JPH02288876A

JPH02288876A - 新規な世代の１，４―ジヒドロピリジン誘導体

Info

Publication number: JPH02288876A
Application number: JP2009487A
Authority: JP
Inventors: Mohsen Daneshtalab; モーゼン　デニシュタラブ; Dai Quoc Nguyen; ダイ　コック　グイエン; Ronald G Micetich; ロナルド　ジー．ミケティシュ
Original assignee: Synphar Laboratories Inc
Current assignee: Synphar Laboratories Inc
Priority date: 1989-01-17
Filing date: 1990-01-17
Publication date: 1990-11-28
Also published as: EP0379351A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物、そ
の製法およびその主として心臓血管制御剤としての用途
に関する。

従来の技術数多くの１，４−ジヒドロピリジン誘導体が、カルシウ
ムチャネル遮断（または拮抗）抗高血圧症活性を示すこ
とは、よく知られている。

この種の化合物の例としては、例えば、日本国特開昭６
０−２２６８７６号（１１，１９８５）、日本国特開昭
５９−７８１８５号（５，１９８４）、日本国特開昭６
０−９７９５５号（５，１９８５）、フランス国特許第
２，５１１．３７０５；（３，１９８Ｂ）、およびＥＰ
１５１，００６（８，１９８５）に記載されているもの
を挙げることができる。

特に興味のあるのは、デイ−・ジエイ・ティゲル（Ｄ、
Ｊ、Ｔｉｇｇｌｅ）らによる、［カルシウムチャンネル
拮抗物質としての２量体１．４−ジヒドロピリジン類」
なる標題のジャーナル、オン、メディカル、ケミストリ
ー（Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ）、１９８８，３１．１４８９−１４９２の開
示である。

発明の開示本発明は、一般式１式中、Ａは、非縮合アゾール部分を示し、Ｒは、低級
アルキル基を示し、Ｘは、−ＣＨ２−−３−−３ｏ−又は −８Ｏ７−を示し、ｎは、５．６．７又は８を示し、ｐｈは、Ｎ０２、ＣＦ３又はＣＩによりモノ又はジ置換
されているフェニル基を示す。］で表される１、４−ジ
ヒドロピリジン誘導体を提供するものである。

第一の好ましい実施態様によれは、本発明は、一般式ル基、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル基または４−
メチル−２−チアゾリル基を示し、Ｘは、−ＣＩ、、−
−８−−３ｏ−又は５０２−を示し、ｎは、５．６．７又は８を示し、Ｐｈは、Ｎ０２、ＣＦ３又はｃｌによりモノ又はジ置換
されているフェニル基を示す。コで表される１、４〜ジ
ヒドロピリジン誘導体を提供するものである。

第二の好ましい実施態様によれば、本発明は、一般式（
ＩＩ）の化合物であって、Ａが４−メチル２−チアゾリ
ル基を示し、Ｘがメチレン基を示し、ｎが６を示し、ｐ
ｈが１個のＮｏ２により置換されているフェニル基を示
す医薬化合物を提供するものである。

第三の好ましい実施態様によれば、本発明は、一般式（
ｎ）の化合物であって、Ａが３−メチル５−イソオキザ
ゾリル基を示し、Ｘがメチレン基を示し、ｎが６を示し
、ｐｈが１個のＮＯ２により置換されているフェニル基
を示す医薬化合物を提供するものである。

第四の好ましい実施態様によれば、本発明は、一般式（
ｎ）の化合物であって、Ａが４−メチル２−チアゾリル
基を示し、Ｘがスルホン基を示し、ｎが６を示し、ｐｈ
が１個のＮＯ２により置換されているフェニル基を示す
医薬化合物を提供するものである。

上記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される生理学的に
許容される化合物は、有用な薬理活性を有することが見
出だされた。より詳しくは、これら化合物は特異的なカ
ルシウムチャネル遮断活性を有する。有利なことに、こ
れら化合物は、心筋に対する作用がまったく存在しない
か、または、場合によっては、心拍数を変化させること
なく、陽性筋変カ性作用の効果を示し、平滑筋に対して
弛緩作用を示すのである。しかも、これら化合物は、カ
ルシウムチャネル遮断活性に加えて、アンギオテンシン
阻害活性を示す。本発明化合物がこれら活性の双方を同
時に有していることは、非常に有益であるばかりか、幾
分驚（べきことである。なぜならば、アンギオテンシン
阻害に対する制御機構と高血圧制御に対する制御機構と
は異なるからである。また、本発明化合物は、ブラジキ
ニン阻害作用、抗炎症作用および抗ストレス性潰瘍作用
を有する。

したがって、上記一般式（１）および（ＩＩ）で表され
る化合物は、医薬の活性成分として使用できる。

一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物は、１．
４−ジヒドロピリジン環の０４位に不斉炭素を有し得る
。従って、これら化合物は各種の光学活性形態のラセミ
化合物として存在し得る。

また、本発明は、一般式（Ｉ）および（ｎ）で表される
化合物の製法を提供するものでもある。

該製法は、一般式（ｍ）Ｒ３（Ｃｌ１２）ｎ　　ＯＣｏ　　Ｃ１１２Ｃｏ　　Ｃ
１Ｃ１［式中、Ｒ３は、３−メチル−５−イソオキサシ
リル基、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル基または４
−メチル−２−チアゾリル基を示し、ｎは５〜８を示す
。］で表される芳香族５員複素環アルキルアセトアセテート
を、メチル−β−クロトネート式（ＩＶ）［式中、Ｒ１は、水素原子、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基又は塩素原子を示すか、成るいはＲ２は、水素原
子、二１・四基、トリフルオロメチル基又はクロロを示
し、Ｒ，＝Ｒ２であって、塩素原子を示す。」で表されるモノ又はジ置換されたベンズアルデヒドと反
応させることを特徴とするものである。該反応は、適当
な溶媒中で行われる。

一般式（Ｉ［）の化合物は、不活性溶媒中、ジケテンと
一般式（Ｖ）Ｒ　　　（ＣＨ２　）　ｎ　　ＣＨ２　０Ｈ（Ｖ）［式中、Ｒ３は、３−メチル−５−イソオキサシリル基
、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル基または４−メチ
ル−２−チアゾリル基を示し、ｎは４〜７を示す。］で表される置換された芳香族５員複素環ω−アルカノー
ル類とを反応させることにより製造される。

一般式（Ｖ）の化合物は、３，５−ジメチルイソオキサ
ゾール、３，５−ジメチルピラゾールまたは２，４−ジ
メチルチアゾールの適当なリチウム塩と例えば６−ブロ
モ−１−ヘキサノールまたはその類縁体とを、不活性溶
媒中、好ましくは約−７０℃程度の範囲の温度において
反応させることにより製造できる。

一般式（Ｉ）および（■）において、Ｘが硫黄原子、ス
ルホキシドまたはスルホンである化合物は、一般式（Ｖ
ｌ）Ｒ　３　　Ｘ　　　（ＣＩ２　）　ｎ　　ＯＣＯＣＨ　
２　ＣＯＣＨ３（ＶＩ）［式中、Ｒ３は、４−メチル−２−チアゾリル基を示し
、Ｘは硫黄原子、スルホキシまたはスルホンを示し、ｎ
は４〜７を示す。］で表される置換された芳香族５員複素環メルカプト、ス
ルホキシもしくはスルホニルアルキルアセトアセテート
を、適当な溶媒中で、メチル−βアミノクロトネートお
よび一般式（ＩＶ）で表されるモノ又はジ置換されたベ
ンズアルデヒドと反応させることにより製造できる。

一般式（■）の化合物は、不活性溶媒中、ジケテンと一
般式（■）Ｒ３　−Ｘ−（ＣＨ２’）　ｎ　　ＣＨ２　０Ｈ（■）［式中、Ｒ３は、４−メチル−２−チアゾリル基を示し
、Ｘはイオウ原子を示し、ｎは４〜７を示す。コで表される置換された芳香族５員複素環メルカプトω−
アルカノール類とを反応させることにより製造される。

一般式（■）の化合物は、４−メチル−２−チアゾリル
基を含む置換された芳香族５員複素環のメルカプト誘導
体の適当なナトリウム塩と６−ブロモ−１−ヘキサノー
ルまたはその類縁体とを、不活性溶媒中において反応さ
せることにより製造できる。こうして得られた上記一般
式（ＶＩ）のチオエーテル化合物は、続いて、ｍ−クロ
ロ過安息香酸を用いて対応するスルホニル化合物に、ま
た、酢酸中退マンガン酸カリウムを用いてスルホニル化
合物にそれぞれ酸化することができる。

広く述べると、本発明は、一般式［式中、Ａは、非縮合アゾール部分を示し、Ｒは、低級
アルキル基を示し、Ｘは、−ＣＨ，、−−３−−３ｏ−又は５Ｏ２−を示し
、ｎは、５．６．７又は８を示し、ｐｈは、Ｎ０２、ＣＦ３又はＣＩにより−度又は二度置
換されているフェニル基を示す。」で表される１、４−
ジヒドロピリジン誘導体に関するものである。

また、本発明は、一般式（ＩＩＩ）においてＲ３が３−
メチル−５−イソオキザゾリル基、３，５ジメチル−１
−ピラゾリル基または４−メチル２−チアゾリル基を示
し、ｎが４〜８を示す化合物を、メチル−β−アミノク
ロ）・ネートおよび一般式（ＩＶ）においてＲ１が水素
原子、二１・四基、トリフルオロメチル基又はクロロを
示し、Ｒ２が水素原子、ニトロ基、ｌ・リフルオロメチ
ル基又はクロロを示し、Ｒ，＝Ｒ２であって、クロロを
示すモノ又はジ置換されたベンズアルデヒドと反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合
物の製造法に関するものでもある。

本発明の好ましい実施態様によれば、一般式（Ｉ）また
は（ＩＩ）の化合物は、ハンチ（Ｈａｎｔｚｓｃｈ）の
ピリジン合成法の変型方法に従い、適当に置換された芳
香族５員複素環アルキルアセトアセテートまたは置換さ
れた芳香族５員複素環メルカプトアルキルアセトアセテ
ートを、イソプロパツール中で、モノまたはジ置換され
たベンズアルデヒド誘導体およびメチル−β−アミノク
ロトネートと反応させることにより製造される。

般式（ＩＩＩ）および（ＶＩ）の化合物は、それぞれ、
ジケテンと適当に置換された芳香族５員複素環ω−アル
カノール類または置換された芳香族５員複素環メルカプ
トω−アルカノール類とをベンゼン中で反応させること
により製造される。関連する一般式（ＶＩ）のスルホキ
シおよびスルホニル誘導体は、関連するメルカプト誘導
体をＣＲ２Ｃ１２中でｍ−クロロ過安息香酸を用いて酸
化し、更に、また、酢酸中退マンガン酸カリウムを用い
て酸化することにより製造される。

本発明において、すべての化合物は、ＮＭＲおよびＩＲ
スペクトルおよび元素分析により同定された。相対純度
は、ＨＰＬＣを用いて測定された。

化合物のカルシウム拮抗活性は、モルモットの回腸縦走
平滑筋アッセイにおいてムスカリン様レセプター介在Ｃ
ａ　２＋−依存性収縮を５０％抑制するのに必要な濃度
において測定した。

一般式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２が塩素原子、
トリフルオロメチル基又は二１・四基を示し、Ｒ３が３
−メチル−５−イソオキザゾリル基、３５−ジメチル−
１−ピラゾリル基および４−メチル−２−チアゾリル基
から選ばれた置換芳香族５員複素環基を示し、ｎが５〜
８を示し、ＸがＣＨ２を示す化合物は、次のようにして
製造される。

一般式（ＩＩＩ）の適当に置換された芳香族５員複素環
アルキルアセ）・アセテート、一般式（ＩＶ）のモノま
たはジ置換ベンズアルデヒドおよびメチルβ−アミノク
ロトネートプロパツール中で１２〜３６時間還流する。適当な溶離
剤を用いて、シリカゲルカラムから粗生成物を精製する
。

上記アルキルアセトアセテートとしては、５（７−アセ
トアセトキシ−１−ヘプチル）−３−メチルイソオキサ
ゾール、２’−　（６−アセトアセトキシヘキシルチオ
）−４−メチルチアゾール、２−（６−アセトアセトキ
シへキシルスルホニル）＝４−メチルチアゾール等が例
示される。上記ベンズアルデヒドとしては、上述のもの
が挙げられる。

一般式（ｍ）のアセトアセテート誘導体は、ジケテンお
よび一般式（Ｖ）の適当に置換された芳香族５員複素環
ω−アルカノールの等当量混合物をベンゼン中で８〜１
２時間還流させることにより、製造される。生成物は真
空蒸留により精製され、収率は５０〜８０％である。

上記複素環ω−アルカノールとしては、７（３−メチル
イソオキサゾール−５−イル）−へブタン−１−オール
、６−　（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−
１−ヘキサン−１−オール、７−（４−メチルチアゾー
ル−２−イル）へブタン−１−オール、６−（４−メチ
ルチアゾール−２−イル）−チオヘキサン−１−オール
等が挙げられる。

一般式（Ｖ）のω−ヒドロキシアルキル複素環化合物は
、適当に置換された芳香族５員複素環化合物のチリウム
化の後、ＴＨＦ中で一７０’Ｃにて６−ブロモヘキサノ
ールまたはその類縁体と反応させることにより製造され
る。種々の混合割合のＣＨ２Ｃρ２−ヘキサンを用いて
、粗生成物をシリカゲルカラムからの溶離により精製す
る。収率は５０〜７０％である。

一般式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２が、塩素原子
、トリフルオロメチル基またはニトロ基であり、Ｒ３が
、３−メチル−５−イソオキサシリル基、３，５−ジメ
チル−１−ピラゾリル基および４−メチル−２−チアゾ
リル基からなる群から選ばれた置換された芳香族５員複
素環基であり、ｎが５〜８を示し、Ｘがイオウ原子、ス
ルホキシ基またはスルホン基である化合物は、以下のよ
うにして製造される。

一般式（Ｖｌ）の適当に置換された芳香族複素環メルカ
プト、スルホキシまたはスルホニルアルキルアセトアセ
テート、一般式（ＩＶ）のモノまたはジ置換ベンズアル
デヒドおよびメチルβ−アミノクロトネートをイソプロ
パツールに含有させた等モル混合物を１２〜３６時間還
流させる。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。収率は７０〜８０％である。

一般式（ＶＩ）のアセトアセテートとしては、５（７−
アセトアセトキシ−１−ヘプチル）−３メチルイソオキ
サゾール、１−（６−アセトアセトキシ−１−ヘキシル
）−３，５−ジメチルピラゾール、２−（７−アセトア
セトキシ−１−ヘプチル）−４−メチルチアゾール、２
−（６−アセトアセトキシへキシルチオ）−４−メチル
チアゾール、２−（６−アセトアセトキシへキシルスル
ホニル）−４−メチルチアゾール等が挙げられる。また
、上記モノまたはジ置換ベンズアルデヒドとしては、上
述したものが挙げられる。

一般式（ＶＩ）の置換芳香族複素環メルカプト、スルホ
キシまたはスルホニルアルキルアセトアセテートは、一
般式（■）の置換芳香族複素環メルカプトアルカノール
とジケテンとの等モル混合物を、ベンゼン中で１２時間
還流することにより製造される。溶離剤としてＣＨＣｊ
Ｊ３を用い、シリカゲルカラムからの溶離により、粗生
成物を精製する。収率はほぼ定量的である。得られる生
成物を室温にて一夜、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢ
Ａ）によりのジクロロメタン中で酸化させた後、溶離剤
としてＣＨＣｇ３を用い、シリカゲルカラムからの溶離
により精製して、対応するスルホキシ誘導体を得る（収
率６８％）。このスルホキシ誘導体を、酢酸中で過マン
ガン酸カリウムの酢酸溶液を用いてスルホニル誘導体に
更に４時間酸化する。

生成物は、クロロホルム−ヘキサン（８０：２０）を用
いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
する（収率６０％）。

一般式（■）のω−アルカノールとしては、７（３−メ
チルイソオキサゾール−５−イル）へブタン−１−オー
ル、６−　（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）
ヘキサン−１−オール、７（４−メチルチアゾール−２
−イル）へブタン１−オール、６−（４−メチルチアゾ
ール−１イル）チオヘキサン−１−オールなどが挙げら
れる。

一般式（■）の置換された芳香族複素環メルカプトω−
アルカノールは、適当に置換されたメルカプト複素環化
合物、６−プロモーヘキサノールまたはその類縁体およ
び炭酸カリウムの等モル混合物をアセトン中で１４時間
還ｊｌｆ”ｂすることにより製造される。粗生成物は、
酢酸エチル−メタノール（９９：１）を用い、シリカゲ
ルカラムから溶離させることにより精製する。収率は定
量的である。

３つ本発明の化合物の内から選択されたものについて、カル
シウムチャネル遮断作用およびその他の潜在的な薬理作
用を広範なスクリーニングプログラムに従い試験した。

更に詳しくは、カルシウムチャネル遮断作用については
下記の化合物について試験した：３［７−（３−メチル
イソオキサゾール−５−イル）へブチルオキシカルボニ
ル］−５−メトキンカルボニル−２，６−シメチルー４
−（３−二１−口フェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン、３−［７（３−メチルイソオキサゾール−５−イル
）へブチルオキシカルボニル」−５−メトキシカルボニ
ル−２，６〜ジメチル−４−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン、３−　［６−
（３，５−ジメチルピラゾール−１イル）へキシルオキ
シカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２，６−シ
メチルー４−（３−二トロフェニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン、３［７−（４−メチルチアゾール−２−イ
ル）へプチルオキン力ルボニル］−５−メトキシカルボ
ニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン、３−［７（４−メチルチ
アゾール−２−イル）へプチルオキンカルボニル］−５
−メトキンカルボニル−２６−シメチルー４−（３−１
−リフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン、３−［７（４−メチルチアゾール−２−イル）へ
ブチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル２
６−シメチルー４−（３−クロロフェニル）１４−ジヒ
ドロピリジン、３−　［７−（４メチルチアゾール−２
−イル）へブチルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６ジメチルー４−　（２，３−ジクロロ
フェニル）１．４−ジヒドロピリジン、３−　［６−（
４−メチルチアゾール−２−イル）チオヘキシルオキシ
カルボニル］−５−メトキシカルボニル−２，６ジメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピ
リジン、３−［６−（４−メチルチアゾール−２−イル
）スルホキシへキシルオキシカルボニル］−５−メトキ
シカルボニル−２゜６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）−１゜４−ジヒドロピリジンおよび３−　［６
−（４−メチルチアゾール−２−イル）スルボニルへキ
シルオキシカルボニル］−５−メ）・キンカルボニル２
．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン。

殆ど全ての被験化合物が、平滑筋に対して非常に強いカ
ルシウムチャネル遮断作用を有し、心臓に対する陰性変
力性作用を有していないことがわかった。平滑筋におい
てカルシウム遮断作用を通常示す濃度で、上記化合物の
内の幾つかが、心搏数を変化させることなく、心筋収縮
力の増加を示した。例えば、３−［７−（４−メチルチ
アゾール−２−イル）へブチルオキシカルボニル〕−５
メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４（３−ニト
ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジンおよび３−　
［６−（４−メチルチアゾール２−イル）スルホニルへ
キシルオキシカルボニル］５−メトキシカルボニル−２
，６−ジメチル４−（３−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン等である。

更に詳述すれば、３−　［７−（４−メチルチアゾール
−２−イル）へブチルオキシカルボニル］５−メトキシ
カルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル’）−１，４−ジヒドロピリジンは、平滑筋におけ
るカルシウム拮抗剤としてニフェジピン（ｌｃｓｏ　１
．４０　＋／−０，２０ＸｌＯ−８Ｍ）と比較した場合
の相対的強さは４．　３　（ＩＣ５０３，２５＋／−０
，３３ＸｌＯ−９Ｍ）であり、心筋に対して約１２％の
陽性変力性作用を示す。同様の条件下に、３−　［６−
（４−メチルチアゾール−２−イル）スルホニルへキシ
ルオキシカルボニルロー５−メトキシカルボニル−２，
６−シメチルー４（３−ニトロフェニル）　−１，４−
ジヒドロピリジンは、ニフェジピンと比較した場合の相
対的強さが２．　５　（ＩＣｓ。５．５７　＋／−０．
００Ｘ１０−９Ｍ）であり、同濃度において心筋に対し
て約２２％の陽性変力性作用を示す。３−　［７−（４
−メチルチアゾール−２−イル）へブチルオキシカルボ
ニルロー５−メトキシカルボニル−２，６−ジメチル４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
の作用機序は、３−エトキシカルボニル５−メトキシカ
ルボニル−１（２，３−ジクロロフェニル）　−２，６
−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン（フェロジピン
（Ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、　Ｈ１５４／８２．ジャー
ナル　オン　カルディオバスキュラー　ファーマコロジ
−（Ｊ、　ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ）　、　１９８７．１０（Ｓｕｐｐｌ、　
ｌ）　８８０−８８５）に類似する。このフエロジピン
は、アストラ（Ａｓｔｒａ）社により臨床試験フェーズ
３の段階にあす、抗高血圧作用に関する有効性ついて試
験されている。しかしながら、上記本発明化合物は、心
臓効果およびその効果の持続性の点で、フェロジピンよ
りも優れている。３−［７−（４−メチルチアゾール−
２−イル）へプチルオキシカルボニルコー５−メトキシ
カルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）　−１，４−ジヒドロピリジンは、平滑筋カルシ
ウムチャネル遮断効果の濃度で心臓に作用しないフェロ
ジピンよりも有用であった。

一般薬理学的スクリーニングを行った際、本発明の選択
された化合物は別の作用を示すことがわかった。詳述す
れば、３−　［７−（３−メチルイソキサゾール−５−
イル）へブチルオキシカルボニルロー５−メトキシカル
ボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
”）−１，４−ジヒドロピリジンおよび３−　［７−（
４−メチルチアゾール−２−イル）へプチルオキシカル
ボニルコ５−メトキシカルボニル−２，６−ジメチル４
−（３−クロロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
は、非常に強いアンギオテンシン阻害作用、ＬＴＤ４　
（ロイコトリエンＤ４）拮抗作用、抗ストレス性潰瘍作
用などを示した。３−　［６−（３，５−ジメチルピラ
ゾール−１−イル）へキシルオキシカルボニルロー５−
メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジンおよび３−
［７（４−メチルチアゾール−２−イル）へブチルオキ
シカルボニルロー５−メトキシカルボニル−２，６−シ
メチルー４−（３−）リフルオロメチルフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジンは、３−　［７−（３−メチル
イソオキサゾール−５−イル）へブチルオキシカルボニ
ルロー５−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４
−（３−ニトロフェニル）　−１，４−ジヒドロピリジ
ンで挙げれた作用に加えて、抗炎症作用をも示す。

実施例以下に実施例を挙げて、本発明をより詳しく説明する。

また、実施例において、ＮＭＲデータ中、［ＨｅｔＪと
あるは、複素環を示す。

実施例１３−　［７−Ｃ３−メチルイソオキサゾール−５イル）
へブチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（３−二）・ロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン（１）Ｒ１−３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル、ｎ＝６、Ｒ２＝ｍ−ＮＯ２、
Ｘ＝Ｃ’Ｈ，。

（下記の反応行程式参照）メチル−β−アミノクロトネー）　（０，８０５ｇ。

０．００７モル）およびｍ−二トロベンズアルデヒド（
１，０５７ｇ、　０．００７モル）のイソプロパツール
（３５ｍｌ）溶液に、７−　（３−メチルイソオキサゾ
ール５−イル）へブチルアセトアセテ−１−（１，９６
７ｇ、　０．００７モル）を加えた。反応混合物を還流
下に１２時間加熱して、次いで減圧濃縮した。溶離剤と
してジクロロメタン−ヘキサン（９：　１　、ｖ／ｖ）
を用い、シリカゲルカラムから溶離させることにより、
残留した油状物を精製して、３−［７（３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル）へプチルオキシカルボニルコ
ー５−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（
３−二）・ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン（
６０％）を淡黄色の粘稠な油状物として得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ’：３３３０　（ＮＨ）　、１７０１および１６７６（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）：１．２０　１．４０　（ｍ、６Ｈ，−（ＣＨ２）３　）
、１．５６　１．７４　（ｍ、４Ｈ，（ＣＨ２）２　）
、２．３０　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ）　、２．３９　（ｓ。

３Ｈ，Ｍｅ）　、２．７２　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ）　、３．７０　（ｓ、３Ｈ。

ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９９　４．１６　（ｍ、２Ｈ。

０ＣＲ２）　、５．１４　（ｓ、　　ＩＬ　　Ｈ４）、
５．８９　（ｓ、ＩＨ，１ｌｅｔ　−Ｈ）　、７．０６
　（ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．３８−８．１４　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−２’　　　Ｈ−４’　、）Ｉ−５’　、Ｈ−６”）
、元素分析（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３０７）：測定値：Ｃ，６Ｂ、４８；Ｈ，６，４５；Ｎ。

７、９９、計算値：Ｃ，６Ｂ、３９．Ｈ，６，５０，Ｎ。

８、２１反応行程式実施例１の方法に従って、適当な置換された芳香族５員
複素環アルキルアセトアセテートおよびベンズアルデヒ
ド誘導体を用いて、下記の化合物を製造した。

実施例２３−［７−Ｃ３−メチルイソオキサゾール−５イル）へ
ブチルオキシカルボニル］−５−メ）・キシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（２−二）・ロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン（２）Ｒ１−３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル、ｎ＝６、Ｒ２＝ｏ　　ＮＯ２
、Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（２０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、Ｃｍ−１：３３Ｂ５　（ＮＨ）、１７２６および１６９６（ＣＯ２
Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣ，Ｑ　３　）　　：１．０８　１．４０　（ｍ、６Ｈ，−（ＣＨ２）３　）
、１．　５０　１．７２　（ｍ、　４Ｈ，（ＣＨ２）２
　）　、２．２８　　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ）　、２．３０
（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ）　、２．３６　　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ
）、２．９６　　（ｔ、Ｊ　＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｈ
ｅ　ｔ）　、３．６０　　（ｓ、３Ｈ＋　　ＣＯ２Ｍｅ
）、３．９８　４．　１０　　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２０）
５．８０　　（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）　、５．８５　　（
ｓ。

ＬＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）　、６．５５　　（ｓ、ＩＨ，Ｎ
Ｉ（）、７．２２−７．７４　　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−３’
　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　　、’Ｈ−６’　）　
　、元素分析（Ｃ２□Ｈ３３Ｎ３０７　）：測定値：Ｃ
，６３，２５；Ｈ，６，５２，Ｎ。

８、３３、計算値：Ｃ，６Ｂ、　３９．Ｈ，６，５０，Ｎ。

８、２１実施例３３−　［７−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル
）へブチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−シメチルー４−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン（３）Ｒ１＝３−メチルイソオキサゾール−５−イル、ｎ＝６
、Ｒ，＝ｍ−ＣＦ３、Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な油状物（３０
％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃ　ｍ−’　：３３３０　（ＮＨ）　、１６９７および１６６０（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　２０　１．４０　（ｍ、　６Ｈ，−（ＣＨ２）　
３　）、１．５４　１．７４　（ｍ、４Ｈ，−（ＣＨ２
）２　）、２．　３０　（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ）　、２
．　３６　（ｓ。

３Ｈ，Ｍｅ）、２．３８　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ）、２．７
２　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，−ＣＨ２Ｈｅ　ｔ）　、
３．６９　（ｓ、３Ｈ，Ｃｏ□Ｍｅ）、３．９９　４．
２０　（ｍ、２Ｈ，−０ＣＨ２）、５、　０９　（ｓ、
　　ＩＨ，Ｈ−４）　、５．８６　（ｓ。

ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）　、６．３６　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）
．７．３２−７．６０　　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−２’　　、
Ｈ４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’　　）、元素分析
（Ｃ２８Ｈ３３Ｆ３　Ｎ２０５　）：測定値：Ｃ，６３
，０５，Ｈ，６，２０，Ｎ。

５、１８、計算値：Ｃ，６２，９１；）（、６，２２；Ｎ。

５、２４実施例４３−　［７−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル
）へプチルオキシカルボニルコー５−メトキシカルボニ
ル−２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン（４）Ｒ１−３−メチルイソオキサゾール−５−イル、ｎ＝６
、Ｒ２−ｏ−ＣＦ３、Ｘ−ＣＨ２、粘稠黄色油状物（２
２％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−’：３：３３５　（ＮＨ）　、１６９ｇおよび１６８６（Ｃ
Ｏ２Ｒ）　　、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　１４　　１．３６　　（ｍ、６Ｈ，−（ＣＨ２）
３　）、１．　５０　　１．７０　　（ｍ、４Ｈ，−（
ＣＨ２）２　）、２．２８　　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，
Ｍｅ−６）　　、２．３２　　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ
　ｔ）　　、２．６９（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、−ＣＨ２−Ｈ
ｅｔ）、３、　６１　　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、
３．　９２４、　１２　　（ｍ、２Ｈ，ＯＣＲ２）　、
５．　５７（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）　、５．８５　　（ｓ
、ＩＨ，ＨＨｅ　ｔ）　　、６．　５５　　（ｓ、　　
ＬＨ，ＮＨ）　　、７．２０−７．５９　　（ｍ、４Ｈ
，Ｈ−３’　　、Ｈ４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’
　　）　　、元素分析（Ｃ２８Ｈ３３Ｆ３　Ｎ２０５　
）　　：測定値：Ｃ，６Ｂ、０５．Ｈ，６，：３１　、
Ｎ。

５、０８、計算値：　Ｃ，６２，９１、Ｈ，６，２２、Ｎ。

５、２４実施例５３−　［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１イル）
へキンルオキシカルボニルコー５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン（５）Ｒ，＝３．５−ジメチル
ピラゾール−１−イル、ｎ＝５、Ｒ２＝ｍ　　ＮＯ２、
Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（４５％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−１：３３３５　（ＮＨ）　、１７００および１６８８（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１．２３　１．３５（ｍ、４Ｈ，（ＣＨ２）２）、１．
６０　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．７５　
（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２、２４　（ｓ、
　６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２．３６　（ｓ、６Ｈ
，２Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）、３、　６７　（ｓ、　　３Ｈ，
ＣＯ２Ｍｅ）　、３．　９０４、１０　（ｍ、　５Ｈ，
０−ＣＨ２およびＣＨ２Ｈｅｔ）　　、５．　１１　　
（ｓ、　　ＬＨ，Ｈ−４）　　、５、　９０　　（ｓ、
　　ＩＨ，Ｈ−ｌｌｅｔ）、６．　７５　　（ＳＩＨ，
ＮＨ）　　、７．　３４−８．　１６　　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−２’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６”
）　　、元素分析（Ｃ２□Ｈ３４Ｎ４０ｂ　）：測定値
：Ｃ，６３，３８，Ｈ，６，６８，Ｎ１１．１Ｂ、計算値：Ｃ，６Ｂ、　　５２；Ｈ，６，７１；Ｎ。

１０．９７実施例６３−　［６−（３，５〜ジメチルピラゾール−１イル）
へキンルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（２−二トロフェニル）　−
１，４−ジヒドロピリジン（６）Ｒ１＝３．５−ジメチ
ルピラゾール−１−イル、ｎ＝５、Ｒ２＝ｏ−Ｎｏ２、
Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（３５％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ’：３３４０　（ＮＨ）、１６９４および１６５４（ＣＯ２
Ｒ）　　、ＮＭＲ（ＣＤＣρ　３　）　；１、　０８−１．　３０　　（ｍ、４Ｈ，−（ＣＨ２）
２　）、１．　５４　　（Ｑ、　Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ２Ｃ
Ｈ２）　　、１．７１　　（Ｑ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ
，ＣＨ２）　　、２、　２３　　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−３
，Ｍｅ−６）　　、２、　３１．（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ
−Ｈｅ　ｔ）　　、２．　３６（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−
Ｈｅ　ｔ）　　、３．　６０　　（ｓ。

３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　　、３．　８９　　４．　１０　
　（ｍ。

４Ｈ，−０ＣＨ２およびＣＨ２Ｈｅ　ｔ　）、５．７９
　（ｓ、　２Ｈ，Ｈ−４およびＨ−Ｈｅｔ）、６、　０
６　　（ｓ、　　ＬＨ，ＮＨ）　　、７．　２２７、　
７４　　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−３’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ
５’　　　Ｈ−６’　　）　　、元素分析（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４０６　）　　：測定値：Ｃ
，６Ｂ、７１；Ｈ，６，７９，Ｎ。

１０．８１、計算値：Ｃ，６３，５２，Ｈ，６，７１、Ｎ。

１０．９７実施例７３−　［，６−（３，５−ジメチルピラゾール−１イル
）へキシルオキシカルボニルコーラ−メトキシカルボニ
ル−２，６−シメチルー４−（３−１−リフルオロメチ
ルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン（７）Ｒ１＝３．５−ジメチルピラゾール−１−イル、ｎ＝５
、Ｒ２＝ｍ−ＣＦ３　、Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物
（４０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−’：３３３５　（ＮＨ）　、１６９７および１６８７（ＣＯ
□Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ　３　）　：１、　２０　１．　３２　（ｍ、　４Ｈ，（ＣＨ２）　
２　）、１．５６　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）
、１．７４　　（ｑ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）
　、２．　２６　　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）
　、２、　３４　　（ｓ、６Ｈ，２Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　
　、３．６６　　（ｓ、　　３Ｈ，Ｃｏ２Ｍｅ）　　、
３．９０４．１２　（ｍ、４Ｈ，ＯＣＨ２およびＣＨ２
Ｈｅ　ｔ）　、５．　０６　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−４
）　　、５．８０　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−ｎｅｔ）、
６．６２　　（Ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．２８−７．　５６　　（ｍ、４Ｈ
。

Ｈ−２’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’
　　）、元素分析（Ｃ２８Ｈ３４Ｆ３　Ｎ３０４　）：
測定値：Ｃ，６Ｂ、　　１５．Ｈ，６，５１、Ｎ。

７、７５、計算値：Ｃ，６３，０Ｂ、Ｈ，６，４２；Ｎ。

７、８８実施例８３−　［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１イル）
へキシルオキシカルボニルコーラ−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン（８）Ｒ１＝３．５−ジメチルピラゾール−１−イル、ｎ＝５
、Ｒ２−ｏ−ＣＦ３、Ｘ−ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（
２５％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−１：３３４０　（ＮＨ）　、１７００および１６９８（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　１０　１．　３０　（ｍ、　４Ｈ，（ＣＨ２）　
２　）、１．７５　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，−ＣＨ２
）、２、２５　（ｓ、　６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、
２、　３０　（ｓ、　６Ｈ，２Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）、３．
６０　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３，９０４．１０
　（ｍ、４Ｈ，０−ＣＨ２およびＣＨ２Ｈｅ　ｔ）　、
５．　５６　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−４）、５、８０　（
ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）、６．　２８　（ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．　２０−７．６０　（ｍ、　４Ｈ
。

５つＨ−３’　、Ｈ−４’　、Ｈ−５’　、Ｈ−６’　）、
元素分析（Ｃ２８Ｈ３４Ｆ３　Ｎ３０４　）：測定値：
Ｃ，６２，９１、Ｈ，６，３８；Ｎ。

８、０３、計算値：Ｃ，６３，０３，）Ｉ、　６．４２；Ｎ。

７、８８実施例９３−　［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１イル）
へキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（３−クロロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン（９）Ｒ□＝３，５−ジメチル
ピラゾール−１−イル、ｎ＝５、Ｒ２＝ｍ−ｃρ、Ｘ　
＝　ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（５０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ””：３３３０　（ＮＨ）　、１７０１および１６５５（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１．２４　１．３６　（ｍ、４Ｈ，−（ＣＨ２）２　）
、１．６１　　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、１
．７６　　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２．２
４　　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２．３４　
　（ｓ、６Ｈ，２Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）、３．６７　　（ｓ
、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９１４．１９　（ｍ、４
ＨｇＯ−ＯＨ２およびｃＨ２Ｈｅｔ）　、５．０１　　
（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）、５、　３０　（ｓ、　　ＩＨ，
Ｈ−Ｈｅｌ）、５．８１　　（ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．０８−７．３０　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−２’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　、Ｈ−６’　
　）、元素分析（Ｃ２６Ｈ３３ＣΩＮ３０４）：測定値
：Ｃ＋　６５．　１２；Ｈ，６，６９；Ｎ。

８．３４．Ｃρ、７．　１８、計算値：　Ｃ，６４，９９；Ｈ，６，６７、Ｎ。

８．４２．Ｃρ、７．１０実施例１０３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１イル）へ
キンルオキン力ルボニル」−５−メトキシカルボニル−
２，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−Ｃ４
−ジヒドロピリジンＲ，＝３．５−ジメチルピラゾール
−１−イル、ｎ＝５、Ｒ，、＝ｏ−Ｃρ、Ｘ−ＣＨ２、
粘稠な黄色油状物（２５％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−’：３３３５　（ＮＨ）、１６９９および］６５７（Ｃｏ２
Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　３）：１、　１５　１．３５　（ｍ、　４Ｈ，（ＣＨ２）　２
　）、１．６０　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ，、）
、１、７５　（ｑ、Ｊ　＝６Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ’Ｈ２）
、２．２６　（ｓ　、　　６　Ｈ、Ｍ　ｅ　−２、Ｍ　
ｅ　−６）、２．３０　（ｓ、６Ｈ，２Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ
）、３．６５　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９０
−４、、　１０　（ｍ、　４Ｈ，０−ＣＨ２およびＣＨ
２Ｈｅ　ｔ）　　、５．４０　　（ｓ、　　ＬＨ，Ｈ−
４）　　、５．８０　　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ−１１ｅ
ｔ）、６．　２２　　（ｓＩＨ，ＮＨ）　　、７．００
−７．４２　　（ｍ、４ＨＨ−３’　　　Ｈ−４’　　
　Ｈ−５’　　　Ｈ−６′　）　　、元素分析（Ｃ２□
Ｈ３３Ｃ，Ｑ　Ｎ３０４　）　　：測定値：Ｃ６４，８
５；Ｈ，６，６２；Ｎ８．５Ｂ、Ｃρ、　　７．　０Ｂ
、計算値：Ｃ，６４，９９；Ｈ，６，６７；Ｎ。

８．４２．Ｃρ、７．１０実施例１コ３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６〜ジメチル−４−（３−二トロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン（１１）Ｒ１−４−メチルチアゾー
ル−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２−ｍ−ＮＯ２、Ｘ−ＣＨ２
、粘稠な黄色油状物（５０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、Ｃｍ−’：３３３０　（ＮＨ）　、１６９６および１６９１（Ｃｏ
２Ｒ）　　、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３　）１、　２０　　１．４０　　（ｍ、　　６Ｈ，（ＣＨ２
）３　　）、１．６０　　（Ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，
ＣＨ２）　　、コ−，７５（Ｑ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　
　　２Ｈ，ＣＨ２）　　、２、　３５　（ｓ、　　６Ｈ
，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）　　、２．４２　　（ｓ、　　
３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　　、２．．９８（ｔ、　　Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｈｅｔ）　　、３、　６６　
　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　　、３．　９６−４
、　］。２　　（ｍ、２Ｉ（、ＯＣＲ２）　　、５．　
１０（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−４）　　、６．　５４　　（
ｓ、　　ＩＨ，ＨＨｅｔ）　　、６．　７６　　（ｓ、
　　ＩＨ，ＮＨ）　　、７、　３５−８．　１５　　（
ｍ、４Ｈ，Ｈ−２’　　、Ｈ４’　　、Ｈ−５’　　、
Ｈ−６’　　）　　、元素分析（Ｃ２□ＨＩＮ３０６Ｓ
）’ 測定値：Ｃ，６１，３５；Ｈ，６，２５，Ｎ。

８、　１−ｏ；ｓ、　　６．　００、計算値：Ｃ，６１，４６，Ｈ，６，３１、Ｎ。

７、　９６；Ｓ、　　６．　０８実施例１２３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６−シメチルー４−（２−二ｌ・ロフェニル）　−１
，４−ジヒドロピリジン（１２）Ｒ１−４−メチルチア
ゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２−ｏ−ＮＯ２、Ｘ＝Ｃ
Ｈ，、、粘稠な黄色油状物（２５％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ　’：３３３５　（ＮＨ）　、１６９８および１６８７（Ｃｏ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　２０−１．４０　（ｍ、　　６Ｈ，（ＣＨ２）　
３　）、１．５５　（Ｑ、、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２
）、コ−，７５（ｑ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　　２Ｈ，
ＣＨ２）　　、２．３０　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−６）　、
２．３５　（ｓ。

３Ｈ，Ｍｅ−２）　　、２゜４０　　（ｓ、　　３Ｈ，
Ｍｅ　−Ｈｅｔ）　、２．９５　　（ｔ、　　Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ。

ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ）　　、３．６０　　（ｓ、３Ｈ。

Ｃｏ２Ｍｅ）　、３．９５−４．　１０　　（ｍ、２Ｈ
。

０−ＣＨ２）　、５．８０　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−４
）　、６．４０　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）、６
．７４　　（ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．２０−７．７５　　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−３’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’
　　）　　、元素分析（Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３０６Ｓ）：測
定値：　Ｃ，６１，’５Ｂ　、Ｈ，６，４０、Ｎ。

７、　７８．Ｓ、　　６．　２１、計算値：Ｃ，６１，４６，Ｈ，６，３１、Ｎ。

７、　９６；Ｓ、　　６．　０８実施例１３３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６−シメチルー４−（３−）リフルオロメチルフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン（１３）Ｒ１＝４−メチルチアゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２
＝ｍ−ＣＦ３、Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（４０％
）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ　’：：３３３５　（ＮＨ）　、１６９９および１６６゜（Ｃ
Ｏ２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、２０　１．４０　（ｍ、　６Ｈ，（ＣＨ２）　３　
）、１．５５　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、１
．７６　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２、　３
０　（ｓ、　６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２、４２　
（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、２．　９８（ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｈｅｔ）、３．６６　（
ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９４４、　１４　（ｍ
、　　２Ｈ，０−ＣＨ２）　、５．　０７（ｓ、　　Ｉ
Ｈ，Ｈ−４）　、６．　７４　（ｓ、　　ＩＨ，ＨＨｅ
　ｔ）　、６．７８　（ｓ、、ＬＨ，ＮＨ）、７．３０
−７．　５６　　（ｍ、４Ｈ，Ｈ−２’　　、Ｈ４’　
　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６”）、元素分析（Ｃ２８Ｈ３
３Ｆ３−Ｎ３０４　Ｓ）：測定値：　Ｃ，６０，９１；
Ｈ，５，９６、Ｎ。

５、　１４；Ｓ、　　５．　９３、計算値：Ｃ，６１，０８；Ｈ，６，０４；Ｎ。

５．０９．Ｓ、　　５．８２実施例１４３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６−シメチルー４−（２−１リフルオロメチルフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン（１４）Ｒニー４−メチルチアゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ，
＝ｏ−ＣＦ３、Ｘ＝ＣＨ２、粘稠な黄色油状物（１５％
）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−’：３３４０　（ＮＨ）　、１７００および１６９０（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）　：１．１２　１．４２　　（ｍ、６Ｈ，（ＣＨ２）３　）
、１．５５　　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、１
．７５　　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２．２
２　　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２．４４　
　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、２．９６（ｓ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｈｅ　ｔ）、３．６２　　（ｓ
、３Ｈ，Ｃｏ２Ｍｅ）　、３．９２４．１２　　（ｍ、
２Ｈ，ＯＣＨ２）　、５．５８（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）　
、６．０６　　（ｓ、ＩＨ，ＨＨｅｔ）　、６．７５　
　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．２０−７．６０　　（ｍ、
４Ｈ，Ｈ−３’　　、Ｈ４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−
６’　　）、元素分析（Ｃ２８Ｈ３３Ｆ３　Ｎ２０４　
Ｓ）：測定値：Ｃ，６１，１５，Ｈ，６，１１；Ｎ。

４、　９６；Ｓ、　　５．　７０、計算値：Ｃ，６１，０８，Ｈ，６，０４；Ｎ。

５、　０９．Ｓ、　　５．　８２実施例１５３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６−シメチルー４−（３−クロロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン（１５）ＲＸ＝４−メチルチアゾー
ル−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２＝ｍ−ｃρ、Ｘ＝ＣＨ２、
粘稠な黄色油状物（５０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）、Ｃｍ’ ３３３５　（ＮＨ）、１６９８および１６８２（Ｃｏ２
Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）１、　２０−１．４４　（ｍ、　６Ｈ，（ＣＨ２）　３
　）、１．６０　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、
１．８８　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２、　
３４　（ｓ、　　６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２、４
４　（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、２．　９９
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｉ（ｅｔ）、３．６
８　　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９６４．１８
　（ｍ、２Ｈ，０−ＣＨ２）　、５．０１（ｓ、ＩＨ，
Ｈ−４）　、６．７６　（ｓ、ＩＨ，Ｈｌｌｅｔ、ＮＨ
）　、７．０８−７．２８　　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−３’　　、Ｈ−４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’
　　）、元素分析（Ｃ２□Ｈ３３Ｃ１ｆｌｌ　Ｎ２０４
Ｓ）：測定値：Ｃ，６２，５８，Ｈ，６，３９，Ｎ。

５．５０；Ｃβ、６．９２．Ｓ、６．１３、計算値：Ｃ
，６２，７２，Ｈ，６，４２；Ｎ。

５．４２；ＣＬ　　６．８６．Ｓ、６．２０実施例１６３−［７〜（４−メチルチアゾール−２−イル）へブチ
ルオキシカルボニル］−５−メ）・キシカルボニル−２
，６−シメチルー４−（２−クロロフェニル）−１，４
−ジヒドロピリジン（１６）Ｒ１−４−メチルチアゾー
ル−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２＝ｏ−（：Ω、Ｘ＝ＣＨ２
、粘稠な黄色油状物（２０％）、ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ）、ｃｍ−’：３３３５　（ＮＨ）　、１６９６および１６５８（Ｃｏ
□Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）：１．１２−１．４０　（ｍ、６Ｈ，（ＣＨ２）　３）、
１．５９　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．７
６　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２、３０　（
ｓ、　３Ｈ，Ｍｅ−６）　、２．　３２　（ｓ。

３Ｈ，Ｍｅ−２）　、２．４４　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈ
ｅｔ）　、２．９８　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。

Ｃｌ２−Ｈｅ　ｔ）　、３．６５　（ｓ、３Ｈ。

ＣＯ２Ｍｅ）　、３．　９９　４．　１２　（ｍ、　　
２Ｈ。

ＯＣＲ２）　、５．４１　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ４）、６
、　１２　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）、６．　７５
　（ｓ。

ＩＨ，ＮＨ）　、７．００−７．４２　（ｍ、４Ｈ。

Ｈ−２’　、Ｈ−４’　、Ｈ−５’　、Ｈ−６’　）、
元素分析（Ｃ２７Ｈ３３ＣΩＮ２０４Ｓ）測定値・Ｃ，
６２，８８，Ｈ，６，５０；Ｎ。

５、．４０．ＣＬ　　８．７６、Ｓ、６．０５、計算値
：Ｃ，６２，７２，Ｈ，６，４２；Ｎ。

５．４２；ＣＬ　　６．８６．Ｓ、６．２０実施例１７３−　［７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブ
チルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニル−２
，６−シメチルー４−　（２，３−ジクロロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジンＲ１−４〜メチルチアゾー
ル−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２＝２．３−ジクＤｏ、Ｘ−
ＣＨ２、無色プリズム状部（２５％）、融点　１３０−１３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　、ｃｍ　’：３３４０　（Ｎｕ）　、１６９９および１６８５（Ｃｏ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）：１、　１０　　１．８５　　（ｍ、ＬＯＨ，（ＣＨ２）
ｓ　）、２．　２５　　（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−６）　
　、２．　３０（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−２）　　、２．４２
’（ｓ、３Ｈ。

Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　　、２．　９６　　（ｔ、　　Ｊ＝
９Ｈｚ。

２Ｈ，ＣＨ２Ｈｅ　ｔ）　、３．　６１　　（ｓ、　　
３Ｈ。

ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９２　４．　１５　　（ｍ、２Ｈ
。

０−ＣＨ２）　、５．４５　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ４）
、６、　５０　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）　　
、６．７１（ｓ、　　ＩＨ，ＮＨ）　　、７．　００−
７．　３３　　（ｍ。

３Ｈ，Ｈ−４’　　、）（−５’　　、Ｉ（−６”）　
　、元素分析（Ｃ２□Ｈ３゜Ｃ１１２Ｎ２０４　Ｓ）　
　：測定値：（：、５８．９２．Ｈ，５，８８，Ｎ。

４、　９５；ＣＵ、　　１Ｂ、　　０５；　Ｓ、　　５
．　７４、計算値：Ｃ，５８，８０，Ｈ，５，８５，Ｎ
。

５．０８．Ｃρ、　　１２．８６；Ｓ、　　５．８１実
施例１８３−［６−（４−メチルチアゾール−２−イル）チオヘ
キシルオキシカルボニルコ−５−メトキシカルボニル−
２，６−シメチルー４−（３−二）・ロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン（１８）Ｒ１−４−メチルチア
ゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２−ｍ−ＮＯ２、Ｘ−８
１黄色油状（８０％）、Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃｍ　”：３Ｂ２０　（ＮＨ）　、１７００および１６８５（ＣＯ
２Ｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　２０　１．　８０　（ｍ、　８Ｈ，（ＣＨ２）　
ａ　）、２．３６　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）
、２、４２　（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、３
．　１６（ｔ　、　　Ｊ　”’　９　Ｈｚ　、　　２　
Ｈ、ＣＨ２Ｓ　）、３．６６　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ
）　、４．００４．１８　（ｍ、２Ｈ，ＯＣＲ２）　、
５．１４（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）　、６．．６８　（ｓ、
ＩＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）　、６．８０　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ
）、７、　３６−８．　１６　（ｍ、　　３Ｈ，Ｈ−２
’　、　Ｈ４’　　、Ｈ−５’　　、Ｈ−６’　）、元
素分析（Ｃ２６Ｈ３’ｌＮ３０ｂ　Ｓ　２　）　　：測
定値：（：、！５’７．３８．Ｈ，５，８０，Ｎ。

７．６５；Ｓ、１１．．６８、計算値：Ｃ，５７，２３，）Ｉ、５．７３．Ｎ。

７、　７０；Ｓ、　　１１．７５実施例１９３−　［６−（４−メチルチアゾール−２−イル）スル
ホニルへキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカル
ボニル−２，６−シメチルー４−（３ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン（１つ）Ｒ１−４−メチルチアゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ，
、＝ｍ−Ｎｏ２、Ｘ＝ＳＯ２、無色プリズム状部（７５
％）、融点　１０２〜１０５°ＣＩＲ（ＫＢ　ｒ）　、ｃｍ−’：３３７５　（ＮＨ）　、１６９８および１６６９（ＣＯ
２）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　１８　１．８４　（ｍ、　８Ｈ，（ＣＨ２）　ａ
　）、２．　３２　（ｓ、　６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６
）、２．５２　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、３．
３５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２ＳＯ２）、３．６
５　（ｓ、３Ｈ，ＣＯ２Ｍｅ）　、３．９０＝４．１０
　（ｍ、２Ｈ，ＯＣＨ２）　、５．１０（ｓ、　　ＬＨ
，Ｈ−４）　、６．４８　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−ｎｅｔ
）、７．３４−８．　１０　（ｍ、　５Ｈ，ＮＨ。

Ｈ−２’　、Ｈ−４’　、Ｈ−５’　、Ｈ−６’　）、
元素分析（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３０８８２　）：測定値：Ｃ
，５４，２０，Ｈ，５，５０；Ｎ。

７．１５．Ｓ、１１．００゜計算値：　Ｃ，５４，０６、Ｈ，５，４１、Ｎ。

７．２７．Ｓ、１１．１０実施例２０３−　［６−（４−メチルチアゾール−２−イル）スル
フィニルへキシルオキンカルホニル］−５メトキシカル
ボニル−２６−シメチルー４（３−二トロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン（２０）Ｒ１−４−メチルチアゾール−２−イル、ｎ＝６、Ｒ２
＝３　　ＮＯ２、Ｘ＝ＳＯ。

（下記の反応行程式参照）３−　［６−（４−メチルチアゾール−２−イル）チオ
ヘキシルオキシカルボニルコ−５−メトキンカルボニル
−２，６−シメチルー４−（３−二トロフェニル）−１
，４−ジヒドロピリジン（１８）（０，５４５ｇ、　０
．００１モル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、
ｍ−クロロ過安息香酸（０，１５６ｇ、　０．００１モ
ル）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を室温にて攪拌下
に滴下した。同一の条件下に２時間攪拌を維持した。過
剰の過安息香酸を亜硫酸ナトリウムの１０％溶液で分解
した。有機層を分離し、５％重炭酸ナトリウム溶液で洗
浄して、ｍ−クロロ安息香酸を抽出し、次いて水洗し、
無水硫酸す）・リウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除
去して、クロロホルムーヘキザン（８：　２．　ｖ／ｖ
）を溶離剤として用い、シリカゲルカラムから溶離させ
ることにより、油状残渣を精製した。こうして、無色プ
リスム状部として、３−　［６−（４−メチルチアゾー
ル−２−イル）スルフィニルへキシルオキシカルボニル
］−５−メトキンカルボニル−２，６ジメチルー４−（
３−二トロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン（６
５％）を得た。

融点　８１〜８３℃ ＩＲ（ＫＢ　ｒ）　、ｃｍ”：３３６５　（ＮＨ）　、１６９５および１６５２（Ｃｏ
２Ｒ）　、１０３Ｂ　（ＳＯ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）
：１．２２　　］、、７４　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）４　
）、２．３６　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−２，Ｍｅ−６）、２
．５２　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、３．　　Ｃ
２７つ３．２２　　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓｏ）、３．６８　（
ｓ、３Ｈ，Ｃｏ２Ｍｅ）　、３．９６４．１４　　（ｍ
、２Ｈ，ＯＣＲ２）　、５．１２（ｓ、ＬＨ，Ｈ−４）
　、６．５６　（ｓ、ＩＨ，ＨＨｅ　ｔ）　、７．２６
　　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．３８−８．１４　　（ｍ
、４Ｈ，Ｈ−２’　　　Ｈ−４’　　、ｌｌ−５’　　
、ｌｌ−６’　　）、元素分析（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３０７
　Ｓ２　）：測定値：Ｃ，５５，７５；Ｈ，５，６４；
Ｎ。

７．３５；Ｓ、　　１１．３０、計算値：Ｃ，５５，６６；Ｈ，５，５６；Ｎ７、　４．
８　、　Ｓ、　　１　］、、　　４２反応行程式％式％）（下記の反応行程式を参照）ジケテン（１，８４ｇ、　０．０２２モル）のベンゼン
（６ｍｌ）溶液を、７〜（３−メチルイソオキサゾール
５−イル）−へブタン−１−オール（１，９７ｇ、　０
゜０１モル）と無水酢酸す１リウム（０，０８０ｇ）と
をベンゼン（２０ＩＩＩＩ）に含有させた混合物に滴下
した。

混合物を１２時間還流した。減圧下にベンゼンを除去し
た後、ジクロロメタンーヘキザン（９：　１゜Ｖ／Ｖ　
）を溶離剤とし、シリカゲルカラムから溶離させること
により、粗生成物を精製した。こうして、黄色油状物と
して、５−（７−アセトアセトキシ−１−ヘプチル）−
３−メチルイソオキサゾール（２１）（７０％）を得た
。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃ　ｍ−’　：１７４０　（Ｃ
Ｏ２）、１７１８　（Ｃｏ）、８］ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）：１．１２　１．９５　（ｍ、ＩＯＨ，（ＣＨ２）５　）
　、２．３５　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ、ｃ。

−Ｍｅ）　、２．７０　（ｔ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ２Ｈｅ　ｔ）　、３．４９　（ｓ、２Ｈ，ＣＯＣＨ
２ＣＯＭｅ）　、４．１４　（ｔ、Ｊ　＝６Ｈｚ。

２Ｈ，ＯＣＲ２）　、５．８０　（ｓ、ＬＨ，ＨＨｅ　
ｔ）　　、元素分析（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ４）　　：測定値：　Ｃ，
６４，１１、Ｈ，８，３１、Ｎ。

４、７２、計算値：Ｃ，６４，０２，Ｈ，８，２４，Ｎ。

５、００反応行程式実施例２１と同様の方法で、適当に置換された複素環式
アルカノールを出発物質として用いて、下記の化合物を
製造した。

実施例２２１−（６−アセトアセトキシ−１−ヘキシル）＝３．５
−ジメチルピラゾール（２２）黄色油状物（７５％）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、Ｃｍ−’　：１７４１　（ＣＯ２）　、１７１８　（ＣＯ）、ＮＭＲ
（ＣＤＣρ３）：１、　２０　２．　１０　（ｍ、　８Ｈ，（ＣＨ２）　
４　）、２．　３０　（ｓ、　　９Ｈ，Ｍｅ−３，Ｍｅ
−５゜−ＣＯＭｅ）　、３．５０　（ｓ、２Ｈ，ＣＯＣ
Ｈ２Ｃｏ）　、３．８８　４．　３２　（ｍ、　４Ｈ。

ＣＨ２Ｎ、　　ＣＨ２０）　、５．８１　（ｓ、　　ｌ
　Ｈ。

Ｈ−Ｈｅｔ）、元素分析（Ｃｌ５Ｈ２４Ｎ２０３　）　　：測定値：Ｃ
，６４，２９，Ｈ，８，７１、Ｎ。

９、８５、計算値：Ｃ，６４，２３，Ｈ，８，６２，Ｎ。

１０．０４実施例２３２−（７−アセトアセトキシ−１−ヘプチル）−４−メ
チルチアゾール（２３）黄色油状（８０％）Ｉ　Ｒ（ｎｅａＤ　、ｃ　ｍ−１゜１７４０（ＣＯ２）、１７１６（ＣＣｉ）、ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣρ３）：１、　３０　１．　５０　（ｍ、　６Ｈ，（ＣＨ２）　
３）、１．６５　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、
１．７８　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，−ＣＨ，、）、２
、　２８　（ｓ、　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）　、２．４
０（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃｏ）　、２．　９６　（ｔ
、　　Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｈｅ　ｔ）　、３．４
６（ｓ、２Ｈ，Ｃｏ−ＣＨ２Ｃｏ）　、４．１５（ｔ　
、　　Ｊ　＝　９　Ｈｚ　、　　２　Ｈ、ＣＨ２０）、
６、　７２　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）　、元素
分析（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ３Ｓ）：測定値：Ｃ，６０，６８，Ｈ，７，８３，Ｎ。

４、　２１．５．　１０．　５５、計算値：Ｃ，６０，５６，Ｈ，７，７９，Ｎ。

４、　７３．Ｓ、　　１０．　７８実施例２４２−（６−アセトアセトキシへキシルチオ）−４−メチ
ルチアゾール（２４）黄色油状（９９％）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃｍ　’　：１７４２　（ＣＯ２）　、１７１５　（Ｃｏ）、ＮＭＲ
（ＣＤ　Ｃ（１３）　　：１．２５−２．１０　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）、り、２
．　２３　（ｓ、　　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）、２、　
３６　（ｓ、　’３Ｈ，ＣＨ３Ｃｏ）　、３．　１６（
ｔ、Ｊ＝９Ｈ，ｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓ）、３．４６　（ｓ
、２Ｈ，Ｃｏ−ＣＨ２−Ｃｏ）、４　、　　コ　４．　
　（ｔ、　　　Ｊ　　＝９Ｈｚ、　　　２Ｈ，ＣＩｉ　
２０）　　、６．７７　（ｓ、ＩＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）、
元素分析（Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ３８２）：測定値：Ｃ，５
３，３５；Ｈ，６，７９；Ｎ。

４．２３；Ｓ、２０．２３、計算値Ｉ　Ｃ，５，３，３０；Ｈ，６，７１；Ｎ。

４．４６；Ｓ、２０．３２実施例２５２−（６−アセトアセトキシへキシルスルホニル４−メ
チルチアゾール（２５）氷酢酸（１２５　［１１１）と水（２５ｍｌ）との混合
物（こ、２（６ーアセ）・アセトキシへキシルチオ）−
４−メチルチアゾール（３．１５ｇ，　Ｏ．ＯＬモル）
を室温（こで溶解した。得られた混合物に、少量ずつ（
３．３２ｇ。

０、０２１モル）ＫＭｎＯ４を攪拌下（こ加えて、約２
５°Ｃに２時間保温した。さらに１．５時間室ン昆にて
混合物を攪拌して、次いで過酸化水素水（３０％）で脱
色した。氷水（２００　ｍｌ）を混合物に加えて、濾過
した。濾液をジエチルエーテルで抽出しまた。減圧下に
溶媒を除去した後、クロロホルム−ヘキサン（８　：　
２，　ｖ／ｖ　）を溶離剤とし、シリカゲルカラムから
溶離させることにより、粗生成物を精製した。こうして
、黄色油状物として、２−（６−アセトアセトキシ４−メチルチアゾール（２５）（２５％）を得た。

Ｉ　Ｒ　（ｎｅａｔ）　、Ｃ　ｍ−’　：１７４１　（
Ｃｏ□）、１７１９　（−Ｃｏ）、ＮＭＲ　（ＣＤＣΩ
３）：１、１８−２．００　（ｍ，８Ｈ，　　（ＣＨ２　）４
　）、２．２６　（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅｔ）、２、５
５　（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２　−Ｍｅ）　、３．２０３、５
６　（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ２−ＳＯ２およびＣｏ−ＣＨ２
−Ｃｏ）　、３．９６−４．２３　（ｔ。

Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ，　　　ＣＨ２　　　０）　、７．３
４（ｓ，ＬＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）、元素分１ノｒ　（Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ５　Ｓ２　）：測定
値：　Ｃ，　４８．　４６　、Ｈ，　　６．　　１７　
、Ｎ。

３、８７．Ｓ，　　１８．　　３７、計算値二Ｃ，　４．８．　　３９　、Ｈ，　６．　　０
９　；Ｎ。

４、　　０５；Ｓ，　　１８．４５反応行程式％式％）（下記の反応行程式参照）５°Ｃで窒素雰囲気下にあるジイソプロピルアミン（９
．８ｍｌ，　０．０７モル）のテトラヒドロフラン（１
７．５＋ｎｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６モ
ル）のヘキサン（２３．１＋ｎｌ，　０．７８モル）溶
液を温度を維持しつつ滴下した。完全に添加した後、溶
液を一６０℃に冷却して、３．５−ジメチルイソオキサ
ゾール（２．９１ｇ，　０．０３モル）のＴＨＦ　（７
．５ｍｌ）溶液を滴下した。更に１時間、−６０℃にて
混合物を攪拌し、次いで、窒素ガスを追い出して、６〜
ブロモ−１−ヘキサノールＣ３．６２ｇ．　０．０２モ
ル）のＴ　Ｈ　Ｆ　（ｌｏｍｌ）溶液に滴下し、攪拌下
に６０’Ｃに冷却した。反応混合物を徐々に室温に加温
して、−夜攪拌した。

飽和塩化アンモニウム溶液（７ｍｌ）で急冷した後、混
合物をクロロホルム（１７５　ｍｌ）で抽出し、抽出物
を水洗して、乾燥した。溶媒および未反応の６−ブロモ
−１−ヘキサノールを蒸留により除去した後、溶離剤と
してＣＨ２Ｃρ２−ヘキサン（９　：　１）を用い、シ
リカゲルカラムから溶離させることにより、残渣を精製
した。こうして、黄色油状物として、７−（３−メチル
イソオキサゾール−５−イル）へブタン−１−オール（
２６）（５０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃ　ｍ−’　：３６１０　（Ｏ
Ｈ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１、　１２　１．９６　（ｍ、　１０Ｈ，（Ｃ’Ｈ２）
　ｓ　）、２．２６　（ｓ、　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）
　、２．６６　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｈｅ
ｔ）、３．５８　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）
、５、８４　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）、元素分
析（Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ２）測定値：Ｃ，６７、１０；Ｈ，９，７９，Ｎ。

７．０２、計算値：　Ｃ，６６、９５、Ｈ，９，７１、Ｎ。

７．１３反応行程式実施例２６と同様の方法で、適当に置換された５員の芳
香族複素環を出発物質として、下記の化合物を製造した
。

実施例２７６−　Ｃ３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）ヘキ
サン−１−オール（２７）黄色油状物（７０％）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃ　ｍ−’　：３５９０　（Ｏ
Ｈ）、ＮＭＲ（ＣＤＣ，＆　３　）：１、　１０−１．９５　（ｍ、　８Ｈ，（ＣＨ２）　、
ｌ　）、２．２０　（ｓ、　６Ｈ，Ｍｅ−３，Ｍｅ−５
）、２、８９　（ｓ、　　ＩＨ，ＯＨ）　、３．４９４
．１０　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２Ｎ、ＣＨ２０）、５．７２
　（ｓ、ＩＨ，Ｈ−Ｈｅｔ）、元素分析（Ｃ１１Ｈ２Ｏ
Ｎ２０）　　：測定値：Ｃ，’６７．３Ｂ、Ｈ，１０，
３２；Ｎ。

１４、　２５、計算値：Ｃ，６７，２６，Ｈ，１０，２６，Ｎ。

１４、　３３実施例２８７−（４−メチルチアゾール−２−イル）へブタン−１
−オール（２８）黄色油状物（５０％）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、Ｃｍ−１：３６０５　（ＯＨ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）；１、　３０−１．　７５　（ｍ、　ＩＯＨ，（ＣＨ２）
　５’）、２．４０　（ｓ、　３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）
、２．９５　（ｔ、Ｊ＝９Ｈ２，Ｃ’Ｈ２−Ｈｅ　ｔ）
、３．６０　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）、４
．４５　　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ）　、６．７０　　（ｓ
、　　ＩＨ。

Ｈ−Ｈｅｔ）　　、元素分析（Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ２）：測定値：Ｃ，６２，０３；Ｈ，９，０７，Ｎ。

６．４７．Ｓ、　　１４．９６、計算値：（：、　６１．　９１　；Ｈ＋　８．　９７．
Ｎ。

６．６０．Ｓ、　　１５．　０２実施例２９６−（４−メチルチアゾール−２−イル）チオヘキサン
−１−オール（２９）（下記の反応行程式参照）２−メルカプト−４−メチルチアゾール（２，６２ｇ、
　０．０２モル）、６−ブロモ−１−ヘキサノール（８
，６２ｇ、　０．０２モル）、炭酸カリウム（２，７６
ｇ。

０．０２モル）およびアセトン（５０ｎ＋ｌ）の混合物
を１４時間還流した。冷却した後、混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。溶離剤として酢酸エチル−メタノール
（９９：　１．　ｖ／ｖ　）を用い、シリカゲルカラム
から溶離させることにより、油状残渣を精製した。こう
して、黄色油状物として、６−（４−メチルチアゾール
−２−イル）チオヘキサン１−オール（２９）（９９％
）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　、ｃｍ　’　：３６０８　（ＯＨ）、ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）：１．２５−２．１０　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）４　）、
２．３８　（ｓ、３Ｈ，Ｍｅ−Ｈｅ　ｔ）、３．１８　
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓ）、３．６５　（ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）、６．７５　（ｓ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−Ｈｅ　ｔ）、元素分析（Ｃ工。Ｈ１７Ｎ　ＯＳ
　２　）　　：測定値：　Ｃ，’　５１．　９８　、Ｈ
，７，４９、Ｎ。

５．９２．Ｓ、２７．６５、計算値：Ｃ，５１，９０，Ｈ，７，４０，Ｎ。

６、ｏｓ；ｓ、２７．７１反応行程式モルモットの回腸の縦走平ｌ；“ｊ筋のアッセイ（シト
リッグル（Ｃ，Ｔｒｉｇｇｌｅ）、ヴイ、スヮミー（■
Ｓｗａｍｙ）およびデ仁ｔ□リッグル（Ｄ、　ｉ”ｒｉ
ｇｇｌｅ）、Ｃａｎ、Ｊ、　　円）ｙｓｉｏｌ　、　　
円１ａｒＩｌｌａｅｏ１．．　１９７９，５７，８Ｄ４
）において、ムスカリン受容体が介在するｃａ４２依存
性収縮を５０％阻害するのに必要な濃度として、カルシ
ウムチャネル拮抗作用を表わした。ｋ（１゛性白モルモ
ット（体重３００〜４５０ｇ）を断頭により犠牲死させ
た。回腸との結合部より上の腸を摘出した。静止張力３
００〜４００＋ｎｇで、長さ２ｃ＋ｎの縦走平滑筋切片
を張った。下記組成の酸素化した（１００％０２）生理
食塩水を含む１０ｍ１の被覆された器官用バス（ｊａｃ
ｋｅｔｅｄ　ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ）中で」二記切片を
３７℃に維持した（生理食塩水組成（ｍＭ）　　：　Ｎ
ａＣｌ　１３７．　ＣａＣｌ２２．６．　ＫＣＩ　５．
９゜ＭｇＣｈ　　１．２．ブドウ糖１１．９．　１（ｅ
ｐｅｓ−ＮａＯＨによりｐＨ７，４に緩衝化されている
）。筋肉切片は、１５分毎に溶液交換して１時間平衡化
された。５×１０−７Ｍのカルバコールにより、１５分
間隔で２回連続して対照の収縮を誘発した。力変換器（
ｆｏｒｃｅ　ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｒａｎｓｄ
ｕｃｅｒ　）　　（Ｆ　Ｔ０３Ｃ）を用いて、ＧＲＡＳ
Ｓフィジオグラフ」二に等良性収縮を記録した。３種の
収縮応答の平均を応答の収縮（遅い）要素の１００％値
とした。

筋肉をＨｅｐｅｓ生理食塩水で洗浄して、再度平衡にし
た。カルバコールの用量依存性を測定する１０分間前に
、カルシウム拮抗剤（被験化合物）を添加した。薬物に
より誘発された収縮阻害を対照の百分率で表わした。Ｉ
Ｄ、。値を３本の濃度一応答曲線から求めた。試験結果
を下記第１表に示す。

第１表３−（ヘテロアリールアルキルオキシ−カルボニル）−
５−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（２
または３置換フエニル）−１４−ジヒドロピリジン誘導
体についてのカルシラムチ３．８４５．１３６．２４３．２５６．２５５．４８１．５４５．８１４．８１０．８１ＸＩＯＬ、０９Ｘ　１００．４６Ｘ１００．３３Ｘ１００．２０Ｘ１００．７４Ｘ１００．０９Ｘ　１００．１３Ｘ１００．２５ＸＬ０＊ＣＤ：カルボバコン（ｃａｒｂｏｂａｃｈｏｎ）上記
の化合物は、心筋に陰性変力性作用をまったく及ぼさな
かった。化合物１１は、平滑筋弛緩と同じ濃度（３，２
５ｘ　ｌｏ−９Ｍ）で、心筋に対する約１２％陽性変力
性作用を示した。同じ条件下に、化合物１９は心筋に対
して２５％陽性変力性作用を示した。殆どの場合におい
て、心持数は変化しなかった。ＳＨＲラットにおいて、
化合物１１は、０．２ｍｇ／ｋｇの濃度で、心持数を変
化させることなく、９時間のあいだ１９％の血圧降下を
示した。

ある種の化合物についてインビトロでのアンギオテンシ
ン阻害活性を下記第２表に示す。

第２表カプトプリル＊　　　　　　　　０．０５　　　　　　
　　　　　　　６９＊カプトプリル（Ｃａｐｔｏｐｒｉ
ｌ）　　：商標名カプトテン（Ｃａｐｔｏｔｅｎ）でス
クイブ社（Ｓｑｕｉｂｂ）より市販され、アンギオテン
シン変換酵素阻害剤として知られている。

実施例１の化合物は、０．００２５μｇでも阻害率６０
％を示した。実施例５の化合物は、０．００１μｇで阻
害率５８％を示した。

（以　上）１０．０１９３

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ａは非縮合アゾール部分を示し、Ｒは低級アルキル基を示し、Ｘは−ＣＨ＿２−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２
−を示し、ｎは５、６、７または８を示し、ＰｈはＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＣｌでモノまたはジ置
換されたフェニル基を示す。］で表わされる１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体。
（２）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）［式中、Ａは３−メチル−５−イソオキサゾリル基、３
，５−ジメチル−１−ピラゾリル基または４−メチル−
２−チアゾリル基を示し、Ｘは−ＣＨ＿２−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２
−を示し、ｎは５、６、７または８を示し、ＰｈはＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＣｌでモノまたはジ置
換されたフェニル基を示す。］で表わされる１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体。
（３）Ａが３−メチル−５−イソキオサゾリル基である
請求項２に記載の誘導体。
（４）Ａが３，５−ジメチル−１−ピラゾリル基である
請求項２に記載の誘導体。
（５）Ａが４−メチル−２−チアゾリル基である請求項
２に記載の誘導体。
（６）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＣＨ＿２−であり、ｎ
が６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換さ
れているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（７）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル−
１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＣＨ＿２−であり、ｎ
が６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換さ
れているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（８）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−チ
アゾリル基であり、Ｘが−ＣＨ＿２−であり、ｎが６で
あり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されてい
るフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（９）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、ｎ
が６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換さ
れているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１０）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、
ｎが６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換
されているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１１）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されて
いるフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１２）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、ｎ
が６であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されている
フェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１３）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、
ｎが６であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されてい
るフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１４）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフェ
ニル基である請求項２に記載の誘導体。
（１５）３−［７−（３−メチルイソオキサゾール−５
−イル）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（１６）３−［７−（３−メチルイソオキサゾール−５
−イル）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（１７）３−［７−（３−メチルイソオキサゾール−５
−イル）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（１８）３−［７−（３−メチルイソキサゾール−５−
イル）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカル
ボニル−２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（１９）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２０）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２１）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２２）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２３）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−クロロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２４）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（２−クロロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２５）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン。
（２６）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン。
（２７）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２８）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（２９）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（３−クロロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン。
（３０）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（２−クロロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン。
（３１）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（３２）３−［６−（４−メチルチアゾール−２−イル
）チオヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカル
ボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン。
（３３）３−［６−（４−メチルチアゾール−２−イル
）スルホキシヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキ
シカルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（３４）３−［６−（４−メチルチアゾール−２−イル
）スルホニルヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキ
シカルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン。
（３５）下記一般式Ｒ＿３−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＿２−ＣＯ−
ＣＨ＿３（III）［式中、Ｒ＿３は置換された非縮合５
員芳香族複素環基から選ばれた基を示し、ｎは６または
７である。］で表わされる置換された複素環アルキルア
セトアセテート。
（３６）５−（７−アセトアセトキシ−１−ヘプチル）
−３−メチルイソオキサゾールである請求項３５に記載
の化合物。
（３７）１−（６−アセトアセトキシ−１−ヘキシル）
−３，５−ジメチルピラゾールである請求項３５に記載
の化合物。
（３８）２−（７−アセトアセトキシ−１−ヘプチル）
−４−メチルチアゾールである請求項３５に記載の化合
物。
（３９）２−（６−アセトアセトキシ−１−ヘキシルチ
オ）−４−メチルチアゾールである請求項３５に記載の
化合物。
（４０）２−（６−アセトアセトキシ−１−ヘキシルス
ルホニル）−４−メチルチアゾールである請求項３５に
記載の化合物。
（４１）下記一般式Ｒ＿３−（ＣＨ＿２）ｎ−ＯＣＨ（Ｖ）［式中、Ｒ＿３は置換された非縮合５員芳香族複素環基
から選ばれた基を示し、ｎは６または７である。］で表
わされる置換された複素環アルカノール。
（４２）７−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル
）−１−ヘプタノールである請求項４１に記載の化合物
。
（４３）６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル
）−１−ヘキサノールである請求項４１に記載の化合物
。
（４４）７−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１
−ヘプタノールである請求項４１に記載の化合物。
（４５）６−（４−メチルチアゾール−２−イル）−１
−チオヘキサノールである請求項４１に記載の化合物。
（４６）Ｒ＿３が３−メチル−５−イソオキサゾリル基
、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル基または４−メチ
ル−２−チアゾリル基であり、ｎが５〜８である一般式
（III）の化合物を、メチル−β−アミノクロトネート
および下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）［式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は異なって、水素原子、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基または塩素原子を示すか
、或いはＲ＿１およびＲ＿２は同一であって、塩素原子
を示す。］で表わされるモノまたはジ置換されたベンズ
アルデヒドと反応させることを特徴とする請求項１また
は２に記載の誘導体の製造方法。
（４７）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されて
いるフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（４８）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されて
いるフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（４９）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６であり
、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されているフ
ェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５０）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフェ
ニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５１）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフェ
ニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５２）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−Ｓ−であり、ｎが６であり
、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフェニル基
である請求項２に記載の誘導体。
（５３）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが
６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換され
ているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５４）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが
６であり、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換され
ているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５５）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが６であ
り、ＰｈがＮＯ＿２によりモノまたはジ置換されている
フェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５６）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが
６であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフ
ェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５７）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが
６であり、ＰｈがＣＦ＿３によりモノ置換されているフ
ェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５８）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−であり、ｎが６であ
り、ＰｈがＣＦ＿３によりモノまたはジ置換されている
フェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（５９）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−または−Ｓ−であり
、ｎが６であり、ＰｈがＣｌによりモノまたはジ置換さ
れているフェニル基である請求項２に記載の誘導体。
（６０）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−または−Ｓ−
であり、ｎが６であり、ＰｈがＣｌによりモノまたはジ
置換されているフェニル基である請求項２に記載の誘導
体。
（６１）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ−または−Ｓ−
であり、ｎが６であり、ＰｈがＣＤによりモノまたはジ
置換されているフェニル基である請求項２に記載の誘導
体。
（６２）一般式（II）において、Ａが４−メチル−２−
チアゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、ｎが６
であり、ＰｈがＣＦ＿３、ＮＯ＿２またはＣｌによりモ
ノまたはジ置換されているフェニル基である請求項２に
記載の誘導体。
（６３）一般式（II）において、Ａが３，５−ジメチル
−１−ピラゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、
ｎが６であり、ＰｈがＣＦ＿３、ＮＯ＿２またはＣｌに
よりモノまたはジ置換されているフェニル基である請求
項２に記載の誘導体。
（６４）一般式（II）において、Ａが３−メチル−５−
イソオキサゾリル基であり、Ｘが−ＳＯ＿２−であり、
ｎが６であり、ＰｈがＣＦ＿３、ＮＯ＿２またはＣｌに
よりモノまたはジ置換されているフェニル基である請求
項２に記載の誘導体。
（６５）請求項１または２に記載の誘導体の少なくとも
１種を活性成分として含有する、心血管活動の制御剤。
（６６）請求項１または２に記載の誘導体の少なくとも
１種を活性成分として含有する抗高血圧剤。
（６７）請求項１または２に記載の誘導体の少なくとも
１種を活性成分として含有するアンギオテンシン遊離阻
害剤。
（６８）３−［７−（３−メチルイソオキサゾール−５
−イル）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジンを活性成分として含有
するアンギオテンシン遊離阻害剤。
（６９）３−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１
−イル）ヘキシルオキシカルボニル］−５−メトキシカ
ルボニル−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジンを活性成分として含有
するアンギオテンシン遊離阻害剤。
（７０）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジンを活性成分とし
て含有するアンギオテンシン遊離阻害剤。
（７１）３−［７−（４−メチルチアゾール−２−イル
）ヘプチルオキシカルボニル］−５−メトキシカルボニ
ル−２，６−ジメチル−４−（３−クロロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジンを活性分として含有するアン
ギオテンシン遊離阻害剤。
（７２）請求項１または２に記載の誘導体の少なくとも
１種を活性成分として含有する抗炎症剤。
（７３）請求項１または２に記載の誘導体の少なくとも
１種を活性成分として含有する潰瘍治療剤。