ｓ）。

３．１５〜３．２４（６１１，ｍ）、　３．６５〜３．
７２（２ｔｌ、　ｍ）、　４．６７（２Ｈ，ｓ）、　６
．８９（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝３．１．８．２Ｈｚ）
、　７．１３（１Ｎ。

ｄｄ、　Ｊ＝５．６．８．７１１ｚ）、　７．６６（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．７．８．２Ｈｚ）。

７．８Ｈ１１１，ｄｔ、　Ｊ・２．８．５．３）１ｚ）
、　８．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　９．
２２〜９．２９（１Ｎ、　ｍ）、　　９．９７（ｉｌｌ
、　ｂｒｓ）。

１０．８０（ｌｔｌ、　ｂｒｓ）、　１３．７１（ｌ）
１．　ｄ、　Ｊ＝５．１）１ｚ）Ｅ　　Ｉ　　−Ｍ　Ｓ
　　（ｍ／　ｚ　）＋　　４５０（Ｍ”）；　　Ｃａ５
ＬｎＮｓロ２＝４５０実施例７１゜２−（Ｎ、Ｎ−ジエチル）アミノメチル−５−（２−ジ
メチルアミノエチル）アミノ−７−ヒトロキシー６Ｈ−
ピラ７Ｏ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−
オン（化合物７１）化合物５５２００ｍｇをクロロホルム２０ｍ１に溶解し
ジエチルアミン１−を加え室温で３時間反応させた。反
応液を濃縮しクロロホルム−エタノールで再結晶して５
−ブロモ−２−（Ｎ、Ｎ−ジエチル）アミノメチル−７
−ヒトロキシー６８−ピラ７０　［４，５，１−ｄ、　
　ｅ〕アクリジン−６−オン１５８ｍｇ（８０，８％）
を得た。

上記化合物１４５ｍｇとＮ、　Ｎ−ジメチルエチレンジ
アミン１．５ｍｌを実施例５６と同様に反応させ標記化
合物の塩酸塩１５４ｍｇ（８８，４％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：１．３７
（６）１．　ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　２．８６（６
日、　ｓ）、　３．２７（６Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７，０Ｈｚ）、　３．４０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝６．９ｔ（ｚ）、　４．０４（２）１゜ｑ、　Ｊ＝６
．６１（ｚ）、　４．８２（２）１．　ｓ）、　６．９
Ｈ１ｔ！、　ｄｄ、　Ｊ＝１．１．８．２Ｈｚ）、　７
．２７（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　７．６
７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．肌８．２）１ｚ）、　７．８１（ＬＨ
，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

８、４２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ＞　、　９゜
２６（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６，４１（ｚ）。

１０．８７（１）１．　ｂｒｓ）、　１１．０８（ＩＨ
，ｂｒｓ）、　１３．６６（ＬＨ。

Ｓ）Ｅ　ｒ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４０７（Ｍ”
）　；　Ｃ２ｓＬｓＮｓ０２＝４０７実施例７２゜５−メトキシ−２−メチル−６Ｈ−ピラゾロ［：４．５
．１＝ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物７２
）実施例２０で得られる５−ブロモ−２−メチル−６８−
ピラゾロ〔４，５，１−ｄ、ｅ〕アクリジン−６−オン
８．５２　ｇを無水メタノール８００−および無水ジオ
キサン５５０−に溶解し、ナトリウムメトキシド４．４
１ｇを加え加熱還流下１．５時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解後、１０％クエン
酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥した。クロロホルム層を減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：アセトン＝２０　：　１）に付し、さ
らにクロロホルム−ｎ−ヘキサンで結晶化して標記化合
物６．ＯＯｇ（収率８３．５％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．６９
（３Ｂ、　ｓ）、　４．０８（３Ｈ，ｓ）、　７．２９
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

７．４９（Ｉｆｆ、　ｔｄ、　Ｊ＝１．１．７．６．７
．６）１ｚ）、　７．８８（１）１．　ｔｄ。

Ｊ＝１．４．　７．１．　８．３Ｈｚ）、　　８．１４
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝０．７．　８．２Ｈｚ）、　　
８．２３（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝８．１ｆｌｚ）、
　　８．２９（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．１゜８、１Ｈ
ｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　２６４（Ｍ”
）　；　Ｃ，ａｌ１１２Ｎ２０２＝２６４実施例７３゜２−ブロモメチル−５−メトキシ−６Ｈ−ピラゾロ１：
４．５．１−ｄ、　　ｅ〕アクリジ’−６４ン（化合物
７３）化合物７２　０．３９ｇを四塩化炭素３３５ｍ１に溶解
し、Ｎ−プロモサクシンイミド３１８ｍｇおよび過酸化
ベンゾイル３６ｍｇを加え加熱還流下１８時間攪拌した
。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１００：ｌ）で
精製し、標記化合物０．２４ｇ（収率４７．０％）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：４．２０
（３Ｈ，ｓ）、　４．９８（２Ｈ，ｓ）、　７．２７（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ＞。

７．６７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．３．８．１Ｈｚ）、
　７．８２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　８．２
２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．２７（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　８．４４（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝０．９．８、ＩＨｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／
　ｚ　）　：　３４４（Ｍ”＋　１＞　：Ｃ，，１１，
、ＢｒＮＪａ＝３４３実施例７４゜２−ブロモメチル−５−ヒドロキシ−６Ｈ−ピラゾロ［
４，５，１−ｄ、　　ｅｌアクリジ：／−６−ｔ：／（
化合物７４）化合物７３４１７ｍｇに２５％臭化水素酸／酢酸溶液１
０ｒｒｉｌを加え、加熱還流下２０分攪拌した。反応液
を減圧濃縮したのち残渣をクロロホルムに溶解し、飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。クロロホルム層を減圧濃縮後、残渣をメタ
ノール−ジクロロメタンから結晶化することにより標記
化合物２７４ｍｇ（収率６８．５％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　３　　：　９０　Ｍ　ｚ　）δ　
（ｐｐｍ）　：４．８９（２Ｈ，ｓ）、　７．０７（Ｉ
Ｉ（、ｄ、　Ｊ＝８．８）１ｚ）、　７．４８（１）１
゜ｔｄ、　Ｊ＝１．５．５．５．８．２Ｈｚ＞、　７．
８６（ＬＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１．５゜６．９．７Ｊ　Ｈｚ
＞、　８．１３（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）、
　８．２８（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．８．８．２Ｈｚ）、　８．４７（１Ｂ
、　ｔｄ、　Ｊ＝１．５．７．９１（ｚ）。

１１、６２（ＩＨ，ｂ）実施例７５゜２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５−メトキシ
−６Ｈ−ビランＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジ
ン−６−オン（化合物７５）化合物７３３００＋ｎｇを無水クロロホルム７０ｍ１に
溶解し、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチレンジアミ
ン１．７０　ｇを加え、室温下１８時間攪拌し、さらに
加熱還流下１１時間攪拌した。反応液を水および飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：クロロホルム：メタノール＝３０：１）
で精製し、２−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
エチル）アミノメチル−５−メトキシ−６Ｈ−ピラゾロ
［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン３１
７ＩＩ１ｇ（収率７９．４％）、を得た。

上記化合物３１６ＩＩ＋Ｈに２５％臭化水素酸／酢酸溶
液１０−を加え、室温下２５分攪拌した。生成した沈澱
物を戸数し、水−メタノール−エタノールから再結晶し
標記化合物の２臭化水素酸塩２４８ｍｇ　（収率７３．
８％）を得た。

ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３．５６（
２Ｈ，ｔ、　　、ｊ＝６，６１１ｚ）、　　３．７０（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ二６．９）１ｚ）。

３．９８（２ｔ１．　　ｓ）、　　４．６８（３Ｈ，ｓ
）、　　６．８９（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、
　　７．３０（１Ｎ、　　ｂ）、　　７．６６（２Ｈ，
ｂ）、　　７．７５（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝２．４．　６．１Ｈｚ）　、　　７．８
９（ＩＨ，ｄｔ３．　　Ｊ＝３．５゜７、２ｆｌｚ）　
。

Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３２２（Ｍ”
″）；　Ｃ１ｅｆＬｓＬＯｚ＝３２２実施例７６．２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５−ヒドロキ
シ−６Ｈ−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ、　　ｅ〕アク
リジン−６−オン（化合物７６）化合物７５　１２０＋ｎｇに２５％臭化水素酸／酢酸溶
液５−を加え、加熱還流下２時間攪拌した。

反応液２を減圧濃縮し、残渣を水−メタノール−エタノ
ールから再結晶し標記化合物の２臭化水素酸塩８６．８
ｍｇ（収率７５．６％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ　）δ　（ｐｐｍ）　：３．２
５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６ＪＨｚ）、　３．４５（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

４．９１（２Ｈ，ｓ）、　７．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、　７．６４（ＬＨ。

ｔｄ、　　Ｊ＝１．４．　７．５．　８．４ｆｌｚ）、
　　８．０６（ＩＨ，ｔｄ、　　Ｊ＝１．３゜７．２．
　８．４Ｈｚ）、　　８．３１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８
．１Ｈｚ）、　　８．４１（１）１゜ｄｄ、　　Ｊ＝１
．１．　７．９Ｈｚ）、　　８．４７（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝８．６）１ｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）
　：　３０８（！Ｊ’）　；　　Ｃ，７ＬｓＬＯｚ＝３
０８実施例７７゜２−ビス　（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル−５
−メトキシ−６Ｈ−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ。

ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物７７）化合物７３０
．６０ｇをクロロホルム３５ｍｇに溶解し、ビス（エタ
ノール）アミン２，８ｍｌを加え加熱還流下４０分攪拌
した。反応液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロ
ホルム：メタノール−２００：１）でｇ！製し、標記化
合物０．２８ｇ（収率５８．１％）を得た。得られた標
記化合物０．１４　ｇをクロロホルムに溶解し、５規定
塩酸／イソプロパツールを数滴加え生成する沈澱を戸数
し、標記化合物の塩酸塩１１２ｍｇ（収率３６．５％）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　（ｐｐｍ）　　：３
．１３＜４８．　　ｂ）、　　３．４８（４Ｈ，ｂ）、
　　４．１２（２Ｈ，ｓ）　　。

４．６０（３Ｈ，ｓ）　　、　　７．３７（１１−１，
ｄ、　　Ｊ＝９，０Ｈｚ）、　　７．５５（ＬＨ，ｔ、
　　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　　７．９４（ＬＨ，ｔ、　　
Ｊ＝７．７）Ｉｚ）。

８．２２（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　　８Ｊ
２（ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝Ｉ！。

７．２Ｈｚ）、　　８．４２（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．
８Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３６
７（Ｍ”）　；　Ｃ２ｏＬ、Ｎ、０ｓ＝３６７実施例７
８゜２−ビス（２−クロロエチル）アミノメチル−５−メト
キシ−６Ｈ−ピラゾＯＣ４，５，１−ｄ、　　ｅｌアク
リジン−６−オン（化合物７８）化合物７７の遊離体０．１５　ｇをクロロホルム４１−
に溶解し、塩化チオニル５．５ｍｌを加え、水冷下１０
分間、次いで室温下１．５時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮した後、残渣をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥したのち、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝
２００：１）に付シ、さらにクロロホルム−ｎ−ヘキサ
ンから結晶化し標記化合物１１１ｍｇ（収率７２．２％
）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　）δ　（ｐｐｍ）　：３．０
９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　３．６５（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６．６ｔ＋ｚ）。

４．１９（３ｔｌ、　ｓ）、　４．２８（２Ｈ，ｓ）、
　７．１．２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８１１ｚ）、　７
．４４（１Ｎ、　ｔｄ、　Ｊ＝１．１．７．２．８．１
Ｈｚ）。

７．７９（ＬＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１．４．７．７．８．１
Ｈｚ）、　８．２２（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝０．６．８．３ｔｌｚ）、　８．３５（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

８．５３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５．７．９Ｈｚ）Ｅ
　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４０４（Ｍ”）
　：Ｃ２０旧ｓｃｌ　２Ｎｓ’ｊｈ＝４０４実施例７９
゜５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（２−アミノエ
チル）チオメチル−６８−ピラゾロ〔４゜５．１−ｄ、
ｅｌアクリジン−６−オン（化合物７９）化合物７３３
２２ｍｇを無水テトラヒドロフラン２６ｍ１に溶解し、
Ｎ−トリフェニルメチルアミノエタンチオール２７６ｍ
ｇおよび６０％水素化ナトリウム３６．２　ｍｇを加え
水冷下４０分、さらに室温下７．５時間攪拌した。反応
液にジクロロメタンを５０ｍｆ！加え、１０％クエン酸
および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮後残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝７　：　１）により精製し、５−ブロモ−２−（２−
トリフェニルメチルアミノエチル）アミノｌチル−６８
−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６
−オン２７７ｍｇ（収率５３．４％）を得た。

上記化合物１２３ｍｇを無水クロロホルム２．５ｍｌに
溶解しエチレンジアミン０．５ｍｌを加え、加熱還流下
３．５時間攪拌した。反応液を水および飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸す）　Ｕラムで乾燥した後、減圧濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：メタノール＝９　：　Ｉ）で精製し５
−（２−アミノエチル）アミノ−２−（２−）リフェニ
ルメチルアミノエチル）チオメチル−６Ｈ−ピラゾロ（
４，５，１−ｄ。

ｅ〕アクリジン−６−オン１０９■（収率９１．．８％
）を得た。

上記化合物９０ｍｇに９９％ギ酸１ｍｌを加え室温下４
０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、水を加え不溶物を
除去した。水層を減圧濃縮したのち残渣を水−エタノー
ルから結晶化することにより標記化合物の２ギ酸塩５２
．２ｍｇ（収率７２．５％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　（ｐｐｍ）　：２．７２
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ＞、　２．９５（４Ｈ，
ｍ）、　３．６５（２８゜ｍ）、　４．２４（２）１．
　ｓ）、　７．０３（１１（、ｄ、　ｊ＝８．８ｆｌｚ
）。

７．５３（ｌｆｔ、　ｔ、　Ｊ＝７．６１１ｚ）、　７
．９１（１）１．　ｔ、　Ｊ＝７．７）１ｚ）。

８．１６（ｌｆｌ、　ｄ、　Ｊ＝９．０ｔｌｚ）、　８
．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

８．３７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７，１ｌｌｚ）、　９．６
４＜ｉｆｔ、　ｂ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）
　＋　３６７（Ｍ”″）；Ｃ，ｓＨ２；Ｎ５０Ｓ＝３６
７実施例８０゜２−（２−アミノエチル）チオメチル−５−（２−ジメ
チルアミノエチル）アミノ−６Ｈ−ピラゾロｌ：４，５
．１−ｄ、　　ｅ〕アクリジン−６−オン（化合物８０
）実施例７９で得られる５−ブロモ−２−（２−トリフェ
ニルメチルアミノエチル）アミツノチル−６Ｈ−ビラゾ
Ｏ［４，５，１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−６−オン１
４２ｍｇを無水クロロホルム２ｍｌに溶解し、０．７５
ｄのＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを加えた。実施
例７９と同様の操作により５−（２−ジメチルアミノエ
チル）アミノ−２−（２−トリフェニルメチルアミノエ
チル）アミノメチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ
、　　ｅ］アクリジン−６−オン１４０ｍｇ（収＋＄９
７．７％）を得た。

上記化合物１４０ｍｇおよび９９％ギ酸１．５ｍｌを用
い、実施例７９と同様の操作により、標記化合物の２ギ
酸塩３５ｍｇ（収率３２．７％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：２．２７
（６Ｈ，ｓ）、　２．６２（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．
０）１ｚ）、　２．７５（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　３．００＜ＬＨ，ｔ、　Ｊ
＝６．６Ｈｚ）、　３．５５（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　４．２５（２Ｈ，ｓ）、　
６．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．５２
（１８，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　７．９０（ＬＨ，
ｔ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　８．１５（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝
８．８Ｈｚ）、　８．２２（ｌｔｌ、　ｄ。

Ｊ・８．３Ｈｚ）、　８．３９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、　９．６２（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝４．９Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３９５（Ｍ”
″）；ｃ２ＩＨｚｓＮｓＯ３＝３９５実施例８１゜２−（２−アミノエチル）アミノメチル−５，７−シメ
トキシー６Ｈ−ピラゾＯ［４，５，１−ｄ、　　ｅ）ア
クリジン−６−オン（化合物８１〉実施例２４で得られる５−ブロモ−７−メドキシー２−
メチル−６Ｈ−ピラゾロ［：４，５．１−ｄ。

ｅ〕アクリジン−６−オン５０ｍｇを無水メタノール１
ｍｌ＋および無水ジオキサン２ｍｌに溶解し、２８％ソ
ジウムメトキサイド／メタノール溶液３０ｍｇを加え加
熱還流下２時間攪拌した。反応溶液にクロロホルムを加
え１０％クエン酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。

減圧濃縮し、析出した結晶を戸数し、５．７−ジメ４ト
キシー２−メチル−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、
　　ｅ］アクリジン−６−オン３１．８ｍｇ（収率７７
．７％）を得た。

上記化合物１．０１ｇ、Ｎ−プロモサクシンイミド０．
６７　ｇおよび過酸化ベンゾイル０．１０　ｇを四塩化
炭素６００ｍ１に溶解し、実施例７３と同様の操作によ
り２−ブロモメチル−５，７−ジメトキシ−６Ｈ−ピラ
ゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅ〕コアクリジン６−オン
０．６１ｇ（収率４７，７％）を得た。

上記化合物１ｏ４ｍｇを無水ジメチルホルムアミド５ｍ
ｌに溶解し、エチレンジアミン１７７ｆｆ１ｇを加え、
室温下２０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた
残渣をイソプロパツールで洗浄、次いでメタノールに溶
解し、５規定塩酸／イソプロパツール溶液を数滴加えた
。析出した結晶を戸数し、水−メタノール−エタノール
から再結晶することにより標記化合物の２塩酸塩１００
．０ｍｇ（収率８４．３％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ　（ｐｐｍ）　：３．２
９（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　３．４５（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ＞。

３．９２（３）１．　ｓ）、　４．０７（３Ｎ、　ｓ）
、　４．８１（２Ｈ，ｓ）。

７．１０（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝３．９．９．５Ｈｚ
）、　７．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．０１１ｚ）、　
７．８１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　８゜３９
（１）１．　ｂ）。

８．５２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ
　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３５２（Ｍａ　；Ｃ＋５Ｈ
ｉａＮＪａ＝３５２実施例８２゜２−ビス（２−ヒドロキンエチル）アミノメチル−５，
７−シメトキシー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、ｅ
ｌアクリジン−６−オン（化合物８２）実施例８１で得
られる２−ブロモメチル−５，７−シメトキシー６Ｈ−
ビラン０　［：４，５．１−ｄ、　　ｅ］アクリジン−
６−オン２００ｍｇを無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶解した。ビス（エタノール）アミン５６３
ｍｇを加え実施例８１と同様の操作により標記化合物の
２塩酸塩９６．５ｍｇ（収率３８．３％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　（ｐｐｍ）　：２．９
４（４Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝５．１）１ｚ）、　３．７４（
４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ＞。

４．０２（３Ｈ，ｓ＞、　４．１２（３Ｈ，ｓ）、　４
．２８（２ｆｔ、　ｓ）。

６．８８（１Ｂ、　　ｄ、　　Ｊ＝８．１ｔｌｚ）、　
　７．０６（ＬＨ，ｄ、　　、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．６５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．３１１ｚ）、　７．８
０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）８．０５（ｉｆｔ、
　ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　
ｚ　）　：　３９７（！Ｊ”）　；Ｃｚ＋Ｌ３Ｎ３０ｓ
＝３９７実施例８３゜２−（２−アミノエチル）アミノ−５，７−シヒドロキ
シー６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄ、　　ｅｅｌアク
リジン−６−オン（化合物８３）実施例８１で得られる２−ブロモメチル−５，７−ジメ
トキ’ｙ−６８−ピラゾロＣ４，５，１−ｄ、　　ｅ）
アクリジン−６−オン３００ｍｇを無水ジクロロエタン
２０ｍ１に溶解し、−７８℃に冷却下１Ｍ三臭化ホウ素
／ジエチルエーテル溶液２．４ｍｌを加え８０℃で２時
間攪拌した。反応液を氷水中にあけクロロホルムを加え
抽出した。クロロホルム層を水で洗浄後、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し、減圧濃縮した。残液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム）に
より精製し、２−ブロモメチル−５，７−シヒドロキシ
ー６８−ビランＴ：’　〔４，５，１−ｄ、　　８）ア
クリジン−６−オン２２４ｍｇ（収率８１．２％）を得
た。

上記化合物１００ｍｇを用いエチレンジアミン１８０ｍ
ｇを加え、以下実施例８１と同様の操作により標記化合
物の２塩酸塩１０８ｍｇ（９２，０％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）　：３．２８
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．４）１ｚ）、　３．４６（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

４．８３（２ｔｌ、　ｓ）、　６．９３（１）１．　ｄ
ｄ、　Ｊ＝０．９．８．２Ｈｚ）。

７．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　７．６８
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝０．９゜８．２１（ｚ）、　　７
．８５（１Ｎ、　　ｔ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　８
．４９（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝０．９．　８．７Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　３２４（Ｍ”
″）；Ｃ，Ｊ、ｇＮ４０３＝３２４実施例８４゜２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−５−ヒドロ
キシ−６８−ピラゾロＩ：４．５．１−ｄ、　　ｅコア
クリジン−６−オン（化合物８４）化合物７４　１９０■を無水クロロホルム６ｍｌに溶解
し、ビス（エタノール）アミン１ｍｌを用い、実施例７
７と同様の操作により標記化合物の１塩酸塩４９ｍｇ（
収率２１．６％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）　δ　（ｐｐｍ）　：３．４
８＜４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．Ｉｆｉｚ）、　３．９２（４
）１．　ｔ、　Ｊ＝５．Ｅｚ）。

５．０１（２Ｎ、　ｓ）、　７．２３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝８．８ｔｌｚ）、’　７．６２（Ｉｆｆ。

ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　８．０２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ
＝８ＪＨｚ）、　８．３４（１Ｎ。

ｄ、　Ｊ＝７．１Ｅｚ）、　８．３９（ｌｔｌ、　ｄｄ
、Ｊ＝１．２．８．１Ｈｚ）。

８．４８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　１０．４
２（ｌｆｔ、　ｂ）Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）
　：　３５４（Ｍ”＋１）　；Ｃ，Ｈ，、ＬＯ，＝３５
３参考例１゜注射用製剤例実施例２８で得られる化合物５ｍｇを１０ｍ１用無菌褐
色バイアルに分注し無菌粉末製剤とする。これを用時滅
菌生理食塩水５ｍｌを加え充分振盪攪拌して溶解し、注
射液を調製する。

参考例２゜錠剤製剤例実施例２９の化合物１０ｍｇ、　　ラクトース１７０ｍ
ｇ、ポテトスターチ２０ｍｇ、　　ヒドロキシプロピル
セルロース４ｍｇ、　ステアリン酸マクネシウム１　ｍ
ｇの配合割合で常法により錠剤を調製する。

参考例３゜坐剤製剤例実施例２２の化合物２０ｍｇ、　ウィテブゾールＨ−１
５（ダイナマイトノーベル社製）７５０＋ｎｇ。

ウィテブゾールＥ−７５（ダイナマイトノーベル社製）
３２０ｍｇの配合割合で常法により坐剤を調製する。

発明の効果本発明によれば、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容さ
れる塩は抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤として利用され得
る。

特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社手続補正書
（自発） ■、事件の表示平成１年特許願第１３５５５２号２、発明の名称ピラゾロアクリドン誘導体３、補正をする者事件との関係　特許出願人郵便番号　１００住　所　　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称　
（１０２）協和醗酵工業株式会社明細書の発明の詳細な
説明の欄５、補正の内容（２）同書中、第２３〜２８頁までの第１表中容頁上欄
の’Ｌ　　Ｒ２ＬＪを［ＲＩ　　Ｒ２１ｐ、に訂正する
。

（３）同書中、第２４頁表中の化合物番号１４のｒ　Ｎ
ＨＣＯＣｔｌｚ　ＪをｒＮＨｃＯｃＦ３Ｊに訂正する。

（４）同書中、第３２頁３行目の「ｄｄｙマウス」をｒ
　ｄｄｙ雄マウマウス訂正する。

（５）同書中、第３２頁３行目の「腹腔内Ｊを「尾静脈
内」に訂正する。

（６）同書中、第３２頁４行目の「５匹」をｒｌＯ匹」
に訂正する。

（７）同書中、第３２頁５〜６行目の「ベーレンス・ケ
ルバー法」を「プロビット法」に訂正する。

（８）同書中、第４８頁１１行目のＮ−（２−カルボキ
シフェニル）」を「６−アミノ−１−（２−カルボキシ
フェニル）」に訂正する。

（９）　　同書中、第７２頁ＩＯ行目のｒ３．６９（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）　Ｊをｒ　３．６９　（２Ｎ、　ｑ、
　Ｊ＝６．６１１ｚ）　Ｊに訂正する。

αＧ　同書中、第７４頁５〜６行目のｒＮ、Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン」を「２−ジメチルアミノエタノー
ル」に訂正する。

Ｑｌ）　　同書中、第７４頁下から５行目の「６．８６
　（ｉｌｌ　ｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）　Ｊを７６、８６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
８．１）１ｚ）　Ｊに訂正する。

Ｃ２１同書中、第８９頁１１行目のｒ　７．８５　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．３）　＝を［７，８５（ＬＨ，ｔ、
　Ｊ＝８．３Ｈｚ）　ｊに訂正する。

０■　同書中、第１１７頁１３行目の「実施例５６」を
「実施例５９」に訂正する。

０４）同書中、第１０９頁１２行目の「実施例５日」を
「実施例６２」に訂正する。

Ｑつ　同書中、第１１７頁１１行目の「実施例５６」を
「実施例６２」に訂正する。

０口　同書中、第１１７頁６行目の「実施例５６」を「
実施例６２」に訂正する。

ＯＴＪ　　同書中、゛第１１７頁１行目の「実施例５６
」をｌ−実施例６２」に訂正する。

０秒　同書中、′：Ｒ１１５頁最下行の「実施例５６」
を「実施例６２」に訂正する。

Ｏｇｌ　　同書中、第１１７頁１１行目のｒ　７．８１
（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ−２、８，５，３Ｈｚ）　Ｊを７７
．８１（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２．８．８．０Ｈｚ）　Ｊ
に訂正する。

（イ）同書中、第１１７頁下から５行目の７２−（Ｎ、
Ｎ−ジエチル）アミノメチル−」を「２−ジエチルアミ
ノメチル−」に訂正する。

（２１）同書中、第１１８頁３〜４行目の「５−ブロモ
−２−（Ｎ、Ｎ−ジエチル）アミノメチル−」を「５−
ブロモ−２−ジエチルアミノメチル−」に訂正する。

（２２）同書中、第１１７頁８行目の「実施例５６」を
「実施例６２」に訂正する。

（２３）　　同書中、第１１９頁最下行のｒ　７．４９
　（ＩＨ，ｔｄ。

Ｊ＝１．１．７．６．７．６Ｈｚ）、　７．８８　（１
）１．　ｔｄ、　Ｊをｒ７．４９（ＩＨ。

ｄｄｄ、　Ｊ＝１．　Ｉ、　？、　６．７．６）１ｚ）
、　７．８８（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊに訂正する。

（２４）同書中、第１２１頁１〜２行目のｒ　３４４　
（Ｍ”＋１）　；Ｃ；ｅＬ　＋ＢｒＬ０２＝３４３」を
「３４２（Ｍ”）；Ｃ＋ＪｚＢｒＮ２０２・３４２」に
訂正する。

（２５）同書中、第１２１頁下から４行目のｒ　ｔｄ、
　Ｊ・１．５゜５、５．８．２Ｈｚ）、　７．８６　（
ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１．５．　Ｊをｒｄｄｄ、Ｊ＝１．
５゜５、５．８．２Ｈｚ）、　７．８６（ｉｌｌ、　ｄ
ｄｄ、　Ｊ＝１．５．　ｊに訂正する。

（２６）同書中、第１２１頁下から２行目のｒ８．４７
（ｉｌｌ、　ｔｄ、　Ｊ＝１．５．・・・・・・」をｒ
８．４７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５゜・・・・・・」に
訂正する。

（２７）同書中、第１２１頁最下行の７１１．６２（Ｉ
Ｈ，ｂ）　Ｊをｒｌｌ、６２（ｉｌｌ、ｂｒｓ）　Ｊに
訂正する。

（２８）　　同書中、’ｉ　１２３頁５行目のｒ　７．
３０　（ｉｌｌ、　ｂ）　。

７、６６　（２１＋、　ｂ）　Ｊをｒ７．３０（１Ｎ、
ｂｒｓ）、７；６６（２）１．ｂｒｓ）　Ｊに訂正する
。

（２９）同書中、第１２１頁１行目のｒｅｄ、Ｊ・１．
４．７．５゜８、４Ｈｚ）、　８．０６　（ｌ）Ｉ、　
ｔｄ、　Ｊ・１．３．　Ｊをｒ　ｄｄｄ、　Ｊ＝１．４
．７．５゜８．４Ｈｚ）、　８．０６（ＩＨ，ｄｄｄ、
Ｊ＝１．３．」に訂正する。

（３０）同書中、第１２１頁２行目の７３．１３（４Ｈ
，ｂ）。

３、４８　（４Ｈ，ｂ）　Ｊをｒ３．１３（４Ｌｂｒｓ
＞、　３．４８　（４ｔｌ、　ｂｒｓ）　Ｊに訂正する
。

（３１）同書中、第１２１頁６行目のｒ　７．４４　（
１８，ｔｄ、　Ｊ＝１．１．・・・」をｒ７．４４（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１．１．・・・」に訂正する。

り３２）　　同書中、第１２１頁７行目のｒ　７．７９
　（ＩＨ，ｔｄ。

Ｊ＝１．４．・・・」をｒ７．７９（ｌＨ，ｄｄｄ、　
Ｊ＝１．４．・・・」に訂正する。

＜３３）　　同書中、第１２６頁ｌＯ〜１１行目のｒ　
４０４　（Ｍ”）　；Ｃ２ｏＬｓＣｊ７　ａＮＪ２＝４
０４　Ｊをｒ　４０３（Ｍ”）　；Ｃ２ｏＨ＋ｓＣｊ！
　２Ｎ３０２＝４０３　Ｊに訂正する。

（３４）　　同書中、第１２６頁下から５行目の「化合
物７３」を「化合物２０」に訂正する。

（３５）　　同書中、第１２１頁下Ｏ行目のｒ　８．２
２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・８．１Ｈｚ）、　Ｊの後にｒ８
．３５（２Ｈ，ｓ）、　Ｊを追加する。

（３６）同書中、第１２１頁１１行目の７９．６４（Ｉ
ｔ（、ｂ）　Ｊをｒ　９．６４　（ＩＨ，ｂｒｓ）　Ｊ
に訂正する。

（３７）同書中、第１３１頁下から５行目のｒ８．３９
（１）１゜ｂ）」を１８．３９　（ＩＨ，ｂｒｓ）　Ｊ
に訂正する。

（３８）同書中、第１３１頁最下行の「２−ビス（２−
ヒドロキンエチル）・・・」を「２−ビス（２−ヒドロ
キシエチル）・・・」に訂正する。

（３９）　　同書中、第１３４頁下から２行目のｒ　１
０．４２（ＩＨ，ｂ）　Ｊをｒ　１０．４２　（ｉｔ（
、ｂｒｓ）　Ｊに訂正する。

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は、−ＣＨ＿２Ｘ［式中、Ｘは水素、ハ
ロゲン、−ＮＲ＾４＾ａＲ＾４＾ｂ（式中、Ｒ＾４＾ａ
およびＲ＾４＾ｂは同一または異なってＲ＾４を表わす
か、または隣接する窒素原子と共に複素環を形成する基
を表わす）、−ＯＲ＾４または−ＳＲ＾４を表わし、Ｒ
＾４は水素または置換もしくは非置換の低級アルキルを
表わし、該アルキル基の置換基は、ハロゲン、−ＮＲ＾
５＾ａＲ＾５＾ｂ（式中、Ｒ＾５＾ａおよびＲ＾５＾ｂ
は同一または異なってＲ＾５を表わすか、または隣接す
る窒素原子と共に複素環を形成する基を表わす）、−Ｏ
Ｒ＾５または−ＳＲ＾５を表わし、Ｒ＾５は水素または
置換もしくは非置換の低級アルキルを表わし、該アルキ
ル基の置換基は、ハロゲン、−ＮＲ＾６＾ａＲ＾６＾ｂ
（式中、Ｒ＾６＾ａおよびＲ＾６＾ｂは同一または異な
ってＲ＾６を表わすか、または隣接する窒素原子と共に
複素環を形成する基を表わす）、−ＯＲ＾６または−Ｓ
Ｒ＾６を表わし、Ｒ＾６は水素または低級アルキルを表
わす〕または−ＣＯＹ〔式中、Ｙは水素、−ＮＲ＾４＾
ａＲ＾４＾ｂ（式中、Ｒ＾４＾ａおよびＲ＾４＾ｂは前
記と同義である）または−ＯＲ＾４（式中、Ｒ＾４は前
記と同義である）を表わす〕を表わし、Ｒ＾２は、水素、ハロゲン、ニトロ、−ＮＲ＾４＾ＡＲ
＾４＾Ｂ（式中、Ｒ＾４＾ＡおよびＲ＾４＾Ｂは、前記
Ｒ＾４＾ａおよびＲ＾４＾ｂの定義と同義であるか、あ
るいはハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイ
ルを表わす）または−ＯＲ＾４＾Ｃ（式中、Ｒ＾４＾Ｃ
は前記Ｒ＾４の定義と同義である）を表わし、Ｒ＾３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコ
キシルまたはベンジルオキシを表わす｝で表わされるピ
ラゾロアクリドン誘導体およびその薬理上許容される塩
。