JPH02290854A

JPH02290854A - ピリジン誘導体

Info

Publication number: JPH02290854A
Application number: JP1110846A
Authority: JP
Inventors: Renzo Ouchi; 大内　廉三; Masashi Kitano; 正史北野; Keiichi Ono; 圭一小野
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1989-04-28
Filing date: 1989-04-28
Publication date: 1990-11-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規なピリジン誘導体およびその医薬上許容し
うる酸付加塩に関するものである・更に詳しくは、優れ
たアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有し、老年痴
呆の治療剤として極めて有用なピリジン誘導体およびそ
の医薬上許容しうる酸付加塩に関する。

〔従来の技術〕

老年痴呆において、脳内アセチルコリンが減少している
ことが、イン●ザ●エイジング●ブレイン（工ｎ　ｔｈ
ｅ　Ａｇｉｎｇ　Ｂｒａｉｎ　）　，　　ヘルＩＪ　ン
（　Ｂｅｒｌｉｎ　）　　　１　９　８　２、第１４０
頁の総説に記載されている。また、アセチルコリンエス
テラーゼ阻害剤を用いて，脳内アセチルコリンを上昇さ
せることで老年痴呆の治療を目指す試みが、たとえば代
表的なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるフィゾ
スチグミンを用いて検討が行われており、ニューロロジ
イ（　Ｎｅｕｒｏｌ−Ｏｇｙ）、８，８９７（１９７ｇ
）に報告されている。

さらに、特開昭６８−２２５２０号会報および日本薬理
学会誌、８８％Ｐ２９９（１９８６）にもアミリジンが
アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有し、アルツハ
イマー病の治療に有効と報告されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、脳内アセチルコ
リンを増大させうると考えられるので、老年痴呆の有用
な治療剤になりうると考えられる。

本発明の目的は、まさにこの点にあり、老年痴呆の治療
剤として極めて有効で、かつ副作用（例えば肝毒性、コ
リン作動性の末梢性副作用等）の少ない新規化合物を提
供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、老年痴呆の治療剤を開発することを目的
として穏々の研究を重ねてきたところ、後記一般式（１
）で示される化合物を創製することに成功し、かつ当該
化合物が優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を
有し、経口でも当該作用を発揮し、しかも副作用の少な
い、従って老年痴呆の治療剤として極めて有用化合物で
あることを見出し、さら醤ζ研究を重ねて本発明を完成
した。

縛ち、本発明の要旨は一一般式ＮＨＲ〔式中、ｍは１または２を表わし、ＡおよびＲは下記の
■、■の組み合わせの何れかを表わす。

ル基、アラルキル基またはジアラルキル基を表わす。

（ｎはｌまたは２を表わす。）を表わし、Ｒは水素原子
、低級アルキル基、アラルキル基またはジアラルキル基
を表わす。〕で表わされるピリジン銹導体またはその医
薬上許容される酸付加塩〔以下化合物（１）ともいう〕
およびその製造法に関する。

ここでいう低級アルキル基としては、例えば炭素原子１
〜６の直鎮もしくは分枝状のアルキル基があげられ、さ
らに具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソブ
ロビル、ｎ−ブチル、ｓｅｅ−ブチル、ｎ−ペンチル、
ｎ−ヘキシル等を例示する仁とができる。

アラルキル基としては、アリール基がフェニル基、また
はハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ
基で置換されたフェニル基であり、アルキル部分が直鎖
または分校状の低級アルキルである炭素原子数１８以下
（ここにいう炭素数は置換基の炭素数も含めたものであ
る。）のアラルキル基があげられる。さらに具体的には
ペンジル、フェネチル、２−（４−メトキシフェニル）
エチル，２一（４−フロロフェニル）エチル、２−（４
一メチルフェニル）エチル、８−フェニルブロピル、　
　　　　　　　　　　　４−（４−フロロフェニル）ブ
チル、４−フェニルブチル等を例示することができる。

ジアラルキル基としては、アリール基がフェニル基，ま
たはハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキ
シ基で置換されたフェニル基であり、アルキル部分が直
鎖または分枝吠の低級アルキルである炭素原子数２０以
下《ξこにいう炭素数は置換基の炭素数も含めたもので
ある。）のジアラルキル基が挙げられ、さらに具体的に
は４．４−ジフェニルブチル、４．４−１’ス（４−フ
ロロフェニル）ブチル、４，４一ビス（４−メトキシフ
ェニル）一ブチル、４，４−ビス（４−メチルフェニル
）ブチル、８，８−ジフェニルブ口ピル、２．２−ジフ
ェニルエチル等を例示する仁とができる。

アラルキル基、ジアラルキル基の説明におい分使用した
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基には
以下に示すものが例示できる。

即ち、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子またはヨウ素原子があげられる。

低級アルキル基としては、例えば炭素数１〜６曙鎖もし
くは分枝吠のアルキル基があげられ、さらに具体的には
メチル、エチル、ｎ−プロビル、イソブロビル、ｎ−ブ
チル、ｓｅｅ−ブチル、ｎ一ペンチル、ｎ−ヘキシル等
を例示することができる。

低級アルコキシ基としては、例えば炭素数１〜４の直鎖
もしくは分校状のアルコキシ基があげられ、さらに具体
的にはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソブロ
ポキシ、ｎ−ブ１・キシ，　　ｓｅｃ−ブトキシ等を例
示することができる。

化合物（１〕は必要に応じて医薬上許容されうる酸付加
塩にすることができろ。医薬上許容されうる酸付加塩の
酸としては、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、
酒石酸等の有機酸または塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
等の鉱酸を例示することができる。また、当該酸付加塩
は常套手段で遊離の化合物とすることができる。

本発明の化合物（１）は次のような方法で製造すること
ができる。

即ち、一般式（ｍは前記のとおりである。）で表わされる化合物（２）と以下に示す一般式で表わさ
れる化合物（８）〜（１１）のうちいずれかとルイス酸
存在下に有機溶媒中で反応させ、Ｒが水素原子である化
合物（１）を得る。

（ｎは前記のとおりである。〕ルイス酸としては、無水塩化アルミニウムまたは無水臭
化アルミニウムが好ましく、有機溶媒としてはニトロベ
ンゼンまたは１．２一ジクロルエタンが好ましい。反応
温度は５０°〜１５０゜Ｃ，好ましくは７００〜１８ｏ
゜Ｃである。化合物（２）に対して用いる化合倍モルで
ある。また化合物（２）に対して用いる無水塩化アルミ
ニウムまたは無水臭化アル１ニウムの量は１．０〜２．
６倍モルである。

有機溶媒に加える８つの試薬、すな）わち無水塩化アル
ミニウムまたは無水臭化アルミニウム、ケトン基を有す
る化合物〔例えば（８〕、序はいずれの順でも良い。次
に試薬の加え方については２番目と８番目に加える試薬
は発熱をおさえるように加えろ（例えば滴下する方法、
反応溶媒でうすめて滴下する方法、少しずつ加える方法
、冷却しながら滴下する方法等があげられる）ことが好
ましい。

ここで、Ｒが水素原子である化合物（１）の製造におい
て、非対称なケトン基を有する化合物とエナミノニトリ
ル化合物とを反応させると、二つの異性体が得られる場
合があるが、通常行なわれる分離手段、例えばシリカゲ
ルヵラムクロマトグラフィーを用いて各異性体を分離で
きる。

なお、以下に示す化合物（１２）および化合物（１８）
は公知化合物であり、’ＲＭ昭６８−２９７Ｂ６７号公
報に記載の方法かこれに準じた方法によって製造できる
が、前記の本発明法において、化合物（８）〜（１１）
のかわりにシクロヘキサノンを用いることによっても高
収率に製造することができる。

次に必要に応じて化合物（１２）　，化合物（１８）反
応を行うことにより目的化合物（１〕を製造することが
できる。

アルキル化、アラルキル化、ジアラルキル化は、常套手
段によって行うことができる。たとえば、「新実験化学
論座第１４巻有機化合物の合成と反応■」第１８８２頁
（日本化学会編）に記載の方法、これに準ずる方法に従
って行うことができ、また特開昭６１−１４８１５４号
公報に記載の方法に従って、５０％水酸化力トリウム水
溶液のような強アルカリ性水相、ジクロロメタン、トル
エンのような適切な有機溶媒、および硫酸水素テトラブ
テルアンモニウムのような相関移動触媒を含む二相系で
行うことができる。

かくして製造される化合物（１）またはその酸付加塩は
公知の手段、例えば濃縮、抽出、クロマトグラフィー、
再結晶等の手段を適宜使用することによって単離精製す
ることができる。

本発明の化合物（１）およびその酸付加塩は、ヒト、ウ
シ、ウマ、イヌ、ラット、マウス等の噛乳動物等に対し
て、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有し
、かつ極めて毒性、副作用が少ないものであり、従って
たとえば老年痴呆の治療剤として極めて有用である。

本発明の化合物（１）およびその酸付加塩は、経口的ま
たは非経口的に投与することができろ。

すなわち、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、懸濁液等の型で経口的に投与する
ことができ、あるいはその溶液、乳液、懸濁液等の液剤
の型にしたものを注射の型で非経口投与することができ
る。また、坐剤の型で直腸投与することもできる。

前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、賦型剤
、結合剤、安定剤など１ζ活性化合物を配合することに
より製造することができる。

注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解補助
剤、等張剤等を添加することもできる。

投与量、投与回数は症吠、年齢、体重、投与形態等によ
って異なるが、通常は成人に対し、１日当たり１〜６０
０■を１回または数回に分けて投与することができる。

本発明法により、例えば以下にあげる化合物を製造する
ことができる。

２６．Ｈ？ｆＡＰｈ２７．ＨＭＡＰｈ２８．Ｆｒ＼Ｐｈ次に実施例をあげて本発明を詳細に説明するがこれはそ
の一例であって本発明は何らこれらのみに限定されるも
のではない。

実施例１　９−アミノー１　、，　２　．　８　．　４
　，　５　，６，７．８−オクタヒド口−１，４一メタノアクリジンの製造１−ア疋ノ−２−シアノーシクロヘキセンー１（０．５
０Ｆ、４，　Ｉ　Ｑ　ｍｍｏｊ　）、２　−　／　／ｌ
／　ホルナノン（０．７１’、６．　８　６　ｍｍＯＲ
　）、無水塩化アル１ニウム（１．２０？、９．　Ｏ　
Ｏ　ｍｍｏｉｌ　）及び二トロベンゼンｔｏ．ｏｙの混
合物を窒素気流下、攪拌しながら１１０〜１２０゜Ｃに
て８時間加熱した。反応終了後、水冷下にてテトラヒド
ロフランｔｏ．ｏｙ及び水ｉｏ．ｏ＊を加え、続いて１
０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし酢酸エチ
ルで抽出、１０％塩化ナトリウム水で洗浄した後酢酸エ
チルを減圧留去する。残渣に２Ｎ塩酸を加え酸性とした
後、トルエンで洗浄することによりニトロベンゼンを除
去する。続いて１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とした後、酢酸エチルで抽出、１０％塩化ナトリウ
ム水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エ
チルを留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン／エタノｉ
ルの混合溶媒で溶出して９−アミノー１　．２．８，４
．５．６，７．８−オクタヒド口−１，４−メタノアク
リジンの結晶を得た。

ＮＭＲ　（　ＣＤ（１’　ｓ　）δ：　１．１７　〜１
．９８（ＩＯＨ，ｍ）．．２．８８〜２．４２（２Ｈ．
Ｌｎ）、２．６　８〜２．８　２　（　２　Ｈ　，ｍ　
）、８．８　０　〜８．８　２　（　２Ｈ　，ｍ）、８
．９４（２Ｈ，ｂｒｓ）実施例２　９−アミノー２．８
，５．６，７．８−ヘキサヒドローＩＨ−５．８−メタノシク口ペンタ（ｂ）キノリンの製造１−ア【ノー２
−シアノーシクロペンテンー１　（　０．５　０　Ｆ，
４．６　８ｍｍｏｆ　）、　２−ノルボルナノン（　０
．７　０　？．　６．８　６　ｍｍｏｆ　）、無水塩化
アル【ニウム（１．２１１−、９．００皿０１）及び二
トロベンゼン１　０．　０　ｄの混合物を実施例１と同
様に反応させ、同様にシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、９−アミノー２，８，５．６，７．８
−へキサヒド口−ＩＨ−５．８−メタノシク口ベンタ（
ｂ）キノリンの結晶を得た。

ＮＭＲ　（　ＣＩＪαＢ　）δ：　１．１６　〜２．１
８（１０Ｈ．ｍ）、２．６　４〜２．６　９　（　２　
Ｈ　，ｍ　）、２．８８〜２．９５（２Ｈ，ｍ）、８．
８０〜８．８２（２Ｈ，ｍ）、８．８６（２Ｈ．ｂｒｓ
）実施例８　９−ア竃ノー２，８，５，８−テトラヒド
ローＩＨ−５．８−エタノシクロペンタ〔ｂ］キノリンの製造１−ア主ノー２−シアノーシクロペンテンー１　（　０
．５　０　ｔ．　４．６　８ｍｍｏ１）、ビシクロ〔２
２，２〕オクター２−エンー５−オン（０．８０？、６
．　５　６　ｍｍｏ１）　，無水塩化アルミニウム（　
１．２　０　ｆ．　９．０　０ｍｍｏＪ２　）及びニト
ロベンゼン１０．ＯＩＥ／の混合物を実施例１と同様に
反応させ、同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し９−ア疋ノー２．８．５．８−テトラヒド口
−ＩＨ−５．８−エタノシク口ペンタ（ｂ）キノリンの
結晶を得た。

ＮＭＲ　（　ＣＤα８）δ：　　１．４２　〜２．１８
（６Ｈ，ｍ）、２．６８〜２．７　１　（　２Ｈ　，ｍ
）、２．８８〜２．９５（２Ｈ，ｍ）、８．９　７〜４
．０　１　（４　Ｈ　，ｍ）、６．４８　〜６．５７（
　２Ｈ，ｍ）実施例４　９−アミノー１，４，５．６，
７．８−ヘキサヒドロー１．４−エタノアクリジンの製造１−アミノー２−シアノーシクロヘキセン−１　（　０
．５　Ｏ　ｆ，４．１　０ｍｍｏｆ　）、ビシクロ〔２
，２．２〕オクター２−エンー６−オン（０．８０デ、
８．５６皿問オ）、無水塩化アルミニウム（１．２０Ｆ
，９．００皿問１）及び二トロベンゼン１０．０ｄの混
合物を実施例１と同様に反応させ、同様警ζシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、９−アミノー１
，４，Ｉｓ，６，７，８−ヘキサヒドロ−１．４−エタ
ノアクリジンの結晶を得た。

ＮＭＲ　（　ＣＤ（Ｊ　ｇ　）δ：　１．４４〜１．８
４（８Ｈ，ｍ）、２．８０〜２．５　０　（　２　［１
　，ｍ　）、２７　０　〜２．９　０　（　２　Ｈ　，
　ｍ）８．９　８〜８．９　９　（　４　Ｈ　，ｍ）、
６．４８〜６．５７（２Ｈ，ｍ）実施例６　９−アミノ
ー１，４．５．６，７．８−へキサヒドロー１．４−エ
タノー１−アザアクリジンの製造１−ア竃ノー２−シアノーシクロヘキセンー１　（　０
．６　０　ｆ．　４．１　０ｆｆＭ１１０ｊ　）、８−
キヌクリジノン塩酸塩（　１．ｏ　Ｏ　Ｆ．　６．１　
ｅｍｍｏｊ　）、無水墳化アルミニウム（　１．２　０
　Ｆ，　９．０　０ｍｆＴＩＯオ）、及びニトロベンゼ
ン１　０．　０　ｄの混合物を実施例１と同様に反応さ
せ、同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、９−アミノーｌ４，５．６．７．８−へキサヒド
ロ−１．４ーエタノー１−アザアクリジンの結晶を得た
。

ＮＭＲ　（　ＣＤ（７Ｂ　）δ：　　１，６４　〜１．
９５（８［｛．ｍ）、１４８（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．５
　４〜２．６　４　（　２　Ｈ　，　ｍ　）、１８ａ（
２Ｈ．ｂｒａ）、８．０　４　〜８．１　６　（　８　
Ｉ｛　．　ｍ）、４．４６（２Ｈ，ｂｒ８）実施例６　９−アミノー２，ｊｌ．ｓ，６．７．８−へ
キサヒドローＩＨ−５．８−エタノー８−アザシクロペンタ山〕キノリンの製造１−アミノー２−シアノーシクロペンテンー１　（　０
．５　０　Ｐ、４．６　８　ｒｎｍｏ１）、　８−キヌ
クリジノン塩酸塩（　１．０　０　Ｆ．　６．１　９ｍ
ｍｏｒ）、無水塩化アル竃二ウム（　１．２　０　Ｓ’
１９．０　０ｍｍｏｆ　）及びニトロベンゼン１０．０
一の混合物を実施例１と同様に反応させ、同様にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、９−アミノ
ー！．８，５，６，７，８−へキサヒドローｉＨ一６，
８−エタノー８−アザシクロペンタ〔扮キノリンの結晶
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩＢ）δ：　１．６８〜１１９（６Ｈ
，ｍ）、２．５８　〜２．６８（２Ｈ，ｍ）、２．６　
９〜１７　４　（２ｆｌ　．　ｆｆｌ　）、２．９　２
〜８．１　８　（　５　Ｈ　，　ｍ　）、４．８９（２
Ｈ，ｂｒｓ）実施例７　９−アミノー２，８，５，６，
７．８−へキサヒドローＩＨ−５．７−メタノシクロペンタ（６）キノリンの製造１−アミノー２
−シアノーシクロペンテン−１　（　０．８　Ｏｆ，７
．４　１ｍｍｏＪ２　），ビシクロ〔８，１．１〕へブ
タン−２−オン（　０．８　２　Ｆ，？．４　１ｒｔｎ
ｏｌ　）、無水塩化アルミニウム（１．２０Ｆ、９．　
Ｏ　Ｏ　ｍｏｌ　）及び二１−ロベンゼン１６．０ｍの
混合物を実施例１と同様署ζ反応させ、同様にシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにて精製し、９−ア主ノー
２ｔ８＊５ｔ６ｔ７＋８　　”キサヒドロー１Ｂ−ｍｓ
，？−メタノシクロペンタ（ｂ）キノリンの結晶を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　ｓ　）δ：　１．４８〜１．５６
（２Ｈ，ｍ）２．０６〜２．１７（２Ｈ．ｆｎ）、２．
４　２〜２．４　９　（　２Ｈ　，ｍ）２．６　８〜２
．７　５　（　４　Ｈ　，ｍ）、２．８６　〜２．９６
（　８Ｈ，ｍ）、８．１６〜８．２１（ＩＨ．ｉｎ）、
８．８９（２Ｅｌ．ｂｒ８）実施例８　９−ペンジルア
ミノ−２　．　８　，　５　，　６，７．８−へキサヒ
ドロ−ＩＨ−シクロペンタ（ｂ）キノリン乾燥Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド８０Ｊｌｌ１６０％
水素化ナトリウム０．　８　５　５’を混合し室温にて
攪拌し懸濁液とした。この懸濁液中に９−アミノー２．
８．５，６，７．８−へキサヒド口−ＩＨ−シクロペン
タ（ｂ）キノリン２．　０　Ｏ　Ｆを加えた後、反応液
を１１０〜１２０゜Ｃにて加熱した。反応液が透明液と
なったところで臭化ベンジル２．４９Ｗｌを滴下した。

滴下終了後さらに１１０〜１２０’Ｃにて８時間加熱攪
拌し、つづいて反応液を水中に注ぎ、これを酢酸エチル
で８回抽出した。合一した有機層は飽和塩化ナトリウム
水で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。次
に溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製
することにより９−ペンジルアミノ−２．８参５，６，
７，８−へキサヒドロ−ＩＨ−シクロペンタ（ｂ）キノ
リンの結晶を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは１または２を表わし、ＡおよびＲは下記の［１］、［２］の組み合わせの何れかを表
わす。［１］▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化
学式、表等があります▼を表わし、Ｒは低級アルキル基
、アラルキル基またはジアラルキル基を表わす。［２］▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化
学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
ます▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （ｎは１または２を表わす。）を表わし、Ｒは水素原子、低級アルキル基、アラルキル基またはジアラルキル基を表わす。〕で表わされるピリジン誘導体またはその医薬上許容され
る酸付加塩。
（２）▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化
学式、表等があります▼である請求項１に記載のピリジ
ン誘導体またはその医薬上許容されうる酸付加塩。
（３）▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化
学式、表等があります▼である請求項１に記載のピリジ
ン誘導体またはその医薬上許容されうる酸付加塩。
（４）▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化
学式、表等があります▼である請求項１に記載のピリジ
ン誘導体またはその医薬上許容されうる酸付加塩。
（５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｍは１または２を表わす。）で表わされる化合物と以下に示す式で表わされる化合物
のうちいずれかとルイス酸存在下に反応させ、Ｒが水素
原子である請求項１に記載のピリジン誘導体を得、さら
に必要に応じてアルキル化反応、アラルキル化反応また
はジアラルキル反応を行うことを特徴とする請求項１に
記載のピリジン誘導体の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数
式、化学式、表等があります▼。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ （ｎは１または２を表わす。）
（６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｍは１または２を表わす。）で表わされるピリジン誘導体のアルキル化反応、アラル
キル化反応またはジアラルキル化反応を行うことを特徴
とする、請求項１に記載のピリジン誘導体の製造方法。