JPH0240368A - 新規パラバン酸誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規パラバン酸誘導体及びその薬学的に許容さ
れる塩並びに該化合物を有効成分として含有する医薬組
成物に関する。

（従来の技術） 糖尿病に伴う難治性慢性疾患として、糖尿病性神経障害
、糖尿病性白内障及び糖尿病性網膜症、糖尿宿性腎症、
糖尿病性皮膚障害等の糖尿病性細小血管症などが知られ
ているが、これら糖尿病合併症の成因としてポリオール
代謝系の関与を挙げることができる。

即ち、糖尿病で高血糖状態になると、ポリオール代謝経
路を介するグルコース利用が正常状態の数倍にもなりア
ルドース還元酵素によるソルビトール産生が亢進される
ため、末梢神経、網膜、腎、水晶体、動脈等における細
胞内ソルビトールの過剰蓄積が生し、細胞内浸透圧の異
常による細胞浮腫や機能障害が引き起こされると考えら
れている。

本発明者等は、上述の糖尿病合併症を治療及び予防する
ことを目的として、ソルビトールの産生に関与するアル
ドース還元酵素に対する阻害剤について研究した結果、
本発明パラバン酸誘導体が優れたアルドース還元酵素阻
害作用を有することを見出し本発明を完成した。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、優れたアルドース還元酵素阻害作用を
有する新規パラバン酸誘導体及びその薬学的に許容され
る塩並びに該化合物を有効成分として含有する糖尿病合
併症治療剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明パラバン酸誘導体は下記−数式（１）で表される
化合物である。

〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基、Ｘは水素、アル
キル基、シクロアルキル基、低級アルキルシクロアルキ
ル基、フェニル基又は低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基若しくはハロゲンで置換されていてもよい
フェニルアルキル基を表し、ｎは１乃至４の整数である
。〕 上記−数式（１）において、Ｒは水素又は低級アルキル
基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔｅｒ　ｔ
−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４のアルキ
ル基を表す。

Ｘは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ　−ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等の直鎖
又は分枝状の炭素数１乃至８のアルキル暴、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３乃至８
のシクロアルキル基、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至３のアルキ
ル基を有する上記のシクロアルキル基、フェニル基或い
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等の直鎖又
は分枝状の炭素数１乃至３のアルキル基、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等の直鎖又は分枝
状の炭素数１乃至３のアルコキシ基、ニトロ基若しくは
弗素、塩素、臭素、沃素等のハロゲンで置換されていて
もよいベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、
フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル
等の炭素数１乃至５のアルキル基にフェニル基が結合し
たフェニルアルキル基を表す。

本発明パラバン酸誘導体は、前記−数式（Ｉ）で表され
る化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオ
シアン酸、ホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グルコン酸、乳酸・マロン酸、フマール酸、アン
トラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ナフクレンスルホン酸、スルファニル酸等の存機
酸との酸付加塩又はナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属
、又はアルミニウム等の金属との塩を挙げることができ
る。

本発明パラバン酸誘導体は、その金属錯化合物を包含し
、例えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯
化合物が挙げられる。

これらの塩若しくは金属錯化合物は公知の方法により、
遊離の本発明パラバン酸誘導体より製造でき或いは相互
に変換できる。

又、本発明化合物において光学異性体が存在する場合に
は、本発明はそのｄ一体、β一体及びｄｅ−体のいずれ
をも包含する。

本発明パラバン酸誘導体は、例えば以下の方法により製
造することができる。

（ｉ）反応を阻害しないテトラヒドロフラン等の適当な
溶媒中、前記−数式（１）のＸに相当する基で置換され
たＮ−置換尿素と塩化オキサリルを、水冷下乃至室温で
攪拌するか、或いはアミン、アルカリ金属アルコキシド
等の有機塩基の存在下、シュウ酸ジエステルとＮ−置換
尿素を室温又は適宜加熱しながら攪拌する。

次いで、エタノール等の反応を阻害しない適当な溶媒中
、水酸化カリウム等の存在下、上述の方法で得られた化
合物とブロム酢酸メチル、ブロム酢酸エチル、クロル酢
酸エチル、ブロム酪酸エチル等のハロゲンカルボン酸ア
ルキルを適宜加熱還流することにより、−数式（１）で
表される化合物中でＲが低級アルキルである本発明化合
物を製造することができる。

さらに、得られたアルキルエステル体を、例えば酢酸と
濃塩酸の混合液に溶解し加熱還流する等の酸加水分解を
行うことにより、Ｒが水素である一船式（１）の本発明
化合物を得ることができる。又、これら本発明化合物は
、上記のハロゲンカルボン酸アルキルの代わりにハロゲ
ンカルボン酸を用いることによって、上述の方法と同様
にしてアルキルエステル体を経ないで製造することもで
きる。

（ｉｉ　）テトラヒドロフラン等の反応を阻害しない適
当な溶媒中、前記−数式（Ｔ）のＸに相当する基と（Ｃ
Ｈｚ）−−ＣＯＯＲに相当する基で置換されたＮ、　Ｎ
’−ジ置換尿素と塩化オキサリルを水冷下乃至室温で攪
拌するか、或いはアミン、アルカリ金属アルコキシド等
の有機塩基の存在下、同Ｎ、　Ｎ’−ジ置換尿素とシュ
ウ酸ジエステルを室温又は適宜加熱しながら撹拌するこ
とにより、本発明化合物を得ることができる。

（３）又、前記−数式（Ｔ）のＸが水素である本発明化
合物を上記の方法で製造した後、ハロゲン化アルキル、
ハロゲン化ベンジル等のＸのハロゲン化物に相当する化
合物を反応させる方法によっても本発明化合物は製造可
能である。

得られた本発明化合物は、蒸溜、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、元素分析、融点測
定、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＳ等により同定を行った。

以下に、実施例により本発明化合物の製造方法の一例を
示す。

（実施例） 実施例１゜ ２．７ｇの水酸化カリウムを１５（１−のエタノールに
ン容力１し、５．１ｇの１−メチルパラバン酸と１０−
の）゛ロム酢酸エチルを加え６時間加熱還流した。放冷
後、不溶物を濾去し、エタノールを溜去した。残渣を酢
酸エチルに溶かして水、５％炭酸ナトリウム及び飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、シリ
カゲルカラムを通した。酢酸エチルを溜去して得られた
残渣をヘキサンで再結晶して３．１ｇのエチル１−メチ
ル−２，４，５−）リオキソイミダブリジンー３−アセ
テート〔化合物１〕を得た。

融点：　　９７−９８．５℃ 元素分析：　　Ｃｓ　ＨＩｏ　Ｎ　２０　ｓｅｘ　　　
　６％　　Ｎ％ 計算値：　　４４．８６　　　４．７１　　　１３．０
８実測値：　　４４．８７　　　４．８２　　　１２．
９６Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２１４（Ｍ”
）、　１４２．１１３．５６　２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　
：　　２９８０．２９５０　１７２５．１４５０．１４
３０１２１５、１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ−１，２１（
ｔ、３８．Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．０３（ｓ、３Ｈ）、　４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７
．１Ｈｚ）。

４．３９（ｓ　２＋１） 同様にして以下の化合物を得た。

エチル１−ブチル−２，４，５−１−リオキソイミダゾ
リジン＝３−アセテート〔化合物２〕 融点二　６６−６７℃ 元素分析：　　Ｃ＋　＋　ＨＩ　６　Ｎ　ｚ　Ｏｓｅｘ
　　　６％　　Ｎ％ 計算値４　５１．５６　　　６．２９　　　１０．９３
実測値：　　５１．２９　　　６．５１　　　１０．６
５Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　２５６（Ｍ”）　　
２０１．１８４．１８３゜１８２、１５５．１４０．１
２７　１００．７０．５６．４１．２９ＴＲ（にＢｒ）
　：　　２９５０．２８６０．１７４５．１７２０．１
４４５１４２５、　１４０５．　１２２０．　１１３Ｏ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：　δ−０，８８
（ｔ、３Ｂ、Ｊ＝７．１１１ｚ）１．２２（ｔ　３Ｈ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　　１．２９（ｓｅｘ、２ｔｌ、Ｊ
＝７．１Ｈｚ）１．５６（ｑｕｉｎ、２ｔｌ、Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、　３．５４（ｔ、２８．Ｊ＝７．１）１ｚ）
４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，１Ｈｚ）、　　４．３８
（ｓ、２ｌ−１）エチル１−イソブチル−２，４，５−
トリオキソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物３
〕 融点：　　１１６−１１７℃ 元素分析：　　Ｃ＋　＋　Ｈ＋　ｂ　Ｎ　ｚ　Ｏｓｅｘ
　　　　６％　　Ｎ％ 計算値：　　５１．５６　　　６．２９　　　１０．９
３実測値：　　５１．４Ｂ　　　　６．４５　　　１０
．７４Ｍ　Ｓ　　（Ｅｌ、　７０ｅＶ）　：　　２５６
　（Ｍつ、　２０１．１８３．１５５１４０、１２７．
１０２．７０．５６．４３．、４１．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢ
ｒ）　：　　２９６０．２８７０．１７４５．１７２０
．１４４５１４３０、１４１０．１２２０．１１３５Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ／ＴＭＳ）　：δ−０，８８（ｄ
、６Ｈ，Ｊ＝７．１ｌｌｚ）。

１．２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．１１１ｚ）、　１．９５
（ｍ、ＩＨ）、　３．３６（ｄ。

２）１．Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．１６（ｑ、２）１．
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

４．４０（ｓ、２Ｈ） エチル１−へキシル〜２．４．５−　トリオキソイミダ
ゾリジン−３−アセテート〔化合物４〕 エチル１−（４−メチルシクロへキシル）−２，４，５
−）リオキソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物
５〕融点：　　１１４−１１５℃ 元素分析’　　ＣＩ　４　Ｈｚ　ｏ　Ｎ　ｔ　ＯｓＣ％
　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５６．７５　　　６．８０　　　９．４５
実測値：　　５６．６８　　　６．８３　　　９．６９
Ｍ５　　（ＥＴ　７０ｅＶ）　：　　２９６（Ｍ”）、
　２２３．２０１．１５５１２７　９６、８１．６７．
５５．４１．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９５０．
　’２９２０．２８６０．１７５０．１７２０゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝０．８８（ｄ
、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

１．０３（ｍ、２Ｈ）、　１．２２（ｔ、３１！、Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、　１．３６（ｍ。

ＩＨ）、　１．７３（ｍ、４Ｈ）、　１．９７（ｍ、２
８）、　３．８８（ｍ、１８）。

４．１７（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、、　４．３６
（ｓ、２Ｈ）エチル１−ベンジル−２，４，５−トリオ
キソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物６〕 融点：　　１５０−１５１℃ 元素分析：　　Ｃｌａ　ＨＩａ　Ｎ　２０　ｓＣ％　　
　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５７．９３　　　４．８６　　　９．６５
実測値：　　５８．２３　　　４．９４　　　９．６４
Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２９０（Ｍ”）、　
２１６．１３２．９１．７７゜６５、５６．２９ ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．　１７４５．　１
７２０．　１４４０．　１４２０１４００、　１２２５
．　１１４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝１．２
１（Ｌ、３）１．Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４１（
ｓ、２Ｎ）、　４．７５（ｓ。

２Ｈ）、　　７．３１−７．４７（ｍ、５Ｈ）エチル１
−（２−メチルベンジル）−２，４，５−トリオキソイ
ミダゾリジン−３−アセテート〔化合物７〕融点：　　
１５８−１６０℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ａ　Ｎ　ｚ○。

０％　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５９．２１　　　５．３０　　　９．２１
実測値：　　５９．０７　　　５．４７　　　９．０７
Ｍ５　　（ＥＴ、７０ｅＶ）　：　　３０４（Ｍ”）、
　２８６．１４７．１４６１０５、１０４．９１．７７
、５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９Ｂ０．２９
５０．１？２０．１４４５．１４２５゜１４００、１２
２０．１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝１．２０（
ｔ、３ｔｌ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

２．３４（ｓ、３Ｈ）、　４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７
．１ｔｌｚ）、　４．４２（Ｎ２）１）、　４．７２（
ｓ、２）１）、　７．１４−７．２５（ｍ、５Ｈ）エチ
ル１−（４−メチルベンジル）−２，４，５−トリオキ
ソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物８〕融点：
　　１１７．５−１１８．５℃ 元素分析ｊ　　Ｃｌ５ＨＩ６Ｎえ０゜ ０％　　　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５９．２１　　　５．３０　　　９．２１
実測値：　　５９．０４　　　５．３９　　　９．１５
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）：　　３０４（Ｍ”）、１
４７．１４６　１３２１１８．１０５．９１．７７．５
６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．　２９５
０．　１７５０．　１７２５．　１４４５゜１４２０．
１４４０．１２３０．１１４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｂ／ＴＭＳ）　：　δ＝１．２０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７
．１Ｈｚ）。

２．２８（ｓ、３Ｈ）、　　４．１６（ｑ、２１＋、Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、　　４．４１（ｓ。

２Ｈ）、　　４．６９（ｓ、２８）、　　７．１６　ａ
ｎｄ　７．２２（ｅａｃｈ　ｄ、４Ｈ。

Ｊ＝８．３１１ｚ） エチル１−（２−メトキシベンジル）−２，４，５−１
−ジオキソイミダゾリジン−３−アセ、テート　〔化合
物９〕融点：　　１２１−１２２℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｂ　Ｎ　ｚ　ＯｈＣ％
　　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５６．２５　　　５．０３　　　８．７５
実測値：　　５６．４５　　　５．１２　　　８．７５
Ｍ５　　（Ｅｒ、７０ｅＶ）　：　　３２０（Ｍ”）、
　２１８．１６２．１４８゜１３４、１２１．１０２．
９１．７８．７７、６５．５６．２９Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）
　：　　２９８０．２９４５．２８３０．１７２０．１
４４５゜１４０５、１２２０．１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ＝１．２０（
４，３Ｈ，Ｊ−７，１Ｈｚ）。

３．８０（Ｓ、３）１）、　　４．１６（Ｑ、２１１．
Ｊ＝７．１Ｈ２）、　　４．４２（Ｓ。

２Ｈ）、　　４．７０（ｓ、２Ｈ）、　　６．８９−７
．３１（ｍ、４Ｈ）エチル１−（３−メトキシベンジル
）−２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−３−アセ
テート〔化合物１０〕融点：　　１１６−１１７℃ 元素分析：　　Ｃ，ＳＨいＮ２０６ Ｃ％　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５６．２５　　　５．０３　　　８．７５
実測値：　　５６．３０　　　５．１４　　　８．７０
Ｍ５　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　３２０（Ｍ”）、　
１６３．１６２．１４８゜１３４、１２１．１０２．９
１．７８．７７、６５．５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　
：　３０３０．２９４５．２８３０．１７５０．１７２
０゜１４４０、１４２０．１４００．１２２０．１１４
ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝１．２０
（ｔ、３Ｂ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．７４（ｓ、３）１）、　４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、　４．４２（Ｎ２Ｈ）、　４．７２（ｓ
、２８）、　６．８９−７．２９（ｍ、４Ｈ）エチル１
−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，４，５−）リ
オキソイミダゾリジンー３−アセテート〔化合物１１〕
融点：１１８−１２３℃ 元素分析：　　Ｃ１ｂ　Ｈ１ｓ　Ｎ　ｚ　Ｏ−０％　　
　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５４．８６　　　５．１８　　　８．００
実測値：　　５４．７３　　　５．１９　　　７．８２
ＭＳ　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３５０（Ｍ”）、
　　１９２．１７８．１６２１５１．１３５．１０７．
７７、６５．５６．２９ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９
８０．２９５０．２８４０．１７５０．１７２５゜１４
４５、　１４２０．　１２２０．　１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ
（０１’１５０−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝１．２０（ｔ
、３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）３．７３（２Ｘｓ、ｅａｃｈ
　３Ｈ）、　４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１１１ｚ）
。

４．４１（ｓ、２Ｈ）、　４．６７（ｓ、２Ｈ）、　６
．８５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．３゜２．０）１ｚ）、　
６．９１（ｄ、１８．Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　６．９２（
ｄ、ＩＬＪ＝２．０Ｈｚ） エチル１−（２−クロロベンジル）−２，４，５−）ジ
オキソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物１２〕
融点：　　１４２−１４３℃ 元素分析：　　Ｃ＋、Ｈ＋ｚＮｚＯｓＣＩＣ％　　　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　　５１．７８　　　４．０４　　　８．６３
実測値：　　５１．９１　　　４．１２　　　８．４８
Ｍ５　　（Ｅ／＋　７０ｅＶ）　：　　３２４（Ｍ”）
、　２８９．１６６、１３２゜１２５　１０２、８９．
７０．５６．２９［Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．２
９４０．２９００．１７４５．１７２５１４４０、１４
２０．１４００．１２２０．１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：δ＝１．２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４３（
ｓ、２Ｈ）、　４．８２（ｓ２Ｈ）、　７．３２−７．
５１（ｍ、４Ｈ）エチル１−（３−クロロベンジル）−
２，４，５−）ジオキソイミダゾリジン−３−アセテー
ト〔化合物１３〕融点：　　１３６−１３７℃ 元素分析：　　ＣＩ　４　Ｈｌｘ　Ｎ　ＺＯ５ＣＩＣ％
　　　　８％　　Ｎ％ 計算４Ｋ　：　　５１．７８　　　４．０４　　　　Ｂ
、６３実測値：　　５１．８９　　　４．０７　　　８
．５８Ｍ５　（ＥＩ、７０ｅＶ）　：　３２４（Ｍ’）
、　２５０．１６６、１３２１２５　１０２、８９．７
０．５９．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．２
９４０．１７２５．１４４０．１４２０゜１４００　１
２２０、１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ−１，２０（
ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、　４．４１（ｓ、２８）、　４．７７（
ｓ。

２Ｈ）、　７．３１−７．４６（ｍ、４Ｈ）エチル１−
（４−クロロベンジル）−２，４，５−）ジオキソイミ
ダゾリジン−３−アセテート〔化合物１４〕融点：　　
１３０−１３１℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ａ　Ｈｌ　３　Ｎ　２０　ｓ　Ｃ
１０％　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５１．７８　　　４．０４　　　８．６３
実測値：　　５１．９１　　　４．０４　　　　Ｂ、５
６Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　３２４（Ｍ”）、　
２５０．１６６、１３２゜１２５、１０２．８９．７０
．５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．　１
７４０．　１７２０．　１４４０．　１４２０゜１２２
５　１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　　δ＝１．２
０（Ｌ、３８．Ｊ＝７．ＩＩＩｚ）。

４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４１（
ｓ、２ｔｌ）、　　４．７７（ｓ２ＪＩ）、　　７．３
８　ａｎｄ　７．４２（ｅａｃｈ　ｄ、４Ｈ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）エチル１−（４−ブロモベンジル）−２４，５
−）リオキソイミダブリジンー３−アセテート〔化合物
１５〕融点：　　１４３−１４４°６ 元素分析：　　Ｃ＋ａＨ＋ｚＮｚＯｓＢｒＣ％　　　８
％　　Ｎ％ 計算値：　　４５．５５　　　３．５５　　　７．５９
実測値：　　４５．５４　　　３．５８　　　７．５３
Ｍ５　　（ＥＩ、７０ｅＶ）　：　　３６８（Ｍ”）、
　２９４．２１０．１６９゜１３２、１０２．９０．８
９．５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．２
９５０．１７４５．１７２０．１４４０１４２０、１４
００．１２３０．１１４５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／Ｔ
ＭＳ）　：δ＝１．２０（ｔ、３１１．Ｊ＝７．１Ｈｚ
）。

４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４０（
ｓ、２１１）、　４．７２（ｓ。

２Ｈ）、　７．３１　ａｎｄ　７．５６（ｅａｃｈ　ｄ
、１）１．Ｊ＝８．４Ｈｚ）エチル１−（４−フルオロ
ベンジル）−２，４，５−）ジオキソイミダゾリジン−
３−アセテート〔化合物１６〕融点：　　１０２−１０
４°０ 元素分析：　　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　３Ｎ　Ｚ○、ＦＣ％　
　　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５４．５５　　　４．２５　　　９．０９
実測値：　　５４．５５　　　４．２６　　　９．０８
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３０８（Ｍ”）、
　２３４．　１５０．　１０９゜１０２　８３．７０ Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．２９５０．　１７
４０．　１７２０．１４４０゜１４２０、　１４００．
　１２３５．　１２２０．　１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｈ／ＴＭＳ）　：　δ−１，２０（ｔ、３８．
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４０（
ｓ、２８）、　４．７４（ｓ２Ｂ）、　　７．１７−７
．４２（ｎ＋、５Ｈ）エチル１−（２，４−ジクロロベ
ンジル）−２，４，５−）ジオキソイミダゾリジン−３
−アセテート〔化合物１７〕融点：　　１７０−１７１
℃ 元素分析、　　Ｃ，、Ｈ１２Ｎ、Ｏ，ＣｌｇＣ％　　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　　４６．８２　　　３．３７　　　７．８０
実測値：　　４６．８８　　　３．３８　　　７．７９
Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３５８（Ｍ”）、　
３２３．２８４．２００゜１６６、１５９．１２３．１
０２．８９．７０．５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　
　２９８０．２９４５．１７５０．１？２５．１４４５
゜１４２０、１４００．１２２５．１１４５ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄａ／ＴＭＳ）　：δ＝１．２１（ｔ、３Ｈ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４３（
ｓ、２Ｈ）＋　４．８０（ｓ。

２８）、　　７．４４（ｄｄ、１）１．Ｊ＝８．３．　
２．０Ｈｚ）、　　７．５３（ｄ、ＩＨＪ＝８．３Ｈｚ
）、　　７．６６（ｄ、ｌｔｌ、Ｊ−２，０Ｈｚ）エチ
ル１−（３，４−ジクロロベンジル）−２，４，５−ト
リオキソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合物１８
〕融点：　　１３６−１３７℃ 元素分析：　　Ｃ＋ａＨ＋ｚＮｚＯｓＣ１ｇＣ％　　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　４６．８２　　　３．３７　　　７．８０
実測値：　　４６．９４　　　３．３２　　　７．８１
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３５８（Ｍつ、　
２８４．２００．１６６゜１５９、１２３．１０２．８
９．７０．５６．２９ｒＲ（にＢｒ）　：　　２９８０
．２９．５０．１７５０．１７２５．１４５０゜１４２
５、１４００．１２３５．１１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ＝１．２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．４１（
ｓ、２Ｈ）、　４．７７（ｓ２Ｈ）、　７．３６（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ−８，３，２，０Ｈｚ）、　？、６３（ｄ、
１）１゜Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　７．６６（ｄ、ＬＨ，Ｊ
＝２．０）Ｉｚ）エチル１−（３−ニトロベンジル）−
２，４，５−）ジオキソイミダゾリジン−３−アセテー
ト〔化合物１９）融点７　１２４．５−１２５．５℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｘ　ＯｑＣ％
　　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５０．１５　　　３．９１　　　１２．５
３実測値：　　５０．４０　　　３．７９　　　１２．
６２Ｍ　Ｓ　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３３５（Ｍ
”）、　　３１８．　２６２．　２３３゜１６１、　１
３６．　９０．　８９．７７、７０．５゜６，２９Ｔ　
Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０７０．　２９Ｂ０．　２９５
０．　１７４０．　１７２０゜１５２５、　１３５０．
　１２２０．　１１４５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭ
Ｓ）：　　δ＝１．２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
。

４．１７（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ２）、　　４．４１
（ｓ、２Ｈ）、　　４．９Ｈｓ。

２Ｈ）、　　７．６４−８．２６（ｍ、４Ｈ）エチル１
−（２−フェニルエチル）−２，４，５−トリオキソイ
ミダゾリジン−３−アセテート〔化合物２０〕融点：　
　１０６−１０８℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｓ　ＨＩｂ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　
　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５９．２１　　　５．３０　　　９．２１
実測値７　５８．９４　　　５．４４　　　８．８８Ｍ
５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３０４（Ｍ”）、　２
３１．１６０．１０４９１、７７、６５．５６．２９ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０３０．２９６０．２９３
０．１７２０．１４４０゜１４３０、１４１０．１２３
０．１１３５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ
＝１．２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）２．８９（ｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　３．７７（ｔ、２Ｂ、Ｊ
＝７．４Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，１Ｈｚ）、　４．３９（
ｓ、２Ｈ）。

７．２０−７．３１（ｍ、５Ｋ） エチルＬ　（２−（４−メチルフェニル）エチル）−２
，４，５−トリオキソイミダゾリジン−３−アセテート
〔化合物２１〕融点：９８−９９℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｈ　Ｈｌ＊　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　
　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　６０．３７　　　５．７０　　　８．８０
実測値：　　５９．８４　　　５．８８　　　８．５２
Ｍ５　（Ｅｒ、７０ｅＶ）　：　３１８（Ｍ”）、　１
１８．１０５．９１．７７゜６５、５６．２９ １　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９５０．２９２０．２８５
０．１７５０　１７２０１４５０、１４１０．１２３０
．１１３ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ−
１，２１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．１）１ｚ）２．２６（ｓ
、３Ｈ）、　２．８４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、
　３．７３（ｔ。

２）ｌ、Ｊ−７，４Ｈｚ）、　４．１７（Ｑ、２Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、　４．３９（ｓ、２８）、　７．１０
（ｓ、５Ｈ）エチル１−（２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチル）−２゜４．５−　トリオキソイミダゾ
リジン−３−アセテート〔化合物２２〕 融点：　　１４１−１４２℃ 元素分析：　　Ｃ＋、Ｈｔ。Ｎ！０゜ ０％　　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５６．０４　　　５．５３　　　７．６９
実測ｆ直　：　　　５５．６７　　　　　　５．６５　
　　　　　　７．４２Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅシ’）：
　　３６４（Ｍａ、１６４，１５１．９１．７７Ｔ　Ｒ
（ＫＢｒ）　：　　３０００．　２９５０．　２８４０
．　１７４５．　１７２０１４４０．１４３０，１４０
５，１２１５．１１４５ＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ／Ｔ
ＭＳ）　：　δ＝１．２１（ｔ、３）１．Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）。

２．８２（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、　　３．７１
　ａｎｄ　３．７３（ｅａｃｈ　ｓ。

６１１）、　　４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
、　　４．３９（ｓ、２ＪＩ）。

６．７１（ｄｄ、１８．Ｊ＝８．３．　２．０）１ｚ）
、　　６．８１（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝２．０ＩＬｚ）、　　６．８４（ｄ、１）１．Ｊ＝
８．３Ｈｚ）エチル１−（２−（２−クロロフェニル）
エチル）−２，４５−トリオキソイミダゾリジン−３−
アセテート〔化合物２３〕 融点：　　１４０−１４１℃ 元素分析’　　Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｚＯｓＣＩＣ％　　　　
Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５３．１９　　　４．４６　　　８．２７
実測値：　　５２．９２　　　４．５６　　　８．１５
Ｍ５　（ＥＩ、７０ｅＶ）　：　　３３８（Ｍ”）、　
１３８．１２５．１０３８９、７７、５６．２９ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００．２９５０．１７２
０．１４４５．１４３０１４１０、１２３０．１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ＝　１．２１
　（ｔ、　３１（、Ｊ＝７．１！−１ｚ）　。

３．０３（ｔ、２Ｂ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．８０（
ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，１）１ｚ）、　　４．３
９（ｓ、２８）。

７．２５−７．４４　（ｍ、　５Ｈ） エチル１−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−２
，４，５−トリオキソイミダゾリジン−３−アセテート
〔化合物２４〕融点：　　１１２．５−１１３．５℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｚＯｓＢｒＣ％　　　　
８％　　　Ｎ％ 計算値：　　４７．０２　　　３．９５　　　７．３１
実測値：　　４７．１９　　　４．０５　　　７．２１
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３８２．３８４（
Ｍ’Ｌ　３０９．３１１゜２３８、２４０．１８２．１
８４．１６９．１７１．１０３．９０７７、５６．２９ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９５０．１７２５．１４４
０．１４２０．１４００゜１２４０、１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４／ＴＭＳ）　：δ−１，２１（
ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）２．８８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）、　３．７７（ｔ、２８．Ｊ＝６．９Ｈｚ
）４．１７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　４．３９
（ｓ、２Ｈ）。

７．２０．７．４７（ｅａｃｈ　ｄ、４Ｈ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ）エチル１−（２−（３，４−ジクロロフェニル）
エチル）−２，、！。

５−トリオキソイミダゾリジン−３−アセテート〔化合
物２５〕 融点：　　１０４−１０５℃ 元素分析二　Ｃ＋５ＨｚＮｚＯｓＣｂ Ｃ％　　　　　８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　４８．２８　　　３．７８　　　７．５１
実測（直：　　　４８．１９　　　　　３．８２　　　
　　　７．５０Ｍ５　　（ＥＩ、７０ｅＶ）　：　　３
７２（Ｍ”）、　　１７２．　１５９．　１２３゜１０
２、　８９．　５６．．２９ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９４０．　１７２５．　１
４４０．　１４０５．　１２２０゜１４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ／ＴＭＳ）　：　δ干１．
２０（ｔ、３）１．Ｊ・７．２Ｈｚ）。

２．９１（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　　３．８０
（ｔ、２Ｈ，Ｊ−６，９Ｈｚ）。

４．１６（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、　４．３８（
ｓ、２Ｈ）、　７．２３（ｄｄ。

１８、Ｊ＝８．３．２．０Ｈｚ）、　？。５３（ｄ、１
）１．Ｊ・８．３）１ｚ）、７．５６（ｄ、ｌ■、Ｊ＝
２．０Ｈｚ）エチル１−（２−（３−ニトロフェニル）
エチル）−２，４，５−トリオキソイミダゾリジン−３
−アセテート〔化合物２６〕融点：　　１０２−１０４
℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｓ　Ｈｌｓ　Ｎ　ｘ　ＯｑＣ％　
　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５１．５８　　　４．３３　　　１２．０
３実測値：　　５１．８３　　　４．３５　　　１２．
２０Ｍ５　　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　３４９（Ｍ”
）、　３３２．２７６、１４９゜１３６、１０３．９０
．７？、　５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３３０
０．２９９０．２９４５．１Ｔ８０．１’？２０゜１５
２０、１４４５．１３４０．１２２５．１１４ＯＮＭＲ
（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄ６／ＴＭＳ）　：　　δ−１，２０（
ｔ、３）１．Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

３．０７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　　３．８７
（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．９）１ｚ）。

４．１５（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．２）１ｚ）、　　４．３
７（ｓ、２Ｈ）。

７゜５６−８．１５　（＋ａ、　４Ｈ）エチル１−（３
−フェニルプロピル）−２，４，５−）リオキソイミダ
ゾリジンー３−アセテート〔化合物２７〕融点：９３−
９４℃ 元素分析：　　Ｃｌ　６　Ｈｌｓ　Ｎ　＊　ＯｓＣ％　
　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　６０．３７　　　５．７０　　　８．８０
実測値：　　６０．１４　　　５．８７　　　８．７０
Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅν）：　　３１８（Ｍａ、　２０
１．１４０．１１８゜１１７、１０５．１０２．９１．
５６．２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００．２９５
０．２９３０．　１７２０．　１４５０゜１４３０、１
４１０．１２３０．１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−６
６／丁ＭＳ）：　　δ　＝１．２１（ｔ、３）１．Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。

１．８８（ｑ、２）１．Ｊ＝７．４１（ｚ）、　２．６
１（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

３．５７（ｔ、２ｔ１．Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　４．１７
（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．１）Ｉｚ）４．３９（ｓ、２）１
）、　７．１６−７．３０（ｍ、５ｔｌ）エチル１−（
４−フェニルブチル）−２，４，５−トリオキソイミダ
ゾリジン−３−アセテート〔化合物２８〕融点：　　９
２．５−９４℃ 元素分析：ＣＩ、Ｎ２゜Ｎ２０゜ ０％　　　　　８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　６１．４４　　　６．０７　　　８．４３
実測値：　　６１．２８　　　６．２３　　　８．３１
Ｍ５　　（Ｅｌ　　７０ｅＶ）：　　３３２（Ｍ”）、
３１４，１３０．１１７１０４　９１、　６５．　５６
．　２９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９８０．　２９３
０．　２８５０．　１７２５．　１４５０゜１４３０□
　１４１０．　１２３０．　１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　δ−１，２０（ｔ、３Ｈ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

１．５８（ｎ＋、４Ｈ）、　　２．５９（ｍ、２８．）
、　　３．５６（ｍ、２Ｈ）４．１５（ｑ、２８．Ｊ＝
７．１ｔ（ｚ）、　　４．３８（ｓ、２Ｈ）。

７．１４−７．２９（ａ＋、５Ｈ） エチル１−（３，４−ジクロロヘンシル）−２，４，５
−）ジオキソイミダゾリジン−３−ブチレート〔化合物
２９〕実施例２゜ ８艷の酢酸と４ｔａｔの濃塩酸の混合溶液に２．９ｇの
化合物１を加えて２時間加熱還流した後、溶媒を約半分
まで溜去し、さらに４−の酢酸と２−の濃塩酸を加えて
２時間加熱還流した。溶媒を溜去して得られた残渣を酢
酸エチルに熔かし、水洗後、１０％炭酸ナトリウムで抽
出した。酢酸エチルで洗浄した後、濃塩酸で酸性とし、
析出した結晶を酢酸エチルで抽出した。水及び飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固し
た。残渣にエーテルを加えて濾取し、酢酸エチル／ヘキ
サンで再結晶して０．９ｇの３−カルボキシメチル−１
−メチルパラバン酸〔化合物３０〕を得た。

融点：　　１９１−１９３°０ 元素分析：　　ＣｂＨｂＮｔＯｓ ０％　　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値７　３８．７２　　　３．２５　　　１５．０５
実測値：　　３８．７３　　’　　３．２６　　　１４
．９３Ｍ５　　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　１８６（Ｍ
’）、　１４２．１１３．７０．５８５７、５６．４５
．２９ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２４００．１７８
０．１７３０．１７１０１４６０　１４２５、１３９０
．１２６０．１１４５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ
）　：δ＝３．０３（ｓ、３）１）、　４．２８（ｓ、
２１１Ｌ　１３．３３（ｂｓ、ＬＨ）同様にして以下の
化合物を得た。

１−ブチル−３−カルボキンメチルパラバン酸〔化合物
融点：　　１２３−１２４　゛ｃ 元素分析：　　Ｃｅ　Ｈ＋　ｚ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　　
　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値７　４７．３７　　　５，３０　　１２．２８実
測値：　　４７．４２　　　５．５６　　１２．１５Ｍ
５　　（ＥＴ、７０ｅＶ）　：　　２２８（Ｍ’）、　
１８６．１７３．１５５゜１４０、　１２７．　１０２
．　７４．　７０．　５６．　４１．　２９．　２７Ｉ
Ｒ（にＢｒ）　：　　３０００−２４００．　１７７０
．　１７３０．　１７２０１４５０、　１４３０．　１
４０５．　１２５０．　１１３５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ／ＴＭＳ）　：δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ）１．２９（ｓｅｘ、２８．Ｊ−７，４Ｈｚ）、　
　１．５５（ｑｕｉｎ、２Ｈ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　３．５４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ）、　４．２８（ｓ、２ｔｌ）。

１３．４０（ｂｓ、ＬＨ） ３−カルボキシメチル−１−イソブチルパラバン酸〔化
合物３２〕 融点：　　１６２−１６３℃ 元素分析：　　Ｃｑ　Ｈｌｚ　Ｎ　ｔ　ＯｓＣ％　　　
　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　４７．３７　　　５．３０　　１２．２８
実測値：　　４７．４２　　　５．５９　　１２．０７
Ｍ５　　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　２２８（Ｍ”）、
　１８６．１７３．１５５゜１４０、１２７．１０２．
８４．７４．７０．５６．４３．４１゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）　：　　３０００−２５００．１７７０．１７２０．
１４４０１４０５、１２２５．１１４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：δ＝０．８
８（ｄ、６）１．Ｊ＝６．９Ｈｚ）１．９５（ＩＩｌ、
ＩＨ）、　３．３６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　
４．２８（ｓ２Ｈ）　　１３．４１（ｂｓ、ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−ヘキシルパラバン酸〔化合
物３３〕 融点：　　１０４−１０６°０ 元素分析：　　ＣＩ＋　Ｈｌｂ　Ｎ　ｘ　ＯｓＣ％　　
　　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算（ａ：　　５１．５６　　　６．２９　　１０．９
３実測値：　　５１．７３　　　６．７２　　１０．９
３Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２５６（Ｍ”）
、　　１８６．　１７３．　１５５゜１４０、　１２７
．　１０２．　８４．　７４．　５６．　５５．　４３
　４１２９、　２７ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３０００−２５００．２９５０
，２９２０，２８５０１７７０．１７３０，１７１０．
１４４５，１４３０．１４００ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＆
／ＴＭＳ）：　　δ＝０．８６（ｍ、３Ｈ）、１．２６
（ｍ６）１）、　　１．５７（ｍ、２Ｈ）、　　３．５
３（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）４．２７（ｓ、２Ｈ）
、１３．４１（ｂｓ、ＬＨ）３−カルボキシメチル−１
−（４−メチルシクロヘキシル）パラバン酸〔化合物３
４〕 融点：　　１９０．５−１９１．５℃ 元素分析：　　Ｃ，２Ｈ，、封２０゜ ０％　　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５３．７３　　　６．０１　　　１０．４
４実測値：　　５３．６７　　　５．９９　　　１０．
７１Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２６８（Ｍ”）
、　１７４．１５５．１２７゜９６、　８１．　６７、
　５５゜ ｌ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２５００１７７０
、　１７２０．　１４４０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）： １１−０２（，２８）＋　　１．３７（ｍ（ｍ、２Ｈ）
＋　　３．８８（ｍ、１Ｍ）。

（ｂｓ、ＩＨ） １−ヘンシル−３ 物３５〕 融点： 元素分析： カルボキシメチルパラバン酸〔化合 ２０７．５　−　２０９．５　　℃ Ｃ＋ｚＨ＋ａＮｚＯｓ ０％　　　　　　Ｎ％ ５４．９７　　　　３．８４ ５５．１５　　　　３．８７ ：　　２６２（Ｍ’）、１３３゜ ２９５０．２９２５．２８６０ δ＝０．８８（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ＬＨ）、　
　１．７３（ｍ、４８）、　　１．９７４．３１（ｓ、
２Ｈ）、　　１３．１７計算値： 実測値： （ＥＴ、７０ｅＶ） ６５、５６ （ＫＢｒ）　：　　３０００−２５００゜１４２５、１
４００．１２６０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＆／ＴＭＳ）　：（ｓ、２Ｈ）、
　７．３４（ｍ、４１（）。

３−カルボキシメチル−１−（２−メ ン酸〔化合物３６〕 融点：１９８ １７３０．１７１０，１４４０゜ δ＝４．３０（ｓ　　２Ｈ）、４．７４１３．４０（ｂ
ｓ、　１ｌｌ） チルベンジル）パラバ ℃ Ｒ Ｓ Ｎ％ １０．６８ １０．６５ １０４．９１．７７ 元素分析：　　Ｃ＋ｚＨ＋□Ｎ２０゜ ０％　　　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５６．５２　　　４．３８　　　１０．１
４実測値：　　５６．８８　　　４．４８　　　１０．
１５Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２７６（Ｍ’
）、　　１４７．　１３２．　１０４９１、　７７ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２４００．　１７
７０．　１７２５．　１７１０１４４０．１４２５，１
４００．１２４０．１１４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｉ／ＴＭＳ）　：　　δ＝２．３５（ｓ、３Ｈ）、　　
４．３１（ｓ、２Ｈ）、　　４．７３（ｓ、２Ｈ）、　
　７．１３−７．２６（ｍ、４８）。

１３．４３（ｂｓ、１８） ３−カルボキンメチル−１−（４−メチルベンジル）パ
ラバン酸〔化合物３７〕 融点：　　１９２−１９３．５℃ 元素分析’　　ＣＩ３Ｈｌｚ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　　　
　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５６．５２　　　４．３８　　　１０．１
４実測値：　　５６．６１　　　４．４１　　　１０．
０２Ｍ５　（ＥＴ、７０ｅＶ）　：　　２７６（Ｍ”、
）、　１４７．１３２．１１８゜１０５、９１．７７、
５６ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３０００−２５００．１７７０
．１７３５．１７１５゜１４５０、１４２５．１４００
．１２４５．１．１４５ＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄ、／Ｔ
ＭＳ）　：δ＝２．２８（ｓ、３Ｈ）、　４．２９（ｓ
、２１（）、　　４．６９（ｓ、２８）、　　７．１６
　＆　７．２２（ｅａｃｈ　ｄ。

４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　１３．４３（ｂｓ、ＩＨ
）３−力ルボキシメチル−１−（２−メトキシベンジル
）パラバン酸〔化合物３８〕 融点：　　１８５−１８６℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｚ　Ｈ＋　ｔ　Ｎ　ｔ　ＯｈＣ％
　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５３．４３　　、　４．１４　　　９．５
９実測値：　　５３．１４　　　４．０２　　　’９．
４６Ｍ５　（ＥＬ７０ｅＶ）　：　　２９２（Ｍ”）、
　２１８．１６２．１４８゜１３４、１２１．１０７．
９１．７７、６５．５６［Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３００
０−２４００．１７７０．１７２０．１７１０゜１４４
５、１４３０．１４００．１２４５．１１４５ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ−３，７３（ｓ、３）
［）、　４．３１（ｓ、２Ｈ）、　４．６９（ｓ、２８
）、　６．８９−７．３１（ｍ、４Ｈ）。

１３．４４（ｂｓ、ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−（３−メトキシベンジル）
パラバン酸〔化合物３９〕 融点：　　１８９−１９０℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｚＨ＋□Ｎ２０゜ ０％　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５３．４３　　　４．１４　　　９．５９
実測値：　　５３．３１　　　３．９９　　　９．６２
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２９２（Ｍ”）、
　　１６３．　１４８　１３４１２１．１０５．９１．
７７．６５．５６Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３０００−２
５００．１７６５．１７３０　１？１０１４４５．１４
２５，１４００，１２４５．１１４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　　δ−３，７４（ｓ、３Ｈ
）、　　４．３０（ｓ、２Ｈ）、　　４．７２（ｓ、２
Ｈ）、　　６．８６−７．２９（ｍ、４Ｈ）１３．４５
（ｂｓ、ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−（３，４−ジメトキシベン
ジル）パラバン酸〔化合物４０〕 融点：　　１６３−１６４℃ 元素分析：　　Ｃ＋　＝　Ｈ＋　４Ｎ　ｚ　ＯｑＣ％　
　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　５２．１Ｂ　　　　４．３８　　　８．６
９実測イ直：　　　５２．２１　　　　　４．７１　　
　　　８．３０Ｍ５　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　３２
２（Ｍ”）、　１９２．１７８．１６２゜１５１、１３
５．１０７．５６ Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３３５０．２９３０．１７６
０．１７２０．１４５０１４０５、１２５５．１１４５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＆／ＴＭＳ）　：δ−３，７
３（ｓ、６）１）、　４．３０（ｓ、２Ｈ）、　４．６
７（ｓ、２）１）、　６．８６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．
４゜２．０Ｈｚ）、　６．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．０
Ｈｚ）、　６．９２（ｄ、Ｉｌｌ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ）＋　１３．４６（ｂｓ、ＩＨ）３−カ
ルボキシメチル−１−（２−クロロベンジル）パラバン
酸〔化合物４１〕 融点：　　２２７−２２８℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｔＨｗＮｚＯｓＣ＋Ｃ％　　　　８
％　　　Ｎ％ 計算値：　　４８．５８　　　３．０６　　　９．４４
実測値７　４８．４４　　　２．８６　　　９．７６Ｍ
５　（Ｅ）、７０ｅＶ）　：　　２９６（Ｍ’）、　２
６Ｌ　１６６、１３８゜１３２、　１２５．　８９．　
７７’、　　６３　５６Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０
００−２４００．１７７０．１？１０．１４３０１４２
０、　１３９０．　１２６０．　１１４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄａ／ＴＭＳ）　：δ＝４．３３（ｓ、２Ｈ
）、　４．８２（ｓ、２Ｈ）、　７．３２−７．５１（
ｍ、４Ｈ）、　１３．４４（ｂｓ　ＩＨ）３−カルボキ
シメチル−１−（３−クロロベンジル）パラバン酸〔化
合物４２〕 融点：　　２０７−２０８℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｔ　Ｈｑ　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｃ１０
％　　　　８％　　Ｎ％ 計算値：　　４８．５８　　　３．０６　　　９．４４
実測値７　４８．４３　　　２．８４　　　９．６５Ｍ
５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２９６（Ｍ”）、　
２５０．１６７、１３２゜１２５、８９．７７、７４．
６３　５６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２４０
０．１７７０．１７２０．１４４０゜１４２５、１４０
０．１２５０．１１５０ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭ
Ｓ）：　　δ−４，３０（ｓ、２Ｈ）、　　４．７７（
ｓ、２１１）、　　７．３１−７．４５（ｍ、４Ｈ）、
　　１３．４６（ｂｓ、ＬＨ）３−カルボキシメチル−
１−（４−クロロベンジル）パラバン酸〔化合物４３〕 融点：　　１８５−１８６℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｚＨｑＮｔＯｓＣＩＣ％　　　Ｈ％
　　Ｎ％ 計算値：　　４８．５８　　　３．０６　　　９．４４
実測値：　　４Ｂ、２３　　　２．９３　　　９．６４
Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２９６（Ｍ’）、　
１６７、１３２．１２５８９、７７、７４．６３．５６ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２５００．１７８
０．１７４０．１７２０゜１４４０、１４０５．１２５
０．１１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｂ／丁ｈｓ＞　
　：　　δ　＝４．２９（ｓ、２Ｈ）、　　４．７４（
ｓ、２Ｂ）、　７．３７　＆　７．４３（ｅａｃｈ　ｄ
、４Ｈ，Ｊ＝８．４１１ｚ）。

１３．４６（ｂｓ、　１Ｍ） １−（４−ブロモベンジル）−３−カルボキシメチルパ
ラバン酸〔化合物４４〕 融点７　２００．５−２０１．５℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｚＨｗＮｚＯｓＢｒＣ％　　　　Ｈ
％　　Ｎ％ 計算値：　　４２．２５　　　２，６６　　　８．２１
実測値：　　４２．３７　　　２．５８　　　８．３９
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）：　　３４０，３４２（Ｍ
　　”）、２９４　２９６２１１、　２１３．　１８２
．　１８４．　１６９．　１７１．　１３２．　９０゜
８９、　７７、　７４．　５６ ［Ｒ（ＫＢｒ）　：　　２９５０−２４００．　１７７
０．　１７３０．　１７００゜１４３５、　１４２０．
　１４００．　１２４０．　１１４ＯＮ　ＭＲ（Ｄ門５
Ｏ−ｄ、／ＴＭＳ）：　　δ−４，３０（ｓ、２）１）
、　　４．７２（ｓ、２Ｈ）、　　７．３１　　＆　７
．５６（ｅａｃｈ　ｄ、４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

１３．４１（ｂｓ、ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−（４−フルオロベンジル）
パラバン酸（化合物４５） 融点：　　１７３−１７４°Ｃ 元素分析：　　Ｃｌｚ　Ｈｑ　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　ＦＣ％　
　　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値：　　５１．４４　　　３．２４　　　１０．０
０実測値：　　５１．６５　　　３．１９　　　９．９
９Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２８０（Ｍ’）、
　１５１．１２２　１０９９５、８３．７４．５６ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２４００．１７７
０．１７３０．１？１０゜１４４０、１４２０．１４０
０．１２５５．１１４ＯＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ、／ＴＭ
Ｓ）　：δ−４，３０（Ｓ、２１１）、　４．７４（５
，２）１）、　７．１７−７．４２（ｍ、４１１）、　
１３．４３（ｂｓ、１）ｌ）３−カルボキシメチル−１
−（２，４−ジクロロベンジル）パラバン酸〔化合物４
６〕 融点７　２３０．５−２３２℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｔＨｓＮｚＯｓＣｈＣ％　　　　　
　Ｈ％ 計算（ｉｉ　：　　４３．５３　　　２．４４実測値：
　　４３．４７　　　２．２８Ｍ５　　（Ｅｌ　７０ｅ
Ｖ）　：　　３３０（Ｍ”）、　　２９５１５９、　１
２３．　１０２．　７４．　５６ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）：　
　３０００−２５００．１７８０，１７３５．１？２０
１４５０、　１４３０．　１３９０．　１２５５．　１
１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　　
δ＝４．３０ｓ、２１１）、　　４．８０（ｓ、２Ｈ）
、　　７．４４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４．　２．０Ｉ
Ｉｚ）、　　？、５２（ｄ、ＩＩ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
　　７．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，０Ｈｚ）１３．４３
（ｂｓ、１８） ３−カルボキシメチル−１−（３，４−ジクロロベンジ
ル）パラバン酸〔化合物４７〕 融点：　　１９６．５−１９７．５℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｚＨｓＮｚＯｓＣＩｚＣ％　　　　
Ｈ％ 計算値：　　４３．５３　　　２．４４実測値：　　４
３．３６　　　２．１４Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　
：　３３０（Ｍ”）、　２４８゜１５９、１２３．１０
２．８９．７４．５６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３００
０−２４００．１７８０．１７３０．１７１ＯＮ％ ８．４６ ８．４８ ２０１．１６６゜ Ｎ％ ８．４６ ８．６４ ２８４、　１６６゜ １４４０、　１４２０．　１３９０．　１２５５．　１
１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　　：　
　δ　＝４．３０（ｓ、２Ｈ）　　　４．７７（ｓ、２
Ｈ）、　　７．３６（ｄｄ、１）１．Ｊ＝８．４．　２
．０Ｉｌｚ）、　７．６３（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
）、　　７．６６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．０１（ｚ）１３
．４４　（ｂｓ、　ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−（３−ニトロベンジル）パ
ラバン酸〔化合物４８〕 融点：　　１９２−１９４℃ 元素分析：Ｃ１□Ｈ−Ｎ　２０７ ０％　　　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値：　　４６．９１　　　２．９５　　　１３．６
８実測値：　　４７．１５　　　２．８８　　　１３．
９８Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３０７（Ｍ”）
、　２９０．２６３．２３３゜１７７、１６１．１３６
．９０．８９．７７、７０．５６ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：
　　３０００−２４００．１７２５．１７０５．１５２
５゜１４４０、１４２０．１４００．１３４０．１２５
０．１１４５ＮＭＲ（ＤＭＳＱ−ｄａ／ＴＭＳ）　：δ
−４，３０（ｓ、２Ｂ）、　４．９１（ｓ、２Ｈ）、　
７．６５−８．２５（ｍ、４Ｈ）、　１３．４２（ｂｓ
、１８）３−カルボキシメチル−１−（２−フェニルエ
チル）パラバン酸〔化合物４９〕 融点：　　１５４．５−１５５．５°Ｃ元素分析：　　
Ｃ＋　ｘ　ＨＩｚ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　　　　Ｈ％　　
Ｎ％ 計算値：　　５６．５２　　　４．３８　　　１０．１
４実測値：　　５６．５９　　　４．４４　　　１０．
０６Ｍ５　　（Ｅｌ　７０ｅＶ）　：　　２７６（Ｍ”
）、　１０４．９１．７７、６５゜１　Ｒ（ＫＢｒ）　
：　３ＱＯＱ−２５００，１７７５，１７２０，１？１
０゜１４４０　１４２５、１４００．１２４０．１１４
ＯＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ−２，２
６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）３．７７（ｔ、２）Ｉ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）’、　４．２８（ｓ、２Ｈ）。

？−１９−７．３１（ｍ、５Ｈ）＋　　１３．４３（ｂ
ｓ、ＩＨ）３−カルボキシメチル−１−（２−（４−メ
チルフェニル）エチル）パラバン酸（化合物５０〕 融点：　　１５８−１５９℃ 元素分析：　　ＣＩ４Ｈｌ　４　Ｎ　ｔ　ＯｓＣ％　　
　８％　　Ｎ％ 計算値：５７．９３　　　４．８６　　　９．６５実測
値：　　５７．９５　　　５．０５　　　９．５５Ｍ５
　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　２９０（Ｍ”）、　１１
８．１０５．７７、５６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３２
５０．２９２５．１７３０．１？１５．１４５５゜１４
４０．１４２５．１４０５．１２０５．１１４ＯＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ／Ｔｌ’ｌＳ）　：δ−２，２６（ｓ
、３Ｈ）、　２．８４（ｔ、２１．Ｊｌ１７．４１１ｚ
）、　３．７３（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　４．
２９（ｓ、２Ｈ）、　７．ＬＯ（ｓ、４８）、　１３．
４６（ｂｓ、ＩＩ（）３−カルボキシメチル−１−（２
−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）パラバン酸
〔化合％５１）融点：　　１４１−１４２℃ 元素分析：　　Ｃ１ｓ　ＨＩｈ　Ｎ　ｚ　Ｏ７０％　　
　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　５３．５７　　　４．８０　　　８．３３
実測値：　　５３．２８　　　４．９１　　　８．２１
Ｍ５　　（ＥＴ、７０ｅＶ）　：　　３３６（Ｍ’）、
　１６４．１５１．１０７゜９１、７７．６５．５６ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３２５０．２９３０．　Ｌ１
２５．１４４０．１４２５゜１４０５、１２６０．１１
４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：δ−２，２６３
．７１（ｓ、３Ｈ）、　３．７３（ｓ、３Ｈ）、　３．
７５（ｔ、２Ｈ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　４．２８（ｓ、２）１）、　６．
７２（ｄｄ、１）１．Ｊ＝８．４゜２．０）１ｚ）、　
６．８０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、　６．８５（
ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　１３．４２（ｂｓ、１■）３−カ
ルボキシメチル−１−（２−（２−クロロフェニル）エ
チル）パラバン酸〔化合物５２〕 融点７　１４８−１４９℃ 元素分析：　　Ｃ１３Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｃ１０％　　　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　　５０．２６　　　３．５７　　　９．０２
実測値：　　５０．２８　　　３．５６　　　９．０２
Ｍ５　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　３１０（Ｍ”）、　１
３８．１２５．１０３゜８９、　７７、　５６ ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２５００．　１７
７０．　１７２５．　１７１０゜１４４０．１４２５，
１４０５，１２５０．１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ、／↑？ｌＳ）　：　δ−３，０６（ｔ、２に、Ｊ＝
７．２１（ｚ）。

３．８０（ｔ、２８．Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　４．２８
（ｓ、２１（）。

７．２４−７．４５（ｎ＋、４Ｈ）、　　１３．４２（
ｂｓ、ＩＨ）１−（２−（４−プロモフヱニル）エチル
）−３−カルボキシメチルパラバン酸〔化合物５３〕 融点：　　１７２−１７３℃ 元素分析：　　Ｃ＋３Ｈ＋＋Ｎｚ０５ＢｒＣ％　　　　
８％　　　Ｎ％ 計算値：　　４３．９７　　　３．１２　　　７．８９
実測（直：　　　４４．１８　　　　３．１１　　　　
　　７．９２Ｍ５　（Ｅｌ、７０ａＶ）　：　　３５４
（Ｍ”）、　３５６．１８２．１８４゜１６９、１７１
．１０３．９０．７７、５６ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　
３０００−２５００．１７７０．１７２０．１４３５゜
１４００、１２５０．１１４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、／ＴＭＳ）　：δ−２，２６（
ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）３．７７（ｔ、２Ｈ，Ｊ−
６，９Ｈｚ）、　４．２９（ｓ、２Ｈ）、　？、２０゜
７．４６（ｅａｃｈ　ｄ、４Ｈ，Ｊ＝８．４ｔｌｚ）、
　１３．４６（ｂｓ、１８）３−カルボキシメチル−１
−（２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル）パラバ
ン酸〔化合物５４〕 融点：　　１３６−１３８℃ 元素分析：　　Ｃ＋ｓＨ＋ｏＮｚＯｓＣ１ｚＣ％　　　
　　８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　４５．２４　　　２．９２　　　８．１２
実測値：　　４５．３３　　　２．９６　　　８．１２
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３４４（Ｍ”）、
　　１７２．　１５９．　８９．　５６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）　：　　３０００−２５００．　１７７０．　１７３
０．　１７１０゜１４４５、　１４３０．　１４０５．
　１２１０．　１１４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／
ＴＭＳ）　：　・δ＝ｌ１２．９１　（ｔ、　２１＋、
　Ｊ＝６．９Ｈｚ）　。

３．８０（ｔ、２８．Ｊ＝６．９Ｈｚ＞、　　４．２８
（ｓ、２Ｈ）、　　７．２３（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８．４．　２．０Ｈｚ）、　　７．５１（ｄ
、１Ｂ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

７．５６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、　　１３．４
４（ｂｓ、１８）３−カルボキシメチル−１−（２−（
３−ニトロフェニル）エチル）パラバン酸〔化合物５５
〕 融点：　　１３９−１４２℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ｓ　ＨＩＩＮ　３０　ｔＣ％　　
　８％　　Ｎ％ 計算値：　　４８．６０　　　３．４５　　　１３．１
８実測値７４Ｂ、４１　　　３．５６　　　１３．３０
Ｍ５　（εｒ、７０ｅＶ）　：　　３２１（Ｍ’）、　
３０３．１４９．１３６゜１０３、９０．７７、５６ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３０００−２５００．１７２５
．１５２０．１４４０゜１４２０、１４００．１２５０
．１１４ＯＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｂ／ＴＭＳ）　：δ
−３，０６（ｔ、２１（、Ｊ−６，９Ｈｚ）。

３．８７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　　４．２６
（ｓ、２１１Ｌ７．５５−８．１５（ｍ、４Ｈ）、　　
１３．４３（ｂｓ、ＩＨ）３−カルボキシメチル−１−
（３−フェニルプロピル）パラバン酸〔化合物５６〕 融点：　　１４５．５−１４６．５℃ 元素分析：　　Ｃ＋　ａ　ＨＩ　４　Ｎ　ｚ○。

０％　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５７．９３　　　４．８６　　　９．６５
実測値：　　５Ｂ、２１　　　５．０８　　　９．６６
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　　二　２９０（Ｍ　つ、
　　１８６．　１７３．　１４０゜１１８．１１７．１
０５．９１．７７、７４．６５．５６Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）
　：　　３０００−２４００．１７７５．１７２５．１
７０５゜１４４０　１４１０、１２５５．１１３５ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）　：δ−１，５８（ｔｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．２゜７．２）１ｚ）、　２．６１（ｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．５７（ｔ、２ＨＪ＝
７．２）１ｚ）、　４．２８（ｓ、２Ｈ）、　７．１６
−７．３０（ｍ、５Ｂ）。

１３．４４（ｂｓ、ＩＨ） ３−カルボキシメチル−１−（４−フェニルブチル）パ
ラバン酸〔化合物５７〕 融点：　　１０２−１０３℃ 元素分析：　　Ｃｌｓ　Ｈ＋　ｂ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　
　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５９．２１　　　５．３０　　　９．２１
実測イ直　：　　　５９．１５　　　　　５．３５　　
　　　９．２０Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３
０４（Ｍ”）、　　１３０．　１１７．１０４゜９１、
　７７、　６５．　５６ Ｉ　Ｒ（Ｍａｒ）　：　　３３６０．２９８０．２９４
０．１８４０．１７６５゜１７５０、　１７０５．　１
４５０．　１４２０．　１４００．　１１３５Ｎ　Ｍ　
Ｒ（［１Ｍ５Ｏ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　　δ−１，５８
（■、４）１）、　　２．５８（＋ａ、２Ｈ）、　３．
５６（ｎ、２Ｈ）、　４．２７（ｓ、２Ｈ）。

７．１４−７．２８（ｍ、５８）、　　１３．４３（ｂ
ｓ、１Ｂ）３−カルボキシプロピル−１−（３，４−ジ
クロロベンジル）パラバン酸〔化合物５８〕 融点：　　１１８．５−１２０°Ｃ 元素分析：　　Ｃ＋４Ｈ１ｚＮｚｏｓｃｈＣ％　　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　　４６．８２　　　３．３７　　　７．８０
実測値：　　４６．５１　　　３．３８　　　７．５４
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　３５８（Ｍつ、　
３４０．３１２．２８４゜２５５、２００．１６６、１
５９．１２３．１１２．８９．７０．５６ＩＲ（にＢｒ
）　：　３０００−２５００．１７３０．１７００．１
４４０１４１０、１４００．１２４５．１１３ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＆／ＴＭＳ）　：δ＝　１．７９（
ｑｕｉｎ、２ＨＪ−６，９Ｈｚ）、　２．３２（ｔ、２
Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　３．５４（ｔ、２ＨＪ−６，
９Ｈｚ）、　４．６９（ｓ、２Ｈ）、　７．３９（ｄｄ
、１Ｂ。

Ｊ−８，４，２，０Ｈｚ）、　７．６１（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ）、　７．６９（ｄ、１８．Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）、　　１２．１０（ｂｓ、ＩＨ）実施例３゜ １００−のベンゼンに７．０ｇのグリシンエチルエステ
ル塩酸塩を懸濁させ、１０艷のフェニルイソシアネート
と８−のトリエチルアミンを加え、５０乃至６０℃で５
時間攪拌した。ベンゼンを溜去して得られた残渣に酢酸
エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。酢酸エチルを溜去して得られた結
晶に１００−のＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸
濁させ、５０℃で２時間攪拌した。

不溶物を濾去した濾液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出
した結晶を濾取してメタノール／水で再結晶し、６．８
ｇのフェニルカルバモイルグリシンを得た。

５０−のテトラヒドロフランに３．９ｇのフェニルカル
バモイルグリシンを懸濁させ、水冷下、攪拌しなから２
，０−の塩化オキサリルを徐々に加えた。室温で３時間
攪拌した後、テトラヒドロフランを減圧下にて溜去した
。残渣を酢酸エチルに溶かし、水及び飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを溜去
して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶して
４．４ｇの３−カルボキシメチル−１−フェニルパラバ
ン酸〔化合物５９〕を得た。。

融点：　　２０２−２０３℃ 元素分析：　　Ｃ＋　＋　Ｈｓ　Ｎ　ｚ　ＯｓＣ％　　
　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　５３．２３　　　３．２５　　１１．２９
実測値：　　５３．３２　　　３．０７　　１１．１１
Ｍ５　　（Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　’２４８（Ｍ”）、
　　１１９．９１．６４．５６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　
　３０００−２５００．　１７８０．　１７３０．　１
７２０゜１４３０、　１２５５．　１１４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ／ＴＭＳ）　：　δ＝４．
３８（ｓ、２Ｈ）。

７．４２−７．５７（ｍ、４８）、　　１３．４４（ｂ
ｓ、ＬＨ）実施例４゜ １００艷のテトラヒドロフランに５．９ｇのヒダントイ
ン酸を懸濁させ、水冷下にて５．１＋ｄの塩化オキサリ
ルを徐々に加えた後、室温で３時間攪拌した。減圧下に
テトラヒドロフランを溜去して得られた残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下にて濃縮乾固し、得られ
た粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶して３．１ｇ
の１−カルボキシメチルパラバン酸〔化合物６０〕を得
た。

融点：　　１５５−１５８℃ 元素分析：　　Ｃ５Ｈ４ＮｔＯｓ ０％　　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　３４ＪＯ２，３４１６，２８実測値：　　
３４．７８　　　２．０９　　　１６．１３Ｍ５　　（
Ｅｌ、７０ｅＶ）　：　　１７２（Ｍ”）、　　１２７
．　１２８．　１００゜７０．５６ ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３０００−２５００．　１７
４０．　１７１０．　１４４０゜１２６０．１１２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ／ＴＭＳ）　：δ＝４．２
３（ｓ、２８）、　１２．４１（ｂｓ、ＩＨ）、　　１
３．３６（ｂｓ、ＬＨ）（作用） 以下に、本発明化合物の薬理作用について述べる。

（１）急性毒性 一群８匹のライスクー系雄性ラットを用いて、本発明化
合物の急性毒性を調べた。被検東経ロ投与後７日間の死
亡率よりＬＤ、。を求めた。

結果の一例を第１表に示す。

第　　１　　表 被検薬　　ＬＤｓ。（ｍｇ／ｋｇ） 化合物４４　　　　　　＞５，０００ 化合物４７　　　　　　＞２，０００ 化合物４８　　　　　　＞５，０００ （２）アルドース還元酵素阻害作用 ラット水晶体より調製したアルドース還元酵素を用いて
、本発明化合物のアルドース還元酵素阻害作用を調べた
。即ち、リン酸緩衝液、ＮＡＤＰＨ及びアルドース還元
酵素から成る反応系に、被検薬を加え、数分間吸光度の
安定性を確認した後、グリセルアルデヒドを添加して３
４０ｎｍの吸光度の経時的な減少を測定することにより
被検薬のアルドース還元酵素に対する阻害能を測定した
。

結果の一例を第２表に示す、尚、表中のアルドース還元
酵素に対する阻害率、（％）は、被検薬濃度５ＸＩＯ−
’Ｍにおける値である。

第２表 被検薬　　阻害率 化合物１９３１ 化合物３３３５ 化合物３４４９ 化合物３６４１ 化合物３７３０ 化合物３９４４ 化合物４１３２ 化合物４２３１ 化合物４３５６ 化合物４４６５ 化合物４６６１ 被検薬　　阻害率 化合物４７７５ 化合物４８７５ 化合物４９３０ 化合物５０４２ 化合物５１４２ 化合物５２３７ 化合物５３４７ 化合物５４５７ 化合物５５３６ 化合物５７２５ 化合物６０３１ （効果） 以上の薬理試験の結果からも明らかなように、本発明パ
ラバン酸誘導体は優れたアルドース還元酵素阻害作用を
示し、且つ毒性が低く、糖尿病合併症に対する医薬とし
て非常に有用なものである。即ち、細胞内ソルビトール
の過剰蓄積に起因する糖尿病性神経障害、糖尿病性白内
障或いは糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経
障害等の糖尿病性細小血管症など各種糖尿病合併症を治
療、予防するための薬剤として有用である６本発明化合
物は低毒性で安全性が高いため、長期投与を要する慢性
的な上記疾患の治療に特に有利である。

本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と
組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方
法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するため
の固体、半固体、液体又は気体の剤形に処方することが
できる。

処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。

経口投与製剤としては、そのまま或いは適当な添加剤、
例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
イショデンブン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースカリ
ウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等
の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、
香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカ
プセル剤とすることができる。

さらに本発明化合物は、各種基剤、例えばカカオ脂等の
油脂性基剤、乳剤性基剤又はマクロゴール等の水溶性基
剤、親水性基剤等と混和して坐剤としてもよい。

注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、例えば注射用
蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪酸
グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコー
ル等の溶液若しくは懸濁液とすることができる。

吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を溶液、懸濁液又は微小粉体の形で、気体又は液体噴
射剤と共に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような
通常の補薬と共にエアゾール容器内に充填する０本発明
化合物は、ネブライザー又はアトマイザーのような非加
圧型の剤形にしてもよい。

点眼剤として製剤化するには、滅菌精製水、生理食塩水
等の水性溶剤又は注射用非水性溶剤を用いて、溶液若し
くは懸濁液とすることができ、繁用されている保存剤、
防腐剤、殺菌剤等を適宜添加することもできる。

又、疾患の種類に応じて、その治療に最適な上記以外の
剤形、例えば、軟膏、パップ剤等に製剤化することが可
能である。

本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤形、投
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１０
乃至４．０００慣ｇ、好ましくは２０乃至２，０００ｍ
ｇ経口投与することができる。

非経口投与（例えば注射剤）の場合、−日投与量は、前
記投与量の３乃至１０分の１の用量レベルのものが好ま
しい。

以下に本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成
物の処方例を示すが、本発明はこれによって限定される
ものではない。

処方例１．（錠剤） 成　　　分 本発明化合物 乳　　　糖 トウモロコシデンプン ステアリン酸マグネシウム １錠当り　（Ｉｌ＋＆） 計２８０ｍｇ 処方例２．　（カプセル剤） 成　　　分 本発明化合物 乳　　　糖 処方例３．（注射剤） 成　　　分 本発明化合物 塩化ナトリウム 注射用蒸溜水 １カプセル当り 計３００ １アンプル当り 適量 適量 （ｎ＋ｇ） （ｍｇ）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基、Ｘは水素、アル
   キル基、シクロアルキル基、低級アルキルシクロアルキ
   ル基、フェニル基又は低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ニトロ基若しくはハロゲンで置換されていてもよい
   フェニルアルキル基を表し、ｎは１乃至４の整数である
   。〕 で表されるパラバン酸誘導体及びその薬学的に許容され
   る塩。
2. （２）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基、Ｘは水素、アル
   キル基、シクロアルキル基、低級アルキルシクロアルキ
   ル基、フェニル基又は低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ニトロ基若しくはハロゲンで置換されていてもよい
   フェニルアルキル基を表し、ｎは１乃至４の整数である
   。〕 で表されるパラバン酸誘導体又はその薬学的に許容され
   る塩の少なくとも一種を有効成分として含有する糖尿病
   合併症治療剤。