JPH0253799A - 新規ペプチド及び抗菌剤 - Google Patents
新規ペプチド及び抗菌剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野]
本発明は、北米産カブトガニ(Limulus 匹打餅
emus)から抽出、単離した抗菌作用を有する新規ペ
プチド及びその塩、並びにこれらを含有して成る抗菌剤
に関するものである。
emus)から抽出、単離した抗菌作用を有する新規ペ
プチド及びその塩、並びにこれらを含有して成る抗菌剤
に関するものである。
[従来の技術]
近年、有用な生理活性物質としてペプチド類が注目され
ている。プロティンエンジニアリングの発展に伴って、
従来の天然型のペプチド類のみならず、合成タイプのペ
プチド類の開発研究も積極的に進められており、有用な
ペプチド類の開発は、これまで医薬の分野を中心にかな
りの実績をあげている。
ている。プロティンエンジニアリングの発展に伴って、
従来の天然型のペプチド類のみならず、合成タイプのペ
プチド類の開発研究も積極的に進められており、有用な
ペプチド類の開発は、これまで医薬の分野を中心にかな
りの実績をあげている。
抗菌作用を有するペプチド類の開発も、従来かなり積極
的に行われており、これまで、比較的低分子のオリゴペ
プチド類を中心として数多くの報告がなされている。例
えば、ダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して抗菌作用
を有するホスホノトリペプチド類(特開昭57−106
689)、ホスホノジペプチド誘導体(特開昭58−1
3594) 、環状ペプチド誘導体(特開昭58−21
3744)、抗菌剤及び抗ウィルス剤として有用な10
個のアミノ酸配列から成る新規ペプチド(特開昭59−
51247)、酵母類に対する抗菌剤として有用なポリ
ペプチド(特開昭6O−130599)、ダラム陽性菌
に対する抗菌剤として有用な糖ペプチド誘導体(特開昭
60−172998) 、新規グリコペプチド誘導体(
特開昭61−251699 、特開昭63−44598
)、ダラム陽性菌に対して有用なオリゴペプチド(特開
昭62−22798) 、ペプチド系抗生物質(特開昭
6251697、特開昭63−17897)等、多数報
告されている。
的に行われており、これまで、比較的低分子のオリゴペ
プチド類を中心として数多くの報告がなされている。例
えば、ダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して抗菌作用
を有するホスホノトリペプチド類(特開昭57−106
689)、ホスホノジペプチド誘導体(特開昭58−1
3594) 、環状ペプチド誘導体(特開昭58−21
3744)、抗菌剤及び抗ウィルス剤として有用な10
個のアミノ酸配列から成る新規ペプチド(特開昭59−
51247)、酵母類に対する抗菌剤として有用なポリ
ペプチド(特開昭6O−130599)、ダラム陽性菌
に対する抗菌剤として有用な糖ペプチド誘導体(特開昭
60−172998) 、新規グリコペプチド誘導体(
特開昭61−251699 、特開昭63−44598
)、ダラム陽性菌に対して有用なオリゴペプチド(特開
昭62−22798) 、ペプチド系抗生物質(特開昭
6251697、特開昭63−17897)等、多数報
告されている。
しかしながら、従来技術の中には、必ずしも実用化に到
らず、基礎研究の域を出ないものも少なからず散見され
、ペプチド系の抗菌剤の開発がいまだ発展途上にあるこ
とが理解されるが、いずれにしても、優れた抗菌作用を
有し、抗菌剤として実用化し得る新規ペプチド類を開発
することは、ペプチド類の新しい応用領域を確立する上
できわめて重要なことと思われる。
らず、基礎研究の域を出ないものも少なからず散見され
、ペプチド系の抗菌剤の開発がいまだ発展途上にあるこ
とが理解されるが、いずれにしても、優れた抗菌作用を
有し、抗菌剤として実用化し得る新規ペプチド類を開発
することは、ペプチド類の新しい応用領域を確立する上
できわめて重要なことと思われる。
〔課題を解決するための手段]
このような見地から、本発明者らは、有用な新規ペプチ
ド類を種々探索した結果、北米産カブトガニ(L i
m u l u s 匹廿仙且旦)の血球中より抽出、
単離したペプチドが、強力な抗菌作用を有することを見
い出して本発明を完成するに至った。
ド類を種々探索した結果、北米産カブトガニ(L i
m u l u s 匹廿仙且旦)の血球中より抽出、
単離したペプチドが、強力な抗菌作用を有することを見
い出して本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の(1) −’ (2)に記
載する技術的事項を含有するものとして認識される。
載する技術的事項を含有するものとして認識される。
1)次の構造式(1)
(式中、■と■、■と■は、それぞれ直接に結合してい
る。Arg NlI2は、アルギニンのカルボキシル
基がアミドであることを示す。)で表されるペプチド、
及びその塩。
る。Arg NlI2は、アルギニンのカルボキシル
基がアミドであることを示す。)で表されるペプチド、
及びその塩。
2)次の構造式(I)
(式中、■と■、■と■は、それぞれ直接に結合してい
る。八rg−NII2は、アルギニンのカルボキシル基
がアミドであることを示す。)で表されるペプチド、及
びその塩を有効成分とする抗菌剤。
る。八rg−NII2は、アルギニンのカルボキシル基
がアミドであることを示す。)で表されるペプチド、及
びその塩を有効成分とする抗菌剤。
このように、本発明は、強力な抗菌作用を有する新規ペ
プチド、及びその塩を提供すると共に、それらを有効成
分とする抗菌剤を提供することを目的とするものである
。
プチド、及びその塩を提供すると共に、それらを有効成
分とする抗菌剤を提供することを目的とするものである
。
なお、この明細書においてこの新規ペプチドをポリフェ
ムシンI (Polyphemusin I )と称す
る。また、この明細書において、アミノ酸につき、IU
PACIUB commission on Biol
ogical Nomenclatureに基づく略号
で表示する場合があるが、それらを例示すると次の通り
である。
ムシンI (Polyphemusin I )と称す
る。また、この明細書において、アミノ酸につき、IU
PACIUB commission on Biol
ogical Nomenclatureに基づく略号
で表示する場合があるが、それらを例示すると次の通り
である。
Arg:アルギニン、Trp: )リプトファン、Cy
s:1/2シスチン、Phe:フェニルアラニン、Va
l:バリン、Tyr:チロシン、Glyニゲリシン、L
ys :リジン本発明の新規ポリフエムシン■は、18
個のアミノ酸より構成され、その第4位と第17位、及
び第8位と第13位に存在する各システィン分子対間“
のジスルフィド結合により架橋された二環構造を有する
。また、C末端に存在するアルギニンは、そのカルボキ
シル基がアミド化(−CONII2)され、アルギニン
アミドとして存在している。本発明のポリフエムシンI
は、塩の形をとることができ、例えば、アルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩アンモニウム塩、有機アミン塩等
の無機塩基、有機塩基との塩、及び、トリフルオロ酢酸
、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の有機
酸又は無機酸の付加塩が含まれる。
s:1/2シスチン、Phe:フェニルアラニン、Va
l:バリン、Tyr:チロシン、Glyニゲリシン、L
ys :リジン本発明の新規ポリフエムシン■は、18
個のアミノ酸より構成され、その第4位と第17位、及
び第8位と第13位に存在する各システィン分子対間“
のジスルフィド結合により架橋された二環構造を有する
。また、C末端に存在するアルギニンは、そのカルボキ
シル基がアミド化(−CONII2)され、アルギニン
アミドとして存在している。本発明のポリフエムシンI
は、塩の形をとることができ、例えば、アルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩アンモニウム塩、有機アミン塩等
の無機塩基、有機塩基との塩、及び、トリフルオロ酢酸
、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の有機
酸又は無機酸の付加塩が含まれる。
本発明の新規ポリフェムシン■及びその塩は、以下の方
法によって製造することができる。
法によって製造することができる。
すなわち、北米産カブトガニ(Limulus匹往餅堕
旦)の血球に、塩化ナトリウム及びベンズアミジン塩酸
塩を含むトリス塩酸緩衝液を加え粉砕し、これを遠心し
て沈澱物を得る。これに塩酸溶液を加え粉砕し、遠心し
て上澄を得る。これを5lhadex@G−50に添加
して、塩酸溶液で溶出する。280nmにおける吸光度
を測定して集めた溶出区分を、コスモシール[F]50
18に添加しアセトニトリルの濃度を変化させたトリフ
ルオロ酢酸溶液で溶出することにより、目的のポリフェ
ムシンI両分を得る。
旦)の血球に、塩化ナトリウム及びベンズアミジン塩酸
塩を含むトリス塩酸緩衝液を加え粉砕し、これを遠心し
て沈澱物を得る。これに塩酸溶液を加え粉砕し、遠心し
て上澄を得る。これを5lhadex@G−50に添加
して、塩酸溶液で溶出する。280nmにおける吸光度
を測定して集めた溶出区分を、コスモシール[F]50
18に添加しアセトニトリルの濃度を変化させたトリフ
ルオロ酢酸溶液で溶出することにより、目的のポリフェ
ムシンI両分を得る。
また、本発明のポリフェムシンIは、固相法による合成
も可能である。この方法を本発明に適用する場合、α−
アミノ基はいずれのアミノ酸についてもtert−ブチ
ルオキシカルボニル基(Boci)で保護し、チロシン
の水酸基は、2.6−ジクロロベンジルjJ(C1z−
Bzl基)で、アルギニンのグアニジノ基はトシル基(
Tos基)で、それぞれ保護するのが好適である。まず
、C末端アミノ酸のアルギニンの保護誘導体をクロロメ
チル樹脂に導入し、以後順次アミノ酸鎖を延長し、保護
ペプチド樹脂を合成し、これをフッ化水素で処理するこ
とにより保護ペプチドを樹脂から切断し、同時に脱保護
し、これを還元し、以下、常法に従って合成ペプチドを
得る。得られた粗合成ペプチドは、ゲル濾過、逆相HP
LC等ペプチドの精製に常用される手段により精製し高
純度のポリフエムシンIを得る。
も可能である。この方法を本発明に適用する場合、α−
アミノ基はいずれのアミノ酸についてもtert−ブチ
ルオキシカルボニル基(Boci)で保護し、チロシン
の水酸基は、2.6−ジクロロベンジルjJ(C1z−
Bzl基)で、アルギニンのグアニジノ基はトシル基(
Tos基)で、それぞれ保護するのが好適である。まず
、C末端アミノ酸のアルギニンの保護誘導体をクロロメ
チル樹脂に導入し、以後順次アミノ酸鎖を延長し、保護
ペプチド樹脂を合成し、これをフッ化水素で処理するこ
とにより保護ペプチドを樹脂から切断し、同時に脱保護
し、これを還元し、以下、常法に従って合成ペプチドを
得る。得られた粗合成ペプチドは、ゲル濾過、逆相HP
LC等ペプチドの精製に常用される手段により精製し高
純度のポリフエムシンIを得る。
なお、ペプチド合成に常用される固相法については、例
えば、日本生化学会場、「生化学実験講座(■)」蛋白
質の化学、4巻、208〜495頁、(l@東京化学同
人発行(1977)、及び、泉屋信夫ほか著、「ペプチ
ド合成」丸善■発行(1975)に記載されているメリ
フィールド(Merrif 1eld)等の方法に準じ
て行うことができる。
えば、日本生化学会場、「生化学実験講座(■)」蛋白
質の化学、4巻、208〜495頁、(l@東京化学同
人発行(1977)、及び、泉屋信夫ほか著、「ペプチ
ド合成」丸善■発行(1975)に記載されているメリ
フィールド(Merrif 1eld)等の方法に準じ
て行うことができる。
本発明のポリフエムシンIの毒性は、極めて低いか又は
非毒性である。このポリフェムシンIを医療用抗菌剤と
して投与する場合は経口投与法又は非経口的投与方法、
すなわち静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与等が好まし
い。そして、1投与単位当りのポリフェムシン■の使用
量は100〜1000■程度である。更に、本発明のポ
リフエムシンIは医療用抗菌剤以外に防腐剤、抗生物質
、塗料用防腐剤として有効に使用することができる。
非毒性である。このポリフェムシンIを医療用抗菌剤と
して投与する場合は経口投与法又は非経口的投与方法、
すなわち静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与等が好まし
い。そして、1投与単位当りのポリフェムシン■の使用
量は100〜1000■程度である。更に、本発明のポ
リフエムシンIは医療用抗菌剤以外に防腐剤、抗生物質
、塗料用防腐剤として有効に使用することができる。
[発明の効果]
本発明のポリフエムシンIは、後記参考例に示すように
、例えば、グラム陽性細菌、ダラム陰性細菌及び真菌類
に対して強い抗菌作用を示し、これら細菌の抑制剤とし
て有用である。具体的には、医療用抗菌剤、防腐剤、抗
生物質、塗料用防腐剤等、広汎な分野で利用することが
可能であり、これらは、いずれも本発明の抗菌剤の範囲
に包含されることはいうまでもない。
、例えば、グラム陽性細菌、ダラム陰性細菌及び真菌類
に対して強い抗菌作用を示し、これら細菌の抑制剤とし
て有用である。具体的には、医療用抗菌剤、防腐剤、抗
生物質、塗料用防腐剤等、広汎な分野で利用することが
可能であり、これらは、いずれも本発明の抗菌剤の範囲
に包含されることはいうまでもない。
(実施例]
以下、本発明の実施例を記載して、さらに本発明の詳細
な説明する。
な説明する。
実施例1
(1)ポリフエムシンIの製造
北米産カブトガニ(Limulus匹旦餅弘且)血hi
37 gに50mM塩化ナトリウム及び5mMベンズ
アミジン塩酸塩を含む20IIIMトリス塩酸緩衝液(
pl!8.0)100mlを加え粉砕し、4°Cで遠心
(7500rpm。
37 gに50mM塩化ナトリウム及び5mMベンズ
アミジン塩酸塩を含む20IIIMトリス塩酸緩衝液(
pl!8.0)100mlを加え粉砕し、4°Cで遠心
(7500rpm。
40分)して沈澱を得た。さらにこの操作を2回くりか
えし沈澱を得た。得られた沈澱に20mM塩酸溶液10
0dを加え粉砕する。4°Cで遠心(7500rpm
40分)して上澄を得た。沈澱には20rtM塩酸溶液
100dを加え再度粉砕し、4°cで遠心(7500r
pm 40分)して上澄を得た。さらに2回同様の操作
を行い上澄を得た。得られた上澄は集め凍結乾燥した。
えし沈澱を得た。得られた沈澱に20mM塩酸溶液10
0dを加え粉砕する。4°Cで遠心(7500rpm
40分)して上澄を得た。沈澱には20rtM塩酸溶液
100dを加え再度粉砕し、4°cで遠心(7500r
pm 40分)して上澄を得た。さらに2回同様の操作
を行い上澄を得た。得られた上澄は集め凍結乾燥した。
上記の凍結乾燥物を20mM塩酸溶液に溶解し、4°C
で遠心(12,00Orpm 15分)して上澄を得た
。
で遠心(12,00Orpm 15分)して上澄を得た
。
これを5ephadex @ G−50(ファルマシア
社製)カラム(3X85cm)に添加し、20mM塩酸
溶液で溶出した。これを10 mlづつ分画しながら同
時に280nmにおける吸光度を測り、分画番号66−
87の両分を集め、これを凍結乾燥した。(第1図参照
)。
社製)カラム(3X85cm)に添加し、20mM塩酸
溶液で溶出した。これを10 mlづつ分画しながら同
時に280nmにおける吸光度を測り、分画番号66−
87の両分を集め、これを凍結乾燥した。(第1図参照
)。
この凍結乾燥物を20mM塩酸溶液10m1に溶解しコ
スモシール05C+e(牛丼化学薬品社製)カラム(1
0X 250mm)に添加し、アセトニトリルの濃度を
22〜302に変化させた0、1χトリフルオロ酢酸溶
液で溶出した。この溶出曲線を第2図に示す。このカラ
1、庖28〜30χアセトニトリル°で?容出し、得ら
れる溶出区分を集め凍結乾燥することにより本発明のポ
リフィムシンIを得た。収量は20mgであった。
スモシール05C+e(牛丼化学薬品社製)カラム(1
0X 250mm)に添加し、アセトニトリルの濃度を
22〜302に変化させた0、1χトリフルオロ酢酸溶
液で溶出した。この溶出曲線を第2図に示す。このカラ
1、庖28〜30χアセトニトリル°で?容出し、得ら
れる溶出区分を集め凍結乾燥することにより本発明のポ
リフィムシンIを得た。収量は20mgであった。
このポリフェムシンIの赤外線吸収スペクトルは第3図
の通りであり、3,300.1650.1540.14
20.1240、及び740 cm−’に吸収がある。
の通りであり、3,300.1650.1540.14
20.1240、及び740 cm−’に吸収がある。
また、紫外吸収スペクトルは第4図の通りである。この
ポリフェムシンIのアミノ酸組成は第1表の通りである
。
ポリフェムシンIのアミノ酸組成は第1表の通りである
。
第 1 表
(2)構造決定
本物質の構造は以下の如くして決定された。
即ち、ジチオトレイトールを用いジスルフィド結合を切
断し、4−ビニルピリジンでピリジルエチル化したサン
プルを6N塩酸を用い加水分解しアミノ酸組成を決定し
た。また、このサンプルを気相シークエンサーを用いて
17回のエドマン分解に附し、N末端のアルギニンから
17番目のシスティンに至るアミノ酸の種類と結合の順
序を決定した。また、アミノエチル化したサンプルをリ
シルエンドペプチダーゼ処理してC末端残基を遊離させ
て得られた生成物のフェニルチオカルバミル誘導体の逆
相高速液体クロマトグラフィー上での溶出時間は、別に
合成したフェニルチオカルバミルアルギニンアミドのそ
れと一致した。さらに質量分析結果もC末端をアルギニ
ンアミドとした質量数を示したのでC末端はアルギニン
アミドであると決定した。
断し、4−ビニルピリジンでピリジルエチル化したサン
プルを6N塩酸を用い加水分解しアミノ酸組成を決定し
た。また、このサンプルを気相シークエンサーを用いて
17回のエドマン分解に附し、N末端のアルギニンから
17番目のシスティンに至るアミノ酸の種類と結合の順
序を決定した。また、アミノエチル化したサンプルをリ
シルエンドペプチダーゼ処理してC末端残基を遊離させ
て得られた生成物のフェニルチオカルバミル誘導体の逆
相高速液体クロマトグラフィー上での溶出時間は、別に
合成したフェニルチオカルバミルアルギニンアミドのそ
れと一致した。さらに質量分析結果もC末端をアルギニ
ンアミドとした質量数を示したのでC末端はアルギニン
アミドであると決定した。
実施例2
ポリフェムシンIの製剤化
本発明のポリフェムシン■活性成分を含む経口又は非経
口投与用の製剤例を以下に示す。
口投与用の製剤例を以下に示す。
(1) 200mg錠剤
ポリフェムシンI 200mgコーンスタ
ーチ 40+ngラクトース
98mgステアリン酸マグネシウム
8 mgタルク 4■(2)
100mg注射用アンプル(q、s、pアンプル)ポ
リフェムシンI 100mg注射用蕉留
水 適量 (3) 500mgカプセル ポリフェムシン1 500mgラクトース
50■ステアリン酸マグネシウム
5 mg(4) 500mg錠剤 ポリフェムシンI 500mgコーンスタ
ーチ 10mzポリビニルピロリドン
35mgラクトース 7
4mgステアリン酸マグネシウム 14mgタルク
7mg以下に、本発明のベプ
チドボリフエムシンIの抗菌活性について検討した結果
を参考例として示す。
ーチ 40+ngラクトース
98mgステアリン酸マグネシウム
8 mgタルク 4■(2)
100mg注射用アンプル(q、s、pアンプル)ポ
リフェムシンI 100mg注射用蕉留
水 適量 (3) 500mgカプセル ポリフェムシン1 500mgラクトース
50■ステアリン酸マグネシウム
5 mg(4) 500mg錠剤 ポリフェムシンI 500mgコーンスタ
ーチ 10mzポリビニルピロリドン
35mgラクトース 7
4mgステアリン酸マグネシウム 14mgタルク
7mg以下に、本発明のベプ
チドボリフエムシンIの抗菌活性について検討した結果
を参考例として示す。
参考例
(+)グラム陽性細菌、ダラム陰性細菌に対する抗菌性
試験 ■実験材料 Sta h 1ococcus aureus AT
CC25Bacillus 5ubtilis IA
M 1069培地 :牛心臓侵出液 250g カザミノ酸 15g I、−トリプトファン 0.05g 精製水 10100O ■実験方法 害菌をNutrient BrothO(D汀ico社
製)培地で20時間振とう培養後、菌の濃度を660n
mの吸光度が約0.3になるように調整し、その0.1
mρを上記培地に加えたものを供試菌液とした。本物質
凍結乾燥品300μgを精製水12m2に溶解し250
μg/dの溶液を得る。これを原液として2倍階段希
釈を行い12.5.6.25.3.13.1.56μg
/mlの試料液を得た。
試験 ■実験材料 Sta h 1ococcus aureus AT
CC25Bacillus 5ubtilis IA
M 1069培地 :牛心臓侵出液 250g カザミノ酸 15g I、−トリプトファン 0.05g 精製水 10100O ■実験方法 害菌をNutrient BrothO(D汀ico社
製)培地で20時間振とう培養後、菌の濃度を660n
mの吸光度が約0.3になるように調整し、その0.1
mρを上記培地に加えたものを供試菌液とした。本物質
凍結乾燥品300μgを精製水12m2に溶解し250
μg/dの溶液を得る。これを原液として2倍階段希
釈を行い12.5.6.25.3.13.1.56μg
/mlの試料液を得た。
滅菌した試験管に各濃度の試料液を1 mlずつ分注し
これに各菌液1戒ずつを加え混合し37°Cで20時間
培養し、660nmの吸光度を測定した。対照は試料液
のかわりに精製水を用い、本物質の各画に対する最小化
成育阻害濃度を決定した。その結果を第2表に示す。
これに各菌液1戒ずつを加え混合し37°Cで20時間
培養し、660nmの吸光度を測定した。対照は試料液
のかわりに精製水を用い、本物質の各画に対する最小化
成育阻害濃度を決定した。その結果を第2表に示す。
(木頁以下余白)
第2表
Salmonella b工lμ扛暉」鉦妊均1oco
ccus anreus ATCC259233,13 6,25 (2)真菌類に対する抗菌性試験 ■実験材料 供試菌:顛近」山比隠 Psnicillium 培地 :ポリペプトン 麦芽エキス ブドウ糖 寒天 精製水 11匹 funiculosum 1g 0g 0g 0g 000m1 ■実験方法 本物質の凍結乾燥品50011gを2 mlの精製水に
溶き250 μg/dの試料液を得た。これを二倍階段
希釈し125.62.5.31.3ug/mlの試料液
を作成した。
ccus anreus ATCC259233,13 6,25 (2)真菌類に対する抗菌性試験 ■実験材料 供試菌:顛近」山比隠 Psnicillium 培地 :ポリペプトン 麦芽エキス ブドウ糖 寒天 精製水 11匹 funiculosum 1g 0g 0g 0g 000m1 ■実験方法 本物質の凍結乾燥品50011gを2 mlの精製水に
溶き250 μg/dの試料液を得た。これを二倍階段
希釈し125.62.5.31.3ug/mlの試料液
を作成した。
上記培地9雁に各濃度の試料液を1 miずつ加え、こ
れを5 rrrlずつ滅菌した試験管に分注し斜面培地
を作成した。この斜面培地上に上記菌の分生子を付着さ
せた白金耳で直線をひき、30’Cで48時間培養し、
その生育を調べた。その結果を第2表に示す。
れを5 rrrlずつ滅菌した試験管に分注し斜面培地
を作成した。この斜面培地上に上記菌の分生子を付着さ
せた白金耳で直線をひき、30’Cで48時間培養し、
その生育を調べた。その結果を第2表に示す。
酸溶液抽出物の溶出曲線を示す図、第2図はコスモシー
ル■5CIllカラムにおける0、1%トリフルオロ酢
酸溶液の溶出曲線を示す図、第3図はポリフェムシンI
の赤外吸収スペクトルの図、第4図はポリフェムシンI
の紫外吸収スペクトルを示す図である。
ル■5CIllカラムにおける0、1%トリフルオロ酢
酸溶液の溶出曲線を示す図、第3図はポリフェムシンI
の赤外吸収スペクトルの図、第4図はポリフェムシンI
の紫外吸収スペクトルを示す図である。
第3表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)次の構造式( I ) 【遺伝子配列があります】 (式中、[1]と[2]、[3]と[4]は、それぞれ
直接に結合している。Arg−NH_2は、アルギニン
のカルボキシル基がアミドであることを示す。) で表されるペプチド及びその塩。 2)次の構造式( I ) 【遺伝子配列があります】 (式中、[1]と[2]、[3]と[4]は、それぞれ
直接に結合している。Arg−NH_2は、アルギニン
のカルボキシル基がアミドであることを示す。) で表されるペプチド又はその塩を有効成分とする抗菌剤
。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63203724A JP2641742B2 (ja) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | 新規ペプチド及び抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63203724A JP2641742B2 (ja) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | 新規ペプチド及び抗菌剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0253799A true JPH0253799A (ja) | 1990-02-22 |
JP2641742B2 JP2641742B2 (ja) | 1997-08-20 |
Family
ID=16478801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63203724A Expired - Lifetime JP2641742B2 (ja) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | 新規ペプチド及び抗菌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2641742B2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03261717A (ja) * | 1990-03-09 | 1991-11-21 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
US5571892A (en) * | 1990-09-11 | 1996-11-05 | Seikagaku Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide and anti-HIV drug prepared therefrom |
US5571683A (en) * | 1991-12-25 | 1996-11-05 | Maruha Corporation | β-glucans detection reagents and methods of detecting β-glucans |
US5776899A (en) * | 1993-10-14 | 1998-07-07 | Seikagaku Corporation | Polypeptide and anti-HIV agent prepared therefrom |
US6589937B1 (en) * | 1996-04-15 | 2003-07-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Peptides and nootropic agent |
-
1988
- 1988-08-18 JP JP63203724A patent/JP2641742B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03261717A (ja) * | 1990-03-09 | 1991-11-21 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
US5571892A (en) * | 1990-09-11 | 1996-11-05 | Seikagaku Kogyo Co., Ltd. | Polypeptide and anti-HIV drug prepared therefrom |
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US6589937B1 (en) * | 1996-04-15 | 2003-07-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Peptides and nootropic agent |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2641742B2 (ja) | 1997-08-20 |
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