JPH0251918B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規グリコール酸白金錯体に関する。
更に詳しくは下記一般式()で示される化合物
に関する。 (式中、XおよびYはそれぞれ直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンを表わすか、XおよびYは一
緒になつてエチレンジアミン、1,2−ジアミノ
シクロヘキサン、exo、cis−2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン、または1,2−
ジアミノアダマンタンを表わす。) シスプラチン(Bristol−Myers Co.)にすぐ
れた抗腫瘍作用が見い出されて以来、その類縁化
合物の研究がさかんに行われており、その成果と
してマロナイト(1,2−ジアミノシクロヘキサ
ン)白金()[特開昭53−31648]、スルフアイ
ト(1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金
()[特開昭54−44620]、4−カルボキシフタラ
ト(1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金
()[特開昭54−46752]、シス−ジクロロ−トラ
ンス−ジヒドロキシ−ビス(イソプロピルアミ
ン)白金()[特開昭57−77694]などの化合物
が現在知られている。本発明者らもシスプラチン
類縁化合物の研究に早くから着手し、ビシクロヘ
プタン白金錯体[特願昭56−178190]、アダマン
タン白金錯体[特願昭56−178540]などの、抗腫
瘍作用および水溶性にすぐれた種々の白金錯体を
見い出してきた。本発明者らはさらに抗腫瘍作用
の増強と毒性の軽減をはかり、研究を重ねた結
果、本発明を完成するにいたつた。 上記定義におき、直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルアミンとは、炭素数1〜5の直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンであり、例えばモノメチルア
ミン、モノエチルアミン、モノプロピルアミン、
モノイソプロピルアミン、モノブチルアミン、モ
ノイソブチルアミン、モノt−ブチルアミン、モ
ノペンチルアミン、モノイソペンチルアミン、モ
ノt−ペンチルアミン、モノネオペンチルアミン
などである。 本発明の化合物()は以下に示す反応式に従
つて容易に合成されうる。 (式中、XおよびYは前記と同意義である。) 上記において、化合物()の水溶性をアンバ
ーライト(Amberlite)IRA−400、ダウエツク
ス(Dowex)I、ダイヤイオンSA−10Aなどの
陰イオン交換樹脂(OH型)を充填したカラムに
通すと、2つのニトラトが共に水酸基で置換され
た化合物()が得られる。化合物()は、固
体の状態では不安定なため通常溶液のまま次の反
応に用いるのが望ましい。 化合物()の水溶液にグリコール酸を加えて
反応させると、化合物()を経ることが推定さ
れて、所望の本発明の化合物()が得られる。
化合物()から化合物()への反応は定量的
に進行するので、本反応に用いるグリコール酸
は、化合物()に対して1当量でよい。本反応
は通常室温下で行い10日以内で完了するが、要す
れば50〜70℃に加温してもよい。 上記反応式における出発化合物()は公知化
合物であるか、あるいは下記一般式で示される公
知化合物に硝酸銀を作用させることにより入手可
能である。 (式中、XおよびYはそれぞれ直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンを表わすか、XおよびYは一
緒になつてエチレンジアミン、1,2−ジアミノ
シクロヘキサン、exo、cis−2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン、または1,2−
ジアミノアダマンタンを表わし、Halはハロゲン
を表わすものとする。) 上記においてハロゲンとはクロロ、ブロモ、ヨ
ードなどを意味する。 本発明の化合物は多量体構造をとることが可能
であり、例として2量体構造を以下に示す。 (式中、XおよびYは前記と同意義である。) 本発明の化合物は、シスプラチンと同等もしく
はそれ以上の抗腫瘍作用を有し、かつ腎毒性が少
ない。また水溶性が高いため、投与しやすい。 本発明の化合物は、ヒトまたは動物に非経口的
に投与しうる。たとえば、化合物()は適当な
注射用溶剤(たとえば注射用蒸留水、生理食塩
水、5%ブドウ糖水溶液、エタノール水、グリセ
リン水、プロピレングリコール水)に溶解または
懸濁して静注、筋注、もしくは皮下注射あるいは
点滴などによつて投与しうる。化合物()は溶
液または懸濁液としてアンプルに封入しておくこ
ともできるが、結晶、粉末、微結晶、凍結乾燥物
としてアンプルまたはバイアル中に保存し、用時
調製して用いるのが好ましい。また、安定剤を添
加しておいてもよい。 化合物()を成人の腫瘍治療に用いる場合、
通常100mg〜500mgの日用量で1日1〜3回非経口
的に投与する。 以下に実施例および実験例を示して本発明の態
様を明らかにする。 実施例 1 グリコラト[exo、cis−2,3−ジアミノビシ
クロ(2,2,1)ヘプタン]白金() 公知化合物1267mg(0.60ミリモル)(特開昭56
−154493)を陰イオン交換樹脂ダイヤイオンSA
−10A(OH型)で処理して得られる2の水溶液
(20ml)に、グリコール酸76mg(0.60ミリモル)
を撹拌しながら少量づつ加え、その溶液を室温で
一晩放置する。溶液を50℃以下で濃縮し、残渣の
淡褐色固体を最少量の水(5ml以下)に加温溶解
して、デシケーター中(乾燥用塩化カルシウム共
存)で徐々に結晶を析出させる。3日後、析出す
る無色の結晶を取して少量の水およびメタノー
ルで洗い、100℃で減圧乾燥すると、標記化合物
3130mg(収率74%)が得られる。 融点 225℃以上(分解) 元素分析(C9H16N2O3Ptとして) 計算値(%):C、27.34;H、4.08;
N、7.09;Pt、49.35 実測値(%):C、27.80;H4.25;
N、7.39;Pt、49.00 IR:νNujol nax3230(m)、3200(sh)、3050(m)、
1640
(s)、1600(m)、1340(s)、1320(m)、1260
(w)、1240(w)、1155(w)、1065(m)、1060
(m)、920(w)、830(w)、760(w)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.35〜2.10、
2.72、2.82、3.40(ノルボルニル基)、4.47(グリ
コラト−CH2−、J195Pt-H=34Hz)ppm 実施例 2 グリコラト(1,2−ジアミノアダマンタン)
白金() 化合物4(特願昭56−178540)1.1ミリモルを
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンSA10A(OH型)
と処理し得られる5の水溶液に、グリコール酸83
mg(1.1ミリモル)を加え室温で24時間放置する。
実施例1の場合と同様にして生成する6の粗結晶
から再結晶すると、標記化合物6320mg(収率69
%)が得られる。 融点220℃以上(溶融せず黒変) 元素分析(C12H20N2O3Ptとして) 計算値(%):C、33.10;H、4.63:
N、6.43;Pt、44.80 実測値(%):C、32.43;H、4.66;
N、6.60;Pt、44.69 IR:νNujol nax3400(m)、3180(s)、3100(s)、
1620
(s)、1300(m)、1210(w)、1160(w)、1080
(w)、1050(m)、920(w)、760(w)、720(w
)
cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.75〜1.95(ア
ダマンチル基のC3−C10−H、13H)、3.15(ア
ダマンチル基のC2−H、1H)、4.49(グリコラ
ト−CH2−、2H、J195Pt-H=34Hz)ppm 実施例 3 グリコラト(trans−l−1,2−ジアミノシ
クロヘキサン)白金() 化合物7(特願昭57−8143)2.02g(4.66ミリ
モル)を陰イオン交換樹脂を用いて8に変換す
る。8の水溶液にグリコール酸355mg(4.67ミリ
モル)を加えて溶かし、1時間撹拌後溶液を50℃
以下に濃縮し、微細結晶の析出する黄色溶液を乾
燥用シリカゲルと共にデシケーター中で12日間静
置する。この溶液を十分氷冷し結晶化させて取
し水より再結晶すると、標記化合物91.08g(収
率60%)が得られる。 融点 223〜226℃(分解) 元素分析(C8H16N2O3Ptとして) 計算値(%):C、25.07;H、4.21;
N、7.31;Pt、50.90 実測値(%):C、24.41;H、4.19;
N、7.31;Pt、50.63 IR:νNujol nax3400(w)、3180(w)、3090(w)、
1615
(m)、1365(m)、1325(m)、1310(m)、1263
(w)、1180(m)、1065(s)、1035(m)、920
(m)、760(w)、720(m)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.42〜3.10
(br、シクロヘキシル基、10H)、4.52(グリコ
ラト−CH2−、2H、J195Pt-H=33.6Hz)ppm 実施例 4 グリコラト(1,2−ジアミノエタン)白金
() 公知化合物のシス−ジクロル(1,2−ジアミ
ノエタン)白金()(J.Am.Chem.Soc.72
p.2433)と2当量の硝酸魂を処理して得られる10
の水溶液(0.79ミリモル)を陰イオン交換樹脂ダ
イヤイオンSA10A(OH型)を充填したカラムに
通す。溶出する11の水溶液にグリコール酸60mg
(0.79ミリモル)を加え、室温で3時間放置する。
溶液を45℃で約1mlに濃縮し、デシケーター中に
乾燥用シリカゲルと共に3日間放置する。生成す
る淡黄色結晶を取し、少量の冷水で洗浄した
後、60℃で減圧乾燥すると、標記化合物12133mg
(収率51%)が得られる。 融点 165℃以上(分解) 元素分析(C4H10N2O3Ptとして) 計算値(%):C、14.59;H、3.06;
N、8.51;Pt、59.26 実測値(%):C、14.17;H、2.96;
N、8.42;Pt、59.85 IR:νNujol nax3240(s)、3185(m)、1640(s)、
1615
(sh)、1375(sh)、1350(s)、1310(s)、1270
(w)、1190(w)、1140(w)、1055(s)、1025
(w)、1000(w)、920(m)、895(w)、755(m
)
cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)3.00(アミン
−CH2−、4H、J195Pt-H=45Hz)、4.52(グリコ
ラト−CH2−、2H、J195Pt-H=33Hz)ppm 実施例 5 シス−ビス(モノメチルアミン)グリコラト白
金() 公知化合物のシス−ジヨード−ビス(モノメチ
ルアミン)白金()[Bioinorg.Chem.2187
(1973)]と2当量の硝酸銀を処理して得られる13
の水溶液(1.5ミリモル)を陰イオン交換樹脂ダ
イヤイオンSA−10A(OH型)を充填したカラム
に通す。14の水溶液にグリコール酸110mg(1.4ミ
リモル)を加え、室温で5日間放置する。溶液を
45℃で濃縮し、残渣の固体をメタノールで洗浄す
ると、微黄色の粉末として標記化合物15230mg
(収率44%)が得られる。 融点 170℃以上(分解) 元素分析(C4H12N2O3Ptとして) 計算値(%):C、14.50;H、3.65;
N、8.46;Pt、58.90 実測値(%):C、14.58;H3.69;
N、8.78;Pt、59.08 IR:νNujol nax3280(m)、3250(sh)、3100(m)、
3050
(m)、3010(sh)、1610(s)、1360(s)、1320
(m)、1290(w)、1115(w)、1095(m)、1060
(m)、1010(w)、925(m)、810(w)、780(w
)、
740(w)、720(w)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)2.84(アミン
CH3、JCH3-NH2=6Hz、J195Pt-H=41Hz、2.86(ア
ミンCH3、JCH3-NH2=6Hz、J195Pt-H=41Hz)、
4.55(グリコラト−CH2−、J195Pt-H=34Hz)
4.20−6.0(NH2)ppm 実験例 1 L1210に対する抗腫瘍効果 (試験方法) BDF1マウス(各投与群に7〜10匹使用)の腹
腔内にマウス白血病L1210の腹水細胞105個を移
植し、その翌日に被験薬剤を各投与量腹腔内に投
与する。注射の溶剤には5%グルコースを用い
る。 (被験薬剤) (A) グリコラト[exo、cis(2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン]白金() (B) グリコラト(trans−l−1,2−ジアミノ
シクロヘキサン)白金() (C) シスプラチン (判定法) 各投与群の平均生存日数(a)および無処置対照群
の平均生存日数(b)から、下式に従つて延命率
(ILS)を求める。 ILS(%)=(a)−(b)/(b)×100 (結果) 【表】 【表】
更に詳しくは下記一般式()で示される化合物
に関する。 (式中、XおよびYはそれぞれ直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンを表わすか、XおよびYは一
緒になつてエチレンジアミン、1,2−ジアミノ
シクロヘキサン、exo、cis−2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン、または1,2−
ジアミノアダマンタンを表わす。) シスプラチン(Bristol−Myers Co.)にすぐ
れた抗腫瘍作用が見い出されて以来、その類縁化
合物の研究がさかんに行われており、その成果と
してマロナイト(1,2−ジアミノシクロヘキサ
ン)白金()[特開昭53−31648]、スルフアイ
ト(1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金
()[特開昭54−44620]、4−カルボキシフタラ
ト(1,2−ジアミノシクロヘキサン)白金
()[特開昭54−46752]、シス−ジクロロ−トラ
ンス−ジヒドロキシ−ビス(イソプロピルアミ
ン)白金()[特開昭57−77694]などの化合物
が現在知られている。本発明者らもシスプラチン
類縁化合物の研究に早くから着手し、ビシクロヘ
プタン白金錯体[特願昭56−178190]、アダマン
タン白金錯体[特願昭56−178540]などの、抗腫
瘍作用および水溶性にすぐれた種々の白金錯体を
見い出してきた。本発明者らはさらに抗腫瘍作用
の増強と毒性の軽減をはかり、研究を重ねた結
果、本発明を完成するにいたつた。 上記定義におき、直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルアミンとは、炭素数1〜5の直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンであり、例えばモノメチルア
ミン、モノエチルアミン、モノプロピルアミン、
モノイソプロピルアミン、モノブチルアミン、モ
ノイソブチルアミン、モノt−ブチルアミン、モ
ノペンチルアミン、モノイソペンチルアミン、モ
ノt−ペンチルアミン、モノネオペンチルアミン
などである。 本発明の化合物()は以下に示す反応式に従
つて容易に合成されうる。 (式中、XおよびYは前記と同意義である。) 上記において、化合物()の水溶性をアンバ
ーライト(Amberlite)IRA−400、ダウエツク
ス(Dowex)I、ダイヤイオンSA−10Aなどの
陰イオン交換樹脂(OH型)を充填したカラムに
通すと、2つのニトラトが共に水酸基で置換され
た化合物()が得られる。化合物()は、固
体の状態では不安定なため通常溶液のまま次の反
応に用いるのが望ましい。 化合物()の水溶液にグリコール酸を加えて
反応させると、化合物()を経ることが推定さ
れて、所望の本発明の化合物()が得られる。
化合物()から化合物()への反応は定量的
に進行するので、本反応に用いるグリコール酸
は、化合物()に対して1当量でよい。本反応
は通常室温下で行い10日以内で完了するが、要す
れば50〜70℃に加温してもよい。 上記反応式における出発化合物()は公知化
合物であるか、あるいは下記一般式で示される公
知化合物に硝酸銀を作用させることにより入手可
能である。 (式中、XおよびYはそれぞれ直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンを表わすか、XおよびYは一
緒になつてエチレンジアミン、1,2−ジアミノ
シクロヘキサン、exo、cis−2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン、または1,2−
ジアミノアダマンタンを表わし、Halはハロゲン
を表わすものとする。) 上記においてハロゲンとはクロロ、ブロモ、ヨ
ードなどを意味する。 本発明の化合物は多量体構造をとることが可能
であり、例として2量体構造を以下に示す。 (式中、XおよびYは前記と同意義である。) 本発明の化合物は、シスプラチンと同等もしく
はそれ以上の抗腫瘍作用を有し、かつ腎毒性が少
ない。また水溶性が高いため、投与しやすい。 本発明の化合物は、ヒトまたは動物に非経口的
に投与しうる。たとえば、化合物()は適当な
注射用溶剤(たとえば注射用蒸留水、生理食塩
水、5%ブドウ糖水溶液、エタノール水、グリセ
リン水、プロピレングリコール水)に溶解または
懸濁して静注、筋注、もしくは皮下注射あるいは
点滴などによつて投与しうる。化合物()は溶
液または懸濁液としてアンプルに封入しておくこ
ともできるが、結晶、粉末、微結晶、凍結乾燥物
としてアンプルまたはバイアル中に保存し、用時
調製して用いるのが好ましい。また、安定剤を添
加しておいてもよい。 化合物()を成人の腫瘍治療に用いる場合、
通常100mg〜500mgの日用量で1日1〜3回非経口
的に投与する。 以下に実施例および実験例を示して本発明の態
様を明らかにする。 実施例 1 グリコラト[exo、cis−2,3−ジアミノビシ
クロ(2,2,1)ヘプタン]白金() 公知化合物1267mg(0.60ミリモル)(特開昭56
−154493)を陰イオン交換樹脂ダイヤイオンSA
−10A(OH型)で処理して得られる2の水溶液
(20ml)に、グリコール酸76mg(0.60ミリモル)
を撹拌しながら少量づつ加え、その溶液を室温で
一晩放置する。溶液を50℃以下で濃縮し、残渣の
淡褐色固体を最少量の水(5ml以下)に加温溶解
して、デシケーター中(乾燥用塩化カルシウム共
存)で徐々に結晶を析出させる。3日後、析出す
る無色の結晶を取して少量の水およびメタノー
ルで洗い、100℃で減圧乾燥すると、標記化合物
3130mg(収率74%)が得られる。 融点 225℃以上(分解) 元素分析(C9H16N2O3Ptとして) 計算値(%):C、27.34;H、4.08;
N、7.09;Pt、49.35 実測値(%):C、27.80;H4.25;
N、7.39;Pt、49.00 IR:νNujol nax3230(m)、3200(sh)、3050(m)、
1640
(s)、1600(m)、1340(s)、1320(m)、1260
(w)、1240(w)、1155(w)、1065(m)、1060
(m)、920(w)、830(w)、760(w)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.35〜2.10、
2.72、2.82、3.40(ノルボルニル基)、4.47(グリ
コラト−CH2−、J195Pt-H=34Hz)ppm 実施例 2 グリコラト(1,2−ジアミノアダマンタン)
白金() 化合物4(特願昭56−178540)1.1ミリモルを
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンSA10A(OH型)
と処理し得られる5の水溶液に、グリコール酸83
mg(1.1ミリモル)を加え室温で24時間放置する。
実施例1の場合と同様にして生成する6の粗結晶
から再結晶すると、標記化合物6320mg(収率69
%)が得られる。 融点220℃以上(溶融せず黒変) 元素分析(C12H20N2O3Ptとして) 計算値(%):C、33.10;H、4.63:
N、6.43;Pt、44.80 実測値(%):C、32.43;H、4.66;
N、6.60;Pt、44.69 IR:νNujol nax3400(m)、3180(s)、3100(s)、
1620
(s)、1300(m)、1210(w)、1160(w)、1080
(w)、1050(m)、920(w)、760(w)、720(w
)
cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.75〜1.95(ア
ダマンチル基のC3−C10−H、13H)、3.15(ア
ダマンチル基のC2−H、1H)、4.49(グリコラ
ト−CH2−、2H、J195Pt-H=34Hz)ppm 実施例 3 グリコラト(trans−l−1,2−ジアミノシ
クロヘキサン)白金() 化合物7(特願昭57−8143)2.02g(4.66ミリ
モル)を陰イオン交換樹脂を用いて8に変換す
る。8の水溶液にグリコール酸355mg(4.67ミリ
モル)を加えて溶かし、1時間撹拌後溶液を50℃
以下に濃縮し、微細結晶の析出する黄色溶液を乾
燥用シリカゲルと共にデシケーター中で12日間静
置する。この溶液を十分氷冷し結晶化させて取
し水より再結晶すると、標記化合物91.08g(収
率60%)が得られる。 融点 223〜226℃(分解) 元素分析(C8H16N2O3Ptとして) 計算値(%):C、25.07;H、4.21;
N、7.31;Pt、50.90 実測値(%):C、24.41;H、4.19;
N、7.31;Pt、50.63 IR:νNujol nax3400(w)、3180(w)、3090(w)、
1615
(m)、1365(m)、1325(m)、1310(m)、1263
(w)、1180(m)、1065(s)、1035(m)、920
(m)、760(w)、720(m)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)1.42〜3.10
(br、シクロヘキシル基、10H)、4.52(グリコ
ラト−CH2−、2H、J195Pt-H=33.6Hz)ppm 実施例 4 グリコラト(1,2−ジアミノエタン)白金
() 公知化合物のシス−ジクロル(1,2−ジアミ
ノエタン)白金()(J.Am.Chem.Soc.72
p.2433)と2当量の硝酸魂を処理して得られる10
の水溶液(0.79ミリモル)を陰イオン交換樹脂ダ
イヤイオンSA10A(OH型)を充填したカラムに
通す。溶出する11の水溶液にグリコール酸60mg
(0.79ミリモル)を加え、室温で3時間放置する。
溶液を45℃で約1mlに濃縮し、デシケーター中に
乾燥用シリカゲルと共に3日間放置する。生成す
る淡黄色結晶を取し、少量の冷水で洗浄した
後、60℃で減圧乾燥すると、標記化合物12133mg
(収率51%)が得られる。 融点 165℃以上(分解) 元素分析(C4H10N2O3Ptとして) 計算値(%):C、14.59;H、3.06;
N、8.51;Pt、59.26 実測値(%):C、14.17;H、2.96;
N、8.42;Pt、59.85 IR:νNujol nax3240(s)、3185(m)、1640(s)、
1615
(sh)、1375(sh)、1350(s)、1310(s)、1270
(w)、1190(w)、1140(w)、1055(s)、1025
(w)、1000(w)、920(m)、895(w)、755(m
)
cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)3.00(アミン
−CH2−、4H、J195Pt-H=45Hz)、4.52(グリコ
ラト−CH2−、2H、J195Pt-H=33Hz)ppm 実施例 5 シス−ビス(モノメチルアミン)グリコラト白
金() 公知化合物のシス−ジヨード−ビス(モノメチ
ルアミン)白金()[Bioinorg.Chem.2187
(1973)]と2当量の硝酸銀を処理して得られる13
の水溶液(1.5ミリモル)を陰イオン交換樹脂ダ
イヤイオンSA−10A(OH型)を充填したカラム
に通す。14の水溶液にグリコール酸110mg(1.4ミ
リモル)を加え、室温で5日間放置する。溶液を
45℃で濃縮し、残渣の固体をメタノールで洗浄す
ると、微黄色の粉末として標記化合物15230mg
(収率44%)が得られる。 融点 170℃以上(分解) 元素分析(C4H12N2O3Ptとして) 計算値(%):C、14.50;H、3.65;
N、8.46;Pt、58.90 実測値(%):C、14.58;H3.69;
N、8.78;Pt、59.08 IR:νNujol nax3280(m)、3250(sh)、3100(m)、
3050
(m)、3010(sh)、1610(s)、1360(s)、1320
(m)、1290(w)、1115(w)、1095(m)、1060
(m)、1010(w)、925(m)、810(w)、780(w
)、
740(w)、720(w)cm-1 1HNMR:δD2O(外部標準−TMS)2.84(アミン
CH3、JCH3-NH2=6Hz、J195Pt-H=41Hz、2.86(ア
ミンCH3、JCH3-NH2=6Hz、J195Pt-H=41Hz)、
4.55(グリコラト−CH2−、J195Pt-H=34Hz)
4.20−6.0(NH2)ppm 実験例 1 L1210に対する抗腫瘍効果 (試験方法) BDF1マウス(各投与群に7〜10匹使用)の腹
腔内にマウス白血病L1210の腹水細胞105個を移
植し、その翌日に被験薬剤を各投与量腹腔内に投
与する。注射の溶剤には5%グルコースを用い
る。 (被験薬剤) (A) グリコラト[exo、cis(2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン]白金() (B) グリコラト(trans−l−1,2−ジアミノ
シクロヘキサン)白金() (C) シスプラチン (判定法) 各投与群の平均生存日数(a)および無処置対照群
の平均生存日数(b)から、下式に従つて延命率
(ILS)を求める。 ILS(%)=(a)−(b)/(b)×100 (結果) 【表】 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式: (式中、XおよびYはそれぞれ直鎖状もしくは分
枝状アルキルアミンを表わすか、XおよびYは一
緒になつてエチレンジアミン、1,2−ジアミノ
シクロヘキサン、exo、cis−2,3−ジアミノビ
シクロ(2,2,1)ヘプタン、または1,2−
ジアミノアダマンタンを表わす。) で示される化合物。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57225272A JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
US06/552,906 US4560781A (en) | 1982-12-21 | 1983-11-17 | Glycolic acid platinum complexes |
DE8383201741T DE3364101D1 (en) | 1982-12-21 | 1983-12-08 | Novel glycolic acid platinum complexes |
EP83201741A EP0112591B1 (en) | 1982-12-21 | 1983-12-08 | Novel glycolic acid platinum complexes |
KR1019830005993A KR890004350B1 (ko) | 1982-12-21 | 1983-12-19 | 글리콜산 백금 착체의 제조방법 |
GB08333715A GB2132201B (en) | 1982-12-21 | 1983-12-19 | Glycolic acid platinum complexes |
CA000443806A CA1186307A (en) | 1982-12-21 | 1983-12-20 | Glycolic acid platinum complexes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57225272A JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59112995A JPS59112995A (ja) | 1984-06-29 |
JPH0251918B2 true JPH0251918B2 (ja) | 1990-11-08 |
Family
ID=16826721
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57225272A Granted JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4560781A (ja) |
EP (1) | EP0112591B1 (ja) |
JP (1) | JPS59112995A (ja) |
KR (1) | KR890004350B1 (ja) |
CA (1) | CA1186307A (ja) |
DE (1) | DE3364101D1 (ja) |
GB (1) | GB2132201B (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS617283A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-13 | Shionogi & Co Ltd | 新規白金錯体および抗悪性腫瘍剤 |
EP0167310B1 (en) * | 1984-06-27 | 1991-05-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Platinum co-ordination compounds |
US4680308A (en) * | 1985-12-26 | 1987-07-14 | Andrulis Research Corporation | Stable soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum complexes |
US5011959A (en) * | 1986-11-17 | 1991-04-30 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | 1,2-diaminocyclohexane-platinum complexes with antitumor activity |
US4904809A (en) * | 1987-09-25 | 1990-02-27 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Platinum complex |
JPH01294683A (ja) * | 1988-02-04 | 1989-11-28 | Kanebo Ltd | 新規白金錯体および該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤並びに該化合物製造用中間体 |
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