JPH02503270A - 包帯剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒドロゲル包帯剤（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）　、その使用およびその製造 に関する。

旧来の創傷用包帯剤は通常、吸収性材料の織布またはフェルトたとえばガーゼか らなり、創傷に直接接触するものである。このような包帯剤は通常、細菌による 汚染を回避または低減するために着用されるものであるが、この点に関しては効 率的ではない。これらは、創傷からの浸出液を吸収するという一般的な利点はあ るが、他方、創傷表面に付着し、その結果治癒を阻害する。さらに、このような 付着が起こると、包帯剤の除去に際し疼痛を伴うことが多い。

最近になって、創傷用の包帯剤としてヒドロゲルが提案されるようになった。ゲ ルの水分含量が高いことが創一般に創傷に付着する傾向はないので、包帯剤の除 去に伴う痛みは比較的少ない。

このようなヒドロゲル包帯剤の特記すべき特徴は、細菌に対して不透過性であり 、したがって、回復中の表面を無菌状態に維持することで、これに対し織布の包 帯剤ゲルシートの包帯剤としての使用を促進した重要な要因になっている。

一般に、ヒドロゲル包帯剤は、水分を含んでいても、創傷からの普通の浸出液量 であれば十分吸収することができる。しかしながら、創傷浸出液の生成が著しい 場合には、ヒドロゲルの吸収能を越えてしまう場合がある。

浸出液の吸収を高めるために、非多孔性支持体に付着させｔ；ヒドロゲル顆粒の 使用が提案されている。このような製品の宣伝文書には、支持体の不透過性と細 菌の侵入に対する抵抗性が強調されている。しかしながら、顆粒化したヒドロゲ ルには、創傷表面に幾分付着する傾向があって、それをはがす必要があり、した がって治癒の妨害になる。

本発明者らは、シート状のヒドロゲルにそのシートを貫通する毛細管通路を設け ることによって、上述の問題点のきわめて満足できる解決が達成できることを見 出した。過剰の浸出液はこの包帯剤を通過し、ヒドロゲルの上方に配置した適当 な吸水性の包帯剤または圧縮包帯剤（ｃｏｍｐｒｅｓｓ）によって吸収させるこ とができる。このような毛細管のサイズおよび数を適当に選択することによって 、過剰の浸出液の処理が可能である一方、旧来の多孔性包帯剤に認められる細菌 の侵入という問題は回避さすなわち、本発明は、創傷用包帯剤として使用するヒ ドロゲルシートにおいて、シートは浸出液を通過させるが、細菌の創傷への感染 は許さない毛細管を有するヒドロゲルシートを提、供するものである。

この毛細管は、創傷から包帯を通過して液体を引張る力が適当になるような径で あることが好ましい。毛細管引力はヒドロゲルの特定の表面性状のために異常に 高いことが観察されているが、毛細管が狭すぎると液流がタンパク質、細胞およ び他の固体によって遮断されることがある。毛細管が広すぎると、創傷から液体 を引張る毛細管引力が十分ではなく、また細菌の侵入も許すことがある。

さらに、包帯に必要な第一の要件は創傷からの膿の除去が可能であり、またその 除去が促進されることである。

この過程は連続的で、創傷から外側へ一定の液流があるので、細菌の逆方向への 侵入は不可能となる。一方、液体の流出が鎮まると、タンパク物質や細胞の連鎖 が毛細管内に形成されて毛細管を遮断して細菌の侵入を防止する。最終的には新 しい組織層が生成し、細菌の侵入を完全に遮断する。毛細管によって与えられる 比較的狭い面積は包帯の除去し易さに有意な影響を与えることはないことが認め られる。

一般的に、毛細管の総断面積は、ヒドロゲルシートの面積の０．５〜３．０％で なければならない。好ましくは１〜２％、約１．５％である。毛細管はたとえば 、５〜２０１１１間隔に、縦および横ｌ；並べて設けるのが便利であって、通常 は径０．５〜３寓罵、好ましくは１〜２．５１の範囲、たとえｌｆ２ｍｍの円形 断面とする。

ヒドロゲルシートの厚さは一般に２〜ｌＯｍ＋ｉ、好ましくは３〜５　ｒａｍ、 たとえば約３．５Ｄｍとする。シートの側面の寸法は処置する創傷に、たとえば 切断して適合させる。

ヒドロゲルシートは好ましくはＧＢ−Ａ−１５９４３８９の開示に従い、すなわ ちゲル化可能な多糖および／またはタンパク質もしくはペプチドに親水性アクリ ル酸またはメタクリル酸誘導体の重合体を散在させて構成される。しかしながら 、アクリル酸またはメタクリル酸誘導体の代わりに、他の親水性重合体たとえば ポリビニルピロリドンを使用することもできる。親水性アクリル酸またはメタク リル酸誘導体としてはアミドが好ましくとくにアクリル酸アミドが好ましく、ま たアルカノール、最適にはポリオール、とくに好ましくはＣ１−、アルカノール たとえばメタノールもしくはエタノールのエステルが好ましい。重合体の架橋に は慣用の二または多官能性架橋剤たとえばＮ、Ｎ’−メチレンビス−アクリル酸 アミドが使用できる。

ゲル化可能な多糖としてはアガロースまたは寒天が好ましく、ゲル化可能なタン パク質およびポリペプチドの中ではゼラチンが好ましい。

このようなヒドロゲルの水分含量はきわめて高く、たきえば９５〜９８！ｉ量％ の範囲であり、約９７％が好ましい。

したがって、ゲルの固体基質はゲルのわずか２〜５％、好ましくは約３％を構成 するにすぎない。

一般に、とくに好ましいヒドロゲルは、（ａ）寒天と１、（ｂ）約２重量％のＮ 、Ｎ’−メチレンビス−アクリル酸アミよび（ｂ）成分の比はｌ：３〜ｌ：４の 範囲が有利であり、約１：３．５が好ましい。このゲルは、水で完全に膨潤させ ると約９６．５重量％の水を含有する。この種のゲルは現在ではＧｅ１ｓｔｌｉ ｃｈ　Ｐｈａｒｍａ（Ｗｏｌｈｕｓｅｎ、　５ｗ１ｔｚｅｒｌａｎｄ）からＧｅ ｌｉｐｅｒｍの登録商標で市販されている。

本発明のヒドロゲル包帯剤は、外科における遊離皮膚移植のための創傷ベースの 準備に際し、形成外科における分層皮膚移植片の除去後の供与部位の処置に、ま た露出した栄養緩慢組織（Ｗ！！、骨膜、骨または軟骨）の乾燥を防止するため 浅在性手術側の被覆に使用することができる。皮膚科においては、ヒドロゲル包 帯剤は、上皮に対する新鮮なまたは慢性的な損傷の両者たとえば皮膚擦過後の損 傷の処置に、慢性潰瘍とくに下腿部潰瘍、褥η等における肉芽形成および粗性結 合織生成の促進に、他の形態の包帯剤や外用薬が禁忌の多価アレルギー患者の処 置、および表在性血栓性静脈炎にこのような症例に用いられる外用治療処置と組 合させ使用できる。

一般に、ヒドロゲルシートの適用前に、壊死組織を除去するため、外科的な辺縁 除去を施す必要がある。感染による膿の貯留また壊死組織を含む深い裂傷は、シ ートの適用前に適当な治療手段によって処置する必要がある。

−次的に強く感染した創傷にあってはヒドロゲル包帯剤の適用前または適用中の いずれかに殺菌剤による処置を行わねばならない。

ヒドロゲル包帯剤は個々の臨床的採択に従って変化させる必要がある。包帯剤が 創傷部に２４時間以上、乾燥包帯状態で放置される場合には、脱水を防止するた めに、適当な水溶液（たとえば食塩水）で規則的に潅注する必要がある。ヒドロ ゲルシートを脱水させてしまった場合には、除去前に再水利を行わねばならない 。

ヒドロゲルシートを覆うためにガーゼ包帯剤を、またその上部に圧迫包帯を使用 してもよい。これは、Ｉ；とえば下腿部潰瘍の場合、患者を動きやすくするのに 役立つものである。

本発明のヒドロゲルシートは一般には、塩、栄養部および抗生物質、ならびに高 分子量のタンパク質を透過できることに注目すべきである。しかしながら、ヒド ロゲルシートは一般にきわめて柔軟性なので、皮膚擦過の場合にとくに明白なよ うに、創傷の形状にぴったりと適合し、凝血を促進することができる。さらに好 ましい因子は創傷ベースの平面圧迫であり、これは創傷浮腫の生成を防止し、創 傷領域における血液循環を改善する。ヒドロゲルシートと創傷表面の間に、白血 球に富んだフィブリン壁が形成され、これは生体自身の防御障壁と考えることが できる。ヒドロゲルシートの適用後に形成するこの白血球に富む障壁により、局 所用抗生物質や他の外用薬の使用は、これらの物質が上皮の増殖を阻害すること が明らかにされているので、慢性的潰瘍の場合、普通無意味である。

本発明のヒドロゲルシートは、ヒドロゲル材料の非穿孔シートから製造できる。

非穿孔シートは（１，Ｂ−Ａ−１５９４３８９に実質的に記載されているような ものであってよい。シート中の毛細管はついで穿孔を行うことにより設けられる 。

しかしながら、ヒドロゲル材料の著しい柔軟性のために、単にシートに一連の針 または細い棒状体を押し通しただけでは通常不十分である。これらの挿入物を除 去すると孔はふさがってしまいシートゲル材料中に意味ある毛細管は残らない傾 向があるからである。したがって一般的には、シートからヒドロゲル材料のコア を除去して必要な毛細管部を設けることが要求される。この場合、たとえば中空 の針またはシリンジが使用され、これは、シート材料の除去を補助するために真 空ラインに接続するのが便利である。シリンジには、一般に、必要な毛細管より も僅かに径の大きいもの、たとえば０．５〜５１ＩＩｌｌ１％たとえば２．５＋ ｎｍのものが用いられる。

別法として、一連の上方への突出部を設けた鋳型でシートを形成させることも可 能で、シートを鋳型から取り出すと適当な毛細管が形成される。

以下に実施例を示すが、これは単に本発明を例示するものである。

実施例 寒天２０ｇを撹拌下に脱イオン水８８０ｇ中に懸濁し、完全に溶解するまで９５ ℃に加熱する。アクリル酸アミド７０ｇおよびＮ、Ｎ’−メチレン−ビス−アク リル酸アミド１．８４９を含む第二の水溶液を室温で調製し、完全に撹拌しなが ら第一の溶液に添加する。撹拌を続けながら、水６０９に溶解した２、２ｇのＮ 、Ｎ、Ｎ’　、Ｎ’−テトラキス−（２−ヒドロキシプロピル）−エチレンジア ミン、ついで水４０ｇに溶解した１、２６ｇの過酸化二硫酸アンモニウムを加え る。

混合物を平坦な（２６Ｘ　１２ｍ＋ｍ）鋳型中に深さ３ｍｍに注ぐ。

混合物の温度は５０°Ｃ〜５５℃であって、直ちに重合を開始する。１０分後に ゲル化点に達する。このバッチを一夜放置して冷却させると、この間に重合が完 了する。

ゲルを純粋な流水で２４時間洗浄して可溶性の不純物を除去する。この洗浄によ り、ゲルは最初の重量の１３５％に膨潤する。このようなシート物質は現在、Ｇ ｅｌｉｐｅｒｍの商品名でＧｅ１ｓｔｌｉｃｈ　Ｐｈａｒｍ　（Ｗｏｌｈｕｓｅ ｎ、　５ｗ１ｔｚｅｒｌａｎｄ）から市販されている。

次にシートを、真空ラインに接続した２、５ｍｍシリンジの並列を用いて穿孔し 、縦横両方向に１５１１１１１間隔に配列した２１！Ｉｌ＋の毛細管列を設ける 。

穿孔されたシートをプラスチックのトレー上に置き、ついで透明プラスチックシ ートでヒートシールする。シールされたトレーを次に滅菌する。

補正音の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８）　　　　。

平成元年　９月１２日

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）創傷用包帯剤として用いられるヒドロゲルシートであって、シートには創 傷浸出液は通過させるが細菌の創傷への感染は許さない毛細管が設けられている ヒドロゲルシート。
2. （２）毛細管の総断面積はシートの面積の０．５〜３．０％である請求項（１） 記載のヒドロゲルシート。
3. （３）毛細管は径０．５〜３ｍｍの円形の断面を有する請求項（１）記載のヒド ロゲルシート。
4. （４）厚さは２〜１０ｍｍである請求項（１）記載のヒドロゲルシート。
5. （５）ゲル化可能な多糖、タンパク質およびポリペプチドから選択されるゲルか らなる請求項（１）記載のヒドロゲルシート。
6. （６）アガロース、寒天およびゼンチンから選ばれるゲルからなる請求項（５） 記載のヒドロゲルシート。
7. （７）ゲルは（ａ）寒天と（ｂ）約２重量％のＮ，Ｎ′−メチレンビスーアクリ ル酸アミドで架橋されたポリアクリル酸アミドからなり、（ａ）成分と（ｂ）成 分の比は１：３〜１：４である請求項（６）記載のヒドロゲルシート。
8. （８）水分含量９５〜９８重量％の請求項（１）記載のヒドロゲルシート。
9. （９）ヒトまたは動物の生体の創傷を処置するにあたり、請求項（１）記載のヒ ドロゲルシートを創傷に適用し、ヒドロゲルシートの毛細管内の引力によって創 傷浸出液を創傷から包帯剤を貫通して排出させる方法。
10. （１０）さらに包帯剤を水溶液で灌注する工程からなる請求項（９）記載の方法 。