JPH02503985A - 改良された生物学的価値の植物の製造及び使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 改良された生物学的価値の植物の製造及び使用本発明は、改良された生物学的価 値を有する植物、特に植物種子並びに組織及び細胞の調製のための培養方法、並 びにこうして調製された活性成分の化粧用、食用又は食餌療法用及び医薬用組成 物の使用に関する。

すべての生物は周期律系の元素がら成る。この系の１１元素は生物中に多量に見 出すことができ、これらは炭素、水素、酸素、窒素、硫黄、カルシウム、リン、 カリウム、ナトリウム、塩素、マグネシウムである。他の１６元素は生物体中に 少量のみ見出すことができ、これらはいわゆる微量元素、すなわち鉄、亜鉛、銅 、マンガン、ニッケル、コバルト、モリブデン、セレン、クロム、ヨウ素、弗素 、錫、珪素、バナジウム、砒素、リチウムである。

これらの元素に加えて、高等植物の生育には硼素の存在が絶対的に必要である。

上記の元素のほとんどが原子番号２３と３４との間にある。この領域においてガ リウム及びゲルマニウムも見出されるが、その生物学的役割は未知であって、今 後解明されるべきである。

上記のことから、元素、特に適切な量での微量元素の存在が生命のために非常に 重要であることがわかる。

種々の人造肥料及び化学肥料にも拘らず、今日、作物の生育のため土壌中の微量 元素は次第に減少しつつある。

その結果、土壌−植物−ヒト及び動物の食物連鎖の微量元素供給に問題が姑こり 、これが微量元素の欠乏の増大を導く。

ここで最も重要なことは、ヒト及び動物の両者のための植物の微量元素供給が、 ヒト及び動物が微量元素を得ることができる第一の給源であることである。

４つの主要因子が植物の微量元素含量に影響を与える：ａ）属、種 ｂ）植物が生育する土壌の型 Ｃ）生育の間の気候的及び季節的状態 ｄ）植物の生育段階。

本発明の明細書において、幾つかの植物種はそれ自体として、又は徐々に馴化す ることによっである種の微量元素をそのＭｉ繊織中生物学的に活性な形で且つ高 濃度で富化することができる可能性が最適化されそして使用された。

例えば、アストラガルスーラセモサス（Ａｓｔｒａｇａ］ｕｓ　ｒａｃｅｍｏｓ ｕｓ）及びネフチュニア・アンプレキシカラリス（Ｎｅｐｔｕｎｉａ　ａｍｐｌ ｅｘｉ−ｃａｕｌｉｓ）セレンを蓄積することができる。ニッサ・シルバチ力は 他の植物よりも百倍良好に同じ土壌からコバルトを集める。

同様の相違を同じ土壌で生育する豆科植物グラミネア（Ｇｒａｔｍｉｎｅａｅ） と穀類との間で観察することができ、Ｃａ、Ｎｉ。

Ｆｅ、Ｃｕ及びＺｎの場合に豆科植物に有利である。グラミネア及び穀類はＭｎ 、Ｍｏ及び特に珪素を良好ｃ７集めることができる。

生育の間これらの元素は全体植物中で減少し又は増加することができ、あるいは 安定となることができる。

次の段階に゛おいて、微量元素の量はヒト及び動物においても減少し、これは種 々の症状を惹起せしめる。

これらの症状（詳細な文献を見出すことができる：　Ｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔ ｓ　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　ａｎｄ　Ａｎｉｍａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ、　Ｅｒ１ ｃ、Ｊ＋Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄ。

Ａｃａｄｅａ＋ｉｃ　Ｐｒｅｗｗ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｓａｎ　Ｆｒａｎｃｉ ｓｃｏ、　Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７７）及び同時に本発明の方法に従って得られ る微量元素の生物学的利点は次の様に要約することができる。

人体中の鉄（Ｆｅ”）の存在は特に重要であり、その全量は４〜５ｇである。こ れは主としてヘモグロビン及びミオグロビン中に見出すことができ、フラボプロ ティンは１％未満を含有する。

鉄の欠如は血液の生成において深刻な疾患を生じさせる場合があり、そしてこれ は鉄の欠如の最も明らかな症状であるが、心き先進、舌潰瘍、口内炎、えん下困 難のごとき他の欠如症状が存在する。

銅も血液の生成のために必要であり、その全含量は８０■に達する。銅を含有す る幾つかの蛋白質例えばエリスロカプリン、セレブラカプリン、ヘバトカプリン 、サイトカプリンが知られている。これらの酵素は酸化機構並びに遊離基の阻害 及び生成において重要な役割を有する。ケラチン合成の間該酵素の存在下でのみ ジスルフィド結合が形成されるから、それは髪の生育に影響を与え、そしてそれ はチロシンをメラニンに形成するポリフェニルオキシダーゼ酵素の部分であるか ら、これは灰色化において役割を演する。

ニッケルの生物学的役割は心筋梗塞及び熱傷の場合に重要であることが証明され ている。二・ンケルの欠如はまた肝臓ヒドロゲナーゼの役割を低下せしめる。

マンガンは生物体、特にミトコンドリア中に１２〜２０■の量で見出すことがで きる。マンガンの欠如において、コンドロイチンサンフエート及びヘキセサミン の生合成の減少のために骨の生長が低下し、運動失調が起こり、再生機能が障害 を受け、脂質代謝が変化し、そしてコレステロール合成が低下する。ヒドロラー ゼ、キナーゼ、デカルボキシラーゼ、トランスフェラーゼ等の幾つかの酵素の活 性部分が低下する。

モリブデンはあらゆる組織中に低濃度で見出すことができる。フラボプロティン 及びキサンチンオキシダーゼ酵素はモリブデンを含有する金属酵素であり、その 欠如はカリエスを生じさせる。

セレンは肝臓及び腎臓に最も多量に見出すことができる。

酸化機構におけるその重要性が最近認識された。これはグルタチオンパーオキシ ダーゼの成分であり、この酵素は生物体を不利な過酸化物から保護する： グルタチオンパーオキシダーゼ ２ＧＳＨ＋）ＩｚＯ□−−−一一−−−−−−−−−−−−−−−一−−−−叫 　Ｇ５５Ｇ＋２　Ｈ２Ｏ従って、セレンは細胞を酸化から直接保護し、セレン又 はビタミンＥの添加により滲出性素質を予防することができる。

セレンの効果は酸化防止剤として知られるビタミンＥのそれに類似しており、こ れらはいずれも生物膜を酸化的攻撃から保護し、そして滲出性素質を予防する。

セレンを含有するチトクロームはおそらくトリカルボン酸サイクルの酸化−還元 機構において役割を演する。

過去数年の試験は癌の予防におけるセレンの非常に重要な役割を示した（Ｍａｒ ｋ　Ｆ、Ｍｃ、Ｃａｒｔｙ、　Ｍｅｄｉｃａｌ　）ｌｙｐｏｔｈｅｓｉｓ　１４ ＋２１３−２２５．１９８４）。

試験結果によれば、６００ｍｃｇ／日のセレンの添加が、癌を生じさせる幾つか の化学誘導剤から人々を保護し、そしてＤＮＡ修復の働きを支持する。試験の間 、有機的に結合したセレンの効果はその毒性が有意に低下したにも拘らず同じで あることが明らかとなった。この試験は、亜セレン酸ナトリウム及びセレンによ り富化された酵母を用いることにより行われ（Ｓｃｈｗａｒｚ　Ｋ、、セレン酵 を用いる６０日の毒性試行Ｉ［，１９７５年１２月２１日、未発表原稿） 有意量の珪素を皮膚中に見出すことができ、この元素は、皮膚の必須の構造成分 であるムコポリサンカライドの一体部分である。Ｓｃｈｗａｒｚ（Ｐｒｏｃ、Ｎ ａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、　ＵＳＡ　７０１６０８＋　１９７３）の試験によ れば３３０〜５５４ｐｐｍの結合した珪素をヒアルロン酸中に見出すことができ る。同時に、コラーゲンのα鎖は少なくとも３〜６原子のシリコンを含有するこ とが証明された。

珪素は骨形成及び生長のために必須であり、これはリンの量に直接影響を与える 。

甲状腺中に７０〜８０％のヨウ素を見出すことができ、ヨウ素の欠如において細 胞性酸化が障害を受け、ミトコンドリア中で呼吸が上昇する。これは細胞の分化 及び増殖に影響を与え、遺伝子発現を制御することによりＲＮＡ及び蛋白質の合 成を誘導する。

生物体の弗素含量は骨及び歯に濃縮されており、そしてう歯及び骨粗鬆症を予防 する。

クロムは生物体中に極めて少量のみ見出すことができるが、しかしながらその役 割は重要である。クロム欠損の典型的な症状は成長の遅れ、並びに糟、脂質及び 蛋白質の代謝の不全である。

錫の役割はあまり知られていないが、しかしそれは成長のために絶対的に必要で ある。

バナジウムは非常に低濃度で存在する。このものは再生及び類脂質代謝に影響を 与える。これはコレステロール合成並びに血漿のリン脂質及びコレステロールレ ベルを妨害し、そして大動脈のコレステロール濃度を低下せしめる。これはカリ エスに対して保護する。

少量（３０ｐｐｂ）において、砒素は成長に有利な効果を有するようであり、高 濃度においてはセレン拮抗剤として不利である。

生物体におけるリチウムの生理的役割は未知であるが、これは長い間精神病（跡 うつ病）の治療に使用されてきた。ヘルペスウィルスに対するその活性が最近認 識された。

哺乳類による硼素の役割は未知であるが、しかし高等植物でのフラボノイド合成 におけるその役割のため、これは必須である。

ゲルマニウムは哺乳類生物体において必要であるとして最近まで知られていた。

最新の研究結果によれば、これは酸化機構において有意義な役割を演じ、その役 割はセレンのそれに類似している。

これは腫瘍に対して強い効果を存し、そして特にマウスにおける強い転移性の及 び硬い影響力あるルイス−肺癌に対して良好である（Ｋｕｍａｎｏ　Ｎ、、　Ｉ ｓｈｉｋａｗａ　Ｔ、、　Ｋｏｉｎｕｍａｒｕ　Ｓ、等、Ａｎｔｉｔｕｍｏｕｒ 　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｏｒｇａｎｏｇｅｒｍａｎｉｕｍ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　 Ｇ−１３２ｏｎｔｈｅ　Ｌｅｗｉｓ−Ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ／３ＬＬ／ ｉｎ　Ｃ５７ＰＬ／６／８６／ｍ１ｃｅ　ＴｏｈｏｋｕＪ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ。１ ９８５１４６／Ｌ　９４−１０４）。

ここで我々は特に、有機ゲルマニウム化合物の代表が試験されそして有効である ことが見出されたことに注目する。ゲルマニウムはおそらく、免疫応答を変える ことによりその要求される効果を有する（Ｓａｔｏ、１．　Ｙａｎ　Ｂ、Ｄ、＋ 　ＮｉｓｈＮ１５ｈｉ　１．＋Ｔａｎａｋａ　Ｎ、、　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　 ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｕｔｈ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　１ｎａｓｓ ｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉ＋＋＋ｍｕ ＋ｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｂｙ　ｎｏｖｅｌｏｒｇａｎｉｃ　ｇｅｒｍａｎｉ ｕｍ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｒｅ５ｐｏｎｓｅ　Ｍｏｄｉｆ、　１ ９８５４／２．１５９−１６８）。

マグネシウムは生物体内で種々の役割を有する。これは幾つかの酵素の作用に関 与する。最も重要なことは、核酸、蛋白質合成に関与する酵素の活性を保証する ことである。

カルシウムは生物体中に比較的大量に存在し、骨及び歯の形成におけるその役割 は重要である。

生物体のカルシウムの必要性は日当り１ｎ未満である。これはコハク酸脱水素酵 素の促進剤である。

血液形成におけるコバルトの重要性は知られており、コバルトと鉄は一緒に輸送 される。これは、サクシニルＣｏＡへのメチルマロニルＣｏＡの転換を促進する ビタミンｌ１３＋ｚの成分である。５−メチルテトラヒドロフォルシル：ホモシ スティンメチルトランスフェラーゼも、ホモシスティンからのメチオニンの形成 を触媒する重要な酵素である。日当り必要量：３■／ｋｇ。

亜鉛の１０分の１は皮膚中に見出される。それは肝臓において非常に重要であり 、そこではメタロチオネイン中に存在する。目（１３９−４３６ｐｐｍ）、精巣 （１２０ｐｐｍ）、前立腺（８５９ｐｐｍ）、爪（９３−２９２ｐｐｍ）及び髪 （９２−２２５ｐｐｍ）中に比較的多量に存在する。

血液中ではα２マクログロブリン及びアルブミンに結合して見出される。

ストレスはＺｎ　レベルを低下せしめる。亜鉛の欠如において、チミジンキナー ゼの活性が低下するために成長が抑制され、そしてさらにＤＮＡ合成及び細胞分 裂が低下し、脱毛症、皮膚炎、皮膚の変形、慢性皮膚潰瘍が起こる。皮膚におけ るヒアルロン酸の量も低下しくＴｂｏｍｓｏｎ＋　Ｒ，Ｗ、Ｊ、Ｎｕｔｒ、　１ ０５＋　１５Ｃ１９７５）　、コラーゲン合成が低下する０１ｃＣ１ａｉｎ　Ｂ ＢＡ　３０４．４５７゜１９７３）　。

従って亜鉛は、それがコラーゲン、ＤＮＡ、ＲＮＡ及び蛋白質合成に関与するた めに非常に重要である。言い換えれば、亜鉛の存在は遺伝子の活性化のために必 要である。亜鉛を含有する他の酵素は膵臓カルボキシペプチダーゼ、ラクトース デヒドロゲナーゼ（ＬＤ）ｌ）　、マロン酸デヒドロゲナーゼ（？１ＤＨ）、ア ルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤ）］）　、アルカリホスファターゼである。ヒ トのために１日当り１５〜２０■の亜鉛が必要である。

最後に我々は、その微量元素効果は知られていないが医薬として使用される金、 銀、プラチナのごとき貴金属に注目する。銀蛋白質の形で銀は主として殺菌のた めに使用され、金はリウマチ性関節疾患のために使用され、そして白金は癌の治 療のために使用される。

以上のことから明らかなように、生物体特にヒトにおいて微量要素の適当なレベ ルの維持及び供給は非常に重要である。

本発明に従えば、微量元素が生物体中に濃縮され、又は適当な植物が化粧料、食 餌療法組成物又は医薬組成物として、生物学的に価値ある形で、すなわち哺乳類 生物体に直接使用される形で用いられる。含有する微量元素の種類に応じて、組 成物は、微量元素により詳述される上記の生物学的不全の医療的処置及び治癒の ために適当である。

微量元素を無機塩の形で投与することはヒトのために適切に効果的ではない。な ぜなら、ヒトはこの形態を適切に使用できないからである（例えば、鉄組成物） 。より有利な形態は、問題の金属イオンが、人体に取り込まれた後に吸収される キャリヤー分子に結合し、そして所与の酵素の活性中心に達し、酵素を活性化し そして生物体中でその機能を満たし得る場合である。逆の場合には、問題の微量 元素（金属イオン）は利用されることなく生物体を去る。

本発明の方法によれば、その有機組成が前記の要件を完全に満たす種々の植物、 薬用植物、農業植物又は野生植物又は植物の部分を用いることにより微量元素複 合体を調製する。

本発明に従えば、種々の植物の種子、組織又は細胞を、１０−９〜１０−’Ｍの 濃度で微量元素が補完された培地中で増殖せしめる。

高い微量元素含量を有する植物、植物組織又は細胞から、処理により又は抽出後 に、高い生物学的価値の微量要素を含有する食餌療法組成物、医薬組成物又は化 粧料が製造される。

本発明による種子の生長の間又は本発明による植物組織又は細胞の培養の間、固 体又は液体培地が使用される。

次の培地を好適に使用することができる：ホワイト、ムラシゲースコーグ、ガン ボーグ（Ｗｈｉｔｅ、　Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ−３ｋｏｕｇ。

Ｇａｍｂｏｒｇ）　（Ｂ５）及びニッシュ−タイプ（Ｎｉ　ｔｓｃｈ−ｔｙｐｅ ）のそれ（ｒＴｉｓｓｕｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ａｎｄ　Ａｐｐ ｌｉｃａｔｉｏｎｓ　Ｌ　Ｐｅｒｕｌ　Ｆ、。

Ｋｒｕｓｅ　ＪＲ，、及びＭ、に、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ、　Ｊ、Ｒ，Ｗ集、アカ デミツクプレス、ニューヨーク及びロンドン１９７３　；　Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ 、　Ｔ、　：Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｌａｎｔ　Ｃｅ１ｌｓ　ａｎｄ　Ｏ ｒｇａｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、　　９８１−８５＋！９７３　；　Ｂ、ν、　Ｃ ｏｎｇｅｒ等、ｒｃ１ｏｒ＋ｉｎｇ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｐｌａｎｔｓ 　ｖｉａｉｎ　ｖｉｔｒｏ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　Ｊ、　ＣＲＣＰｒｅｓｓ、 　Ｐ、Ｈ，Ｃａ１ｅｏｏｔ　；　　’Ｃｏｒ＋ｔ、１ｎ−ｏｕｓ　Ｃｕ１ｔｕｒ ｅｓ　ｏｆ　Ｃｅ１ｌｓ　Ｊ＋　ＣＲＣブレス、１９８１）　。

生物学的活性を有する、生物体中に微量見出される任意の元素を使用することが できる。好ましい微量元素は鉄、亜鉛、銅、マンガン、ニッケル、コバルト、モ リブデン、セレン、クロム、ヨウ素、弗素、錫、珪素、バナジウム、砒素、硼素 、リウチム、金、銀、白金、臭素、ガリウム、ゲルマニウム、マグネシウム、カ ルシウム及びアルミニウムから成る群から選択される。

微量元素は有機又は無機化合物の形で培地に添加される。

イオン性化合物、例えば金属微量元素の場合には適切なハロゲン化物、例えば塩 化錫、塩化リチウム又は塩化金、他の鉱酸塩、例えば硫酸ニッケル、ｇ酸りロム 又は硝酸銀、さらには共有結合化合物、例えば三酸化砒素及び有機化合物、例え ばセレノシスティンを好適に用いることができる。

微量元素を与えるため、要求される微量元素を含有する天然産の水、例えば真水 、鉱水、温泉水、薬用水、又はその混合物を全面的に又は好ましくは部分的に用 いることができる。

上記の水を培地の溶剤又は稀釈剤として使用することができる。天然産の水、例 えばＰａｒａｄ、　Ｈｅｖｉｚ及びＭａｒｇｉｔｓｚｉｇｅｔ　（ブダペスト、 マーガレット島）、ハンガリー及びペスチェン、チェコスロバキア、並びにモハ イ・アグネス（Ｍｏｈａｉ　Ａｇｎｅｓ）と称される鉱水を用いることができる 。

天然産の水の大きな利点は、それらが、長い期間にわたりそれ自体自然に形成さ れた個々の微量元素組成を示し、そして既知の生物学的活性の追跡し得る微量要 素（上記参照のこと）に加えて、さらに技術の現状においてまだ分析することが できない既知の微量元素を含有することである。天然水を用いることにより、有 利な微量元素組成及びまだ試験されていない自然に存在する微量元素の活性が利 用される。天然の微量元素組成物中の１又は複数の元素を、所望の態様でさらに 添加することにより富化することができる。

発芽及び栽培の間、植物が良好に生育しそしてその微量要素含量が天然の値より 高い濃度範囲を記録する。高微量元素含量によっても生育することができる植物 を選択し次にクローン化し、所定の高微量元素濃度において更なる栽培にかけ、 そして所望によりそれらをさらに組織培養又は細胞培養、好ましくは懸濁培養の 形にする。

微量元素を貯蔵することが困難なある種の植物の場合には連続慣らしが用いられ る。すなわち、所定の微量元素濃度を一度に培地に加えるのではなく、それを分 けて、所望のレベルが達成されるまで１〜２８日間にわたり徐々に増加せしめる 。

本発明者等の経験によれば、微量元素の吸収は２８日後有意に増加しない。

微量元素の天然レベルはこの方法により４〜５オーダー増加する。これは、１０ −　’　Ｍの天然レベルから出発して、所定の微量元素及び植物に依存して１０ −　’　Ｍの濃度に近ずくことを意味する。

発芽は微量元素が補完された培地中で好ましくは５〜３３°Ｃにおいて１〜３週 間無菌条件下で行われる。植物組織及び細胞の培養は好ましくは１０〜３０°Ｃ の温度において７〜２８日間無菌条件下で、必要により１６時間の明期間を用い て行われる。

原理的には、本発明に従って任意の植物を用いることができる。まず、レグメス （ｌｅｇｕｍｅｓ）　Ｃレグミノセアサル（Ｌｅｇｕｍｉｍｏ−ｓａｅｓａｌ） ）　、バピリオナセア（ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ）　（ファバセアエ（Ｆａ ｂａｃｅａｅ）　）　、、及びグラミネアエ（ｇｒａｎ＋１ｎｅａｅ）　（グラ ミナレス（Ｇｒａｍｉｎａｌｅｓ）　）を好適に使用することができる。

有用な植物は例えば次の通りである。ソラマメ〔ファセオルス・ブルガリス（Ｐ ｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）、エントウ〔ビスム・サティブム（Ｐｉ ｓｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ））　、レンズマメ［レンズ・クリナリス（Ｌｅｎｓ　 ｃｕｌｉｎａｒｉｓ））　、アストラガルス・ラセモサス（Ａｓｔｒａｇａｌｕ ｓ　ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、ネプチュニア・アンプレキシカラリス（Ｎｅｐｔｕ ｎｉａ　ａｍｐｌｅｘｉｃａｕｌｉｓ）、ホワイトルーピン（ｗｈ　ｉ　ｔｅｌ ｕｐｉｎ）　［ルピナス・アルプス（Ｌｕｐｉｎｕｓ　ａｌｂｕｓ）　：ｌ　、 小麦〔トリチカム・アエスチブム（Ｔｒｊｔｉｃｕ＋ｎ　ａｅｓｔｉｖｕｍ）　 ）　、大麦［ホルデウム・ノドスム（Ｈｏｒｄｅｕｍ　ｎｏｄｏｓｕｍ））　、 ライ麦〔セカレ・セレアレ（Ｓｅｃａｌｅ　ｃｅｒｅａｌｅ））　、オート〔ア ベナ・サテイバ（Ａｖｅｎａ　５ａｔｉｖａ））　、イネ〔オリザ・サテイバ（ Ｏｒｙｚｅ　５ａｔｉｖａ））、トウモロコシ〔ゼア・マイズ（Ｚｅａ　ｍａｙ ｓ））　、キビ〔バニカム・ミリアセラム（Ｐａｎｉｃｕｍ　ｍｉｌｉａｃｅｕ ｍ）　）　、ライグラス〔ロリウム・ペレンネ（Ｌｏｌｉｕｍ　ｐｅｒｅｎｎｅ ））　、並びにニンニク〔アリウム・サティブム（Ａ］］ｉｕ＋＋＋　５ａｔｉ ｖｕ＋ｎ））　％タマネギ〔アリウム・セパ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｅｐａ）　）　 、ダイコン〔ラバメス・サティブス（Ｒａｐｈａｎｕｓ　５ａｔｉｖｕｓ））　 、ジブシー°ウォルト（ｇｉｐｓｙ−ｗｏｒｔ）〔リコブス・エキサルタッス（ Ｌｙｃｏｐｕｓ　ｅｘａｌｔａｔｕｓ））　、ルリヂサ（ｂｏｒａｇｅ）　（ボ ラゴ・オフィシナリス（Ｂｏｒａｇｏ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ））、ツキミソ ウ〔オエノテラ・ビニニス（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　ｂｉｅｎｎｉｓ））、ダイズ 〔グリシン・ツヤ（Ｇｌｙｃｉｎｅ　５ｏｊａ））　、キバナノムリンザクラ（ ｃｏｗｓｌｉｐ）　（プリムラ・ベリス（Ｐｒｉｍｕｌａ　ｖｅｒｉｓ））　、 ラチルス・サティブス（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　５ａｔｉｖｕｓ））　、サトウモロ コシ〔ツルガム・プルガレ（Ｓｏｒｇｈｕｍνυ１ｇａｒｅ））。上記のものは 制限的なものではない。

上記の植物から、非常に硬い部分及び組織又は細胞培養物をクローニングにより 調製することができ、それらは高濃度の微量元素含量によりよく増殖し、これら は微量元素をその生物体に吸収しそしてそれを組み込む。蓄積、乾燥及び貯蔵の 後、高い生物学的価値の物質を補助剤、医薬及び化粧料として使用することがで きる。

本発明の方法に従って得られる、高い微量元素含量を有する改良された生物学的 価値の植物材料は使用のために加工される。所望により植物はその部分に分解さ れる。すなわち根、茎及び葉が相互に分離され、次に乾燥され、予備粉砕されそ して微粉砕される。こうして得られた粉末は直接使用することかで′きる。組織 培養又は細胞培養の場合、培養物を乾燥し、過剰の物質例えば糟及び他の培地残 渣を水洗により除去し、そして乾燥し、そして植物と同様ムこして加工する。

乾燥は好ましくは空気流により６０°Ｃ以下の温度において行う。予備粉砕は０ ．１　ｒｍｒｒ未溝の粒子サイズが達成されるまで行い、他方微粉砕は１μの粒 度が達成されるまで行う。

こうして得られた粉末は、それを非毒性の医薬として許容されるキャリヤー又は 溶剤により、食餌療法用又は医薬組成物として使用するために、それ自体公知の 通常の組成物、例えば錠剤、カプセル、ソフトゼラチンカプセル、糖衣乳剤、ピ ル、顆粒、エーロゾル、シロンブ、乳剤及び懸濁液に転換される。

高微量元素含量の植物物質の濃度は全体混合物に対して約０、５〜９０重量％で ある。すなわちこれは所望の投与レベルを達成するために必要な値である。

これらの組成物は例えば植物粉末を、場合によっては乳化剤及び／又は分散剤を 用いて、溶剤及び／又はキャリヤーと混合することにより調製することができ、 他方稀釈剤として水を用いる場合、補助溶剤として場合によっては有機溶剤、も 使用することができる。

次の補助溶剤を使用することができる：例えば、水、非毒性有機溶剤、例えばパ ラフィン（例えば油画分）、植物油〔例えば、ハシバミ（ｈａｚｅｌ−ｎｕｔ） 油又はゴマ油〕、アルコール（例えばエタノール、グリセリン）、固体担体、例 えば天然石粉（例えばカオリン、粘土、タルク、チョーク）、人工無機粉末（例 えば、高分散性珪酸又は珪酸塩Ｌｔ！（例えば、サッカロース、ラクトース、グ ルコース）、乳化剤［例えばポリ（オキシ−エチレン）−脂肪酸エステル、ポリ （オキシ−エチレン）−脂肪アルコールエーテル、アルキル−スルホネート、了 り−ルスルホネート〕、分散剤（例えば、リグニン、サルファイド廃棄物、メチ ルセルロース、澱粉及びポリビニル−ピロリドン）及び滑剤（例えばステアリン 酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸、及びラウリル硫酸ナトリウム）。

物質は常法により、通常は好ましくは経口的に投与される。

いうまでもなく、経口投与の場合、錠剤は上記のキャリヤーのほかに他の物質、 例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを他の補助 剤、例えば澱粉、好ましくはポテトスターチ、ゼラチン及び他の類憤の物質と共 に含有することができる。錠剤を形成するため、滑剤、例えばステアリン酸マグ ネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを使用することができる。経口投 与のための水性懸濁液の場合、活性成分を上記の補助剤に加えて種にの香料及び 着色物質と混合することができる。

化粧料目的のためには、高微量要素含有植物粉末をそれ自体既知の方法により化 粧組成物に転換される０次の組成物を使用するのが好ましい二律ローション、顔 クリーム、水和クリーム、再生クリーム、目のしわを処置するためのクリーム、 種々のゲル及びゼリー、マスク剤及びシャンプー、パスフオーム並びに歯みがき 。

化粧用組成物を製造するため、液体キャリヤー、例えば水、アルコール（例えば エタノール及びグリセリン）、パラフィン油、植物油（例えばサンフラワー油） 、合成油（例えばシリコン油）、グリセリンエステル（例えばグリセリン−モノ ステアレート）及び脂肪アルコール（例えば、七チルアルコール）、さらに乳化 剤、例えばイオン性又は非イオン性乳化剤〔例えば、ポリ（オキシ−エチレン） −脂肪酸エステル、ポリ（オキシ−エチレン）脂肪アルコールエーテル、アルキ ルスルホネート及びアリールスルホネート〕、ゲル形成剤（例えばアルギン酸塩 、ポリビニルカルボンＭ）、さらに他の添加剤、例えば酸敗防止剤（例えばブチ ルヒドロキシ−ドルオール）、防腐剤、香料エツセンス、又は香味料及び着色剤 を使用することができる。

本発明の組成物は植物粉末に加えて、他の既知の活性成分を含有することができ る。生理活性のジャーム油を用いることにより特に好ましい効果を達成すること ができる。冷圧搾油、例えばトウモロコシ油、小麦油、かぼちゃ種子油、月見草 の油、大豆油及びこれらの混合物を用いることができる。

本発明を次の例によりさらに詳細に説明する。

■よ ３％過酸化水素で殺菌した豆［ファセオルス・ブルガリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ 　ｖｕｌｇａｒｉｓ））を、０．５　ｍＭ　Ｃａ５Ｏａを含有し、さらに微量元 素として１０−ｑ〜１０−１の増加する濃度の塩化コバルトを含有する液体上で 発芽せしめる。発芽は濃度当り５０種子を用いて１０〜１４日間２５°Ｃの温度 において行う。豆が良好に生育することができる最高コバルト濃度を後で記載す る。今や生育した植物の葉及び根を助成しそして無菌条件下でクローン化する。

根及び葉の部分を、すでに述べた最高濃度のコバルトを完充した改変固体ホワイ ト培地上で生育せしめる。ホワイト培地の組成は次の通りである。０．３６　ｇ 　／　１の硫酸マグネシウム、０．２６ｇ／ｆの硝酸カルシウム、０．２ｇ／ｆ の硫酸ナトリウム、０．０８　ｇ　／　ｊ２の硝酸カリウム、０．０６５　ｇ　 ／　ｆの塩化カリウム、０．１６５ｇ／ｉ、のリン酸二水素ナトリウム、３■／ Ｅの硫酸マグネシウム、０．５■／ｌの硫酸亜鉛、３■／Ｉ！、の硫酸マンガン 、０．５■／ｌの硼酸、０．０２５■／！の硫酸銅、１■／！のクエン酸鉄、７ ．２■／！のグリシン、１．１５■／ｌのナイアシン、０．２５■／２のチアミ ン）ｌｃｆ、０．２５■／ｊ２のピリドキシンＥｌ、０．２５ｄのパントテン酸 カルシウム、２　ｍｇ　／　４２のインドール酢酸、２０　ｇ　／　ｆのサッカ ロース、８　ｇ／ｌの寒生育は２０〜３０℃の温度において、１４〜２１日ごと に再分割しながら行い、１６時間づつ定期的に光を当てる。

葉及び根部分から、寒天を含有しない液体ガンボーグ（Ｂ５）培地上で懸濁培養 物を調製し、そしてこれらを連続的に機能する培養反応器中で増殖せしめる。

適当なインキュベーション時間（２０〜３０℃にて１４〜２１日間）の後、多量 のコバルトを含有する植物部分を遠心分離又は濾過により集め、破壊し、そして 使用のために調製する。

■１ 例１の方法に従うが、すべての場合にガンボーグ（Ｂ５）固体培地を用いる。

班１ ３％過酸化水素を用いることにより殺菌した植物種子を２５Ｘ　４０　Ｘ　１０ ｃｍのプラスチックトレイ中で発芽にかける。耐酸性スチールネットを８０のと ころに張る。植物の種子をそのサイズに応じて置き（２０〜２５０個）、そして トレイを無液体培地によりネットのラインまで満たす。この液体培地は、０．５ １のＣａＳＯ４を含有し、そしてさらに１０−９〜１０−　’　Ｍの濃度までの １種又は複数種の微量元素、及び／又は１００％の鉱水、温泉、薬用水、又はこ れらの混合物を含有する。微量元素の最終濃度は、１〜５日ごとに投与すること により１〜２１日の間に達成される。

種子を発芽の全期間にわたり、１６時間の照射期間を用いてネオン灯により照射 する。温度５〜３５°Ｃ０発芽が終った後、植物を乾燥し、そしてボールミル中 で１陶に粉砕する。こうして植物細胞を破壊する。

こうして得られた粉末は組成物の製造のために直接用いることができる。

貫玉 例３の方法に従う。発芽した植物は豆〔バセオルス・ブルガリス（Ｐｈａｓｅｏ ｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ））である。微量元素としての硫酸亜鉛の出発濃度は １，８Ｘ１０−’Ｍであり、終濃度は１．８　Ｘ　１．０−　”Ｍである。

孤ｉ 例３及び４の方法に従うが、バラド（ハンガリー）の鉱水を発芽溶剤に８０％の 量で加える。

貫旦 例３及び４の方法に従うが、ヘビツ（ハンガリー）の薬用水を発芽溶剤として１ ００％の量で用いる。

■工 例３〜４の方法に従うが、マルギスチゲット（マーガレット島、ブダペスト、ハ ンガリー）の熱水を発芽溶剤として９０％の量で使用する。

例３〜４の方法に従うが、ハズズスゾボスツロ（ハンガリー）の鉱水５０％及び モハイ・アグネスと称する鉱水３０％を発芽溶剤として使用する。

最終濃度が達成されるまで、そして／又は培地が鉱油、熱水、薬用水又はその混 合物により０％から１００％に満たされるまで１〜５日ごとに投与することによ り、液体培地の微量元素含量を１０−９〜１０−　’　Ｍ濃度の間で増加せしめ る。

培養を終えた後、多量の？ｊｌｉ量元素を含量する植物細胞を遠心分離又は濾過 により集め、これらを破壊し、乾燥しそして使用のために調製する。

■姪。

２００ｇのラクトースに商品名エーロシル（Ａｅｒｏｓｉ］）の珪Ｕ２０ｇを撹 拌しながら加え、そして例３８の植物活性成分４０ｇを水分３％の粉末の形に加 え、そしてそれを不活性雰囲気下で均質化する。

加湿した後、混合物をマラキサータ−（ｍａｌａｘａｔｏｒ　）中で３０分間、 ペースト状物が得られるまで撹拌し、得られたペースト状物から既知方法により 顆粒を得る。

顆粒を流動乾燥機中で不活性ガス雰囲気下で乾燥する。サンプルの水分含量がカ ールフィッシャー法により測定して所望の値より低くなるまで乾燥を続ける。乾 燥後、顆粒を粉砕し、そして２５０■のハードゼラチンカプセルに既知の方法に より満たす。

且竪。

例３８の植物活性成分４０ｇを２２０ｇのトウモロコシ油と共に均質化し、そし て冷圧縮ソフトゼラチンカプセル装置中で２５０■の卵形カプセルに既知の方法 により充填する。

五封。

例３８の植物活性成分４０ｇを１４０ｇのラクトース、２０ｇのサッカロース、 ２６ｇのポテトスターゼ、４ｇのタルク及び４ｇのステアリン酸マグネシウムと 共に均質化し、次に造粒し、そして既知の方法により２５０■の錠剤に圧縮した 。

Ｍ長。

例４４の錠剤を既知の方法によりパンボイラー中で煮、そして黄色層で被覆する 。

■並。

例３〜４に従って調製された植物活性成分１０ｇを６２．３ｇの水中に懸濁しそ して７０°Ｃ〜７５°Ｃまで加熱し、そして７ｇのセチルアルコール、１０ｇの トウモロコシ油、２ｇのワセリン、５ｇのワセリン油、１ｇの白色密ロウ及び２ ．５ｇのトウイーン６０を含有する７０°Ｃの脂肪相に添加する。

この乳剤を冷えるまで撹拌する。４０°Ｃの温度において防腐剤（０，１ｇ）及 び香ｆ４（０，１ｇ）を加える。高品質の皮膚処理用クリームが得られる。

１゜ ５ｇのセチルアルコール、１０ｇのワセリン、４ｇのワセリン油及び２ｇのトウ ィーン６０を７０〜７５°Ｃにて一緒に融解し、そして例３〜４に従って調製さ れた、５．０ｇの植物活性成分を含有する、１００重量％にするのに必要な水相 を加える。このボディーローションを冷えるまで撹拌し、次に防腐剤及び香料を それぞれ０．１％及び０．１５％となるように組成物に４０°Ｃにおいて加える 。

得られたローションは高品質の水和性及び皮膚再生活性を有するボディーローシ ョンである。

■■。

例３〜４の植物活性成分５ｇを、０．０２％のブチルヒドロキシトルエンと共に 貯蔵された月見草油１００ｇ中に懸濁する。

次に、組成物を２−のチューブ形成ソフトゼラチンカプセルに満たす。ソフトゼ ラチンカプセル化装置中で既知方法によりアンプルを調製する。

■的。

例３〜４の５ｇの活性成分を水に懸濁し、そして５０ｇの水中で２４時間膨潤せ しめた１ｇのカーポポール９４０に加える。

２つの水相を混合し、そしてゲルが形成されるまで１．０ｇのトリエタノールア ミンと共に撹拌する。

■観。

１００ｇのポリビニルアルコールを６００ｍＫ！、の温い蒸留水中で膨潤せしめ る。均一溶液を室温に冷却し、次に２００ｍｌ１の９６％アルコール、及び１９ ０ｇの水中に懸濁された例３〜４に従って調製された植物活性成分１０ｇを加え る。得られるマスク剤は顔の皮膚を滑らかにしそして水和する。

監・ 例３〜４に従って調製された植物活性成分１ｇに９３ｇのテキサポン（Ｔｅｘａ ｐｏｎ）　Ｎ　２５、次に６ｄの１０重量％ノ＼イバギン（ｈｙｐａｇｉｎｅ） 　Ｍを加える。得られた生成物は、ヘアートニ・ツク及びシャンプーとして使用 される。

国際調査報告 ＰＣ丁／ＨＵ　　ε８１０００フ２ ＪＰ　−Ａ２−５５−０９２６１２　　２２１０５／８２　　　　　ＪＰ−Ｂ４ −６１−０４１５２７　　１６１０９／１９８６ＪＰ　−Ａ２−６０−００１９ ８７　　０６／１２／８６　　　　　　ＮＯＮＥ■出　願　人　　ファービアー ンネー　ベハー＠出　願　人　　ファービアーン、ミクロース０出　願　人　　 ロニュアイ、ベーテル＠出　願　人　　アーブラハーム、シュジャ＠出願人　ケ ベ、チボル ＠ｅ　　ｉ　　人　　ケーベーネー　セントトルニュＯ出　願　人　　ボブナー ル　ヤーノスハンガリー国、バー−１０３９ブダペスト、ルカーチュ　シイ、ウ ート　　　１７ ハンガリー国、バー−１０３９ブダペスト、ルカーチュ　シイ、ウート　　　１ ７ ハンガリー国、バー−１０２６ブダペスト、エントロニーディ　サーンドル　ウ ート　２９／ベー ハンガリー国、バー−１０２６ブダペスト、エントロニーディ　サーンドル　ウ ート　２９／ベー ハンガリー国、バー−１１２１ブダペスト、フニャドーレイエト　２８ハンガリ 一国、バーー１２１１　　ブダペスト、フニャドーレイエト　２８ハンガリ一国 、バーー１０２５　　ブダペスト、クトボルジイ　ウート６３／ア ハンガリー国、バー−１０３９ブダペスト、ジュイナイ　エム、ウート　　　　 ７

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．植物の種子、組織又は細胞を、１０−９〜１０−１Ｍの濃度で１種類又は複 数種類の微量元素が補充された培地中で生育せしめることを含んで成る、改良さ れた生物学的価値を有する植物又は植物の部分の製造方法。
2. ２．１種類又は複数種類の次の元素すなわち鉄、亜鉛、銅、マンガン、ニッケル 、コバルト、モリブデン、セレン、クロム、ヨウ素、弗素、錫、珪素、バナジウ ム、砒素、珪素、リチウム、金、銀、白金、臭素、ガリウム、ゲルマニウム、マ グネシウム、カルシウム及びアルミニウムを使用することを含んで成る、請求項 １に記載の方法。
3. ３．微量元素を有機又は無機化合物の形で培地に導入することを含んで成る、請 求項１〜２に記載の方法。
4. ４．微量元素を部分的に又は全面的に培地中に、所望の微量元素を含有する天然 産の水、例えば真水、鉱水、温泉水、薬用水、又はこれらの混合物を導入するこ とを含んで成る、請求項１又は２に記載の方法。
5. ５．徐々に増加する濃度の１又は複数種類の微量元素が補充された培地中で植物 種子、組織又は細胞を１〜２８日間培養することを含んで成る、請求項１〜４の いずれか１項に記載の方法。
6. ６．植物として〜マメ〔ファセオルス・ブルガリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓｖｕｌ ｇａｒｉｓ）、エンドウ〔ビズム・サティブム（Ｐｉｓｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ） 〕、レンズマメ〔レンズ・クリナリス（Ｌｅｎｓ　ｃｕｌｉｎａｒｉｓ）〕、ア ストラガルス・ラセモサス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ　ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、ネ ブチュニア・アンブレキシカウリス（Ｎｅｐｔｕｎｉａ　ａｍｐｌｅｘｉｃａｕ ｌｉｓ）、ホワイトルーピン（ｗｈｉｔｅｌｕｐｉｎ）〔ルピナス・アルプス（ Ｌｕｐｉｎｕｓａｌｂｕｓ）〕、小麦〔トリチカム・アエスチプム（Ｔｒｉｔｉ ｃｕｍａｅｓｔｉｖｕｍ）〕、大麦〔ホルデウム・ノドスム（Ｈｏｒｄｅｕｍｎ ｏｄｏｓｕｍ）〕、ライ麦〔セカレ・セレアレ（Ｓｅｃａｌｅｃｅｒｅａｌｅ） 〕、オート〔アベナ・サティバ（Ａｖｅｎａ　ｓａｔｉｖａ）〕、イネ〔オリザ ・サティバ（Ｏｒｙｚｅ　ｓａｔｉｖａ）〕、トウモロコシ〔ゼア・マイス（Ｚ ｅａ　ｍａｙｓ）〕、キビ〔パニカム・ミリアセウム（Ｐａｎｉｃｕｍｍｉｌｉ ａｃｅｕｍ）〕、ライグラス〔ガリウム・ペレンネ（Ｌｏｌｉｕｍｐｅｒｅｎｎ ｅ）〕、ニンニク〔アリウム・サティブム（Ａｌｌｉｕｍｓａｔｉｖｕｍ）〕、 タマネギ〔アリウム・セパ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｅｐａ）〕、ダイコン〔ラパヌス ・サティプス（Ｒａｐｈａｎｕｓ　ｓａｔｉｖｕｓ）〕、ジプシー・ウォルト（ ｇｉｐｓｙ−ｗｏｒｔ）〔リコプス・エキサルタッス（Ｌｙｃｏｐｕｓ　ｅｘａ ｌｔａｔｕｓ）〕、ルリヂサ（ｂｏｒａｇｅ）〔ポラゴ・オフィシナリス（Ｂｏ ｒａｇｏ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）〕、ツキミソウ〔オエノテラ・ビエニス（ Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　ｂｉｅｎｎｉｓ）〕、ダイズ〔グリシン・ソヤ（Ｇｌｙｃ ｉｎｅ　ｓｏｊａ）〕、キバナノムリンザクラ（ｃｏｗｓｌｉｐ）（プリムラ・ ベリス（Ｐｒｉｍｕｌａ　ｖｅｒｉｓ）〕、ラチルス・サティプス〔Ｌａｔｈｙ ｒｕ　ｓｓａｔｉｖｕｓ）〕、サトウモロコシ〔ソルガム・プルガレ（Ｓｏｒｇ ｙｕｍ　ｖｕｌｇａｒｅ）〕を用いる請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法 。
7. ７．請求項１〜６に従って製造された微量元素高含量の植物又は植物の部分もし くは抽出物を含有する食用又は食餌療法用組成物。
8. ８．請求項１〜６に従って製造された微量元素高含量の植物又は植物の部分もし くは抽出物を含有する医薬組成物。
9. ９．請求項１〜６に従って製造された微量元素高含量の植物又は植物の部分もし くは抽出物を含有する化粧用組成物。
10. １０．請求項１〜６に従って製造された微量元素高含有の植物、及び植物の部分 又は抽出物の、食餌療法用、医薬用又は化粧用組成物の形態での使用。