JPH02300177A - トランス―２，３，５―トリ置換―４―チアゾリジノの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はトランス−２，３，５−）す置換−４−チアゾ
リジノンの製造方法に間し、詳しくは２−メルカプトカ
ルボン酸エステル類にチタン酸エステル類の存在下、Ｎ
−アリーリチンアミン類を作用させることによるトラン
ス−２，３，５−トリ置換−４−チアゾリジンの製造方
法に関するものである。

〈従来の技術〉 ２．３．５−）す置換−４−チアゾリジノンは種々の生
理活性を示すことが知られており、その製造方法として
は、例えば ■　２−メルカプトカルボン酸類にＮ−アリーリチンア
ミン類、もしくはアリールアルデヒドとアミン類を作用
させる方法が提案されている（例えば、Ｊ、Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｗ、、　４８．４９４（１９８３）、特開昭６３
−２２５３７３号公報）。

〈発明が解決しようとするｉｎ＞ 本発明者らは、２，３．５−）す１ｆ換−４−チアゾリ
ジノンの幾何異性体について種々検討を行い、トランス
体とシス体では生理活性に大きな差異があり、例えば、
抗ＰＡＦ　（抗血小板活性化丙子）作用においては、ト
ランス体がより優れることを見出すとともに、トランス
体の製法として■　２．３−ジ置換−４−チアゾリジノ
ンにリチウムジイソプロピルアミドを作用させ、次いで
ハロゲン化アルキル等を作用させる方法を提案している
（例えば、特）頭昭６３−１１９０２５号、第３回国Ｆ
９！ＰＡＦ学会（東京１９８９．５．８）要旨集Ｐ９４
）。

しかしながら、前記■の方法ではトランス体の生成量が
シス体のそれに対し１／２〜１／８であるという問題が
あり、また■の方法ではリチウムジイソプロピルアミド
などの高価なアルカリ金属アミドを多量使用するという
問題の他に、望ましくない５．５−ジアルキル体が相当
量副生するのみならず、該副生物と目的物の分離が煩雑
であるという問題等があった。

＜！ｉＩＪ！を解決するための手段〉 本発明者らは、トランス−２，３，５−トリ置換−４−
チアゾリジノンの優れた製造方法を開発すべく鋭意検討
を重ねた結果、２−メルカプトカルボン酸エステル類に
、チタン酸エステルの存在下、Ｎ−アリーリチンアミン
類を作用させることにより、２，３．５−）り置換−４
−チアゾリジノンのトランス体がシス体に優先して得ら
れることを見出すとともに、更に種々の検討を加え、本
発明を完成した。

すなわち本発明は、一般式（１） （式中、Ｒ１は鎖中に酸素原子を含むこともある全炭素
数１〜１０のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換
されていることもあるフェニル基を表わし、Ｘは低級ア
ルキル基、もしくはベンジル基を表わす、） で示される２−メルカプトカルボン酸エステル類にチタ
ン酸エステルの存在下、一般式（１１）〔式中、Ｒ３は
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、も
しくはニトロ基で置換されていることもあるアリール基
を表わし、Ｒ２は低級アルキル基、アリル基もしくはジ
低級アルキルアミノエチル基を表わす、〕 で示されるＮ−アリーリチンアミン類を作用させること
を特徴とする一般式（ＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ１，Ｒ３は前記と同じ意味を表わす、
〕 で示されるトランス−２，３，５−）す置換−４＝チア
ゾリジノンの工業的に優れた製造方法を提供するもので
ある。

以下、本発明について詳細に説明する。

一般式（１）で示される２−メルカプトカルボン酸エス
テル類は、Ｒ’　として鎖中に酸素原子を含むこともあ
る全炭素数１〜ｌＯのアルキル基、もしくはハロゲン原
子で置換されていることもあるフェニル基、Ｘとして低
級アルキル基、もしくはベンジル基を有するものである
が、Ｒ１としては例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉｓｏ　−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、
５ｅｃ−ブチル、む−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシルなどのアルキル基、
２−メトキシエチル、２−ヘキソキシエチル、２−オク
トキシエチル、３−メトキシプロピル、３−オクトキシ
プロピル、３−（２−メトキシエトキシ）プロピル、３
−（２−エトキシエトキシ）プロピル、３−（２−プロ
ポキシエトキシ）プロピル、３−　（２−イソプロポキ
シエトキシ）プロピル、３−　（２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ）プロピルなどの酸素原子を鎖中にｌ
〜３　（ｌＩ含ムアルキル基、フェニル、フロロフェニ
ル、クロロフェニル、ブロモフェニルナトノハロケン置
換または無置換フェニル基等が挙げられる。

またＸとしては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブ
チルなどの低級アルキル基、ベンジル、ｐ−メチルベン
ジルなどのベンジル基が挙げられる。

具体的な化合物としては、例えば２−メルカプトプロピ
オン酸メチル、２−メルカプトプロピオン酸エチル、２
−メルカプトプロピオン酸プロピル、２−メルカプトプ
ロピオン酸ベンジル、２−メルカブトブタン酸エチル、
２−メルカプト−３−メチルブタン酸メチル、２−メル
カプトオクタン酸ブチル、２−メルカプトデカン酸メチ
ル、２−メルカプト−４−メトキシブタン酸メチル、２
−メルカプト−５−メトキシペンクン酸エチル、２−メ
ルカプト−５−（２−メトキシエトキシ）ペンタン酸ベ
ンジル、２−メルカプト−５−（２−インプロポキシエ
トキシ）ペンタン酸メチル、２−メルカプト−５−（２
−イソプロポキシエトキシ）ペンタン酸ベンジル、２−
メルカプト−２−フェニル酢酸メチル、２−メルカプト
−２−（４−クロロフェニル）酢酸メチル、２−メルカ
プト−２−（３−フルオロフェニル）酢酸エチル、２−
メルカプト−２−（３−ブロモフェニル）酢酸ベンジル
、（Ｒ）−２−メルカプトプロピオン酸メチル、（Ｓ）
−２−メルカプト−２−（４−クロロフェニル）酢酸メ
チルなどが挙げられる。

かかる２−メルカプトカルボン酸エステル類は、例えば
対応する２−メルカプトカルボン酸類を常法によりエス
テル化するか、あるいは、例えば２−ハロカルボン酸エ
ステル類とチオ酢酸アルカリ塩との反応生成物である、
２−アセチルチオカルボン酸エステル類を脱アセチル化
することによつて製造できる。光学活性体が必要な場合
は、上記方法において、光学活性な原料すなわち光学活
性な２−メルカプトカルボン酸、あるいは２−ハロカル
ボン酸エステル類を用いれば良い。

また一般式〔■〕で示されるＮ−アリーリチンアミン類
はＲｚとして、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基などで１換されていることもある
アリール基を、Ｒ３として低級アルキル基、アリル基、
ジ低級アルキルアミノエチル基を有するものであるが、
Ｒ８としての具体例としては、例えばピリジル基、フェ
ニル基、ナフチル基などのアリール基、およびその上記
の置換基で置換されているアリール基などが挙げられる
。ここで置換されているアリール基を置換フェニル基で
示すと、例えばフッ素、塩素、臭素などが置換したハロ
フェニル基、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどが
置換した低級アルキルフェニル基、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ブトキシなどの低級アルコキシフェニル
基、ニトロフェニル基などが挙げられる。

またＲ２　としては、例えばメチル、エチル、プロピル
、ブチルなどの低級アルキル基、アリール基、ジメチル
アミノエチル、ジエチルアミノエチル、ジプロピルアミ
ノエチル、ジブチルアミノエチルなどのジ低級アルキル
アミノエチル基が挙げられる。

具体化合物としては、例えば、Ｎ−（３−ピリジルメチ
リデン）メチルアミン、Ｎ−（３−ピリジルメチリデン
）エチルアミン、Ｎ−（３−ピリジルメチリデン）−ｎ
−プロピルアミン、Ｎ−（３−ピリジルメチリデン）−
ｉｓｏ−ブチルアミン、Ｎ−（３−ピリジルメチリデン
）アリルアミン、Ｎ−（３−ピリジルメチリデン）−２
−（ジメチルアミノ）エチルアミン、Ｎ−（３−ピリジ
ルメチリデン）　−２−（ジブチルアミノ）工チルアミ
ン、Ｎ−（２−ピリジルメチリデン）メチルアミン、Ｎ
−（４−ピリジルメチリデン）メチルアミン、Ｎ−（ベ
ンジリデン）メチルアミン、Ｎ−（２−フロロベンジリ
デン）メチルアミン、Ｎ−（４−クロロベンジリデン）
メチルアミン、Ｎ−（３−ブロモベンジリデン）メチル
アミン、Ｎ−（２−メチルベンジリデン）メチルアミン
、Ｎ−（３−メチルベンジリデン）メチルアミン、。

Ｎ−（４−ブチルベンジリデン）メチルアミン、Ｎ−（
４−メトキシベンジル）メチルアミン、Ｎ−（４−ニト
ロベンジリデン）メチルアミン、Ｎ−（α−ナフチルメ
チリデン）メチルアミンなどが例示できる。

Ｎ−アリーリデンアミン［（ｎ）の使用量は２−メルカ
プトカルボン酸エステル［（１）に対して、通常０．９
〜３モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。

本発明はチタン酸エステルの存在下に前記２−メルカプ
トカルボン酸エステルＭ〔！〕とＮ−アリーリチンアミ
ン類を反応せしめるものであるが、チタン酸エステルと
しては、例えばテトラメトキシチタン、テトラエトキシ
チタン、テトラ−ｎ　−プロポキシチタン、テトラ−１
ｓｏ−プロポキシチタン、テトラブトキシチタン、テト
ラペントキシチタン、テトラヘキソキシチタン、テトラ
−２−エチルヘキソキシチタンなどのテトラアルコキシ
チタン、テトラベンジルオキシチタンなどのテトラアル
コキシチタン等が挙げられる。アルコキシ部分は同一で
なくてもよい０通常はテトラ−１ｓｏ−プロポキシチタ
ン、テトラブトキシチタン、テトラベンジルオキシチタ
ンなどが用いられる。

該チタン酸エステルの使用量は、２−メルカプトカルボ
ン酸エステルＩＩ（＋）に対し、通常０．５〜２モル倍
、好ましくは１〜１．５モル倍である。

反応は通常、溶媒の存在下に実施される。かかる溶媒と
しては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒が通常用
いられるが、場合によってはへキサン、ベンゼン、トル
エン等の炭化水素系溶媒あるいは、これ等とハロゲン系
溶媒との混合溶媒も使用できる。

その使用量は、通常２−メルカプトカルボン酸エステル
類〔！〕に対して２〜５０ｗｔ倍である。

反応温度は一り０℃〜溶媒の沸点であり、通常０〜５０
℃で実施される６反応に要する時間は、通常１〜１０時
間程度で充分である。

このようにして、目的とするトランス−２，３゜５−ト
リ置換−４−チアゾリジノン（ＩＩＩ）が生成するが、
このものは通常、反応マスより無機物を除去後、育機溶
媒で抽出、水洗、溶媒留去を行うことにより取出すこと
ができる。

得られた目的物は、例えば再結晶、カラムクロマトグラ
フィーあるいは蒸留などを行うことによって、精製する
こともできる。

また、２−メルカプトカルボン酸エステル類（１）とし
て光学活性体を用いると、不斉誘導によって、対応する
光学活性な目的物を得ることができる。すなわち、（Ｒ
）の２−メルカプトカルボン酸エステル類からは（２Ｒ
，ＳＲ）の目的物（Ｉ［［）を、（Ｓ）の２−メルカプ
トカルボン酸エステル類からは（２Ｓ、５Ｓ）の目的物
（Ｉ［［）を製造する巳とができる。

〈発明の効果〉 本発明によれば、目的とするトランス−２，３゜５−ト
リ置換−４−チアゾリジノンを容易に゛、しかも高収率
で得ることができる。

そのうえ、リチウムジイソプロピルアミドの如き高価な
試剤を必要としないのみならず、操作も簡便となるので
本発明は工業的に掻めて有利である。

゛　以下、実施例、および比較例により本発明をより詳
細に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるもの
ではない。

実施例１ ２−メルカプトプロピオン酸メチル（２４０ｇ。

２ｍｍｏｌ）及びチタン酸イソフ゛ロビル（５６８ｇ。

２５ｅａｌ　）を４ｍのジクロロメタンに溶解した後、
窒素気流下、室温で撹拌しなカーらＮ−（３−ピリジリ
デン）メチルアミン（２４０■、　　２ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン溶液（ｌＩｄ）を加えて同温度で２時間撹
拌を続けた。

次いで、反応混合物をに水２０戚を加え、ジクロロメタ
ン２０ｄを用いセライト濾過した後、分液を行なった。

有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒留去を行なった。

得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ヘキサン／ジクロロメタン／２−プロパノ
−ルー４／１／１）で精製を行い、３．５−ジメチル−
２−（３−ピリジル）−１゜３−チアゾリジン−４−オ
ン３２０■（収率７７％を得た。異性体比をＮＭＲより
求めたところ、トランス：シス−４：１であった。

実施例２ ２−メルカプトプロピオン酸ベンジル（３９２■、　　
２ｓｉ＋ｏｌ　）及びチタン酸イソプロピル（７１０■
、　２．５ａ＋ｍｏｌ）を４ｄのトルエンに溶解した後
、アルゴン雰囲気下、０°Ｃで撹拌しなからＮ−（３−
ビリジリデン）メチルアミン（３００■、２．５ｍｍｏ
ｌ）のトルエン溶液（ｌＩｄ）を加えて同温度で５時間
撹拌を続けた０次いで、反応混合物をに水２０−を加え
、酢酸エチル２０ｔｎｌを用いセライト濾過した後、分
液を行なった。実施例１と同様に処理・精製して３．５
−ジメチル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリ
ジン−４−オン３４１ｔａｇｃ収率８２％）を得た。異
性体比をＮＭＲで求めたところ、トランス：シス−４１
であった。

実施例３ ２−メルカプトブタン酸エチル（４３９■、　２．９７
ｅ＋＋５ｏｌ）　、Ｎ　−（３−ピリジリデン）メチル
アミン（３５６■、　２．９７ａｎｏｌ）　、チタン酸
イソ、プロピル（８４２ｔｓｇ、　２．９７１層０１）
を用いて実施例１と同様な方法にて反応、後処理、精製
を行い、５−エチル−３−メチル−２−（３−ピリジル
）−１，３−チアゾリジン−４−オン４８８■（収率７
４％）を得た。異性体比を高速液体クロマトグラフィー
により求めたところ、トランス：シス−７，３＝１であ
った。

実施例４ ２−メルカプト−３−メチルブタン酸メチル（２００１
１ｇ、　　１．３５ｇｍｏｌ）　、Ｎ　　　（３−ピリ
ジリデン）メチルアミン（１７８１ｇ、　１．４８ａｎ
ｏｌ）　、チタン酸イソプロピル（４２０ｌｔｇ、　１
．４８ｇ＋ｎｏｌ）を用いて実施例１と同様な方法にて
反応、後処理、精製を行い、５−エチル−３−メチル−
２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−オ
ン２２９■（収率７２％）を得た。異性体比を高速液体
クロマトグラフィーにより求めたところ、トランス：シ
ス−１３：１であった。

実施例５ ２−メルカプト−３−メチルブタン酸メチル（２００■
、　１．３５ａｎｏｌ）及びチタン酸イソプロピル（４
２０■、　１．４８ｇｍｏｌ）を３．０ｔ！のジクロロ
メタンに溶解した後、アルゴン雰囲気下、室温で撹ｌ牢
しなからＮ−（３−ピリジリデン）−２−（ジメチルア
ミノ）エチルアミン（２６２１１ｇ、　１．４８ｍｍ。

■）のジクロロメタン溶液（１＋ｄ）を加えて同温−で
５時間撹拌を続けた０次いで、反応混合物をに水１０Ｉ
ｉを加え、ジクロロメタン１０ａｌｌを用いたセライト
濾過した後、分液を行なった。

ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去を行なった。

得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：ヘキサン／２−プロパツール／アンモニア
水−１００／Ｉ　Ｏ／１　）で精製を行い、５−イソプ
ロピル−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−
（３−ピリジル）−１゜３−チアゾリジン−４−オン２
９７（収率７５％）を得た。異性体比をＮＭＲで求めた
ところトランス：シス−５ａｔであった。

実施例６ ２−メルカプトデカン酸メチル（２００■、　０．９２
ａｎｏｌ）、及びチタン酸イソプロピル（２１６ｍｇ。

０．９２ｍ＋ｍｏｌ　）を４ｄの１．２−ジクロロエタ
ンに溶解した後、アルゴン雰囲気下、５０°Ｃで撹拌し
なからＮ−（３−ビリジリデン）−２−（ジメチルアミ
ノ）エチルアミン（１７８■、　１．０１ａｎｏｌ）の
１．２−ジクロロエタンを容？ｆｆ１（ｏ、５ＩＲ１）
を力Ｕえて同温度で１時間撹拌を続けた０次いで実施例
５と同様の方法で後処理、精製を行い、５−デカニル−
３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（３−ピ
リジル）−１，３−チアプリジン−４−オン２３０ｇ（
収率６９％）を得た。異性体比をＮＭＲで求めたところ
、トランス：シス調３：１であった。

実施例７ ２−メルカプト−５−（２−（２−プロポキシ）エトキ
シ）ペンタン酸メチル（３０に、　１．２０＋＊＊ｏｌ
）　、Ｎ−（３−ピリジリデン）−２−（ジメチルアミ
ノ）エチルアミン（２５４ｍｇ、　１．４４ａｎｏｌ）
、チタン酸イソプロピル（３７５■、　１．３２ｓ＋５
ｏｌ）を用いて実施例５と同様な方法にて反応、後処理
、精製を行い、３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル
ｌ　−５−（３−（２−（２−プロポキシ）エトキシ）
プロピル）−２−（３−ピリジル）−１゜３−チアゾリ
ジン−４−オン２４６１ｇ（収率５２％）を得た。異性
体比をＮＭＲで求めたところ、トランス：シス−２：１
であった。

実施例日 ２−メルカプト−２−フェニル酢酸メチル（２００ａｉ
ｇ、　１．１０ａｎｏｌ）　、Ｎ　−（３−ピリジリデ
ン）メチルアミン（１３２■、　１．１０ｍｌ１ｏｌ）
　、チタン酸イソプロピル（３１２■、　１．１０＋ｍ
５ｏｌ）を用いて実施例１と同様な方法にて反応、後処
理、精製を行い、５−フェニル−３−メチル−２−（３
−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−オン２２３
＋ｎｇ〔収率７５％）を得た。異性体比を高速液体クロ
マトグラフィーにより求めたところ、トランス：シス−
２０：１であった。

実施例９ ２−メルカ７”）−２−（４−クロロフェニル）酢酸メ
チル（４３２■、　　２ｖｗｏ＋）　、Ｎ−（３−ビリ
ジリデン）メチルアミン（２４０■、　　２ｗ５ｏｌ）
、チタン酸イソプロピル（５６８ｍｇ、　　２ｓｓｏｌ
）を用いて、実施例１と同様な方法にて反応、後処理、
精製を行い、５−（４−クロロフェニル）−３−メチル
−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−
オン４７５■（収率７８％）を得た。

異性体比を高速液体クロマトグラフィーにより求めたと
ころ、トランス：シス−２０７１であった。

実施例１０ （Ｒ）−２−メルカプトプロピオン酸メチル（［α］　
”＋５１．５°　；　４　Ｂ　０１１ｇ、　　４ｍ５ｏ
ｌ）及びＮ−（３−ビリジリデン）メチルアミン（４８
０ｍｇ。

４　ｌｌ１ｏｏｌ　）チタン酸イソプロピル（１，１３
ｇ、　　４ｓ＋５ｏｌ）を用いて実施例１°と同様な方
法にて反応、後処理を行なった。得られた粗生成物をＮ
ＭＲにより分析したところ、トランス；シス−４コ１で
あった。

粗生成物からトランス体を分離するため、フラッシュシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン
／ジクロロメタン／２−プロパノ−ルー４／１／１　）
で精製を行い、トランス−（２Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジ
メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
（（ｃｒｌ　”十１３１．８°）１５０■を得た。

実施例１１ （Ｒ）−２−メルカプト−２−（４−クロロフェニル）
酢酸／　チル（（α）　”　−８３，０’　　；　２１
６Ｋ、　　１＋５ｏｌ）　、Ｎ　−（３−ビリジリデン
）メチルアミン（１２０ｇ、　　１ｍｓ＋ｏｌ）　、チ
タン酸イソプロピル（２８４■、　　１ｓｓｏｌ）を用
いて実施例１０と同様な方法にて反応、後処理を行った
。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィーによ
り分析したところ、トランス：シス−２０１であった。

この粗生成物からトランス体を分寵するため、実施例１
０と同様な方法で精製を行い、トランス−（２Ｒ，５Ｒ
）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（〔α）　”＋
５０．９°）１５５■を得た。

実施例１２ （Ｒ）−メルカプト−５−（２−（２−プロポキシ）エ
トキシ）ペンタン酸メチル（〔α〕■＋３６．５°　；
　２５０ｆｆｉｇ、　　１ａ＋ｍｏｌ）　、Ｎ　−（３
−ピリジリデン）−２−（ジメチルアミノ）エチルアミ
ン（１７７■、　　ｌ　ａ＋＋ｓｏｌ　）　、チタン酸
イソプロピル１２８４■、　　１ｓｓｏｌ）を用いて実
施例５と同様な方法にて反応、後処理を行なった。得ら
れた粗生成物をＮＭＲにより分析したところ、トランス
：シス−２：１であった。

この粗生成物からトランス体を分離するため、フラッシ
ュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ン容出液：ヘ
キサン／２−プロパツール／アンモニア水−１００／１
０／ｌ）で精製を行い、トランス−（２Ｒ，５Ｒ）−３
−（２−（ジメチルアミノ）エチルｌ　−５−（３−（
２−（２−プロポキシ）エトキシ）プロピル）−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（〔α”＋３６
．５＠）１１２ｍｇを得た。

実施例１３ ２−メルカプトブタン酸エチル（１４８ｍｇ、１ｍｍｏ
ｌ）　、Ｎ　−（３−ピリジリデン）メチルアミン（１
２０■、ｌｓｏ＋ｏｌ）、チタン酸エチル（２２８■、
　　ｌ　ｍｍｏｌ　）を用いて、実施例１と同様な方法
にて反応、後処理、精製を行い、５−エチル−３−メチ
ル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４
−オン１６６■（収率７４％）を得た。

異性体比を高速液体クロマトグラフィーにより求めたと
ころ、トランスニシスー７．０：１であった。

実施例１４ ２−メルカプト−５−（２−（２−プロポキシ）エトキ
シ）ペンタン酸ベンジル（１００ａｇ。

０．３１ｍ５＋ｏｌ）　、Ｎ　−（３−ピリジリデン）
メチルアミン（５５ｍｇ、　０．３１ｍｍｏｆ）　、チ
タン酸ベンジル（１４６■、　０．３１ｖｗｏｌ）を用
いて実施例１と同様な方法にて反応、後処理、精製を行
い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（３
−（２−（２−プロポキシ）エトキシ）プロピル〕−２
−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−オン
４５■を得た。異性体比をＮＭＲより求めたところ、ト
ランス：シス−１０：１であった。

実施例１５ ２−メルカプト−３−メチルブタン酸メチル（１４８１
ｇ、　　１．００ａｍｏｌ）　、Ｎ　−（３−ピリジリ
デン）エチルアミン（１３４■、　１．　ＯＯｍｍｏｌ
）、チタン酸イソプロピル（２８４■、　１．　ＯＯｎ
＋ｗｏｌ）を用いて、実施例１と同様な方法にて反応、
後処理、精製を行い、３，５−ジエチル−２−（３−ピ
リジル）−１，３−チアゾリジン−４−オン１７８■（
収率７２％）を得た。異性体比を高速液体クロマトグラ
フィーにより求めたところ、トランス：シス−１２：１
であった。

実施例１６ ２−メルカプト−２−（４−クロロフェニル）酢酸メチ
ル（２１６ｇｌ、　１．　Ｏｍｍｏｌ）’、Ｎ−（３−
ピリジリデン）アリルアミン（１４６１ｇ、　１．Ｏｍ
ｍｏｌ）、チタン酸イソプロピル 用いて、実施例１と同様な方法にて反応、後処理、精製
ヲ行い，５−　（４−クロロフェニル）−３−アリル−
２−（３−ピリジル）−１．３−チアゾリジン−４−オ
ン１５５■（収率５１％）を得た。

異性体比を高速液体クロマトグラフィーにより求めたと
ころ、トランス：シス−２３：１であった。

実施例１７ ２−メルカプトプロピオン酸メチル（０．２４ｇ。

２＋ｗｍｏｌ）　、Ｎ−　（４−クロロベンジリデン）
メチルアミン（０．３　１　ｇ，　　２ｍｓ＋ｏｌ）　
、チタン酸イソプロピル（０．５　７　ｇ．　　２ａ＋
ｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様な方法にて反応、後
処理、精製を行い、２−（４−７０口フェニル）−３．
５−ジメチルチアゾリジン−４−オン０．３４ｇ（収率
８１％）を得た．異性体比をＮＭＲより求めたところ、
トランス：シス−４：１であった。

実施例１８ ２−メルカプト−２−’（４−クロロフェニル）酢酸メ
チル（１０８■，　０．５ｍａｏｌ）、（４−メチルベ
ンジリデン）メチルアミン（１００■，　０．７５Ｉｌ
ｌｌｏ１）、チタン酸イソプロピル（２１３■，　０．
７５ｗｏｏｌ）を用いて実施例１と同様な方法にて反応
、後処理、精製を行い、５−（４−クロロフェニル）−
３−メチル−２−（ｐ−１リル）チアゾリジン−４−オ
ン８６■（収率５４％）を得た．異性体比をＮＭＲより
求めたところ、トランス：シス−ｔＳ：ｔであった。

実施例１９ ２−メルカプトプロピオン酸メチル（０．２４ｇ。

２ａｍｏｌ）　、Ｎ　−　（４−メトキシベンジリデン
）メ千ルアミン（０，３０ｇ、　　３ａｓｏｌ）　、チ
タン酸イソプロピル（０，８５ｇ、　　３ａｓｏｌ）を
用いて、実施例１と同様な方法にて反応、後処理、精製
を行い、３．５−ジメチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）チアゾリジン−４−オン０．２５ｇ（収率６２％）
を得た。異性体比をＮＭＲより求めたところ、トランス
：シス＝ｌ＋３＝１であった。

実施例２０ ２−メルカプトプロピオン酸メチル（０，２４ｇ。

２ａｓｏｌ）　、Ｎ　−（４−ニトロベンジリデン）メ
チルアミン（０，３３ｇ、２−一〇り、チタン酸イソプ
ロピル（０，５７ｇ　、　２ａｓｏｌ）を用いて、実施
例１と同様な方法にて反応、後処理、精製を行い、２−
（４−ニトロフェニル）−３，５−ジメチルチアゾリジ
ン−４−オン０．２４ｇを得た。異性体比をＮＭＲより
求めたところ、トランス：シス−４：１であった。

実施例２１ ２−メルカプトプロピオン酸メチル（０，２４ｇ。

２ａｓｏｌ）　、Ｎ−（α−ナフチルメチリデン）メチ
ルアミン（０，４７ｇ　、　　３ｍ５ｏｌ）　、チタン
酸イソプロピル（０，５７ｇ＋　　２ａｓｏｌ）を用い
て、実施例１と同様な方法にて反応、後処理、精製を行
い、３゜５−ジメチル−２−（α−ナフチル）チアゾリ
ジン−４−オン０．３２ｇ（収率７２％）を得た。異性
体比を高速液体クロマトグラフィーにより求めたところ
、トランス：シス−９１であった。

比較例１ 実施例１において、ジクロルメタンの代りにトルエンを
用い、かつチタン酸イソプロピルを用いない以外は実施
例１と同様に反応を行った０反応マスをＴＬＣで分析し
たところ殆ど反応が進行していなかったので、昇温し、
トルエン還流１１０時間撹拌した０次いで、反応混合液
からトルエンを減圧下濃縮し、得られた粗生成物を実施
例１と同様な方法にて精製を行い、３．５−ジメチル−
２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−オ
ン０．７６ｇ（収率７３％）を得た。異性体比をＮＭＲ
により求めたところ、トランス：シス−１：２であった
。

比較例２ ２−メルカプトプロピオン酸（１，０６■、１０ａｎｏ
りをジクロロメタン２０ｄに溶解させ、Ｎ−（３−ピリ
ジリデン）メチルアミン（１，２０ｇ。

１０＋ｕ＋ｏｌ）を室温で加えて同温度で５時間撹拌し
た。

次いで、比較例１と同様な方法にて精製、後処理を行い
、３．５−ジメチル−２−（３−ピリジル）−１，３−
チアゾリジン−４−オン１．６８ｇ（収率８１％）を得
た。異性体比をＮＭＲにより求めたところ、トランス：
シス−１：４であった。

比較例３ ２−メルカプト−２−（４−クロロフェニル）酢酸（４
０４■、　　２　ｍｍｏｌ　）をテトラヒドロフラン４
ｄに溶解させ、Ｎ−（３−ピリジリデン）メチルアミン
（２４０１ｇ、　　２ｍ５ｏｌ）を室温で加えて同温度
で５時間撹拌した。

次いで、比較例１と同様な方法にて、後処理、精Ｈを行
い、５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−（
３−ピリジル）−１，３−チアゾリジン−４−オン４１
６■（収率７７％）を得た。

異性体比をＮＭＲより求めたところ、トランス：シス−
１：４であった。

比較例４ ２−メルカプトデカン をジクロロメタン２ｄにｉ８解させ、Ｎ−（３−ビリジ
リデン）−２−　（ジメチルアミノ）エチルアミン（１
７７■，　　ｌ　ｍｍｏｌ　）のジクロロメタン゛溶液
（１ｍ）を室温で加えて同温度で１０時間撹拌した。

次いで、反応混合液からジクロロメタンを減圧下濃縮し
、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｔ９出液：ヘキサン／２−プロパツール／アンモ
ニア水−１　０　０／１　０／１　）で精製を行い、５
−デカニル−３−　（２−　（ジメチルアミノ）エチル
）−ｊ−（３−ピリジル）−１、３−チアゾリジン−４
−オン２５０ｇ（収率６９％）を得た．異性体比率をＮ
ＭＲより求めたところ、トランス：シス−１：４であっ
た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は鎖中に酸素原子を含むこともある全炭
   素数１〜１０のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置
   換されていることもあるフェニル基を表わし、Ｘは低級
   アルキル基、もしくはベンジル基を表わす。〕 で示される２−メルカプトカルボン酸エステル類にチタ
   ン酸エステルの存在下、一般式〔II〕▲数式、化学式、
   表等があります▼〔II〕 〔式中、Ｒ＾２はハロゲン原子、低級アルキル基、低級
   アルコキシ基、もしくはニトロ基で置換されていること
   もあるアリール基を表わし、Ｒ＾３は低級アルキル基、
   アリル基もしくはジ低級アルキルアミノエチル基を表わ
   す。〕 で示されるＮ−アリーリデンアミン類を作用させること
   を特徴とする一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は前記と同じ意味を表
   わす。〕 で示されるトランス−２，３，５−トリ置換−４−チア
   ゾリジノンの製造方法。
2. （２）請求項第１項の製造方法において、一般式〔 I
   〕で示される２−メルカプトカルボン酸エステルとして
   光学活性体を用いることを特徴とする光学活性なトラン
   ス−２，３，５−トリ置換−４−チアゾリジノンの製造
   方法。