JPH0258502A - ヒアルロン酸の製造法 - Google Patents
ヒアルロン酸の製造法Info
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- JPH0258502A JPH0258502A JP20812488A JP20812488A JPH0258502A JP H0258502 A JPH0258502 A JP H0258502A JP 20812488 A JP20812488 A JP 20812488A JP 20812488 A JP20812488 A JP 20812488A JP H0258502 A JPH0258502 A JP H0258502A
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Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は発酵法により高分子ヒアルロン酸を製造する方
法に関するものである。
法に関するものである。
（従来の技術と発明が解決しようとする課題）従来、ヒ
アルロン酸は鶏のトサカ、牛の眼の硝子体又は膜帯等よ
り抽出法によって得られていたが、精製工程が複雑であ
り、そのため高価であった。最近は、発酵法により大量
にヒアルロン酸が得られるようになったが、分子量の点
で抽出法に劣り、低分子ヒアルロン酸しか得られないた
め、発酵法での高分子ヒアルロン酸の製造法が望まれで
いた。
アルロン酸は鶏のトサカ、牛の眼の硝子体又は膜帯等よ
り抽出法によって得られていたが、精製工程が複雑であ
り、そのため高価であった。最近は、発酵法により大量
にヒアルロン酸が得られるようになったが、分子量の点
で抽出法に劣り、低分子ヒアルロン酸しか得られないた
め、発酵法での高分子ヒアルロン酸の製造法が望まれで
いた。
（課題を解決するための手段）
これらの課題を解決するため、研究した結果、培養液に
窒素源として有機窒素源と共に無機窒素源を添加して、
発酵法により高分子量ヒアルロン酸を取得できることを
見出し、本発明を完成した。
窒素源として有機窒素源と共に無機窒素源を添加して、
発酵法により高分子量ヒアルロン酸を取得できることを
見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明はヒアルロン酸を生産する能力を有する微
生物を培養する際に、有機窒素源と共に無機窒素源を添
加し、培養液中に高分子量ヒアルロン酸を発酵によって
生成させることを特徴とするヒアルロン酸の製造法であ
る。
生物を培養する際に、有機窒素源と共に無機窒素源を添
加し、培養液中に高分子量ヒアルロン酸を発酵によって
生成させることを特徴とするヒアルロン酸の製造法であ
る。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明に使用するヒアルロン酸生産菌としてはストレプ
トコツカス属、例えばストレプトコッカス゛ピオゲネス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、
ストレプトコッカス・エクイシミリス（Ｓ ｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓｅｑｕｉｓｉｍｉｌｉｓ）、ストレプ
トコッカス・エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅ
ｑｕｉ）、ストレプトコンカス°ディスガラクチイエ（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａ
ｅ）、ストレプトコッカス・ズーエピデミカス（Ｓ ｔ
ｒｅｐ ｔ。
トコツカス属、例えばストレプトコッカス゛ピオゲネス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、
ストレプトコッカス・エクイシミリス（Ｓ ｔｒｅｐ
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トコッカス・エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅ
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ｅ）、ストレプトコッカス・ズーエピデミカス（Ｓ ｔ
ｒｅｐ ｔ。
ｃｏｃｃｕｓ ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ）菌等を挙
げることができる。
げることができる。
本発明で培地に添加する無機窒素源としては、ｓ機成の
アンモニウム塩、アルカリ金兄もしくはアルカリ土類金
属の硝酸塩又はアンモニア水のうち１種又は２種以上を
好ましく使用することができ、特に好ましくは、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝
酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸二アンモニウム等
が用いられる。その添加量は、あまり多量であると、菌
の生育阻害を起こすため、培地に対して０．１〜２．０
重量％、好ましくは０，１〜１．０重量％程度が良い。
アンモニウム塩、アルカリ金兄もしくはアルカリ土類金
属の硝酸塩又はアンモニア水のうち１種又は２種以上を
好ましく使用することができ、特に好ましくは、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝
酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸二アンモニウム等
が用いられる。その添加量は、あまり多量であると、菌
の生育阻害を起こすため、培地に対して０．１〜２．０
重量％、好ましくは０，１〜１．０重量％程度が良い。
また、有機窒素源としては、酵母エキス、肉エキス、ペ
プトン、コーンステイープリカー等が用いられる。
プトン、コーンステイープリカー等が用いられる。
炭素源としては、グルコース、蔗糖、ガラクトース、ラ
クトース、フラクトース、廃糖蜜なと微生物により資化
されるものなら特に制限はない。
クトース、フラクトース、廃糖蜜なと微生物により資化
されるものなら特に制限はない。
その他一般に微生物培養に用いられる無機塩類、例えば
リン酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウ
ム、塩化コバルトなどが培地成分として用いられる。
リン酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウ
ム、塩化コバルトなどが培地成分として用いられる。
本発明の培養では、通気攪拌培養、または振盪培養のい
ずれを用いてもよく、培養温度は３０〜４０°仁゛、好
ましくは３５〜３８°Ｃに保温する。
ずれを用いてもよく、培養温度は３０〜４０°仁゛、好
ましくは３５〜３８°Ｃに保温する。
ヒアルロン酸生産菌の生Ｈに伴って生成する有機酸のた
め、培養液のｐＨが低下するので、水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液又はアンモニア水を加えて、この培
養液のｐＨを６．５以上７．５未満の範囲の指定したｐ
Ｈ１好ましくはｐＨ７，０に調節しつつ培養する。
め、培養液のｐＨが低下するので、水酸化ナトリウムな
どのアルカリ水溶液又はアンモニア水を加えて、この培
養液のｐＨを６．５以上７．５未満の範囲の指定したｐ
Ｈ１好ましくはｐＨ７，０に調節しつつ培養する。
１〜３日、このように培養し、培養液中の糖濃度が０．
２ｇ／ｊ！以下になった時点で培養を停止し、従来から
行われているヒアルロン酸の分離精製法により、目的の
高分子ヒアルロン酸を得ることができる。
２ｇ／ｊ！以下になった時点で培養を停止し、従来から
行われているヒアルロン酸の分離精製法により、目的の
高分子ヒアルロン酸を得ることができる。
（実施例）
以下、実施例および比較例に基づき本発明を具体的に説
明する。尚、％は重量（ｇ）／容ｆｆ１（ｄり％である
。
明する。尚、％は重量（ｇ）／容ｆｆ１（ｄり％である
。
実施例１〜８、比較例１
炭素源としてグルコース２．５％、無機塩類としてリン
酸−カリウム０．３０％、リン酸二カリウム０８２０％
、チオ硫酸ナトリウム（五水塩） ０．０１７％、亜硫
酸ナトリウム０．００２％、硫酸マグネシウム（七水塩
）０．０１０％、塩化コバルト０．００１％、塩化マン
ガン（四水塩） ０．００１５％を含んだ培地に、無機
窒素源として硝酸アンモニウム、有機窒素源として酵母
エキスを表１に示した割合で添加し、ストレプトコアカ
ス・ズーエピデミカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ
ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ） ＦＥＲＭ ＢＰ８７
８ （ａ工研条寄第８７８号）を接種し、３７℃で通気
攪拌培養を行った。
酸−カリウム０．３０％、リン酸二カリウム０８２０％
、チオ硫酸ナトリウム（五水塩） ０．０１７％、亜硫
酸ナトリウム０．００２％、硫酸マグネシウム（七水塩
）０．０１０％、塩化コバルト０．００１％、塩化マン
ガン（四水塩） ０．００１５％を含んだ培地に、無機
窒素源として硝酸アンモニウム、有機窒素源として酵母
エキスを表１に示した割合で添加し、ストレプトコアカ
ス・ズーエピデミカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ
ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ） ＦＥＲＭ ＢＰ８７
８ （ａ工研条寄第８７８号）を接種し、３７℃で通気
攪拌培養を行った。
その結果、得られたヒアルロン酸の分子量を表１に示し
た。
た。
表１
注）極限粘度は薬局方粘度測定法又は粧原基粘度測定法
第１法によって実施し、分子量は以下の式で算出した。
第１法によって実施し、分子量は以下の式で算出した。
〔η ） ＝ ０．０００４０３ ｘ Ｍ ’・７フ
５Ｍ：分子量（ダルトン） 〔η〕 ：極限粘度（ｄ！／ｇ） 実施例９〜１１、比較例２ 前記実施例で使用した培地に、表２に示した割合で有機
窒素源として酵母エキスおよび各種の無機窒素源を添加
し、前述の条件で培養した。その結果得られたヒアルロ
ン酸の分子量を表２に示した。
５Ｍ：分子量（ダルトン） 〔η〕 ：極限粘度（ｄ！／ｇ） 実施例９〜１１、比較例２ 前記実施例で使用した培地に、表２に示した割合で有機
窒素源として酵母エキスおよび各種の無機窒素源を添加
し、前述の条件で培養した。その結果得られたヒアルロ
ン酸の分子量を表２に示した。
本発明によると表１．２より明らかなように、有機窒素
源のみを用いた場合に比べ無機窒素源も同時に添加する
ことにより、高分子ヒアルロン酸（２００万〜３００万
）が得られる。
源のみを用いた場合に比べ無機窒素源も同時に添加する
ことにより、高分子ヒアルロン酸（２００万〜３００万
）が得られる。
Claims (3)
- （１）ヒアルロン酸を生産する能力を有する微生物を培
養する際に、有機窒素源と共に無機窒素源を添加し、培
養液中に高分子量ヒアルロン酸を発酵によって生成させ
ることを特徴とするヒアルロン酸の製造法。 - （２）無機窒素源として無機酸のアンモニウム塩、アル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属の硝酸塩又はアンモ
ニア水のうち１種又は２種以上を使用する請求項１記載
のヒアルロン酸の製造法。 - （３）発酵によって生成蓄積したヒアルロン酸の分子量
が２００万〜３００万の高分子ヒアルロン酸である請求
項１記載のヒアルロン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20812488A JPH0258502A (ja) | 1988-08-24 | 1988-08-24 | ヒアルロン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20812488A JPH0258502A (ja) | 1988-08-24 | 1988-08-24 | ヒアルロン酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0258502A true JPH0258502A (ja) | 1990-02-27 |
Family
ID=16551034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20812488A Pending JPH0258502A (ja) | 1988-08-24 | 1988-08-24 | ヒアルロン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0258502A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5568932A (en) * | 1994-06-30 | 1996-10-29 | Nippon Leakless Industry Co., Ltd. | Metal gasket assembly with shims |
| US5601292A (en) * | 1994-03-14 | 1997-02-11 | Nippon Leakless Industry Co., Ltd. | Metal gasket assembly with shims |
| JP2010252641A (ja) * | 2009-04-22 | 2010-11-11 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 乳酸菌由来多糖類の製造方法 |
| US8986973B2 (en) | 2011-09-30 | 2015-03-24 | Ildong Pharm Co., Ltd. | Streptococcus dysgalactiae ID9103 and method for production of hyaluronic acid using the same |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS6251999A (ja) * | 1985-09-02 | 1987-03-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ヒアルロン酸の製造法 |
-
1988
- 1988-08-24 JP JP20812488A patent/JPH0258502A/ja active Pending
Patent Citations (1)
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