JPH0234923B2 - - Google Patents
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- JPH0234923B2 JPH0234923B2 JP55092142A JP9214280A JPH0234923B2 JP H0234923 B2 JPH0234923 B2 JP H0234923B2 JP 55092142 A JP55092142 A JP 55092142A JP 9214280 A JP9214280 A JP 9214280A JP H0234923 B2 JPH0234923 B2 JP H0234923B2
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、一般式
（式中、Ｒは水素または低級アルコキシ基（メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシなど）を、Ａは酸素、スルホニル基
を示す。）で表わされる化合物およびその塩類
（ナトリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、
アンモニウム塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩など）で表わされる化合物を有効成分と
する、哺乳動物、たとえばヒトの自己免疫疾患の
治療薬に関する。 特開昭49−48657号には、一般式〔〕におい
てＡがスルホニル基である化合物が内因性喘息お
よび哺乳動物のアレルギー症状の治療または予防
に有用なことが開示されている。 また特公昭48−717号には、一般式〔〕にお
いてＡが酸素である化合物が、外因性喘息、枯草
熱、ジンマシン、湿疹、アトピツク皮膚炎に有用
であると開示されている。 本発明は、一般式〔〕で表わされる化合物お
よびその塩類が、自己免疫疾患の動物において治
療効果を有し、かつ毒性面においても極めて安全
性が高いという新知見に基づいて完成されたもの
である。 本発明の有効成分化合物は、それ自体または治
療上許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤など
と混合し、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シ
ロツプ剤、注射剤、座薬などの形態で経口的また
は非経口的に投与することができる。 投与量は、症状、化合物、薬物に対する反応な
どによつて変動しうるが、通常成人１日あたり、
３〜1000mg程度で、１回または数回にわたつて投
与される。 以下、実験例にしたがつて、本発明の有効成分
化合物が自己免疫疾患の治療薬として有用である
ことを説明する。 試験化合物は次の通りである。 化合物(A)：３―（1H―テトラゾール―５―イ
ル）―チオキサントン―10，10―ジオキサイド
（特開昭49−48657号に記載の化合物） 化合物(B)：７―メトキシ―２―（1H―テトラ
ゾール―５―イル）―キサントン（特公昭48−
717号に記載の化合物） 化合物(C)：２―（1H―テトラゾール―５―イ
ル）―キサントン（特公昭48−717号に記載の化
合物） 実験例１ 〔細胞性免疫反応の増強作用〕 メチル化ヒト血清アルブミンに対する細胞性免
疫の増強作用を検討した。Crowleらの方法（J.
Allergy，42，140（1968））でメチル化したヒト
血清アルブミンを抗原として用いた。動物はメチ
ル化ヒト血清アルブミンに対する反応性が低い８
週令の雌性C57BL／６を用いた。細胞性免疫反
応はBabaらの方法（Acta Pathol.Jpn.，27，165
（1977））で誘発した。0.25％の抗原溶液0.1mlを
１群８匹の動物へ皮下投与して感作した。被検化
合物は感作後、１，２および３日目に経口投与し
た。被検化合物の最終投与１時間後に0.1％の抗
原溶液を動物の左後肢足裏皮下に0.025ml投与し
た。その24時間後に足の厚さを顕微鏡下で測定
し、対照群に対する増加率（％）を第１表に示し
た。化合物(A)、化合物(B)および化合物(C)のいずれ
もが低反応性動物の細胞性免疫反応を増強した。
このことはこれらの化合物が細胞性免疫機能不全
を回復させ得ることを示している。
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシなど）を、Ａは酸素、スルホニル基
を示す。）で表わされる化合物およびその塩類
（ナトリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、
アンモニウム塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩など）で表わされる化合物を有効成分と
する、哺乳動物、たとえばヒトの自己免疫疾患の
治療薬に関する。 特開昭49−48657号には、一般式〔〕におい
てＡがスルホニル基である化合物が内因性喘息お
よび哺乳動物のアレルギー症状の治療または予防
に有用なことが開示されている。 また特公昭48−717号には、一般式〔〕にお
いてＡが酸素である化合物が、外因性喘息、枯草
熱、ジンマシン、湿疹、アトピツク皮膚炎に有用
であると開示されている。 本発明は、一般式〔〕で表わされる化合物お
よびその塩類が、自己免疫疾患の動物において治
療効果を有し、かつ毒性面においても極めて安全
性が高いという新知見に基づいて完成されたもの
である。 本発明の有効成分化合物は、それ自体または治
療上許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤など
と混合し、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シ
ロツプ剤、注射剤、座薬などの形態で経口的また
は非経口的に投与することができる。 投与量は、症状、化合物、薬物に対する反応な
どによつて変動しうるが、通常成人１日あたり、
３〜1000mg程度で、１回または数回にわたつて投
与される。 以下、実験例にしたがつて、本発明の有効成分
化合物が自己免疫疾患の治療薬として有用である
ことを説明する。 試験化合物は次の通りである。 化合物(A)：３―（1H―テトラゾール―５―イ
ル）―チオキサントン―10，10―ジオキサイド
（特開昭49−48657号に記載の化合物） 化合物(B)：７―メトキシ―２―（1H―テトラ
ゾール―５―イル）―キサントン（特公昭48−
717号に記載の化合物） 化合物(C)：２―（1H―テトラゾール―５―イ
ル）―キサントン（特公昭48−717号に記載の化
合物） 実験例１ 〔細胞性免疫反応の増強作用〕 メチル化ヒト血清アルブミンに対する細胞性免
疫の増強作用を検討した。Crowleらの方法（J.
Allergy，42，140（1968））でメチル化したヒト
血清アルブミンを抗原として用いた。動物はメチ
ル化ヒト血清アルブミンに対する反応性が低い８
週令の雌性C57BL／６を用いた。細胞性免疫反
応はBabaらの方法（Acta Pathol.Jpn.，27，165
（1977））で誘発した。0.25％の抗原溶液0.1mlを
１群８匹の動物へ皮下投与して感作した。被検化
合物は感作後、１，２および３日目に経口投与し
た。被検化合物の最終投与１時間後に0.1％の抗
原溶液を動物の左後肢足裏皮下に0.025ml投与し
た。その24時間後に足の厚さを顕微鏡下で測定
し、対照群に対する増加率（％）を第１表に示し
た。化合物(A)、化合物(B)および化合物(C)のいずれ
もが低反応性動物の細胞性免疫反応を増強した。
このことはこれらの化合物が細胞性免疫機能不全
を回復させ得ることを示している。
【表】
実験例２ 〔抗体産生系に対する作用〕
６週令の雌性C57BL／６マウスを１群６匹と
して用いた。５×108羊赤血球を抗原として用い、
マウスに腹腔内投与して感作した。被検化合物は
感作日およびその翌日の２回経口投与した。感作
後７日目に脾臓の19S抗体産生細胞（プラーク形
成細胞、以下PFCという。）数および胸腺のロゼ
ツト形成細胞（以下RFCという。）数を常法によ
り測定し、脾臓リンパ球当りのPFC数および胸
腺リンパ球当りのRFC数を求めた。結果を第２
表に示した。
して用いた。５×108羊赤血球を抗原として用い、
マウスに腹腔内投与して感作した。被検化合物は
感作日およびその翌日の２回経口投与した。感作
後７日目に脾臓の19S抗体産生細胞（プラーク形
成細胞、以下PFCという。）数および胸腺のロゼ
ツト形成細胞（以下RFCという。）数を常法によ
り測定し、脾臓リンパ球当りのPFC数および胸
腺リンパ球当りのRFC数を求めた。結果を第２
表に示した。
【表】
第２表から明らかな通り、化合物(A)、化合物
(B)、および化合物(C)はいずれもPFC（19S産生細
胞）数の増加を抑制した。慢性関節リウマチ患者
に見出されるリウマチ因子は19Sが主であり、関
節炎の発生には主として19S―IgMリウマチ因子
が関与している。したがつて、19S産生細胞数の
増加を抑制する記３化合物は慢性関節リウマチの
治療薬として有用であると考えられる。また、同
時に側定した胸腺RFC数は逆に増加することか
ら、これらの化合物のPFC産生の抑制作用、お
よび細胞性免疫反応に対する増強作用はいずれも
胸腺由来細胞（Ｔ Cell）機能の増強によるもの
と考えられる。したがつて、これら化合物は胸腺
由来細胞の機能不全による免疫機能の低下した各
種疾患に有効である。
(B)、および化合物(C)はいずれもPFC（19S産生細
胞）数の増加を抑制した。慢性関節リウマチ患者
に見出されるリウマチ因子は19Sが主であり、関
節炎の発生には主として19S―IgMリウマチ因子
が関与している。したがつて、19S産生細胞数の
増加を抑制する記３化合物は慢性関節リウマチの
治療薬として有用であると考えられる。また、同
時に側定した胸腺RFC数は逆に増加することか
ら、これらの化合物のPFC産生の抑制作用、お
よび細胞性免疫反応に対する増強作用はいずれも
胸腺由来細胞（Ｔ Cell）機能の増強によるもの
と考えられる。したがつて、これら化合物は胸腺
由来細胞の機能不全による免疫機能の低下した各
種疾患に有効である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素または低級アルコキシ基を、
Ａは酸素またはスルホニル基を示す。）で表わさ
れる化合物、またはその塩類を有効成分とする自
己免疫疾患治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9214280A JPS5716821A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Remedy for disease due to immunological dysfunction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9214280A JPS5716821A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Remedy for disease due to immunological dysfunction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5716821A JPS5716821A (en) | 1982-01-28 |
| JPH0234923B2 true JPH0234923B2 (ja) | 1990-08-07 |
Family
ID=14046180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9214280A Granted JPS5716821A (en) | 1980-07-04 | 1980-07-04 | Remedy for disease due to immunological dysfunction |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5716821A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948657A (ja) * | 1972-05-19 | 1974-05-11 |
-
1980
- 1980-07-04 JP JP9214280A patent/JPS5716821A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948657A (ja) * | 1972-05-19 | 1974-05-11 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5716821A (en) | 1982-01-28 |
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