JPH02300187A - １―アザビシクロ［３．２．０］ヘプト―２―エン―２―カルボン酸化合物 - Google Patents

１―アザビシクロ［３．２．０］ヘプト―２―エン―２―カルボン酸化合物

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JPH02300187A
JPH02300187A JP2111145A JP11114590A JPH02300187A JP H02300187 A JPH02300187 A JP H02300187A JP 2111145 A JP2111145 A JP 2111145A JP 11114590 A JP11114590 A JP 11114590A JP H02300187 A JPH02300187 A JP H02300187A
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formulas
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Masayoshi Murata
正好 村田
Toshiyuki Chiba
敏行 千葉
Hideo Tsutsumi
秀雄 津々美
Koji Hattori
浩二 服部
Satoshi Kuroda
聡 黒田
Hiroaki Otake
宏明 大竹
Fumiyuki Shirai
文幸 白井
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 この発明は新規１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸化合物および医薬として許
容されるその塩類に関する。
さらに詳細には、この発明は抗菌作用を有する新規１−
アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸化合物および医薬として許容されるその塩類に
関する。
すなわち、この発明の目的は、多くの病原菌に対して強
い作用を有し、抗菌剤として有用な新規ｌ−アザビシク
ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸化
合物および医薬として許容されるその塩類を提供するこ
とにある。
「課題を解決するための手段」 目的とする１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸化合物は新規であり、下記一般
式で示すことができる。
［式中、Ｒ１はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基
またはカルボキシラド基、Ｒ２はヒドロキシ（低級）ア
ルキル基または保護きれたヒドロキン（低級）アルキル
基、Ｒ３は水素または低級アルキル基、Ａは式： 含んでいてもよいＮ−含有脂肪複素環基、Ｒ４は水素、
ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、ヒドロキシ（
低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アル
キル基、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アル
キル基、ハロゲン、カルバモイル基、モノ−もしくはジ
（低級）アルキルカルバモイル基またはイミノ保護基、
Ｒ５は水素、低級アルケニル基、カルバモイル基、七ノ
ーもしくはジ（低級）アルキルカルバモイル基、イミノ
保護基、または式： （式中、Ｒ６は水素または、適当な置換基で置換されて
いてもよい低級アルキル基、Ｒ７は水素、低級アルキル
基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低級）
アルキル基または複素環基、Ｒ８は低級アルキル基を意
味するか、またはＲ７はＲもしくはＲ８と結合して低級
アルキレン基を形成する）で示される基、ｍおよびｎは
それぞれ０ないし３の整数を意味する）で示される基を
意味する］または医薬として許容きれるその塩類。
目的化合物（りの好適な医薬として許容される塩類は常
用の無毒性塩類であり、無機塩基塩、その例として、例
えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金
属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、その例として、例
えばトリエチルアミン塩、とリジン塩、ピコリン塩、エ
タノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジア
ミン塩等の有機アミン塩のような塩基との塩；例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付加塩
、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイ
ン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩等の有機酸付加塩のような酸との塩；例えばア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩基性ア
ミノ酸または酸性アミノ酸との塩；分子内第四級塩等が
挙げられる。
前記分子内塩は、Ｒ５が低級アルケニル基であさらに低
級アルキル基のような置換基を有し、Ｒ２がカルボキシ
ラド基である場合、またはＲ５が式： で示される基であり、かつＲ２がカルボキシラド基であ
る場合に形成されることができ、前者の分子内第四級塩
の好適な例としては、例えば１−アリル−１−メチル−
３−ピロリジニオカルボキシレート等の１−（低級）ア
ルケニル−１−（低級）アルキルピロリジニオカルボキ
シレート等が挙げられる。
以下に述べる目的化合物（Ｉ）および中間化合物におい
ては、不斉炭素原子に基づく光学異性体のような立体異
性体対１個以上が存在することかあり、そのような異性
体もこの発明の範囲内に包含されるものとする。
この発明の目的化合物（Ｉ）または医薬として許容され
るその塩類は下記反応式で説明される製造法によって製
造することができる。
裂盪羞ユ またはその塩類 またはその塩類 １産盈ユ （ト１） （１−ｂ） またはその塩類 １産羞ユ Ｒ３ （Ｉ−ｃ） またはその塩類 （Ｉ−ｄ） またはその塩類 製ＩＬ± （１−ｅ） またはその塩類 （Ｉ−４） またはその塩類 製造法５ （１−ｇ） またはその塩類 （１−ｈ） またはその塩類 去ｊ４Ｊ一旦 Ｃｌ−４） またはその塩類 またはその塩類 １盟茎ユ （Ｉ−ｊ） またはその塩類 （Ｉ−ｋ） またはその塩類 製ｊ０（互 （Ｉ−４） またはその塩類 （１−ｍ） またはその塩類 魁］Ｌ且 （１−ｍ） またはその塩類 （１−ｎ） またはその塩類 凱１１組印 （１−ｏ） またはその塩類 （Ｉ−ｐ） 去】Ｄ組■ ｐ３ （Ｘｌ） またはその塩類 ＣＩ−ｑ） またはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ’　、Ｒ５，ｍ、ｎ％Ａ
および式：　０Ｈはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ１
は保護されたカルボキシ基　Ｒ２は保護されたヒドロキ
シ（低級）アルキル基、Ｒｂはヒドロキシ（低級）アル
キル基、Ｒ４は保護されたヒドロキシ基または保護され
たヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ４はヒドロキシ基
またはヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ５はイミノ保
護基、Ｒ５は式二 （式中、Ｒ，ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同じ意味）で
示される基、Ｒ５は低級アルケニル基、Ｒ９は低級アル
コキシ基またはアリール基、ＲＩＧは低級アルキル基ま
たはアル（低級）アルキル基、Ｒ１１は低級アルキル基
を意味する〕。
製造法１および１１で使用される原料化合物（１）およ
び（ＸＩ）は新規であり、例えば、下記に示す方法によ
って製造することができる。
１迭Ａ す （ｖ） またはその塩類 互盈Ｉ す （Ｖ） またはその塩類 （■） またはその塩類 方法Ｃ Ｒ３ （■） またはヒドロキシ基におけるその 反応性誘導体またはその塩類 またはその塩類 亙蒸工 （Ｖ） またはその塩類 （Ｘ） またはその塩類 １迭Ｉ （Ｘ） またはその塩類 またはその塩類 方」Ｌ旦 （ト１） またはその塩類 （ＸＩ） またはその塩類 方法Ｇ 、３ （Ｘｌｌ−ａ） またはその塩類 （ＸＩ） またはその塩類 亙五旦 （ＸＩ−ｃ） またはその塩類 （ＸＩ−ｄ） またはその塩類 １迭」 （ＸＩ） またはその塩類 （ＸＩ） またはその塩類 ［式中、Ｒ％Ｒ８、Ｒ％Ｒ，、Ｒｂ、ＲｓＲ’、ｍおよ
びｎはそれぞれ前と同じ意味であり、Ａ　は式： （式中、Ｒ’、Ｒ５，ｍ、ｎおよび式：ＲおよびＲ１３
はそれぞれ水素またはイミノ保護基を意味する）で示さ
れる基、Ｌは脱離基、・Ｘはハロゲンを意味する］。
この明細書の記載において、この発明の範囲内に包含さ
れる種々の定義の好適な例および説明を以下詳細に述べ
る。
「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１ないし
６個を意味するもの、とする。
好適な「保護されたカルボキシ基」としては、１エステ
ル化されたカルボキシ基」が下記のものであるようなエ
ステル化きれたカルボキシ基が挙げられる。
エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の好適な
例としては、適当な置換基少なくとも１個を有していて
もよい低級アルキルエステル、その例として、例えばメ
チルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イ
ソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエス
テル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキ
シルエステル等の低級アルキルエステル；例えばアセト
キシメデルエステル、プロピオニルオキシメチルエステ
ル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメ
チルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキ
サノイルオキシメチルエステル等の低級アルカノイルオ
キシ低級アルキルエステル：例えば２−ヨウドエチルエ
ステル、２゜２．２−１リクロロエチルエステル等のモ
ノ〈またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステ
ル；例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級ア
ルケニルエステル；例えばベンジルエステル、４−メト
キシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリ
ルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル
、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキ
シ−３，５−ジ第三級ブナルベンジルエステル等の適当
な置換基少な（とも１個を有していてもよいアル（低級
）アルキルエステル等のようなものが挙げられる。
このような意味における保護きれたカルボキシ基のさら
に好ましい例としては、Ｃ２−Ｃ，アルケニルオキシカ
ルボニル基およびフェニル（またはニトロフェニル）（
Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基が挙げられ、最も
好ましいものとしててはアリルオキシカルボニル基およ
び４−ニトロベンジルオキシカルボニル基が挙げられる
。
好適なヒドロキシ（低級）アルキル基としては、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチル呟　ヒドロキシプロピル
、１−（ヒドロキシメチル）エチル、１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペン
チル、ヒドロキシヘキシル等のようなヒドロキシ基を有
する直鎖または分枝鎖低級アルキル基が挙げられ、それ
らの中できらに好ましい例としてはヒドロキシ（Ｃ１−
Ｃ，）アルキル基が挙げられ、最も好ましいものとして
はＲ２の１−ヒドロキシエチル基およびＲ４のヒドロキ
シメチル基が挙げられる。
好適な「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、と
は、後述のようなイミノ保護基の説明で述べるもの；お
よびきらに例えばベンジル、ベンズヒドリル、トリチル
等のモノ−またはジーまたはトリフェニル（低級）アル
キル基のようなアル（低級）アルキル基等；例えばトリ
メチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチ
ルシリル、第三級ブチルジメチルシリル、ジイソプロピ
ルメチルシリル等のトリ（低級）アルキルシリル基、例
えばトリフェニルシリル等のトリアリールシリル基、例
えばトリベンジルシリル等のトリアル（低級）アルキル
シリル基等のようなトリ置換シリル基等；のような常用
のヒドロキシ保護基によってヒドロキシ基が保護された
前記ヒドロキシ（低級）アルキル基を意味する。
このような意味における「保護されたヒドロキシ（低級
）アルキル基、のξらに好ましい例としては、（フェニ
ル（またはニトロフェニル）（Ｃ１−Ｃ，）アルコキシ
）カルボニルオキシ（Ｃ−Ｃ）アルキル基および（トリ
（Ｃ１−Ｃ）アルキルシリル）オキシ（Ｃ１−Ｃ，）ア
ルキル基が挙げられ、最も好ましいものとしては、Ｒ２
の１−トリメデルシリルオキシニブル基および１−第三
級ブチルジメデルシリルオキシエチル基、ならびにＲ４
の第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル基が挙げら
れる。
好適な「保護されたヒドロキシ基」とは、前記のような
保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基の説明で述べ
たもののような常用のヒドロキシ保護基によってヒドロ
キシ基が保護された常用のものを意味し、それらの中で
きらに好ましい例としては（フェニル（またはニトロフ
ェニル）（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ）カルボニルオキシ
基および（トリ（Ｃ１−０４）アルキルシリル）オキシ
基が挙げられ、最も好ましいものとしては第三級ブデル
ジメデルシリルオキシ基が挙げられる。
好適な１低級アルキル基」としては、メチル、二デノ呟
プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチＪ呟ペン
チル、ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖アルキル基
が挙げられ、それらの中でさらに好ましい例としてはＣ
１−Ｃ，アルキル基が挙げられ、最も好ましいものとし
てはＲ３、Ｒ６およびＲ８のメチル基ならびにＲ７のメ
チル基、エチル基およびイソプロピル基が挙げられる。
好適な′低級アルコキシ（低級）アルキル基」としては
、ヒドロキシ基が前記低級アルキル基によって置換され
た上記直鎖または分枝鎖ヒドロキシ（低級）アルキル基
が挙げられ、それらの中で好ましい例としてはＣ−Ｃア
ルコキシ（Ｃ１−０４）アルキル基が挙げられ、最も好
ましいものとしてはメトキシメチル基が挙げられる。
好適な１イミノ保護基ノｈしては、カルボン酸、炭酸、
スルホン酸およびカルバミン酸から誘導きれたカルバモ
イル基、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、複素環アシ
ル基、および芳香族基または複素環基で置換された脂肪
族アシル基のようなアシル基が挙げられる。
脂肪族アシル基としては飽和または不飽和、非環式また
は環式アシル基、その例としては、例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレ
リル、インバレリル、ピバロイノ呟ヘキサノイル等の低
級アルカノイル基のようなアルカノイル基、例えばメシ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロ
ピルスルホニル、ブチルスルホニル、インブチルスルホ
ニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等の低
級アルキルスルホニル基のようなアルキルスルホニル基
、カルバモイル基、例えばメチルカルバモイル、エチル
カルバモイル ルカルバモイル ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル等の低級ア
ルコキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基
、例えばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボ
ニル等の低級アルケニルオキシカルボニル基のようなア
ルケニルオキシカルボニル基、例えばアクリロイル、メ
タクリロイル、クロトノイル等の低級アルケノイル基の
ようなアルケノイル基、例えばシクロプロパンカルボニ
ル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボ
ニル等のシクロ（低級）アルカン力ルホニル基のような
シクロアルカンカルボニル基等が挙げられる。
芳香族基で置換された脂肪族アシル基としては、例えば
ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニ
ル等のフェニル（低級）アルフキジカルボニル基のよう
なアラルコキシカルボニル基等が挙げられる。
これらのアシル基はさらに、ニトロ基等のような適当な
置換基１個以上で置換されていてもよく、そのような置
換基を有する好ましいアシル基としては、例えばニトロ
ベンジルオキシカルボニル等のニトロアラルコキシカル
ボニル基等が挙げられる。
このような意味における「イミノ保護基，のさらに好ま
しい例としてはＣ２−Ｃ４アルケニルオキシカルボニル
基およびフェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ１−Ｃ
４）アルフキジカルボニル基が挙げられ、最も好ましい
ものとしてはＲ４のアリルオキシカルボニル基およびＲ
５のアリルオキシカルボニル基およびベンジルオキシカ
ルボニル基が挙げられる。
好適な「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ等のような直鎖または分枝鎖アルコキシ基が挙
げられ、それらの中でさらに好ましい例としてはＣ１−
Ｃ，アルコキシ基が挙げられ、最も好ましいものとして
はエトキシ基が挙げられる。
好適な「アリール基」としては、フェニル、トリル、キ
シリル、クメニル、メシチル、ナフテル等のようなＣ６
”−０１０アリール基が挙げられ、それらの中でさらに
好ましい例としてはフェニル基が挙げられる。
好適な１脱離基」としてはアジド、例えば塩素、臭素、
フッ素または沃素のようなハロゲン等のような無機酸残
基、アシルオキシ基、その例として、例えばアセトキシ
等の低級アルカノイルオキシ基、例えばベンゼンスルホ
ニルオキシ、トシルオキシ、メタンスルホニルオキシ等
のスルホニルオキシ基等のような有機酸残基が挙げられ
、それらの中できらに好ましい例としてはＣ１−Ｃ４ア
ルカノイルオキシ基が挙げられ、最も好ましいものとし
てはアセトキシ基が挙げられる。
好適な１ハロゲン」としては塩素、臭素、沃素およびフ
ッ素が挙げられ、それらの中でさらに好ましい例として
はＲ４のフッ素およびＸの塩素が挙げられる。
好適な１モノ−またはジ（低級）アルキルカルバモイル
基」とは、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル
、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル ル モイル、イソプロピルカルバモイル バモイル、ペンチルカルバモイル モイル ルキル基で置換されたカルバモイル基を意味し、それら
の中でさらに好ましい例としてはモノ−またはジ（Ｃ１
−Ｃ４）アルキルカルバモイル基が挙げられ、最も好ま
しいものとしてはジメチルカルバモイル基が挙げられる
。
好適な「低級アルケニル基」としては、ビニル、アリル
等のような直鎖または分枝鎖アルケニル基が挙げられ、
それらの中でさらに好ましい例としてはＣ２−Ｃ４アル
ケニル基が挙げられ、最も好ましいものとしてはアリル
基が挙げられる。
好適な「ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキ
ル基」としては、ヒドロキシ基が前記のようなヒドロキ
シ（低級）アルキル基で置換された前記ヒドロキシ（低
級）アルキル基が挙げられ、それらの中でさらに好まし
い例としてはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基が挙げられ、最も好ましいものと
じては２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基が挙げ
られる。
好適な１適当な置換基で置換されていてもよい低級アル
キル基」としては、ヒドロキシ基、カルバモイル基およ
び前記のハロゲンのような適当な置換基１個以上、好ま
しくは１個ないし３個で置換諮れたまたは非置換前記低
級アルキル基が挙げられ、それらの中でさらに好ましい
例としては’　　　ｃｌ−ｃ，アルキル基、ヒドロキシ
（　Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ，）アル
キル基およびカルバモイルＣＣ１−Ｃ４）アルキル基が
挙げられ、最も好ましいものとしてはメチル基、ヒドロ
キシメチル基、フルオロメチル基およびカルバモイルメ
チル基が挙げられる。
好適なｒ複素環基」とは、酸素原子、イオウ原子、窒素
原子のようなペテロ原子少なくとも１個を含む飽和また
は不飽和、単環式または多環式複素環基を意味する。
好ましい複素環基としては、例えば、ピロリル、ピロリ
ニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびその
Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、例えば４Ｈ−１．２．４−トリアゾリル、ＩＨ−１．
２．３−トリアゾリル、２Ｈ−１．２．３−　トリアゾ
リル等のトリアゾリル、例えばＩＨ−テトラゾリル、２
Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル、例えば４．５−ジ
ヒドロ−１．２．４−トリアジニル、２．５−ジヒドロ
−　１．２．４−　トリアジニル等のジヒドロトリアジ
ニル等の窒素原子１ないし４個を含む不飽和３ないし８
員、好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル等の
窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員、好まし
く５または６員複素単環基； 例えば、インドリル、イソインドリル、イントリジニル
、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イミ
ダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラシロピリジル、
例えばテトラシロｃｉ．ｓ−ｂ］ピリダジニル等のテト
ラゾロピリダジニＪ呟　ジヒドロトリアゾロピリダジニ
ル等の窒素原子１ないし５個を含む不飽和縮合、好まし
くは８ないし１０員複素環基； 例えばオキサシリル、イソオキサシリル、例えば１．２
．４−オキサジアゾリル、１．３．４−オキサジアゾリ
ル、１．２．５−オキサジアゾリル等のオキサジアゾリ
ル等の酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
個を含む不飽和３ないし８員、好ましくは５または６員
複素単環基；例えば、モルホリニル等の酸素原チェない
し２個および窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし
８員、好ましくは５または６員複素単環基；例えば、ベ
ンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル等の酸素原
子１ないし２個および窒素原チェないし３個を含む不飽
和縮合、好ましくは８ないし１０員複素環基； 例えば、デアゾリル、チアゾリニル、例えば１．２．４
−チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１．
２．５−チアジアゾリル、１．２．３−デアジアゾリル
等のチアジアゾリル等のイオウ原子１ないし２個および
窒素原チェないし３個を含む不飽和３ないし８員、好ま
しくは５または６員複素単環基； 例えば、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、デアジ
アゾリルニル等のイ才つ原チェないし２個および窒素原
子１ないし３個を含む飽和３ないし８員、好ましくは５
または６員複素単環基；例えば、チェニル等のイ才つ原
子１個を含む不飽和３ないし８員、好ましくは５または
６員複素単環基； 例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等の
イ才つ原子１ないし２個および窒素原チェないし３個を
含む不飽和縮合、好ましくは８ないし１０員複素環基等
のような複素環基が挙げられ、それらの中でさらに好ま
しい例としてはイ才つ原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を含む飽和または不飽和５または６員複素
単環基が挙げられ、最も好ましいものとしては例えばチ
アゾール−２−イル等のチアゾリル基および、例えば１
．３．４−チアジアゾリル−２−イル等のデアジアゾリ
ル基が挙げられる。
このような意味におけるＲ５のさらに好ましい例として
は、水素、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ，アルケ
ニルオキシカルボニル基、フェニル（またはニトロフェ
ニル）（Ｃ１−Ｃ，）アルコキシカルボニル基、ジ（Ｃ
１−Ｃ４）アルキルカルバモイル基、（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルカンイミドイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（Ｃ
１−Ｃ）アルカンイミドイル基、Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ
−Ｃ）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］（Ｃ１−Ｃ
，）アルカンイミドイル基、Ｎ−シアノ（Ｃ１−Ｃ４）
アルカンイミドイル−チアゾリル（またはチアゾリニル
またはチアジアゾリルまたはチアゾリジニルまたはイソ
チアゾリジニルまたはチアジアゾリルニル）（Ｃ１−Ｃ
４）アルカンイミドイル、Ｃ−ヒドロキシ（またはハロ
またカルバモイル）（Ｃ１−Ｃ４）アルカンイミドイル
基、Ｎ．Ｎ−ジ（’Ｃ１−Ｃ４）アルキルイミニオ（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基および式： （式中、Ｒ６は水素またはＣ−Ｃアルキル基、Ｒ８はＣ
　−Ｃ　アルキル基、！はそれぞれ５または６員Ｎ−含
有複素環基を形成する３ないし５の整数である）で示さ
れる化合物が挙げられ、最も好ましい例としては、水素
、アリル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、ジメチルカルバモイル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、Ｎ−メチル（またはエ
チルまたイソプロピル）ホルムイミドイル基、Ｎ−メチ
ルアセトイミドイル基、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル］ホルムイミドイル基、Ｎ−シアノホル
ムイミドイル基、Ｎ−（チアゾール−２−イル）ホルム
イミドイル基、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）ホルムイミドイル基、２−ヒドロキシ（またフ
ルオロまたはカルバモイル）アセトイミドイル基、Ｎ、
Ｎ−ジメチルイミニオメデル基、１−ピロリン−２−イ
ル基、１−メチル−２−（１−ピロリニオ）基および式
： で示される化合物が挙げられる。
（以下余白） 好適な１さらに別のへテロ原子を含んでいてもよいＮ−
含有脂肪族複素環基、とは、前記複素環基が窒素原子お
よびイオウ原子、酸素原子、窒素原子等のような別のへ
テロ原子を含んでいてもよい非芳香族複素環基である前
記複素環基を意味する。
非芳香族複素環基としては、複素環が飽和であるかまた
は非共役二重結合のみを含むもの等である前記複素環基
が挙げられる。
このような意味にお序る好ましい「さらに別のへテロ原
子を含んでいてもよいＮ−含有脂肪族複素環基」として
は、例えば、ピロリニル、イミダゾリニル、ジヒドロピ
リジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロトリアジニル
等の、その環内にのみ非共役二重結合を有しかつ窒素原
チェないし４個を含む３ないし８員、好ましくは４ない
し６員複素単環基； 例えば、アゼデシニル、ピロリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル等の
窒素原子１ないし４個を含む飽和３ないし８員、好まし
くは４ないし６員複素単環基； 例えば、モルホリニル等の酸素原子１ないし２個および
窒素原子１ないし３個を含む飽和３ないし８員、好まし
くは４ないし６員複素単環基；例えば、チアゾリジニル
、インチアゾリジニル、チアジアゾールニル、チオモル
ホリニル等のイ才つ原子１ないし２個および窒素原子１
ないし３個を含む飽和３ないし８員、好ましくは４ない
し６員複素単環基が挙げられる。
このような意味におけるさらに別のへテロ原子を含んで
いてもよいＮ−含有脂肪族複素環基のさらに好ましい例
としては、 一窒素原子１ないし４個を含む飽和４ないし６員複素単
環基； 一酸素原チェないし２個および窒素原子１ないし３個を
含む飽和４ないし６員複素単環基；−イ才つ原子１ない
し２個および窒素原チェないし３個を含む飽和４ないし
６員複素単環基；一式： （式中、ｍおよびｎｌはそれぞれＯないし３の整数、ｍ
およびｎ２はそれぞれ０ないし２の整数であるが、１＜
ｍ　　＋ｎ　　（３、Ｏ＜ｍ２＋ｎ２く２を条件とする
）で示きれる複素環基等が挙げられ、最も好宏し°いも
のとしては、−例えば３−ビロリン−３−イル等のピロ
リニル基； −例えば２−イミダシリン−４−イル等のイミダゾリニ
ル基； −例えば１．２．３．６−テトラヒドロピリジン−４−
イル、１．２．５．６−テトラヒドロピリジン−３−イ
ル等の、テトラヒドロピリジル基；−例えばアゼチジン
−３−イル等のアゼチジニル基； −例えばピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル
等のピロリジニル基； −例えばピペリジン−２（または３または４）−イル等
のピペリジニル基； −例えばピラゾリジン−４−イル等のピラゾリジニル基
； −例えばピペラジン−２−イル等のピペラジニル基； −例えばモルホリン−２（または３）−イル等のモルホ
リニル基； −例えばチアゾリジン−４−イル等のチアゾリジニル基
； −例えばチオモルホリン−３−イル等のチオモルホリニ
ル基等が挙げられる。
ｒさらに別のへテロ原子を含んでいてもよいＮ−含有層
肪族複素環基」がイミダゾリニル基である場合、例えば
下記平衡式によって示されるような互変異性体が存在す
ることは周知のことである。
上記およびその他の互変異性体はすべてこの発明の範囲
内に包含されるが、この明細書においてはそのような互
変異性体を含む目的化合物および中間化合物は便宜上そ
れらの表現の一つ、例えば２−イミダシリン−４−イル
および式：を用いて示す。
この発明の目的化合物（りの製造法を以下詳細に説明す
る。
（１）１産迭ユ 化合物（１）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）または
その塩類を環化することにより製造することができる。
化合物（Ｉｆ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）の
塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、ジオキサン、ヘキサメチルホスホラミ
ド、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれ
らの混合物中で行われる。
この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は加温
下ないし加熱下に反応が行われる。
（２）１産抹１ 化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩類は、化合物（１−ａ）
またはその塩類をＲ１のカルボキシ保護基の脱離反応に
付すことにより製造することができる。
化合物（１−ａ）および（１−ｂ）の好適な塩類として
は、化合物（りの塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
（１）加水分解 加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが望ましい。
好適な塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化マグネ
シウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化
物、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアル
カリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム等のアルカ
リ土類金属水素化物、例えばナトリウムエトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド等のア
ルカリ金属アルフキシト、例えば炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、および例えば炭酸マ
グネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸
塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
アルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられる。
好適な酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ト
リフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の有機酸および例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸等の無機酸が挙げられる。トリフルオロ酢酸を
使用する加水分解は通常、例えばフェノール、アニソー
ル等の陽イオン捕捉剤の添加によって加速される。
この反応は通常、水、ジクロロメタン、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、アセトン等のような反応に悪影響を及ぼき
ない常用の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
液状の塩基または醋も溶媒として使用することができる
。
反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。
（ｉ）還元 脱離反応に適用されうる還元法としては、例えば亜鉛、
亜鉛アマルガム等の金属または例えば塩化第一クロム、
酢酸第一クロム等のクロム化合物の塩と、例えば酢酸、
プロピオン酸、塩酸、硫酸等の有機酸または無機酸との
組合わせを用いることによる還元；および例えばパラジ
ウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム
−炭素、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウ
ム、パラジウム−炭酸バリウム、水酸化パラジウム−炭
素等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッ
ケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば白金板
、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線
等の白金触媒等のような常用の金属触媒の存在下におけ
る慣用の接触還元がその例として挙げられる。
接触還元を適用する場合には、反応を中性付近の条件で
行うのが望まし、い。
この反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール、
プロパツール等のアルコール、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、酢酸、例えば燐酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液等
の緩衝溶液等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の
溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
反応温度は特に限定されないが通常は冷却下ないし加温
下に反応が行われる。
カルボキシ保護基がアリル基である場合には、保護基は
パラジウム化合物を使用する水素化分解によって脱保護
される。
この反応に使用きれる好適なパラジウム化合物としては
、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、塩化パ
ラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジ
ウム（０）、ジ［１゜２−ビス（ジフェニルホスフィノ
）エタンコバラジウム（０）、テトラキス（亜燐酸トリ
フェニル）パラジウム（０）、テトラキス（亜燐酸トリ
エチル）パラジウム（０）等のようなパラジウム−配位
子錯体が挙げれる。
反応は例えばモルホリン、Ｎ−メチルアニリン等のアミ
ン、例えばジメドン、酢酸ベンゾイル、２−メトキシ−
３−オキソ吉草酸等の活性メチレン化合物、例えばシア
ン化α−テトラヒドロピラニルオキシベンジル等のシア
ノヒドリン化合物、例えばギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウ
ム、酢酸ナトリウム等の低級アルカン酸またはその塩、
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等のような反応系内で発
生するアリル基の捕集剤の存在下に行うのが望ましい。
この反応は、例えばブチルアミン、トリエチルアミン等
の低級アルキルアミン、ピリジン等のような塩基の存在
下に行うことができる。
パラジウム配位子錯体をこの反応に使用する場合には、
反応を例えばトリフェニルホスフィン、亜燐酸トリフェ
ニル、亜燐酸トリエチル等の対応する配位子の存在下に
行うのが望ましい。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン
、酢酸エチル等のような反応に悪影響を及ぼさない常用
の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
脱離反応は脱離すべきカルボキシ保護基の種類に従って
選択することができる。
この製造法においては、ＲおよびＲ４のヒドロキシ保護
基および／またはＲ５のイミノ保護基が反応中同時に脱
離する場合もその範囲内に包含される。
（３）製１１（ユ 化合物（１−ｄ）またはその塩類は、化合物（１−ｃ）
またその塩類をＲ２のヒドロキシ保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。
化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は、製造法２の化合物（１−ａ）のカル
ボキシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、
従って前記説明を参照すればよい。
ヒドロキシ保護基がトリ（低級）アルキルシリル基であ
る場合には、この保護基の脱離は例えばフン化テトラブ
チルアンモニウム等のフッ化テトラ（低級）アルキルア
ンモニウムの存在下に行つこともできる。
この製造法においては、Ｒ１のカルボキシ保護基および
／またはＲ５のイミノ保護基および／またはＲ４のヒド
ロキシ保護基が反応中同時に脱離する場合もその範囲内
に包含される。
〈４）１産迭１ 化合物（１−ｆ）またはその塩類は、化合物（１−ｅ）
またはその塩類をＲ５のイミノ保護基の脱離反応に付す
ことにより製造することができる。
化合物（１−ｅ）の好適な塩類については、化合物（Ｉ
）について掲げたもののような塩基との塩類が挙げられ
る。
化合物Ｈ−ｆ＞の好適な塩類としては、化合物（１）の
塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は、製造法２の化合物（Ｌｌ）のカルボ
キシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、従
って前記説明を参照すればよい。
この製造法においては　Ｒ１および／またはＲ２のカル
ボキシ保護基および／またはヒドロキシ保護基および／
またはＲのヒドロキシ保護基が反応中同時に脱離する場
合もその範囲内に包含される。
（５）製ｊＩ組旦 化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩類は、化合物＜　Ｉ　−
ｇ）またはその塩類を還元することにより製造すること
ができる。
化合物（１−ｇ）および（Ｉ−ｈ）の好適な塩類として
は、化合物（１）の塩類と同じものが挙げられる。
還元法および例えば反応温度、溶媒等の反応条件は製造
法２の化合物（Ｉ−ａ）のカルボキシ保護基の脱離反応
の説明と実質的に同じであり、従って前記説明を参照す
ればよい。
この製造法においては、Ｒ１および／またはＲ２のカル
ボキシ保護基および／またはヒドロキシ保護基および／
またはＲ４および／またはＲ５のヒドロキシ保護基およ
び／またはイミノ保護基が反応中同時に脱離する場合も
その範囲内に包含される。
（６）製１１組旦 化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　−ｆ
）またはその塩類を化合物（Ｘｌｌｌ）またはその塩類
と反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｉ−ｉ）の好適な塩類としては、化合物（１）
の塩類と同じものが挙げられる。
化合物（ＸＩ［）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）
について掲げた酸付加塩類が挙げられる。
化合物（ＸＩＩ［）中、式： で示される化合物は、式： で示される化合物を、例えば式：（Ｒ１０）２ＳＯ４を
有する硫酸誘導体と反応きせることにより、反応系内で
製造することができる。
この反応は通常、テトラヒドロプラン、ジオキサン、水
、メタノール、エタノール、例えば燐酸塩緩衝液等の緩
衝溶液のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、
またはそれらの混合物中で行われる。
この反応は製造法２の説明で述べたような有機塩基また
は無機塩基の存在下に行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
（７）１産迭ユ 化合物（Ｉ−ｋ）またはその塩類は、化合物（Ｉ−ｊ）
またはその塩類をＲ４のヒドロキシ保護基の脱離反応に
付すことにより製造することができる。
化合物（Ｉ−ｊ）および（Ｉ−ｋ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）の塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は、製造法２の化合物（Ｉ−ａ）のカル
ボキシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、
従って前記説明を参照すればよい。
ヒドロキシ保護基がトリ（低級）アルキルシリル基であ
る場合には、この保護基の脱離は例えばフッ化テトラブ
チルアンモニウム等のフッ化テトラ（低級）アルキルア
ンモニウムの存在下に行うこともできる。
この製造法においては、Ｒ１のカルボキシ保護基および
／またはＲ５のイミノ保護基および／またはＲ２のヒド
ロキシ保護基が反応中間時に脱離する場合も、その範囲
内に包含される。
〈８）１産羞１ 化合物（Ｌｌ）またはその塩類は、化合物（１！）また
はその塩類を約１当量の捕集剤の存在下にパラジウム化
合物と反応させることにより製造することができる。
化合物（１−Ｚ）および（Ｌｌ）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ＞の塩類と同じものが挙げられる。
この反応に使用される好適なパラジウム化合物としては
、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、塩化パ
ラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジ
ウムく０）、ジ［１゜２−ビス（ジフェニルホスフィノ
）エタン］パラジウム（０）、テトラキス（亜燐酸トリ
フェニル）パラジウム（０）、テトラキス（亜燐酸トリ
エチル）パラジウム（０）のようなパラジウム−配位子
錯体等が挙げられる。
反応は例えばモルホリン、Ｎ−メチルアニリン等のアミ
ン、例えばジメドン、酢酸ベンゾイル、２−メチル−３
−オキソ吉草酸等の活性メチレン化合物、例えば塩化α
−テトラヒドロピラニルオキシベンジル等のシアノヒド
リン化合物、例えばギ酸、酢酸、ギ酸アンモニウム、酢
酸ナトリウム、２−エチルへ゛キサン酸ナトリウム等の
アルカン酸またはその塩、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド等のような反応系内で発生する低級アルケニル基の捕
集剤約１当量の存在下に行うのが望ましい。
この反応は例えばブチルアミン、トリエチルアミン等の
低級アルキルアミン、とリジン等のような塩基の存在下
に行うことができる。
パラジウム−配位子錯体をこの反応に使用する場合、反
応を例えばトリフェニルホスフィン、亜燐酸トリフェニ
ル、亜燐酸トリエチル等の対応する配位子の存在下に行
うのが望ましい。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン
、酢酸エチル等のような反応に悪影響を及ぼさない常用
の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
（９）１産迭１ 化合物（１−ｎ）またはその塩類は、化合物（１−ｍ）
またはその塩類を低級アルキル化剤と反応させることに
より製造することができる。
化合物＜１−ｎ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）
について掲げた酸付加塩類と同じものが挙げられる。
この反応に使用される好適なアルキル化剤としては、例
えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル等の硫酸ジアルキル、
例えばスルホン酸メチル等のスルホン酸アルキル、例え
ば沃化メチル、沃化エチル、臭化プロピル等のアルキル
ハロゲン化物、例えばジアゾメタン、ジアゾエタン等の
ジアゾアルカン等のようなヒドロキシ基をアルコキシ基
にアルキル化し得る常用のものが挙げられる。
この反応は製造法２の説明で述べたような無機塩基また
は有機塩基の存在下に行うのが望ましい。
さらに、この反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタ
ン、メタノール、エタノール、プロパツール、ピリジン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような反応に悪影
響を及ぼきない常用の溶媒、またはそれらの混合物中で
行われる。
（１０）ＩｔＪＬ族旦 化合物（１−ｐ）は化合物（Ｉ−ｏ）またはその塩類を
化合物（Ｘｎ［−ａ）またはその塩類と反応させること
により製造することができる。
化合物（！−ｏ）の好適な塩類としては、化合物（１）
の塩類と同じものが挙げられる。
化合物（ＸＩ［−ａ）の好適な塩類としては、化合物（
りについて掲げた酸付加塩と同じものが挙げられる。
化合物（ＸＩｉ［−ａ）の好適な例としては例えばホル
ムイミド酸メチル、ホルムイミド酸エチル等のホルムイ
ミド酸（低級）アルキル、例えばホルムイミド酸ベンジ
ル等のホルムイミド酸アル（低級）アルキル等が挙げら
れる。
この反応は通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水
、メタノール、エタノール、例えば燐酸塩緩衝液等の緩
衝溶液等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒
、またはそれらの混合物中で行われる。
この反応は製造法２の説明で述べたような有機塩基また
は無機塩基の存在下に行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
（１１）ｌｉｌ産吉Ｕ 化合物（１−ｑ）またはその塩類は、化合物（ＸＩ）ま
たはその塩類を化合物（ＸＩＩ［−ｂ）またはその塩類
と反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｉ−ｑ）の好適な塩類としては、化合物（１）
の塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常製造法１０と実質的に同様にして行われ
る。
方法および例えば反応温度、溶媒等の反応条件は製造法
１０の説明と実質的に同じであり、従って前記説明を参
照すればよい。
化合物（Ｘｌ［−ｂ）の好適な例としては、例えばホル
ムイミド酸メチル、ホルムイミド酸エチル、アセトイミ
ド酸メチル、アセトイミド酸メチル、プロピオンイミド
酸エチル、ブチルイミド酸エチル、インバレルイミド酸
エチル、ペンタンイミド酸エチル、ヘキサンイミド酸エ
チル等の低級アル・力・ンイミド酸（低級）゛アルキル
、例えばホルムイミド酸ベンジル、アセトイミド酸ベン
ジル、プロピオンイミド酸ベンジル、ブチルイミド酸ベ
ンジル、イソバレルイミド酸ベンジル、ペンタンイミド
酸ベンジル、ヘキサンイミド酸ベンジル等の低級アルカ
ンイミド酸アル（低級）アルキル等またはそれらの酸付
加塩が挙げられる。
製造法１ないし１１に従って得られる目的化合物（１）
は、例えば抽出、沈殿、分画晶出、再結晶、クロマトグ
ラフィー等の常法で単離、精製することができる。
新規原料化合物（Ｉ［）および（ＸＩ）またはそれらの
塩類の製造法を以下詳細に説明する。
（Ａ）１抜Ａ 化合物（Ｖ）またはその塩類は、化合物（ＩＩＩ）を化
合物（ｍＶ）またはその塩類と反応させることにより製
造することができる。
化合物（Ｆ／）および（Ｖ）の好適な塩類としては、化
合物（Ｉ）の酸付加塩と同じものが挙げられる。
化合物（ＩＶ）またはその塩類は常法によってまたはこ
の明細書の製造例に記載した方法によって公知化合物か
ら製造することができる。
この反応は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、例え
ば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属
水素化物、例えば水素化カルシウム等のアルカリ土類金
属水素化物、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金
属アルフキシト、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸マグネンウム、炭
酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸水素塩等のような塩基の存在下に行うことができる。
この反応はエノール化剤の存在下に行うのが望ましい、
好適なエノール化剤としては、例えばトリフルオロメタ
ンスルホン酸トリメチルシリル等のトリハロ（低級）ア
ルカンスルホン酸トリ（低級）アルキルシリ１好ましく
はトリハロ（Ｃ１−Ｃ）アルカンスルホン酸トリ（Ｃ１
−Ｃ４）アルキルシリル、例えばトリフルオロメタンス
ルホン酸第−スズ等のハロゲンを有していてもよい低級
アルキルスルホン酸第−スズ、好ましくはポリハロ（Ｃ
１−Ｃ，）アルキルスルホン酸第−スズのようなスズ化
合物等が挙げられる。
この反応は通常、水、ジクロロメタン、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、アセトン等のような反応に悪影響を及ぼさ
ない常用の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
液状の塩基も溶媒として使用することができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
（Ｂ）１汰１ 化合物（■）またはその塩類は、化合物（Ｖ）またはそ
の塩類を化合物（Ｖｌ）またはその反応性等個物と反応
させることにより製造することができる。
化合物（■）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）の塩
類と同じものが挙げられる。
化合物（ＶＩ）の好適な例としては、カルボキシ基が常
用のカルボキシ保護基で保護されて前記エステル化され
たカルボキシ基を形成しているグリオキシル酸が挙げら
れる。
化合物（ＶＩ＞の好適な反応性等価物としてはその−水
化物等が挙げられる。
この反応は反応系内で生成する水の共沸回収下に行うこ
とができる。水の共沸回収は例えば共沸蒸留等の常法に
よって行うことができる。
反応は通常、水、ジクロロメタン、例えばメタノール、
エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
ような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそ
れらの混合物中で行われる。
反応温度は特に限定きれないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応が行われる。
（Ｃ）亙茎亙 化合物（Ｉ［）またはその塩類は、化合物（■）または
そのヒドロキシ基における反応性誘導体またはその塩類
を化合物（■）と反応させることにより製造することが
できる。
化合物（■）のヒドロキシ基における好適な反応性誘導
体としては、例えば塩化物、臭化物、沃化物等のハロゲ
ン化物、例えばメタンスルホン酸エステル、ベンゼンス
ルホン酸エステル、トルエンスルホン酸エステル等のス
ルホン酸エステル等が挙げられるが、それらの中でさら
に好ましい例としてはハロゲン化物が挙げられる。
化合物（■）の好ましい例としては、トリフェニルホス
フィン、例えば亜燐酸トリエチル等の亜燐酸トリ（Ｃ１
−０４、）アルキル等が挙げられる。
この反応は例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸マ
グネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸
塩、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン等の、トリ（低
級）アルキルアミン、例えばピリジン、ピッリン、ルチ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンのようなＮ。
Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノピリジン等のピリジン化
合物、キノリン、イミダシーツ呟例えばＮ−メデルモル
ホリン等のＮ−低級アルキルモルホリン、例えばＮ−エ
チルピペリジン等のＮ−低級アルキルピペリジン、例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルベンジルアミン等のＮ、Ｎ−ジ（低
級）アルキルベンジルアミン等のような無機塩基または
有機塩基の存在下に行うことができる。
この反応は通常、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ヘキサメチルホスホラミド、
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ピリジン等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶
媒、またはそれらの混合物中で行われる。
この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却
下ないし加温下に反応が行われる。
（Ｄ）亙抜旦 化合物（Ｘ）またはその塩類は、化合物（Ｖ）またはそ
の塩類を化合物（ＩＸ）またはその塩類と反応させるこ
とにより製造することができる。
化合物（Ｘ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）の塩
類と同じものが挙げられる。
化合物（ＩＫ）の好適な塩類としては、化合物（１ｅ）
の塩類と同じものが挙げられる。
化合物（ＩＸ）の好適な例としては、カルボキシ基が前
記のような常用のカルボキシ保護基で保護されていても
よいハロゲン化オキサリルが挙げられる。
この反応は方法Ｃで述べたような塩基の存在下に行うこ
とができる。
この反応は通常、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ヘキサメチルホスホラミド、
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ピリジン等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶
媒、またはそれらの混合物中で行われる。
この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却
下ないし加温下に反応が行われる。
（Ｅ）亙抜ヱ 化合物（Ｉ［）またはその塩類は、化合物（Ｘ）または
その塩類を化合物（■）と反応させることにより製造す
ることができる。
この反応は通常、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ヘキサメチルホスホラミド、
ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ピリジン、ベンゼン、トルエン、キシレン等のような反
応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれらの混
合物中で行われる。
この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は加温
下ないし加熱下に反応が行われる。
（Ｆ）１抜ヱ 化合物（ＸＩ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［−ａ）
またはその塩類を環化することにより製造することがで
きる。
化合物（ＩＩ−ａ）および（ＸＩ［）の好適な塩類とし
ては、化合物＜Ｉ）の塩類と同じものが挙げられる。
環化方法および例えば反応温度、溶媒等の反応条件は製
造法１の化合物（Ｉｆ）の環化反応の説明と実質的に同
じであり、従って前記説明を参照すればよい。
（Ｇ）亙逗亙 化合物（ＸＩＩ−ｂ）またはその塩類は、化合物（Ｘト
ａ）またはその塩類をＲ１のカルボキシ保護基の脱離反
応に付すことにより製造することができる。
化合物（ＸＩ［−ａ）の好適な塩類としては、化合物（
１−ａ）の塩類と同じものが挙げられる。
化合物（ＸＩ［−ｂ）の好適な塩類としては、化合物（
ＸＩ［）の塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は製造法２の化合物（１’−ａ）のカル
ボキシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、
従って前記説明を参照すればよい。
この製造法においては、Ｒ２およびＲ４のヒドロキシ保
護基および／またはＲ５のイミノ保護基が反応中同時に
脱離する場合もその範囲内に包含される。
（Ｈ）亙茎旦 化合物（Ｘｌ［−ｄ）またはその塩類は、化合物（ＸＩ
［−ｃ）またはその塩類をＲ２のヒドロキシ保護基の脱
離反応に付すことにより製造することができる。
化合物（ＸＩ［−ｃ）および（ＸＩ−ｄ）の好適な塩類
としては、化合物（Ｉｎ）の塩類と同じものが挙げられ
る。
この反応は通常、加水分解、還元等のような常法によっ
て行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は製造法２の化合物（■−ａ）のカルボ
キシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、従
って前記説明を参照すればよい。
ヒドロキシ保護基がトリ（低級）アルキルシリル基であ
る場合にはこの保護基の脱離は例えばフッ化テトラブチ
ルアンモニウム等のフッ化テトラ（低級）アルキルアン
モニウムの存在下に行うこともできる。
この製造法においては、Ｒ１のカルボキシ保護基および
／またはＲ１２および／またはＲ１３のアミノ保護基が
反応中同時に脱離する場合もその範囲内に包含される。
（Ｉ）１迭ユ 化合物（ＸＩ）またはその塩類は、化合物（ＸＩ［）ま
たはその塩類をＲ１２および／またはＲ１３のアミノ保
護基の脱離反応に付すことにより製造することができる
。
化合物（Ｘ　Ｉ　）の好適な塩類としては、化合物（ｘ
ｌ）の塩類と同じものが挙げられる。
この反応は通常加水分解、還元等のような常法によって
行われる。
加水分解および還元の方法ならびに例えば反応温度、溶
媒等の反応条件は製造法２の化合物（Ｉ−ａ）のカルボ
キシ保護基の脱離反応の説明と実質的に同じであり、従
って前記説明を参照すればよい。
この製造法においては、Ｒおよび／またはＲ２のカルボ
キシ保護基および／またはヒドロキシ保護基が反応中同
時に脱離する場合もその範囲内に包含きれる。
この発明の目的化合物（！）および医薬として許容され
るその塩類は新規であり、大きな抗菌作用を発揮してダ
ラム陽性菌およびダラム陰性菌を含む広汎な病原菌の生
育を阻止し、抗菌薬として有用である。
こへに目的化合物（１）の有用性を示すために、この発
明の化合物（Ｉ）の代表的化合物の抗菌作用についての
試験結果を以下に示す。
資力ｍ月 管内抗菌作用を下記寒天板倍々希釈法により測定した。
試験菌株をトリプトケース・ソイ・ブロス中−夜培養し
てその一白金耳（生菌数１０６個／戚）を各濃度段階の
試験化合物を含むハート・インフュージョン寒天（ＨＩ
寒天）に画線し、３７℃、２０時間インキュベート後に
最小阻止濃度（ＭＩＣ）を＜／１ｍで表わした。
Ｋ象文介１ 実施例１２の化合物 治療用として投与するために、この発明の目的化合物（
１）および医薬として許容されるその塩類は、経口投与
、非経口投与および外用投与に適した有機もしくは無機
固体状または液状賦形剤のような医薬として許容される
担体と混合して、前記化合物を有効成分として含有する
常用の医薬製剤の形として使用きれる。医薬製剤は錠剤
、顆粒、粉剤、カプセルのような固体の形または溶液、
懸ｒｌ　ｆ＆　、シロップ、エマルジョン、レモネード
のような液体の形等とすればよい。
必要に応じて、上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤およ
びその他、乳糖、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシ
ウム、白土、しよ糖、トウモロコシデンプン、タルク、
ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリーブ油、カ
カオ脂、エチレングリフール、酒石酸、クエン酸、フマ
ル酸等のような通常使用される添加剤が含まれていても
よい。
化合物（Ｉ）の投与量は患者の年齢、条件、疾患の種類
、使用すべき化合物（Ｉ）の種類等によって変化する。
一般的には、１日当り１ｍｇと約４，０００鴫との間の
量もしくはそれ以上を患者に投与してもよい、この発明
の目的化合物（Ｉ＞は平均１回投与量約１　ｍｇ％Ｌｏ
ｎｇ、　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５
００ｆｆｉｇ、１０００ｍｇ、　２０００ｍｇを病原菌
感染症治療に使用すればよい。
（以下余白） 「実施例」 以下製造例および実施例に従ってこの発明をきらに詳細
に説明する。
１産遭ユ １−アリルオキシカルボニル−３−ヒドロキシメチルピ
ロリジン（２，６ｇ）のアセトン溶液にジョーンズ試薬
（１，２５Ｎ、　２０ｆｌｌｌｌ　）を常温で加える。
１時間攪拌後、これにイソプロピルアルコール（Ｌｏｌ
＋＋　）を加える。生成する沈殿を濾去して濾液の溶媒
を減圧下に留去する。残渣をジクロロメタンに溶解し、
ジシクロへキシルカルボジイミド（０，７９ｇ）、メル
ドラム酸（０，５５ｇ）、４−メチルアミノピリジン（
０，４７ｇ）を０℃で溶液に加える。常温で２４時間攪
拌後、生成する沈殿を濾去する。濾液をＩＮ塩酸で洗浄
し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸（１０１１１
１）と水（７−）との混合物に溶解し、混合物を１時間
還流する。溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチル中
に加える。
溶液を順次炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（２：　１
、ｖ／ｖ）で溶出して、３−アセチル−１−アリルオキ
シカルボニルピロリジン（２，０１ｇ）を得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　１６８０−１７２０　ｃｔ
ａ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　１．９−２．
２　（２Ｈ９ｍ）、２．２２　（３）１゜ｓ）、　３．
０−３．９　（５Ｈ，ａ＋）、　４．２８−４．３５　
（２Ｈ，ｍ）。
５．１０−５．２０　（２Ｈ，ｍ）、　５．９０−６．
１０　（１）１．ｍ）（以下余白） ！Ｕ虹二Ｕ （２３）−１−アリルオキシカルボニル−２−カルボキ
シピロリジン（Ｌｏｇ）のジクロロメタン（１００ＩＩ
ＩＱ　）溶液に、ジシクロへキシルカルボジイミド（９
，８ｇ）、メルドラム酸（６，８ｇ）および４−ジメチ
ルアミノピリジン（５，８ｇ）を０℃で加える。常温で
２４時間攪拌後、生成する沈殿を濾去する。濾液をＩＮ
塩酸溶液で洗浄し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢
酸（８０ｍ１１　）と水（６０１１１１１）との混合物
に溶解し、１時間還流する。溶媒を留去して得られる残
渣を酢酸エチル中に加える。溶液を順次炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを使用
するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エ
チルとの混液（２：　１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ
）−２−アセチル−１−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン（４，１ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　　’　　１６９０−１７２０　　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　１７８−２．
００　（４Ｈ１ｍ）−２，比２．１９　（３）１．それ
ぞれｓ）、　３．４２−３．６９　（２Ｈ，ｍ）。
４．２３−４．４７　（ＩＨ，ｍ）、　４．４８−４．
６２　（２Ｈ，ｍ）。
５．１８−５．４０　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．７９−
６．０３　　（ＩＨ，ｍ＞１産五に釘 （２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−カルボ
キシピロリジン（１５ｇ）のジクロロメタン（　１５Ｄ
Ｑ　）溶液に、ジシクロへキシルカルボジイミド（　１
１．５Ｋ　）、メルドラム酸（８．０ｇ）および４−ジ
メチルアミノピリジン（６．８ｇ）を０℃で加える．常
温で２４時間攪拌後、生成する沈殿を濾去する．濾液を
ＩＮ塩酸溶液で洗浄して溶媒を減圧下に留去する．残渣
を酢酸（　８０１Ｑ　）と水（６０戚）との混合物に溶
解し、１時間還流する．溶媒を留去して得られる残渣を
酢酸エチル中に加える．溶液を順次炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥して溶媒を留去する．残渣をジメチルホルムアミド
（　６０１Ｑ　）に溶解し、次いでこれにイミダゾール
（８．７ｇ）および塩化第６級ブチルジメチルシリル（
８．７ｇ＞を常温で加える．１０時間攪拌後、混合物を
水（　２００ａｌｌ　）中に注ぎ、酢酸エチル（　１０
０ＩＱ　）で２回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して
溶媒を留去する．残渣をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液
（２：１、ｖ／ｖ　）で溶出して、（　２　Ｓ．４Ｒ）
−２−アセチル−１−アリルオキシカルボニル−４−第
三級ブチルジメチルシリルオキシピロリジン（１０．６
ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　’　　１７００−１７２０　
　ｃｒｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　’　ｏ
．　０３　（６Ｈ，ｓ）、ｏ．　９２　（９Ｈ，ｓ）。
１、７０−２．ＬＯ　（２Ｈ．ｍ）、　２．０６．　２
．１４　（３Ｈ．それぞれＳ）、３、２５−３．６０　
（３Ｈ．ｍ）、　４．２３−４．６１　（３８。
ｍ）、　　５．０２−５．２４　（２Ｈ．ｎ）、　　５
．６８−６．００　（１８，ｍ）製造例２−１）と実質
的に同様にして下記化合物を得る。
振１」ＩＬ二打 ＩＲ　（Ｃ１２Ｃ１２）　’　１６８０（７１０　ｃｒ
ｓ−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　）　’　１．４−１
．７　（２Ｈ．ｍ＞　、１．　８−２．　０（２Ｈ．ｍ
）、　２．１７　（３Ｈ．ｓ）、　２．３−２．６　（
２）１．ｍ）。
２、７−３．０　（２Ｈ．ｍ）、　３．９−４．３　（
２Ｈ，ｍ）、　４．５８−４、６１　（２Ｈ．ａ＋）、
　５．１−５．４　（２Ｈ．ｍ）、　５．８−６．０（
２Ｈ．ａ＋） 袈」」ＩＬ二〇 １Ｒ（ニー））　　：　　１６９０−１７１０　　ａｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．４−２．２
　（４Ｒ１ｍ）、２−１９　（３Ｈ１ｓ）、　　２．４
−２．６　（ＩＨ，＋ｎ）、　　２．７−３．２　（２
Ｈ，＋ｎ＞。
３．８−４．３　（２Ｈ，Ｉｌ＋）、　　４．５０−４
．６０　（２８，ｍ）、　　５．２−５．４　（２Ｈ，
ｍ）、　　５．８−６．１　　（ＩＨ，ｍ）（３Ｒ，４
Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチ
ジン（２，２ｇ）およびトリエチルアミン（１，１１１
１）のジクロロメタン（２０１１１１１）溶液に、トリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１，５１
１１１１”）を窒素雰囲気中、−６０°Ｃで加え、混合
物をＯ″Ｃで３０分間攪拌する（溶液Ａ）。
４−７セチルー１−アリルオキシカルボニルピロリジン
（１，０ｇ）およびトリエチルアミン（０，７１１１Ｑ
）のジクロロメタン（１０ｍＱ　）溶液に、トリフルオ
ロメタンスルホン酸トリメチルシリル（０，９８１１）
を窒素雰囲気中、−６０℃で加え、この混合物を０°Ｃ
で３０分間攪拌する。この混合物に溶液Ａを窒素雰囲気
中Ｏ℃で滴下し、混合物を０℃でさらに４時間攪拌する
０反応混合物を酢酸エチルと水との混合物中に加え、混
合物を常温で２時間攪拌する。炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨ６，５付近に調整し、有機層を分取して食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に
留去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：
２、ｖ／ｖ　）で溶出して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［２
−（１−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イル
）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級
ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼ
チジン（１，２ｇ　）を得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７６０．１６９０−１７
１０　ｃｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．
１　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）。
１．２２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．９−２．
５　（２Ｈ，ｍ）、　２．７−３．０　（３Ｈ，ｍ）、
　３．０−３．３　（１）１．ｍ）、　３．３−３．７
（４Ｈ，ｍ）、　３．８−４．４　（２Ｈ，ｍ）、　４
．５−４．７　（２Ｈ，ｍ）。
５．０−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．６−６．２　（
ＩＨ，ｍ）、　６．２６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 製造例３と実質的に同様にして下記化合物を得る。
毀１ＪＬ（二〇 １Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７６０．１６９０−１７
１０　ｃｒｓ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　）　　　
’　　０．０３　　（６Ｈ，ｓ）、　　０．９１　　（
９Ｈ，ｓ）。
１．１１−１．２１　　（３Ｈ，ｍ）、　　１．６９−
２．３０　（４Ｈ，ｍ）。
２．４１−３．００　（３Ｌｍ）、　　３．３９−３．
６５　（２Ｈ，ｍ）。
３．８２−４．００　（ＩＨ，ｍ）、　　４．０２−４
．４１　　（２Ｈ，ｍ）。
４．４２−４．５０　（２Ｈ，ｍ）、　　５．０８−５
．３８　　（２Ｈ，ｎ＋）。
５．６２−６．００　　（１）１．ｍ）製ｍ−社 ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７６０，１６９０−１７
１０　ｃｗｌ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０
．０３　（１２Ｈ，ｓ）、　ｏ、　０９２　（１８Ｈ９
ｓ）、　　１．１２−１．２２　（３８，ｍ）、　　２
．４４−２．９２　（３Ｈ，ｍ）。
３．３５−３．６１　　（２８，ｍ）、　　４．２９−
４．６２　（３Ｈ，ｍ）。
５．１１−５．３０　（２Ｈ，ｍ）、　　５．６０−６
．００　（ＩＨ，ｍ）聚１」ＩＬ二υ 暑 ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７５０．１６９０　ａｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　０．０５　
（６Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９Ｈ，ｓ）。
１．１５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ５．１．４４−１．
５６　＜２Ｈ，ｍ）。
１．７６−１．８１　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．４３−
２．９５　（６Ｈ，ｍ）。
３．８２−４．１３　（４Ｈ，ＩＩＩ）、　　４．５０
−４．５４・（２）１．ｓ）。
５．１１−５．２７　（２Ｈ，ｍ）、　　５．８３−５
．９５　（ＩＨ，ｍ）。
６．０５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 製！二〇 ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７５５．１６９０　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０．０２　（６
Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９Ｈ，ｓ）。
１．１４　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．２−
２．０　（４Ｈ，ｍ＞、　　２．４−３．２　（６Ｈ，
ａ＋）、　　３．７−４．２　（４Ｈ，ｍ）、　　４．
４−４．６（２Ｈ，ｍ）、　　５．０−５．３　　（２
１，ｍ）、　　５．７−６．２　　（２Ｈ，ｍ）飯ＡＪ
！ＬＬ二口 トリメデルシリルアセチレン（１７ｍ１！　）のテトラ
ヒドロフラン（１００１１１）溶液に、順次ｎ−ブチル
リチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，５０Ｍ、　８１ｍ１
１　）および１−アセチル−４−ピペリドン（ｔｔ、ｓ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｆｆｉｊｌ　）溶液を
一７８℃で加える。−７８°Ｃで３０分間攪拌後、混合
物に酢酸（５，０−）を加え、この混合物を塩化アンモ
ニウム水溶液（３００＋ｓｌｌ　）と酢酸エチル（３０
０ｆｆＬＩｌ　）との混合物中に０°Ｃで加える。有機
層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られる結晶を濾取し、ｎ−ヘキ
サンで洗浄して、１−アセチル−４−ヒドロキシ−４−
（２−トリメチルシリルエチニル）ピペリジン（１４，
４８ｇ　’）を得る。
ＩＲ（スジ螢−ル）　　：　　３１６０．　１６１０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．１７
　（９Ｈ９ｓ）、１．５０−２．２２（４Ｈ，ｍ）、　
２．０８　（３計ｓ）、　２．５３　（ＩＨ，ｓ）、　
３．１３−４．３０　（４Ｈ，鵬） １産に釘 １−アセチル−４−ヒドロキシ−４−（２−トリメチル
シリルエチニル）ピペリジン（１３ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００１１１１）、水（２５１１１）およびＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０滴）の混合物中溶液
をこ塩化第二水銀（１，６ｇ）および硫酸（１０滴）を
加え、この混合物を常温で１５時間攪拌する。炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐＨ８付近に調型後、反応混合物を
「フロリジル」（商標、フロリジン社製）で濾過し、残
渣を順次酢酸エチルとテトラヒドロフランとで洗浄する
。濾液と洗液とを合わせて溶媒を減圧下に留去し、残渣
を酢酸エチルに溶解して硫酸マグネシウムで乾燥する。
ｆｓ媒を留去して、１．４−ジアセチル−４−ヒドロキ
シピペリジン（８，７５ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ書−ル）　　’　　３３５０．　１７００．
　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）
　’　１．４０−２．００　＜４８１ｍ＞、２．１５（
３Ｈ，ｓ）、　２．２７　（３Ｈ，ｓ）、　２．８０−
３．３０　（ＬＨ。
ｂｒ　ｓ）、　３．３０−４．２０　（３Ｈ，ｍ）、　
４．２０−５．００（ＩＨ，ｍ） １１轟旦二刀 １．４−ジアセチル−４−ヒドロキシピペリジン（０，
２ｇ）をＩＮ塩酸（４１１１１）に溶解し、溶液を１０
０℃に１５時間加熱する。０°Ｃに冷却後、反応混合物
をテトラヒドロフラン（１０ｆｆＬ１１　）と水（１０
ＩＩＩＱ）との混合物で希釈する。混合物にクロロギ酸
アリル（０，１５ａｌｌ　）のテトラヒドロフラン（２
１１１１）溶液を０℃で滴下し、この間水酸化カリウム
水溶液でｐｕｔｏ付近に調整する。０℃で３０分間攪拌
後、反応混合物を酢酸エチルと水との混合物で希釈する
。有機層を分取して順次水および食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残渣
をシリカゲル（Ｌｏｇ）を使用するクロマトグラフィー
に付し、ｎ−へキサンと酢酸エチルとの混液（９：１−
１：１．ｖ／ｖ）で溶出して、４−アセチル−１−アリ
ルオキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン（０，
２６ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　７　３４２０．　１６９０　　ａｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　　）　　’　　１．２
０−１．６３　　（２Ｈ１ｍ）、　　１．７５−２．１
５　（２Ｈ，ｓ）、　２．２６　（３Ｈ，ｓ）、　３．
００−３．４５（２Ｈ，ｍ）、　３．８２　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）、　３．９６−４．３３　（２Ｈ。
ｍ）、　４．５０−４．７７　（２Ｈ，ａ＋）、　５．
１０−５．５０　（２Ｈ，ｍ）。
５．７４−６．２０　（ＩＬａ＋） 聚１ｊＩＬ二〇 ４−アセチル−１−アリルオキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン（０，２ｇ）のピリジン（４，Ｏ絨）
溶液に塩化チオニル（０，１２１１）を−２０°Ｃで滴
下する。この混合物を１時間かけて常温まで昇温せしめ
、きらに２時間攪拌する。混合物の溶媒を減圧下に留去
して得られる残渣を酢酸エチルと水との混合物中に加え
る。有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲル（１０
ｇ）を使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサ
ンｌｔ−酸エチルとの混液（９：　１−１　：　１．　
ｖ／ｖ）で溶出して４−アセチル−１−アリルオキシカ
ルボニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジン（６
９ｇｍｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２．２６−２．６０
　（２Ｈ２ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、　３．６０　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ）、　４．１０−４．３０（２
Ｈ，ａ＋）、　４．５０−４．７５　（２Ｈ，ｍ）、　
５．１２−５．４５（２Ｈ，ｅａ）、　５．７０−６．
２５　（ＩＨ，ｍ）、　６．６５−６．８６（ＩＨ，ｍ
） 製ＪＬＩＬＬ二ｊ ４−アセチル−１−アリルオキシカルボニル−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジン（１，３３ｇ）およびト
リエチルアミン（１，０６ｍ）のジクロロメタン（ＳＯ
Ｗ　）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチ
ルシリル（２，２１１１１＞を０℃で加える。４時間攪
拌後、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ
）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
２−オキソアゼチジン（１，８２ｇ　）および臭化亜鉛
（１，８６ｇ）の酢酸エチル（ｌ０ＩＱ　）溶液を混合
物に加え、この混合物を０°Ｃで１時間攪拌する０反応
混合物を酢酸エチル（２００ｍ１１　）と水（２００１
１１１）との混合物中に取る。炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨを４に調整した後、有機層を分取して食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して
得られる残渣をシリカゲル（４０ｇ）を使用するクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混
液（９：１−３ニア、ｖ／ｖ　）で溶出して、（３Ｓ。
４　Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−
２−オキソニブル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジ
ン（１，８０ｇ）を得る。
ＩＲ（ＣＨｚＣｌｚ）　’　３４２０．１７６０．１７
００　ｃｔａ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０
．１０　（６Ｈ，ｓ）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ）。
１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．２０−
２．５４　　（２Ｈ，ｍ）。
２．７６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　１８Ｈｚ）、　　
２．８０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．　５Ｈｚ）、　　３．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝３．　１８Ｈｚ）、　　３．５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、　　３．８０−４．３８　　（４Ｈ，ｍ）、　
　４．４６−４．７０　（２Ｈ，＋ａ）、　　５．１０
−５．４３　（２Ｈ，ｍ）、　　５．７０−６．２０　
（２Ｈ，ｍ）、　　６．８６　（１）１．ｍ）飯１１１
Ｌ二〇 （３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボ
ニル− ジンー４−イル）−２−オキソニブル］−３−［（ＩＲ
）−を−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
２−オキソアゼチジン（１．８５ｇ）のトルエン（　４
０１１１　）溶液にグリオキシル酸アリル・−水化物（
０．７８ｇ）を加える．この混合物を水の共沸回収下に
４時間加熱還流する．溶媒を留去して得られる残渣をキ
シレンに溶解して溶媒を減圧下に留去する．残渣をジク
ロロメタン（２０ｍ）に溶解する．この溶液に順次２．
６−ルチジン（　０．５８１１１　＞および塩化チオニ
ル（０．　４２ａｌｌ　）を−２０°Ｃで加える。−２
０°Ｃで１５分間攪拌後、反応混合物を酢酸エチル（１
００ｆｆｌ１１　）と水（１００＋ｌＱ　）との混合物
中に５℃で注ぐ、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを６
．５付近に調整し、有機層を分取して食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣を脱
気したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｚｏｍａ　）に
溶解し、この溶液に２．６−ルチジン（０，５８ｍ１＋
　）　オよヒドリフェニルホスフィン（１，２９ｇ　）
を加える。常温で６時間放置後、反応混合物を酢酸エチ
ル（１００１１１１１）と水（１００ωＱ）との混合物
中に注ぐ、有機層を分取して順次水、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル（５
０ｇ）を使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サンと酢酸エチルとの混液（５：１−３ニア、ｖ／ｖ　
）で溶出して、２−［（３Ｓ、４Ｒ）−４−＋２−（１
−アリルオキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロビリジン−４−イル）−２−オキソエチル）−３−
＋（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエ
チル）−２−オキソアゼチジン−１−イ４　］　−２−
トリフェニルホスホラニリデン酢酸アリル（２，１０ｇ
）を得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７４０．１７＜１０　ｃ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　−０−１０−０
，２３（６Ｈ１ｍ）、０．７０−１．００　（９Ｈ，ｍ
）、　１．００−１．３９　（３Ｈ，ｍ）、　２．２０
−３．２５　　（５Ｈ，ｍ）、　　３．２５−３．７５
　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．００−４．８５　（８Ｈ，
ｍ）、　４．８５−５．８０　（４８，ｍ）、　５．６
０−６．３０　（２Ｈ，ｍ）、　６．７０−７．００　
（ＩＨ，ｍ）、　７．３０−７．９３　（１５Ｈ，ｍ） 製１」ＩＬ二〇 ジメチルスルホキシド（２１，８１１１１１）の塩化メ
チレン（３７５ｍ１１　）溶液を一７０℃に冷却し、こ
れに塩化オキサリル（１３，４１１１１）の塩化メチレ
ン（１２５１１Ｌ１１　）溶液を一５０°Ｃ未満の温度
で加える。添加終了後、混合物を３０分間攪拌し、攪拌
終了時点で１−アリルオキシカルボニル−３−ヒドロキ
シピロリジン（２５ｇ）の塩化メチレン（１２５１ｄ　
）溶液を一５０℃未満の温度で加える。混合物を同温で
１時間攪拌し、次いでトリエチルアミン（１０１ｍ１１
　）を−５０℃未浦の温度で加える。混合物を同温度で
さらに１時間攪拌する。その後、温度を徐々に室温まで
上昇せしめ、反応混合物を水で希釈して放置する０次い
で水層を分取し、塩化メチレンで２回抽出する。有機層
を合わせてＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、
水および塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。最終的に溶媒を減圧下に留去
して、１−アリルオキシカルボニル−３−オキソピロリ
ジン（２４，５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　　＋　　　１７６０．　　１７００
．’　　１６５０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８
）　：　２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ４Ｈｚ）、　３．８
０（２Ｈ，ｓ）、　３．８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　４．６１　（２Ｈ，ｄｔ。
Ｊ＝５およびＩＨｚ＞、　５．１０−５．４５　（２Ｈ
，ｍ）、　５．７０−６．１５　（ＩＨ，ｍ） 聚１ＪＬＬ二社 トリメチルシリルアセチレン（１６，３ＩＱ　）のテト
ラヒドロフラン（１００ＩＩＬＩＩ）溶液に、順次ｎ−
ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，５０Ｍ、　７
０１Ｑ　）および１−アリルオキシカルボニル−３−オ
キソピロリジン（１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍＱ　）　ｆ！Ｉ液を一５０℃で加える。−５０℃で１
時間攪拌後、混合物に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エ
チルとを０℃で加える。有機層を分取して水層を酢酸エ
チルで２回抽出する。有機層を合わせてＩＮ塩酸、水お
よび食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留去して、１−アリルオキシカルボニ
ル−３−ヒドロキシ−３−トリメチルシリルエチニルピ
ロリジン（１９，５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１７００．　　１６４０．　
　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’
　ｏ、ｔｓ　（９Ｈ，ｓ）、　２．１６　（２Ｈ１ｔ。
ＪニアＨｚ＞、　２．５２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　３
．５７　（２１，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．６１　（２１，ｓ）、　４．５７
　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝５および１）１ｚ）、　５．０５
−５．４０　（２Ｈ，ｍ＞、　５．７０−６．１！５　
（ＩＨ，ａ＋） １１±エニ刃 １−アリルオキシカルボニル−３−ヒドロキシ−３−ト
リメチルシリルエチニルピロリジン（１８，０ｇ）のピ
リジン＜　１８０ｆｆＬＩＩ　）溶液に塩化チ才ニル（
２９１１１１”）を２０°Ｃ未満の温度で滴下する。こ
の混合物を１時間攪拌し、冷水中に徐々に注ぐ、溶液を
ｎ−ヘキサンで３回抽出する。抽出液を合わせてＩＮ塩
酸で４回、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および食
塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付して、１−アリルオキシカルボニル−３−トリ
メチルシリルニブニル−３−ピロリン（７，２５ｇ　）
　ヲ得ル。
ＩＲ（ニー））　　：　　２１７０．　１７５５．　１
７００．　１６４５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，
８）　：０．２２　（９Ｈ１ｓ）、３−５０−４−４０
＜２８．ｍ）、　　４．２３　　（２Ｈ，ｓ）、　　４
．６２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
５．１０−５．５０　（２Ｈ，ｍ）、　５．７０−６．
３０　（２Ｈ，ｍ）１産轟エニｙ １−アリルオキシカルボニル−３−トリメチルシリルニ
ブニル−３−ピロリン（７，６０ｇ）、硫酸第二水銀（
０，９ｇ）および硫酸（５滴）のテトラヒドロフラン（
７６１１１）および水（２３ＩＱ　）の混合物中溶液を
室温で一夜攪拌する。［料物質の消失確認後、混合物に
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および酢酸エチルを加え
る。水層を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて
ＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および食
塩水で順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去して、１−アリルオキシカルボニル−３−アセチ
ル−３−ピロリン（２，３ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　１７６０．　１７００．　１
６３０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　＋　
２．３６　（３）１．ｓ）、　４．４０　（枇ｍ）。
４．６０　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６およびＩＨｚ＞、　５
．０８−５．４５（２Ｈ，ａ＋）、　５．７０−６．１
５　（ＩＨ，ｍ）、　６．６２　（ＩＨ，ｍ＞１産傅互
二漫 製造例５−５）と実質的に同様にして、（３ｓ。
４　Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボニル−
３−ピロリン−３−イル）−２−オキソエチル］−３−
［（ＩＲ）−１−第三級ブデルジメチルシリルオキシエ
デルコー２−オキソアゼチジンを収率Ｓａ、Ｚ％で得る
。
ＩＲ＜ＣＨＣｌ３）　’　３４２０，１７５５，１７０
０，１６３０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　
）　７０．０８　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　＜９Ｈ，
ｓ）。
１．２０　　（３）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　２．６
−３．３０　　（３Ｈ，ｍ）。
３．８０−４．５０　（８Ｈ，ａ＋）、　　４．５９　
（２）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。
５．０３−５．４０　（２Ｈ，ｍ）、　　５．６０−６
．１５　（２）１．ｍ）。
６．６２　（ＬＨ，ａ＋） 毀ＪＪＬＬ二〇 製造例５−６）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ、
４Ｒ）−４−（２−（１−アリルオキシカルボニル−３
−ピロリン−３−イル）−２−オキソエチル）−３−（
（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエテ
ル）−２−才キソアゼチジン−１−イル］　−２−トＩ
Ｊフェニルホスホラニリデン酢酸アリルを収率６４．５
％で得る。
［この化合物は実施例１−２）の原料物質として直ちに
使用した。コ 聚産輿り１旦 ３−アセチルピリジン（１０ｇ）、エチレングリ０−ル
（５０１１１）ｔ’（よＵ　ｐ　−）ルエンスルホン酸
（０，５ｇ）をトルエンに溶解し、副生ずる水を連続的
に回収しながら、溶液を１５０”Ｃで１日間還流する。
冷後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびトルエンを
加えて混合物を攪拌し、放置する。
水層を分取してトルエンで２回抽出する。トルエン層を
合わせて順次炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。最後に溶媒を減圧下に留去して、２−メチ
ル−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−ジオキソラ
ン（１３，６ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　　：　　２９９０．　　２８９０．
　　１６８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）
　’　１．６７　（３Ｈ１ｓ）、３．６０−４．２０（
４Ｈ，ｍ）、　７．０５−７．４０　（ＩＨ，ｍ）、　
７．６０−７．８０（ＩＨ，ａ）、　８．４５−８．Ｊ
ＩＯ（２Ｈ，ｍ）袈１Ｊ１し１幻 臭化ベンジル（９１１１Ｖ）を２−メチル−２−（ピリ
ジン−３−イル）−１，３−ジオキソラン（１３，６ｇ
　）のアセトン（１４０猷）溶液に加え、その混合物を
還流する。原料物質の消失を確認後、アセトンを減圧下
に留去する。残渣をエタノール（１４０１１ｇ　）に溶
解し、溶液を水冷しながら水素化ホウ素ナトリウム（３
，１２ｇ）を徐々に加える。混合物を１時間攪拌後、水
および酢酸エチルを加える、混合物を攪拌し、次いで放
置する。水層を分取して酢酸エチルで２回抽出する。有
機層を合わせて順次炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水
および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。最終的に溶媒を減圧下に留去して、
２−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン−３−イル）−２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン（７，８６ｇ）を得る。
ＩＲ（ニート）　　７　２９００．　　１７４０　　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｅ　）　’　１．４３　（
３Ｈ１ｓ）、１．９０−２．３０（２）１．ｆｆ１）、
　２．４８　（２）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．９５
　（２８，ｓ）。
３．５７　（２Ｈ，ｓ）、　３．７０−３．９５　（４
Ｈ，ｍ）、　５．８３（ＩＨ９ｍ）、　７．２３　（５
Ｈ，５）１１！エニ氾 ２−（１−ベンジル−１，２，５，８−テトラヒドロピ
リジン−３−イル）−２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン（７，８ｇ）のトルエン（７０１１）溶液にクロロギ
酸アリル（３，９１１１１）を加え、混合物を６０°Ｃ
で３０分間攪拌する０次いで反応混合物を濃縮し、残渣
をカラムクロマトグラフィーによりネ青製して、２−（
１−アリルオキシカルボニル−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリジン−３−イル）−２−メチル−１，３−ジ
オキソラン（６，９５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　２９００．　　１７００　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４７　（
３Ｈ，ｓ）、　２．００−２．３０（２Ｈ，＠）、　３
．４７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７０−４．
００（６Ｈ，ａ＋）、　４．５０−４．６５　＜２Ｈ，
ｎ＋）、　５．０３−５．３５（２Ｈ，ｅａ）、　５．
７５　（ＩＨ，ｔ、、Ｃ６Ｈｚ）、　５．８３−６．０
５（ＩＨ，ｍ） 鼠１ｊ１しニリ ２−（１−アリルオキシカルボニル− ５、６−テトラヒドロピリジン−３ーイル）−２−メチ
ル−１．３−ジオキソラン（６．９５ｇ）のアセトン（
　１４０１ＬＱ　）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・二
本化物（ｓｚ３ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１
時間攪拌する．次いで、酸を中和するために次階水素ナ
トリウム飽和水溶液を加え、反応混合物を減圧濃縮する
．濃縮液を酢酸エチルおよび水で希釈し、次いで攪拌し
、水層を分取して酢酸エチルで２回抽出する．有機層を
合わせて順次炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および
塩化ナトリウム水溶液で洗浄して無水硫酸マグネシウム
で乾燥する．溶媒を減圧下に留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフィーで精製して、１−アリルオキシカルボニ
ル−３−アセチル−１．２．５．６−テトラヒドロピリ
ジン（４．４３ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニー））　　７　　１７００．　　　１６７
０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　２
．　３０　（３Ｈ，ｓ）、２．１５−２．５０（２Ｈ．
ｍ）、　３．５２　＜２Ｈ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．
１５　（２Ｈ．ｍ）。
４、５７　（２Ｈ．ｄｔ．Ｊ＝６．　１’Ｈｚ）、　５
．０５−５．３７　（２８。
ｍ＞、　５．６０−６．１３　（ＩＨ．ａ＋）、　６．
９２　（ＩＨ．ｍ）１産盪り二股 １−アリルオキシカルボニル−３−アセチル−１、２．
５．６−テトラヒドロピリジン（４．４ｇ）、（３Ｒ．
４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ）−１−第三級
プデルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼ
チジン（６．６ｇ）およびトリエチルアミン（６．９１
ｄ）を塩化メチレンに溶解し、溶液（　４４１ｆｆｉ　
）を−５０°Ｃに冷却する．この冷却溶液にトリプルオ
ロメタンスルホン酸トリメチルシリル（　１ｏ．ａａａ
　）を徐々に加える．滴下終了後、混合物を同温で１５
分間攪拌する．次いで温度を徐々に０°Ｃまで上昇せし
め、０℃で反応混合物を１時間攪拌して反応を完結せし
める．この反応混合物を酢酸エチルと水とで希釈し、室
温で１時間攪拌する．水層を分取して酢酸エチルで２回
抽出する．有機層を合わせて順次ＩＮ塩酸、炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液、水および塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する．次いで溶媒
を減圧下に留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで
精製して，　（３　Ｓ．４　Ｒ）−４−［　２−（　１
−アリルオキシカルボニル−２、５．８−テトラヒドロ
ピリジン−３−イル）−２−オキソエチル］−３−［（
ＩＲ）−１−第三級ブデルジメチルシリルオキシエチル
］−２−オキソアゼチジン（８．７３ｇ）を得る。
ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　’　３４４０，１７６０，１６
９５．１６５０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８
　）　？　０．０８　（６Ｈ．ｓ）、　０．８８　（９
Ｈ，ｓ）。
１、２２　（３Ｈ．ｄ．Ｊ：６Ｈｚ）、　２．２５−２
．８８　（２Ｈ．ｍ）。
２．７０−３．１０　（３Ｈ，ｍ）、　　３．５３　（
２Ｈ，ｔ、に６Ｈｚ）。
３．８３−４．３０　（４Ｈ，ｍ）、　　４．５６　　
（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６゜ＩＨｚ）、　　５．０５−５．
４０　（２Ｈ，ｍ）、　　５．６５−６．０７　（ＩＨ
。
ｍ）、６．１０　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、６．９３　　（
ＩＨ，ｍ）聚１１１Ｌ二〇 ジメチルスルホキシド（１５，１１Ｑ　）の塩化メチレ
ン溶液（ｚｏｏＩｌＩＩ）を−７０℃に冷却し、これに
−５０℃未満の温度で塩化オキサリル（１９，３１１Ｑ
　）を加える。混合物を１５分間攪拌後、（２Ｓ、４Ｒ
）−１−アリルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２
−メトキシカルボニルピロリジン（１６，３ｇ）の塩化
メチレン溶液を一５０°Ｃ未満の温度で加える。混合物
を同温で１時間攪拌し、次いでトリエチルアミン（５０
１１１）を−５０℃未満の温度で加える。混合物をその
温度でさらに３０分間攪拌する。その後、温度を徐々に
室温まで上昇せしめ、反応混合物を水で希釈して放置す
る０次いで水層を分取し、塩化メチレンで２回抽出する
。有機層を合わせてＩＮ塩酸で２回、次いで炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液、水および塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。最後に
溶媒を減圧下に留去して、（２３）−１−アリルオキシ
カルボニル−２−メトキシカルボニル−４−オキソピロ
リジン（１５，５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　１７６０．　１７０５　　ａ
ｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　２．５５
　（ＬＨｌｄｄ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ＞。
２．９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．１０Ｈｚ＞、　３
．７４　（３Ｈ，ｓ）。
３．９２　（２Ｈ，ｓ）、　４．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　４．８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．４Ｈ
ｚ＞、　５．０５−５．４０　（２Ｈ，ｍ）。
５．６０−６．１０　（ＩＨ，ｍ） １産五エニ釘 トリメチルシリルアセチレン（５ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６０１１）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３２Ｉ
Ｑ　）を−５０℃で徐々に滴下する０滴下終了後、混合
物を一５０℃で３０分間攪拌後、（２Ｓ）−１−アリル
オキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−４−ピロ
リジン（ｌＯｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０Ｉｌ
ｌＩＩ）を−５０’Ｃ未満の温度で加える。混合物を１
時間攪拌し、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液および
酢酸エチルで希釈する。放置後、水層を分取して酢酸エ
チルで２回抽出し、有機層を合わせて順次ＩＮ塩酸、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。最
後に溶媒を減圧下に留去して、１−アリルオキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル−４−
トリメチルシリルエチニルピロリジン（８，２６ｇ）を
得る。
ＩＲ＜エート）　　：　　３４００．　２１８０．　　
１７６０．　　１７００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　＝　０．１２　（９Ｈ，ｓ）、　２．２０−
２．６０（２Ｈ，ｍ）、　３．７０　（５Ｈ，＋ａ）、
　４．３０−４．６０　（３Ｈ，ｍ）。
５．００−５．３５　　＜２Ｈ，ｓ＋）、　　５．５５
−６．０５　　（ＩＨ，ｍ）１産旌ｌ二丑 １−アリルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メ
トキシカルボニル−４−トリメチルシリルエチニルピロ
リジン（７，０ｇ）のトルエン（７゜−）溶液に＝臭化
溝（２，２５１１’）を室温で徐々に加え、混合物を室
温で１日間攪拌する０次いで反応部１合物を氷水−酢酸
エチル中に注ぐ０次に水層を分取して酢酸エチルで２回
抽出する。有機層を合わせて炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液で２回、さらに水および塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。最後に溶
媒を減圧下に留去して、１−アリルオキシカルボニル−
２−メトキシカルボニル−４−トリメチルシリルニブニ
ル−３−ピロリン（３，０ｇ）ヲ得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　２１７０．　　１７５０．　
　１７２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
：　０．２０　（９Ｈ，ｓ）、　３．７２　＜３Ｈ，ｓ
）。
４．２０−４．３５　（２Ｈ，ｍ）、　　４．３５−４
．７０　（３Ｈ，ｅｓ）。
５．００−５．４０　（２Ｈ，＋ｅ）、　　５．６０−
６．０７　（２Ｈ，ｍ）胆１１１Ｌ−ｕ １−アリルオキシカルボニル− ルボニル−４−トリメチルシリルエチニル−３−ピロリ
ン（２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（９−）およびエ
タノール（３６１１　）中溶液を予じめ５℃に冷却して
これに、内部温度を１０℃未満に保ちながら、水素化ホ
ウ素ナトリウム（７１３−ｇ）を徐々に加える．ｆｌ金
物を５℃で３０分間、次いで室温で１時間攪拌する．少
量の酢酸を加えて水素化ホウ素ナトリウムを分解後、反
応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈する。水層を酢酸
エチルで２回抽出′する。有機層を合わせて順次ＩＮ塩
酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る０次いで溶媒を減圧下に留去する。残渣にテトラヒド
ロフラン（２６１Ｑ　）、水（５１１１１）、硫酸第二
水銀（２８０ｍｇ）および硫酸（２滴）を加え、混合物
を室温で１日間攪拌する０反応完結後、炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液および酢酸エチルを加える。水層を分取
して酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせて順次
ＩＮ塩酸、次階水素ナトリウム飽和水溶液、水および塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。Ｒ後に溶媒を減圧下に留去して、１−アリル
オキシカルボニル−４−アセチル−２−ヒドロキシメチ
ル−３−ピロリン（２，５０ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２−３５　（３Ｈ
１ｓ）、３．８５　＜３Ｈ０ｍ）。
４．３７　（２Ｈ，ａｉ）、　４．６０　（２Ｈ，ｄｔ
、Ｊ＝６．　ＩＨｚ）。
４．８８　（ＩＨ，ａｉ）、　５．１０−５．４５　（
２Ｈ，ａｉ）、　５．７０−６．１５　　（ＩＨ，ｍ）
、　　６．５２　（ＬＨ，ｍ）製ｍ二υ １−アリルオキシカルボニル− ２−ヒドロキシメチル−３−ビロリン（２．５ｇ）およ
びイミダゾール（１．５１ｇ）の塩化メチレン溶液（　
５０１！１Ｑ　）に、塩化第三級ブチルジメチルシリル
（２．５ｇ）を水冷下に加える．次いで混合物を室温で
１日間攪拌し、続いて水と酢酸エチルとを加える．水層
を分取して酢酸エチルで２回抽出する．有機層を合わせ
てＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水および
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する．最後に溶媒を減圧下に留去して、１−アリ
ルオキシカルボニル−４−アセチル−２−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−３−ピロリン（１．４５
ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニート）　　　：　　１７００．　　　１６
７０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　：
　０．０４　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７　（９Ｈ．ｓ）
。
２、１５　（３Ｈ．ｓ）、　３．７０−４．００　（２
Ｈ．ｍ＞、　４．１５−４、４０　（２Ｈ．ｍ）、　４
．５７　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．７５（ＬＨ
．ｓ）、５．００−５．４０　　（２Ｈ，ｍ）、５．６
０−６．１０（ＬＨ．１１）、　　６．６０　　（ＩＨ
．ｍ）聚１」ＩＬ二〇 製造例５に記載した方法と実質的に同様にして、（３Ｓ
，４Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボニル−
２−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−３−ピ
ロリン−４−イル）−２−オキソエチル］−３−［（Ｉ
Ｒ）−１−第三級ブデルジメチルシリルオキシエチル］
−２−オキソアゼチジンを得る。
ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　：　３４１０，　１７５０．　
１６９５．　１６７０。
１６２５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２，　　δ　）　　：　　０．０
８　　（３Ｈ．ｓ）、　　０．１２　　（３Ｈ．ｓ＞。
０、９０　（９Ｈ．ｓ）、　１．２５　（３Ｈ．ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、　２．７０−３、３０　（３Ｈ．ｍ）、　
３．７０−４．４５　（６Ｈ．ｍ）、　４．６１（２Ｍ
，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．８０　（ＩＨ．ｍ）、　５
．１０−５．４５（２Ｈ，ｍ）、　５．７０−６．２０
　（ＩＬｍ）、　６．１０　（ＩＨ．ｍ）。
６、６５　＜１）１．ｆｆｉ） 飯」ＪＬＬニリ 塩化オキサリル（５．　８１１ＬＱ　）のジクロロメタ
ン（１００ｍＱ　）溶液に、ジメチルスルホキシド（９
、４４緘）、１−ベンジル−４−（　１−ヒドロキシエ
チル）−１、２，３．８−テトラヒドロピリジン（１３
．７ｇ）のジクロロメタン（　３０１１１９　）溶液お
よびトリエチルアミン（　４４．２ＩＱ　）を窒素雰囲
気中−７０℃で滴下する．次いで反応混合物を常温まで
昇温せしめ、沈殿を濾去する．濾液を減圧濃縮して残渣
を酢酸エチルＣ　２００１１１１　）と水（１００戚）
との混合物に溶解する．有機層を分取して食塩水（　１
ｏｏｍｔ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶
媒を留去して得られる残渣をシリカゲル（　３５０ｍ１
１　）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
と酢酸エチルとの混液（１：１、ｖ／ｖ　）で溶出して
、４−アセチル−１−ベンジル−１．２，３．６−テト
ラヒドロピリジン（９．６３ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７４０．　　１６
７０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ．８　）　：２
．　２７　（３Ｈ．ｓ）、２．　２６−２．７１（４）
１．ｓ）、　３．１３−３．２３　（２）１．ｆｆｉ＞
、　３．６１　（２）１．ｓ）。
６．６７−６．８２　（ＬＨ，ｍ）、７．２９　　（５
８，ｓ）振１凌ＩＬ二幻 ４−アセチル−１−ベンジル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン（９，６３ｇ）および塩化ベンジルオキ
シカルボニル（９，０６１Ｍ　）のトルエン溶液を８５
°Ｃに８時間加熱する。溶媒を減圧下に留去した後、残
留する溶液を酢酸エチル（ｌｏＯｍｆｆｉ　）に溶解し
、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１００１ｎｌｌ　）
で２回および食塩水（１００１１１！　＞で順次洗浄す
る。
有機層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
して得られる油状物をシリカゲル（５００ｍｆｔ）を使
用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチ
ルとの混液（１：　Ｌ　ｖ／ｖ）で溶出して、４−アセ
チル−１−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン（１０，２ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６０．　１６８０−
１７１５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：２
．３１　＜３）１．ｓ）、２−３０−２．４５（２Ｈ，
ｍ）、　３．５８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ＞、　
４．１８−４．２３（２Ｈ，ｅａｒ、　５．１６　（２
Ｈ，ｓ）、　６．７−６．８３　（１）１．ｍ）。
７．３０　　＜５Ｈ，ｓ） 製１ＪＩＬ二υ （３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ）−１
−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オ
キソアゼチジン（３，９６ｇ）およびトリエチルアミン
（２，０３ｍ１ｌ　）のジクロロメタン（６０１１１１
１）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメデル
シリル（３，５１ｄ　”）を窒素雰囲気中−７０°Ｃで
滴下する。この溶液に、４−アセデル−１−ベンジルオ
キシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン（３，２６８ｇ　）　、　　トリエチルアミン（１，
９４１１１）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリ
メチルシリル（２，６ａｌｌ）のジクロロメタン溶液を
窒素雰囲気中−７０℃で攪拌して製造した反応混合物を
一７０℃で滴下する。混合物を室温まで昇温せしめた後
、混合物を２時間攪拌する０反応混合物を酢酸エチル（
２００１１９）と水（ｉｏｏｍｕ　）との混合物中に注
ぎ、溶液を３０分間攪拌する。有機層を分取して食塩水
（１００１１１１）で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られる油状物をシリカゲル（３００ｍ１
！　）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
と酢酸エチルとの混液（２：１−１＝５、ｖ／ｖ　）で
溶出して、（３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−ベンジル
オキシカルボニル−１゜２．３．６−テトラヒドロピリ
ジン−４−イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ
）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシニブル］−
２−オキソアゼチジン（４，６５ｇ）を得る。
ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　１７４０−１７６０．　
１６７０−１７１０　　ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，８）　：０．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９
Ｈ１ｓ）。
１．２２　（３８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．２７−２
．３８　（２Ｈ，ｍ）。
２．７０−２．９２　（２Ｈ，ｍ）、　３．００−３．
２１　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１７．　３Ｈｚ）、　　３．６０　　（２Ｈ，ａｉ
）、　　３．９２−４．２３　　（４Ｈ。
ａｉ）、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）、　６．１８　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　６．６６−６．７７（ＩＨ，ｅｅ）、　７
．３２　（５Ｈ，５）１１λにＶ （３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−ベンジルオキシカル
ボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−
イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第
三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソ
アゼチジン（４，６５ｇ）のアセトニトリル（２５ｆｆ
ＬＩｌ　）溶液に、三フフ化ホウ素・エーテル錯体（２
，６１１１９）を０℃で滴下し、混合物を１時間攪拌す
る０反応混合物に炭酸水素ナトリウム（５ｇ）を加えて
３０分間攪拌し、次いで沈殿を濾去する。濾液を酢酸エ
チル（１ｏｏｆｆｌ１１　）に溶解し、順次水（５０ｍ
　）および食塩水（５０１ｄ　）で洗浄して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して、（３Ｓ、
４Ｒ）−４−［２−（１−ペンジルオキシ力ルボニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）、
−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−オキソアゼチジン（３，６ｇ）を得る
。
ＩＲ（Ｘ５ｆ４）　　７　３２００−３４００．　　ｔ
６７０−１７５０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ
；　）　：１．３２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２
．２４−２．４０　（２Ｈ，ａｉ３．２．７４−３．１
３　（４Ｈ，ｍ）、　３．４９−３．６４　（２Ｈ，ｍ
）、　３．８３−４．２７　（４Ｈ，ｍ）、　５．１５
（２Ｈ，ｓ）、　６．４０−６．５０　（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ）、　６．６７−６．８６（ＩＨ，ａｉ）、　７．３
３　（５Ｈ，ｓ）製ｆｆｉ二ｎ （３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−ベンジルオキシカル
ボニル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−
イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−才キソアゼチジン（３，５９ｇ
）およびピリジン（３，９−）のジクロロメタン（３５
ｍ１　）溶液に、塩化トリメチルシリル（１，４２Ｍ　
）を窒素雰囲気中−７０’Ｃで滴下し、混合物を１時間
攪拌する。この溶液に塩化オキサリル（１，２６１１１
１＋　）と４−ニトロベンジルアルコール（２，３ｇ）
とのジクロロメタン（１０ｍ）中での０℃における反応
混合物を一７０℃で滴下し、この溶液をさらに１時間攪
拌する０反応混合物を酢酸エチル（７Ｇ＋１１１　）と
水（４０１１１）との混合物中に注ぐ、有機層を分取し
て酢酸（５５（ｌｓＱ　）を含む水（５０１１１１）お
よび食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル（２
５０１１１’）を使用するクロマトグラフィーに付し、
ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：　１、ｖ／ｖ）で
溶出して、２−［（３３，４Ｒ）−４−（２−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル− リジンー４−イル）−２−オキソエチル）−３−（（Ｉ
Ｒ）−１−トリメチルシリルオキシエチル）−２−オキ
ソアゼチジン−１−イル］ー２ーオキソ酢酸４ニトロベ
ンジル（４．７３ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　１８００．　　１７
５０．　　１６６０−１７１０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（
ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．０４　（９Ｈ．ｓ）、１
．１８　（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２９−２．３８　（２Ｈ．ｍ）、
　３．００−３．２０（２Ｈ．ｍ）、　３．５１−３．
６２　（２）１．ｍ）、　４．０６−４．３１（３Ｈ．
＋ｎ）、　４．５６−４．６４　（ＩＨ．ｍ＞、　５．
１５　（２Ｈ，ｓ）。
５、４０　（２Ｈ．ｓ）、　６．７３−６．８３　（Ｌ
Ｈ．ｍ）、　７．３５（５Ｈ，ｓ）、　７．５５−７．
６０　（２Ｈ，ｍ）、　８．２１−８．２８（２Ｈ．ｍ
） 鼠１ヱＩＢニリ （Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン・塩酸塩（２０ｇ）
の１．４−ジオキサン（　２００ｆｆｉｌｌ　）および
水（　２００１１Ｑ　）の混合物中溶液に、トリエチル
アミン（　４９．　６１Ｑ　）およびジ炭酸ジ第三級ブ
チル（３８．９ｇ）を０°Ｃで加える．常温で１２時間
攪拌後、混合物の溶媒を減圧下に留去する．残渣を酢酸
エチルで抽出し、有機溶液を食塩水で洗浄して硫酸マグ
ネシウムで乾燥する．溶媒を留去して、（Ｒ）−１−第
三級プトキシ力ルボニル−３−ヒドロキシピロリジン（
３２ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニート）　　二　３４００，　　　１６６０
−１６８０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　）
　＝１．　４６　（９Ｈ，ｓ）、１。８−２．０　（２
Ｈ。
ｍ）、　２．３−２．４　（ＩＨ．ｍ）、　３．２−３
．５　（４Ｈ，ｎ＋）１１町旦二刀 （Ｒ）−１−第三級ブトキ．ジカルボニルー３ーヒドロ
キシピロリジン（３２ｇ）のジクロロメタン（　３００
＋ｎＱ　）溶液に、トリエチルアミン（２８．６１１１
１１）および次いで塩化メタンスルホニル（１４、６＋
＋ｔｃ）を窒素雰囲気中−１０°Ｃで加える．Ｏ″Ｃで
３０分間攪拌後、溶液を順次水、ＩＮ塩酸、炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄する．溶液を乾
燥し、溶媒を留去して、（Ｒ）−１−第三級ブトキシ力
ルボニル−３−メタンスルホニルオキシピロリジン（４
５ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ＣＨ２Ｃ１２）　　　：　　１６９０　　ａ
ｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．４７　
（９Ｈ．ｓ）、２．９−２．４２　（２Ｈ。
ｍ＞、　３．００　（３Ｈ．ｓ）、　３．３５−３．７
５　（５Ｈ，ｍ）聚１！四辷りｌ （Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−３−メタンス
ルホニルオキシピロリジン（２０ｇ）のジメデルスルホ
キシド（　２００１１１１１　）溶液に安息香酸ナトリ
ウム（２２ｇ）を窒素雰囲気中で加える。
１００°Ｃで１時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水との
混合物中に加える．有機層を分取して水および食塩水で
順次洗浄する．溶媒を乾燥し、留去して、（　Ｓ）−３
−ベンゾイルオキシ−１−第三級プトキシ力ルポニルビ
ロリジン（２２ｇ）を得る。
ＩＲ　（ＣＨ２Ｃ１２）　：　１７２５．　１６９０　
ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　）　：１．　４８
　（９）１．ｓ）、２．　１８−２．　３１（２Ｈ，ｍ
）、　　３．５２−３．６７　（４Ｈ，ｍ）、　　７．
４０−７．６１（３８，ｌＩ＋）、　　８．００−８．
１４　（２Ｈ，ｍ）毀１１１見二〇 （Ｓ）−３−ベンゾイルオキシ−１−第三級プトキシカ
ルボニルピロリジン（２１ｇ）のメタノール（２１０ｍ
１　）溶液に、メタノール中２８％ナトリウムメトキシ
ド溶液（１８ｍＱ　）を窒素雰囲気中−ｔｏ’ｃで加え
る。ｏ”ｃで２時間攪拌後、これに酢酸（４，９ｇｍａ
　）を加え、混合物の溶媒を留去する。
残渣を酢酸エチルで抽出して抽出液を水および食塩水で
順次洗浄する。有機溶媒を乾燥し、留去して、（Ｓ）−
１−第三級ブトキシ力ルボニル−３−ヒドロキシピロリ
ジン（１９，０ｇ）を得る。
ＩＲ（ニート）　　　：　　３４００．　　１６９０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　１．４６　
（９Ｈ，ｓ）、　１．８−２．０　（２Ｈ。
ｍ）、　２．３−２．４　（ＩＨ，＋ａ）、　３．２−
３．５　（４Ｈ，ｍ）１産町並二戯 製造例１０−２）と実質的に同様にして、（Ｓ）−１−
第三級ブトキシ力ルボニル−３−メタンスルホニルオキ
シピロリジンを収率８８．４％で得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　１６９０　　ａｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３，８）　’　１．４７　（９Ｈ９ｓ）、２
．０１−２．４２（２Ｈ，ｍ）、　　３．０４　（３Ｌ
ｓ）、　　３．５５−３．７５　（５Ｈ，ｍ）袈１ｊｌ
立二〇 製造例１ｌ−１）と実質的に同様にして、（Ｒ）−１＝
第三級ブトキシカルボニルー３−シアノピロリジンを収
率４８．０％で得る。
ｒＲ（ニー））　　：　　２２２５．　　１６９０　　
ａｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　１．４６　（
９Ｈ９ｓ）、１．８８−２．４３（２Ｈ，ｍ）、　２．
９８−３．２９　（ＩＨ，ｍ）、　３．２７−３．８０
（４Ｈ，ｍ） １産斑」二ｎ 製造例１１−２）と実質的に同様にして、（Ｒ）−１−
アリルオキシカルボニル−３−カルボキシピロリジンを
定量的に得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１６９０−１７１０　ａｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　２．００−２．３
２　（２Ｈ９ｍ）、２．８８−３．３０　（ＩＨ，ｍ）
、　３．３２−３．８１　（４Ｈ，ｍ）、　４．５３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．０２−５．４９　（２
Ｈ，ｍ）、　５．６２−６．１９　（ＩＨ，ｍ） 製造例１Ｏ−８） 製造例２−１）と実質的に同様にして、（Ｒ）−３−ア
セデル−１−アリルオキシカルボニルピロリジンを収率
６５．７％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１６９０−１７１０　　ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　２−２０　（３Ｈ
，ｓ）、　ｔ、　８９−２．３０（２Ｈ，ｍ）、　２．
８５−３．７０　（５Ｈ，ｍ）、　４．４５−４．６６
（２Ｈ，ｍ）、　５．０２−５．４９　（２Ｈ，ｍ）、
　５．６１−６．１７（ＬＨ，ｍ） １１盪Ｆ二對 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（（３Ｒ）−１−アリルオキシカッしボニルピ
ロリジン−３−イル）−２−オキソエチル］−３−［（
ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル
］−２−オキソアゼチジンを収率４８．０％で得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　３２７０．１７６０．１７
１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　ｏ
、　０７　（６８，ｓ）、　０．８７　（９Ｈ１ｓＬ１
．２０−１．２９　（３Ｈ，ｎ＋）、　２．０４−２．
２１　（２Ｈ，ｍ）。
２．６７−３．３０　＜４Ｈ，ｍ）、　３．４１−３．
８０　（４Ｈ，ｍ）。
３．９０−４．２３　　（２）１．ｍ）、　　４．５７
−４．６０　　（２Ｈ，ｍ）。
５．１８−５．３４　　（２）１．ｍ）、　　５．８７
−６．０３　（ＩＨ，ｍ）。
６．１７　（ｌＨ，ｂｒ　ｓ） 暮１ヱｌ上二〇 （Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルポニル−３−メタンス
ルホニルオキシピロリジン（２０ｇ）のジメチルスルホ
キシド（２００ｆｆｌｌｌ　）溶液に、シアン化ナトリ
ウム（ｌ１ｇ）を窒素雰囲気中常温で加える。窒素雰囲
気中１００℃で１時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水と
の混合物中に加える。有機層を分取して水および食塩水
で順次洗浄する。溶媒を乾燥し、留去して残渣をシリカ
ゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサ
ンと酢酸エチルとの混液（２：　１、ｖ／ｖ）で溶出し
て、（Ｓ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−３＝シア
ノピロリジン（９，０ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　２２５５．　１６９０　　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　１．４６　（
９Ｈ，ｓ）、　２．００−２．４０（２Ｈ，ｍ）、　２
．９８−３．３１　＜ＩＨ，ｍ）、　３．３１−３．８
０（４Ｈ，ｍ） 聚１Ｊｌ上二幻 （Ｓ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−３−シアノピ
ロリジン（８，０ｇ）の酢酸（６０ｆｆｌ！　）および
濃塩酸（６０ｍ　）の混合物中溶液を１００°Ｃで３時
間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去する。残渣を水（８
０１１１１＞とテトラヒドロフラン（８０ｍｊｌ　）と
の混合物に溶解する。この溶液にクロロギ酸アリル（４
，７−）を、３０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８，
５に１ｉｔｕ、なから０℃で滴下する。１０分間攪拌後
、溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２，０に！ＩＩ！する。混合物
を酢酸エチルで抽出し、次いで有機層を食塩水で洗浄し
て硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して（Ｓ）
−１−アリルオキシカルボニル−３−カルボキシピロリ
ジン（９，８ｇ）を得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１ｚ）　’　１６９０−１７１０　ｃｍ
″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　２．０５−２
．２４　（２Ｈ１ｍ）　、２−９８−３．０５　（ＩＨ
，ｍ）、　３．３８−３．７７　（４Ｈ，ｍ）、　４．
５６−４．６１　（２Ｈ，ｍ）、　５．１７−５．３５
　（２Ｈ，ｍ）、　５．８４−６．０３　（ＩＨ，ｍ）
、　８．５８　（ＬＨ，ｂｒ　５）Ｋ１ＪＩＬ二拉 製造例２−１）と実質的に同様にして、（Ｓ）−３−ア
セチル−１−アリルオキシカルボニルピロリジンを収率
６０．８％で得る。
ＩＲ（ニー））　　ｉ　　１６９０−１７２０　　ａｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．２１　（３
Ｈ９ｓ）、１．９６−２．２５（２Ｈ，ｍ）、　３．１
１−３．２２　（ＬＭ、ｍ）、　３．４０−３．７１（
４）１．ｍ）、　４．５４−４．６０　（２Ｈ，ｍ＞、
　５．１７−５．３４（２Ｈ，ｍ）、　５．８４−６．
０３　（ＬＨ，ｍ）１産五旦二ｙ 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン− ル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンを収率６１．
０％で得る。
ＩＲ　（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３３００．　１７６５．
　１７１０　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）
　：　０．０７　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７　（９Ｈ，
ｓ）。
１、１９−１．２９　（３８，ｍ）、　２．０４−２．
２２　＜２８．ｍ）。
２、６６−３．１７　（４Ｈ．ｍ）、　３．３６−３．
６０　（４Ｈ．ｍ）。
３、９３−４．２４　　（２Ｈ．ｍ）、　　４．５７−
４．６１　　（２Ｈ．ｍ）。
５、１８−５、３５　（２Ｈ．ａ＋）、　　５．８４−
６．０４　（ＩＨ．ｍ）。
６、０８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ） 製ｌＪｌｌニリ ！−（ジフェニルメチル）−３−メトキシカルボニルア
ゼチジン（２８ｇ）のメタノール（２７０ｍＱ）および
テトラヒドロフラン（　１３０１１１１　）溶液にＩＮ
水酸化ナトリウム（　１１５１１Ｌ１１　）を加え、溶
液を室温で１．５時間攪拌する．次いで溶液を減圧濃縮
して有機溶媒を回収する．水溶液を１０％塩酸でー２、
９５にＩＪ４ｔＬ，、生成する沈殿を濾取、水洗、乾燥
して、１−（ジフェニルメチル）−３−カルボキシアゼ
デシン（２４．７ｇ）を得る。
融点：　１３８−１４０℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　３−　０９−
３．４５　（５Ｈ．ＩＩＩ＞、４−　４２（ＩＨ．ｓ）
、　７、１３−７．４３　（１０Ｈ．ｍ）１１五旦二社 １−（ジフェニルメチル）−３−カルボキシアゼチジン
（２１．６ｇ）のメタノール（　３００１ｄ　）および
テトラヒドロフラン（２００１ｔ１　）溶液に１０％パ
ラジウム−炭素（１７ｇ）を加え、混合物を５ｋｇ／ｃ
Ｔ１１２の水素圧下４時間水素添加する．触媒を濾去し
て濾液の溶媒を留去する．残渣に水（　１８０ｍｌｌ　
）および酢酸エチル（　１２０ｆｆｌｌｌ　）を加え、
溶液を５分間攪拌する．水層を分取してテトラヒドロフ
ランと混合して０−５℃に冷却する．これにクロロギ酸
アリル（　１４．　２ｍ　）のテトラヒト０７ラン（　
３０ｍｆｆｉ　）溶液を、ｐＨ９−１０にｍ整しながら
滴下する．２時間後、酢酸エチル（　ｒｏｏｍａ　）を
加え、有機層を分取して水（　２０１１Ｑ　）洗、乾燥
し、溶媒を留去して、１−アリルオキシカルボニル−３
−カルボキシアゼチジン（１０．１ｇ）を得る。
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３１１；　）　’　３．　４６　（
ＬＨ．ｍ）、４−　１８　（４Ｈ．ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．５５　（２Ｈ，ｍ）、　５．０８
−５．３８　（２Ｈ．ｍ＞。
５、６５−６．１０　（ＩＨ．ｔａ）、　７．２９　（
ＬＨ．ｓ）１１五Ｂ二ｎ 製造例２−１）と実質的に同様にして、３−アセチル−
１−アリルオキシカルボニルアゼチジンを収率７０．８
％で得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：１７１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（
ＣＤＣｌ２．８　）　＝２．１９　（３Ｈ０ｓ）、３．
４０−３．５５（ＬＨ，ｍ）、　　４．１３　　（４Ｈ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　４．５３−４．５７＜２８．
＋ｍ）、　　５．１７−５．３５　　（２Ｈ，ｍ）、　
　５．８１−５．９８（１）１．ｍ） 臀１ヱ１１１２ニリ 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（１−アリルオキシ力ルポニルアゼチノン−３
−イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエデル］−２−オキ
ソアゼチジンを収率４７．８％で得る。
ＩＲ（ニー））　　　：　　１７６０．　　１７１０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．０４
　（６Ｈ１ｓ）、０．９４　（９Ｈ１ｓ）。
１．２０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５３−２
．８９　（３）１．ｍ）。
３．３９−３．５０　（ＬＨ，ｌ１１）、　３．８７−
４．１７　（６Ｈ，ｍ）。
４．４６−４．５１　（２Ｈ，ｍ）、　５．１２−５．
２８　（２Ｈ，ｍ）。
５．７４−５．９１　（ＬＨ，ｍ）、　６．１７　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）飯１」■ｌニリ 水素化ナトリウム（油中６０％、８１６ｍｇ）および沃
化メチル（４，９１１１１）のテトラヒドロフラン（５
０−）溶液を５０−６０℃に加熱してこれに、（２Ｓ、
４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−
１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−ヒドロキシメ
チルビロリジン（５，２ｇ）のテトラヒドロフラン（ｌ
０ＩＩＩＱ　）溶液を滴下する。２時間攪拌後、反応混
合物を水と酢酸エチルとの混合物中に注ぎ、有機層を分
取して順次亜硫酸ナトリウム飽和水溶液および食塩水で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して
得られる油状物をシリカゲル（２００ｆｆｌＱ　）を使
用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチ
ルとの混液（４：　１．　ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ
、４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）
−１＝（第三級ブトキシカルボニル）−２−メトキシメ
チルピロリジン（４，５ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ■−ル）　　：　１７００　　ａｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．８　　）　　：　　０．０８　　（６
Ｈ，ｓ）、　　０．８８　　（９８，ｓ）。
１．４５　（９）１．ｓ）、　　１．８３−２．０４　
　（２Ｈ，ｍ）、　　３．３２（３Ｈ，ｓ）、　　３．
４０−４．４５　（６Ｈ，ｍ）　。
製」Ｊ１１二針 （２Ｓ、４　Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリル
オキシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−メ
トキシメチルピロリジン（４，４８ｇ）およびフ／化テ
トラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中１モル
溶液、１３ＩＩ１１１）のテトラヒドロフラン（４５Ｉ
ＩＬ１１　）溶液を０℃で８時間攪拌する０反応混合物
を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取して食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得ら
れる油状物をシリカゲル（３００ｆｆｌＱ　）を使用す
るクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルと
の混液（１：２、ｖ／ｖ　）で溶出して、（２Ｓ、４Ｒ
）−１−（第三級ブトキシカルボニル トキシメチルピロリジン（２．８２ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジａ−Ｌ＞　　’　　１６８０−１７００
．　　３３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８
　）　’　１．　４５　（９Ｈ５ｓ）、１．　９６−２
．２７（２Ｈ．ｎ＋）、　３．３１　（３Ｈ．ｓ）、　
３．４０−３．５０（４Ｈ．ｍ）。
３、９３−４．１６　（ＩＨ．ｍ）、　　４．３４−４
．５０　（ＩＨ，ｍ）級ｍ二υ （２Ｓ．４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
４−ヒドロキシ−２−メトキシメチルピロリジン（２．
８ｇ）および塩化メタンスルホニル（ｌ、１２−）のジ
クロロメタン（　３０ｆｆｌＱ　）溶液にトリエチルア
ミン（２．　３８１１１Ｑ　）を０℃で滴下する．３０
分後、反応混合物を順次ＩＮ塩酸、水および食塩水で洗
浄する．有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して得る油状物をシリカゲル（３００ｍ）を使用する
クロマトグラフィーに付し、、ヘキサンと酢酸エチルと
の混液（　１　：　１．　ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ
．４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−４−メ
タンスルホニルオキシ−−メトキシメチルピロリジン（
３．６１ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１７００　　ｃｍ−
’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　１．　４７　
（９Ｈ，ｓ）、２．３１　（２Ｈ。
ｂｒ　ｓ）、　３．０３　（３Ｈ．ｓ）、　３．３４　
（３Ｈ．ｓ）、　３．４０−３、７５　（４Ｈ．ｍ）、
　４．０４−４．１７　（ＩＨ．ｓ）、　５．２３−５
、３２　（ＩＨ．ｍ） 製ｊ！ＬＭ！ｉｎ二Ｕ （２Ｓ、４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
４−メタンスルホニルオキシ−２−メトキシメチルピロ
リジン（３，３ｇ）およびシアン化ナトリウム（１，７
５ｇ　）のジメチルスルホキシド（３５ｍ１ｉ　）　ｍ
液を９２℃に３時間４０分加熱する６反応混合物を水（
１００絨）と酢酸エチル（ｚｏｏａａ　）との混合物中
に注ぐ、有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲル（２００！１１１　）を使用゛するクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：
　１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ、４Ｓ）−１−（第
三級ブトキシカルボニル）−４−シアノ−２−メトキシ
メチルピロリジン（２，５ｇ）を得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　＋　　１７０５．　１７５０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：１．４７　
（９Ｈ，ｓ）、　２．３Ｏ−２−４７（２Ｂ、ｍ）、　
２．９３−３．０８　（ＩＨ，ｍ）、　３．３７　（３
Ｈ，ｓ）。
３．４１−３．６３　　（３Ｌｍ＞、　　３．８４−４
．１０　　（２Ｈ，ｍ）振１」ｕｌ二即 製造例１ｌ−２）と実質的に同様にして、（２Ｒ）−１
−アリルオキシカルボニル− −２−メトキシメチルピロリジンを収率８９。９％で得
る。
ＩＲ　　（スジミール）　　：　　１７１０　　ｃｍ−
１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１ａ，８　）　’　２．　２３−２
．５０　（２Ｈ，ｍ）、３．　３３（３Ｈ．ｓ）、　３
．５１−４．１４　（６Ｈ，ｍ）、　４．５６−４．６
３（２Ｈ．ｍ）、　５．１８−５．３７　（２Ｈ．ｍ）
、　５．８４−６．０４（ＩＨ．ｍ） １１園長二ｎ 製造例２−１）と実質的に同様にして、（２Ｒ）−４−
アセチル−１−アリルオキシカルボニル−２−メトキシ
メチルピロリジンを収率４ｏ．９％で得る。
ＩＲ　　（スジー−４）　　：　　１７１０　　ｃｍ−
’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　２．２０　（３
Ｈ．ｓ）、３．３３　（３Ｈ．ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．１０　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　
　４．５８−４．６０　（２Ｈ。
ｍ）、　　５．１８−５．３４　（２Ｈ．ｍ）、　　５
．８４−６．０３　（ＩＨ，ｍ）敷１」ｌにｎ 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル− ル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三
級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソア
ゼチジンを収率４１．４％で得る。
ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１７１０．　　１７
５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，ｌ；　）　’
　Ｏ−　０７　（６Ｈ．ｓ）、ｏ．　８７　（９Ｈ．ｓ
）、’１、２１　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．３
５　（３Ｈ．ｓ）、　３．９２−４、２１　（３Ｈ．ｓ
＊）、　４．５８−４．６２　（２Ｈ．ｍ）、　５．１
８−５、３５　　（２Ｈ．ｍ）、　　５．８５−６．１
７　　（２Ｈ．ｍ）１１丘関二鼾 製造例１４−６）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
．４Ｒ）−４−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−２−メトキシメチルビ０　１ノジン−４−イ
ル）−２−オキソエチル］−３−（（ＩＲ）−１−第三
級ブチルジメチルシリオキシエチル）−２−才キソアゼ
チジン−１−イル］ー２ーオキソ酢謙アリルを定量的に
得る。
ＩＲ　　（スジ謄−ル）　　：　　１７０５．　　１７
５０．　　１８１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
，ｌ；　）　’　０−０８　（６Ｈ，ｓ）、０．８８　
（９Ｈ．ｓ）。
１、２３−１．２９　（３Ｈ．ｍ）、　　３．３４　（
３Ｈ．ｓ）、　　４．５６−４、８０　（４８．■）、
　　５．１９−５．５０　（４Ｈ．ｍ）、　　５．８６
−６、０４　（２Ｈ．ａ＋） 鉦１ｊｌ土二す （２Ｓ．４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
ヒドロキシメチル−４−メタンスルホニルオキシピロリ
ジン（６０ｇ）およびイミダゾール（　１２Ｊｇ　）の
ジクロロメタン（　３００１１１＋　）溶液に、塩化第
三級プデルジメチルシリル（３１．４ｇ）のジクロロメ
タン溶液を０℃で３０分間かけて滴下する．１時間後、
反応混合物を酢酸エチル（１１）、水（　４００ｍ１１
　）および塩化ナトリウム飽和水溶液（　２００ｍ　）
の混合物中に注ぐ．有機層を分取して順次水および食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を留去
して得られる油状物をシリカゲル（１．Ｂ）を使用する
クロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの
混液（　１　：　１，　Ｖ／Ｖ）で溶出して、（２Ｓ．
４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級
ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−メタンスル
ホニルオキシピロリジン（７１ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７１０　　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．０８　（６Ｈ，ｓ）
、　０．９０　（９Ｈ，ｓ）。
２．２８−２．４７　（２Ｈ，ｍ）、　３．０３　（３
Ｈ，ｓ）、　３．５２−４．２７　（５Ｈ，ｍ）、　５
．１６　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０−５．３８（ＬＨ，
ｍ）、　７．３６　（５Ｈ，５）１１匿Ｕ二社 （２Ｓ、４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニルメゾル
ー４−メタンスルホニルオキシピロリジン（　１０．２
４６ｇ　）およびシアン化ナトリウム（３．６ｇ）（７
）ジｌ　ｆ　）Ｌ，　スルホキシド（　１００ｍｍ　）
　１Ｂ液ヲ９２℃に３時間加熱する．反応混合物を水（
　３００ｍ１１　）と酢酸エチル（　３００１１　）と
の混合物中に注ぐ．有機層を分取して、残る水層を酢酸
エチル＜２００ｍ１１）で再抽出する．有機層を合わせ
て食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒
を留去して得られる油状物をシリカゲル（　２００１１
Ｑ　’）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ンと酢酸エチルとの混液（２：１、ｖ／ｖ　）で溶出し
て、（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
−（第三級ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−
シアノピロリジン（４．２ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジ■−ル）　　ｊ　　１７１０　　ａｍ−
’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ．Ｉ　）　二０．００　（６Ｈ
，ｓ）、ｏ．ｓｓ　（９Ｈ．ｓ）。
２、３０−２．４５　（２Ｈ，ｍ＞、　２．８７−３．
１０　（ＬＨ．ｍ）。
３、４０−３．５５　（１）１．０１）、　３．６５−
４．１８　（４Ｈ．Ｉｌｌ＞。
５、１２　（２Ｈ．ｓ）、　７．３５　（５Ｈ．ｓ）１
産五］二刀 メチルリチウム（エーテル中１モル溶液、８３．７戚）
のエーテル（　３６ＩＩＬＧ　）溶液に、（　２　Ｓ．
４　Ｓ　）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（第
三級ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−シアノ
ピロリジン（ｌ１ｇ）のエーテル（　１２１１１１　）
溶液を０℃で滴下する．反応混合物を０℃で２時間、室
温で１時間攪拌する．次いで反応混合物に６Ｎ硫酸（　
３６１１１　）のジオキサン（　７２１１１１１　”）
溶液を注意して加え、混合物を５０−６０″Ｃに１時間
加熱する。
エーテルを減圧下に留去後、残る溶液を水（１２。
−）とテトラヒドロフラン（　１２０ＩＱ　）との混合
物中に注ぎ、０℃に冷却して４Ｎ水酸化ナトリウムでｐ
ｔ＋を９．０に調整する．この混合物にクロロギ酸アリ
ル（　１４＋１１１１　）を、４Ｎ水酸化ナトリウムで
声を８．０と９．０との間に調整しなから０℃で滴下す
る．反応混合物を酢酸エチル（　２００ｍｍ　）で抽出
し、有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する．溶媒を留去して得られる油状物をシリカ
ゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと
酢酸エチルとの混液（４：１，ｖ／ｖ）で溶出して、（
２Ｓ）−４−アセデル−１−アリルオキシカルボニル−
２−ヒドロキシメチルピロリジン（２．２４ｇ）ヲ得る
。
ＩＲ　　（スジ曹−ル）　　：　　１７ＧＧ−１７２０
．　　３４５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．ｌ
；　）　：２．　１７　（３Ｈ．ｓ）、２．５０−２−
　８０（２Ｈ．ｍ）、　　３．０３−４．２０　　（６
Ｈ．ｍ）、　　４．５７−４．７０（２Ｈ．ｍ）、５．
１３−５．４８　　（２Ｈ．ｍ）、　　５．７３−６．
２２（ＩＨ．ｓ） 飯ａ土二〇 （２８）−４−アセデル−１−アリルオキシカルボニル
−２−ヒドロキシメチルピロリジン（２．１１）および
イミダゾール（　７７０ｍｇ　）のジクロロメタン（　
２０１１１　）　ｉ液に、塩化第三級ブチルジメチルシ
リル（１．７ｇ）のジクロロメタン（５ｍ）溶液を０℃
で滴下する．１時間後、反応混合物を順次ＩＮｍｍおよ
び食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒
を留去して得られる油状物をシリカゲルを使用するクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液
（　２　：　１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ）−４−
アセデル−Ｉ−アリルオキシカルボニル−２−（第三級
ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピロリジン（２．
７２５ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジ倫−ル）　　：　　１７１０　　ａｍ−
１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３１１；　）　’　０．０２　（
６Ｈ，ｓ）、０．８８　（９Ｈ．ｓ）。
２、２０−２．３２　（４Ｈ．ａ＋）、　２．９２−４
．１０　（７１（、ｍ）。
４、５５−４．６２．　（２Ｈ劃＞、　５．１５−５．
４０　（２１．■）。
５、８５−６．００　（ＩＭ，＋ａ） 飯ｍ土二即 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２
−ヒドロキシメチルピロリジン−４−イル）−２−オキ
ソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブデルジメチ
ルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンを収率
４９．５％で得る。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７００−１７１０．　
１７５０．　３２５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．δ）　：　０．０８　（６Ｌｓ＞、　０．８７　（９
Ｌｓ）。
１．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８０−２
．５８　（２Ｈ，ｍ）。
２．６８−４．３１　（１１Ｈ，ｍ）、　４．５３−４
．５８　（２Ｈ，ｍ）。
５．０３−５．３８　（２Ｈ，ｍ）、　５．６８−６．
１８　（２Ｈ，ａ＋）１１週Ｕ二以 （３５，４Ｒ）−４−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオ
キシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン−４
−イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエチルコー２−オキ
ソアゼチジン（１，６４ｇ）およびピリジン（２，８１
１１１）のジクロロメタン（３０１Ｑ　）溶液に、塩化
第三級ブチルジメチルシリル（１，６７ｇ）のジクロロ
メタン（１０１１１Ｑ）溶液を一５０°Ｃで滴下する。
１時間後、反応混合物に塩化アリルオキサリル（６３４
４）を滴下し、次いで反応混合物を室温まで昇温せしめ
る。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を順次Ｉ
Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で
洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去して得られる残渣の油状物をシリカゲル（３００ｍ
Ｑ　）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
と酢酸エチルとの混液（４：　１、ｖ／ｖ）で溶出して
、２−［（３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（（２５）−１−
アリルオキシカルボニル−２−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシメチルピロリジン−４−イル）−２−オキソ
エチル］−３−（（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチル
シリルオキシエチル）−２−才キソアゼテジン−１−イ
ル］−２−オキソ酢酸アリル（ｔ、ｓ７ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７１０．　１７５０．
　１８１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’
　０．０８　（１２Ｈ，ｓ）、　ｏ、　ｓｓ　（１８）
ｔ。
’ｓ）、　１．２３　（３Ｍ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２
．１３−２．３４　（２Ｈ。
ｍ）、　　２．９０−４．３７　（ＩＩＨ，ｍ）、　　
４．４８−４．６０　（２Ｈ。
ｍ）、　　４．７１−４．７８　（２Ｈ，ｍ）、　　５
．０９−５．４８　（４Ｈ，ｍ）。
５．６８−６．１６　（２）１．ｓ） 毀３２１＠ｔｓ−リ （２Ｓ、４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン（１０３ｇ
）および炭酸カリウム（６４，６Ｋ）のジメチルホルム
アミド（５００１１１１１）溶液に沃化メチル（３３，
ｚｍｎ　）を０°Ｃで加え、混合物を３時間攪拌する０
反応混合物を水（、ｌｉと酢酸エチル（ＩＲ）との混合
物中に注ぎ、有機層を分取して順次水（５００ｍ１１　
）および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル（８００
１１１１）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サンと酢酸エチルとの混液（１：２、ｖ／ｖ　）で溶出
して、（２Ｓ、４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニ
ル）−４，−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロ
リジン（１０５，２ｇ）を得る。
ＩＲ（スジＩ−ル）　　’　　１６７０．　１７４５．
　３４’５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　
）　’　１．４２　（９Ｈ１ｓ）、２．００−２．４０
（２Ｈ，ｍ）、　３．４２−３．７０　（２Ｈ，ｍ）、
　　３．７４　（３Ｈ，ｓ）。
４．３６−４．５１　　（２Ｈ，ｍ） 袈ｔＶ旦二針 （２Ｓ、４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン（
２１，４６ｇ）およびイミダゾール（７，７４ｇ）のジ
クロロメタン（１５０ｍＱ　）溶液に、塩化第三級ブチ
ルジメチルシリル（１４，６７ｇ　）のジクロロメタン
（３０１１１１１）溶液を室温で滴下する。
２時間後、生成する沈殿を濾去し、濾液を順次水および
食塩水で洗浄する。溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲル（５００ｆｆＬｌ　）を使用するクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（２：１
、ｖ／ｖ　）で溶出して、（２Ｓ、４　Ｒ）−４−（第
三級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（第三級ブト
キシカルボニル）−２−メトキシカルボニルピロリジン
（３２，３ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０６　（６Ｈ，ｓ
）、　０．８８　＜９８．ｓ）。
１．４２　（９Ｌｓ）、　１．９４−２．２７　（２１
（、ｍ）、　３．２４−３．６８　　（２Ｈ，ｍ）、　
　３．７３　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２６−４．５０
（２Ｈ，ａ＋） 製、、ＬｆＵ且二υ （２Ｓ、４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル　）−２−メ
トキシカルボニルピロリジン（５６ｇ）のテトラヒドロ
フラン（４００ｍＱ　）溶液に水素化アルミニウムリチ
ウム（６ｇ）を０℃で徐々に加える。３０分間攪拌後、
反応混合物に水（６−）、４Ｎ水酸化ナトリウム（，６
ｍｍ）および水（１５ｍｍ　）を滴下する。沈殿を濾去
し、溶媒を減圧下に留去して、（２Ｓ、４Ｒ）−４−（
第三級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（第三級ブ
トキシカルボニル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン
（４４，１５ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジタール）　　’　　１７００．　３４００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　０．
０６　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）。
１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　３．３０−３．７２　（４
Ｈ，ｍ）、　４．１０−４．３４　（２Ｈ，ｍ） 振ｍす （２Ｓ、４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−ヒド
ロキシメチルピロリジン（５゜３ｇ）および塩化メタン
スルホニル（１，４９ｍｍ　）　ｔｙ）ジクロロメタン
（４０１１１１１）溶液にトリエチルアミン（３，２１
１１１１）を０℃で滴下する。１時間後、反応混合物を
順次ＩＮ塩酸、水および食塩水で洗浄する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られる油状
物をシリカゲル（２５０ｍ１１）を使用針るクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（２：
１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ、４Ｒ）−４−（第三
級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（第三級ブトキ
シカルボニル）−２−メタンスルホニルオキシメチルピ
ロリジン（６，０６ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ脅−ル）　　ｉ　　１６９５．　１７４０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０８　
＜６Ｈ，ｓ）、　０．８７　（９Ｈ，ｓ）。
１．４６　（９Ｈ，ｓ）、　１．９３−２．１０　（２
Ｈ，ｍ）、　２．９７（３Ｈ，ｓ）、　３．３２−３．
４８　（２Ｈ，ｍ）、　４．０７−４．５８（３）１．
ｍ） 製造例１５−５） （２Ｓ、４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−メタ
ンスルホニルオキシメチルピロリジン（６，０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（６０ｍｍ　）溶液に水素化アルミニ
ウムリチウム（ｔ、ｔｔｇ）をＯ′Ｃで徐々に加える０
次いで反応混合物を４０°Ｃに昇温せしめ、１時間攪拌
する０反応混合物に水（１，ｕｍｎ　）、４Ｎ水酸イＬ
ナトリウム（１，１１１１１）および水（３，３３ｆｆ
ｌｆｉ　）を滴下する。沈殿を濾去し、溶媒を減圧下に
留去して、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）
−２−メチルピロリジン（４，０ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ曹−ル）　　’　　１７０５　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０．０８　（６Ｈ，ｓ
）、　０．８７　（９Ｈ，ｓ）。
２．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７　（
９８，ｓ）、　３．３３−３．４０　（２Ｈ，ａ＋）、
　３．６３−４．３５　（３Ｈ０ｍ）振ｍ互二〇 （２Ｒ，４Ｒ）−４−（第三級ブチルジメチルシリルオ
キシ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−メチ
ルピロリジン（３，９ｇ）およびフッ化テトラブチルア
ンモニウム（テトラヒドロフラン中１モル溶液、１２．
４１１１ｆｆｉ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｍ　）
溶液を０°Ｃで１時間攪拌する０反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。＃媒を留去して得る油状物をシ
リカゲル（２００絨）を使用するクロマトグラフィーに
付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：　１、ｖ／
ｖ）で溶出して、（２Ｒ，４Ｒ）−１−（第三級ブトキ
シカルボニル）−４−ヒドロキシ−２−メチルピロリジ
ン（１，９６ｇ）を得る。
ＩＲ（ス！Ｆ−−ル）　　”　　１７００．　３４００
　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｃ［）Ｃ１３，ε）：１．２３　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．４７（９８，ｓ）、
　Ｌ、Ｓ−１，７９（ＬＨ，ａ＋）、　２．００−２．
１７　（ＩＨ。
ｍ）、　３．４７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．９１−
４．１１　（ＬＨ，ｍ）。
４．３２＝４．４５　（ＩＨ，ｍ） 袈１ｊｌｌ二ひ （２Ｒ，４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
４−ヒドロキシ−２−メチルピロリジン（１，９２ｇ　
）および塩化メタンスルホニル（９５５縛）のジクロロ
メタン（３０１１１１１）溶液にトリエチルアミン（１
，９９１１１１１）を０℃で滴下する。１時間後、反応
混合物を順次ＩＮ塩酸および食塩水で洗浄し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる
油状物をシリカゲル（２０〇−）を使用するクロマト、
グラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１
：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｒ，４Ｒ）−１−（第
三級ブトキシカルボニル）−４−メタンスルホニルオキ
シ−２−メチルピロリジン（２，４９ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ会−ル）　　：　　１６９５．　１７４０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（’ＣＤＣｌ３．８　）　’　１．２
７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７（９Ｈ，ｓ
）、　１．７８−１．９３　（ＩＨ，ｍ）、　２．３４
−２．５６（ＩＨ，ｍ）、　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、
　３．４９−３．６１　（ＩＨ，５）−３，７２−４，
１６（２Ｈ，糟）、　５．１２−５．２８　（ＩＨ，ｍ
）飯ａ旦二む （２Ｒ，４Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−
４−メタンスルホニルオキシ−２−メチルピロリジン（
２，３ｇ）およびシアン化ナトリウム（１，３７ｇ）の
ジメチルホキシト（２５１１１１）溶液を９０°Ｃに２
時間半加熱する０反応混合物を水（１００ｍＱ　）およ
び酢酸エチル（１００ｆｆｉ１１　）の混合物中に注ぐ
、有機層を分取して食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで
乾燥する０ｍ媒を留去して得る油状物をシリカゲル（１
００ｆｆｌＪｌ　）を使用するクロマトグラフィーに付
し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（４：　１、ｖ／ｖ
）で溶出して、（２Ｒ，４Ｓ）−１−（第三級ブトキシ
カルボニル）−４−シアノ−２−メチルピロリジン（１
，２４ｇ）を得る。
ＩＲ（スジルール）　　：　　１７１０．　２２５０　
　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　１．３
５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７（９Ｈ，ｓ
）、　１．８２−２．００　（ＩＨ，ｍ）、　２．４１
−２．５７（ＩＨ，ｓｓ）、　　２．９０−３．０６　
　（ＩＨ，ｍ）、　　３．４８−３．６０＜１）１．ａ
ｉ）、　３．７８−４．０４　（２Ｈ，ｍ）籠１Ｊｌｌ
二吋 製造例１ｌ−２）と実質的に同様にして、（２Ｒ）−１
−アリルオキシカルボニル− −２−メチルピロリジンを収率９９．３％で得る。
ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７１０　　ａｍ−
１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　１．２８　（
３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．８７−１、９８　（Ｌ
Ｈ．ａ＋）、　２．３７−２．５２　（ＩＨ．ｍ）、　
２．９４−３、１１　（ＩＨ．ｍ）、　３．５６−３．
６５　（ＩＨ．ａ＋）、　３．８０−４、０２　（２Ｈ
．ｍ）、　４．５８−４．６１　（２Ｈ，ｍ）、　５．
１８−５、３６　（２Ｈ．ｍ）、　５．８シー６、０４
　（ＩＨ．ｍ）級１１１辷」射 製造例２−１）と実質的に同様にして、（２Ｒ）−４−
アセチル−１−アリルオキシカルボニル−２−メチルピ
ロリジンを収率５４．４％で得る。
ＮＭＲ　＜ＣＤＣ１ａ．Ｓ　）　’　１．　２４　（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２−　２０（３Ｈ．ｓ）、　
４．５７−４．６０　（２Ｈ．ｍ）、　５．１８−５．
３４＜２Ｈ．ｍ）、　５．８４−６．０３　（ＩＨ．ｍ
）１Ａ１工辷」Ｕ 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（（２Ｒ）−ｔ−アリルオキシカルボニル−
２−メチルピロリジン−４−イル）−２−オキソエチル
］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブデルジメチルシリル
オキシエチルコー２−オキソアゼチジンを収率５５．３
％で得る。
ＩＲ　　（スジ遥−ル）　　：　　１７００．　　１７
６０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ．８　）　’　
０．０６　（６Ｈ．ｓ）、０．８６　（９Ｈ，ｓ）。
１、２２　（６Ｈ，ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５７−４
．６０　（２Ｈ．ｍ）。
５、１８−５．３５　（２Ｈ．ｍ）、　５．８３−６．
０８　（２Ｈ，ｍ）１盪１１ヒ」訂 製造例１４−６）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
．４Ｒ）−４−［２−（（２Ｒ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−２−メチルピロリジン−４−イル）−２−オ
キソエチルコー３−（（ＩＲ）−１−第三級ブテルジメ
チルシリルオキンエチル）−２−才キソアゼチジン−１
−イル］ー２ーオキソ酢酸アリルを定量的に得る。
ＩＲ　　（スジ縫−ル）　　’　　１７１０．　　１７
５０．　　１８１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２
．ε）　’　０．０８　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７　（
９Ｈ．ｓ）。
１、２０−１．３０　（６Ｈ．ｍ）、　１．５８−１．
９０　（２Ｈ．ｍ）。
２、８３−４．３８　（９Ｈ．ｍ）、　４．５７−４．
８０　（４Ｈ，ｍ）。
５．１８−５．４５　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８４−６
．０６　（２Ｈ，ｍ）製１Ｊｌ見二す （２Ｓ、４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン にヘキサフルオロプロペンジエチルアミン（　５．４Ｉ
Ｑ　）を０℃で加える．常温で１２時間攪拌後、溶液を
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄する
．溶液を乾燥し、溶媒を留去して残渣をシリカゲルを使
用するタロマドグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸
エチルとの混液（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｓ
）−１−アリルオキシカルボニル−４−フルオロ−２−
メトキシカルボニルピロリジン（２．５ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　：　　１７００　　ｃｍ−’
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ．ｌ；　）　’　２．１−２．７
　（２Ｈ．ｍ＞、　３．７５　（糺ｓ）、　４．４−４
．７　（３Ｈ．ｍ）、　３．０−５．４　（３Ｈ．ｍ）
。
５、８−６．１　（ＩＨ．ｍ） １１五卦二狙 製造例１２−　１＞および１２−３＞と実質的に同様に
して，（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ア
セチル−４−フルオロピリジンを収率５０．９％で得る
。
ＩＲ　　（ニート）　　：　１７００　ｃｍ−１ＨＭＲ
　（ＣＤＣＩｓ．ｌ；　）　’　２．　２０　（３Ｈ．
ｓ）＝　４．６２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．８−５．６　（３１，ｍ）、　５
．６−６、１　（ＬＨ，ｍ）振Ｕ見−拉 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ，４　Ｒ）−
４−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−
４−フルオロピロリジン−２−イル）−２−オキソエチ
ル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンを収率６６、
６％で得る。
ＬＲ　（ＣＨ２Ｃ１２）　：　、　１７５０．　１７０
０　ＣＭ”ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　０．　
０６　（６Ｈ．ｓ）、Ｏ、８７　（９Ｈ．ｓ）。
１、２７　＜３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．７−３、
２　（３Ｈ，ｍ）。
４、５−４．７　（２Ｈ．ｍ）、　５．０−５．５　（
３Ｈ．ｍ）、　５．７−６、２（２Ｈ．ｅｉ） 製１Ｄ１■ 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（１−アリルオキシカルボニＪレビベリジン
−２−イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−
１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−
オキソアゼチジンを収率５３．４％で得る。
ＩＲ　（ＣＨ２Ｃ１２）　：　３４００．　１７６０．
　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ．８　）　
：０．　０４　（６Ｈ．ｓ）、　ｏ．　９０　（９Ｈ．
ｓ）。
２、５−２．９　（３Ｈ．ｓａ）、　ｊ．６１　（２Ｈ
．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１−５、３　（２Ｈ．ａ＋
）、　５．８−６．１　（ＬＨ．ｍ）裂２す １−アリルオキシカルボニル−４−カルボキシピペリジ
ン（３７ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＱ　）溶
液にトリエチルアミン（　３１１１１２　）およびクロ
ロギ酸イソブチル（　２７！ｌｉｔ　）を−３０℃で加
える．０℃で３０分間攪拌後、沈殿を濾去する．得られ
る溶液を水素化ホウ素ナトリウム（１３ｇ）の水（　１
００＋１１１　）溶液に０°Ｃで滴下する．０°Ｃで１
時間攪拌後、塩化ナトリウムを加えて水層を飽和せしめ
、有機層を分取する．有機層を乾燥して溶媒を留去し、
次いで残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：１〜
１：２、ｖ／ｖ　）で溶出して、１−アリルオキシカル
ボニル−４−ヒドロキシメチルピペリジン（２４ｇ）を
得る。
ＩＲ　　にニート）　　：　　３４００”３５００．　
　　１７００　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　
＞　’　１．５−１．８　（４Ｈ．ｎ＋）、４．４８　
（２Ｈ。
ｎ＋）、　５．１−５．４　（２Ｈ．ｍ）、　５．８−
６．０　（ＬＨ．ｍ）１１五卦二狙 塩化オキサリル（７．７ＩＱ）のジクロロメタン（　２
００１１１　）溶液にジメチルスルホキシド（７．７ｍ
ｍ）を−７８℃で滴下する．−７８℃で２０分間攪拌後
、混合物に１−アリルオキシカルボニル−４−ヒドロキ
シメチルピペリジン（１４ｇ）のジクロロメタン（　２
０１１ｍ　）溶液を滴下する．−７８℃で３０分間攪拌
後、混合物にトリエチルアミン（　３５１１１　’）を
滴下し、この混合物を０℃で攪拌する．溶液を食塩水で
洗浄して乾燥する．溶媒を留去して得られる油状物をテ
トラヒドロフラン（　１００ｍ１２　）に溶解する、こ
の溶液にテトラヒドロフラン中ＩＮ臭化エチルマグネシ
ウム溶液（３ｇｍｕ　）を０℃で加える。
０°Ｃで１時間攪拌後、溶液に塩化アンモニウム飽和水
溶液を加え、有機層を分取する。有機層を乾燥して溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（２：
１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−アリルオキシカルボニル
−４−ヒドロキシプロピルピペリジン（１２，８ｇ）を
得る。
ＩＲにニート）　　：　　３４５０．　　ｔａｓｏ　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．９１　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４−４．６　（２）１
．ｍ）、　５．０−５．４　（２１（、ｍ）、　５．６
−６．１（ＩＨ，ｍ） １産且■二ｎ 製造例２４−２）と実質的に同様にして、１−アリルオ
キシカルボニル−４−（１−オキソプロピル）ピペリジ
ンを収率３５．９％で得る。
ＩＲ（ニート）　　’　　１７１０　　ｃｒａ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　１．０５　（３８，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４−２．０　（４Ｈ，ａ＋）、　
２．９−３．１　（３Ｈ，ｍ）、　４．１−４．４（３
８，ｍ＞、　　４．５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　　５
．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）。
５．８−６．１　　（ＬＨ，ｍ＞ 袈１土１ｑ二〇 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−４２−（１−アリルオキシカルボニル（ピペリジン−
′４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−
［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエ
チルコー２−オキソアゼチジンを得る。
２個の異性体（異性体ＡおよびＢ）をシリカゲルを使用
し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液で溶出するクロマト
グラフィーにより分離し、異性体Ａ（４，９ｇ）および
異性体Ｂ（２゜Ｉｇ）を得る。
異性体Ａ： ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７５０．１６９０　ａｍ
″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’　０．０６　（３
Ｈ，ｓ）、　０．９２　（９Ｈ，ｓ）。
２．６−３．１　（６）１．ｍ）、　３．７−４．０　
（２Ｈ，ｍ）、　４．１−４．３（４Ｈ，ｍ）、　４．
５−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ
，ｍ）。
５．８−６．０　（２Ｈ，ｍ） 異性体Ｂ： ＩＲ（ニー））　　　’　　３３００．　　１７５０．
　　１７００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ）　
：　０．０６　（３Ｈ，ｓ）、　０．９４　（９Ｈ，ｓ
）。
２．５−３．１　（６Ｈ，ｍ）、　４．５−４．７　（
２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．
８−６．０　（２Ｈ，ｍ）１産±旦 Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル−３−シアノアゼチジ
ン（２０５ｇ）の製塩＃　（ｔｏｏｍ　）および酢酸（
１０００ｆｆＬＱ　）溶液を１３０°Ｃで６時間攪拌す
る。
溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフラン（ｔｏｏ。
ｍＱ　）および水（１０００＋１１１２　）を加える。
溶液にクロロギ酸アリル（１６７１Ｑ　）を４Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液によりｐＨを９．５〜１０．５に保ち
なから５−ｔＯ℃で加える。水層を分取して酢酸エチル
（５００ｍ１！　）で洗浄する。水溶液に酢酸エチル（
２０００ｍ１！　）を加え、溶液を攪拌下漬塩酸でｐＨ
１，５に調整する。有機層を酢酸エチル（ｔｏｏｏｏｔ
Ｉ＋＞で抽出し、溶媒を留去して、１−アリルオキシカ
ルボニルアゼチジン−３−カルボン酸（２１５ｇ）を得
る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　３．２６−３．６５　
（ｍ、ＩＨ）、４．２２（ｄ、、４Ｈ，Ｃ６Ｈｚ）、　
　４．５７　（ｍ、２Ｈ）、　　５．１０−５．４３（
ｍ、２Ｈ）、　５．６７−６．１７　（ｍ、ＬＨ）、　
７．３３　（ｓ、ＩＨ）級１ヱ１１二Ｕ 製造例２ｌ−１）と実質的に同様にして、チオモルホリ
ン−３−カルボン酸エチルから、４−（アリルオキシカ
ルボニル）チオモルホリン−３−カルボン酸エチルを収
率９９．３％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１７４０．　１７０５　　Ｃ
ｌ１１−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　ｊ　１．３
０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝９．．６Ｈ２）、　２．４６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　２．７３　（ＬＨ，ｍ）、　２．９２　（
ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−５，４Ｈｚ、　１８．６Ｈｚ）、　３．０−３．５
　（２Ｈ，ｍ）、　４．０５−４．４５　（３Ｈ，ｍ）
、　４．６−４．６５　（２Ｈ，ｍ＞、　５．１−５．
５（３Ｈ，ｍ）、　　５．８−６．１　　（ＩＨ，ｍ）
１産興毅二釘 ４−（アリルオキシカルボニル）チオモルホリン−３−
カルボン酸エチル（１５，４ｇ）の４Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（３０１１１１１’）、メタノール（３０ｍ）
およびテトラヒドロフラン（７５１１Ｉ１１）の混合物
溶液を９０分間還流する。有機溶媒を留去して水溶液を
得る。水溶液を濃塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチル（
２００ｍ１１　）で抽出して硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に留去して、４−アリルオキシカルボニ
ル 酸（　ｔａ．ｏｇ　）をシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　’　　１７５０−１６５０．
ａｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　２．
４５−３．５　（５Ｈ．ｍ＞、４．３−４．５（ＬＨ．
ｍ）、　４．６−４．６５　（２Ｈ．ｍ）、　５．２−
５．３　（２Ｈ。
ｍ）、　５．３−５．４　（ＩＨ．ｍ）、　５．８−６
．０５　＜ＬＨ，ｍ）。
９、６２　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ） １産璽毅二と 製造例２２−４）と実質的に同様にして、５−［４−（
アリルオキシカルボニル）チオモルホリン−３−イル］
カルボニルー２．２ージメチル−１．３−シオキサンー
４．６−ジオンを収率９９，９％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　：　　１７８０−１６５０　　
ｃｍ−’袈Ｗ−り 製造例２２−５）と実質的に同様にして、３−アセデル
−４−（アリルオキシカルボニル）チオモルホリンを収
率７５．１％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　’　　１７３０−１６９０　　
ｃｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，８　）　’　２．２
１　（３Ｈ．ｓ）、２．４−３．３５　（５Ｈ。
ｍ）、　　４．１−４．６５　（３Ｍ，ｍ）、　　４．
９−５．０５　（ＩＨ，ｍ）。
５、２−５．４　（２Ｈ．ｍ）、　　５．８５−６．０
５　（ＩＨ．ｍ）袈ｍ免二〇 ３−アセチル−４−（アリルオキシカルボニル）チオモ
ルホリン（８．７０ｇ）およびトリエチルアミン（　４
．　９５ＩＱ　”）のジクロロメタン（　７０１１１Ｑ
　）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
シリル（　６．８６ｄｌ　）を窒素雰囲気中−６０°Ｃ
未満の温度で加え、混合物を０−５°Ｃで３０分間攪拌
して対応するシリルエノールエーテル化合物を得る．一
方別に（３Ｓ．４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（ＩＲ
）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
２−オキソアゼチジン（１０．２１Ｃ）およびトリエチ
ルアミン（　４．９５１Ｑ　）のジクロロメタン（　７
０１１１　）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸トリ
メチルシリル（６．８６ＩＱ）を窒素雰囲気中−６０℃
未満の温度で加え、混合物を０−５°Ｃで３０分間攪拌
して対応するＮ−シリル誘導体を得る．シリルエノール
エーテル化合物の溶液を一６０°Ｃ未満の温度に冷却す
る．この溶液にＮ−シリル誘導体の溶液を加え、次いで
トリフルオロメタンスルホン酸トリメデルシリル（　３
．　４５１ｄ　）を加え、混合物を０−１０°Ｃで３時
間攪拌する．溶液を水（　１４０１１１１　）と酢酸エ
チル（　２８０１１１ｆｉ　）との混合物中に注ぐ．３
０分間攪拌後、溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で
ｐＨ６．　５に１１！！する．有機層を分取して食塩水
で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してシ
ロップ状物を得る，シロップ状物をシリカゲル（１７０
ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ
サンと酢酸エチルと混液（４：６、ｖ／ｖ）で溶出して
、（３Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（４−（アリルオキシカ
ルボニル）チオモルホリン−３−イル）−２−オキソエ
チル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン（１、５３
ｇ）の異性体Ａをシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　：　　３３００−３２５０．　
　　１７７０−１６９０　　ａｍ−’溶出を続けて、（
３８．４Ｒ）−４−４２−（４−（アリルオキシカルボ
ニル）チオモルホリン−３ーイル）−２−オキソエチル
］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリル
オキシエチル］−２−オキソアゼチジン（１．８９ｇ）
の異性体Ｂをシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニート）　　：　　３３５０−３２５０．　
　　１７７０−１６９０　　ａｍ’１産且毅二犯 製造例１３−８）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
．４Ｒ）−４−［２−（４−（アリルオキシカルボニル
）チオモルホリン−３−イル）−２−オキソエチル］−
３−（（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキ
シエチル）−２−才キソアゼチジン−１−イル］ー２ー
オキソ酢酸アリルを収率９９．７％で得る。
ＩＲ　　にニート）　　：　　１８１０．　　　１７５
５．　　１７１０−１６９０　　ｃｍ−’１産透旦二旦 ピペラジン−２−カルボン酸・ジ塩酸塩（　２０．Ｏｇ
）の水（　１００ｆｆｌＱ　）およびテトラヒドロフラ
ン（　１００Ｉｍ　）の混合物溶液に、クロロギ酸アリ
ル（２２ａ＋Ｑ）のテトラヒドロフラン（２０ｆｆｌＱ
）溶液ヲ、　　４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８
．５〜９．５に保ちながら水冷攪拌下に加える。３０分
間攪拌後、混合物を濃塩酸でｐＨ２に調整して酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮して、１．４−ビス（アリルオ
キシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（ｚ９．
６５ｇ　）をシロップ状物として得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　１７４５−１６８５　　ａｍ
″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．９−３．３
５　（３Ｈ劃＞、　３．７−４．２（２Ｈ，ｍ）、　４
．５−４．８５　＜６Ｈ，ｍ）、　５．１５−５．３５
（４Ｈ，ａ＋）、　５．８−６．０　（２５，ｍ）１産
±旦二釘 製造例２２−４）と実質的に同様にして、５−［１゜４
−ビス（アリルオキシカルボニル）ピペラジン−２−イ
ル］カルボニル−２，２−ジメチル−１゜３−ジオキサ
ン−４，６−ジオンを定量的に得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１７４Ｇ−１６９０ｃｒｍ−
’鼠１」Ｉ１二ｎ 製造例２２−５）と実質的に同様にして、２−アセデル
−１，４−ビス（アリルオキシカルボニル）ピペラジン
を収率７１，６％で得る。
ＩＲ＜ニート）　　　：　　１７３０−１６９０　　ｃ
ｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、＆）：２．２５　（３Ｈ
，ｓ）、　２．９５−３．３（３Ｈ，ｍ）、　３．８−
４．１　（２Ｈ，ｍ）、　４．５５−４．７５　（６Ｈ
。
ｍ）、　５．２−５．４　（４Ｈ，ｍ）、　５．８−６
．０５　（２Ｈ，ｍ）１産五旦二ｙ 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（１，４−ビス（アリルオキシカルボニル）ピ
ペラジン−２−イル）−２−オキソエチル］−３−［（
ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル
ツー２−オキソアゼチジンを収率５１．２％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１７７０−１６９０　　ａｍ
″″１１１五塁二旦 製造例１３−８）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
、４Ｒ）−４−［２−（１，４−ビス（アリルオキシカ
ルボニル）ピペラジン−２−イル）−２−オキソエチル
］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］−
２−オキソ酢酸アリルを収率９９．７％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１８１０．　　１７６（１−
１６９０ｃａ＋−’１１医互二旦 （３５）−４−ベンジルモルホリン−３−カルボン酸エ
チル（６，５０（）のメタノール（１３０ＩＱ　＞溶液
を２０％水酸化パラジウム−炭素（０，６ｇ）を用い、
水素雰囲気中大気圧下常温で３時間水素添加する。触媒
を濾去し、メタノールを留去して、（３Ｓ）−モルホリ
ン−３−カルボン酸エチル（３，８３ｇ）をシロップ状
物として得る。
ＩＲ（ニー））　　　：　　１７４０　　ａｍ−１ＨＭ
Ｒ（ε、ＣＤＣｌ５）　’　１．２９　（３Ｈ１ｔ、Ｊ
−７，１Ｈｚ）、２．０３（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　２．
８−３．２　（２Ｈ，ｍ）、　３．５−３．７　（２８
゜鵬）、　　３．７−４．９　　（２８，謙）、　　４
　０１　　（１本ｄｄ。
Ｊ＝３．４Ｈｚ、　１１．ＩＨｚ）、　４．２１　（２
Ｈ，ｑ、ＪＮ７．１Ｈｚ）１１旌召二組 （３Ｓ）−モルホリン−３−カルボン酸エチル（３，８
０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ１１　）および水
（４０１１Ｑ　）の混合物溶液に、クロロギ酸アリル（
３，３６１１１）のテトラヒドロフラン（３１１１）溶
液を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８．５〜９
．５に保ちながら水冷攪拌下に加える。３０分間攪拌後
、混合物を酢酸エチル（１００１１１１）で抽出して硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、（３Ｓ）−
４−アリルオキシカルボニルモルホリン−３−カルボン
酸エチル（５，８３ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ（二　）＞　　＋　　１７４０．　　１７０５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（＆　、ＣＤＣ１３）　”　１．２９　
（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、１Ｈｚ）、３．２−４．０　（５
１１，ｓ）、　４．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊニア）１ｚ）
、　４．３−４．８（４Ｈ０■）、　５．１−５．５　
（２Ｈ，ｅｉ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，＋ｓ）１
産輿Ｂ二ｎ （３８）−４−アリルオキシカルボニルモルホリン−３
−カルボン酸エチル（５，９０ｇ）のエタノール（１５
ｍ１１　）および４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５絨
）の混合物中溶液を３０−４０℃で１時間攪拌する。エ
タノールを留去して水溶液を得る。
水溶液を濃塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチル（１００
１）で抽出して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に留去して、（３Ｓ）−４−アリルオキシカルボニル
モルホリン− ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　：　　１７５５−１６６０　　
ａｍ−’ＮＭＲ　（Ｓ，ＣＤＣＩｓ）　’　３，２−４
−０　（５Ｈ，ｍ）、４．３−４．５（ＬＨ，ｔ．Ｊ＝
１１Ｈｚ＞、　４．５−４．７　（３Ｈ．ｍ）、　５．
１−５．４（２Ｈ．ｍ）、　５．８−６．１　（ＩＨ．
ｍ）１１盪荏二ｙ （　３　Ｓ）−４−アリルオキシカルボニルモルホリン
−３−カルボン酸（５．２０ｇ）および２．２−ジメチ
ル−１．３−ジオキサン−４．６−ジオン（３．５ｇ）
のジクロロメタン（　５０１１１１１　）中温合物に、
ジシクロへキシルカルボジイミド（５．ＯＯｇ）および
４−ジメチルアミノピリジン（２．９６ｇ）を順次水冷
下に加える．混合物を水冷下に２時間、常温で１８時間
攪拌する．不溶物を濾去する．濾液をＩＮ塩酸（５０１
１１　”）で２回、次いで食塩水（５０１１１）で洗浄
して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、５−［
（３３）−４−アリルオキシカルボニルモルホリン−３
−イル］カルボニル−２、２−ジメチル−１．３−ジオ
キサン−４．６−ジオン（８．３１ｇ）をシロップ状物
として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　：　　１７４０−１６６０　　
ｃｍ−１１１旌召二坦 ５−［（３８）−４−アリルオキシカルボニルモルホリ
ン− ジメチル−１．３−ジオキサン−４．６−ジオン（８．
３０ｇ）の氷酢酸（　１７１ｎＱ　）および水（　２５
１１Ｑ　）の混合物中溶液を２時間還流する．冷後、混
合物を減圧濃縮してシロップ状物を得る．シロップ状物
の酢酸エチル（　１００ｍｌ！　）溶液を順次水（１０
０ＩＱ　）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（　１００
ｍ　）および食塩水で洗浄する．溶液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去してシロップ状物を得
る．シロップ状物をシリカゲル（４０ｇ）を使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル
との混液（８：２、ｖ／ｖ　）で溶出して、（　３　Ｓ
）−３−アセチル−４−アリルオキシカルボニルモルホ
リン（３．７ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　：　　１７３０−１６９０　
　ｃａ＋″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　＞　’　２
．２３　（３Ｈ，ｓ）、３．１−４．０　（５１（。
ｍ）、　４．４−４．７　＜４Ｈ．ａ＋）、　５．２−
５．４　（２Ｈ，ｅａ）。
５、８−６．０　（ＩＨ，ｍ） 裂１ヱｇユリ 製造例３と実質的に同様にして、＜３　３，４　Ｒ）−
４−［２−（（３Ｓ）−４−アリルオキシカルボニルモ
ルホリン− ル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンを収率７１．
５％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　’　　１７６０．　　　１７
２５．　　　１７０５　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１
３．　８　）　：　０．０？　＜６Ｈ．ｓ）、　０．８
７　（９Ｈ，ｓ）。
１、２１　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ） １１億荏二ｎ 製造例１３−　８）と実質的に同様にして、２−［（３
Ｓ．４Ｒ）−４−［２−（（３Ｓ）−４−アリルオキシ
カルボニルモルホリン−３−イル）−２−オキソエチル
］−３−（（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリル
オキシニブル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］ー
２ーオキソ酢酸アリルを収率９７、２％で得る。
ＩＲ　　（スジ確−ル）　　＋　　１８１０．　　１７
６０−１６９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ．　
８　）　：　０．０２　（３Ｈ．ｓ）、　０．１０　（
３）１．ｓ）。
０、８４　（９Ｈ．ｓ）、　１．２６　（３Ｈ．ｄ．Ｊ
＝８Ｈｚ）１１五翌二Ｕ 製造例２２−２）と実質的に同様にして、２−（ベンジ
ルアミノ）エタノールから２−（　Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ）エタノールを定量的に
得る。
ＩＲ　　にート）　　　ｉ　　３４５Ｇ−３３５０．　
　　１７１０−１６７０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ
１ｓ．ｌ；　）　’　３．３−３．５　（２Ｈ，ｍ）、
３．６−３．８（２Ｈ，ｍ）、　４．５７　（２）１．
ｓ）、　４．６−４．７　（２Ｈ，ｍ）。
５、１−５．４　（２Ｈ．ｍ）、　５．８−６．１　（
ＩＨ．ｍ）、　７．２−７．４（５Ｈ．ａ＋） に１」Ｉｌｌ二 基化オキサリル（１３，８ｍＱ）のジクロロメタン（２
７ｆｉ　）　溶液に、ジメチルスルホキシド（１９，７
ｒｎＱ　）のジクロロメタン（３０＋１１１り溶液を窒
素雰囲気中−６０℃未満の温度で滴下する。混合物を同
条件で３０分間攪拌後、２−（Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−Ｎ−ベンジルアミノ）エタノール（３２，６ｇ）
のジクロロメタン（３０１１１１）溶液を混合物に攪拌
下−６０°Ｃ未満の温度で加える。３０分後、トリエチ
ルアミン（５８ｍ１１　）を混合物に同条件で加える。
混合物を一６０℃未満の温度で３０分間攪拌し、反応温
度を常温まで上昇せしめる。混合物を水（３０〇−）、
ＩＮ塩酸（３００ｆｆｌ１１　）で２回、炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液（３００＋１４２）および食塩水（３
００１１Ｑ　）で順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
−Ｎ−ベンジルアミノ）アセトアルデヒド（３２，９ｇ
）をシロップ状物きして得る。
ＩＲ＜ニー））　　：　　１７３５−１６８０　　ｃｒ
ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　＝３．９５　（
２Ｈ１ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、　
　４．６−４．７　（２Ｈ，ｎ＋）、　　５．２−５．
４　（２８，ｍ）。
５．８−６．０　（ＬＨ，ｍ）、　　７．２−７．４　
（５Ｈ，ｍ）、　　９．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
） 製１」ｌｌ二打 （トリメチルシリル）アセチレン（２３，７５１ｎＱ　
）のテトラヒドロフラン（２５０１ｄ　）溶液に、ヘキ
サ２巾１．６ 未満の温度で加える．１時間攪拌後、２−（Ｎ−アリル
オキシカルボニル− アセトアルデヒド（３２．８６ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（　３０１１１　）溶液を混合物に一６０°Ｃ未満の
温度で加える．溶液を同条件で１時間攪拌し、反応混合
物に塩化アンモニウム飽和水溶液（　１００１２　）を
−６０°Ｃ未満の温度で加える．常温で１時間攪拌後、
混合物中に酢酸エチル（　３００１ｎ１！　）を注ぐ．
溶液を食塩水（　１５０１１１１１　）で２回洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮してシロップ状物を
得る．シロップ状物をシリカゲル（３００ｇ）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エ
チルとの混液（　９　：　１．　Ｖ／Ｖ）で溶出して、
１−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）−４−）サメチルシリル−３−ブチン−２−オール
（１９．７７ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　’　　３４５０−３３５０．
　　２１９０．　　　１７１０−１６８０　　ｃｍ−’
ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　Ｏ−　１７　（
９Ｈ．ｓ）、３−３−３−　５　（２Ｈ。
ｍ）、　４．４−４．７　（５Ｈ．ａ＋）、　５．１−
５．３　（２Ｈ．ｍ）。
５、８−６．０　＜ＬＨ．ｍ）、　７．１−７．３　（
５Ｈ．ｍ）級遣ＩＬニリ 硫酸第二水銀（３．５５ｇ）を１−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ）−４−トリメチルシ
リル−３−ブチン−２−オール（１９．７５ｇ）の硫酸
（０．１５ｍｌＦ）、工ｆ　ｌ，　ングリコー　ル（　
６０ｍｌ　）およびテトラヒドロフラン（　１２０１１
１　）の混合物中溶液に加える．混合物を３０−４０℃
で３５時間攪拌する．炭酸水素ナトリウム（１ｇ）を混
合物に加え、混合物を３０−４０℃で１時間攪拌する．
不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮してシロップ状物を得
る．シロップ状物の酢酸エチル（　２５０１Ｑ　）溶液
を水（　１５０ｍｌｌ　）洗して硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮して油状物を得る．油状物をシリカゲル
（４００ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（５：５、ｖ／ｖ　
）で溶出して、２−［　２−（Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−Ｎ−ベンジルアミノ）−１−ヒトワキシエチル］
−２−メチル−１．３−ジオキソラン（１１．６ｇ）を
シロップ状物として得る。
ＩＲ　　（ニー））　　＋　　３４５０−３４００．”
　　１７１０−１６８０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ
ｌ２．８＞　’　１．２９　（３Ｈ．ｓ）、　３．１−
３．３　（ＩＨ。
ｂｒ．ｓ）、　　３、３−３．６　　（２Ｈ．ｍ）、　
　３．６−３．８　　（ＬＨ．ｍ）。
３、８−４．０　（４Ｈ，ｍ）、　４．５−４．９　（
４Ｈ．ｍ）、　５．２−５．３（２Ｈ．ｍ）、　５．８
−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　７．２−７．４　（５Ｈ，
ｍ）１産轟至二旦 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（２ｇ）を２−［　２−（Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル− ヒドロキシエチル］−２−メチル−１．３−ジオキソラ
ン（１０．５ｇ）、トリフェニルホスフィンｃｏ、ｓｓ
ｇ）およびモルホリン（３１１９）のテトラヒドロフラ
ン（１ｏｏｍｕ　）中部合物に窒素気流中常温で加える
。混合物を同条件で２時間攪拌し、減圧濃縮して残渣を
得る。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付し、メタノールとクロロホルム
との混液（２：　９８．次いで５：９５、ｖ／ｖ　）で
溶出して、２−（２−ベンジルアミノ−１−ヒドロキシ
エチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（５，６
０ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ（ニー））　　　’　　３４５０−３２５０　　ｃ
ｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、　８　）　：１．２９　（
３）１．ｓ）、２．５０　（２Ｈ。
ｂｒ、ｓ）、　２．７０　（ＬＨ，ｄｄ、に１１．２Ｈ
ｚ、　Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。
２．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５．０Ｈｚ、　１６．２
Ｈｚ）、　３．６９　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、　１１．２）１ｚ）、　３．８
１　（ＩＨ，ｓ）、　３．９６（４Ｈ，ｓ）、　７．３
１　＜５Ｈ，ｓ）鼠１１トｌ二り ２−（２−ベンジルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−
２−メチル−１，３−ジオキソラン（５，５５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０１Ｑ　）および水（５０ｍＱ　
）の混合物中溶液に、塩化クロロアセチル（１，９ｍＱ
）のテトラヒドロフラン（４−）溶液を水冷攪拌下、４
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８．５−９．５に保
ちながら加える。１時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（
１５０１１１１１）で抽出し、食塩水（５０ｍＱ）で洗
浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してシロッ
プ状物を得る。シロップ状物をシリカゲル（６０ｇ）を
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと
酢酸エチルとの混液（５：５、ｖ／ｖ　）で溶出して、
２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−クロロアセチルアミノ
）−１−ヒドロキシエチルゴー２−メチル−１，３−ジ
オキソラン（５，３９ｇ）をシロップ状物として得る。
ＩＲ（スジ鍮−ル）　　’　　３４００−３３５０．　
１６６５　　ａｍ−１１産旌田二ｎ 水素化ナトリウム（油中６０％、０．７５ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０１１ｍ　）中懸濁液に、２−Ｃ２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−クロロアセチルアミノ）−１−ヒ
ドロキシエチルゴー２−メチル−１，３−ジオキソラン
（５，３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５１１１）溶
液を水冷下に加える。混合物を４時間加熱還流し、氷水
（１００Ｉ１１１１　）と酢酸エチル（１５０ｍＲ）と
の混合物中に注ぐ、有機層を分取して硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮してシロップ状物を得る。シロップ
状物をシリカゲル（５０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（７
：　３、ｖ／ｖ）で溶出して、４−ベンジル−２−（２
−メチル−１゜３−ジオキソラン−２−イル）−５−オ
キソモルホリン（４，６５ｇ）をシロップ状物として得
る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１６６０−１６４５　　ａｍ
−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　＆　）　：１．３１　（３Ｈ
，ｓ）、　３．１６　（１）１．ｄｄ。
３゜ Ｊ＝４．４Ｈｚ、　１６．０Ｈｚ）、　３．３７　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ。
１６．０Ｈｚ＞、　３．７４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ、　１４．５Ｈｚ＞。
３．８５−４．０５　（４Ｈ，ｍ）、　４．２３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２２゜３Ｈｚ＞。
４．４２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２２．３Ｈｚ）、　４．５
５　（１８，ｄ。
Ｊ＝１９゜８Ｈｚ＞、　４．６７　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
９．８Ｈｚ）、　７．２５−７．４０　（５Ｈ，ｍ） 籠１ｊトｌ二Ｕ ボラン−硫化ジメチル錯体（２，２１１９）を４−ベン
ジル−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−５−オキソモルホリン（４，６ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６０ｆｆｌＱ　）溶液に水冷下に加える。
混合物を常温で４０時間攪拌し、メタノール（５ｍ）を
混合物に加える。２時間後、混合物を減圧濃縮してシロ
ップ状物を得る。シロップ状物を水（１００１Ｑ　）と
酢酸エチル（ｔｏｏｍｎ　）との混合物中に注ぐ、有機
層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して
シロップ状物を得る。シロップ状物をシリカゲル（５０
ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムで溶出して、４−ベンジル−２−（２−メチル
−１゜３−ジオキソラン−２−イル）モルホリン（２，
００ｇ）をシロップ状物として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ｌ；　）　’　１．３２　（３Ｈ
，ｓ＞、　１．９−２．２　（２Ｈ０ｍ）、　２．６３
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、　２．９０　（２
Ｈ，ｄ。
ＪＪ４．８Ｈｚ）、　３．４−３．８　（４）１．１１
１）、　３．８−．４．０（５Ｈ，ａ＋）、　７．２−
７．４　（５Ｈ，ｍ）１１」Ｉｌｌ二 番−ベンジル−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）モルホリン（４，２５ｇ）のメタノール
（４２ｍＱ　）溶液を、水酸化パラジウム−炭素（１，
０ｇ）を用い水素雰囲気中大気圧下常温で３０時間水素
添加する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して油状物を
得る。油状物の水（５０１１１１１’）とテトラヒドロ
フラン（５０ｍ１！　）との混合物中溶液に、クロロギ
酸アリル（１，８１９）のテトラヒドロフラン（４ｍＱ
）溶液を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐｔｔを８．
５−９．５に保ちながら水冷攪拌下に加える。１時間攪
拌後、混合物を酢酸エチル（１００ＩＩＩＩＦ）で抽出
し、食塩水（５０ｍ１１　）で洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮してシロップ状物を得る。シロッ
プ状物をシリカゲル（５０ｇ’）を使用するカラムクロ
マトグラフィーに付し、メタノールとクロロホルムとの
混液（ｊＨ９ｇ、ｖ／ｖ）で溶出して、４−アリルオキ
シカルボニル−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）モルホリン（２，２６ｇ）を油状物とし
て得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　１７１０−１６９０　　ｃｒ
ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３５　（３
Ｈ１ｓ）、２．７−３．１　（２Ｈ１ｍ）、　　３．３
−３．６　（２Ｈ，ｍ）、　　３．９−４．２　（７Ｈ
，ｍ）。
４．６−４．６５　（２Ｈ，ｍ）、　　５．１５−５．
４　　（２Ｈ，ｍ）。
５．８５−６．０５　（ＩＨ，！ＩＩ）！１週芙ヒ］ｎ ４−アリルオキシカルボニル−２−（２−メチル−１，
３−ジオキソラン−２−イル）モルホリン（２，２０ｇ
）のアセトン（２２ｍ１　）溶液を、り−トルエンスル
ホン酸・−水化物（１，ｌＯｇ）の存在下、常温で５日
間攪拌する。混合物を減圧濃縮してシロップ状物を得る
。シロップ状物をシリカゲル（２５ｇ）を使用するカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルと
の混液（９：１、ｖ／ｖ　）で溶出して、２−アセチル
−４−アリルオキシカルボニルモルホリン（１，３７ｇ
）をシロップ状物として得る。
ＩＲ（ニー））　　　７　１７２５−１６７５　　ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　’　２．２４　（３Ｈ
，ｓ）、　２．８−３．１　（２Ｈ。
ｎ＋）、　３．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、
　１５．８Ｈｚ＞、　３．８−４．０５　（３Ｈ，ｍ）
、　　４．２４　　（１）１．ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１７．２
Ｈｚ）。
４．５５−４．６５　（２Ｈ，ｍ）、　　５．２−５．
４　（２Ｈ，ａ＋）。
５．８−６．０　（ＩＨ，ａ＋） 毀１１１ヒュＵ 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（４−アリルオキシカルボニルモルホリン−２
−イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキ
ソアゼチジンを収率７１．１％で得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　１７５０．　　１７１５−１
６９５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０
．０７　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ）。
１．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　２．７−
３．１５　（５Ｈ，＋ａ）。
３．５−３．６５　（ＩＨ，ｍ）、　３．８５−４．０
　（４Ｈ，ｍ）、　４．１−０４．３　（２Ｈ，ｅａ）
、　４．５−４．６５　（２Ｈ，ｍ）、　５．２−５．
４（２Ｈ，ａ＋）、　５．８−６．０５　（２Ｈ，ｍ）
鳳Ｊ己シ阻二１針 製造例１３−８）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
、４Ｒ）−４−（２−（４−アリルオキシカルボニルモ
ルホリン−２−イル）−２−オキソエチルｌ−３−（（
ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシニブル
）−２−才キソアゼチジン−１−イル］−２−オキソ酢
酸アリルを収率８６．４％で得る。
ＩＲ（ニーｔ）　　：　　１８０５．　１７５０．　１
７２５−１６９０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８
）　：　０．０３　（３Ｈ，ｓ）、　０．０７　（３Ｈ
，ｓ）。
０．８４　（９Ｈ，ｓ）、　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．５＞、　２．８−３．１５　（４Ｈ，ｍ）、　３
．４−３．６　＜２Ｈ，ｍ）、　３．８５−４．０（３
Ｈ，ｍ）、　　４．２−４．４　　（２Ｈ，ｍ）、’４
．５５−４．７　　（３Ｈ。
ｍ）、　４．７５−４．８５　（２Ｈ，ｍ）、　５．２
−５．５　（４Ｈ，ｍ）。
５．８５−６．０　（２Ｈ，ａ＋） １１旌旦二封 ヒドラジン・水化物（３８，６ｇ）を２−（１−ヒドロ
キシエチル）アクリル酸エチル（１０６ｇ）のエタノー
ル（２０１１ｔ　）溶液にＯ″Ｃで滴下する０滴下後、
反応混合物を室温まで昇温せしめ、同温で４時間攪拌す
る。この反応混合物をシリカゲル＜２．２１＞を使用す
るクロマトグラフィーに付し、順次クロロホルムおよび
クロロホルムとメタノールとの混液（８：　１−２　：
　１−１　：　１、ｖ／ｖ）で溶出して４−（１−ヒド
ロキシエチル）−３−ピラゾリジノン（６８ｇ）を得る
。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　ｌ；　）　：　１．２５　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．０−４．４　（７Ｈ，ｍ
） １１町印二釘 水素化ホウ素ナトリウム（３６，１４ｇ）のテトラヒド
ロフラン（４２０ｆｆｌｌｌ　）中懸濁液に、三フフ化
ホウ素・ジエチルエーテル錯体（１６５Ｉ１１１　）を
０℃で滴下する。この反応混合物に４−（１−ヒドロキ
シエチル）−３−ピラゾリジノン（４１，２５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２００１１Ｑ）溶液を０℃で滴下し
、混合物を室温で１日間攪拌する０反応混合物にメタノ
ールを０℃で注意しながら加えて反応を停止せしめ、残
る沈殿を濾去する。濾液の溶媒を留去後、残渣をメタノ
ール（４００１１１）と塩酸（６０ｍＱ　）との混合物
で希釈し、これを室温で１日間攪拌する。溶媒を減圧下
に留去して残る溶液を水（４００１ｍ　）とテトラヒド
ロフラン（５ｏｏａＩりとの混合物中に注ぎ、０℃に冷
却して４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９，０に調整
する。この混合物にクロロギ酸アリル（８４，１１１１
）を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８．０と８
．５との間に調整しなから０°Ｃで滴下する８反応混合
物を酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、食塩水で洗
浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得
られる油状物をシリカゲルを使用するクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：２、ｖ
／ｖ　）で溶出して、１．２−ビス（アリルオキシカル
ボニル）−４−（１−ヒドロキシエチル）ピラゾリジン
Ｃ５７，８６ｇ　”）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）　：１．２２　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２３−２．６４　（ＩＨ，ｍ）
、　３．０８−４．２４　（５Ｈ，ｎ＋）、　４．６−
４．７５（４１，ｍ）、　５．１０−５．４１　（４Ｈ
，ｍ）、　５．７０−６．１３（２）１．ｓ） １産輿ムニ刀 １．２−ビス（アリＪしオキシカルボニル−（１−ヒド
ロキシエチル）ピラゾリジン（１３ｇ）のアセトン（　
２６０１１Ｑ　）　溶液にジョーンズ試薬（　２．６７
Ｎ，　３４＋ｕ　）を０°Ｃで滴下する．１時間攪拌後
、反応混合物に２−プロパツール（２００１１９　）を
滴下し、反応混合物を０℃で１時間攪拌する．沈殿を濾
去し、濾液の溶媒を留去して得られる油状物を酢酸エチ
ルで抽出して有機層を分取し、食塩水で洗浄して硫酸マ
グネシウムで乾燥する．溶媒を留去して得られる油状物
をシリカゲル（　３００＋１１１１　）を使用するクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液
（　１　：　１，　ｖ／ｖ）で溶出して、４−アセチル
−１．２−ビス（アリルオキシカルボニル ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ，ｌ；　）　’　２−　２４　（
３Ｈ，ｓ）、３．　３４−３．６２（３Ｈ．ｍ）、　４
．０２−４．２６　（２Ｈ．＋ｎ）、　４．６４　（４
１，ｂｒｓ）、　５．２０−５．３８　（４Ｈ．ｍ）、
　５．８２−６．０１　（２Ｈ．ｍ）飯１」ト１ニリ 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（１．２−ビス（アリルオキシカルボニル）
ピラゾリジン−４−イル）−２−オキソニブル］−３−
［（ＩＲ）−ｔ−第三級ブチルジメチルシリルオキシエ
チル］−２−オキソアゼチジンを収率６４．５％で得る
、 ＩＲ　　（スジ書−ル）　　：　　１７１０．　　１７
５０　　ｃｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ．ｌ；　）　
：ｏ．ｏｓ　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７　（９Ｈ．ｓ）
。
１、２２　（３Ｈ．ｄ．に６Ｈｚ）、　　２．７６−２
．９０　（３Ｈ．ｍ）。
３、３１−３．８０　　（３Ｈ．ａｅ）、　　３．８６
−４．３６　　＜４Ｈ．ｍ）。
４、６０−４．７０　（４Ｈ．ａ＋）、　　５．１５−
５．４３　（４Ｈ．ｍ）。
５、７０−６．３０　（３Ｈ．ｍ） 袈１Ｊトにυ 製造例１３−８）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
．４Ｒ）−４−［２−（　１．２−ビス（アリルオキシ
カルボニル）ピラゾリジン−４−イル）−３−（（ＩＲ
）−１−第ゴ級ブデルジメチルシリルオキシエデル）−
２−オキソエチル］−２−才キソアゼチジン−１−イル
ゴー２−オキソ酢酸アリルを収率９５％で得る。
ＩＲ　　（スジ砕−ル）　　’　　１７０５．　　１７
５０．　　１８０５．　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ
ｓ，８　）　’　０．０７　（６Ｈ．ｓ）、０．８７　
（９Ｈ．ｓ）１、２４　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　
２．９３−３．７４　（６Ｈ．ｍ）。
４、００−４．３８　（４Ｈ．ｍ）、　４．５８−４．
８１　（６Ｈ．ｍ）。
５、２０−５．４４　（６Ｈ．ａ）、　５．７８−６．
０５　（３Ｈ．ｍ）籠１ｊｕに〇 水素化ホウ素ナトリウム（１８．１ｇ）のテトラヒドロ
フラン（ｚａａｍａ　）中懸濁液に三フフ化ホウ素・ジ
エチルエーテル錯体（８３１Ｑ　＞を０℃で滴下する。
この反応混合物に４−（１−ヒドロキシエチル）＝３−
ピラゾリジノン（２０，６５ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ＩＱ　）溶液をＯ″Ｃで滴下し、混合物を室温
で１日間攪拌する０反応混合物をメタノールにより０°
Ｃで反応停止せしめて残留する沈殿を濾去する。濾液の
溶媒を留去後、残渣をメタ／−ル（２００ＩＱ　）と濃
塩酸（３０ＩＱ　）との混合物で希釈し、室温で１日間
攪拌する。溶媒を減圧下に留去後、残る溶液を水（２０
０１１１ｍ　）とテトラヒドロフラン（２５０ｍ１　）
との混合物中に注ぎ、０℃に冷却して４Ｎ＊酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ９，０に調整する。この混合物に塩化
ジメチルカルバミル（１９Ｉ１１４２）およびクロロギ
酸アリル（２０，２１１１１）を、４Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨを８．０−８．５に調整しなから０°Ｃ
で順次滴下する０反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有
機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して得る油状物をシリカゲルを使用
するクロマトグラフィーに付し、順次ヘキサンと酢酸エ
チルとの混液（１：２、Ｖ／Ｖ　）ならびに酢酸エチル
、ヘキサンおよびメタノールの混液ｃ５：３．２、Ｖ／
Ｖ　）で溶出して、２−アリルオキシカルボニル−１−
（ジメチルカルバモイル ドロキシエチル）ピラゾリジン（２２．７ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジタール）　　：　　１６Ｂ０．　　３４
００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　
１．１９　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．０−２、
６４　（１ｈ．ｍ）、　３．０　（６８，ｓ）、　３．
３−３．９　（５Ｈ。
ｍ）、　４．６０−４．６５　（２Ｈ．ｎ）、　５．１
７−５．３７　（２Ｈ，ｍ）。
５、８２−６．００　（１）１．ｍ） 製１」Ｉｌｌ二 基化オキサリル（　７．　４２ｄｌ　）のジクロロメタ
ン（　２５０ＩＱ　）溶液にジメチルスルホキシド（　
１２．７ａＱ）を−７０℃で滴下する．この反応混合物
に２−アリルオキシカルボニル− ル− ン（２２ｇ）のジクロロメタン（　４０ＩＱ　）溶液を
一７０℃で滴下し、次いでトリエチルアミン（　５６．
　５１ｄ　）を−７０°Ｃで滴下する．反応混合物を室
温まで昇温せしめる．沈殿を濾去し、濾液を減圧濃縮す
る。
残渣を酢酸エチルとＩＮ塩酸との混合物中に注ぎ、有機
層を抽出し、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥
する．溶媒を留去して得られる残渣の油状物をシリカゲ
ルを使用するクロマトグラフィーに付し、順次ヘキサン
と酢酸エチルとの混液（１：２、ｖ／ｖ）および酢酸エ
チルで溶出して、４−アセチル−２−アリルオキシカル
ボニル−１−ジメチルカルバモイルピラゾリジンｇ）を
得る。
ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１７００　　ｃｍ−
１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　’　２．２０　（３
Ｈ，ｓ）、３．００　（６Ｍ．ｓ）３、３０−３．９６
　（５Ｈ．ｍ）、　４．５６−４．６５　（２Ｈ．ｍ＞
。
５、１２−５．４１　（２Ｈ．ｍ）、　５．７０−６．
１３　（ＩＨ．ｍ）製Ｗ−υ 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（２−アリルオキシカルボニル−１−ジメチ
ルカルバモイルピラリジン−４−イル）−２−オキソエ
チル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシ
リルオキエチル］−２−オキソアゼチジンを収率３５．
５％で得る。
ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：１７８０．　　１７５０
　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　０
．　０８　（６Ｈ，ｓ）−　０．８７　（９Ｈ，ｓ）。
１、２２　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７）１ｚ）、２．７６−２
．９０　（３Ｈ，ｓ）。
３、００　　（６Ｈ．ｓ）、　　３．３６−４．２８　
　（７Ｈ．ｍ）、　　４．６１−４、６８　（２Ｈ．ｍ
）、　５．１２−５．３８　（２Ｈ，ｍ＞、　５．８３
−６、００　（ＩＨ．ｍ）、　６、２０−６．２７　（
１８，ｍ）聚１１１１ニリ 製造例１３−８＞と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
．４Ｒ）−４−（２−（２−アリルオキシカルボニル−
１−ジメチルカルバモイルピラゾリジン−４−イル）−
２−オキソエテル）−３−（（ＩＲ）−１−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシエテル）−２−才キソアゼチジ
ン−１−イル］ー２ーオキソ酢酸アリルを収率７４．９
％で得る。
ＩＲ　　（スジヲール）　　’　　１６９０．　　１７
５０．　　１８０５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ
，８　）　’　０．０７　（６Ｈ，ｓ）、０．８４　（
９Ｈ．ｓ）。
１、２５　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈ）、　２．９７　（３
Ｈ．ｓ）、　２．９９（３Ｈ．ｓ）、　３．１０−４．
００　（９Ｈ．ｍ）、　４、３０−４．　６５（ＩＨ，
ｍ＞、　　４．６０−４．８１　（４Ｈ，ｍ＞、　　５
．２０−５．５０（４Ｈ，ｍ＞、　　５．８３−６．０
３　（２Ｈ，ｍ）艮１Ｊｌに〇 （２Ｓ）−５−ピロリドン−２−カルボン酸（７５ｇ）
のメタノール（５８０１１Ｑ　）溶液に塩化チオニル（
１５０ｍｍ　）をｏ　’ｃで滴下する０滴下後、反応混
合物を室温まで昇温せしめて２時間攪拌する。溶媒を減
圧下に留去して残渣を酢酸エチル（ＩＰ）、メタノール
（５０誠）および水（ｌ０ＩＩＩＱ　）の混合物で希釈
する。この混合物に炭酸カリウム（５０ｇ）を少量ずつ
分割して加え、混合物を２時間攪拌する。沈殿を濾去し
、濾液を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して
、（２Ｓ）−５−ピロリドン−２−カルボン酸メチル（
８２，５ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　：　　１７００．　１７４５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　＆　）　：　２．２Ｑ
−２，６０（４１（、ｍ）、　３．７８３゜ （３Ｈ，ｓ）、　　４．２３−４．３０　　（ＬＨ，ｍ
）、　　６．２３　　（ＬＨ，ｂｒ−聚３！７１＠２６
二針 （２Ｓ）−５−ピロリドン−２−カルボン酸メチル（８
０ｇ）のテトラヒドロフラン（９００ｍｍ　）溶液に水
素化ナトリウム（油中６０％、２３．５ｇ）を少量ずつ
分割して加える。添加後、反応混合物を６０°Ｃに加熱
し、これに臭化ベンジル（６９，８ｆｆＬＱ　）　ヲｍ
下する。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、これに
水（１００ｆｆＬｌｌ　）を滴下する０反応混合物を酢
酸エチル（２ｉ）と水（８００１１１１）との混合物中
に注ぐ、有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲル（２１）を使用するクロマトグラフィーに付し
、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：１−１：２、ｖ
／ｖ　）で溶出して、（２Ｓ）−１−ベンジル−５−ピ
ロリドン−２−カルボン酸メチル（１００，８ｇ）を得
る。
ＩＲ（スジｍ−４）　　二　１６９０．　１７４５　　
ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．　Ｓ　）　：　２゜００
−２．６３　（４Ｈ，ｍ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）、
　３．９６−４．０４　（２Ｈ，ｍ）、　５．０２　（
１）１．ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　７．１８−７．３６　（５Ｈ，ｍ）
製造例２６−３） （２３）−１−ベンジル−５−ピロリドン−２−カルボ
ン酸メチル（１００ｇ）のテトラヒドロフラン（１り溶
液に、水素化アルミニウムリチウム（１６，３ｇ　）を
少量ずつ分割して注意しなからＯｏＣで加える。３０分
後、反応混合物に順次水（１６，３ｍｍ　）、４Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１６，３１ｉ１１　）オよび水（
４８，９１１１１）を滴下する。沈殿を濾去し、濾液の
溶媒を減圧下に留去する。残渣をジクロロメタン（８０
０ｍ１ｌ　）に溶解し、これにイミダゾール（４０，８
５ｇ　）を加える。この溶液に塩化第三級ブチルジメチ
ルシリル（７ｔ、ｔｇ）のジクロロメタン（２００−）
溶液を０℃で滴下する。３時間後、沈殿を濾去し、濾液
を酢酸エチル（２ｋ）と水（８００ｍ１ｌ　）との混合
物中に注ぐ、有機層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル（２
１）を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと
酢酸エチルとの混液（４：１−１：４）で溶出して、（
５Ｓ）−１−ベンジル−５−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−２−ピロリドン（１０５，３４ｇ　）
を得る。
ＩＲ（スジリール）　　：　　１７００　　ｃｒａ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　０．０８　（６Ｈ，
ｓ）、　０．８７　（９８，ｓ）。
１．８０−２．６２　（４Ｈ，ｍ）、　３．４８−３．
７２　（３Ｈ，ｍ＞。
４．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．００　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
７．２９　（５）１．ｓ） 製１ノ図辷］ｌ ジイソプロピルアミン（５３ｍＱ　）のテトラヒドロフ
ラン（２５０ＩＩＬＩＩ）溶液にｎ−ブチルリチウム（
ｎ−ヘキサン中１．６２Ｎ）を−７０℃で滴下する。３
０分後、反応混合物に（５Ｓ）−１−ベンジル−５−第
三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−ピロリド
ン（１０９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｍ　）
溶液を滴下し、次いでこの混合物にアセトアルデヒド（
３１１１Ｑ　）を滴下し、混合物を室温まで昇温せしめ
る。３時間後、反応混合物を酢酸エチル（１りとＩＮ塩
酸（５００ｍｍ　）との混合物中に注ぐ、有機層を分取
して硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣の油状
物をシリカゲル（５００１ｔｉ）を使用するクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：
４−１：２）で溶出して活性画分を集める。溶媒を留去
して得られる（２Ｓ）−１−ベンジル−５−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−３−（１−ヒドロキシ
エチル）−２−ピロリドンの残渣の油状物をテトラヒド
ロフラン（３００１Ｑ　）に溶解する。この溶液に水素
化ホウ素ナトリウム（３７ｇ）および三フッ化ホウ素・
ジエチルエーテル錯体（４５０１１＋　”）のテトラヒ
ドロフラン（１，２ｊり中部濁液を０°Ｃで滴下する６
反応混合物を室温で２日間攪拌する０反応混合物をメタ
ノール（５００１１１）により注意しなから０℃で反応
停止せしめ、残る沈殿を濾去する。濾液の溶媒を留去後
、残渣をメタノール（８００１１１”）と濃塩酸（１０
０ａｌｌ　）の混合物で希釈し、混合物を室温で３日間
攪拌する。溶媒を減圧下に留去後、残渣の溶液を酢酸エ
チル（５００ｍ＋１　）と水（５００１１１）との混合
物中に注ぐ、水層を分取してｐＨを１０．５に調整する
。水層を酢酸エチル（５００１１１９）で抽出する。有
機層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して、（２Ｓ）−１−ベンジル−４−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（５８，
０ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ砕−ル）　　：　　３３５０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　ｌ、０３＝１．１
８　（３Ｈ，ｍ）、　１．６５−４．１２　（１１Ｈ，
ｍ）、　７．３０　（５Ｈ，ｓ）（以下余白） 飯Ｘ二υ （２Ｓ）−１−ベンジル−４−（１−ヒドロキンエチル
）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（５９ｇ）をメタ
ノール（１Ｎ）および濃塩酸（１８ｍＱ　）の混合物中
、パラジウム−炭素（５０％湿潤、１３ｇ）および水酸
化パラジウム（７ｇ）を触媒として６ｋｇ／ＣａＩ２の
水素圧下１０時間水素添加する。
触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残渣を水（２００
ｍＱ　）とテトラヒドロフラン（２００１１１）との混
合物に溶解し、Ｏ′Ｃに冷却して４Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨを９．０に調整する。この混合物にクロロ
ギ酸アリル（３１１１１）を、４Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨを８．０と８．５との間に調整しなから０°
Ｃで滴下する０反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機
層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲル（８
００１１１１”）を使用するクロマトグラフィーに付し
、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（１：２、ｖ／ｖ　）
で溶出して、（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−
４−（１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシメチル
ピロリジン（３１，６８ｇ　）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　’　１．１８−１．２６　（３
Ｈ，Ｑｌ）。１．４８−２．０５（３Ｈ，ｍ）、　３．
１３−４．１２　（６８，ｍ）、　４．５９−４．６２
（２Ｈ，ｍ）、　５．２０−５．３６．　（２Ｈ，ｍ）
、　５．８５−６．０２（ＩＨ，ｍ） １直五亜二剋 （２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−４−（１−ヒ
ドロキシエチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（
３０ｇ）のアセトン（３００ｆｆＬＩｌ　）溶液にジョ
ーンズ試薬（２，６７Ｎ、　ｚａｓｍ　）を０℃で滴下
する。３時間攪拌後、反応混合物に２−プロパツール（
５００１１１）を滴下し、混合物を０℃で１時間攪拌す
る。沈殿を濾去し、濾液の溶媒を留去して得られる残渣
の油状物を酢酸エチルで抽出し、有機層を分取して食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して、（２８）−４−アセチル−１−アリルオキシカル
ボニルピロリジン−２−カルボン酸（２６，５６ｇ）を
得る。
ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７００　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　’　２−２３　（３Ｈ９ｓ
）、２．１５−２．６０（２Ｈ，ｍ）、　　３．６３−
３．７８　（２Ｈ，ｍ）、　　４．３９−４．７０（４
Ｈ，ｍ）、　　５．１８−５．４０　（２１，ｍ）、　
　５．８４−６．０５（ＩＨ，ｍ） 袈１Ｊ冒６−７） （２Ｓ）−４−アセチル−１−アリルオキシカルボニル
ピロリジン−２−カルボン酸（２３，２７ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２３０ａｌｌ　）溶液に順次１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール・水化物（１３，７ｇ　）、ジ
メチルアミン・塩酸塩（８，２７ｇ）および１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（１８，５ＩＱ　）を０℃で加える。２時間後、反応混
合物を酢酸エチルと水との混合物中に注ぎ、有機層を分
取して炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で順
次２回ずつ洗浄する。溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（６００１１１
）を使用するクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタ
ンとアセトンとの混液（６：１−４：１、ｖ／ｖ　）で
溶出して、（２Ｓ）−４−アセチル−１−アリルオキシ
カルボニル− ピロリジン（ｌ１ｇ）を得る。
ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１６５０．　　１７
０５　　ｃｖａ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’
　２−２０　（３Ｈ．ｓ）、１．９９−２．５３（２Ｈ
．醜）、　２．９５−３．１３　（６Ｈ．ｍ）、　３．
４０−４．００（３Ｈ，ａ＋）、　４．５０−４．８５
・（３１，ｍ）、、　５．１５−５．３５（２）１．ａ
＋）、　５．７５−６．００　（ＩＨ．ｍ）１１五並二
犯 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ，４　Ｒ）−
４−［２−（（２３）−１−アリルオキシカルボニル−
２−ジメチルカルバモイルピロリジン−４−イル）−２
−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジン
を収率５５．６％で得る。
ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１６５０．　　１７
００．　　１７５０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２
．　８　）　：　０．０８　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７
　（９Ｈ．ｓ）。
１、２１　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．８−２．
５０　（２Ｈ．ｍ）。
２、６０−３．２０　（２Ｈ，ｍ）、　２．９６　＜３
Ｈ．ｓ）、　３．１２（３Ｈ．ｓ）、　３．２５−４．
２３　（６Ｈ．ｍ）、　４．５２−４．６５＜２Ｈ．ｍ
）、　　４．７７−４．８６　（ＩＨ．ｍ）、　　５．
１１−５．３６（２Ｈ．ｍ）、　　５．７７−６、１０
　（２Ｈ．ｍ）飯１」υ見二録 製造例１３−８＞と実質的に同様にして、２−１ｍ（３
Ｓ．４Ｒ）−４−［２−（（２Ｓ）−１−アリルオキシ
カルボニル−２−ジメチルカルバモイルピロリジン−４
−イル）−２−オキソエチル］−３−（（ＩＲ）−１−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−才キ
ソアゼチジン−１−イル］ー２ーオキソ酢酸アリルを収
率８９％で得る。
ＩＲ　　（スジ書−ル）　　：　　１６５０．　　１７
００．　　１７５５．　　１８０５　　ｃｒａ−’ＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣｌ２．８　）　’　０．０８　（６Ｈ，ｓ
）、０．８７　（９Ｈ，ｓ）。
１、２３　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．０−２．
４　（２Ｈ．ａ＋）、　２．９７（３Ｈ，ｓ）、　３．
１３　（３Ｌｓ）、　３．００−４．３３　（６Ｈ．ｗ
ｉ）。
４、５７−４．８４　（５Ｈ．ａ＋）、　５．１８−５
．４５　（４）１．ｍ）。
５、７８−６．０５　（２Ｈ．ｍ） 聚産五互二Ｕ 製造例２８−１）と実質的に同様にして、１−第三級プ
チルオキシカルボニル−２−才，キソピロリジンから１
−第三級プチルオキシカルボニル−３−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−オキソピロリジンを得る。
ＩＲ　　にート）　　：　　３４００．　　１７８０．
　　　１７１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，Ｓ
　）　’　１．　１−１．　４　（３Ｈ，ａｍ）、１．
５３（９Ｈ．ｓ） 飯Ｗ二υ １−第三級プチルオキシカルボニル−３−（１−ヒドロ
キシエチル）−２−オキソピロリジン（１５ｇ）のジク
ロロメタン（２００１１１　）溶液に、３。
４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１．９誠）およびｐ−
トルエンスルホン酸（１．２ｇ）ヲｏ℃で加える．同温
で１時間攪拌後、溶液を順次炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および食塩水で洗浄する．ｒ＃液を乾燥して溶媒を
留去し、得られる残渣をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液
（２：１−３：１、Ｖ／Ｖ　）で溶出して１−第三級ブ
チルオキシカルボニル−３−（１−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）エチル）−２−オキソピロリジン
（　１８．４Ｋ　）を得る。
ＩＲ（ニーｔ）　　’　　１７８０．　１７１０　　ａ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　ｌ−５２（９
Ｈ１ｓ）、１．１−１．４　（３Ｈ１ｍ）、　　３．４
−４．０　（４Ｈ，ｍ）、　　４．１−４．４　（１８
，ｍ）。
４．６−４．８　　（ＩＨ，ｍ） 振１ＪトＬ二拉 １−第三級ブチルオキシカルボニル−３−（１−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル）−２−オキ
ソピロリジン（１８，４ｇ　）のテトラヒドロフラン（
１６０１１１１１）溶液に、テトラヒドロフラン中ＩＮ
臭化メチルマグネシウム（ＬＯＯＩＱ　）を０°Ｃで加
える。３０分間攪拌後、溶液に塩化アンモニウム飽和水
溶液を加える。有機層を分取して硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をテトラヒドロフ
ラン（１００ｆｆＬＩｌ　）とメタノール（１００ＩＱ
　）との混合物に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５
，８ｇ）を溶液に０℃で加える。同温で１時間攪拌後、
溶媒を留去して酢酸エチルで抽出する。有機層を順次Ｉ
Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で
洗浄する。溶液を乾燥して溶媒を留去し、得られる残渣
をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサンと酢酸エチルとの混液（２：１、Ｖ／Ｖ　）で溶
出して、Ｎ−第三級プチルオキシカルボニル−Ｎ−（３
−（１−ヒドロキシエチル）−４−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）ペンデル）アミン（１３，５ｇ）
を得る。
ＩＲ（ニー））　　　：　３４００．　　１７００　　
ａｍ−１■Ｒ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　）　’　１．４３　（
９Ｈ１ｓ）、１．１−１．４　（６Ｈ。
ｍ）、　３．０−３．３　（２Ｈ，ａ＋）、　４．５−
４．７　（ＬＨ，ｍ）。
４．７−５．１　（ＩＨ，ｍ） １１ＮＦニリ 製造例１Ｏ−２）と実質的に同様にして、Ｎ−第三級プ
チルオキシカル−ボニル−Ｎ−（３−（１−メタンスル
ホニルオキシエチル）−４−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）ペンチル）アミンを得る。
ＩＲ（ニート）　　’　　３３５０．　　１７００　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．１−
１．４　（６Ｈ１ｍ）、１．４４　（９Ｈ０ｓ）、　　
２．９５−３．１　　（３％（、ｔｍ）、　　４．５−
５．３　　（２１（、ｍ）１１ｊトＬ二υ Ｎ−１三級ブチルオキシカルボニルーＮ−（３−（１−
メタンスルホニルオキシエチル）−４−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）ペンチル）アミン（１７ｇ）
のジメチルホルムアミド（２０〇−）溶液に、水素化ナ
トリウム（油中６０％、６．６区）を０℃で加える。３
８℃で４時間攪拌後、溶液ヲ酢酸エチル（４００１Ｑ　
）と水（４ＱＱｍｌｌ　）との混合物中に注ぐ、有機層
を水、ＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および
食塩水で順次洗浄する。
溶液を乾燥して溶媒を留去し、次いで残渣をシリカゲル
を使用するクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸
エチルとの混液（３：　１．　ｖ／ｖ）で溶出して、１
−第三級プチルオキシカルボニル−２−メチル−３−（
１−テトラヒドロピラニルオキシエチル）ピロリジン（
１０，５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー←）　　：　　１６９０　　ｃｔａ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．１−１．４　（６
Ｈ１ｍ）、１−　ａｓ　（９Ｌｓ）、　４．５−４．８
　（ＩＨ，ｍ）裂１ｔｌＬ二り １−第三級プチルオキシカルボニル−２−メチル−３−
（１−テトラヒドロピラニルオキシエチル）ピロリジン
（１０，２ｇ）の酢酸（１００戚）溶液に６Ｎ塩酸（ｒ
ｏｏａｉ　）を常温で加える。１２時間攪拌後、溶媒を
留去する。残渣をテトラヒドロフランＣ５ＱｍＱ　）と
水（５０１１１）との混合物に溶解する。
溶液にクロロギ酸アリル（４，１ｆｆ１１１）を、３０
％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９−１０にｖ１４ｔ
しながら０℃で滴下する。混合物を酢酸エチルで抽出し
、次いで有機層を食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで
乾燥する。！媒を留去して、１−第三級プチルオキシカ
ルボニル−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチル
ピロリジン（７，４５ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　３４００．　　１６８０　　
ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　１．１−１．
４　（６Ｈ１ｍ）、３．２−４．０（４Ｈ，ｍ）、　４
．４−４．７　＜２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４　（２
Ｈ，ｍ）。
５．８−６．０　（ＩＨ，ｍ） 製造例２７−７） 製造例２４−３）と実質的に同様にして、３−アセチル
−１−アリルオキシカルボニル− ピロリジンを収率７３．２％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　：　　１６９０−１７１０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８　＞　’　１．　
２−１．　４　（３Ｈ．ｍ）、２．２１　（３Ｈ。
ｓ）、　２．７５−２．９０　（ＩＨ．ｍ）、　４．５
−４．６　（２Ｈ．ｍ＞。
５、１−５．４　（２Ｈ，ｎ）、　５．８−６．０　（
ＬＨ．ｍ＞１産五ｐ二犯 製造例３と実質的に同様にして、（３　Ｓ．４　Ｒ）−
４−［２−（１−アリルオキシカルボニル−２−メチル
ピロリジン−３−イル）−２−オキソエチルコー３−［
（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル］−２−オキソアゼテジンを収率５９．６％で得る。
ＩＲ　　（ニート）　　　７　　３２５０．　　　１７
５０．　　　１７００　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣＩ
３．　ｌ；　）　：　０．０６，　０．０７　（６８．
それぞれｓ）、　０．８７　（９Ｈ．ｓ）、　１．１−
１．４　（６Ｈ．ｍ）、　２．６−３、０　（３Ｈ．ｍ
）、　４．５−４．６　（２Ｈ．ｍ）、　５．１−５．
４（２）１．ｍ）、　５．８−６．１　（２Ｈ．ｍ）振
１ｊｌｌ−リ リチウムジイソプロピルアミド（　４．　７８　１０−
３モル）のテトラヒドロフラン溶液に、１−ベンジル−
４−（第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２
−オキソピロリジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン
（　２００１ｍ　）溶液を窒素雰囲気中−７８°Ｃで加
える．混合物を一７８℃で３０分間攪拌し、反応混合物
にアセトアルデヒド（５Ｉ１１１りを加える。
−７８°Ｃで３０分間攪拌後、溶液を氷水中に注ぎ、水
相を塩化ナトリウムで飽和せしめる．有機相を分取して
水相を酢酸エチルで抽出する．有機相を合わせて硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮する。残　　′渣をシリカゲ
ルを使用するクロマトグラフィーに付シ、ｎ−ヘキサン
と酢酸エチルとの混液（３：１−２：１，ｖ／ｖ）で溶
出して、１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシエチル）
−４−（第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル）−
２−オキソピロリジン（１．０１ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ニート）　　：　　３４００．　　　１６６
５　　ａｍ−’ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３．　８　）　　
＋　　０．０８　　（６）１．ｓ）、　　０．８５　　
（９Ｈ．ｓ）。
３、０−３．４　（４Ｈ．ｍ）、　　３．５−３．７　
（２Ｈ．ｍ＞、　　３．９−４．４（ＩＨ，ｍ）、　４
．４５　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、　７．１−７．４　（５
Ｈ．ｍ）臀」Ｊしｌ−針 製造例２６−４）と実質的に同様にして、水素化ホウ素
ナトリウムと三フッ化ホウ素との懸濁液と反応移せ、次
いで塩酸と反応させることにより、１−ベンジル−３−
（　１−ヒドロキシエチル）−４−（ヒドロキシメチル
）ピロリジンを定量的に得る。
ＩＲ　　（ニー））　　’　　３３５０　　ｃ＋ｍ−１
ＨＭＲ　（Ｄ２０．　ｌ；　’）　：　１．１−１．３
　（３１．１３．４−４。１（７Ｈ．ｍ）、　　７．２
−７．４　（５Ｈ．ｍ）籠」１１２８ｍ吋 製造例２６−５）と実質的に同様にして、１−アリルオ
キシカルボニル−３−（　１−ヒドロキシエチル）−４
−（ヒドロキシエチル）ピロリジンを収率８７，０％で
得る。
ＩＲ　　（ニー））　　　：　　３４００．　　　１６
８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３，ε）　７　１
．１−１．４　（３Ｈ．ｍ）、　４．５−４．６（２Ｈ
．ａ＋）、　５．１−５．５　（２Ｈ，ａ＋）、　５．
８−６．０　（ＩＨ．ｍ）袈ｍ−１ 製造例１４−１）と実質的に同様にして、塩化第三級ブ
チルジメチルシリル約１当量と反応させることにより、
１−アリルオキシカルボニル−４−（第三級ブチルジメ
チルシリルオキシメチル）−３−（１−ヒドロキシエチ
ル）ピロリジンを収率３０、９％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　：　　３４００．　　　１６９
０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ　３．　ｌ；　　
）　　二　０．０ｇ　　（６Ｈ．ｓ）、　　０．９１　
　（９Ｈ．ｓ）。
１、２４　（３１，ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５−４．
７　（２Ｈ．ｍ）。
５、１−５．４　（２Ｈ．ＤＩ）、　５．８−６．０　
（ＩＨ．ＩＩｌ）１産五訃二股 製造例２４−３）と実質的に同様にして、３−アセチル
−１−アリルオキシカルボニル−４−（第三級ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）ピロリジンを収率９２．４
％で得る。
ＩＲ　　（ニー））　　！　　１７０５　　ｃ＋ｍ−’
ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８　）　’　０．０８　（６Ｈ
．ｓ）、０．９０　（９Ｈ．ｓ）。
２、１７　（３Ｈ．ｓ）、　３．０−３．４　（２Ｈ．
ｍ）、　３．５−３．８（５Ｈ，醜）、　　４．５−４
．６　　（２Ｈ．ｍ）、　　５．１−５．３　　（２Ｈ
。
ｍ）、　　５．８−６．０　（ＬＭ、醜）振１Ｊｌｌ二
の 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−［２−（１−アリルオキシカルボニル−４−（第三級
ブチルジメデルシリルオキシメチル）ピロリジン−３−
イル）−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第
三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキソ
アゼチジンを収率５４．８％で得る。
ＩＲ（ニー））　　　：　　３２５０．　　１７５０．
　　１７００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　＆　
）　：　０．０７．０．０６　（６８，それぞれｓ）、
　０．８６．０．８８　（９Ｈ，それぞれｓ）、　１．
２４（３Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、　３．４−３．８　（
４Ｈ，ｍ）、　３．９−４．２（２Ｈ，ｓ）、　４．５
−４．６　（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．３　（２１，
ｍ）。
５．８−６．０（ＩＨ，ｍ）、　　６．０３　　（ＩＨ
，ｂｒ　　ｓ）１産轟毅二旦 （Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸（２０，０ｇ）
の水（１００１１１）とテトラヒドロフラン（ｌｏｏｍ
ａ）との混合物溶液に、塩化４−ニトロベンジルオキシ
カルボニル（３２，４ｇ）のテトラヒドロフラン（６０
１１１Ｆ　）溶液を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈを８．５−９．０の間に保ちながら水冷攪拌下に加え
る。３０分間攪拌後、濃塩酸でｐＨ１にＭＪＲ１！シ、
酢酸エチルで抽出して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧下に留去して、（Ｒ）−３−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）チアゾリジン−４−カルボン酸（
５４，５ｇ）を粗製シロップ状物として得る。
ＩＲに−ト）　　　：　　１７２０−１６８０　　ａｍ
−’飯ＪＬＩ！ＩＭ−二社 製造例２Ｏ−３）と実質的に同様にして、５−［（４Ｒ
）−３−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）チア
ゾリジン−４−イル］カルボニル−２゜２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオンを収率７５．４％
で得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　’　１７２５−１６６０　ａｍ’
籠１」■ｌｌ二 部造例２０−４＞と実質的に同様にして、（４Ｒ）−４
−アセチル−３−（４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）チアゾリジンを収率５６．５％で得る。
ＩＲ（スジ励−ル）　　：　　１７２５．　１６９０　
　ｃｒａ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　２．２
５　（３）１．ｓ）、　３．１−３．４５　（２Ｂ。
ａ）、　　４．５−５．０　　（３Ｈ，Ｉａ）、　　５
．２９　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．４５−７．６　（２
Ｈ４）、　　８．１５−８．２５　（２Ｂ、１１＞籠１
ｊＩｌ二〇 製造例２Ｏ−５）と実質的に同様にして、（３ｓ。
４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシエチル］−４−［：２−［（４Ｒ）−３−（
４−ニトロベンジルオキシカルボニル）チアゾリジン−
４−イル）−２−オキソエチル］−２−才キソアゼチジ
ンを収率６１．８％で得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　：１７５５．１７０５　ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　：０．０５　（６Ｈ１
ｓ）、０．８５　（９Ｈ９ｓ）。
１．１８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）１１五社二坦 製造例２Ｏ−６）と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチル
シリルオキシエチル）−４−［２−（（４Ｒ）−３−（
４−ニトロベンジルオキシカルボニル）チアゾリジン−
４−イル）−２−オキソエチル］−２−才キソアゼデジ
ン−１−イル］−２−オキソ酢酸４−ニトロベンジルを
収率８０．７％で得る。
ＩＲ（ＣＨＣ１３）　’　１８０５．１７５５−１６８
５　ａｍ−１鉦１麿１ｇ二口 （２Ｓ、３．Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ よび１−ヒドロキシベンゾチアゾール（５３．５ｇ）の
テトラヒドロフラン（　８００１ｊＬ）中部濁液に、１
−（３−’，；メゾルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド・塩酸塩（７５．６ｇ）を−１０〜０℃で
少量ずつ分割して加え、混合物を同温で１時間攪拌する
．この冷混合物を濃アンモニア水（８００１Ｉｌ）にＯ
−１０”ｃで滴下する．混合物を０−１０℃で２時間攪
拌し、この混合物に酢酸エチル（１．６１）を加える．
有機層を水、ＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
および食塩水で順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮してシロップ状物を得る．シロップ状物を粉
末化して、（２Ｓ、３Ｒ）−２−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）−３−ヒドロキシブチルアミド（７１，
３ｇ）を固体として得る。
ｍｐ　：　９６−９８℃ ＩＲ（Ｘジ費−ル）　　：　　３４５０−３２００．　
１６６０−１６５０　　ａｍ−１ｍＭＲ（ＣＤＣ１３，
ｌ；　）　：１．１０　（３Ｈ１ｄ、に５．６Ｈｚ＞、
　４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．２９　（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ）、　５．０６　（２Ｈ。
ｓ）、　６．２９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　
６．６２　（ＬＨ，ｓ）。
６．８４　（ＬＨ，ｓ）、　７．２９　（５Ｈ，ｓ）袈
１」０１二針 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニル−３−
ヒドロキシブチルアミド（７１，１ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１，４ｊり溶液に、ボラン−硫化ジメデル錯体
（８５ＩＱ　）を水冷攪拌下に加え、混合物を常温で２
日間攪拌する。ｆｌ！合物にメタノール（２２０１ｄ　
）を氷冷下に滴下する。混合物を減圧濃縮して残渣を得
る。残渣をメタノールに溶解する。この溶液に塩化水素
（３７，５ｇ）のメタノール（２５０ｆｆｉ１１　）溶
液を加え、溶液を常温で２４時間攪拌する。溶液を減圧
濃縮してシロップ状物を得る。
シロップ状物の水（３５０１１１）とテトラヒドロフラ
ン（３５０１１Ｊ＋）との混合物溶液に、クロロギ酸ベ
ンジル（４０，１ｍ　）のテトラヒドロフラン＜　１２
０１１１１１　）溶液を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨを８．５−９．５の間に保ちながら水冷攪拌下に
加える。３０分間攪拌後、混合物を酢酸エチル（７００
１Ｑ　）で抽出して硫酸７グネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去してシロップ状物を得る。シロップ状物を
シリカゲル（７ｔｏｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノールとクロロホルムとの混液（１
：９９、ｖ／ｖ　）で溶出して、（２Ｒ，３Ｒ）−１，
２−ビス（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒ
ドロキシブタン（７４，１６ｇ　）をシロップ状物とし
て得る。
ＩＲ（ニー））　　＋　　３４５０−３３００．　　１
７２０−１６８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ≦１３・Ｓ
）“１・１６　（３Ｍ・ｄ、Ｊ“６・山）１１λ並二丑 （２Ｒ，３Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−３−ヒドロキシブタン（８０，５ｇ）の
メタノール（８００１１１１’）溶液を、パラジウム−
炭素（１０％、８ｇ）の存在下水素雰囲気中大気圧下常
温で５時間水素添加する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃
縮してシロップ状物を得る。
シロップ状物の水（４００ｍ１１　）とテトラヒドロフ
ラン（４００ｆｆｌ１１　）との混合物溶液にクロロギ
酸アリル（４５，８１１１）のテトラヒドロフラン（９
０絨）溶液を、４Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを８．５−
９．５に保ちながら水冷攪拌下に加える。１時間攪拌後
、混合物を酢酸エチル（８００ｆｆ１ｍ　）で抽出し、
食塩水（４００ＩＩＩＱ）で洗浄して硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮してシロップ状物を得る。シロップ
状物をシリカゲル（６００ｇ）を使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノールとクロロホルムとの混
液（１：９９、ｖ／ｖ　）で溶出して、（２Ｒ，３Ｒ）
−１，２−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）−３
−ヒドロキシブタン（４１，７８ｇ　）をシロップ状物
として得る。
ＬＲに−ト）　　ｉ　　３４００−３３００．　　１７
３０−１６７５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）
　’　１．１９　（３Ｈ１ｄ、Ｊ：６．４Ｈｚ＞鳳１」
しｌ−す 製造例２４−２）と実質的に同様にして、（２Ｒ）−１
，２−ビス（アリルオキシカルボニルアミノ）−３−オ
キツブタンを収率７９．３％で得る。
ＩＲ（ニー））　　：　　３４５０．　　１７３Ｇ−１
６８０ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　＋　２．
３１　（３１（、ｓ）魁ｊ１１和：」ｌ 製造例３と実質的に同様にして、（３Ｓ、４　Ｒ）−４
−４（３Ｒ）−３，４−ビス（アリルオキシカルボニル
アミノ）−２−オキツブチル］−３−［（ＩＲ）−１−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−２−オキ
ソアゼチジンを収率６６．９％で得る。
ＩＲ（ニー））　　＋　　３３２５．　　１７５５−１
７００　　ａｍ−１ｍＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞　＋　０
．０５　（６Ｈ，ｓ）、　０．８５　（９Ｈ，ｓ）。
１．１８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）飯１Ｊす見二
虹 製造例１３−８＞と実質的に同様にして、２−［（３Ｓ
、４Ｒ）−４−（（３Ｒ）−３，４−ビス（アリルオキ
シカルボニルアミノ）−２−才キソブチル］−３−（（
ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル
）−２−オキソアゼチジン−ｌ−イル］−２−オキソ酢
酸アリルを収率８８．６％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　３３５０．　１８０５．　　
１７６０−１６８５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、
８　）　：０．０３　（３Ｈ，ｓ）、　０．０７　（３
Ｈ１ｓ）。
０．８４　（９Ｈ，ｓ）、　１．２３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７．２）１ｚ）１１λ廷二ｎ 実施例６と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−［（１５）−１，２−ビス（アリルオキシカルボニル
アミノ １−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸アリルを収率７０．８％で得る。
ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　：　３３４０，　１７７５．１
７２５−１７００　ａｍ−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ
　）　’　０．０７　（６Ｈ．ｓ）、０．９０　（９Ｈ
．ｓ）。
１、１６　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６．２Ｈｚ＞鼠１ｊすｌ１
鼾 実施例７と実質的に同様にして、（５　Ｒ．６　Ｓ）−
３−［　（　Ｉ　Ｓ）−１．２−ビス（アリルオキシカ
ルボニルアミノ １−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ア
リルを収率６５．０％で得る。
ＩＲ　　（スジＢ−ル）　　：　　３４００−３３００
．　　１７７５−１７６０．　　１７２５−１６８５　
ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．６）　：　１．３ｊ　（３Ｈ．
ｄ．Ｊ＝６．３Ｈｚ＞１産■厘二狽 実施例９と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ．６　Ｓ）−
３−［（Ｉｓ）−１．２−ジアミノエチル］−６−［（
ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸を定量的に得る。
ＩＲ　　＜ヌジ■−ル）　　’　　１７６５−１７４５
　　ｃｍ−１叉ｊＩｉ９１に〇 ？ ２−［（３８，４Ｒ）−４−（２−（１−アリルオキシ
カルボニル−１．２，３．６−テトラヒドロピリジン−
４ーイル）−２−オキソエチル）−３−（（ＩＲ）−１
−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−才
キソアゼチジン−１−イル］ー２ートリフェニルホスホ
ラニリデン酢酸アリル（２．０ｇ）を脱気したトルエン
（　４０ＩＱ　）に溶解し、溶液を８時間加熱還流する
．溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル（５０ｇ）
を使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルとの混液（１９：１−７；３、ｖ／ｖ　）で
溶出して、（５Ｒ．６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカ
ルボニル−１．２，３．６−テトラヒドロビリジン−４
ーイル）−ａ−［（ｉＲ）−１−第三級ブチルジメチル
シリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２ーカルボン酸アリ
ル（０．９４ｇ）を得る。
ＩＲ　（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７７５．　１７００　
ａｍ’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　：０．　１０　
（６Ｈ，ｓ）、０．９１　（９Ｈ．ｓ）。
１、２６　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．１３−２
．７０　（２Ｈ．ｍ）。
２、８７−３．２０　（３Ｈ，ｍ）、　３．２３−３．
９０　＜２８．ｍ）。
４、００−４．３６　（４Ｈ．ｍ）、　４．５０−４．
８２　（４Ｈ，ｍ）。
５、１０−５．５５　（４）１，ｍ）、　５．６５−６
．２０　（３Ｈ．ｍ）大ＩＬＬ二針 実施例！−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ。
６３）−３−（１ニアリルオキシカルボニル−３−ビロ
リン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸アリルを収率７７．０％で得る。
１Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　１７８０．１７００　ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＨＣＩ３．ε）：０１１０　（６）１．ｓ）、
　０．９０　（９Ｈ，ｓ）。
１．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０）１ｚ）、　２．９
０−３．２０　（３Ｈ，ｍ）。
４．００−４．４０　（６Ｈ，ｍ）、　４．５０−４．
８０　（４Ｈ，ａ＋）。
５．０８−５．５２　＜４Ｈ，ｍ）、　５．６６−６．
２０　＜３Ｈ，ｍ）大ｆｆｉ二口 （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−
６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキ
シエチル］−７−オキソ−ｌ−アザビシクロ［３，２，
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（０，９
４ｇ）のテトラヒドロフラン（３８１ＱＱ　）溶液に、
酢酸（１，６５ａ１１！　）およびフッ化テトラブチル
アンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（ＬＭ、９．６
１１１１）を０℃で滴下する。常温で８時間放置後、反
応混合物を酢酸エチル（３００ｍｌｔ　）と水Ｃ３，０
０１１１）との混合物中に加える。炭酸水素ナトリウム
水溶液でｐＨを７付近にｍｖ後、有機層を分取して順次
水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥でる
。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル（２５ｇ）
を使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルとの混液（９：１−３ニア、ｖ／ｖ　）で溶
出して、（ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカル
ボニル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−
イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０１ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸アリル（２８１ｍｇ）を得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　＋　１７８０．１７００　ｅｆ
ｆｉ″″１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３８　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２−１５−２．５０　（
２Ｈ，＋ａ）、　　３．０５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
＞、　　３．１９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：３．　７Ｈｚ）、
　　３．３０−３．９６　（２Ｈ，＋＋＋）。
３．９６−４．４０　（４Ｈ，ｍ）、　　４．５０−４
．８８　（４Ｈ，ｍ）。
５．１０−５．６０　（４Ｈ，ｍ）、　　５．６５−６
．２３　（３Ｈ，ｍ）叉１１１し１針 Ｏ 実施例２−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ３６５）
−３−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピロリン−
３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸アリルを収率５７．２％で
得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　７１７８０．１７００　ａｍ−１
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．３３　（３Ｈ
１ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．６３（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ
）、　　３．１２　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．２２　　
（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ：３．０　　ａｎｄ　　６．０）１ｚ）、　　４．０
０−４．９０　　＜ｌＯＨ，ｍ＞。
５．００−５．６０　（４Ｈ，ｍ）、　　５．６０−６
．２０　（３Ｈ，ｍ）叉１ヱＩＬニリ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−
６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸アリル（０，２８０ｇ　）のテトラヒド
ロフラン（９誠）溶液に、順次トリフェニルホスフィン
（０，０９４ｇ）、５．５−ジメチル−１，３−シクロ
ヘキサンジオン（ジメドン）（０，２０１ｇ）およびテ
トラキス（・トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（４１，５ａ＋ｇ）ヲ加える。常温で１時間攪拌後、
混合物を冷水（５０ｍＱ　）と酢酸エチル（３０１１１
）との混合物中に注ぐ。
水層を分取して酢酸エチル（３ｏｍａ　）で２回洗浄し
、減圧濃縮して有機溶媒を除去する。残渣を酸性酸化ア
ルミニウム（３戚）を使用するクロマトグラフィーに付
し、水で溶出する。所望の化合物を含む画分を集め、非
イオン吸着ｓｔｍ’ダイヤイオンＨＰ−２０」（商標、
三菱化成工業社製）（２０ｍＮ）を使用するクロマトグ
ラフィーに付し、水で溶出する。所望の化合物を含む画
分を集め、凍結乾燥して、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｉ
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３−（１
゜２．３．６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１
−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸（６８ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　３２５０．　１７４５　　
ｃｔａ−’ＮＭＲ（０２０，８＞　’　１．３１　（３
Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２０−２．８８＜２Ｈ，ｍ
）、　２．８８−３．２０　（２Ｈ，ｍ）、　３．２０
−３．５６（３Ｈ，ａ＋）、　３．７０−３．９５　（
２Ｈ，ｍ）、　４．０２−４．４０＜２Ｈ，ｍ）、　５
．５５−５．８３　（ＬＨ，＋ａ）太１」ＬＬ二針 Ｏ 実施例３−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ９６Ｓ）
−６−［：（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オ
キソ−３−（３−ピロリン−３−イル）−１−アザビシ
クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
を収率７９．０％で得る。
ＩＲ（スジ■−ル）　　’　　３３００．　１７６０　
　ａｍ’ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　１．２９　（３
Ｈ１ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ）、３．１０（１８，ｄ、Ｊ＝１
１．０Ｈｚ）、　３．００−３．２２　（２Ｈ，ｍ）。
３．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３、Ｏａｎｄ　６．０Ｈ
ｚ）、　３．９０−４．８５（６Ｈ，ａ＋）、　５．８
９　（ＩＨ，ｍ）火ｊＬＩＬ± 自 （３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボ
ニルピロリジン−３−イル）−２−オキソエチル］−３
−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシ
エチル］−２−オキソアゼデシン（２，１３ｇ）および
トリエチルアミン（１，４１１１）のジクロロメタン（
３０ｆｆ１）溶液に、塩化アリルオキサリル（１，１ｇ
）を窒素雰囲気中−２０℃で加え、この混合物を一２０
℃で３０分間攪拌する０反応混合物を水と酢酸エチルと
の混合物中に加える。
有機層を分取して順次水、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒
を留去する。残渣のキシレン（３０１ｄ”）溶液に亜燐
酸トリエチル（５，２１１１）を加える。この混合物を
窒素雰囲気中９０℃に１５時間加熱し、次いで混合物に
ヒドロキノン（０，９ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気
中１３０°Ｃに２時間加熱する。溶媒を留去して得る残
渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（４：　１．　ｖ／
ｖ）で溶出して、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオ
キシカルボニルピロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ
）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０コヘブトー
２−エン−２−カルボン酸アリル（２，９ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｃ１２Ｃ１２）　ｉ　１７７５．１６９０−１７
１０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０．
１４　（６Ｈ，ｓ）、　０．８１　＜９Ｈ，ｓ）。
１．９−２．２　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３．８　（
６Ｈ，ｍ）、　３．９−４．２（４Ｈ，ｍ）、　　４．
３−４．９　（４Ｂ、ｍ）、　　５．１−５．４　（４
８，ｍ）。
５．８−６．０　（２１１，ａ＋） 実施例４と実質的に同様にして下記化合物を得る。
衷１ヱＩＬ二〇 １Ｒ（Ｃ１２Ｃ１２）　？　１７６５．１６９０　ａｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　０．０３　（６Ｈ
，ｓ）、　０．９２　（９Ｈ，ｓ）。
１．２２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ＞、　　１．６０−
２．３９　（４Ｈ，ｍ）。
４．４２−４．８３　（４Ｈ，ｍ）、　　５．１９−５
．４３　（４Ｈ，ｍ）。
５．６４−６．１８　（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　１７８０．１７１０　ｃｍ
、−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ、８　）　’　０．０３　（
１２Ｈ０ｓ）、０．９３　（１８Ｈ１ｓ）、　　２．５
２−２．９７　（２Ｈ，ａｉ）、　　２．９８−３．０
２　（ＩＨ。
■）、　　３．２０−３．４３　（ＩＨ，ａｉ）、　　
４．４８−４．８１　　（４Ｈ。
ａ）、　　５．００−５．５８　（４Ｈ，ｍ）、　　５
．６２−８．００　（２Ｈ，ｍ）叉１」ＩＬ二ｎ ■ ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　＝１７７０．１６９０　ｃｒａ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　０．０３　（６
Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９）１．ｓ）。
２．５０−２．９５　（４Ｈ，ａｉ＞、　　２．９８−
３．０５　（ＩＨ，ｍ）。
４．５０−４．７０　（４Ｈ，ｍ）、　　５．１０−５
．６２　（４Ｈ，ｍ）。
５．８５−６．０２　（２Ｈ，ｍ） 衷１ｊＩＬ−１ １Ｒ（Ｃ１２Ｃ１２）　：　１７７０．１６９０　ｃｔ
ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．８　）　ｉ　０．０３　（
６Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９Ｈ，ｓ）。
１．１３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．４−３
．０　（５Ｈ，ａｉ）。
３．２−３．５　（ＬＨ，ｍ）、　３．９−４．２　（
４）１．ａｉ）、　４．４−４．８（４Ｈ１龜＞、　５
．０−５．４　（４１（、ｍ）、　５．６−６．０　（
２Ｈ，ｍ）衷ＪＩＬ二１ ＩＲ（ＣＨＣｌａ）　’　１７６５．１７１０．１６８
０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　：　０．０
ｇ　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（９）１．ｓ）。
１．３０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．１５−
２．４０　（２Ｈ，ｍ）。
２．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　３．１０　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３゜６Ｈｚ）、　　３．４０−３．
６５　（２Ｈ，ｍ）、　　３．９０−４．２５　（４Ｈ
。
ｍ）、　　４．５０−４．７５　（４Ｈ，ｍ）、　　５
．０５−５．５５　（４Ｈ，ｍ）。
５．６７−６．１５　（３Ｈ，ｍ） 衷１１１Ｌ二〇 ＩＲ（ＣＨＣｌａ）　＋　１７７５．１６９５　ｃｔａ
″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．５　）　７０．０８　（６
Ｈ，ｓ）、　０．１２　（６Ｈ，ｓ）。
０．９２　＜１８Ｈ，ｓ）、　　１．２８　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．９５−３．２０　　（２Ｈ，
ｓ）、　　３．５０−４．５０　　（７Ｈ，ｍ）、　　
４．５０−４．８０　　（４Ｈ，ｍ）、　　５．１０−
５．５２　　＜４８．ｓａ）、　　５．７０−６．２０
　（３１１，ｓ＋） 支履■１ ２−［（３Ｓ、４Ｒ）−４−（２−（１−ベンジルオキ
シカルボニル− ドロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル）−３−
（（ＩＲ）−１−トリメチルシリルオキシエチル）−２
−才キソアゼチジン−１−イル］ー２ーオキソ酢＃４ー
ニトロベンジル（４．７３ｇ）および亜燐酸トリエチル
（６．２１１１）のトルエン（　７０ｍＱ　）溶液を窒
素雰囲気中２時間加熱還流する．この溶液にヒドロキノ
ン（８００ｍｇ）を加え、さらに６時間還流を続ける．
溶媒を減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲル（　
４００Ｇ＋１１　）を使用するクロマトグラフィーに付
し、ヘキサンと酢酸エチルとの混液（　４　：　１、ｖ
／ｖ）で溶出して、（５　Ｒ，６　Ｓ）−３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−１．２。
３、６−テトラヒドロピリジン−４ーイル）−６−［（
ＩＲ）−１−トリメチルシリルオキシエチルコー７−才
キソー１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸４−ニトロベンジル（３．７７ｇ）
を得る。
ＩＲ　　（スジ■−ル）　　’　　１６６０−１７４５
　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　１、
０９　（９Ｈ，ｓ）、１．　２３　（３Ｈ．ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．０４−２．３９　（２Ｈ，ｍ）、
　２．９０−３．２０（３）１．ｍ）、　３．２８−３
．６７　（２Ｈ．ｍ）、　３．９０−４．２６（４Ｈ．
ｍ）、　５．０８　（２Ｈ．ｓ）、　５．２６　（２Ｈ
．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
５、６６−５．７６　（１１（、ｍ）、　７．２７　（
５Ｈ，ｓ）、　７．４７−７、５８　（２Ｈ．ｍ）、　
８．０７−８．１７　（２Ｈ．ｍ）衷盈贋ｌ Ｈ （５Ｒ．６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸アリル（　２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（
　３０１１１１１　）溶液に、酢酸（　３．　３ｆｌｌ
１１　）およびテトラヒドロフラン中フッ化テトラブチ
ルアンモニウムＩＭ溶液（　２８．７ｍｌ　）を窒素雰
囲気中θ℃で加える．常温で７時間、さらに５°Ｃで１
４時間放置後、反応混合物を酢酸エチルと水との混合物
中に加える．次酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７付近に
調整後、有機層を分取して順次水および食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付
し、ｎ　−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（　１　：　
２、ｖ／ｖ）で溶出して、（５Ｒ，６Ｓ）−３−’（１
−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イル）−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．Ｏコヘブトー２−エン−２
−カルボン酸アリル（０．９４ｇ）を得る。
ＬＲ　　（Ｃｌ（２Ｃ１２＞　　　：　　３３００−３
４００．　　　１７７０−１７８０。
１６８０−１７１０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：１．　８−２−　２
　（２Ｈ，ｍ）、２８−３．　９（７８，ｍ）、　ｔｏ
−ｔ．ｚ　（２Ｈ，ｍ）、　’４．５−５．０　（４）
１，ｍ）。
５、１−５．７　（４Ｈ．ｍ）、　５．８−６．１　（
２Ｈ．ｍ＞実施例７と実質的に同様にして下記化合物を
得る。
大ｉｎｓ二〇 Ｒ ＩＲ　（Ｃ１２Ｃ１２）　Ｆ　３３００−３４００．　
１７７５．　１６９０−１７１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．　５６−２．
２２　Ｃ４Ｈ−　ｍ）　、４．　０２−４。４０　（２
１（、ｍ）、　４．４０−４．８８　（４Ｈ，ｍ）、　
５．０９−５、４７　（４Ｈ．ｍ）、　５．７８−６．
１２　（２Ｈ，ｍ）叉１」１Ｌ二υ ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　３４００．１７７０，１６
８０−１７１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）
　’　１．３１　（３Ｈ１ｄ、Ｊ：６Ｈｚ＞、３．１８
−３．７７　（２Ｈ，ｍ）、　　４．１７−４．３０　
（２Ｈ，ｍ）、　　４．３１−４．８５　（４Ｈ，ｍ）
、　　５．０８−５．６１　　（４Ｈ，ｍ）、　　５．
７２−６．０８　（２Ｈ，ｍ） 衷ｍ−υ ０■ ＩＲ（Ｃ１２Ｃ１２）　’　３４００．１７７５．１６
９０−１７０５　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　）
　’　２．６０−３．２０　（３■９ｍ）、４．４２−
４．８３　＜４Ｈ，ｍ）、　５．１８−５．６０　＜４
Ｈ，ａ＋）、　５．８１−６．０７　　（２Ｈ，ｍ） 犬遍」ＩＬ二〇 Ｈ ＬＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　　　’　　３１００．　　１７
８０．　　１６９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，
ｌ；　）　：１．３３　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、２
．６−３．４（６Ｈ，ｍ）、　　４．０−４．３　（４
Ｈ，ｍ）、　　４．４−４．９　（４８゜ｍ）、　　５
．０−５．５　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８−６．０　（
２Ｈ，ｍ）１Ｒ（ＣＨＣＬ３）　’　３４００．１７６
０，１７００．ｔａａｏ　ａｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ
　）　’　Ｌ−３３（３Ｈ１ｄ、Ｊ”７Ｈｚ）、２．１
０−２．４０　（３Ｈ，ｍ）、　　３．０２　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＋：９Ｈｚ）、　　３．１５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
７．　３Ｈｚ）、　　３．５５　（２Ｈ，ｍ）、　　４
．００−４．３０　（４Ｈ，ｍ）、　　４．４５−４．
８０　（４Ｈ，ｍ）、　　５．０５−５．５０　（４Ｈ
，ｍ）、　　５．６５−６．１５　（３Ｈ，ｍ）叉ｍ二
虹 ０）Ｉ ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　：　３４００．１７７５．１６８
０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　１．３４
　（３Ｈ０ｄ、ＪニアＨｚ＞、２．８０（２）１．ｂｒ
　ｓ）、　　３．００−３．３０　（２Ｈ，ｍ）、　　
３．５０−４．００（３Ｈ，ｍ）、　　４．００−５．
００　（９Ｈ，ｓａ）、　　５．１０−５．５５（４Ｈ
，ｍ）、　　５．７０−６．２０　（３Ｈ，ｍ）大！［
Ｌ二ｎ ０）Ｉ ＩＲ（Ｘジ望−ル）　　：　　３１００−３４００．　
１６８５−１７４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、
δ）　：　１．３４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２
．１５−２．４４　（２Ｈ，ｍ）、　　２．９７−３．
８４　（５Ｈ，ｍ）、　　３．９７−４．３３　（４Ｈ
，ｍ）、　　５．１４　（２Ｈ，ｓ）、　　５．３１　
（２Ｍ、ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　５．６９−５．８４　（１８，ｍ）
、　　７．３３　（５Ｈ，ｓ）。
７．５０−７．６２　（２Ｈ，ｍ）、　　８．１２−８
．２３　（２Ｈ，ｍ）大Ｊ１１且 Ｈ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，
０］ヘプト−２−エン−２−力ルボン酸アリル（０，９
４ｇ）のテトラヒドロフラン（１４Ｍ　）とエタノール
（２１１１１）との混合物溶液に、順次トリフェニルホ
スフィン（１３０ｍｇ）　、ジメドン（ｏ、ｓａｇ）お
よびテトラキス（ドラフェニルホスフィン）パラジウム
（０）　（２８０ｍｇ）　ヲ加える。常温で１時間攪拌
して得られる沈殿を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄
して、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル］−７−オキンー３−（ピロリジン−３−イル
）−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（４８０ａ＋ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−４）　　：　１７６０　　ａｍ−１ＨＭ
Ｒ（Ｄ２０．Ｓ　）　：１．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ＞、　１．８−２．６（３Ｈ，ｍ）、　４．０−４
．３　（２８，ｍ）実施例９と実質的に同様にして下記
化合物を得る。
叉ｍ見二〇 ０）Ｉ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６０　　ｃｒｍ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　１．３１　（３Ｈ１ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、ｔ、ｇｏ−２，５２（４Ｈ，ｍ）、　　
２．９０−３．５２　（４Ｈ，ｍ＞、　　４．００−４
．５０　（３Ｈ，ｍ） 太ｍ見二針 ＩＲ（スジーール）　　ｊ　　１７６０　　ｃｒａ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　（３）１．
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　ｔ、ｇｏ−２，６０（２Ｈ，ｍ）
、　　３．９５−４．３５　（２８，ｍ）衷１１１見二
打 Ｈ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７２５（７５５ｃａｂ
−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　ｔ、　ｚａ　（３
Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５３−２．６１（５）１．
ｍ）、　　２．８０−４．２４　　（９Ｈ，ｍ）太１」
ｌ見二〇 Ｈ ＩＲ（スジａ−Ｌ＞　　：　　１７６０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０，８　）　’　１−２９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ＞、　１．３−２．２（４Ｈ，ｍ）、　　３．
９−４．４　　（２Ｈ，ｍ）衷Ｗ立二υ Ｏ ＩＲ（スジ日−ル）　　’　　３３００．　１７５０．
　１５８０　　ｃｍ’ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　’　１
．２８　（３Ｈ０ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ　＞、２．５２　（
２Ｈ。
ａ＋）、　　３．０３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊニア、　　８
Ｈｚ）、　　３．１５−３．４５（４Ｈ，ｍ）、　　３
．８５−４．３５　（３Ｈ，ｍ）、　　５．９４　（Ｉ
Ｈ，ｍ）ＩＲ（スジ發−ル）　　’　　３３００．　１
７６０．　１５９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．８　
）　：　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　
３．００−３．２０　（２Ｈ，ｍ）、　３．４５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３および６）１ｚ）、　　３．７０−４
．５０　（７Ｈ，ｍ）、　　５．７８　（ＩＨ，ｍ）火
】ｄ」■ ｎＭ （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−ベンジＪしオキシカルボニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸４−ニトロベンジル（５００ｍｇ）
の０．１Ｍ燐酸塩緩衝液（ｐ）ｔ６．９３．２０−）溶
液に、２０重量％パラジウム−炭素（５０％湿潤）を加
え、溶液を水素雰囲気中大気圧下常温で５時間攪拌する
。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮して得られる残渣の
溶液をｒダイヤイオンＨＰ−２０」（１００ｇ　）を使
用するクロマトグラフィーに付し、順次水および水とア
セトンとの混液（５０：　１−２０：　１、ｖ／ｖ　）
で溶出する。所望の化合物を含む画分を集め、凍結乾燥
して、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチルコー７一才キソー３−（ピペリジン−４−イル
）−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（１５０ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　１７２５−１７５５　　
ｃａｎ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，８）　：１．２６　（３Ｈ
３ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５３−２．６１（５Ｈ，ｍ）
、　２．８０−４．２４　（９Ｈ，ｍ）Ｋ直五Ｂ ｕ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−７−オキソ−３−（ピロリジン−３−イル）−１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸（２５０ｍｇ　）の水（１２，５ＩＱ　）溶
液にホルムイミド酸ベンジル・塩酸塩（０，４８ｇ）を
、３０％水酸化ナトリウム水溶液で關を８．５に１ｉｅ
ＩＩＬなから０℃で加える。同温で３０分間放置後、溶
液をＩＮ塩酸でｐＨ６，５に調整し、酢酸エチルで洗浄
して減圧濃縮する。残渣を非イオン吸着樹ａ１ダイヤイ
オンＨＰ−２０，を使用するクロマトグラフィーに付し
、３％イソプロピルアルコール水溶液で溶出する。所望
の化合物を含む画分を集め、凍結乾燥して、（ＳＲ，６
Ｓ）−３−（１−ホルムイミドイルピロリジン−３−イ
ル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏコヘプトー２−
エン−２−カルボン酸（１２０ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７５０．　１７００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，８）　：　１．２ｇ　（３
Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ）、　１．８−２．４（２Ｈ，ｍ）、
　２．７−３．０　（２）１．ｍ）、　７１３９　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）実施例１２と実質的に同様にして下記化
合物を得る。
犬１」■ｌ−ｕ Ｉ ＩＲ（スジ窪−ル）　　：　　１７６０．　１７０５　
　ａｍ’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２９　＜３Ｈ
，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ＞、　１．６０−２．４５　（４Ｈ，
ｍ）、　　２．５５−３．１２　（２Ｈ，ｍ）、　　７
．６７゜７．９２　（１８，それぞれｂｒｓ） 夾Ｕ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１７６０．　１７０５　
　ｃｏｌ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，Ｓ　）　’　１．’２５
　（３Ｈ９ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．００−２．５２　（
２）１．ｍ）、　　２．５２−３．１０　（２）１．ｍ
）、　　７．７２゜７．９８　（ＩＨ，それぞれｂｒｓ
） 衷１Ｊｌｌ二針 Ｒ ＩＲ（スジ■−ル）　　’　　１７５５．　１７１０　
　ｃｍｂ−１ＭＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　）　’　１２６　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　ｔ、　２０−２．２０（
４Ｈ，ａｉ）、　　７．７１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）衷Ｗ
ニリ ０Ｍ ＩＲ（スジ一−ル）　　：　　１７５５．　１７０５　
　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，ε）　：　１．２８　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．３−２．２（４Ｈ，ｍ）
、　　７．７２　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）太１ヱＵ土−口 実施例４と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−［（３Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン
−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメ
チルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，０１ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
アリルを収率８４．１％で得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　１７８０．１７１０　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：Ｏ−０７（６Ｈ９ｓ
）、Ｏ−８８（９Ｈ９ｓ）。
１．６８−２．２１　（２Ｈ，ｍ）、　　２．６４−３
．７２　（７Ｈ，ｍ）。
４．０１−４．２２　（３Ｈ，ｍ）、　　４．５８−４
．８２　（４Ｈ，ｍ）。
５．１８−５．４５　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８７−６
．７１　　（２Ｈ，ｍ）叉１」ｌ土二社 鵞 実施例４と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−［（３Ｒ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン
−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメ
チルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
アリルを収率７１．０％で得る。
ＩＲ（Ｃ１２Ｃ１２）　：　１７８０．１７１０　ｃｏ
ｂ−１ＭＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　０．０８　（
６Ｈ，ｓ）、　０．９０　（９１，ｓ）。
１．６９−２．２４　（２Ｈ，ｍ）、　２．７２−３．
７３　＜７Ｈ，ｌ１１）。
４、５２−４．８６　（４Ｈ，ｍ）、　５．１７−５．
５２　（４Ｈ，＋ａ）。
５．８４−６．１３　（２Ｈ，ａｉ） 夾Ｗ土二υ 実施例４と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３−
（１−アリルオキシカルボニルアゼデシン−３−イル）
−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルを収率
７６．６％で得る。
ＩＲ（ＣＭ２Ｃ１２）　’　１７８０．１７１０　ｃｒ
ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　７０．０４　（６
Ｈ，ｓ）、　０．９１　（９Ｈ，ｓ）。
１．２２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．８９−３
．１２　（３Ｈ，ｍ）。
５．１０−５．３９　（４Ｈ，ｍ）、　５．７６−５．
８８　（２Ｈ，ｍ）叉１Ｊｕｌ二口 ０）Ｉ 実施例７と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−［（３Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン
−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル
コー７−才キソー１−アザビシクロ［３，２，Ｏコヘプ
トー２−エン−２−カルボン酸アリルを収率５９．６％
で得る。
ＩＲ（ニート）　　’　　３４００．　１７７５．　１
６９０（７１０ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　１．３４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ＞、　２．６０−
３．８０　（７Ｈ，ａ＋）、　４．４７−４．８３　（
４Ｈ，ｍ）、　５．１５−５．６２　（４Ｈ，ｍ）、　
５．８０−６．０７　（２Ｈ，ｍ）実施例７と実質的に
同様にして、（５Ｒ，６５）−３−［（３Ｒ）−１−ア
リルオキシカルボニルピロリジン−３−イルコー６−［
（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸アリルを収率４９．７％で得る。
ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　３４００．１７８０．１７
１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｌ；　）　：ｔ、
　３４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．７３−３．
８０　（７Ｈ，ｍ）、　４．０４−４．３５　（２Ｈ，
ｍ）、　４．５０−５、ＱＯ（４Ｈ，ｍ）、　５．１８
−５．５４　（４Ｈ，ｍ）、　５．８０−６．０２　（
２Ｈ，ａ＋） Ｋ箆区長二刀 Ｈ 実施例７と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−（１−アリルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルコー７一才
キソー１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸アリルを収率６２，４％で得る。
ＩＲ（ニー））　　’　　３４００．　１７８０．　１
６９０−１７１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８
　）　’　２．９５−３．２５　（３Ｈ，ｍ）、５．２
０−５．４３　（４Ｈ，ｍ）、　５．８２−６．００　
（２Ｈ，ｍ）叉１１１對ヨユ ０Ｍ 実施例９と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１−アザビ
シクロ［３，２，Ｏコムブト−２−エン−２−カルボン
酸を収率９１．０％で得ル。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７５０　　ｃｒｍ−’
ＮＭＲ（Ｃ２０，Ｅ　）　’　１．２９　（３Ｈ１ｄ、
Ｊ’６Ｈｚ）、１．８０−２．２３　（２Ｈ，ｍ）、　
　４．００−４．４０　（２１，ａ＋）叉ｚｅｔａ二社 ０Ｍ 実施例９と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−６−
［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３
−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１−アザビシ
クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
を収率９３．０％で得る。
ＩＲ（スジ確−ル）　　：　　１７５０　　ｃｔｍ−’
ＮＭＲ（Ｃ２０，８＞　’　１．２８　（３Ｈ１ｄ、Ｊ
：６Ｈｚ＞、１．９８−２．２２　　（２８，鋤） 衷ｍ見二ｎ ｎＭ 実施例９と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−（アゼチジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−ヒドロ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率７８．
３％で得る。
ＩＲ（スジクール）　　７　１７５０　　ｃｔｍ−’Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　：１．２８　（３Ｈ，ｄＪ＝６
Ｈｚ）叉１」ｌＬ−リ ０Ｍ 実施例１２と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３
−［（３Ｓ）−１−ホルムイミドイルピロリジン−３−
イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸を収率５６．０％で得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　＋　　１７５０．　１７１０　
　ａｍ−１ＭＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　’　１．２７　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．８０−２．３７（２１
，ｓａ）、　２．６９−３．０１　＜２Ｈ，ｍ）、　７
．９０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 衷ｍ二針 Ｈ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−
３−［（３Ｒ）−ｔ−ホルムイミドイルピロリジン−３
−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸を収率４３．０％で得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　＋　　１７５０．　１７１０　
　ｃｓａ−１ＭＭＲ（ＤｚＯ９ｌ；　）　’　Ｌ−２７
（３Ｈ０ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．８０−２．３５（２Ｈ
，−）、　　２．７２−３．００　　（２Ｈ，−）、　
　７．８９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 衷Ｘｉ！ｉＵＬ二υ ０Ｍ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−
３−（１−ホルムイミドイルアゼチジン−３−イル）−
６−［（ＩＲ”）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸を収率２３．５％で得る。
ＩＲ（スジ繕−ル）　　：　　１７５０．　１７１０　
　ａｍ−１ＭＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　３．　ＬＯ（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．３０−３．５０　（ＬＨ，ｍ）、
　７．６９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 衷ｍ （ｓＲ，ａｓ）−ａ−［ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル
］−７−オキソ−３−（ピロリジン−３−イル）−１−
アザビシクロ［３，ｚ、（Ｂヘプト−２−エン−２−カ
ルボン＃　（１８０ｍｇ　）の燐酸塩、緩衝液（ｐＨ６
，８，１５ＩＩＩＱ）中溶液を３０％炭酸カリウム水溶
液でｐｔｔａ、ｓ付近に０℃で調整する。この溶液に３
０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，５付近に調整しなが
ら、アセトイミド酸エチル嚇塩酸塩（８３５ｍｇ）を４
分割して加える。０℃で１０分間攪拌後、溶液をＩＮ塩
酸でｐＨ７，０にｍ＊する。混合物を酢最エチル（２７
０１１）とテトラヒドロフラン（３０１１１１１＞との
混合物で洗浄後、水層を濃縮する。この溶液を非イオン
吸着１１４ｍ’　タ４　ヤ４　オンＨＰ−２０Ｊ　（４
０ｍＱ　）を使用するクロマトグラフィーに付し、アセ
トニトリルと水との混液（２：　９ｇ、Ｖ／Ｖ　）で溶
出する。目的化合物を含む両分を集め、凍結乾燥して、
（ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アセトイミドイルピロリジ
ン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸（８０ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３５０．　１７６０　
　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（０２０，Ｅ　　／　　：　１．２
７　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　　ｌ−８−
２，３（２Ｈ，ｍ）、　２．２５　（３Ｈ，ｓ）、　２
．９０　（２Ｈ，ｄ一様。
Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　３．３−４．２　（８Ｈ，ｍ）Ｋ
五λＵ二Ｕ 相 （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−７−オキンー３−ＣＣｓ５）−ピロリジン−３−
イル］−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（１，０ｇ）の水（３０１１）溶
液にアセトイミド酸エチル・塩酸塩（２，８ｇ）を、３
０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ）１８．５に調整しな
から０℃で加える。同温で３０分間攪拌後、溶液をＩＮ
塩酸でｐｕｓ、　５に調整し、酢酸エチルで洗浄して減
圧濃縮する。残渣を非イオン吸着樹脂ｒダイヤイオンＨ
Ｐ−２０Ｊを使用するクロマトグラフィーに付し、３％
イソプロピルアルコール水溶液で溶出する。所望の化合
物を含む両分を集め、凍結乾燥して、（５Ｒ，６Ｓ　’
）−３−［（３Ｓ）−１−アセトイミドイルピロリジン
−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル
］−７−オキンー！−アザビシクロ［３１，０］ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸（５５０■ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　＋　　１７５０　　ｃｍ＋−１
ＨＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　：１−２８　（３Ｈ１ｄ、
Ｊ：６Ｈｚ＞、２−２７（３Ｈ，ｓ）、　１．８−２．
４　（２Ｈ，ｍ）、　２．７８−３．０７（２Ｈ，ｍ） 叉１１１主二社 Ｏ 実施例１９−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ１６８
）−３−［（３Ｒ）−１−アセトイミドイルピロリジン
−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル
］−７−オキンー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸を収率２２．５％で得る
。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　１−２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　２．２７（３Ｍ、ｓ）、　１．７０−２
．４２　（２Ｈ，＋ａ）、　２．７５−３．０５（２Ｈ
，ｍ） 叉１」ｕｌ二拉 ＯＭ 実施例１９−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ２６５
）−３−（１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸を収率２９．５％で得る。
ＩＲ（スジ書−ル）　　’　　１７５０　　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　（３Ｈ，ｄｊ
＝６Ｈｚ）、　２、ｏ８（３Ｈ，ｓ）、　３．０２−３
．２２　（２Ｈ，ｍ）実施例６と実質的に同様にして、
（５Ｒ，６５）−３−［（２３）−１−アリルオキシカ
ルボニル−２−メトキシメチルピロリジン−４−イル］
−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルを収率
６２．８％で得る。
ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７１０．　１７８０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　８　）　７０．０７
　（６Ｈ，ｓ）、　０．８８　（６Ｈ，ｓ）。
１．２４　（３Ｈ，ｄ、ＪニアＨｚ）、　３．３３　（
３Ｈ，ｓ）、　４．０８−４．４０　（４Ｈ，ｍ）、　
４．５９−４．８３　（４Ｈ，ｍ）、　５．１９−５．
４７　（４Ｈ，ｍ）、　５．８７−６．０４　（２Ｈ，
ｍ）裏直斑毅二釘 実施例６と実質的に同様にして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−
［（２Ｓ）−ｔ−アリルオキシカルボニル−２−第三級
ブチルジメチルシリルオキシメチルピロリジン−４−イ
ル］−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルを
収率６２．８％で得る。
ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７１０．　１７５０．
　１７９０　　ｃｔｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）：
０．０８　（１２Ｈ，ｓ）、　０．８８　＜１８８゜ｓ
）、　１．２３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．９
０−２．２２　（２Ｈ。
ｍ）、　２．７２−４．２４　（１１Ｈ，ａｅ）、　４
．５０−４．７０　（４Ｈ。
ｍ）、　５．１１−５．４７　（４Ｈ，ｍ）、　５．６
８−６．０３　（２Ｈ，ｍ）叉１Ｊトに拉 実施例６と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３−
［（２Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル［（ＩＲ）−
１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸アリルを収率７２．３％で得る。
ＩＲ　　（スジミール）　　：　　１７１０．　　１７
８０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣＩｓ．Ｓ　）　：０
．　０７　（６Ｈ．ｓ）、０．８８　（９Ｈ．ｓ）。
１、２４　（６Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．５０−４
．８２　（４）１．ｍ）。
５、１７−５．５０　（４Ｈ．ｍ）、　５．８７−６、
０３　＜２８．ｍ）衷ｍニリ ＪＯ 実施例７と実質的に同様にして、（５　Ｒ．６　Ｓ）３
−［（２−Ｓ）−ｔ−アリルオキシカルボニル−２−メ
トキシメチルピロリジン−４−イルコ−６−［（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
アリルを収率６４．３％で得る。
ＩＲ（スジミール）　　：　　１７０５．　１７８０　
　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝　８　）　：１．２
６　（３Ｈ，ｍ＞、３．３３　（３Ｈ１ｓ）。
４．５０−４．８０　（４Ｈ，ｍ）、　　５．２１−５
．３６　（４Ｈ，ｍ）。
５．８４−６．０２　（２Ｈ，ｍ） 衷１」しに幻 ）ＩＯ 実施例７と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）〜３
−［（２Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２ブチ三
級プチルジメチルシリルオキシメチルピロリジン−４−
イル］−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［
３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル
から、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ）−１−アリルオ
キシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン−４
−イル］−６−［（Ｉ　Ｒ）−，１−ヒドロキシエチル
］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸アリルを収率５２．６％
で得る。
ＩＲ（スジミール）　　：　　１６９５．　１７７０．
　３４００　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｌ；　
）　：１．２８　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、１．５０
−１．７３　（２Ｈ，ｍ）、　４．５２−４．７３　（
４Ｈ，ｍ）、　５．１６−５．４５　（４Ｈ，ｍ）、　
５．７０−６．１２　（２Ｈ，ｍ）夾１１１に１粒 Ｏ 実施例７と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６５）−３
−［（２Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−メチ
ルピロリジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，Ｏコヘプトー２−エン−２−カルボン酸アリルを収
率９３，６％で得る。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７００．　１７８５．
　３４００　　ｃｍ”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　
：　１．２０−１．４０　（６Ｈ劃）、　４．５８−４
．７８　（４Ｈ，ｍ）、　５．１７−５．３５　（４Ｈ
，ｍ）、　５Ｊ２−６．０５　（２Ｈ，ａ＋） Ｋ直旌召二旦 実施例９と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，８Ｓ＞−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−４（２Ｓ
）−２−メトキシメチルピロリジン−４−イル］−７−
オキソー１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸を収率９８．０％で得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　＋　　１７５０　　ｃａｂ−’
ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２Ｇ−１，２７（３Ｈ
，ｍ）、　１．９１−２．１３（２Ｈ，ｍ）、　３．３
５　（３Ｈ，ｓ）罠五ｌ〃二刀 Ｏ 実施例９と実質的に同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（２３）
−２−ヒドロキシメチルピロリジン−４−イル］−７−
オキンー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸を収率７２．３％で得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　：　　１７５０　　ｃｒａ−”
ＮＭＲ（Ｃ２０，８＞　’　１．２４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　ｉ、　６０−２−３１（２Ｈ，ｍ）、　
２．８７−４．２８　（ＬＩＨ，ｍ）叉１ヱｇ二ｎ ■０ 実施例９と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−６−
［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（２Ｒ）
−２−メチルピロリジン−４−イル］−７＝オキソー１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ヲ収率６４．４％で得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｃ２０，８）　’　ｔ、　２１　（３Ｈ０ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．３３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 犬ｊｉＭ２３−リ ＯＯＨ 実施例１２と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３
−［（２Ｓ）−１−ホルムイミドイル−２−メトキシメ
チルピロリジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−７−オキンー１−アザビシクロ［３
，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率１
１％で得る。
ＩＲ（スジ望−’）　　’　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　）　’　ｔ、　２４　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　ｔ、　９４−２．１０（２Ｈ，ｍ）
、　３．３６　（３Ｈ，ｓ）、　７．７８−７．９３　
（ＩＨ，ｍ＞夫直五猥二組 実施例１２と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３
−［（２Ｓ）−１−ホルムイミドイル−２−ヒドロキシ
メチルピロリジン−４−イルコー６−［（ＩＲ）−１−
ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［
３，２，０コヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率
６６％で得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７５０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｄ、、Ｃ
７Ｈｚ＞、　７．９７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｋ五且η二剋 Ｏ 実施例１２と実質的に同様にして、（５Ｒ，６５）−３
−［（２Ｒ）−１−ホルムイミドイル−２−メチルピロ
リジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシ
エチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ
コヘプトー２−エン−２−カルボン酸を収率４７．９％
で得る。
ＩＲ（スジ違−ル）　　：　　１７５５　　ａｍ″″Ｉ
ＮＭＲ（ＤｚＯｌｌ；　）　’　１．２４　（６Ｈ１ｄ
、Ｊ”７Ｈｚ＞、７．７ロー７−９３（ＩＨ，ｍ） 実施例４と実質的に同様にして下記化合物を得る。
叉１Ｊ冒に〇 （５Ｒ，６Ｓ）−３−”［（２Ｓ）−１−アリルオキシ
カルボニル−４−フルオロピロリジン−２−イル］−６
−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシ
エチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０
］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：１７７０．１７００　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　）　’　０．０６　（６Ｈ
１ｓ）、０．９０　（９Ｈ９ｓ）。
２．７−３．２　（３Ｈ，＋＋＋）、　４．３−４．８
　（４Ｈ，ｍ）、　５．０−５．６（５Ｈ，ｍ）、　５
．８−６．１’　（２Ｈ，ｍ）叉ｍ土二針 （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルレオキシ力ルボニす
ピペリジレ−２−イル）−６−［（ＩＲ）−１−第三級
ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−カルボン酸
アリル ＩＲにニート）　　　：　　　１７８０．　　１７００
　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　０．０
３　（６Ｈ９ｓ）、０．９０　（９Ｈ１ｓ）。
２．５−３．０　（３Ｈ，ｍ）、　４．５−４．８　（
４Ｈ，＋ｎ）、　５．１−５．４　（４Ｈ，ｍ）、　５
．８−６．１　（２Ｈ，ｍ）大１」せ１１拉 （３Ｓ、４Ｒ）−４−［２−（１−アリルオキシカルボ
ニルピペリジン°−４−イル）−１−メチル−２−オキ
ソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル］−２−オキソアゼチジンの異性
体Ａを出発原料として、（ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−ア
リルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−６−［
（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルコー４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
，２，０］ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸アリルの
異性体Ａ ＩＲ（ニート）　　：　　１７８０．　１７００　　ａ
ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　０．０６　（３
Ｈ９ｓ）、０．９２　（９Ｈ９ｓ）。
１．２−１．４　（６Ｈ，ｍ）、　　１．５−１．８　
（４Ｈ，ｍ）、　　４．５−５．０（４Ｈ，ｍ）、　　
５．１−５．６　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８−６．０　
（２Ｈ，ｍ）太１１トに１ （３Ｓ、４Ｒ）−４−４２−（１−アリルオキシカルボ
ニルピペリジン− ル−２−オキソエチル］−３−［（ＩＲ）−１−第三級
ブチルジメチルシリルオキシエチルコー２−オキソアゼ
チジンの異性体Ｂを出発原料として、（５Ｒ．６Ｓ）−
３−（１−アリルオキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル）　−　６　−　［　（Ｉ　Ｒ）−１−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシエチルコー４−メチル−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３．２．０１ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸アリルの異性体Ｂ ＩＲ　　（ニー））　　’　　１７８０．　　１７００
　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　０．０
６　（糺ｓ）、　０．９０　（９Ｈｌ）。
４、５−４．９　（４Ｈ．ｍ）、　５．２−５．６　（
４８，ｍ）、　５．８−６．０（２Ｈ．ｍ） 実施例６と実質的に同様にして下記化合物を得る。
衷ｍ二ｎ （ＳＲ．ＢＳ）−３−［４−（アリルオキシカルボニル
）チオモルホリン−３−イル］−６−［（ＩＲ）−ｔ−
第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸アリル ＩＲ（ニー））　　　：　　１７８０．　　１７１０−
Ｌ７００　　ａｍ−１衷１ｊ冒に１吋 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［１，４−ビス（アリルオキシカ
ルボニル ［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエ
チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．Ｏ］
ヘプト−２−エン−２ーカルボン酸アリル ＩＲ　　（ニー））　　　：　　１７８０．　　　１７
２０−１６９０　　ａｍ−１東１Ｊト１ニハ （５Ｒ．ＢＳ）−３−［（３Ｒ）−４−アリルオキシカ
ルボニルモルホリン−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１
−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．Ｏ］ヘプト−２−エ
ン−２ーカルボン酸アリル ＩＲ　　（ニー））　　：　　１７８５．　　１７０５
　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　０
．０８　（６Ｈ．ｓ）、０．８９　（９Ｈ．ｓ）衷１」
トに村 （５Ｒ．６Ｓ）−３−（４−アリルオキシカルボニルモ
ルホリン− −１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２。
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ　　
＜ニート）　　；　　１７８０．　　　１７１０−１７
００　　ａｍ−’衷１」トにｎ （ＳＲ．６Ｓ）−３−［　１．２−ビス（アリルオキシ
カルボニル）ピラゾリジン−４−イル］−６−［（ＩＲ
）−１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸アリル ＩＲ　　（スジ謄−ル）　　？　　１７１０．　　１７
８０　　ｃｍ＋−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　
？　０．０８　（６Ｈ．ｓ）、　０．８８　（９Ｈ，ｓ
）。
１、２３　（３Ｈ．ｄ．に６Ｈｚ）、　２．７３−２．
８０　（２Ｈ．ｍ）。
３、０６−３．１１　（２Ｈ．ｗｉ）、　３．５０−３
．９２　（２８．醜）。
４、０４−４．６２　（４Ｈ．ｍ）、　４．５８−４．
８１　（６Ｈ．ｍ）。
５、２０−５．４７　（６Ｈ．ｍ）、　５．８０−６．
０２　＜３Ｈ．ｍ）衷１己涜狭二１吋 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−アリルオキシカルボニル−
１−（ジメチルカルバモイル ジン−４−イルコー６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシエチル］−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［：３．２．Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸アリル ＩＲ　　（スジタール）　　：　　１６９５，　　１７
７５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　＞　’　
０．０７　（６Ｈ，ｓ）、０−８８　（９Ｈ．ｓ）。
１、２５　（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９　（
ｓ．６Ｈ）、　４．６１−４、７８　（４Ｈ．ｍ）、　
５．１９−５．４８　（４Ｈ．ｍ）、　５．８３−６、
０５　（２Ｈ．ｍ） 夾鳳旦１忙」Ｕ （ＳＲ．６Ｓ）−３−［（２Ｓ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−２−ジメチルカルバモイルピロリジン− 三級ブチルジメチルシリル才キジエチルコー７−才キソ
ー１−アザビシクロ［３．２．Ｏ］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸アリル ＩＲ　　（スジ替−ル）　　’　　１６５５．　　１７
１０．　　１７８０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２
，ε）　：　０．０８　（６Ｈ．ｓ）、　０．８７　（
９Ｈ，ｓ）。
１、２３　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．０４−２
．１０　（２Ｈ．＋＋）。
２、９８　（３Ｈ．ｓ）、　３．０８　（３Ｈ．ｓ）、
　４．５７−４．８２＜５）１．＋ａ）、　　５．１９
−５．５０　　（４Ｈ，ｍ）、　　５．８０−６．０５
（２Ｈ．ａ＋） 実施例４と実質的に同様にして下記化合物を得る。
東１ｄ涜狭二上吋 （５Ｒ．６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニル−
２−メチルピロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−
１−第三級ブチルジメチルシリルオキシエチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．Ｏ］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸アリル ＩＲ　　（ニー））　　’　　１７７５．　　　１７０
５　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　
０．０８　（６Ｈ．ｓ）、０．９１　（９Ｈ．ｓ）。
１、１−１．４　（６Ｈ．ｍ）、　２．７６−２．８３
　（２Ｈ．ｒｍ）。
３、０６−３．１０　（ＬＨ．ｍ＞、　４．５−４．８
　（４Ｈ．ｍ）。
５、２−５．５　（４Ｈ．ｍ）、　　５．８−６、０　
（２Ｈ，ｍ）東１１１七ユ旦 漏 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［　１−アリルオキシカルボニル
−（４−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピ
ロリジン−３−イルコーａ−［（ＩＲ）−１−第三級ブ
チルジメチルシリルオキシニブル］−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２。
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ　　
（ニー））　　：　　１７８０．　　　１７０５　　ｃ
ｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．ε）　ｉ　０．０９０．
　０．０７５　（６Ｈ．それぞれｓ）、　０．８８．　
０．９１　（９Ｍ．それぞれｓ）、　１．２２（３Ｈ．
ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８−３．４　（５Ｈ．ｍ）、
　３．５−３．８（４１（、ｍ）、　　４．５−４．９
　　（４Ｈ．ｍ）、　　５、２−５．６　　（４）１．
ｍ）。
５、８−６．０　（２Ｈ．ａ＋） 大」ｌシ役二上り （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブチルジ
メチルシリルオキシエチル］−３−［（４Ｒ）−３−（
４−ニトロベンジルオキシカルボニル）チアゾリジン−
４−イル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸４−ニトロベン
ジルＩＲ（ニー））　　　：　　１７７５．　　１７２
０．　　１７０５　　ａｍ−’実施例７と実質的に同様
にして下記化合物を得る。
太ｍニリ （５Ｒ，６Ｓ）−３−［（２Ｓ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−４−フルオロピロリジン−２−イル］−６−
［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，０コヘプトー２−エン−２−
カルボン酸アリルＩＲ（ニー））　　’　　３３５０．
　　１７７０．　　１７００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．８）　：　２．７−３．２　（３Ｈ，ｍ）、　
４．４−４．８（４１（、ｍ）、　５．０−５．６　（
５Ｈ，ｍ）、　５．８−６．１　（２Ｈ，ｍ）Ｘ直輿亜
二刀 （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン−２−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，
Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル ＬＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　’　３４００．１７８０．１７
００　ａｒｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　
２．７−３．３　（３Ｈ１ａ＋）、４．５−４．９（４
Ｈ，ＩＩＩ）、　５．１−５．４　（４Ｈ，ｍ）、　５
．８−６．１　（２Ｈ，ｍ）叉ｍ二拉 （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）−６−［（ＩＲ）−１−第三級ブ
チルジメチルシリルオキシエチル］−４−メチル−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸アリルの異性体Ａを出発原料とし
て、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニ
ルピペリジン−４−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
シクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−力ルボン
酸アリルの異性体Ａ ＩＲ（ニー））　　’　　１７６０．　１７００　　ｃ
ｍ−１に五旌亜二Ｕ （ＳＲ，１５Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニル
ピペリジン−４−イル）−８−（（ＩＲ）−１−第三級
ブチルジメチルシルオキシエチル］−４−メチル−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸アリルの異性体Ｂを出発原料とし
て、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボ
ニルピペリジン−エチル］−４−メチル−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸アリルの異性体Ｂ ＩＲ　　（ニー））　　　：　１７６０．　　　１６８
０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８）　７　２．
８−３．０　＜２Ｈ．ｍ）、　３．０−３．６（２Ｈ．
ｍ）、　４．５−４．９　（４Ｈ．ｍ）、　５．２−５
．５　（４Ｈ．ｍ）。
５、８−６．１　（２Ｈ，ｍ） 及五皿並二犯 Ｏ （５Ｒ，６８）−３−［４−（アリルオキシカルボニル
）チオモルホリン−３−イル］−６　−［（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０１ヘプト−２−エン−２−力Ｊレボン酸ア
リル ＩＲ　　（ニー））　　：　　３５００−３３５０．　
　　１７８０．　　１７１０−１６９０　　ａｍ−’大
１ｊｌｌ二即 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［１．４−ビス（アリルオキシカ
ルボニル ［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸アリル ＩＲ　　（ニート）　　　：　　３５００−３４００．
　　　１７７５．　　　１７１０−１６９０　　ｃｍ−
１衷１Ｊ聾にｎ ）ＩＯ （ＳＲ，６Ｓ）−３−［（３Ｒ）−４−アリルオキシカ
ルボニルモルホリン−３−イル］−６−［　（　ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
アリル ＩＲ　　＜ニート）　　：　　３５００−３３５０．　
　　１７８０．　　　１７０５　　ａｍ−１（５Ｒ．６
Ｓ）−３−［４−アリルオキシカルボニルモルホリン− −１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２ーカルボン酸
アリル ＩＲ　　（二４）　　　：　　３４００−３２００．　
　　１７７５．　　　１７１０−１６９０　　ａｍ−１
衷１ｊ１１二計 ＪＯ （ＳＲ．６Ｓ）−３−［　１．２−ビス（アリルオキシ
カルボニル）ピラゾリジン−４−イル］−６−［（１’
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸アリル ＩＲ　　（スジ讐−ル）　　：　　１７１０．　　１７
８０．　　３４５０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１ａ
．Ｓ　）　’　ｔ．　２４　（３Ｈ．ｄ．Ｊ：６Ｈｚ）
、２．７４−２、８６　（２Ｈ，ｍ）、　３．０６−３
．１８　（２Ｈ．ｍ）、　３．５０−３、９０　（２Ｈ
．ｍ）、　４．０６−４．５０　（４Ｈ．ｍ）、　４．
６０−４、８０　（６Ｈ．ｌＩ＋）、　５．２０−５．
５０　（６Ｈ．ｍ）、　５．８０−６、００　（３Ｈ．
ｍ） 叉Ｊ己シ匝二士Ｕ ＭＯ （Ｓ　Ｒ，６５）−３−［：　２−アリルオキシカルボ
ニル−１−（ジメチルカルバモイル ジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエ
チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−力Ｊレボン酸アリル ＩＲ　　（スジミール）　　’　　１６９０．　　１７
７０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　
１．３３　（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８４−２、
９５　（２Ｈ．ｍ）、　３．００　（ｓ．６Ｈ）、　３
．１２−３．３１（２Ｈ，ｎ）、　３．４４−３．７３
　（２Ｈ，ｍ）、　３．８０−３．９８（ＬＨ，ｍ）、
　４．１０−４．４７　＜３Ｈ．ｍ）、　４．６１−４
．８７（４Ｈ．ｍ）、　５．２０−５．４７　（４Ｈ．
ｍ）、　５．８２−６．０７（２Ｈ．ｍ） 叉１己シ臣二１Ｄ Ｒ （ＳＲ．６Ｓ）−３−［（２Ｓ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−２−ジメチルカルバモイルピロリジン− ドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル ＩＲ　　（スジ費−ル）　　：　１６４０．　　１７０
０．　　１７７５。
３３５０−３４００　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　１．３４　（３Ｈ
．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、２．０５−２、１０　（２Ｈ．Ｉ
ｌｌ＞、　　２．９８　（３Ｈ．ｓ）、　　３．０９　
（３Ｈ．ｓ）。
２、８７−３．１５　（２Ｈ．ｍ）、　　３．３０−３
．５０　（ＩＨ．ｍ）。
３、８２−３．９４　（ＩＨ．ｍ）、　　４．０８−４
．４０　（４Ｈ．ｍ）。
４、　５６−４、８２　（５Ｈ．ｍ）、　５．１５−５
．５０　（４）１．ｍ）。
５、８４−６．０２　（２Ｈ，ｍ） 叉】ｄ漕臣二上社 ＭＯ （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニル− −［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−工ン−２
−カルボン酸アリル ＩＲ　　にート）　　　：　　３４００．　　　１７５
０．　　　１６８０−１７００　　ａｍ−’ＮＭＲ　（
Ｃ２０．ｌ；　）　’　１．１−１．４　（６Ｈ．＠）
、２．７５−２．９０（２Ｈ．ｍ）、　３．１１−３．
２０　（ＩＨ．ｍ）、　４．５−４．９（４Ｈ．ｍ）、
　５．１−５．５　（４Ｈ．ｎ＋）、　５．８−６．８
　（２Ｈ．ｍ）東１己シ臣二１υ （ＳＲ．６Ｓ）−３−［１−アリルオキシカルボニル−
４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル］−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２。
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリルＩＲ　　
（ニー））　　：　　３４００．　　　１７７０．　　
　１６８０−１７１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ
２．ｌ；　）　’　１．２−１．４　（３Ｈ．ｍ）、４
．５−４．９（４Ｈ．ｍ）、　５．１−５．５　（４Ｈ
，ｍ）、　５、８−６．０　＜２Ｈ．ｍ）寒ｍヒュｌ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−［（４Ｒ）−３−（４−二トロペンジル才キ
シ力ルボニル）デアシリジン−４−イルコーク−オキソ
−１−アザビシクロ［３゜２０コヘプト−２−エン−２
−カルボン酸４−二トロベンジル １Ｒ（ＣＨＣＬ３）　：Ｌ７７０．１７２０．１７０５
　ａｍ実施例９と実質的に同様にして下記化合物を得る
。
叉１ｊトに口 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［：（２Ｓ）−４−フルオロピロ
リジン−２−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシ
エチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０
］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（スジ費−ル）　　’　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｃ２０，Ｓ　）　’　１．２７　＜３８．ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、３．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　５
．１−５．８（ＩＨ，ｍ）叉Ｕ二針 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−７−オキソ−３−（ピペリジン−２−イル）−１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸 ＩＲ（スジ蕾−ル）　　：　　１７５０　　ｃｒｍ−’
ＮＭＲ（Ｃ２０，８＞　’　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　ｔ、　２−２−１（６Ｈ，ｍ）、　３．
０１　（２Ｈ，ｄ、、Ｃ９Ｈｚ＞叉１１１にυ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン− −１−ヒドロキシエチルツー４−メチル−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．０コヘプト−２−エン−２
−カルボン酸アリルの異性体Ａを出発原料として、（Ｓ
Ｒ．６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］
−４−メチル−７−オキソ−３−（ピペリジン−４−イ
ル）−１−アザビシ口［３．２．０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸の異性体Ａ ＩＲ　　（スジ■−ル）　　：　　１７５０　　ｃｒｍ
−”ＮＭＲ　（Ｃ２０．　Ｓ　）　：Ｌｌ−１．４　（
６Ｈ劃＞、　１．４−２．２（５Ｈ．ｍ） 衷１」ｌｌ二〇 （５Ｒ．６Ｓ）−３−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル］−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２ーカルボン酸ア
リルの異性体Ｂを出発原料として、（５Ｒ．６Ｓ）−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−
７−オキソ−３−（ピペリジン−４−イル）−１−アザ
ビシクロ［３．２．０１ヘプト−２−エン−２ーカルボ
ン酸の異性体Ｂ ＩＲ　　（スジ碧−ル）　　：　　１７４０　　ｃｍ−
１ＮＭＲ（ＤｚＯ９ｌ；　）　’　ｌ−１５（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７）１ｚ）、　１．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１
ｚ）、　　１．７−２．２　（４Ｈ，ｍ）、　　３．０
−３．６（７Ｈ，ｍ）、　　４．０−４．４　（２Ｈ，
ｍ）衷１ｊｌｌ二ｎ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−（チオモルホリン−３−イル）−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７６０−１７５０　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（Ｄｚｏ、８　）　：ｔ、　２７　（３Ｈ１ｄ、Ｊ
：８Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ　：　２９９　（Ｍ＋＋１）衷
１１１１−射 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−（ピペラジン−２−イル）−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸 ＩＲ（エタノール）　　＝　　１７６０−１７５０　　
ａｍ″″ＩＦＡＢ−ＭＳ　：　２８２　（Ｍ”＋１）太
１Ｊトｌ−ｎ ■０ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−［（３Ｒ）−モルホリン−３−イル］−７−
オキソー１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　１７６
０−１７３５　　ｃｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　
’　１．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷Ｗ二吋 （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−（モルホリン−２−イル）−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸 ＩＲ（Ｘジー−ル）　　＋　　１７６０−１７５０　　
ｃＩＩＩ−’ＦＡＢ−ＭＳ　：　２８３　（Ｍ　＋１）
Ｕ−對 （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−（ピラゾリジン−４−イル）−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸 ＩＲ（スジ運−ル）　　’　　１７５０　　ｃａ＋″″
ＩＮＭＲ（ＤｚＯｏＳ　）　’　１−２８　（３Ｈ１ｄ
、Ｊ”６Ｈｚ＞、２．６−４．３５　（１４Ｈ，ａ＋） 火】ｄシ担二１吋 前 （５Ｒ，６Ｓ）−３−［１−（ジメチルカルバモイル）
ピラゾリジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ＩＲ（Ｘジ”−’）　　’　　１７６０　　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２７　（３Ｈ１ｄ、
Ｊ：６Ｈｚ）、２．９０（６Ｈ，ｓ） 叉１■野狙二１０ ０Ｍ （Ｓ　Ｒ，６５）−３−［（２５）−２−ジメチルカル
バモイルピロリジン− ［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２ー
カルボン酸 ＩＲ　　（スジ貸−ル）　　：　　１７５５　　ａｍ’
″ＩＮＭＲ　（Ｄ２０．δ）　：　１．２８　（３Ｈ．
ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９９（３Ｈ，ｓ）、　　３．
０５　（３Ｈ．ｓ）叉１己涜狙二１社 Ｏ （５Ｒ．６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−（２−メチルピロリジン−３−イル）−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３。
２、０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ＩＲ　　（
スジ１−ル）　　：　　１７５５　　ｃｅａ−１ＨＭＲ
　（Ｄ２０．ε）　：　１．１−１．４　（６Ｈ．ｍ）
、　１．８−２．４（２Ｈ，■＞、　２．７−３．０　
（２Ｈ．ｍ）叉】■野狙二１ｕ （ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−［４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３
−イル］ー７ーオキソー１ーアザビシクロ［３．２．Ｏ
コヘプトー２−エン−２ーカルボン酸 ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１７５０　　ｃｍ−
ＩＮＭＲ　（　Ｄ２０．ｌ；　）　　１　、　２−１　
−　３　（　３Ｈ，ｍ　）、２．１−２−　８（２）１
．ｍ） 衷ＩＩシ狙二上り Ｏ （５Ｒ．６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−３−［（４Ｒ）−３−（４−二トロベンジル才キ
シ力ルボニル）チアゾリジン−４−イル］ー７ーオキソ
ーｌーアザビシクロ［３。
２、０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸４−ニトロ
ベンジル（２．０Ｈｇ）のテトラヒドロフラン（　３ｏ
ｍａ　）と燐酸塩緩衝液（　ｐＨ６．５）　（　３０ａ
Ｑ　）との混合物溶液を、水酸化パラジウム−炭酸（２
０％、０、６ｇ）を用い、水素雰囲気中大気圧下常温で
３時間水素漁加する．触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し
て水溶液を得る．水溶液を酢酸エチルで洗浄し、シリカ
ゲル（７５ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに
付してアセトニトリルと水との混液（　７５　：　２５
、ｖ／ｖ　）で溶出する．目的化合物を含む両分を集め
、凍結乾燥して、（５Ｒ．６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチル］−３−［（４Ｒ）−チアゾリジン
−４−イル］ー７ーオキソー１ーアザビシクロ［３．２
．０］ヘプト−２−エン−２ーカルボン酸（０．０６ｇ
）を固体として得る。
ＩＲ（スジツール）　　’　　１７５０　　ｃｒｒｒ−
’ＮＭＲ（Ｄ２０．　　δ　）　　：　　１．２８　　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ　：　３０
７　（Ｍ”＋Ｎａ）（以下余白） 叉１ｊ整Ｌニリ 実施例１２と実施的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
３−［（２Ｓ）−１−ホルムイミドイル−４−フルオロ
ピロリジン−２−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率２０．
０％で得る。
ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　’　１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　７．８−８．１（ＩＨ，ａ＋） 東ｍｆｉ２７二社 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
３−（１−ホルムイミドイルピペリジン−２−イル）−
ｓｉ（ＩＲ）−ｘ−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸を収率５３．７％で得る。
ＩＲ（スジ薊−ル）　　＋　　１７５５　　ｃ＋ａ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０．　Ｓ　）　：　ｌ、２６　（３Ｈ，ｄ
、に６Ｈｚ）、　１．２−２．２（６Ｈ，ｍ）、　７．
６１．７．７２　（ＩＨ，それぞれＳ）叉１ｊｌＬ二υ 実施例１２と実質的に同様にして、ホルムイミド酸ベン
ジル・塩酸塩の代りにＮ−シアノホルムイミド酸エチル
・塩酸塩を使用することにより、（ＳＲ，６Ｓ）−３−
［（３Ｓ）−１−（Ｎ−シアノホルムイミドイル）ピロ
リジン−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシ
エチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０
］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率６１．９％
で得る。
ＩＲ（スジ＊−４）　　：　　１７４０−１７５０　　
ｃＩｌｌ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８
　（３Ｈ１ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞、１．８−２．６（２Ｈ，ｎ
ａ）、　２．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．
４−４．４　（８）ｔ。
ｍ）、　８．３４．８．３７　（ＩＨ，それぞれＳ）叉
１ＪＩＬ二〇 実施例１２と実質的に同様にして、Ｎ−メチルアセトイ
ミド酸エチル・塩酸塩を代りに使用することにより、（
５Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル
］−３−［（３Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアセトイミドイ
ル）ピロリジン−３−イル］−７−オキソー１−アザビ
シクロ［３゜２．０　］］ヘプトー２−エンー２−カル
ボンを収率１４．４％で得る。
ＩＲ（スジリール）　　＋　　１７４０−１７５０　　
ａｍ−１ＨＭＲ（Ｃ２０，Ｓ　）　’　１．２５　（３
Ｍ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２−２２　（３Ｈ１ｓ）、　
３．０１　（３Ｈ，ｓ） 衷１ｊｌＬ二υ 実施例２７−４＞と実質的に同様にして、（５Ｒ１６３
）−６−４（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［
（３Ｓ）−１−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）ピロリ
ジン−３−イル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３
，２，０１ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率４
０．７％で得る。
ＭＳ　：　３０ｇ　（Ｍ”＋１） ＩＲ（スジ費−ル）　　７　１７５０　　ｃｍ−１ＨＭ
Ｒ（Ｃ２０，８）　’　１．２５　（３Ｈ２ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、２．８８　（２）１゜ｄ、Ｃ９Ｈｚ）、　３．
０９　（３Ｈ，ｓ）、　７．９２　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）
叉ＩＪＩＬ二り 実施例１２と実質的に同様にして、２−メトキシ−１−
ピロリンを代りに使用することにより、（５Ｒ，６Ｓン
−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルコー７一才キ
ソ−３−［（３Ｓ）−１−（１−ビロリン−２−イル）
ピロリジン−３−イル〕−１−アザビシクロ［３，２，
Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率４１．５
％で得る。
ＩＲ（スジルール）　　’　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｃ２０，８）　’　１．２３　＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ＞、　１．６−２−４（４Ｈ，ｌ１１）、　２．
７−３．１　（４Ｈ，ｍ）、　３．２−３．８　（７Ｈ
，ｍ）。
３．８−４．３　（３Ｈ，ｍ） 衷ＩＪ■Ｌニハ Ａ 実施例１２と実質的に同様にして、Ｎ−（ヒドロキシエ
トキシエチル）ホルムイミド酸エチル・塩酸塩を代りに
使用することにより、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ
）−１−ヒドロキシエトキシ−３−［（３Ｓ）−１−［
Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ホルム
イミドイルコビロリジン−３−イル］−７−オキソー１
−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−
カルボンＶａ＜異性体ＡおよびＢ）を得る。２個の異性
体を、アセトニトリル９３０％水を溶出液としてシリカ
ゲルを使用するクロマトグラフィーより分離して、異性
体Ａ　（１００，０ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スｈ−ル＞　　：　　１７５０　　ｃｔｍ−”Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　１．２８　（３Ｈ，ｄＪ＝
６Ｈｚ＞、　１．８−２−４（２Ｈ，ｍ）、　　２．８
０．　３．００　（２Ｈ，ｍ）、　　８．０３（ＩＨ，
ｍ） 溶出を続けて異性体Ｂ　（３３０，０ｍｇ）を得る。
ＭＳ　：　３８２　（Ｍ”＋１＞ ＩＲ（Ｘジ”−’）　　’　　１７５０　　ｃｒｍ−１
ＨＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１−２８　（３Ｈ，ｄ
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　１．８−２．４（２Ｈ，ｍ）、　２．
８−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　８．０２．８．０５　（
１８゜それぞれＳ） 大１」トＬ二鉦 ｎ 実施例２７−４）と実質的に同様にして、（５Ｒ９６５
）−３−［（３Ｓ）−１−（Ｎ−エチルボルムイミドイ
ル）ピロリジン−３−イル］−ａ　−［（ＩＲ）−１−
ヒドロキシエチルコー７一才キソー１−アザビシクロ［
３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率
５９．２％で得る。
ＭＳ　　ｉ　　３２２（Ｍ”＋１＞ ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７５０　　ｃｔａ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０，８　）　’　ｔ、　２８　（，３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１−２３　＜３Ｈ１ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ＞、　１．８−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３
．０　（２８゜ｍ）、　７．９ｇ、　８．００　（１１
，それぞれＳ）夾轟犬互二狙 Ｊｎ 実施例１２と実質的に同様にして、ホルムイミド酸ヘン
シル・塩酸塩の代りにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと
硫酸ジメチルとの反応混合物（１１当量）を使用するこ
とにより、（ＳＲ，６Ｓ）−３−［（３３）−１−（（
Ｎ、Ｎ−ジメチルイミニオ）メチル）ピロリジン−３−
イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２
−エン−２−カルボキシレートを収率４５．０％で得る
。
ＭＳ　：　３２２　（Ｍ”＋１＞ ＩＲ（スジ會−ル）　　：　　１７４０　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０．Ｅ　）　：１．２５　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、１．８−２．４（２Ｈ，ｍ）、　３．２０　
（３Ｈ，ｓ）、　３．３１　（３Ｈ，ｓ）、　７．７２
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 火蓋」旦ヒ」並 ｎ 実施例１２と実質的に同様にして、２−フルオロアセト
イミド酸エチル・塩酸塩を代りに使用することにより、
（ＳＲ，６Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（２−フルオ、
ロアセトイミドイル）ピロリジン−３−イル］−６−［
（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３゜２．０１ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸を収率４２．１％で得る。
ＭＳ　：　３２６　（Ｍ　＋１） ＩＲ＜スジー−ルン　：　　１７５０　　ｃｒａ−’Ｎ
ＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　＞　＝１−２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　１．７−２．４（２Ｈ，ｍ）、　　２．８
７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）火蓋１１辷ユΩ ＪＯ 実施例２７−４）と実質的に同様にして、（５Ｒ１６Ｓ
）−８−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［
（３Ｓ）−１−（Ｎ−イソプロピルホルムイミドイル）
ピロリジン−３−イル］−７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，０コヘプトー２−−ｒ−ン−２−カルボン
酸を収率２８．６％で得る。
ＭＳ　：　３３６　（Ｍ”＋１） ＩＲ（スジ霞−ル）　：　１７５０　ｃＩＩＩ−１ＨＭ
Ｒ（Ｄ２０．８　　）　　’　　１．２６　　（３Ｈ１
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１−２７　　＜６Ｈ１ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、　　１．７−２．４　　（２Ｈ，ｍ）、　　２
．８８　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．９７　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）叉」
ｄ漕Ｊ二１針 Ｏ 実施例１２と実質的に同様にして、Ｎ−（デアゾール−
２−イル）ホルムイミド酸メチル・塩酸塩を代りに使用
することにより、（ＳＲ，６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−１
−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−３−［（３Ｓ）−
１−（Ｎ−（チアゾール−２−イル）ホルムイミドイル
）ピロリジン−３−イル］−１−アザビシクロ［３，２
，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率７ｏ、
７％で得る。
ＩＲ（スジ偕−息）　　：　　１７４０　　ｃｒｍ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　（３Ｈ１ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、Ｋ　７−２．４（２Ｈ，ｍ）、　　２
．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　６．９７　（
ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　　７．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
）、　　８．２９　（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ） 東１碧１ヒュ打 Ｏ 実施例２７−９）と実質的に同様にして、１−メチル−
２−ピロリジノンと硫酸ジメチル（１：１当量）との反
応混合物を代りに使用することにより、（５Ｒ，６Ｓ）
−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（
３Ｓ）−１−（１−メチル−２−（１−ピロリニオ））
ピロリジン−３−イルコーグ−オキソ−１−アザビシク
ロ［３゜２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボキシレ
ートを収率２６．３％で得る。
ＭＳ　：　３４８　（Ｍ”＋１） ＩＲ（スジー−Ｌ＞　　：　　１７５０　　ｃａｂ−１
ＨＭＲ（Ｄ２０．Ｅ　）　”　１．２８　（３Ｈ１ｄ、
Ｊ：６Ｈｚ）、１．６−２．５（５Ｈ，ｍ）、　３．２
９　（３Ｈ，ｓ）、　３．４−４．４　（８Ｈ，ｍ）寒
１１ユヒ」封 Ｏ 実施例２７−９）と実質的に同様にして、１−ホルミル
ピロリジンと硫酸ジメチルとの混合物（１：１当量）を
代りに使用することにより上記化合物を収率４９．５％
で得る。
ＭＳ　：　３４８　（Ｍ＋÷１） ＩＲ（スジー−ル）　　：　　１７５０　　ｃａｂ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　ｔ、　２８　（３Ｈ１ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、Ｉ−５−２，５（６Ｈ，ａｍ）、　　
２．８９　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　７．９２
　　（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ） 火」ＩシＪ二１肚 Ｊｎ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルコ−３−［（３
Ｒ）−１−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）ピロリジン
−３−イル］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率１３．
０％で得る。
ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　１７５０．　１７００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　？　１．２８　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．４）、　１．９−２．３（２Ｈ，ｍ
）、　２．８８　（２Ｈ，＠）、　３．１０　（３Ｈ，
ｓ）、　７．９２（ＬＨ，ｂｒ、（ｓ） 叉】ｌ野Ｊ二１６） ｌｎ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
６−４（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［１−
（Ｎ−メチルホルムイミドイル）アゼデシン−３−イル
］−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸を収率２５．７％で得る
。
ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　１７５５．　１７００　
　ｃｉ’ＮＭＲ（ＤｚＯｌｆ；　）　”　１．２８　（
３Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０３　（３）１゜ｓ）、
　３．０７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　３．２８
−３．４４　（ＬＨ。
ｍ）、　７．６６　（１）１．ｂｒ　！１）叉１■１Ｊ
二１ｕ Ｊｎ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
３−（１−ジメチルカルバモイル−２−ホルムイミドイ
ルピロリジン−４−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率３２
．４％で得る。
ＩＲ（スジ迦−ル）　　：　　１７６０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＤｚＯｏｌ；　）　：１．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　３．０　＜６８゜ｓ）、　２．７８−４
．３０　（１０Ｈ，ｍ）、　８．１３　（ｓ、ＬＨ＞克
」己シＪ二１吋 ＯＳ＋ 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
３−［（２Ｓ）−２−ジメチルカルバモイル−１−ホル
ムイミドイルピロリジン−４−イル］−６−［（ＩＲ）
−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
を定量的に得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　：　　１７５０　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｄ、Ｊニ
アＨｚ）、　２．９９　（３Ｈ。
ｓ）、　３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　７．９２　（ａ、
ＩＨ）東１１旦ヒュ對 賛Ｏ 実施例１２と実質的に同様にして、（５Ｒ，６Ｓ）−３
−（１−ホルムイミドイル−２−メチルピロリジン−３
−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸を収率２８．３％で得る。
ＩＲ（スジーール）　　’　　１７５０．　１７００　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤｚＯｌｌ；　）　’　１．１−１
−４　（６Ｈ１ｍ）　、１．８−２．４　（２Ｈ１ｍ）
、　２．７−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　７．８２　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ）叉１１魁Ｊ二１吋 実施例１２と実質的に同様にして、（Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−
３−［１−ホルムイミドイル−４−（ヒドロキシメチル
）ピロリジン−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，Ｏコヘプトー２−エン−２−カルボン酸を収率１９
．６％で得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７５０．　１７０５ｃ
ａ＋　　−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１．２−１３
　（３Ｈ，ｍ）、　２．８−３．０　（２８゜ｍ）、　
７．９７　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）実施例１２と実質的に同
様にして、２−ヒドロキシアセトイミド酸エチル・塩酸
塩を代りに使用することにより、（５Ｒ，６Ｓ）−３−
［（３Ｓ）−１−（２−ヒドロキシアセトイミドイル）
ピロリジン−３−イル）−６，−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキ゛ソー１−アザビシクロ［３
，２，Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率３
２．０％で得る。
ＩＲ（スジツール）　　：　　１７５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（０２０，ｌ；　）　’　１．２５　（３Ｈ１ｄ、
に６Ｈｚ）、１．６−２．７＜２８．ｍ）、　２．８−
３．０　（２Ｈ，ｍ）、　４．４７　＜２Ｈ，５）Ｋ１
九±」釘 Ｏ 実施例１２と実質的に同様にして、２−カルバモイルア
セトイミド酸エチル・塩酸塩を代りに使用することによ
り、（５Ｒ，６Ｓ）−３−［：（３Ｓ）−１−（２−カ
ルバモイルアセトイミドイル１−ヒドロキシエチル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−２ーカルボン酸を収率３１、６％で得る。
ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　１７５０．　　１６
９０　　ｃ＋ｍ−１ＨＭＲ　（Ｄ２０．８　）　’　１
．２６　（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ＞、１．５−２．６（
３Ｈ．ｍ）、　２．７−３．０　（２Ｈ．ｍ）、　３．
０−４．４　（９Ｈ．ｍ）Ｘ１１ヱヒ」Ｕ Ｊｎ 実施例１２と実質的に同様にして、（　５　Ｒ，　６Ｓ
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［
（４Ｒ）−３−ホルムイミドイルチアゾリジン−４−イ
ル］ー７ーオキソー１ーアザビシクロ［３．２．０］ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸を収率７２，７％で得
る。
ＩＲ　　（Ｘジｓ４）　　’　　１７５５−１７３５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ２０．Ｓ　）　’　１−　２８
　（３Ｈ，ｄ．Ｊ：６．　２Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ　：　
３５０　（Ｍ”＋Ｋ）、　３１２　（Ｍ”＋１）犬ｉ久
塁 Ｏ （ＳＲ．６Ｓ）−６−［（ＩＲ）−’１ーヒドロキシエ
チル］−３−（ピラゾリジン−４−イル）−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２ーカルボン酸（　’１　００ｍｇ　）を燐酸塩緩衝液
（９Ｈ４，０，１０１１Ｎ　）に溶解し、溶液のｐＨを
０．ＩＮ塩酸でｐＨ６，０に０℃で調製する。溶液の９
８を０、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７，０に０
℃で調整する。この溶液にホルムイミド酸エチル・塩酸
塩（３６ｏｍｇ）を、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈを８．０と８．２との間に調整しながら、少量ずつ分
割して０℃で注意して加える。添加後、ｐＨを０．ＩＮ
塩酸により０℃で６．８に調整する。混合物を減圧濃縮
して得られる残渣をシリカゲル（３０！ＩＱ　）を使用
するクロマトグラフィーに付し、アセトニトリルと水と
の混液（４：　１、ｖ／ｖ）で溶出して、（５Ｒ，６Ｓ
）−３−［６，７−シヒドロー５Ｈ−ピラゾロ［１，２
−ｉｌ［１，２，４］　−８−（４−トリアゾリオ）］
−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−エン
−２−カルボキシレート（３４，ｌａｇ　）を得る。
ＩＲ（スジー−ル）　　＋　　１７５０　　ｃｔａ−”
ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６−４．３３（１０８，ｍ）、
　８．９４　（ｓ、１１１）ｘ１■１輩 前 （５Ｒ，６’５）−３−（１−アリルオキシカルボニル
ピロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸アリル（１，
２４Ｋ）のテトラヒドロフラン（２０１ｄ　）とエタノ
ール（５ａｌｌ）との混合物溶液に、トリフェニルホス
フィン（０，１６ｇ）、２−エチルヘキサン酸ナトリウ
ム（１，１ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）　（０，３７ｇ　）を加える。
常温で１時間攪拌後、反応混合物をジクロロメタンで洗
浄して溶媒を減圧下に留去する。残渣を非イオン吸着ｔ
ｓｍ「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊを使用するクロマトグ
ラフィーに付し、水とアセトニトリルとの混液（９５：
５、ｖ／ｖ　）で溶出する。所望の化合物を含む画分を
集め、凍結乾燥して、（ＳＲ，６Ｓ）−３−（１−アリ
ルピロリジン−３−イル）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボンａ　（５００
ｍｇ　）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７５０　　ｃｍｍ−’
ＮＭＲ（Ｄ２０，８　　）　　’　　１−２６　　（３
Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　Ｌ−７−２−４（２Ｈ，ｍ）
、　５．３−６．１　（３Ｈ，＠）東五五堕 ｎ （５Ｒ，６Ｓ）−３−（１−アリルピロリジン−３−イ
ル）−ａ−［（ＩＲ）−ｔ−ヒドロキシエチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）の水（２誠）、ア
セトニトリル（３０１１１１１）およびメタノール（ｔ
ｏａｍ　）の混合物溶液に沃化メチル（１５ｍ　）を加
える。　４０℃で３０分間攪拌後、溶媒を減圧下に留去
する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィー
に付し、アセトニトリルと水との混液（７：３、ｖ／ｖ
　）で溶出する。所望の化合物を含む両分を集め、凍結
乾燥して、（５Ｒ９６５）−３−（１−アリル−１−メ
チル−３−ピロリジニオ）−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３゜
２．０１ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート（１
６０ｓｍｇ）を得る。
Ｍ５　：　３２１　（ｌｆ”＋１） ＩＲ（スジーール）　　＋　　１７５０　　ａｍ″″Ｉ
ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　”　Ｌ−２６（３Ｈ１ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ＞、１．８−２．６（２Ｈ，ｓ＋）、３．１１
　　（３）１．ｓ）、　　５．５−６．２　　（３Ｈ，
ｍ）叉１Ｊす１二Ｕ ■０ （ＳＲ，６Ｓ）−３−［（１３）−１，２−ジアミノエ
チル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３゜２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（１，００ｇ）の水（ｒｏｏｍ
　）とテトラヒドロフラン（１０゜−）との混合物溶液
に、アセトイミド酸エチル・塩酸塩（１，０Ｏｇ）を、
炭酸カリウム飽和水溶液でｐＨを８．０と８．５との間
に保ちながら水冷攪拌下に加える。２時間攪拌後、混合
物を１０１ｄ容まで減圧濃縮する。水溶液をシリカゲル
（１００ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付
し、水とアセトニトリルとの混液（６：４、Ｖ／Ｖ　）
で溶出する。
目的化合物を含む両分を集めて減圧濃縮し、凍結乾燥し
て固体を得る。固体の水（１ｏｆｆＬＱ　）溶液を「ダ
イヤイオンＨＰ−２０，を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、水で溶出する。目的化合物を含む両分を
集めて減圧濃縮し、凍結乾燥して、（ＳＲ，６Ｓ）−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［（４Ｓ
）−２−メチル−２−イミダシリン−４−イルコーク−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−
エン−２−カルホン酸（０，０８ｇ）を固体として得る
。
ＩＲ（スジ曽−ル）　　：　　１７５５−１７３０　　
ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ε）　：　１．２８　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ：６．２Ｈｚ）、　２．２２（３Ｈ，ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　２８０　（Ｍ”＋１＞大ＪＬＩ上二
針 実施例３ｌ−１）と実質的に同様にして、（５Ｒ１６Ｓ
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−３−［
（４Ｓ）−２−イミダシリン−４−イル］−７−オキソ
ー１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸を収率１．９％で得る。
ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　１．２８　（３Ｈ９ｄ
、に６−２Ｈｚ）、　８−１８（ＩＨ，ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ　！　２６６　（Ｍ　＋１）ｇｌ」Ｉｌ二
Ω 実施例２７−２２＞と実質的に同様にして、（５Ｒ１６
８）−３−［１−（２−カルバモイルアセトイミドイル
）アゼチジン−３−イル］−６−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，
２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸を収率２５
．１％で得る。
ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７５０．　１６００　
　ｃ＋＋＋−１ＨＭＲ（Ｄ２０．８　＞　’　１．３０
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９５−３．４５（
３Ｈ，＋ｓ）、　３．９５−４．７０　（９Ｈ，ｍ）裏
ｍ二υ 実施例２７−１２）と実質的に同様にして、（ＳＲ９６
ｓ）−ａ−４（ＩＲ）−ｘ−ヒドロキシエチルコー７一
才キソー３−［１−（Ｎ−（ｔ、３．４−デアジアゾー
ル−２−イル）ホルムイミドイル）アゼチジン−３−イ
ル］−１−アザビシクロ［３，２，０３ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸を収率３２．７％で得る。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７５０．　１６００　
　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　’　１．３０　＜
３１４．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２−９８−３．４８（３
Ｈ，ｎ）、　３．９４−４．７０　（１０Ｈ，ｍ）、　
８．０８　（１８，ｓ）。
８．８５　（ＩＨ，ｓ） 及直皿翌二剋 Ｏ 実施例２７−６）と実質的に同様にして、（５Ｒ１６Ｓ
）−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オ
キソ−３−［１−（１−ピロリン−２−イル）アゼチジ
ン−３−イルコー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸を収率４３．６％で得る
。
ＩＲ（スジ良−ル）　　：　　１７５０．　１６８０．
、　１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．ε）：　１
．２８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．８０−４．
７０（１６Ｂ、＋ｍ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基、保護されたカルボキシ
    基またはカルボキシラト基、Ｒ＾２はヒドロキシ（低級
    ）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アル
    キル基、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ｛式中、▲数式、化学式、表等があります▼はさらに別
    のヘテロ原子 を含んでいてもよいＮ−含有脂肪族複素環基、Ｒ＾４は
    水素、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、ヒドロ
    キシ（低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級
    ）アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級
    ）アルキル基、ハロゲン、カルバモイル基、モノ−もし
    くはジ（低級）アルキルカルバモイル基またはイミノ保
    護基、Ｒ＾５は水素、低級アルケニル基、カルバモイル
    基、モノ−もしくはジ（低級）アルキルカルバモイル基
    、イミノ保護基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素または、適当な置換基で置換され
    ていてもよい低級アルキル基、Ｒ＾７は水素、低級アル
    キル基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低
    級）アルキル基または複素環基、Ｒ＾８は低級アルキル
    基を意味するか、またはＲ＾７はＲ＾６もしくはＲ＾８
    と結合して低級アルキレン基を形成する）で示される基
    、ｍおよびｎはそれぞれ０ないし３の整数を意味する｝
    で示される基を意味する］で示される化合物または医薬
    として許容されるその塩類。 ２）Ｒ＾１がカルボキシ基、医薬として許容されるエス
    テル化されたカルボキシ基またはカルボキシラト基、Ｒ
    ＾２がヒドロキシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（
    低級）アルキル基、アル（低級）アルキルオキシ（低級
    ）アルキル基またはトリ置換シリルオキシ（低級）アル
    キル基、式：▲数式、化学式、表等があります▼がその
    環内に非共役二重結合のみ を有する窒素原子１ないし４個を含む４ないし６員複素
    単環基、窒素原子１ないし４個を含む飽和４ないし６員
    複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
    いし３個を含む飽和４ないし６員複素単環基、またはイ
    オウ原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含
    む飽和４ないし６員複素単環基、Ｒ＾４が水素、ヒドロ
    キシ基、アシルオキシ基、アル（低級）アルキルオキシ
    基、トリ置換シリルオキシ基、ヒドロキシ（低級）アル
    キル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アル（低級
    ）アルキルオキシ（低級）アルキル基、トリ置換シリル
    オキシ（低級）アルキル基、低級アルキル基、低級アル
    コキシ（低級）アルキル基、ハロゲン、カルバモイル基
    、モノ−もしくはジ（低級）アルキルカルバモイル基ま
    たはアシル基、Ｒ＾５が水素、低級アルケニル基、カル
    バモイル基、モノ−もしくはジ（低級）アルキルカルバ
    モイル基、アシル基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素または、ヒドロキシ基、カルバモ
    イル基およびハロゲンよりなる群から選択された適当な
    置換基１ないし３個で置換されていてもよい（低級）ア
    ルキル基、Ｒ＾７が水素、低級アルキル基、シアノ基、
    ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル基、窒
    素原子１ないし４個を含む不飽和５もしくは６員複素単
    環基、窒素原子１ないし４個を含む飽和５もしくは６員
    複素単環基、窒素原子１ないし５個を含む不飽和縮合８
    ないし１０員複素環基、酸素原子１ないし２個および窒
    素原子１ないし３個を含む不飽和５もしくは６員複素単
    環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
    個を含む飽和５もしくは６員複素単環基、酸素原子１な
    いし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽和縮合
    ８ないし１０員複素環基、イオウ原子１ないし２個およ
    び窒素原子１ないし３個を含む不飽和５もしくは６員複
    素単環基、イオウ原子１ないし２個および窒素原子１な
    いし３個を含む飽和５もしくは６員複素単環基、イオウ
    原子１個を含む不飽和５もしくは６員複素単環基、また
    はイオウ原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個
    を含む不飽和縮合８ないし１０員複素環基、Ｒ＾８が低
    級アルキル基を意味するか、またはＲ＾７がＲ＾６もし
    くはＲ＾８と結合して低級アルキレン基を形成する）で
    示される基を意味し、ｍおよびｎがぞれぞれ０ないし３
    の整数である請求項１）記載の化合物。 ３）Ｒ＾１がカルボキシ基、低級アルケニルオキシカル
    ボニル基、フェニル（またはニトロフェニル）（低級）
    アルコキシカルボニル基またはカルボキシラト基、Ｒ＾
    ２がヒドロキシ（低級）アルキル基、フェニル（または
    ニトロフェニル）（低級）アルコキシカルボニルオキシ
    （低級）アルキル基またはトリ（低級）アルキルシリル
    オキシ（低級）アルキル基、式：▲数式、化学式、表等
    があります▼が窒素原子 １ないし４個を含む飽和４ないし６員複素単環基、酸素
    原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む飽
    和４ないし６員複素単環基、イオウ原子１ないし２個お
    よび窒素原子１ないし３個を含む飽和４ないし６員複素
    単環基、または式：▲数式、化学式、表等があります▼
    または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ＾１およびｎ＾１はそれぞれ０ないし３の整
    数、ｍ＾２およびｎ＾２はそれぞれ０ないし２の整数で
    あるが、１≦ｍ＾１＋ｎ＾１≦３および０≦ｍ＾２＋ｎ
    ＾２≦２を条件とする）で示される複素環基、Ｒ＾４が
    水素、ヒドロキシ基、フェニル（またはニトロフェニル
    ）（低級）アルコキシカルボニルオキシ基、トリ（低級
    ）アルキルシリルオキシ基、ヒドロキシ（低級）アルキ
    ル基、フェニル（またはニトロフェニル）（低級）アル
    コキシカルボニルオキシ（低級）アルキル基、トリ（低
    級）アルキルシリルオキシ（低級）アルキル基、低級ア
    ルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、ハロゲ
    ン、カルバモイル基、モノ−もしくはジ（低級）アルキ
    ルカルバモイル基、フェニル（またはニトロフェニル）
    （低級）アルコキシカルボニル基または低級アルケニル
    オキシカルボニル基、Ｒ＾５が水素、低級アルケニル基
    、カルバモイル基、モノ−もしくはジ（低級）アルキル
    カルバモイル基、フェニル（またはニトロフェニル）（
    低級）アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシ
    カルボニル基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６が水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（
    低級）アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基ま
    たはハロ（低級）アルキル基、Ｒ＾７が水素、低級アル
    キル基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低
    級）アルキル基、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾ
    リル基、ピラゾリル基、ピリジル基およびそのＮ−オキ
    シド、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
    トリアゾリル基、テトラゾリル基、ジヒドロトリアジニ
    ル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジ
    ニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペラジ
    ニル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジ
    ニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリル基、イソキノ
    リル基、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、テト
    ラゾロピリジル基、テトラゾロピリダジニル基、ジヒド
    ロトリアゾロピリダジニル基、オキサゾリル基、イソオ
    キサゾリル基、オキサジアゾリル基、モルホリニル基、
    ベンズオキサゾリル基、ベンズオキサンアゾリル基、チ
    アゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、チア
    ゾリジニル基、チエニル基、ベンゾチアゾリル基、また
    はベンゾチアジアゾリル基、Ｒ＾８が低級アルキル基を
    意味するか、またはＲ＾７がＲ＾６もしくはＲ＾８と結
    合して低級アルキレン基を形成する］で示される基、ｍ
    およびｎがそれぞれ０ないし３の整数である請求項２）
    記載の化合物。 ４）Ｒ＾１がカルボキシ基、Ｃ＿２−Ｃ＿４アルケニル
    オキシカルボニル基、フェニル（またはニトロフェニル
    ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニル基またはカ
    ルボキシラト基、Ｒ＾２がヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
    ）アルキル基、フェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４）アルキル基またはトリ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    キルシリルオキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、Ｒ＾
    ３が水素またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、式：▲数式
    、化学式、表等があります▼がアゼチジニル基、ピ ロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、
    ピラゾリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、
    チアゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、チアジアゾ
    リジニル基、チオモルホリニル基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、ｍ＾１およびｎ＾１がそれぞれ０ないし３の整
    数、ｍ＾２およびｎ＾２はそれぞれ０ないし２の整数で
    あるが、１≦ｍ＾１＋ｎ＾１≦３および０≦ｍ＾２＋ｎ
    ＾２≦２を条件とする）で示される基、Ｒ＾４が水素、
    ヒドロキシ基、フェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニルオキシ基、トリ（
    Ｃ＿１＿−Ｃ＿４）アルキルシリルオキシ基、ヒドロキ
    シ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、フェニル（またはニ
    トロフェニル）（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニ
    ルオキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、トリ（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）アルキルシリルオキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
    ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、ハロゲン、
    カルバモイル基、モノ−もしくはジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
    アルキルカルバモイル基、フェニル（またはニトロフェ
    ニル）（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニル基また
    はＣ＿２−Ｃ＿４アルケニルオキシカルボニル基、Ｒ＾
    ５水素、Ｃ＿２−Ｃ＿４アルケニル基、カルバモイル基
    、モノ−もしくはジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルカルバ
    モイル基、フェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４アルコキシカルボニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿４アル
    ケニルオキシカルボニル基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、ヒ
    ドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、カルバモイル
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基またはハロ（Ｃ＿１−Ｃ
    ＿４）アルキル基、Ｒ＾７が水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
    キル基、シアノ基、ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    コキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、チアゾリル基、
    チアゾリニル基、チアジアゾリル基、チアゾリジニル基
    、イソチアゾリジニル基またはチアジアゾリジニル基、
    Ｒ＾８がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基を意味するか、また
    はＲ＾７がＲ＾６もしくはＲ＾８と結合してＣ＿１−Ｃ
    ＿４アルキレン基を形成する］で示される基、ｍおよび
    ｎがそれぞれ０ないし３の整数である請求項３）記載の
    化合物。 ５）式：▲数式、化学式、表等があります▼がピロリニ
    ル基、イミ ダゾリニル基、テトラヒドロピリジル基、アゼチジニル
    基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジニル
    基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チアゾリジニル
    基またはチオモルホリニル基、Ｒ＾５が水素、Ｃ＿２−
    Ｃ＿４アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿４アルケニルオキシ
    カルボニル基、フェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニル基、ジ（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４）アルキルカルバモイル基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
    アルカンイミドイル基、Ｎ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキ
    ル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカンイミドイル基、Ｎ−［ヒ
    ドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４）アルキル］（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカンイミドイル
    基、Ｎ−シアノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカンイミドイル
    基、Ｎ−チアゾリル（またはチアゾリニルまたはチアジ
    アゾリルまたはチアゾリジニルまたはイソチアゾリジニ
    ルまたはチアジアゾリジニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカ
    ンイミドイル基、Ｃ−ヒドロキシ（またはハロまたはカ
    ルバモイル）（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルカンイミドイル基
    、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルイミノ（Ｃ＿
    １−Ｃ＿４）アルキル基、または式：▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基
    、Ｒ＾８はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、ｌはそれぞれ５
    員または６員Ｎ−含有複素環を形成する３ないし５の整
    数である）で示される化合物である請求項４）記載の化
    合物。 ６）Ｒ＾１がカルボキシ基またはカルボキシラト基、Ｒ
    ＾２がヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、Ｒ＾
    ４が水素、ヒドロキシ基、ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
    ）アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、ハロゲン
    またはジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルカルバモイル基で
    ある請求項５）記載の化合物。 ７）Ｒ＾２が１−ヒドロキシエチル基、Ｒ＾３が水素ま
    たはメチル基、Ｒ＾４が水素、ヒドロキシ基、ヒドロキ
    シメチル基、メチル基、メトキシメチル基、フルオロ基
    またはジメチルカルバモイル基、Ｒ＾５が水素、アリル
    基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
    ニル基、ジメチルカルバモイル基、ホルムイミドイル基
    、アセトイミドイル基、Ｎ−メチル（またはエチルまた
    はイソプロピル）ホルムイミドイル基、Ｎ−メチルアセ
    トイミドイル基、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ
    ）エチル］ホルムイミドイル基、Ｎ−シアノホルムイミ
    ドイル基、Ｎ−（チアゾール−２−イル）ホルムイミド
    イル基、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル
    ）ホルムイミドイル基、２−ヒドロキシ（またはフルオ
    ロまたはカルバモイル）アセトイミドイル基、Ｎ，Ｎ−
    ジメチルイミニオメチル基、１−ピロリン−２−イル基
    、１−メチル−２−（１−ピロリニオ）基または式：▲
    数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である請求項６）記載の化合物。 ８）（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基、保護されたカルボキシ
    基またはカルボキシラト基、Ｒ＾２はヒドロキシ（低級
    ）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アル
    キル基、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ｛式中、▲数式、化学式、表等があります▼はさらに別
    のヘテロ原子 を含んでいてもよいＮ−含有脂肪族複素環基、Ｒ＾４は
    水素、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、ヒドロ
    キシ（低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級
    ）アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級
    ）アルキル基、ハロゲン、カルバモイル基、モノ−また
    はジ（低級）アルキルカルバモイル基またはイミノ保護
    基、Ｒ＾５は水素、低級アルケニル基、カルバモイル基
    、モノ−もしくはジ（低級）アルキルカルバモイル基、
    イミノ保護基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素または、適当な置換基で置換され
    ていてもよい低級アルキル基、Ｒ＾７は水素、低級アル
    キル基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低
    級）アルキル基または複素環基、Ｒ＾８は低級アルキル
    基を意味するか、またはＲ＾７はＲ＾６もしくはＲ＾３
    と結合して低級アルキレン基を形成する）で示される基
    、ｍおよびｎはそれぞれ０ないし３の整数を意味する｝
    で示される基を意味し、Ｒ＾９はアリール基または低級
    アルコキシ基を意味する］で示される化合物またはその
    塩類を環化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前
    と同じ意味）で示される化合物を得るか；または（ｂ）
    式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
    味であり、Ｒ＾１＿ａは保護されたカルボキシ基を意味
    する）で示される化合物またはその塩類をＲ＾１＿ａの
    カルボキシ保護基の脱離反応に付して、式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
    味）で示される化合物またはその塩類を得るか；または （ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
    味であり、Ｒ＾２＿ａは保護されたヒドロキシ（低級）
    アルキル基を意味する）で示される化合物またはその塩
    類を、Ｒ＾２＿ａのヒドロキシ保護基の脱離反応に付し
    て、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前と同じ意
    味であり、Ｒ＾２＿ｂはヒドロキシ（低級）アルキル基
    を意味する）で示される化合物またはその塩類を得るか
    ；または （ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味であり、 Ｒ＾５＿ａはイミノ保護基を意味する）で示される化合
    物またはその塩類をＲ＾５＿ａのイミノ保護基の脱離反
    応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味）で示さ れる化合物またはその塩類を得るか；または（ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、ｍ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物ま
    たはその塩類を還元して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、ｍ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物ま
    たはその塩類を得るか；または （ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味）で示さ れる化合物またはその塩類を式： Ｒ＾１＾０−Ｏ−Ｒ＾５＿ｂ ［式中、Ｒ＾５＿ｂは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される基、Ｒ＾１＾０は低級アルキル基ま
    たはアル（低級）アルキル基を意味する］で示される化
    合物またはその塩類と反応させて、式：▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５＿ｂ
    および式：▲数式、化学式、表等があります▼はそれぞ
    れ前と同じ意味）で示 される化合物またはその塩類を得るか；または（ｇ）式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味であり、 Ｒ＾４＿ａは保護されたヒドロキシ基または保護された
    ヒドロキシ（低級）アルキル基を意味する］で示される
    化合物またはその塩類をＲ＾４＿ａのヒドロキシ保護基
    の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味であり、 Ｒ＾４＿ｂはヒドロキシ基またはヒドロキシ（低級）ア
    ルキル基を意味する］で示される化合物またはその塩類
    を得るか；または （ｈ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および式：▲
    数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同じ意
    味であり、 Ｒ＾５＿ｃは低級アルケニル基を意味する）で示される
    化合物またはその塩類を、補集剤約１当量の存在下パラ
    ジウム化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５＿ｃ
    および式：▲数式、化学式、表等があります▼はそれぞ
    れ前と同じ意味）で示 される化合物またはその塩類を得るか；または（ｉ）式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５＿ｃ
    および式：▲数式、化学式、表等があります▼はそれぞ
    れ前と同じ意味）で示 される化合物またはその塩類を低級アルキル化剤と反応
    させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５＿ｃおよび式
    ：▲数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ前と同
    じ意味であり、 Ｒ＾１＾１は低級アルキル基を意味する）で示される化
    合物またはその塩類を得るか；または （ｊ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｍおよびｎはそれぞ
    れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩類を、
    式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０は前と同じ意味）で示される化合物
    またはその塩類と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｍおよびｎはそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物を得るか；または（ｋ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ｍおよびｎはそれぞ
    れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩類を、
    式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６およびＲ＾１＾０はそれぞれ前と同じ意
    味）で示される化合物またはその塩類と反応させて、式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、ｍおよびｎ
    はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその
    塩類を得ることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前
    と同じ意味）で示される化合物またはその塩類の製造法
    。 ９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はカルボキシ基、保護されたカルボキシ
    基またはカルボキシラト基、Ｒ＾２はヒドロキシ（低級
    ）アルキル基または保護されたヒドロキシ（低級）アル
    キル基、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ ｛式中、▲数式、化学式、表等があります▼はさらに別
    のヘテロ原子 を含んでいてもよいＮ−含有脂肪複素環基、Ｒ＾４は水
    素、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、ヒドロキ
    シ（低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）
    アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）
    アルキル基、ハロゲン、カルバモイル基、モノ−もしく
    はジ（低級）アルキルカルバモイル基またはイミノ保護
    基、Ｒ＾５は水素、低級アルケニル基、カルバモイル基
    、モノ−もしくはジ（低級）アルキルカルバモイル基、
    イミノ保護基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素または、適当な置換基で置換され
    ていてもよい低級アルキル基、Ｒ＾７は水素、低級アル
    キル基、シアノ基、ヒドロキシ（低級）アルコキシ（低
    級）アルキル基または複素環基、Ｒ＾８は低級アルキル
    基を意味するか、またはＲ＾７はＲ＾６もしくはＲ＾８
    と結合して低級アルキレン基を形成する）で示される基
    、ｍおよびｎはそれぞれ０ないし３の整数を意味する｝
    で示される基を意味する］で示される化合物または医薬
    として許容されるその塩類を有効成分として含有する抗
    菌剤。
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