JPH02292288A - ２，７‐ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２．７−ジアザビシクロ［３．３．Ｏｌオクタ
ン類及びその製造方法に関する。本発明による化合物は
高活性の抗バクテリア性のキノロンカルポン酸の製造に
対して有用な中間体である。

２．７−ジアザビシクロ（３．３．０１　オクタン（オ
クタヒドロピ口口［３．４−ｂ］　　ビロール）が２．
７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン−３，６
−ジオンから水素化リチウムアルミニウムを用いる還元
により製造し得ることは既に開示されている。この化合
物はジアゾメタンをジメチルグルタコネートに付加させ
、続いて中間体のビラゾリン誘導体の水添加により開裂
することにより製造した［ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ　Ａｒｘｒ＋、Ｃｌｘｅｎ＋ｉｅ　６　７７、１５４
（１９６４）］。この方法は高度に毒性で、且つ爆発性
のジアゾメタンと接触させる欠点を含み、そして工業的
用途に対する利用がない。

更に、置換されたグルタコン酸の製造は困難であり、従
ってこの工程を一般に応用することは容易にはできない
。

本発明は２，７−ジアザビシク口［３．３．０１オクタ
ン以外の式（Ｉ） Ｒ３ Ｒ６ ？中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４　　ＲＳ，Ｒ７及びＲ１は同一
もしくは相異なることができ、各々の場合にＨ　，随時
ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ■〜Ｃ，−アルコキシ
で置換されていてもよいＣ，一Ｃ　ｓ−アルキル、０１
〜Ｃ，−アルコキシ力ルボニルまたはＣ，〜Ｃｌ−アリ
ール、好ましくは■］、Ｃ，−Ｃ．−アルキル、０１〜
Ｃ，−アルコキシ力ルポニルまたはフエニル、殊に好ま
しくはＨまたはメチルを表わし、Ｒ６は加えてハロゲン
、好ましくはフッ素、塩素または臭素、特に好ましくは
塩素または臭素を表わし、 Ｒ！及びＲ１は同一もしくは相異なることができ、且つ
Ｈ，Ｃ．〜Ｃ．−アノレキノレ、べ冫ジル、Ｃ．〜Ｃｌ
！−アリール、Ｃ１〜Ｃ，−アルカノイル、ベンゾイル
またはＣ．−Ｃ，−アルコキシ力ルボニル、好ましくは
Ｈ，Ｃ．〜Ｃ，−アルキル、ベンジル、Ｃ鳴〜Ｃｌ−ア
リール、Ｃ１〜Ｃ！−アルカノイル、ベンゾイルまたは
Ｃ１〜Ｃ．−アルコキシ力ルボニル、殊に好ましくはＨ
１メチル、７エニル、アセチルまたは０２〜Ｃ，−アル
コキシ力ルポニルを表わし、そして Ｒ！及びＲｓは一緒になって構造式（ＣＨｚ）ｎ−ｎ＝
２−４　　、　　ＣＨ　＊　−ＣＨＯＨ−ＣＨ　！、　
　ＣＨ．−Ｓ−ＣＨ．　　ま　ｔこはＣ（ＣＨ３）！−
Ｓ−ＣＨ２の架橋を表わす、の２，７−ジアザビシク口
［３．３−０１　オクタン類に関する。

殊に好適な化合物は次式のものである：Ｃ６〜ＣＩ！−
アリール基は置換または未置換であり得る。可能な置換
基にはハロゲン、殊にＣＱ１ＢｒもしくはＦ１アミノ、
Ｃ，−Ｃ，−アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ３−ジアルキル
アミノ、ヒドロキシル、０１〜Ｃ３−アルコキシ、０１
〜Ｃ，−アルキルまたはシアノよりなる群からの置換基
１〜３個、好ましくは１個がある。

更に式（Ｉ） Ｒ３ 式中、ＲＩＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ６は同一もし
くは相異なることができ、且つ各々の？合にＨ，Ｃ．〜
Ｃ，−アルキル（随時ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ
．〜Ｃ，−アルコキシで置換されていてもよい）、０１
〜Ｃ，−アルコキシ力ルポニルまたはＣ，〜Ｃｌ■−ア
リールを表わし、 Ｒ４は加えてハロゲンを表わし、 Ｒ２及びＲ６は同一もしくは相異なることがでキ、且つ
Ｈ，Ｃ，〜Ｃ．−アルキル、ベンジル、Ｃ．〜Ｃ＋Ｚ−
アリーノレ、Ｃ，〜Ｃ，−アノレカノイル、ベンゾイル
またはＣ　ｒ　”−　Ｃ　ｓ−アルコキシ力ルボニル、
好ましくはＨ，Ｃ，〜Ｃ３−アルキル、ベンジル、Ｃ．
〜Ｃｌ！−アリール、ＣＩ−Ｃ２−アルカノイル、ベン
ゾイルまたは０１〜Ｃ４−アルコキシ力ルポニル、殊に
好まＬ＜ｌｉＨ，メチル、フエニル、アセチルまたは０
２〜Ｃ４−アルコキシ力ルボニルを表わし、そして Ｒ２及びＲ３は一緒になって随時構造式（ＣＨ，）ｎ，
　ｎ　−　２　−　４、ＣＨｚ−ＣＨＯｔ｛−ＣＨｚ、
ＣＨ，−Ｓ−ＣＡＩ．またはＣ（ＣＨ３）ｚ−Ｓ−ＣＨ
ｚの架橋を表わす、 の２．７−ジアザビシク口［３．３．Ｏ］オクタン類は
反応式 Ｒ８ （　ｎ　）（ＩＩ［） 式中　Ｒ　／　はＨまたはＣい〜Ｃ３−アルキルを表わ
し、そして Ｒ′〜Ｒ６は上記の意味を有する、 の通りに、式（ｎ）の不飽和力ルボニル化合物を分子内
１．３一双極子性環付加において式（ＩＩ［）のアミノ
酸誘導体と反応させる方法により得られることが見い出
された。次に保護官能基を有する置換基Ｒ２またはＲ″
を除去し得る。

本発明による方法の利点は行う際の単純さ及び出発化合
物（Ｉ［）及び（Ｉ［）の容易な入手性にある。本法の
高い立体選択性は殊に有利な事として示さなければなら
ない。このことは類似の環化により生成物の混合物が生
じるために殊に驚くべきことである（Ｊ．　Ｃｈｅｍ．
　Ｓｏｃ．，　Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍ．　　ｌ　９　８
４、ｌ８２）。ここに示される本法の選択性のために、
高い損失及び望ましくないジアステレ才マーの非経済的
な分離が不必要である。

本発明による方法の反応の径路は次の例により説明し得
る： ＣＯＯＣ　２　Ｈ　ｅ ＣＯＯＣＩＨＩ Ｈ８ハＣＨＣＯＣＨｓ＞ｉ ＋ Ｒ１一０１ 〜〉 Ｒ′〜ＮＨ−ＣＨｚＣＨＣＯＣＨｓ）２出発化合物とし
て必要とされる式（ｎ）の不飽和力ルボニル化合物は新
規である。これらのものは次の方法により製造し得る： ■．市販のアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
から出発し、アミノ基をアシル化し、アミドを強塩基の
存在下でハロゲン化アリルでアルキル化し、そしてアセ
タールを酸性条件下で開裂させる。

Ｒ′ Ｘ−Ｃ　　Ｉ、　Ｂｒ，１ 公知のアセトアミドアセトンジメチルアセタール［シン
セシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１９８８、３８１１を強
塩基の存在下でハロゲン化アリルでアルキル化し、そし
てアセタール基を酸性条件下で加水分解し得る。

ＣＨｓ　　　　　　　塩基 ２．市販または公知の（１９８６年６月３日付け、ヨー
ロッパ特許第２４９．５３０号）ａ−ケトアルデヒドモ
ノアセクールから出発し、これらのものはアリルアミン
を用いて還元的にアミ／化し得る。アルキル化またはア
シル化により（保護）基Ｒ６を導入した後、アセタール
を酸性条件下で加水分解する。

Ｒ６ ３．不飽和アルデヒドまたはケトンをアミノアセトアル
デヒドジメチルアセタールを用いて還元的にアミノ化し
得る。アルキル化またはアシル化により基Ｒａを導入し
た後、アセタール基を酸性条件下で開裂し得る。

４．Ｎ−アリルアミノアルコールは次により得られる： ａ）アリルアミンを用いるエポキシドの開環［Ｊ．　Ｐ
ｈａｒｍ．　Ｓｏｃ．　Ｊａｐａｎ　７　３、１３３０
　（１９５３）１、 ｂ）ハロゲン化アリルを用いる置換されたエタノールア
ミンのアルキル化［Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ
．６４、１６９２　（１９４２）；７２、３５３６（１
９５０）］、 Ｃ）置換されたエタノールアミンを用いる不飽和アルデ
ヒドまたはケトンの還元的アミノ化。

アルキル化またはアシル化により基Ｒ＠を導入した後、
アルコール官能基を適当な酸化剤で酸化して式（■）の
化合物を生成させる。

（Ｉ［） ５．エナンチオマー的に純粋な式（■）の先駆体がＮ−
アシル化されたアミノ酸エステルを強塩基の存在下でハ
ロゲン化アリルを用いてアルキル化することにより得ら
れる。適当な還元剤を用い、エステル官能基を ａ）アルデヒド官能基に還元するか、またはｂ）アルコ
ールに還元し、次に適当な酸化剤を用いてアルデヒドに
酸化することができる。

？−〉 Ｒ６ 挙げ得る式（Ｉ１）の先駆体の例には次のものがある；
メチルＮ−アリルーＮ一（２−オキソエチル）一力ルバ
メート、エチルＮ−アリルーＮ一（２一オキソエチル）
一力ルバメート、イソブロビルＮ−アリノレーＮ−　（
２−才キソエチノレ）一カノレバメート、ｔ−ブチルＮ
−アリルーＮ−（２−オキソエチル）一カルバメート、
Ｎ−アリルーＮ−　（２−才キソエチル）一アセトアミ
ド、Ｎ−アリルＮ−　（２一オキソエチル）一プロピ才
ンアミド、Ｎ−アリルーＮ−　（２−オキソエチル）一
ベンズアミド、メチルＮ−アリルーＮ−　（１−オキソ
プロボ−２−イル）一力ルバメート、エチルＮ−アリル
ーＮ−　（１−オキソプロボ−２−イル）一力ルバメー
ト、プロピルＮ−アリルーＮ−（１−オキソブロボ−２
−イル）一力ルバメート、Ｎ−アリルーＮ−（１−オキ
ソブロポ−２−イル）一アセトアミド、Ｎ−アリルーＮ
−　（１−才キソプロポ−２−イル）一ベンズアミド、
メチルＮ−（プテンー３−イル）−Ｎ−　（２−オキソ
エチル）カルバメート、エチルＮ一（ブデンー３−イル
）−Ｎ−　（２一オキソエチル）一カノレバメート、イ
ソプロピルＮ−（プテンー３−イル）　一Ｎ−　（２一
オキソエチル）一力ルバメート、ｔ−ブチルＮ−ブテン
ー３−イル）一Ｎ−　（２一才キソエチル）−カルバメ
−１・、Ｎ−（ブテンー３−イル）−Ｎ一（２一才キソ
エチル）一アセトアミド、Ｎ−（ブテンー３−イル）−
Ｎ−　（２−オキソエチル）ペンズアミド、メチルＮ−
（２−メチルアリル）−Ｎ−　（２一才キソエチル）一
力ルバメート、エチルＮ−（２−メチルアリル）−Ｎ−
　（２−オキンエチル）一力ルバメート、Ｎ−　（２−
メチルアリル）−Ｎ−　（２一オキソエチル）一アセト
アミド、Ｎ−（２−メチルアリル）−Ｎ−　（２−オキ
ソエチル）一ベンズアミド、メチルＮ−（２−フル才σ
アリル）−Ｎ−　（２一オキソエチル）一力ルバメート
、エチルＮ−（２−７ルオロアリル）−Ｎ−（２−オキ
ソエチル）一力ルバメート、Ｎ（２−７ル才ロアリル）
　一Ｎ−　（２−オキソエチル）一アセトアミド、Ｎ−
　（２−フルオロアリル）　−Ｎ−（２一オキソエチル
）一ベンズアミド、メチルＮ一（２−クロロアリル）−
Ｎ−　（２−オキソエチル）一カルバメート、エチルＮ
一（２−クロロアリル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）
一力ルバメート、Ｎ−（２−クロロアリル）　−Ｎ−　
（２一オキソエチル）一アセトアミド、Ｎ−　（２−夕
ロロアリル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）一ベンズア
ミド、メチルＮ−（２−プロモアリル）−Ｎ一（２−オ
キソエチル）一カルバメート、エチルＮ−（２−プロモ
アリル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）一力ルバメー１
−、Ｎ−　（２−プロモアリル）−Ｎ−　（２−オキソ
エチル）一アセトアミド、Ｎ一（２−プロモアリル）−
Ｎ−　（２一オキソエチル）一ベンズアミド、メチルＮ
−（２−エトキシカルボニルアリル）−Ｎ−　（２一オ
キソエチル）一カノレバメート、エチノレＮ−　（２−
エトキシカルポニルアリル）−Ｎ−　（２一オキソエチ
ル）一力ルバメート、Ｎ−（２−エトキシ力ルポニルア
リル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）一アセトアミド、
Ｎ−　（２−エトキシ力ルポニルアリル）−Ｎ−　（２
一オキソエチル）一ベンズアミド、エチルＮ−　（２一
才キソエチル’）−Ｎ−　（２−フエニルアリル）一力
ルバメート、メチルＮ一（２−ブテンー１−イル）−Ｎ
−　（２−オキソエチル）一力ルバメート、エチルＮ−
（２−ブテンー１−イル）一Ｎー（２−オキソエチル）
一力ルバメート、Ｎ−（２ブテンー１−イル）−Ｎ−　
（２−オキソエチル）一アセトアミド、Ｎ一（２−プテ
ンー１−イル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）一ベンズ
アミト、メチルＮ−（３−クロロアリル）−Ｎ−　（２
一オキソエチル）一力ルバメート、エチルＮ−（３−ク
ロロアリル）−Ｎ−　（２−才キソエチル）一力ルバメ
ート、Ｎ一（３−夕ロロアリル）　−Ｎ−　（２オキソ
エチル）一アセトアミド、Ｎ−　（３−クロロアリル）
−Ｎ−　（２一オキソエチル）一ベンズアミド、メチル
Ｎ−　（３−７エニルアリル）一Ｎ一（２−オキソエチ
ル）一力ルバメート、エチルＮ一（３−７エニルアリル
’）−Ｎ−　（２−オキソエチル）一力ルバメート、Ｎ
−　（３−７エニノレアリル）−Ｎ−　（２−オキソエ
チル）一アセトアミド、Ｎ−（３−７エニルアリル）−
Ｎ−　（２−オキソエチル）一ベンズアミド、メチルＮ
−　（３一エトキシ力ルポニルアリル）−Ｎ−　（２一
才キソエチル）一力ノレバメート、エチノレＮ−　（３
−エトキシカルポニルアリル）−Ｎ−　（２−オキソエ
チル）一力ルバメート、Ｎ−　（３−エトキシ力ルポニ
ルアリル）−Ｎ−　（２一オキソエチル）一アセトアミ
ド、エチルＮ−アリルーＮ−（２−才キング口ビル）一
力ルバメート、Ｎ−アリノレーＮ−（２−才キソプ口ビ
ル）一アセトアミド、Ｎ−アリルーＮ−　（２−才キソ
プ口ビル）ペンズアミド、Ｎ−アリルーＮ−（２−オキ
ソー２−フエニルエチル）一アセトアミド、Ｎ−アリル
ーＮ−（２−エトキシ力ルポニル−２−オキソエチル）
一アセトアミド、Ｎ−アリルーＮ−ペンジルーＮ−２−
オキソブ口ビル）一アミン、Ｎ−ベンジルーＮ−（２−
メチルアリル）−Ｎ−　（２一オキソエチル）ーアミン
。

式（１）の出発化合物は文献から公知であり、そして殆
んどの部分は市販されている。

挙げ得る式（ＩＩＩ）の先駆体の例には次のものがある
：サルコシン、Ｎ一エチルグリシン、Ｎ−プロビルグリ
シン、Ｎ−イングロビルグリシン、Ｎ一７エニノレグリ
シン、Ｎ−ペンジルグリシン、Ｎ一メチルアラニン、Ｎ
−７エニルアラニン、Ｎ−メチルフエニルグリシン、Ｎ
−ペンジル７エニルグリシン、アゼチジン−２−カルボ
ン酸、プロリン、トランス−４−ヒドロキシプロリン、
ピペリジン−２−カルポン酸、チアゾリジン−４−力ル
ポン酸、５．５−ジメチルチアゾリジン−４−カルボン
酸、サルコシンメチルエステル、サルコシンエチルエス
テル、Ｎ−ペンジルグリシンメチルエステル及びＮ−ペ
ンジルグリシンエチルエステル。

本発明による方法による（ＩＩ）と（ＩＩ［）との反応
は溶媒中で行う。炭化水素例えばベンゼン、トルエン、
キシレンまたはテトラリン、エーテル例えばジオキサン
、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエ
チルエーテル、アルコール例えばブタノール、ペンタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルエーテル及ヒエチレングリコールモノエチルエーテ
ル、並びに双極性の、非プロトン性溶媒例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロ
リドン及びスルホランを使用し得る。トルエン、キシレ
ン及びジメチルホルムアミドが殊に好ましい。

反応温度は比較的広い範囲内で変え得る。一般に、反応
は２０乃至２００℃間、好ましくは８０乃至１５０℃間
で行う。

反応は常圧下でも、昇圧下でも行い得る。一般に反応は
約１乃至ｌＯＯバール間、好ましくは約ｌ乃至ｌＯバー
ル間の圧力で行う。

本発明による工程を行う場合、不飽和力ルボニル化合物
（Ｉｔ）１モル当り０．５〜６モル、好ましくは０．５
〜２モルのアミノ酸誘導体（ＩＩＩ）を用いる。

反応は不飽和力ルボニル化合物を上記の溶媒のあるもの
中のアミノ酸誘導体の懸濁液または溶液に滴下しながら
加えることにより行い得る。しかしながらまた、両成分
を最初に溶媒中に導入し、そして反応を上記温度範囲で
行い得る。反応中に遊離する反応の水を共沸物としての
溶媒を用いて留去し得る。生じるＣＯ２の発生により反
応の径路は容易Ｉコ追跡し得る。適当ならば溶媒の除去
及び蒸留により未反応のアミノ酸（［Ｉ［）を分別した
後に、処理を行う。また中性の不純物を分別するために
、酸例えば塩酸を用いて塩基性生成物を有機溶媒から抽
出することができる。

更に本発明による工程において、置換基Ｒ２及びＲ６を
、これらのものが保護官能基を有する場合に除去し得る
。アシル基は加水分解により除去する。強酸または強塩
基が加水分解に適している。

酸性加水分解には水性塩酸、臭化水素酸またはトリ７ル
オロ酢酸を好適に用いる。塩基性加水分解はアルカリ金
属水酸化物またはアルカリ土金属水酸化物を用いて行い
、その際に水酸化リチウム、水酸化ナｉ・リウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウムが好
ましい。用いる溶媒は水及びアルコールであり、水、エ
タノールまたはこれらの溶媒の混合物が好ましい。加水
分解は０乃至２００℃間、好ましくは２０乃至１４０℃
間の温度で行い得る。ここに約１乃至１００バール間、
好ましくは約１乃至ｌＯバール間の圧力を用いる。

基Ｒ２まＩ；はＲｓがフエニル基である場合、これらの
基は加水分解により除去し得る。溶媒として水、アルコ
ール、カルポン酸、アルコール性塩酸、環式エーテルま
たはその混合物を使用し得る。

用いる触媒はスポンジまたは担体例えば活性炭、炭酸カ
ルシウムまたは硫酸バリウム上の両方としてのパラジウ
ム、及び活性炭素上の水酸化パラジウムである。反応は
約０乃至２００℃間の温度及び１〜２００バールの水素
圧力で行う。

更に本発明による方法はＲ２及びＲ″がアシル基である
場合にこれらのものの還元によるアルキル基への転化か
らなる。還元は接触的に、そして第三主族の元素の水素
化物または複合水素化物を用いる両者で行う。還元は好
ましくはジボラン、水素化リチウムアルミニウム及び水
素化ホウ素ナトリウムを用い、最後の場合にはルイス酸
例えば四塩化チタン、三塩化アルミニウムまたは三フツ
化ホウ素を用いて行う。

反応は不活性有機溶媒例えば二一ｔル例えばジエチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル
、テトラヒド口フラン、ジオキサンもしくはエチレング
リコールジメチルエーテルまたは炭化水素例えばトルエ
ンもしくはキシレン中で行う。温度は約Ｏ乃至２００゜
Ｃ間で変え得る。

高い反応温度を達成させるために、反応は１００バール
までの圧力で行い得る。

好ましくは、還元はテトラヒドロフランまたはジオキサ
ン中にて溶媒の還流温度で水素化リチウムアルミニウム
または水素化ホウ素ナトリウム／三７フ化ホウ素エーテ
ラートを用いて行う。

本発明による化合物は抗バクテリア的に活性なキノロン
ーまたはナフチリドンカルポン酸に対する出発物質とし
て用いる。

かくて、例えば８−クロロ−１−シクロプロビル−６．
７−ジ７ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルボン酸を２−メチル２，７−ジアザビシク
口［３．３．０］　オクタンと反応させて高い抗バクテ
リア活性を有する８−クロロ−１−シクロプロビル−６
−７ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２−メチル−２
．７−ジアザビシク口（３．３．０３オクトー７−イル
）−４−オキソー３−キノリンカルポン酸を生成させ得
る。

実施例ｌ ２，７−ジアザビシクロ［３．３．Ｏｌオクタンａ）エ
チルＮ−　（２．２−ジメトキシエチル）ーカルバメー
ト ＨｓＣｚＯＯＣ−ＮＨ−ＣＩ２−ＣＩ（ＯＣＨｘ）ｚク
ロロギ酸エチル２１４ｊｌ（２モル）ヲトルエンＩＱ中
のアミノアセトアルデビトジメチルアセタール２１１（
２モル）及び水５００ｍＱ中のＮａＯＨ　　９０，？に
ｌＯ℃で滴下しながら加えた。

混合物を室温で更に２時間撹拌し、水相を分別し、塩化
ナトリウムで飽和し、そしてトルエンを用いて抽出した
。トルエン溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し
、そして蒸留した。

収量４３３８＆（理論値の９５．４％）沸点＝６０℃／
０．０３ミリバール シエチル）一カルバメート ＣＨ　　　ＣＨ（ＯＣＨ　ｓ　）　！ ＣＨ．　　ＣＨ２ ’ＳＮ／ ＣＯＯＣ２Ｈｓ エチルＮ−　（２．２−ジメトキンエチル）一力ルバメ
ート５００７　　（２．８２モル）、粉末状水酸化カリ
ウム６２５ｌ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム
１０，？を最初にトルエン２．７Ｑ中に導入し、そして
臭化アリル３４５２　　（２．８５モル）を室温で滴下
しながら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、塩を吸引
濾過し、濾液を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、
炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

収量＋５８２７（理論値の９５％） 沸点＝６４°Ｃ／０．１ミリバール １ｉ ＣＨ，　　ＣＩ． ＼ ゝＮ／ ＣＯＯＣ　２　Ｈ　ｓ エチルＮ−アリルーＮ−　（２．２−ジメチルオキシエ
チル）一力ルバメート６Ｌ？　　（０．３１３モル）を
ギ酸１５０ｍＱと共に１００゜Ｃで１時間加熱した。混
合物を氷上に注ぎ、塩化メチレンで数回抽出し、有機相
を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

収量：４６．ＮＣ理論値の８７．２％）沸点＝５８°Ｏ
／０．０９ミリバール Ｎ−ペンジルグリシンエチルエステル［Ｊ．　Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓａｃ．　　７　２、　１２３８　　（１９５
０）］　　２２５．８７　　（１．１７モル）を水６０
０ｎ＋Ｑ中にて還流下で一夜加熱した。晶出した生成物
を吸引濾過し、そして濾液をｔ−ブチルメチルエーテル
で１回抽出した。水相を濃縮し、そして得られた結晶を
デンケー夕中にて濾別した生成物と一緒に五酸化リン上
で乾燥した。

収ｉ：ｌ９９゜Ｃ 融点：ｌ９９℃ ３．０］オクタン−７−カノレポン酸エチルＣＯＯＣ，
｝１６ エチルＮ−アリルーＮ−　（２一オキソエチル）ーカル
バメート４２．）３？　　（０．２５モル）をトルエン
７５０ｍ４中のＮ−ペンジルグリシン４１，３２　　（
０．２５モル）と共に還流下で一夜撹拌した。

混合物を濃縮【７、モして残渣を蒸留した。

収量：５９．ｔ３９（理論値の８７％）沸点：ｌ４０゜
Ｃ／０．０９ミリバールンー７−カルポン酸エチル ＣＯＯＣｚＨｓ エタノール４００ｍｆ２中の２−ベンジル−２．７一ジ
アザビシク口［３．３．Ｏ］　オクタン−７−カルポン
酸エチル２１．２９　（７７．３ミリモル）パラジウム
ー活性炭（１０％　Ｐｄ）上にて１００゜Ｃ及び１００
バールで水添した。触媒を濾別し、濾液を濃縮し、モし
て残渣を蒸留した。

収量：ｌ０．３，？（理論値の７２．３％）沸点：８２
〜９２゜０／０．１ミリバールｇ）２．７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］　オクタ２，７−ジアザビシク口［
３．３．０］オクタン−７−カルポン酸エチノレ’ｌ　
　（４８．８ミリモノレ）を水１４０ｎ＋＋２中のＢａ
ｃｏＨｌ）！”ａＨ２ｏ　　３２９（ＩＯＯミリモル）
と共に還流下で一夜加熱した。

混合物を炭酸カリウムで飽和し、炭酸バリウムを吸引濾
過し、モして濾液を各時クロロホルムｌＯＯｍＱで１０
回抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、そして残渣を蒸留した。

収量＋３．１（理論値の６２％） 沸点＝７０゜Ｏ／６ミリバール 実施例２ ２−ベンジル−２．７−ジアザビシクロ［３．３．Ｏ１
オクタン ２−ベンジル−２．７−ジアザビシクロ［３　．３　．
０］才タタンー７−カルポン酸エチル５５．６．９（０
．２モル）を濃塩酸３０Ｏｎ＋Ｑと共に還流下で一夜加
熱した。次に混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし、
各時クロロホルム１００ｍ（２で５回抽出し、抽出液を
炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し，、モして残渣を蒸留
した。

収量：３Ｍ）（理論値の７６．６％） 沸点：１０５℃／０．４５ミリバール 実施例３ クタンー７−カルポン酸ｔ−ブチル 「−泪Ｈ ＣＯＯＣ（ＣＨ　ｓ　）　ｓ ２−ベンジル−２．７−ジアザビシク口［３．３．Ｏｌ
　オクタン２０．’２：ｌ　　（０．１モル）　をｔ−
ブ９ノール１２５ｍＱに溶解し、水１００ｍｌ２中の水
酸化ナトリウム４．２２の溶液を加え、そしてビロ炭酸
ジーｔ−プチル２３９　（ｏ．ｌｏ５モル）を室温で滴
下しながら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、各時ク
ロロホルム１００ｍρで５回抽出し、抽出液を炭酸カリ
ウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣蒸留した。

収量：２４．８２（理論値の８２％） 沸点：１４５〜１４９℃／０．８ミリバールＣＯＯＣ（
ＣＨｘ）ｉ エタノール４００ｍｌ２中の２−べ／ジルジアザビシク
口［３．３．０］　オクタン−７−カルボン酸も一ブチ
ル２４２　　（７９．４ミリモル）をパラジウムー活性
炭（１０％　Ｐｄ）．１上にてｌ００゜Ｃ及び１００バ
ールで水添した。触媒をｍ　ＥＩＩ　Ｌ、濾液を濃縮し
、そして残液を蒸留した。

収量：ｌ３．ｌ７（理論値の７７．７％）沸点：８７゜
Ｃ／０．１ミリバール 酸２−エチル ＣＯＯＣ（ＣＨ　ｓ　）　ｘ ２，７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン７−
カルボン酸ｔ−ブチル１３７　　（６１．２ミリモル）
をトルエ＞’ｌｏｏｍＯに溶解し、水２０ｍ４中の水醸
化ナトリウム３２の溶液を加え、そしてクロロギ酸エチ
ル７２　　（６４．５ミリモル）を室温で滴下しながら
加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、水相を分別し、
モして各時塩化メチレン１００ｍｌ２で２回抽出した。

有機溶液を硫酸マグ不７ウム上で乾燥し、濃縮し、そし
て残渣を蒸留しｔこ。

収量：１６２（理論値の９１．９％） 沸点：１２５゜Ｃ！／Ｏ．］．３ミリバールミリモル）
ヲバラートルエンスルホン酸１０．５７　　（５５．３
ミリモル）と共に還流下で５時間加熱した。混合物を１
０％水酸化ナＩ・リウム溶液５０ｍｉ２で洗浄し、有機
相を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸
留した。

収量：９．！Ｍ（理論値の９６．４％）沸点：８０〜９
０゜Ｏ／０．１ミリバール実施例４ ２−メチル−２，７−ジアザビシクロｆ３．３．０］オ
クタン ンー２−カルポン酸エチル Ｈ クロロホルムｌｏＯｍｌ２中の２．７−ジアザビシクロ
［３．３．Ｏ］　オクタン−２，７−ジカルポン酸２−
エチル７−ｔ−ブチル１　５．２１　　（５　３．５Ｃ
ＯＯＣ　２　Ｈ　ｓ エチルＮ−アリルーＮ−　（２−オキンエチル）一カル
バメート８．ｉ　　（５０ミリモル）をトルエン２００
ｍ＋２中のサルコシン４−５２　（５０ミリモル）と共
に還流下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、モして残渣
を蒸留した。

収量：７．５Ｉ　（理論値の７５．７％）佛点：８０〜
８２°Ｏ／０．１ミリバール０１オクタン ａ）２−７エニルー２．７−ジアザビシクｌ：７［３．
３．０１　オクタン−７一カノレポン酸エチノレ０］オ
クタン ２−メトルー２．７−ジアザビシク口［３．３．０１オ
クタン−７−カルボン酸エチル９２　　（４５．４ミリ
モル）を濃塩酸５０ｍＱと共に還流下で一夜撹拌した。

混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし、各時クロロホ
ルム５Ｑｍ（ｌを用いてｌＯ回抽出し、炭酸カリウム上
で乾燥し、モして残渣を蒸留し　ｊこ　。

収量：４．５ｌ　（理論値の７８％） 沸点＝７２゜Ｃ／２５ミリバール 実施例５ ２−７エニルー２．７−ジアザビシク口［３　．３　．
ＣＯＯＣ　ｔ　１１５ エチルＮ−アリルーＮ−（２−オキシエチル）一カルバ
メートエチル８．６７　　（５０ミリモル）及び７エニ
ルグリシン７．ｉ　　（５０ミリモル）をトルエン２０
ＯｍＱ中で還流下で一夜加熱した。

混合物を樹脂状物質からデカンテーションで分離し、濃
縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：８．Ｉ′Ｊ　（理論値の６２．２％）沸点二１５
１００／０．１２ミリバールｂ）２−フエニル−２，７
−ジアザビシク口［３６３．０１オクタン Ｈ ２−フエニル−２．７−ジアザビシク口［３．３．０１
オクタン−７一カノレポン酸エチル７．ｉ　　（３１．
６ミリモル）を濃塩酸５０ｍＱと共に還流下で一夜加熱
した。混合物を濃縮し、残渣を１０％水酸化ナトリウム
溶液５０ｍＱ中に取り入れ、そして混合物を各時クロロ
ホルム５０ｍ＜２を用いて５回抽出した。抽出液を炭酸
カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣、を蒸留した
。

収量：３．７：ｊｃ理論値の６２％） 沸点：ｌ０３℃／０．０８ミリバール 実施例６ ３−メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３．０］オ
クタン ａ）Ｎ−ペンジルアラニン Ｎ−ペンジルアラニンメチルエステル［Ｊ．　Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ．　　４　３　７　４（１　９　５　２）１３
　３　３２を水８６０＋Ｊと共に還流下で一夜加熱した
。沈澱した生成物を吸引濾過し、そして濾液を【−ブチ
ルメチルエーテルで１回抽出した。水溶液を濃縮し、得
られた結晶を最初の結晶フラクションを用いてデシケー
タ中にて五酸化リン上で乾燥した。

収量：２８０ｊＪ（理論値の９１％） 融点＝２７０〜２７６°Ｃ（分解） ン酸エチル ｉ ＣＯＯＣ　．Ｈ　Ｓ エチルＮ−アリルーＮ−　（２一オキソエチル）カルバ
メ−ｈ４２．８９　　（０．２５モル）をトルエン７５
０ｍｆ２中でＮ−ペンジルアラニン４４．８１　　（０
．２５モル）と共に還流下で一夜加熱した。

混合物を濃縮し、そして残渣を２度蒸留した。

収量＝３２＆（理論値の４４．４％） 鴻点：１２８〜１３３℃／０．０６ミリバール生成物は
立体異性体９６％からなっていた。

０１オクタン−７−カルポン酸エチル ＣＯＯＣ　．Ｈ． エタノール５６０ｍＱ中の２−ベンジル−３−メチル−
２，７−ジアザビシクロ［３．３．０１オクタン−７一
カノレポン酸エチノレ３２１　　（０．１　１モル）を
パラジウムー活性炭４．５２上で１００℃及び１００バ
ールで水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そ
して残渣を蒸留した。

収ｔ：ｌ７．ｌ７　　（理論値の７７．７％）沸点：Ｉ
４０〜１４５゜Ｃ／８ミリバールｄ）３−メチルージア
ザビシク口［３．３．Ｏ］オクタン ３−メチル−２．７−ジアザビシク口［３．３．０１オ
クタン−７−カルポン酸エチル１７，？　　（８５．７
ミリモル）を濃塩酸１００ｍｃと共に還流下で一夜加熱
した。混合物を濃縮し、残渣を水５０ｌＩＩＱ中に取り
入れ、炭酸カリウムでアルカリ性にし、モして各時クロ
ロホルム５０ｍｌ２を用いてｌＯ回抽出した。抽出液を
炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留し
た。

収量：６：Ｊ（理論値の５５％） 沸点：６８〜７０゜Ｃ／６ミリバール 実施例７ ２．３−ジメチル−２．７−ジアザビシク口［３．３．
０］オクタン ａ）２．３−ジメチル−２．７−ジアザビシク口［３．
３．０１オクタン−７−カルポン酸エチ一 〇〇〇〇　，　Ｈ　， エチルＮ−アリルーＮ−　（２−オキソエチル）一力ル
バメートｌ７．２ｌ　（０．１モル）をトルエ／３０ｔ
）ｍｆｆ中でＮ−メチルアラニン１０．５ｊｌ（０，１
モル）と共に還流下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、
モして残渣を蒸留した。

収量：ｌｌ．３，？（理論値の５３．２％）佛点：８１
’０／０．２５ミリバール ［３．３．０］オクタン Ｌ一一島 ｌ Ｈ ２．３−ジメチル−２，７−ジアザヒシクロ［３．３，
０］オクタン−７−カルボン酸エチル７．２５ｉ　　（
３４．２ミリモル）を濃塩酸５０ｍ７Ｎと共に還流下で
一夜加熱した。混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし
、各時クロロホルム５Ｑ＋ｎ（２を用いて１０回抽出し
、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残
渣を蒸留した。

収量：３２　（理論値の６２．５％） 沸点＝７２〜７４゜Ｃ／ｔｏミリバール実施例８ ＨｓＣｚＯＯＣ−ＮＨ−ＣＨ−ＣＨ（ＯＣＨｓ）ｚＣＨ
． クロロギ酸エチル８ｏｌ　　（０．７３モル）ヲ氷冷し
ながらトルエン３５０ｍｌ２中の２−アミノプロピ才ン
アルデヒドジメチルアセタール８６．Ｌ？（０．７２モ
ル）及び水３００ｍ（２中のＮ　ａ　Ｏ　Ｈ３１？　　
（０．８モル）に滴下しながら加えた。混合物を室で更
に２時間撹拌し、有機相を分別し、水相をトルエンを用
いて抽出し、そしてトルエン溶液をＫ，Ｃｏ，上で乾燥
した。抽出液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収Ｊ＆：ｌ３２，９（理論値の９５％）沸点：５５°Ｃ
／０．０６ミリバール （８２．６ミリモル）を滴下しながら加え、そして混合
物を室温で１日間撹拌した。すべての塩が溶液になるま
で水を加え、水相を分別し、そして各時トルエン１５０
ｍ（２で２回抽出した。抽出液をＫ，Ｃｏ，上で乾燥し
、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：ｌ７３ｌ　（理論値の９４．７％）沸点二６８゜
Ｃ！／０．１ミリバール Ｉ１。Ｃ−Ｎ−ＣＨ−ＣＨ， ＣＯＯＣ２ＨＳ エチルＮ−（ｉ，ｌ−ジメトキシプロポ−２ーイル）一
力ルバメート１５１ｌ　（０．７９モル）、粉末状水酸
化カリウム１７５２及び塩化トリエチルベンジルアンモ
ニウム２．８＆　ｔ＝ＪＴｈ初１：　トルエン７５０ｍ
＋２中に導入し、そして臭化アリル９４２（０．７　７
　７モル）を室温で滴下しながら加えた。

室温で一夜撹拌した後、更に臭化アリル１０２モレキュ
ラー・シーブ２０２をエタノール１００ｍｆｌ中の１．
１−ジメトキシアセトン１２２（０．１モル）を加え、
次にアリルアミン７２（０．１　２モル）を滴下しなが
ら加えた。混合物を室温で一夜静置し、モレキュラー・
シーブからデカンテーションで分離し、水浴中でＯ℃に
冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウムｌ　　（０．１
モル）を少量ずつ加えｔ；ｏ混合物を室温で一夜撹拌し
、濃縮し、残渣を水１００ｍｆ２中に取り入れ、混合物
を炭酸カリウムで飽和し、そして各時クロ【−Ｊホルム
ｌ００ｍｌ２で５回抽出した。抽出液を炭酸カリウム上
で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留し　！こ　。

収量＋ＩＯ．３ノ　（理論値の６４．７％）沸点：７５
゜Ｃ／２５ミリバール 酸化ナトリウム４０２の溶液を加え、混合物を水浴中で
０°Ｃに冷却し、そしてクロロギ酸エチル９５ｊ？　　
（０．８７６モル）を滴下しながら加えた。

次に混合物を室温で３時間撹拌し、水相を分別し、モし
て各時トルエンｌｏｏｍＱを用いて２回抽出しＩ；。抽
出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を
蒸留した。

収量：ｌ７０．８２　（理論値の９４％）沸点：５５℃
／０．０５ミリバール シプロポ−２〜イル）一力ルバメート 書 ＣＯＯＣｚｌｌｓ ｒリルー（１．１−ジメトキシプロボ−２−イル）アミ
ン１２５３　（０．７８５モル）をトルエン４００ｍｌ
２中に最初に導入し、水２００ｖ２中の水ＣＯＯＣ　２
　Ｈ　６ 水１．５Ｑ中のエチルＮ−アリルーＮ−（１．１−ジメ
１キンプロポ−２−イル）一力ルバメート＋ａ２ｙ　　
（０．７８７モル）をギ酸８０ｍＱと共に還流下で３時
間加熱した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、有機相
を分別し、モして水相を各時塩化メチレン５００ｎ＋Ｑ
で２回抽出した。有機溶液を中性になるまで飽和，！ｉ
Ｉ２ｒｔｉ水素溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：ｌ３１（理論値の９１．９％） 沸点＝６５℃／０．２３ミリバール ［３．３．０］　オクタン−７−カルポン酸エチＣＯＯ
ＥＬ エチルＮ−アリルーＮ−　（１−オキソプロポ−２−イ
ル）一力ルバメート１８．５９　　（０．１モル）をト
ルエン３０ｏｍＱ中のサルコシン９．９　　（０．１モ
ル）を用いて水分離器中にて還流下で一夜加熱した。混
合物を濃縮し、そして残渣を蒸発した。

収ｉ：ｌ７８ｌ　（理論値の８０％） 沸点：ｌ４０〜１５０゜Ｃ／８ミリバール［３．３．０
］オクタン ２．８−ジメチル−２．７−ジアザビシク口［３．３．
０］オクタン−７−カルボン酸エチルｌ６，９＆　　（
７９．６モル）を濃塩酸１３０ｍｃと共に還流下で一夜
加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水５０ｍ４中に取り
入れ、混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし、モして
各時クロロホルム５０＋Ｊを用いて５回抽出した。抽出
液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残液を蒸
留した。

収量：６．６Ｌｉ　（理論値の５８．５％）沸点：６０
〜６２゜Ｃ／６ミリバール 実施例９ ５−クロロ−２−メチル−２．７−ジアザビシ７（７　
［３．３．０］オクタン ａ）エチルＮ一（２−クロロアリル’）−Ｎ−　（２．
２−ジメ［・キシエチル）一力ルバメート燥し、濃縮し
、そして残渣を蒸留した。

収量＋１４０．９，？（理論値の８６％）沸点：９２〜
９７゜Ｃ！／０．８ミリバール一オキソエチル）一カル
バメート エヂルＮ−　（２．２−ジメトキシエチル）一力ルバメ
ー１−１１５＆　　（０．６５モル）、粉末状水酸化カ
リウム１３０２及び塩化トリエチルベンジルアンモニウ
ム２ｌを最初にトルエン６５０ｍｆＸ中に導入し、そし
てヨウ化２−クロロアリル１４２１　　（０．７モル）
を室温で滴下しながら加えた。

一夜撹拌後、ガスクロマトダラムは不完全な転化を示し
、従って粉末状水酸化カリウム６５９及び塩化トリエチ
ルベンジルアンモニウムｌ２を再び加え、そして更にヨ
ウ化２−クロロアリル７１２（０．３５モル）を滴下し
ながら加えた。室温で一夜撹拌後、塩を吸引濾過し、濾
液を飽和塩化ナトリウム溶液．で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾ＣＯＯＣ　２　Ｈ　． エチルＮ一（２−クロロアリル）−Ｎ−　（２．２−ジ
メトキシエチル）一力ルバメート１５１ｌ（０．６モル
）を水１．２Ｑ中のギ酸６０ｍαと共に還流下で３時間
加熱した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、水相を分
別し、モして各時塩化メチレン３００ｍ＋２で２回抽出
した。脊機相を中性になるまで飽和炭酸水素溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣
を蒸留した。

収Ｊｌ：９７．ｌｌ　（理論値の７８％）沸点＝８８〜
９１’Ｃ／０．０６ミリバールｃ）５−クロロ−２ メチル−２．７−ジアザビ 酸エチル ＣＯＯＣ　２　Ｈ　ｓ エチルＮ一（２−クロロアリル’）−Ｎ−　（２−オキ
ソエチル）一力ルバメート１０．３２　　（５０ミリモ
ル）をトルエン２００ｍｌ２中のサルコシン４．５７（
５０ミリモル）と共に還流下で一夜加熱した。混合物を
濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：１０．６，？（理論値の９１％）沸点：８６゜Ｃ
！／０．１ミリバール ５−クロロ−２−メチル−２．７−ジアザビシク口［３
．３．０］オクタン−７−カルポン酸エチル９．３Ｆ　
　（４０ミリモル）を濃塩酸５０ｍｆｆと共に還流下で
一夜加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水３ＯｍＱ中に
取り入れ、混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし、そ
して各時クロロホルム５０ｍＱで５回抽出した。抽出液
を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留
した。

収量：４．７，？（理論値の７２％） 沸点：７３゜Ｏ／４ミリバール 実施例ｌ０ ンクロ［３．３．０］　オクタン ボン酸エチル ■ ＣＯＯＣｚＨｓ エチルＮ−（２−クａロアリル’）−Ｎ−　（２−オキ
ソエチル）一力ルバメート１０．３，？　　（５０ミリ
モル）をトルエン２０ＯｍＱ中のＮ−メチルアラニン５
．２ｌ　（５０．５ミリモル）と共に還流下で一夜加熱
した。混合物を濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：８．Ｉ？（理論値の６５．７％）沸点＝８７゜Ｃ
！／０．０８ミリバールで５回抽出し、炭酸カリウム上
で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：３．７２（理論値の６８．４％）佛点：９５〜９
７゜Ｃ／６ミリバール 実施例１１ デカンー４−カルポン酸エチル ザビンク口［３．３．０］　オクタン ５−タロロ−２，３−ジメチル−２．７−ジアザビンク
口［３．１］オクタン−７−カルポン酸エチル７．Ｌ？
　　（３０．８ミリモル）を濃塩酸３０ｍＱと共に還流
下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水３ＯｍＱ
中に取り入れ、混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし
、各時クロロホルム５０ｍｆ２Ｃ：ＯＯＣＪｓ エチルＮ−アリルーＮ−　（２−オキソエチル）〜カル
バメート１７．１？　　（０．１モル）をトルエン２０
０ｍ（２中の゛アゼチジン−２−カルポンａｌｏ１　　
（０．１モル）と共に水分離器中Ｊごて還流下で一夜加
熱した。未反応のアミノ酸を吸引濾過し、濾液を濃縮し
、モして残渣を蒸留した。

収量：ｉ３．８＆（理論値の６５．６％）膵点：１０８
゜Ｃ！／０．３５ミリバールｂ）１．４−ジアザビシク
ロ［１３．２．０．０ズーＪウンデカン−４−カルポン
酸エチル デカン Ｈ １．４−ジアザトリシクロ［６．２．０．０”・＠１デ
カンー４−カルボン酸エチル１３．７１　　（６５．１
ミリモル）を水１５０ｍＱ中のＢａ（ＯＨ）ｘ・８Ｈ．
０　　４２２と共に還流下で一夜加熱した。炭酸カリウ
ムを加え、炭酸バリウムを吸引濾過し、モして濾液を各
時クロロホルムｌ００ｍＱを用いてｌＯ回抽出した。抽
出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣を
蒸留した。

収ｆｆｉ＋５．３，？（理論値の５８．９％）沸点：８
５゜Ｃ／６ミリバール 実施例１２ １，４−ジアザビシクロ［６．３．０．０”・６］ウン
デカン ｌ ＣＯＯＣ　！　Ｈ　Ｓ エチルＮ−アリルーＮ−（２−オキソエチル）一力ルバ
メート８．６１　　（５０ミリモル）をトルエン２００
ｄ中のプロリン５．８１　　（５０ミリモル）と共に還
流下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、モして残渣を蒸
留した。

収量：９．６ｊｌ（理論値の８６％） 沸点：ｌ０２〜１１２゜Ｏ／０．１３〜０．１５ミリバ
ール ｂ）１．４−ジアザビシクロ［６　．３　．０　．０　
’・“Ｊウンデカン １．４−ジアザトリシク口［６　．３　．０　．０　２
Ｉ１ウンデカン−４−カルポン酸エチル９ｌ　（４０ミ
リモル）を濃塩酸５Ｑｍ（ｌと共に還流下で一夜加熱し
た。混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし、各時クロ
ロホルム５ＱｍＱを用いて１０回抽出し、抽出液を炭酸
カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：４．’ｌ（理論値の８０．５％）沸点：５０゜Ｃ
／０．０５ミリバール 実施例ｌ３ Ｉ ＣＯＯＣ　．　Ｈ　６ エチルＮ−アリルーＮ−　（２一オキソエチル）一力ル
バメート８．６１　　（５０ミリモル）をジメチルホル
ムアミド２０ＯｍＱ中のトランス−４−ヒドロキシプロ
リン６．６．９　　（５０ミリモル）と共に１２０゜Ｃ
で一夜加熱した。混合物を′ａ縮し、モして残渣を蒸留
した。

収量：９．７＆（理論値の８１％） 沸点：１７０゜Ｃ！／０．３ミリバール生成物は主に１
：ｌの比の２つの立体異性体からなっていた。

ｂ）１０−ヒドロキシ−１，４−ジアザトリシク口［６
　．３　．０　．０　２１＠］ウンデカンボン酸エチル ａ）１．４−ジアザトリシクロ［６　．４　．０　．０
　’Ｉ’］Ｈ ＩＯ−ヒドロキシ−１．４−ジアザトリシクロ［６　．
３　．０　．０　”−ｌウンデカン−４−カノレボン酸
エチル８，？　　（３３．３ミリモル）を水１５０ｍＱ
中のＢ　ａ（ＯＨ）ｚ”　８　Ｈ！０　　２　１１？と
共に還流下で一夜加熱した。混合物を炭酸カリウムで飽
和し、炭酸バリウムを吸引濾過し、そして濾液を各時ク
ロロホルムｌｏｏｍｌ２を用いて１０回抽出した。抽出
液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸
留した。

収量：４．ｌ（理論値の８２％） 沸点：ｌ１０−１１５°（！／０．１ミリバール実施例
ｌ４ １．４−ジアザトリシクロ［６　．４　．０　．０　’
Ｉ’ｌ　　ドアカン エチルＮ−アリルーＮ−（２−オキソエチル）一力ルバ
メート１７．ｌ＃　　（０．１モル）をトルエン２００
ｍＱ中のピペリジン−２一カノレボン酸ｌ３２　（０。

１モル）と共に還流下で一夜加熱した。

混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量＝２０−８７（理論値の８７．２％）沸点：ｌ０５
〜１１２゜Ｏ／０．１２ミリバールｂ）１．４−ジアザ
トリシクロ［６　．４　．０　．０　”ｔ’］デカン １．４−ジアザトリシクロ［６　．４　．０　．０″・
１Ｊドデカン−４−カルポン酸エチル２０．７９（８６
．８ミリモル）を濃塩酸２５０ｍＱと共に還流下で一夜
加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水５Ｑｍ（２中に取
り入れ、そして混合物を炭酸カリウムでアルカリ性にし
た。このものを各時クロロホルム５０ｍｌ２を用いてｌ
Ｏ回抽出し、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、そして残渣を蒸留し　ｔこ　。

収量二８．５′＆　（理論値の５８．９％）沸点：１０
８゜Ｏ／８ミリバール 実施例ｌ５ エチルＮ−アリルーＮ−　（２一才キソエチル）一力ル
バメート１７．２．９　　（０．１モル）をトルエン３
００ｍｌ２中のチアゾリジン−４−カルポン酸１３．５
７　　（０．１モル）と共に還流下で一夜加熱した。混
合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：２０９Ｃ理論値８２．５％） 沸点＝１５５〜１５６℃／０．５ミリバール３　．０　
．０　”Ｉ’ｌウンデカン エチル ＩＯ−チアー１．４−ジアザトリシクロ［６．３．０　
．０　”？’］　ウンデカン−４−カルボン酸エヂルｌ
２．５７　　（５０ミリモル）を水２２５ｍ（２中のＢ
ａ（Ｏ｝Ｉ）２・８Ｈ２０　　３２．？と共に還流下で
一夜加熱した。炭酸カリウムを混合物に加え、炭酸バリ
ウムを吸引濾過し、モして濾液を各時クロロホルム１０
０ｍｌ２を用いてｌＯ回抽出した。抽出液を炭酸カリウ
ム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：６．Ｈ（理論値の７２．８％） 沸点：９０〜９４℃／０．０５ミリバール実施例ｌ６ エチルＮ−アリルーＮ−　（２−オキソエチル）ーカル
バメート８．６２　（５０ミリモル）を１・ルエン２０
０ｍｉ２中の５，５−ジメチルチアゾリジン−４−カル
ボンａ８．ＩＩ　（５０ミリモル）と共に還流下で一夜
加熱した。混合物を濃縮し、そして残液を蒸留した。

収量：８．４：Ｉ（理論値の６２．２％）沸点＝１４１
〜１５５℃／０．０３〜０．０５ミリバール ａ）２−ペンジル−７−メチル−２，７−ジアザ９．９
−ジメチル−ｌＯ−チアー■，４−ジアザトリ／クロ［
６　，３　，０　．０　２−１　ウンデカン−４−カル
ポン酸エチルＬ？　（２　２．２モル）を水１００ｍＱ
中のＢ　ａ（ＯＨ）ｚ”　８　ＨｘＯ　　１　２７と共
に還流下で一夜加熱した。炭酸カリウムを加え、炭酸バ
リウｌ、を吸引濾過し、モして濾液を各時クロロホルム
ｌｏｏｎｏ２を用いてｌＯ回抽出した。抽出液を炭酸カ
リウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収ｊＬ：２−２５１？（理論値の５１％）融点：８３゜
Ｏ／０．０２ミリバール 実施例ｌ７ ７−メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３．Ｏ］オ
クタン 無水テトラヒド口フラン２ＯｍＱ中の２−べ冫ジルジア
ザビシク口［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エ
チル１３．７，？　　（５０ミリモル）を無水テトラヒ
ド口フランｌｏＯｍＱ中の水素化リチウムアルミニウム
３．８９　（０．１モル）に滴下しながら加えた．Ｒ合
物を還流下で一夜加熱し、続いて水、１５％水酸化ナト
リウム溶液及び水各４ｍＱを用いて分解した。無機塩を
吸引濾過し、各時テ゜トラヒド口７ラン５０ｍｆ２を用
いて３回沸騰させた。

有機溶液を濃縮し、モして残渣を蒸留しｌ；。

収量：１０．４１Ｃ理論値の９６％） 沸点：９０〜１００°Ｃ！／０．１ミリバールｂ）７−
メチル−２．７−ジアザビシク口［３．３．０］オクタ
ン エチルＮ−アリルーＮ−　（１−オキソー２−プロビル
）一カルバメート３７ｊ　　（０．２モル）をトルエン
５０ｒｒＩＱ中のＮ−ペンジルグリシン３３ｊ（０．２
モル）を用いて水分離器中にて還流下で一夜加熱した。

混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：４８．５ｊＪ（理論値の８４％）沸点；１４０〜
１４５℃／０．２ミリバール生成物はガスクロマトグラ
フィーにより均一な立体異性体であった。

ｂ）２−ベンジル−８−メチル−２，７−ジアザビシク
口［３．３．Ｏ］オクタン エタノール２００ｍｌＸ中の２−・ペンジル−７−メチ
ル−２．７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン
ｌＯ．３ｊ？　　（４７．６ミリモル）をパラジウムー
活性炭（１０％Ｐｄ）２．５９上で１００℃及び１００
バールで水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、
モして残渣を蒸留した。

収量：４−２１Ｃ理論値の６９．９％）沸点：５０〜５
３゜Ｃ／６ミリバール 実施例ｌ８ ン酸エチル Ｈ ２−ベンジル−８−メチル−２．７−ジアザビシク口［
３．３．０］　オクタン−７−カルポン酸エチル１６７
（５５ミリモル）を濃塩酸５０ｍＱと共に還流下で一夜
加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水５０ｍＱに溶解し
、そして炭酸カリウムでアルカリ性にした。混合物を各
時クロロホルム５０＋ｎ４を用いて５回抽出し、抽出液
をＫ．ＣＯ．上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

収量：７。９９　（理論値の６６．４％）沸点＝１０８
〜１．１３℃／０．１　７ミリバール実施例ｌ９ ８−メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３．０］オ
クタン エタノール２００ｍｌ２中の２−べ〕／ジルー８−メチ
ル−２．７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン
７．８９　（３６ミリモル）をパラジウムー活性炭（１
０％　Ｐｄ）２ノ上にて１００℃及びＩＯＯバールで水
添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣
を蒸留した。蒸留液は結晶化した。

収量：３．３，？（理論値の７２．７％）融点：７２〜
７５℃ 実施例２０ Ｃα）Ｃ２Ｌ エタノール３００ｍ＋２中の２−ベンジル−８−メチル
−２．７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン−
７一カノレボン酸エチノレ１６ｌ　（５５ミリモル）を
パラジウムー活性炭（１０％　Ｐｄ）上にて１００℃及
び１００バールで水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を
濃縮し、そして残渣を蒸留しｊこ　。

収量：９．７．？　Ｃ理論値の８９％）滓点：Ｉ００°
ｃ／ｏ．ｉミリバール 実施例２ｌ ０］オクタン−７−カルボン酸エチル１４．４１（５０
ミリモル）を無水テトラヒド口フラン１００ｍＱ中の水
素化リチウムアルミニウム３．８９（０．１モル）に滴
下しながら加え、次に混合物を還流下で一夜加熱した。

このものを順次水、１５％水酸化カリウム溶液及び水各
４ｍＱを用いて分解し、無機塩を吸引濾過し、モして各
時テトラヒド口７ラン５０ｍＱを用いて３回沸騰させた
。有機溶液を濃縮し、モして残渣を蒸留しｔ；。

収量：ｌＯ−９ｊ’（理論値の９４．６％）沸点：　１
０５゜Ｏ／０．０８ミリバールアザビシク口［３．３．
Ｏ］オクタン ［３．３．０１オクタン 無水テトラヒド口フラン２０ｍｌ２中の２−ベンジルー
８−メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３。

エタノール２００ｍｆｆ中の２−ベンジル−７．８一ジ
メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３．０］オクタ
ン１０．８２　　（４６．９ミリモル）をパラジウムー
活性炭２．５ｇ上にて１　０　０　’Ｃ及び１００バー
ルで水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、モし
て残渣を蒸留した。

収！１．３９　（理論値の６５．４％）沸点：６０〜６
２゜Ｃ／６ミリバール 実施例２２ ４−メチル−２．７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン ２−ジメトキシエチル）一アミン ラー・シーグからデカンテーションで分離し、０゜Ｃに
冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウム４０２を１，？
ずつ加えた。次に混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮し、
残渣を水５００ｍ（２中に取り入れ、そして有機相が分
離するまで炭酸カリウムを加えた。このものをクロロホ
ルムを用いて抽出し、炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、そして残液を蒸留した。

収量：６９．５，？（理論値の４１．５％）沸点＝８５
℃／１２ミリバール （２．２−ジメトキシエチル）一カルバメートモレキュ
ラー・シーグ２００９をエタノール１，０００ｍｆｌ中
に最初に導入し、そしてアミノアセトアルデヒドジメチ
ルアセタール１０５，？　　（１モル）及びクロトンア
ルデヒド７０，？（１モル）を加えた。混合物を室温で
一夜放置し、モレキュＣＯＯＣｔＨ８ Ｎ一（２−ブテンー１−イル）−Ｎ−　（２．２一ジメ
トキシエチル）一アミン６！ｌ（０．４１モル）ヲトル
エン２００ｍｌ２に溶解し、４５％水酸化ナトリウム溶
液３０ｍＱを加え、そしてクロロギ酸エチル４３９　　
（０．４４モル）を氷冷しながら滴下して加えた。混合
物を室温で更に３時間撹拌し、水相を分別し、そしてト
ルエンｌｏＯｍ＋２で抽出した。抽出液を炭酸カリウム
上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

収量：９２２（理論値の９４％） 沸点：７２°Ｏ／０．０８ミリバール エチルＮ−　（２．２−ジメトキシエチル）一力ルバメ
ートヲトルエン５００ｍＱに溶解し、粉末状水酸化カリ
ウムｔｏｏｌ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム
１．５２を加え、そして臭化クロチル（異性体混合物）
を滴下しながら加えた。

混合物を室温で一夜撹拌し、塩を水に溶解し、水相を分
別し、そしてトルエン１００ｍαを用いて１回抽出した
。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残
渣を蒸留した。

収量：ｌｌ２，？（理論値の９６．８％）沸点＝６５℃
／０，１ミリバール オキソエチル）一カルバメート ！ ＣＯＯＣ　．　Ｈ． エチルＮ−（２−ブテンー１−イル）一Ｎ−（２．２−
ジメトキシエチル）一力ルバメートｌ１１，？（０．４
８モル）を水９５０＋ｎ（２中のギ酸５０２と共に還流
下で３時間加熱した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し
、モして各時塩化メチレン２ＱＱ＋＋ｃＱを用いて３回
抽出した。有機相を中性になるまで炭酸水素ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、
そして残渣を蒸留した。

収量：７７９Ｃ理論値の８６．６％） 沸点：９４〜１００゜Ｏ／０．１５ミリバールン酸エチ
ル エチルＮ−（２−ブテンー１−イル）一Ｎ−（２−オキ
ソエチル）一カルバメート１８．５７（０．１モル）を
トルエン３００ｍ（２中のＮ−ペンジルグリシン１６．
！Ｍ　　（０．１モル）と共に水分離器中にて還流下で
一夜加熱した。混合物を濃縮し、モして残渣を蒸留した
。

収量：ｌＯ，？（理論値の２５％） 沸点　：　　１　３　５　〜　１４２　　℃／　０　．
１　ミ　リ　ノ《一ノレ生成物はガスクロマトグラフィ
ーにより純度７６％であった。

ｅ）２−ベンジル−４−メチル−２．７−ジアザビシク
口［３．３．０］　オクタン Ｈ ２−ベンジル−４−メチル−２．７−ジアザビシク口［
３．３．０］　オクタン−７−カルポン酸エチル１０７
（２６．３ミリモル）を濃塩酸１００ｍ＋２と共に還流
下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水２０ｍ＜
２中に取り入れ、混合物を炭酸カリウムでアルカリ性に
し、各時クロロホルム５Ｑｍ（２を用いて５回抽出し、
抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣
を蒸留した。

収量：４．６．９（理論値の８１％） 沸点：８７〜９５゜Ｏ／０．１３ミリバール生成物はガ
スクロマトグラフィーにより純度７６％であった。

ｆ）４−メチル−２，７−ジアザビシク口［３．３．０
］オクタン Ｎ ■ メタノール８０ｍ（２中の２−ベンジル−４−メチル〜
２，７−ジアザビシク口［３．３．０１　オクタン４．
１，？　　（１９ミリモル）をパラジウムー活性炭（１
０％　Ｐｄ）ｌｌ上にて１００℃及び１００バールで水
添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣
を蒸留しｔ；。

収ｉＬ：１．２ｊＪ（理論値の５０％）沸点＝７６℃／
８ミリバール 実施例２３ メート ＣＯＯＣ　．Ｈ． 水素化ナトリウム８ｊＪ　　（０．２６モル）を最初に
トルエン２００ｍＱ中に導入し、そしてエチルＮ−（２
．２−ジメトキシエチル）一力ルバメート３５．８１　
　（０．２モル）を９０゜Ｃで滴下しながら加えた。次
に混合物を９０゜Ｃで１時間撹拌し、次ｊ：　ｌ　−　
クロロ−２−フルオロメチルプロポ−２−エン３２．６
５’　　（０．３モル）を滴下しながら加えた。混合物
を９０℃で一夜撹拌し、塩を水に溶解し、水相を分別し
、そしてトルエンで抽出した。

有機相を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣
を蒸留した。

収量：２８．２ノ　（理論値の５６．６％）滓点：７１
〜７９℃／０．０７ミリバールｂ）エチルＮ・〜（２−
フルオロメチルアリル）一Ｎ−　（２一オキソエチル）
一力ルバメートＣＯＯＣ　，Ｈ　， エチルＮ−　（２−７ルオロメチルアリル）一Ｎ（２．
２−ジメトキシエチル）カルバメート２５９　　（０．
１モル）を水１００ｍ＜７中のギ酸５ｌと共に還流下で
２時間加熱した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、塩
化メチレンで抽出し、そして有機相を中性になるまで炭
酸水素ナトリウム溶液で洗湾した。これらのものを硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

収量：１８．５２（理論値の８７％） 沸点二８４°Ｏ／０．１８ミリバール ＣＯＯＣ　２Ｈ　ｓ エチルＮ−　（２−フルオロメチルアリル）一Ｎ一（２
−オキソエチル）一力ルバメート９．１２（４３ミリモ
ル）をトルエン１７０ｍｌ２中の粉末状サルコシン３．
９，？　　（４３ミリモル）と共に水分離器中にて還流
下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、モして残渣を蒸留
した。

収量：７．５１Ｃ理論値の７５．８％）弊点：８０−１
００℃／０．２５〜０．３５ミリバール ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン゛Ｈ ５−フル才口メチル−２−メチル−２，７−ジアザビシ
ク口［３．３．０］　オクタン−７−カルポン酸エチル
７．１２　　（２６ミリモル）を濃塩酸１００ｍ（２中
にて還流下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、残渣を水
２０ｍＱ中に取り入れ、混合物を炭酸カリウムでアルカ
リ性にし、各時クロロホルム５０ｍ（２を用いてｌＯ回
抽出し、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そ
して残渣を蒸留した。

収量：０．８ｌ　（理論値の２０％） 沸点：３４℃／０．０７ミリバール 実施例２４ 状水酸化カリウム１５２及び塩化トリエチルベンジルア
ンモニウム０．２５９を最初にトルエン６５ｍ（２中に
導入し、そして臭化２−フル才ロアリルｔｏ，？（７２
ミリモル）を室温で滴下しながら加えた。混合物を室温
で一夜撹拌し、水１００ｍＩ２を加え、水相を分別し、
そしてトルエン３０ｍＱを用いて抽出した。有機溶液を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、モして残渣を蒸
留した。

収量：ｌ４．１．９（理論値の９１、５％）滓点：７２
℃／０．３ミリバール 一才キソエチル）一力ルバメート Ｎ−　（２−７ルオロアリル）一力ルバメートＣＯＯＣ
　ｔ　Ｈ　ｓ エチルＮ−　（２．２−ジメトキシエチル）一カルバメ
ート１１．６，？　　（６５．５ミリモル）、粉末ＣＯ
ＯＣ２１｛． エチルＮ−（２．２−ジメトキシエチル）−Ｎ−（２−
フル才ロアリル）一力ルバメート１４．ＩＩ　（６０ミ
リモル）を水１２０ｍ（２中のギ酸６．３ｒｓＱと共に
還流下で３時間加熱した。一溶液を塩化ナトリウムで飽
和し、塩化メチレンで数回抽出し、有機溶液を飽和炭酸
水素溶液で洗浄し、硫酸マグネ／ウム上で乾燥し、濃縮
し、そして残渣を蒸留しｔこ。

収量：９．８ノ　（理論値の８６％） 沸点：８０℃／０．２５ミリバール 沸点：ｌ４８〜１５２゜Ｃ！／０．１ミリバール生成物
はガスクロマトグラフィーにより純度８８％であった。

２．７−ジアザビシクｃ７［３．３．０］　オクタボン
酸エチル ＣＯＯＣ２Ｈｉ エチルＮ−（２−７ル才ロアリル’）　−Ｎ−　（２一
オキソエチル）一力ルバメー｝２０．８７　　（０．１
１モル）を００２の発生が完了するまでトルエン３０Ｏ
ｍＱ中のＮ−ペンジルグリシンｌ’ｌ　　（０．１１５
モル）と共に還流下で加熱した。混合物を濃縮し、モし
て残渣を蒸留した。

収量：１６．ｌ（理論値の４４．８％）ｌ ＣＨ， 無水テトラヒド口フラン２５ｍ（＋中の２−ベンジルー
５−７ルオロ−２，７−ジアザビシク口［３．３．０１
オクタン−７−カルポン酸１６．４１　　（４９．４ミ
リモル、純度８８％）の溶液を無水テトラヒドロ７ラン
１２５ｍ＜８中の水素化リチウムアルミニウム４．３１
　　（０．１　１モル）に滴下しながら加え、そして混
合物を還流下で一夜撹拌した。このものを順次水、１５
％水酸化カリウム溶液及び水各４．５ｍＱで分解し、有
機塩を吸引濾過し、そして各時テトラヒド口７ラン５０
ｍＱを用いて３回漉騰させた。有機溶液を濃縮し、そし
て残渣を蒸留した。

収量：ｌｌ９　（理論値の８８％） 沸点：９８〜１０８゜Ｃ！／０．０８バール生成物はガ
スクロマトグラフィーにより純度９３％であった。

沸点：８５〜９０℃／２５ミリバール 実施例２５ （２，２−ジメトキシエチル）一力ルパメートビシクロ
［３．３．Ｏ］オクタン ＣＨ， エタノールｌｏｏ＋ｎＱ中の２−ベンジル−５−フル才
ロー７−メチル−２．７−ジアザビシクロ［３．３．０
］オクタン１１７　　（４３．７ミリモル、純度９３％
）をパラジウムー活性炭（１０％　Ｐｃｔ）２ｌ上にて
１００°Ｃ及び１００バールで水添した。

触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

収量１．４＆（理論値の６９．８％） ｃｏＯｃ　２Ｈ　ｓ ３−クロロ−１−プテン２２ノ　（０．２４モル）をジ
メチルホルムアミド４００ｍ（２中のエチルＮ−（２．
２−ジメトキシエチル）一力ルバメート３５．５２　　
（０．２モル）及び粉末状の水酸化カリウム２６２に加
え、そして混合物を４０°Ｃに一夜加熱した。塩を水で
溶解し、そして混合物を塩化メチレンで数回抽出した。

有機抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、モして
残渣を蒸留した。

収量：２８．５，？（理論値の６１．６％）沸点二６０
℃／０．０８ミリバール ｂ）エチルＮ−（１−ブテンー３−イル）一Ｎ−（２−
オキソエチル）一力ルバメート ＣＯＯＣ　２　Ｈ　ｓ エチルＮ−　（１−ブテンー３−イル’）−Ｎ−２．２
−（ジメトキシエチノレ）一カノレバメート２８．：Ｅ
？　　（０．１２２モル）をギ酸６５＋ｎＱと共に１０
０゜Ｃで１時間加熱した。混合物を氷２０ｏｌ上に注ぎ
、塩化メチレンを用いて抽出し、有機抽出液を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量＝１１６．？　（理論値の５１．３％）沸点：６２
〜６５゜０／０．０３ミリバールＣＯＯＣＪｓ トルエン１７Ｏｍｆｆ中のエチルＮ−　（１−ブテンー
３−イル）−Ｎ−　（２−オキソエチル）へカルバメー
トｌ　ｌ．６９　（６２．６ミリモル）及びＮ−ペンジ
ルグリシン１０．４９　（６２．６ミリモル）を水分離
器中にて還流下で一夜加熱した。混合物を濃縮し、そし
て残渣を蒸留した。

収量：ｌ３．７．９（理論値の７５．９％）沸点＝１４
０〜１５３゜Ｃ！／０．１ミリバール０］オクタン−７
−カルボン酸エチル ン酸エチル エタノール１５０ｎｖ中の２−ベンジル−６−メチル−
２，７−ジアザビシク口［３．３．０］才クタンー７−
カルポン酸エチル１３Ｉ　（４４．９ミリモル）をパラ
ジウムー活性炭（１０％　Ｐｄ）２２上にてｌ００゜Ｃ
及び１００バールで水添した。

触媒を濾別し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留し　ｔ
こ　。

収！＋６．８７（理論値の７６．４％）沸点：８１’Ｏ
／０．０９ミリバール 実施例２６ −（２−４キソエチル）一力ルバメート４３ｌ（０．２
５モル）を２時間にわたって滴下しながら加えた。混合
物を水が分離しなくなるまで還流下で加熱し、濃縮し、
そして残渣を蒸留した。

収量：８２．１２（理論値の９４．８％）沸点：１６０
〜１６５゜Ｃ／Ｏ。０５ミリバールンー３．７−ジカル
ポン酸ジエチル ａ）２−ベンジル−２，７−ジアザビシク口［３．３．
０］オクタン−３．７−ジカルポン酸ジエチルＣＯＯＣ
！ＨＳ Ｉ ＣＯＯＣ，Ｈ， トルエンＩＱ中のＮ−ペンジルグリシンエチルエステル
５０：／　（０．２５モル）を水分離器中にて還流下で
加熱し、そしてエチルＮ−アリルーＮＣＯＯＣ．Ｈ． エタノールｌＱ中の２−ベンジル−２．７〜ジアザビシ
ク口［３．３．０］オクタン−３．７−ジカルポン酸ジ
エチル９　６　．５ＬｉＩ（０　．２　７　９モル）を
パラジウムー活性炭（１０％　Ｐｄ）５７上にて１００
°Ｃ及び１００バールで水添した。触媒を吸引濾過し、
濾液を濃縮し、モして残渣を蒸留した。

収量：６３．３７（理論値の８４，６％）沸点：１３７
〜１４０℃／０．１　８〜０．２ミリ／《　−　ノレ 実施例２７Ｃｎ終生成物） Ｏ １．４−ジアザビシク口［２．２．２１オクタン１．７
７　　（１５ミリモル）及び２−メチル−２．７一ジア
ザビシク口Ｅ３．３．０］　オクタンＩ　．４．？（１
１ミリモル）をアセトニトリル３０ｍｌ２及びジメチル
ホルムアミド１５ｍＱの混合物中の８−クロｏ−１−シ
クロプロビル−６．７−ジフル才ロー１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルポン酸３２　　（ＩＯ
ミリモル）に加え、そして混合物を還流下で１時間加熱
した。混合物を蒸発し、残渣を水と共に撹拌し、未溶解
の沈澱を吸引濾過し、水で洗浄し、そして真空中にて１
２０゜Ｃで乾力艷しＩこ。

収１：８−１口ロー１−シクロプロビル−６一フルオロ
−１．４−ジヒドロ−７−（２−メチル＝２，７−ジア
ザビシク口［３．３．０］　オクトー７−イル）−４−
オキソー３−キノリンカルポン酸２．１　　（理論値の
５９％）、融点＝２０８〜２１３°Ｏ（分解）（グリコ
ールモノメチルエーテルから）。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

１．２．７−ジアザビシク口［３．３．０］オクタン以
外の式（Ｉ） ｐ３ Ｒ′ 式中、Ｒｌ％Ｒ！、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ’ハｌＭ一
もしくは相異なる．ことができ、且つ各々の場合にＨ　
，　Ｃ　＋　””　Ｃ　ｓ−アルキル（随時ハロゲン、
ヒドロキシルまｔ；は０１〜Ｃ，−アルコキ？で置換さ
れていてもよい）、Ｃ，〜Ｃ，−アノレコキシ力ノレポ
ニノレまＩ二はＣ．〜Ｃ１■−アリールを表わし、 Ｒ１は加えてハロゲンを表わし、 Ｒ２及びＲ６は同一もしくは相異なることができ、１｛
、Ｃ　ｌ　””　Ｃ　＊−アルキル、ペンジル、Ｃ．〜
Ｃｌ１−アリール、Ｃ１〜Ｃ，−アルカノイル、ベンゾ
イルまたはＣ　Ｉ−Ｃ　ａ−アルコキシ力ルポニルを表
わし、そして適当ならば、Ｒ２及びＲ３は一緒になって
構造式 （ＣＬ）ｎ，　ｎ　＝　２　　４、ＣＨ　２−ＣＨＯＨ
−ＣＨｔ、ＣＨ．−Ｓ−ＣＨ２まｌ；はＣ（ＣＨ　３　
）　２　−Ｓ−ＣＩ　！の架橋を表わす、 の２，７−ジアザビシク口［３．３．０］　オクタン類
。

２．ＲＩＲ１、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＲ６は同一もしく
は相異なることができ、且つＨ，Ｃ．〜Ｃ，アルキル、
０１〜Ｃ，−アルコキシ力ルポニルまたは７エニルを表
わし、Ｒ４が加えてフッ素、塩素または臭素を表わし、
Ｒ２及びＲ６が同一もしくは相異なることができ、且つ
ＨＳＣ，〜Ｃ，−アルキル、ペンジル、Ｃ，〜Ｃ＋Ｚ−
アリール、Ｃ，〜Ｃ２−アルカノイル、ベンゾイルまた
はＣ１〜Ｃ，−アルコキシ力ルポニルを表わし、そして
適当ならばＲ２及びＲ３が一緒になって構造式（Ｃｔ｛
２）ｎ，　ｎ　＝　２−４、ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２
、ＣＨ．−Ｓ−ＣＨ２またはＣ（ＣＨｓ）ｚ−Ｓ−ＣＨ
　２の架橋を表わす、２．７−ジアザビシク口［３．３
．０］　オクタン以外の上記ｌに記載の式（１）の化合
物。

３．Ｈ＋　　Ｒｓ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ６は同一も
しくは相異なることができ、且つＨまたはメチルを表わ
し、Ｒ４が加えて塩素及び臭素を表わし、Ｒ２及びＲ６
が同一もしくは相異なることができ、且つＨ１メチル、
フエニル、アセチルまたは０２〜Ｃ４−アルコキシ力ル
ボニルを表わし、そして適当ならばＲ２及びＲ３が一緒
になって構造式（ＣＨ，）ｎ，　ｎ　＝　２　−　４、
ＣＨ２−ＣＨＯＩ｛−ＣＨｚ、ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２また
はＣ（ＣＨ３）！−Ｓ−ＣＨ２の架橋を表わす、２．７
−ジアザビシク口［３．３．０］オクタン以外の上記ｌ
に記載の式（Ｉ）の化合物。

４．式（１） Ｒ３ Ｒ６ 式中、Ｒ　Ｉ　　Ｒ　３　　Ｒ４、Ｒ　Ｓ％ｎ　１及び
Ｒ８は同一もしくは相異なることができ、且つ各々の場
合にＨ、Ｃ＋〜Ｃ，−アルキル（随時ノ１ロゲン、ヒド
ロキンルまたはＣ１〜Ｃ，−アノレコキシで置換されて
いてもよい）、Ｃ，〜Ｃ３−アルコキシ力ルポニルまた
はＣ，〜Ｃｌ−アリール、好ましくはＨ　，　Ｃ　Ｉ−
　Ｃ　ｓ−アルキル、０１〜Ｃ，−アルコキシ力ルボニ
ルまたはフエニル、殊に好ましくはメチルを表わし、Ｒ
４は加えてノ１ロゲン、好ましくはフッ素、塩素または
臭素、特に好ましくは塩素及び臭素を表わし、 Ｒ２及びＲ″は同一もしくは相異なることがで？、Ｈ１
Ｃ＋〜Ｃ，−アルキル、ベンジル、Ｃ．〜Ｃ＋■−アリ
ール、ｃ，−Ｃｓ−アルカノイル、ベンゾイルまたはＣ
，〜Ｃ６−アルコキシ力ルボニルを表わし、そして適当
ならばＲ！及びＲ３は一緒になって構造式 （ＣＨ２）ｎ，　ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２、ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２またはＣ（ＣＨｓ）ｚ−Ｓ−ＣＨｚ を表わし、ここに ｎは２〜４を表わす、 の２，７−ジアザビシク口［３．３．Ｏ］　オクタン類
を製造する際に、反応式 （ｎ） （Ｉ［［） 式中　Ｒ　Ｉ　はＨまたはＣ１〜Ｃ，−アルキルを表わ
し、そして Ｒ１〜Ｒ８は上記の意味を有する において式（ＩＩ）の不飽和力ルボニル化合物を分子内
１．３−ダイポーラー環式付加において式（Ｉ［［）の
アミノ酸誘導体と反応させ、次に保護基機能を有する置
換基Ｒ２またはＲ６を除去することを特徴とする、式（
Ｉ）の２．７−ジアザビシク口［３．３．Ｏ］オクタン
類の製造方法。

５．式（ＩＩ） 式中、Ｒｌ，Ｒｌ、ＲＳＳＲ？及びＲ’ｌ；Ｅ同−もし
くは相異なることができ、且つ各々の場合にＨ，Ｃ，〜
Ｃ，−アルキル（随時ハロゲン、ヒドロキシルまたは０
１〜Ｃ，〜アルコキシで置換されていてもよい）、Ｃ，
〜Ｃ，−アルコキシ力ルボニルまたはＣ，〜Ｃ１，−ア
リール、好ましくはＨ，Ｃ．−Ｃ，−アルキル、Ｃｌ〜
Ｃ，−アルコキシ力ルポニルまたはフエニル、殊に好ま
しくはＨ及びメチルを表わし、Ｒ４は加えてハロゲン、
好ましくはフッ素、塩素または臭素、殊に好ましくは塩
素及び臭素を表わし、 Ｒ’はＨ％Ｃ，〜Ｃ，−アルキル、ベンジル、Ｃ．〜Ｃ
，２−アリール、Ｃ．〜Ｃ，−アルカノイル、ベンゾイ
ルまたはＣ１〜Ｃ，−アルコキシ力ルポニル、好ましく
はＨ　，　Ｃ　Ｉ−　Ｃ　ｓ−アルキル、ベンジル、Ｃ
．〜Ｃ，．−アリール、Ｃ１〜Ｃ２−アノレカノイノレ
、べ冫ゾイルまたはＣｌ〜Ｃ，−アルコキシ力ルボニル
、殊に好ましくはＨ１メチル、７エニル、アセチルまた
はＣ２〜Ｃ．−アルコキシ力ルポニルを表わす、の化合
物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン以
   外の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＲ
   ＾８は同一もしくは相異なることができ、且つ各々の場
   合にＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル（随時ハロゲン、ヒ
   ドロキシルまたはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシで置換さ
   れていてもよい）、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシカルボ
   ニルまたはＣ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールを表わし、 Ｒ＾４は加えてハロゲンを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾６は同一もしくは相異なることができ、
   Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ベンジル、Ｃ＿８〜Ｃ
   ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルカノイル、
   ベンゾイルまたはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニ
   ルを表わし、そして適当ならば、Ｒ＾２及びＲ＾３は一
   緒になつて構造式 （ＣＨ３）ｎ、ｎ＝２−４、ＣＨ＿２−ＣＨＯＨ−ＣＨ
   ＿２、ＣＨ＿２Ｓ−ＣＨ＿３またはＣ（ＣＨ＿３）＿２
   −Ｓ−ＣＨ＿２の架橋を表わす、 の２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン類。 ２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＲ
   ＾８は同一もしくは相異なることができ、且つ各々の場
   合にＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル（随時ハロゲン、ヒ
   ドロキシルまたはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシで置換さ
   れていてもよい）、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシカルボ
   ニルまたはＣ＿８〜Ｃ＿１＿２−アリール、好ましくは
   Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アル
   コキシカルボニルまたはフエニル、殊に好ましくはメチ
   ルを表わし、 Ｒ＾４は加えてハロゲン、好ましくはフッ素、塩素また
   は臭素、特に好ましくは塩素及び臭素を表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾６は同一もしくは相異なることができ、
   且つＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ベンジル、Ｃ＿８
   〜Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルカノイ
   ル、ベンゾイルまたはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカル
   ボニルを表わし、そして適当ならば Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒になつて構造式 （ＣＨ＿２）＿ｎ、ＣＨ＿２−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿、ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２またはＣ（ＣＨ＿３）＿２−Ｓ−Ｃ
   Ｈ＿２ を表わし、ここに ｎは２〜４を表わす、 の２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン類を
   製造する際に、反応式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）＋▲数式、
   化学式、表等があります▼（III）→（ I ）＋ＣＯ＿２
   ＋Ｈ＿２Ｏ式中、Ｒ′はＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿３−アル
   キルを表わし、そして Ｒ＾１〜Ｒ＾８は上記の意味を有する において式（II）の不飽和カルボニル化合物を分子内１
   ，３−ダイポーラ−環式付加において式（III）のアミ
   ノ酸誘導体と反応させ、次に保護基機能を有する置換基
   Ｒ＾２またはＲ＾６を除去することを特徴とする、式（
   I ）の２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ
   ン類の製造方法。 ３、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＲ＾８は同
   一もしくは相異なることができ、且つ各々の場合にＨ、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル（随時ハロゲン、ヒドロキシ
   ルまたはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシで置換されていて
   もよい）、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシカルボニルまた
   はＣ＿８〜Ｃ＿１＿２−アリール、好ましくはＨ、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシカ
   ルボニルまたはフエニル、殊に好ましくはＨ及びメチル
   を表わし、 Ｒ＾４は加えてハロゲン、好ましくはフッ素、塩素また
   は臭素、殊に好ましくは塩素及び臭素を表わし、 Ｒ＾５はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ベンジル、Ｃ
   ＿８〜Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルカ
   ノイル、ベンゾイルまたはＣ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ
   カルボニル、好ましくはＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
   、ベンジル、Ｃ＿８〜Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿２−アルカノイル、ベンゾイルまたはＣ＿１〜Ｃ＿
   ４−アルコキシカルボニル、殊に好ましくはＨ、メチル
   、フェニル、アセチルまたはＣ＿２〜Ｃ＿４−アルコキ
   シカルボニルを表わす、の化合物。