JPH02282365A - オクタヒドロベンゾ［ｆ］―キノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はオクタヒドロベンゾ［ｆ］キノリン誘導体に関
する。特に本発明は一般式 級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル又はアリー
ル−低級アルキルを意味し、゛そしてＲ２は水素又は低
級アルカノイルを意味する］ の、ラセミ体形及び光学対字体形並びにこれらの製薬学
的に有用な酸付加塩形のオクタヒドロベンゾ［Ｎ　キノ
リンに関する。

本発明による式 ［式中、Ｒ１は水素、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ
、シアノ、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、置換ベンゾイル又は置換α−ヒドロキシ
ベンジルで置換されていてもよい低級アルキル、随時ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲン
で置換されていてもよい低級アルケニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキル−低υＲ＋ ［式中、Ｒ１は水素、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ
、シアン、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、置換ベンゾイル又は置換α−ヒドロキシ
ベンジルで置換されていてもよい低級アルキル、随時ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲン
で置換されていてもよい低級アルクニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキル−低級アルキル、ヘテロアリール−
低級アルキル又はアリール−低級アルキルを意味し、モ
してＲ２は水素又は低級アルカノイルを意味する］ の、ラセミ体形及び光学対掌体形並びにこれらの製薬学
的に有用な酸付加塩形の化合物は、選択的な前シナラプ
ス的に作用するドーパミン受容体アゴニストとして活性
があり、従って中枢神経系の病気の抑制又は防止に対し
て、特に精神変調例えば慢性精神分裂症の抑制又は防止
に対して適当である。これは公知の種々の方法によって
製造することができるる 本発明の範囲において、驚くことに上述したように式１
の化合物は興味ある及び治療学的に有用な薬方的性質を
低毒性と共に有していることが発見された。即ち動物実
験において、上記式■の化合物並びにその製薬学的に有
用な酸付加塩は選択的な前シナラプス的に作用するドー
パミン受容体アゴニストである。

本発明の目的は、一般式１の化合物並びにその製薬学的
に有用な酸付加塩、及び製薬学的に活性な物質とじて一
般式１の化合物又はその製薬学的に有用な酸付加塩を含
有する薬剤、そのような薬剤の製造法、及び一般式Ｉの
化合物並びにその製薬学的に有用な酸付加塩の、病気の
抑制又は防止或いは健康の改善、特に中枢神経系の病気
の抑制又は防止、特に精神変調例えば慢性精神分裂症の
抑制又は防止における使用法に関する。最後に、上記式
■の化合物及びその製薬学的に有用な酸付加塩並びに工
程で使用する中間体の製造法も本発明の目的である。

本明細書に用いる「低級アルキル」とは、単独又は他と
の組合せにおいて、炭素数１〜８、好ましくは１〜４の
直鎖及び分岐鎖の飽和炭化水素残基例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなどである。「低級アルコキシ」とは、「低級アルキ
ル」が上述のま 意味を有する低級アルキルエーテル基、例えばメトキシ
、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、
インブトキシ、５ｅＣ−ブトキシ、ｔブトキシ、ペンチ
ロキシ、ヘキシロキシなどを意味する。「ハロゲン」と
は、４つのハロゲンの弗素、塩素、臭素及びヨウ素を包
含する。「置換ベンゾイル」とは、好ましくは４−位が
低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンでモノ置換
されているベンゾイル基を意味する。同様に「置換α−
ヒドロキシベンジル」とは、好ましくは４位が低級アル
キル、低級アルコキシ又はノλロゲンでモノ置換されて
いるα−ヒドロキシベンジル基を意味する。「低級アル
ケニル」とは、炭素数２〜８、好ましくは２〜４の直鎖
又は分岐鎖不飽和炭化水素基例えばビニル、アリルなど
を意味する。「シクロアルキル」とは、炭素数３〜８、
好ましくは３〜６の飽和環式炭化水素基、例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルなどを示す。「ヘテロアリール」とは、１つ又はそ
れ以上の炭素原子が１〜２つの窒素原子及び／又は酸素
もしくは硫黄原子で置換された単又は二環式芳香族炭化
水素基例えばピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、オキサシリル、チアゾリル、ピリジル
、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、
イソキノリル、イソキサリニルなどを示す。［アリール
低級アルキル」とは、１つ又はそれ以上の水素原子がフ
ェニルで置換されている直鎖又は分岐鎖低級アルキル基
例えばベンジル、ジフェニルメチル、ｌ・リチル、２−
フェニルエチル、３−−ｙエニルグロビル、４−フェニ
ルブチルなどを示す。「低級アルカノイル」とは、炭素
数１〜８、好ましくは１〜４の直鎖又は分岐鎖アルカン
酸の酸残基例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、バレリル、インバレリルなどを意味する。

「製薬学的に有用な酸付加塩」とは、無機及び有機酸例
えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸、クエン酸、
ぎ酸、マレイン酸、酢酸、コノ１り酸、酒石酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの塩を包含す
る。そのような塩は、現技術に照らして及び塩へ転化す
べき化合物の性＋＋ 質を考慮して容易に製造することができる。

式Ｉの化合物は２．４ａ及びｆｏｂ位に不斉炭素原子を
有するが、式■で示す相対的配置で存在し、この理由の
ためにそれらはジアステレオマー又はジアステレオマー
の混合物の形で存在しなくて、ラセミ体又は光学的対掌
体の形でだけ存在する。本発明はラセミ体及び光学的対
掌体を包含する。ラセミ体は普通の方法に従って、例え
ばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ，分別結晶などによって分解することができる
。

式１の好適な化合物はＲ２が水素又はアセチル、好まし
くは水素を意味する。

式■の更に好適な化合物は、Ｒ１が水素、随時ヒドロキ
シ、シアノ又は置換ベンゾイルで置換されていてもよい
低級アルキル、随時ヒドロキシで置換されていてもよい
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はアリール
−低級アルキルを意味するものである。

Ｒ１が水素、随時ヒドロキシ、シアノ又は４−メトキシ
ベンゾイルで置換されていてもよい低級アルキル、好ま
しくはエチル、プロピル又はイソプロピルである低級ア
ルキノ呟　シクロペンチル、シクロペンチルエチル又は
４−ヒドロキシフエネチルは特に好適である。

上述から、式■の化合物のうち、Ｒ１が水素、随時ヒド
ロキシ、シアノ又は４−メトキシベンゾイルで置換され
ていてもよいエチル、プロピル又はインプロピノ呟　シ
クロペンチル、シクロペンチルエチル或いは４−ヒドロ
キシフエネチルヲ意味し且つＲ２が水素を意味するもの
は非常に特に好適であることは明白であろう。

弐■の非常に特に好適な化合物は次の通りである： ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５，６．１０ｂβ−オク
タヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆ］キ
ノリン−オール、 ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５，６，１０ｂβ−オク
タヒドロ−４−（４−ヒドロキシフエネチル）−２α−
メチルベンゾ［ｆ］　キノリン−７−オール、ｒａｃ　
−１，２，３，４ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆｌキ
ノリン−４−エタノール、 ｒａｃ　　１，２．３，４ａα、５，６．ｌｏｂβ−オ
クタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆ
］キノリン−４−ブチロニトリル、 ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５．６，１０ｂβ−オク
タヒドロ−４−シクロペンチル−２α−メチルベンゾ［
ｆ］キノリン−７−オール、 ｒａｃ−１，２，３，４ａａ、５，６．１０ｂβ−オク
タヒドロ−４−イソプロピル−２α−メチルベンゾ［ｆ
ｌ　キノリン−７−オール、 ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５，６，１０ｂβ−オク
タヒドロ−４−シクロペンチルエチル−２α−メチルベ
ンゾ［ｆｌキノリン−７−オール、ｒａｃ−［１，２，
３，４ａ　α、５，６，１０　ｂβ−才クタヒドロ−７
−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−４
−イル１−４′−メＩ・キシブチロフェノン、 ｒａｃ−１，２，３，４ａ　α、５，６，１０　ｂβ−
オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［
ｆ］キノリン−７−オール、 （）　　　１，２．３，４ａα、５，６，１０ｂβ−オ
クタヒドロ−４−シクロペンチルー２α−メチルベンゾ
［ｆｌ　キノリン−７−オール、 （）　　　ｌ　、２，３．４　ａ　α、５，６．１０　
ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベン
ゾ［ｆ］キノリン−７−オール、 （）　　　１，２，３．４ａα、５，６．１０ｂβ−オ
クタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆ
ｌキノリン−４−エタノール、及び（）　　　１，２，
３．４ａα、５．６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−
メチルベンゾ［ｆｌキノリン−７オール。

式■の化合物及びその製薬学的に有用な酸付加塩は、本
発明によると、 ａ）Ｒ２が水素を意味する式■の化合物の製造に際して
、一般式 ［式中、Ｒ３は低級アルキルを意味し、モしてＲ１は特
許請求の範囲第１項記載の意味を有する］ の化合物のエーテル基を開裂させる、或いはｂ）Ｒ２が
水素を意味する式■の化合物の製造に際して、一般式 ［式中、Ｒ１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有す
る］ の化合物を還元的に脱ハロゲン化いる、或いはｃ）Ｒ’
が随時ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアン、ハロゲン
、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換
ベンゾイル又は置換αヒドロキシベンジルで置換されて
いてもよい低級アルキル、随時ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、低級アルキル又はハロゲンで置換されていてもよ
い低級アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル−
低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル又はアリ
ール−低級アルキルを意味し、そしてＲ２が水素を意味
する式■の化合物の製造に際して、Ｒ１がＲ２がそれぞ
れ水素を意味する式１の化合物を適当に置換する、或い
は ｄ）Ｒ２が低級アルカノイルを意味する弐■の化合物の
製造に際して、Ｒ２が水素を意味する式■の化合物をＯ
−アシル化する、或いはｅ）Ｒ’がヒドロキシ又は置換
α−ヒドロキシベンジルで置換された低級アルキルを意
味し、そしてＲ２が水素を意味する式１の化合物の製造
に際して、Ｒ１が低級アルコキシカルボニル又は置換ベ
ンゾイルで置換された低級アルキルを意味し、モしてＲ
２が水素を意味する式Ｉの化合物を還元する、或いは ｆ）Ｒ’及びＲ２がそれぞれ水素を意味する式Ｉの化合
物の製造に際して、Ｒ１がベンジルを意味し、モしてＲ
２が水素を意味する弐■の化合物を脱ベンジル化する、
そして ｇ）所望によりラセミ体をその光学対掌体に分割する、
及び／又は ｈ）所望により得られた化合物を製薬学的に有用な酸付
加塩に転化する、 ことによって製造することができる。

本方法の変化ａ）に従う式■の化合物のエーテルの開裂
は、公知の方法に従って行なわれる。即ち、エーテルの
開裂は、例えば約５０’Ｃ！〜還流温度、好ましくは還
流温度下に臭化水素酸を用いて或いは約−１０°Ｃ〜室
温の温度、好ましくは室温において反応条件下に不活性
な有機溶媒中酸結合剤を用いて行なわれる。適当な有機
溶媒は塩素化炭化水素例えば塩化メチレン、クロロホル
ム又は四塩化炭素、エーテル例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどである。塩化メチ
レンは好適な溶媒である。この反応において、置換基Ｒ
１に存在するエーテル基も開裂されるであろう。

方法の変化ｂ）による弐■の化合物の還元的脱ハロゲン
化も同様に公知の方法に従い、適当な触媒例えばパラジ
ウム又はラネーニッケルの存在下に水素を用いて行なわ
れる。この反応工程は、簡便には不活性な有機溶媒又は
溶媒混合物の存在下に行なわれる。適当な溶媒はアルコ
ール例えばメタノール、エタノール又はブタノール、炭
化水素例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン又はキシレ
ン、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン又はジオキサン、アルカン酸例えば酢酸などである
。反応は好ましくは凡そ室温ないし反応混合物の沸点の
温度、好ましくは室温で行なわれる。圧力は厳密でない
が、簡便の理由から反応は大気圧で行なわれる。

Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素を意味する式１の化合物の
対応するＮ−置換化合物への、本方法の変化Ｃ）による
転化も公知の方法に従って行なわれ２〇− る。即ち例えばＲ１及びＲ２が水素を意味する弐■の化
合物は反応条件下に不活性な有機溶媒中酸結合剤の存在
下に適当なハライドと反応させることができる。適当な
酸結合剤は塩基、例えば３級アミン例えばトリエチルア
ミン又はエチルジイソプロピルアミン、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウムなどである。適当な溶媒の例はエチルメ
チルケトン、アセトン、塩化メチレン、メタノールなど
である。

反応は凡そ室温ないし反応混合物の還流温度の温度、好
ましくは還流温度で簡便に行なわれる。

Ｒ２が水素を意味する式Ｉの化合物のアルカノイル化剤
との、本方法の変化ｄ）による反応も公知の方法に従っ
て行ないうる。適当なアルカノイル化剤は低級アルカン
酸の無水物及びハライド、好ましくはクロライドである
。反応は反応条件下に不活性な有機溶媒又は溶媒混合物
中室温ないし反応混合物の還流温度、好ましくは凡そ室
温で行なわれる。適当な溶媒は芳香族炭化水素トルエン
、塩素化炭化水素例えば塩化メチレン、アセトニトリル
などである。反応は酸結合剤例えば炭酸ナトリウム又は
カリウム、ピリジン、トリエチルアミンなどの存在又は
不存在下に行なうことができる。

ＲＩ２が低級アルコキシカルボニル又は置換ベンゾイル
で置換された低級アルキルを意味する式１の化合物の、
本方法の変化ｅ）による還元も公知の方法に従って行な
われる。即ち簡便には出発物質を、反応条件下に不活性
である有機溶媒中において錯体金属ヒドリド例えば水素
化アルミニウムリチウム又は水素化ホウ素ナトリウムな
どと反応させる。反応条件は用いる錯体金属ヒドリドに
依存する。即ち例えば水素化アルミニウムリチウムを用
いる場合、反応は有利にはジエチルエーテル又はテトラ
ヒドロフランのような溶媒中還流温度下に行なわれ、−
力水素化ホウ素ナトリウムでの還元は有利にはメタノー
ル又はエタノールなどのような溶媒中凡そ室温で行なわ
れる。

本方法の変化ｆ）による脱ベンジル化も公知の方法で行
なわれる。簡便には、脱ベンジル化はパラジウムのよう
な触媒の存在下、凡そ室温及び大気圧において水素を用
いる水素化分解によって行なわれる。

式■及び■の出発物質は新規であり、これも本発明の目
的である。これらの化合物は公知の方法、例えば次の方
程式Ｉにまとめた方法に従って製造することができる。

弐■の出発物質を製造する場合には、弐■の２−テトラ
ロンを最初にメタクリルアミド及び弗素セシウムと、次
いでテトラメトキシシランと反応させる。反応は簡便に
は不活性な有機溶媒例えばｔ−プチルメヂルエーテルな
ど中凡そ室温ないし反応混合物の還流温度で行なうこと
ができる。

次の２つの反応工程の場合、得られた式Ｖａの化合物は
中間に生成する式Ｖｉａの化合物を生成することなしに
式ｆｆａの化合物に還元することができる。最初の式■
ａの化合物への還元は反応条件下に不活性な有機溶媒例
えば塩化メチレンなど中で凡そ室温下にトリエチルシラ
ン／トリフルオル酢酸を用いて行なうことができ、一方
策２の式１１ａの化合物への還元は反応条件下に不活性
な有機溶媒例えばテトラヒドロフランなど中で還流温度
下に水素化アルミニウムリチウムを用いて行なわれる。

得られる式Ｉ［ａの化合物は統いて本方法の変化Ｃ）に
対して記述した反応条件下に式■の対応するＮ−置換化
合物に転化することができる。

他に得られる式Ｖａの化合物は本方法の変化Ｃ）に記述
した反応条件下に塩化ベンジルを用いて式ｖｂの化合物
に転化することができ、次いでこれは２つの反応段階と
同様に、即ちテトラヒドロフランなどのような溶媒中還
流温度下に水素化アルミニウムリチウムを用いる第１の
還元及びテ１〜ラヒドロフラン／アセトニトリル又はテ
トラヒドロフラン／ニチノールのような溶媒混合物中室
温且つ酸性還元条件下に水素化シアノホウ素ナトリウム
を用いる第２の還元により弐ｎｂの化合物に還元するこ
とができる。この場合中間に生成する式■ｂの化合物の
精製は必ずしも必要ではない。

式■の化合物を製造する場合には、式■の２−テトラロ
ンを式■のアミン及び式■のアルキル２（ブロムメチル
）アクリレートと反応そせて式■の化合物を製造するこ
とができる。反応は好ましくは不活性な有機溶媒例えば
芳香族炭化水素、例えばベンゼン中還流温度で行なわれ
る。この場合、生成水は簡便には水分離器で集められる
。

この方法で得られる式■の化合物は続いてアルキル２−
（ブロムメチル）−アクリレートのアルコール成分に相
当するアルコール中において好マしくは水素化シアノホ
ウ素ナトリウムを用いて式Ｘの化合物に還元することが
できる。

得られる式Ｘの化合物の不活性なを機溶媒例えばエーテ
ル例えばテトラヒドロ７ラン中、好ましくは室温下に水
素化アルミニウムリチウムを用いる還元は弐■の化合物
を生成する。

式■の化合物は、本方法の変化、ａ）に対して示した反
応条件下に臭化水素酸と反応させることにより、式■の
化合物にされる。この場合、これらの反応条件下には２
位のヒドロキシメチル基が同時に臭素化される。

上述した出発物質を製造するだめの正確な反応条件に関
しては実施例の項を参考にされたい。

式Ｖａ、、　Ｖｂｓ　Ｖｌａｓ　Ｖｌｂ、　ＩＦＦ、Ｘ
及び■の化合物も同様に新規であり、本発明の目的であ
る。

式■の化合物は公知であり、或いは公知の化合物の製造
と同様に製造することができる。

弐■の化合物及びその製薬学的に有用な酸付加塩は、選
択的な前シナツブス的に作用するドーパミン受容体アゴ
ニストであり、そして中枢神経系の病気の抑制又は防止
に、特に精神変調例えば慢性精神分裂症の抑制又は防止
に適当である。

ドーパミン受容体アゴニストの活性は以下に記述する試
験により実験的に示すことができる。

Ａ）脳切片からＫＣＩで誘導されるドーパミン遊離の決
定 Ｈ，Ｈ，ケラ−（Ｋｅｌｌｅｒ）及びＭ、ダ・ブラダ（
ＤａＰｒａｄａ）、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・
７アーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　Ｐｈａ＋ｍａｃｏｌｏｇｙ）、１１９．２４７
〜２５０（１９８５）に記述されているこの試験管内法
では、体重１９０〜２５０２の未処置の雄のラツ］・［
フリンスドルファ・アルピノ（Ｆｉｊｌｌｉｎｄｓｄｏ
ｒｆｅｒ　Ａｌｂｉｎｏ）、５ＰＦＩの切除した脳切片
［ストリアツム（ｓｔｒｉａｔｕｍ）］をトトリウムで
標識されたドーパミンと共に予備培養した。次いでこれ
を生理学的緩衝剤を用い、３７°Ｃ下に小室中で過融解
し、そしてこの過融解媒体中へ遊離される両放射性物質
、即ち自然に遊離される放射性物質並びｌこ塩化カリウ
ムでの極性の定価により誘導遊離される放射性物質を測
定する。

試験すべき前シナラプス的に作用するドーパミン・アゴ
ニストによるドーパミン遊離の禁止を、相互作用実験に
より、即ちモリンドン（ｍｏｌｉｎｄｏｎｅ）、即ち前
シナラプス的に作用するドーパミン・アゴニストによっ
てもたらされる塩化カリウム誘導のドーパミン遊離の増
加の禁止により間接的に決定した。この方法及びそのド
ーパミン・アゴニストへの適用に関しては、Ｈ，Ｈ，ケ
ラ−ら、リスライド（Ｌｉｓｕｒｉｄｅ）及び他のドー
パミン・アゴニスト、ラベン・プレス（Ｒａｖｅｎ　Ｐ
ｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　’１０ｒｋ）、１９８３年、７９
〜８７頁を参照。

試験化合物を、その水溶性に依存して、０．９％塩化ナ
トリウム溶液Ｃ１ａｍρ／ｋｙ＋ツウィーン８０の２滴
）に溶解し又は懸濁させ、そして体重１４０〜１７０２
の雄のラット（フリンズドルファ・アルピノ、５ＰＦ）
に推下器で投与する。

２時間後に、この動物を麻酔をかけないでできる限り緊
張のないようにして斬首し、その全層を＝８０°Ｃで深
冷凍結する。対照動物には溶媒だけを投与する。

ホモバニリン酸を、［ドーパミン、３，４−ジヒドロキ
シフェニル酢酸、ノルアドレナリン、３−メトキシ−４
−ヒドロキシフェニルグリコール、５−ヒドロキシトリ
プタミン（セロトニン）及び５−ヒドロキシインドール
酢酸と一緒に］　ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ
ー）及びＭ、ダ・プラグら、ジャーナル・オブ・７アー
マコロジー・アンド・イクスベリメンタル・セラビュー
ティクス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ　ａｎｄ　ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａ
ｐｅｕｔ　１ｃｓ）、２４８．４００−４１４（１９８
９）に記述されている方法による電気化学的検知法を用
いて定量する。

これらの２つの試験で得られた結果を下表に示す。

Ａ：ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５，６．ｌＯｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆ
、］キノリン−７−オール、 Ｂ＋　（）　　１，２，３．４ａα、５，６，１０ｂβ
−オクタヒドロ−１−（４−ヒドロキシ７エネチル）−
２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆｌ　キノリン−
７−オール、 Ｃ：ｒａｃ−１，２，３，４ａｉｒ、５，６．ｌＯｂβ
−才クタヒドロ−４−イソプロピル−２α−メチルベン
ツ［ｆ］キノリン−７−オール、Ｄｉｒａｃ　　１．２
，３．４ａα、５，６．ｌＯｂβ−オフタヒドロ−４−
シフロペンチルー２σ〜メチル［ｆｌ　キノリン−７−
オール Ｅ：　（）　　１．２，３，４，４ａσ、５，６１０ｂ
β−オクタヒドロ−４−シクロペンチル−２α−メチル
ベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オールＦ：ｒａｃ−１，
２，３，４，４ａα、５．６１０ｂβオクタヒトｏ−７
−ヒドロキシ−２α〜メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−
４−エタノールＧ：　　（）　　　１．２，３．４．４
ａα、５，６１０ｂβオクタヒトｃ７−ツーヒドロキシ
−２α−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−４−エタノール
式■の化合物並びにその製薬学的に有用な酸付加塩は例
えば製薬学的調製剤の形で薬剤として使用することがで
きる。この製薬学的調製剤は腸内に、好ましくは経口的
に、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟質ゼラチ
ンカプセル、溶液、乳液又は懸濁液の形で或いは直腸的
に、例えば生薬の形で投与することができる。しかしな
がら投与は非経口的に例えば筋肉内又は静脈内的に、例
えば注射溶液の形で行なってもよい。

錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチンカプセルの製
造の場合、式■の化合物並びにその製薬学的に有用な酸
付加塩は製薬学的に不活性な無機又は有機賦形剤を用い
て加工しうる。ラクトース、モロコシ澱粉又はその誘導
体、タルク、ステアリン酸又はその塩は例えば錠剤、糖
衣錠及び硬質ゼラチンカプセルに対するそのような賦形
剤として使用することができる。

軟質ゼラチンカプセルに対して適当な賦形剤は例えば植
物油、ワックス、脂肪、半固体及び液体ポリオールなど
である。

溶液及びシロップの製造に対して適当な賦形剤は例えば
水、ポリオーツ上サン力ローズ、軟化糖、グルコースな
どである。

注射溶液に対して適当な賦形剤は例えば水、アルコール
、ポリオール、グリセロール、ｍ物油などである。

生薬に適当な賦形剤は例えば天然油又は硬化油、ワック
ス、脂肪、半液体又は液体ポリオールなとである。

更に製薬学的調製物は保存剤、可溶化剤、増粘剤、安定
化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透
圧を変えるための塩、緩衝剤、被覆剤又は酸化防止剤を
含有することができる。またそれは他の治療学的に有用
な物質も含有しうる。

本発明によれば、一般式Ｉの化合物並びにその製薬学的
に有用な酸付加塩は精神変調の抑制又は防止に、特に慢
性の精神分裂症のそれに使用できる。投薬量は広い範囲
内で変えることができ、勿論特別な場合には個々の必要
条件に適合させることができる。一般に経口投与の場合
約１０〜５００ｍ、？、好ましくは約２０〜３００ｒ＋
Ｊの１日投薬量で、また非経口投与の場合１回又はそれ
以上のここの投薬で分与する１〜５０ｍｊ？、好ましく
は２〜２５ｍ２の１日投薬量で十分である。

しかしながら必要な場合には言及した上限量を越えるこ
ともできる。普通子供は成人の投薬量の半分である。

次の実施例は本発明を例示するが、本発明をいずれの具
合にも限定するものではない。すべての−３３＝ 温度はセラ氏で示すものとする。

実施例１ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５．６．Ｉｏｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピル−７メトキ
シベンゾ［ｆ］　キノリン６．０．９　　（２１，９ミ
リモル）を、アルゴン雰囲気下に撹拌しながら臭化水素
Ｍ（４８％）２４０ｖ２中で１３（時間還流するまで加
熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を減圧下に留去し、
残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素すＩ・リウム溶液
間に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐ
Ｈ９に調節し、有機相を分離した。水性相を塩化メチレ
ンで２回抽出した後、有機抽出物を一緒にし、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。こ
の残液をメタノール５００ｍｆｆに溶解し、濾過し、エ
タノール中塩化水素で酸性にした。溶液を１００ｍ＋２
の容量まで濃縮した時、ｒａｃ　−１，２，３，４。

４　ａα、５，６．１．Ｏｂβ−オクタヒドロ−２αメ
チル−４−プロピルベンゾ［ｆ］　キノリン−７−オー
ル塩酸塩（融点２６４〜２６７’）５．５６、？　　（
８６％）が晶出した。

ｒａｃ−４，２，３，４，，４ａα、５，６．１０ｂβ
−オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［
ｆ］　キノリンは次のように製造した。

ａ）ｔ−ブチルメチルエーテル中５−メトキシ２−テト
ラロン［コーンフォース（Ｃｏｒｎ　ｆ　ｏｒ　ｔｈ）
及びロビンソン（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ）、Ｊ、ケム・ツク
（Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）１８５５　（１９４９）１００
ｆＩ　（０，５６８モル）を、メタクリルアミド５３．
？　　（０，６４２モル）及び弗化セシウム８５７　　
（０，５６８モル）で処理した。続いてテトラメトキシ
シラン８５ｍ１２（０，５６８モル）　ヲ２０℃テ３０
分子ＪＨ：わたって滴下した。１時間還流させた後、混
合物を冷却し、水５Ｑ中に注いだ。塩化メチレン合計６
Ｑでの抽出により赤味を帯びた結晶を得た。これを塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶した。

この結果ｒａｃ　−１，２，５，６−テトラヒドロ−２
−メチルーフ−メトキシ［ｆ］　キノリン−３（４，Ｈ
）オン１１３．３＆　　（８２％）を、融点１８０〜１
８１°Ｃの白色結晶として得た。

ｂ）　ｒａｃ　−１，２，５，６−テトラヒドロ−２−
メチルーフ−メトキシ［ｆｌ　キノリン−３（４Ｈ）オ
ン１１３Ｊ　　（０，４６５モル）を塩化メチレン１．
４Ｑに溶解し、２０°Ｃ下にトリエチルシラン２２２．
５ｍ１２（１，４モル）で処理した。続いて、混合物を
５°まで冷却し、この温度でトリプルオル酢酸５５５ｍ
０．を滴下した。得られた透明な溶液を２０°で６３時
間撹拌し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム溶液０，５Ｑ
中に注ぎ、２８％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節
した。塩化メチレンで抽出することにより結晶残渣１．
１４．９７を得、これを塩化メチレン／エタノールメタ
ノールから再結晶して、ｒａｃ−１，２，４ａα、５，
６　１０ｂβ−ヘキサヒドロ−２α−メチル−７−メド
キシベンゾ［ｆｌ　キノリン−３（４Ｈ）−オン１０１
．１９　　（８９％）を融点２４８〜２５０°の白色結
晶として得た。

ｃ）ｒａｃ−１，２，４ａα、５，６，１０ｂβ−へキ
サヒドロ−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３（４
Ｈ）−オン５５．１　　（０，２２６モル）を、テトラ
ヒドロフラン２１２中塩化アルミニウムリチウムｌ　７
−’２：ｌ　（０，４５２モル）の懸濁液に一部ずつ添
加し、統いて１時間還流下に撹拌した。５″まで冷却し
た後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解し
、継いでこれに酢酸エチル５０ＱｍＱを添加し、そして
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に、蒸発さ
せた。残渣（５３，５２）をジエチルエーテル３ＱＱｍ
（２中で沸とうさせ、濾過し、モして濾液をｎ−ヘキサ
ン２２５＋＋＋１２で希釈した。この溶液を１７５ｍ０
．まで濃縮した後、冷蔵庫中４°で結晶化させた。この
ようにしてｒａｃｌ　、２，３，４．４　ａ　σ、５，
６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−７−メ
ドキシベンゾ［ｆｌキノリン２８．５７　　（５４％）
を融点８１〜８３″の白色の結晶として得た。

ｄ）ｒａｃ−１，２，３，４，４ａ　α、５，６＋１０
　ｂβオクタヒドロ−２α−メチル−７−メドキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリン５２７　　（２２，６ミリモル）の
塩化メチレン８０ｍΩ中溶液に、最初にトリエチルアミ
ン４．５ｍ１２及び次いで塩化メチレン１５ｍ４中グロ
ピオニルクロライド２．３ｍβ（２５９モル）を添加し
た。この反応混合物をアルゴン雰囲気中において２０６
で５時間撹拌した。統いて混合物を飽和炭酸水素すｌ−
ＩＪウム溶液及び塩化メチレン間に分配させ、有機相を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして揮発性成分を減
圧下に留去した。

この残渣を２％メタノールを含有する塩化メチレンを流
出剤とするシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した
。主成分（６，８１を乾燥テトラヒドロフラン６０ｍ１
２に溶解し、テトラヒドロ７ランｌｏｏｍ＋２中水素化
アルミニウムリチウム１．８２の懸濁液に３０分間にわ
たって２０〜３４°で滴下した。続いて混合物を１時間
還流するまで加熱し、次いで冷却し、飽和塩化アンモニ
ウム溶液２０ｍ１２で加水分解した。酢酸エチル５０ｍ
ｆｆの添加した後、混合物を更に１５分間２０°Ｃで撹
拌し、最後に珪藻土で濾過した。濾液を酢酸エチル及び
水量に分配し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして揮発性成分を減圧下に留去した。

このようにしてｒａＣ１，２，３，４，４ａα、５．６
　。

１０ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メチル−４−プロピル
−７−メドキシベンゾ［ｆ］キノリン６．０！ｉ　（９
１３％）を黄色の油としで得、これを次の工程に直接使
用した。

実施例２ ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ　α、５，６，１０　
ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メチル−４−（２−ジメチ
ルプロピル）−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３
．９１１　（１３ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹
拌しながら臭化水素酸（４８％）１５０ｍＩｌ中で１時
間還流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を
減圧下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素
ナトリウム溶液間に分配した。

水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節し、
有機相を分離した。水性相を塩化メチレンで２回抽出し
た後、有機抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。この残渣をメタノ
ール１５０ｎ＋＋２に溶解し、濾過し、エタノール中塩
化水素で酸性にした。溶液を７５ｍＱの容量まで濃縮し
た時、ｒａｃ−１＋２＋３．４．４　ａ　α、５，６．
１０　ｂβ〜オクタヒドロ２α−メチル−４−（２，２
−ジメチルプロピル）７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノ
リン−７−オル塩酸塩（融点２６８〜２７１°’）３．
７２　　（８７％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
α、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−
！（２，２−ジメチルプロピル）−７−メドキシベンゾ
［ｆｌ　キノリンは、実施例１ｄ）に記述した方法と同
様にして、ｒａｃ　−１，２，３，４。

４ａα、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２σメチ
ル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリンをピバロイル
クロライドと反応させ、続いて水酸化アルミニウムリチ
ウムで還元することによって得られ、これを次の工程で
直接使用した。

実施例３ ｒａｃ　−１，，２，３，４，４ａ　α、５．６．１０
　ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メチル−４−ブチル−７
−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３．６７　　（１１
５ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹拌しなから臭化
水素酸（４８％）１５０ｖ２中で１時間還流するまで加
熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を減圧下に留去し、
残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素すトリウム溶液間
に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ
９に調節し、有機相を分離した。水性相を塩化メチレン
で２回抽出した後、有機抽出物を一緒にし、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。この
残渣をメタノール１５０１ＴＩＩ２に溶解し、濾過し、
エタノール中塩化水素で酸性にした。溶液を７５ｍ（ｌ
の容量まで濃縮した時、ｒａｃ　−１，２，３，４，４
ａα。

５．６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル４−ブ
チルベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール塩酸塩（融点
２５０〜２５４ａ）３．！ｌ　　（９０％）が晶出した
。

出発物質として用いたｒａｃ−１，２，３，４，４ａα
、５，６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４
−ブチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリンは、実
施例１ｄ）に記述した方法と同様にして、ｒａｃ−１，
２，３，４，４ａα、５．６，１．ｏｂβ−Ｉ オクタヒドロ−２α−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆ
ｌ　キノリンをブチリルクロライドと反応させ、続いて
水素化アルミニウムリチウムで還元することによって製
造され、これを次の工程に直接使用した。

実施例４ ｒａｃ−１，２，３，４＋４ａα＋５，６．ｌＯｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−メチル−７−メドキ
シベンゾ［ｆｌ　キノリン３．２＆　　（１３ミリモル
）を、アルゴン雰囲気下に撹拌しながら臭化水素酸（４
８％）１５０ｍＱ中で１％時間還流するまで加熱した。

冷却後に過剰な臭化水素酸を減圧下に留去し、残液を塩
化メチレン及び飽和炭素水素ナトリウム溶液間に分配し
た。水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節
し、有機相を分離した。水性相を塩化メチレンで２回抽
出した後、有機抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。この残渣をメ
タノール１５０ｍＱに溶解し、濾過し、エタノール中塩
化水素で酸性にした。溶液を５０ｍＱの容量まで濃縮し
た時、ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα。

５．６．ＩＯｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル４−メ
チルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オール塩酸塩（融点２
７５〜２７８°）２．９．？　　（８３％）が晶出した
。

出発物質として用いたｒａｃ−１，２，３，４，４ａα
、５．６．ｌ　Ｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−
４−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリンは、
ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌＯｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−７−メトキシ［ｆｌ　キ
ノリンから、ホルムアルデヒド及びぎ酸の１＝２混合物
を１００’（２時間）で用いる還元的メチル化により製
造され、これを次の工程で直接使用した。

実施例５ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６，１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−１−（３−ヒドロキシプ
ロピル）−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン１．Ｌ
？　　（６，５ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹拌
しながら２時間にわたり、臭化水素酸（４８％）中で１
００ｍＱ中で還流するまで加熱した。冷却後過剰な臭化
水素酸を減圧下に留去した。

残渣をメタノール５０ｎ＋Ｑに溶解し、濾過し、酢酸エ
チル５０＋ｎＱで処理した。この溶液を２５＋＋＋＋２
の容量まで濃縮した時、ｒａｃ　−１’、２．３．４．
４　ａα、５゜６．１０　ｂβ−オクタヒドロ−２ａ−
メチル−４＝（３−ヒドロキシプロピル）ベンゾ［ｆｌ
　キノリン−７−オール塩酸塩（融点２４８〜２５１℃
）１．６５ｆＩ　（６１％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ−１，２，３，４４ａα、
５，６．ｆｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−
（３−ヒドロキシプロピル）−７−メドキシベンゾ［ｆ
ｌ　キノリンは、実施例３０に記述したものと同様に、
ｒａｃ−１，２，３，４，４ａσ、５６．１０ｂβ−オ
クタヒドロ−２α−メチル−７メトキシベンゾＩｆ］キ
ノリンをアクリル酸メチルと反応させ、続いて実施例３
３に記述するように水素化アルミニウムリチウムで還元
し、これを次の工程で直接使用した。

実施例６ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６，１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆ
ｌ　キノリン−４−イル］−４′−フルオルブチロフェ
ノン２．７．？　　（６，８ミリモル）を、アルゴン雰
囲気下に撹拌しながら臭化水素酸（４８％）４００ｍΩ
中で５時間還流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化
水素酸を減圧下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和
炭素水素ナトリウム溶液間に分配した。水性相を２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節し、有機相を分離し
た。水性相を塩化メチレンで２回抽出した後、有機抽出
物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧下で蒸発させた。この残渣をエタノール１０ｍＱに
溶解し、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性にした。

溶液を３０ｍ（ｌの容量まで濃縮した時、ｒａｃ　　Ｅ
ｌ、２．３．４．４ａａ、５．６．ｌＯｂβ−オクタヒ
ドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆｌ　キノ
リン−４−イルＪ−４′−フルオルブチロフェノン塩酸
塩（融点ｒ７ｏ−１７２°）２゜０５＆　　（６２％）
が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　　Ｅｌ、２，３，４，４
ａα、５，６．１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチ
ル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン−４−イル］
−４’−フルオルーブチｌニアフェノンは、実施例３１
に記述したものと同様にして、ｒａｃ　　１　＋２．３
．４，４ａα、５．６．ｊｏｂβ−オクタヒドロ２α−
メチル−７−メドキシーベンゾ［ｆ］キノリン及び４−
クロル−４′−フルオルブチロフェノンを反応させるこ
とにより製造され、これを次の工程に直接用いた。

実施例７ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａ　α、５，６，１０　ｂ
β−オクタヒドロ−２α−メチル−４−（４−クロルフ
ェネチル）−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン７．
１ｆＩ　（１９，１ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に
撹拌しながら臭化水素酸（４８％）４００ｍ４中で１時
間還流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を
減圧下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素
ナトリウム溶液間に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液でｐＨ９に調節し、有機相を分離した。水性
相を塩化メチレンで２回抽出した後、有機抽出物を一緒
にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で
蒸発させた。この残渣をエタノール２００ｍ（ｌに溶解
し、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性にした。溶液
を５０ｍαの容量まで濃縮した時、ｒａＣ−１，２，３
，４，４ａ　α。５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−
２α−メチル−４−（４−クロルフェネチル）ベンゾ［
ｆｌ　キノリン−７−オール塩酸塩（融点２６４〜２６
６°）５．９７　　（７９％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
α、５’、６，１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル
−４−（４−クロルフェニルエチル）−７−メドキシペ
ンゾ［ｆｌ　キノリンは、ｒａｃ−１，２，３。

４．４ａａ、５，６．ｌＯｂβ−才クタヒド口−２α−
メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン及び４−
クロルフェニル酢酸から、キシレン中ポランートリメチ
ルアミンを用いるアシル化［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ）　１９８３．１０１．３１及び続く中間に生成
するアミドの水素化アルミニウムリチウムでの還元によ
り製造され、これを次の工程に直接使用した。

実施例８ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａσ、５，６．ｌＯｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−１［２−（２−チエニル
）エチル］−７−メドキシベンゾ［ｆ］キノリン３．６
＆　　（１０，６ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹
拌しながら臭化水素酸（４８％）４００ｍＱ中で２時間
還流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を減
圧下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素ナ
トリウム溶液間に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液でｐ　Ｈ９に調節し、有機相を分離した。水性
相を塩化メチレンで２回抽出した後、有機抽出物を一緒
にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で
蒸発させた。この残渣をメタノール２００ｍＲに溶解し
、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性にした。酢酸エ
チル５０ｍ＜＋を添加しそして溶液を４０ｍＱの容量ま
で濃縮した時、ｒａｃ−１，２，３。

４．４ａα、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２σメ
チル−４−［２−（チエニル）エチル］ベンゾ［ｆｌ　
キノリン−７−オール塩酸塩（融点２７６〜２７９°）
４．９５．？　　（５１％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ−１，２，３，４，４ａα
、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２ａ−メチル−
４−［２−（２−チエニル）エチル］−７−メドキシベ
ンゾ［ｆｌ　キノリンは、ｒａｃ−１，２＋３．４，４
　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−
メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン及びチオ
７エンー２−酢酸から、キシレン中ポランートリメチル
アミンを用いるアシル化［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）　ｌ　９８３．１０１３］及び続く中間に生成す
るアミドの水素化アルミニウムリチウムでの還元により
製造され、これを次の工程に直接使用した。

実施例９ ｒａｃ　　Ｌ、２，３．４．４ａσ、５，６．Ｊｏｂβ
−オクタヒドロ−２α−メチル−４−４−メチルフェネ
チル）−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン４．２＆
　　（１２ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹拌しな
がら臭化水素酸（４８％）２５０ｍ＋２中で１％時間還
流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を減圧
下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素ナト
リウム溶液間に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液でｐＨ９に調節し、有機相を分離した。水性相を
塩化メチレンで２回抽出した後、有機抽出物を一緒にし
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で蒸発
させた。この残液をエタノール１００ＩｌＩＱ、に溶解
し、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性にした。溶液
を５０ｍ１２の容量まで濃縮した時、ｒａｃｌ、２．３
，４．４　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ
−２α−メチル−４−（４−メチルフェネチル）ベンゾ
［ｆｌキノリン−７−オール塩酸塩（融点２８５〜２８
８°）３．４２　　（７６％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
σ、５．６．ＩＯｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−
４−（４−メチルフェニルエチル）−７−メトキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリンは、ｒａｃ−１，２，３。

４　４ａａ、５，６．ｊｏｂβ−オクタヒドロ−２α−
メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン及びｐ−
トリル酢酸から、キシレン中ポランートリメチルアミン
を用いるアシル化［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
　１９８３．１０１．３］及び続く中間に生成するアミ
ドの水素化アルミニウムリチウムでの還元により製造さ
れ、これを次の工程に直接使用し　Ｉこ　。

実施例１０ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ＬＯｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−（４−メトキシフェ
ネチル）−７−メドキシベンゾ［ｆ］キノリン４．２５
．？　　（１１，６ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に
撹拌しながら臭化水素酸（４８％）２５０ｍ４中で１％
時間還流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸
を減圧下に留去し、残液を塩化メチレン及び飽和炭素水
素ナトリウム溶液間に分配した。水性相を２Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液でｐＨ９に調節し、有機相を分離した。水
性相を塩化メチレンで２回抽出した後、有機抽出物を一
緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。この残渣をエタノール１００ｍ１２に溶
解し、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性にした。溶
液を５０ｍ（２の容量まで濃縮した時、ｒａｃ−１，２
，３，４，４ａａ、５，６．１０ｂβ−オクタヒドロ−
２α−メチル−１−（４−ヒドロキシフエネチル）ベン
ゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール塩酸塩（融点３０４〜
３０８”）３．３＆　　（７６％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
ａ、５，６．１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル
−４−（４−メトキシフェニルエチル）−７メトキシベ
ンゾ［ｆｌ　キノリンは、ｒａｃ−１，２゜３．４．４
ａα、５，６，１０ｂβ−オクタヒドロ２α−メヂルー
７−メトキシベンゾ［ｆｌキノリン及びｐ−メトキシフ
ェニル酢酸から、キシレン中ポランートリメチルアミン
を用いるアシル化［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
　ｌ　９８３．１０１３］及び続く中間に生成するアミ
ドの水素化アルミニウムリチウムでの還元により製造さ
れ、これを次の工程に直接使用した。

実施例１１ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａａ、５，６．１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−（２−メトキシエチ
ル）−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３゜５５７
　　（１２ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に撹拌しな
がら臭化水素酸（４８％）１４０ｍ１２中で１％時間還
流するまで加熱した。冷却後に過剰な臭化水素酸を減圧
下に留去し、残渣を塩化メチレン及び飽和炭素水素ナト
リウム溶液間に分配した。

水性相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節し、
有機相を分離した。水性相を塩化メチレンで２回抽出し
た後、有機抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。この残渣をメタノ
ール５０ｍ（ｌに溶解し、濾過し、エタノール中塩化水
素で酸性にした。エタノール中塩化水素で酸性にした。

エタノール中塩化水素（６Ｎ）２ｍ１２を添加した時、
ｒａｃ−１，２＋３．４．４　ａ　α、５，６，１０　
ｂβ−オクタヒドロ２α−メチル−７−ヒドロキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリン−４−エタノール塩酸塩（融点２５
２〜２５３°）１．８ｊ／　　（５０％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
ａ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル
−４−（２−メトキシエチル）−７−メドキシベンゾ［
ｆｌ　キノリンは、実施例１ｄ）に記述した方法と同様
にして、ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａａ５．６．Ｊ
ｏｂβ−才クタヒド口−２σ−メチル７−メドキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリンをメトキシアセチルクロライドと反
応させ、続いて水酸化アルミニウムリチウムで還元する
ことによって得られ、これを次の工程で直接使用した。

実施例１２ 塩化メチレン３５ｍΩ中ｒａｃ−１，２，３，４，４ａ
ａ、５．６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メチル−
４−（４−インドルー３−イルブチル）−７メトキシベ
ンゾ［ｆｌキノリン１．．４５９（３，６ミリモル）を
アルゴン雰囲気下に三臭化ホウ素と共に、−１０°で１
時間及び１０〜１５″′で１時間撹拌した。次いで２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液３０ｍ（２を滴下し、そして混合
物を更に１５分間２０°で撹拌した。次いで水性相を飽
和塩化アンモニウム溶液でｐ　Ｈ８に調節し、有機相を
分離した。水性相を塩化メチレンで２回抽出した後、有
機抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして減圧下に蒸発させた。この残渣をエタノールｌＱ
ｍ＋２に溶解し、濾過し、エタノール中塩化水素で酸性
にした。エタノール中塩化水素（６Ｎ）２ｍＱを滴下し
た時、ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａａ、５，６，１
０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−（４−イン
ドルー３−イルブチル）ベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−
オール塩酸塩（融点１５８〜１６３°Ｏ）０．８！ｌ　
　（５５％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
ａ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２０−メチル
−４−（４−インドルー３−イルブチル）−７メトキン
ベンゾ［ｆｌ　キノリンは、ｒａｃ　　１＋２＋３．４
．４　ａ　σ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ２α
−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン及び４
−（３−インドリル）酪酸から、キシレン中ボランート
リメチルアミンを用いるアシル化［シンセシス（Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ）　１９８３．１０１３コ及び続く中間に
生成するアミドの水素化アルミニウムリチウムでの還元
により製造され、これを次の工程に直接使用した。

実施例１３ 塩化メチレン１５ｍ４中ｒａｃ　−１，２，３，４，４
ａα、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチ
ル−４−アリル−７−メトキシベンゾ［ｆ］キノリン０
．９．？　　（３，３ミリモル）の溶液に塩化メチレン
ｌｏｍＱ中三臭化ホウ素１．０５ｍＧを添加し、そして
混合物を２０″で２時間撹拌した。続いて２Ｎ水酸化ナ
トリウム１６ｍｆｆを０°Ｃで滴々に添加し、混合物を
更にに時間２０°で撹拌した。加水分解した溶液を塩化
アンモニウムでｐＨ８〜９に調節し、塩化メチレンで抽
出した。−緒にした抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発させた。

この残渣の、塩化メチレン／メタノール（９８：２）を
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーはｒａｃ　−
１，２，３，４，４ａ　ｃｒ、５，６，１０　ｂβ−オ
クタヒドロ−２α−メチル−４−アリル−７−ヒドロキ
シベンゾ［ｆｌ　キノリン０．６！ｌを与え、これを塩
化水素で塩酸塩に添加した。収量０．６Ｌ？（６８％）
、融点２６７〜２７０’出発物質として用いたｒａｃ　
　１．２，３．４，４ａα、５．６．１０　ｂβ−オク
タヒドロ−２α−メチル−４−アリル−７−メトキシベ
ンゾ［ｆ］キノリンは、実施例１ｄ）に記述した方法と
同様にして、ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６
，１０ｂβオクタヒドロ−２σ−メチル−メトキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリンをアクリロイルクロライドと反応さ
せ、続いて水素化アルミニウムリチウムで還元すること
により製造され、これを次の工程に直接使用した。

実施例１４ 塩化メチレン４ＱｍＱ中ｒａｃ　−１，２，３，４，４
ａα、５，６，１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル
−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　キノリン−４ブチロニト
リル３．９１　　（１３ミリモル）の溶液に、塩化メチ
レン３０ｖ２中三臭化ホウ素３．７５ｍ１２を一１０°
Ｃで添加し、混合物を２０°下に１６時間撹拌した。統
いて２Ｎ水酸化ナトリウム８０ｍＱを０°Ｃで滴下し、
混合物を２０°Ｃで更に１％時間撹拌した。加水分解さ
れた溶液を塩化アンモニウムでｐＨ８〜９に調節し、そ
して塩化メチレンで抽出した。−緒にした抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。この残渣の、塩化
メチレン／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲル
でのクロマトグラフィーはｒａｃ　−１，２，３，４。

４　ａ　σ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２σ
メチル−７−ヒドロキシベンゾ［ｆ］キノリン−４−ブ
チロニトリル２．６５７を与えた。これは塩化水素によ
り塩酸塩に添加できた。収量２．２１　　（５４％）、
融点２５５〜２５７″出発物質として用いたｒａｃ　−
１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒ
ドロ−２α−メチル−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　キノ
リン−４−ブチロニトリルは、実施例３１に記述するも
のと同様に、ｒａｃ−１，２，３，４，４ａ　σ、５，
６．１０　ｂβオクタヒドロ−２α−メチル−７−メト
キシベンゾ［ｆｌ　キノリンを４−ブチロニトリルと反
応させることにより製造され、これを次の工程で直接用
いた。

実施例１５ エヂルメチルケトン１００ｍＱ、中ｒａｃ　−１，２，
３。

４．４ａα、５，６１０ｂβ−オクタヒドロ−２αメチ
ル−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３＆　　（１
３ミリモル）を、シクロペンチルブロマイド５−６ｍ４
（５２ミリモル）、炭酸カリウム３．６２及びヨウ化ナ
トリウム０．９２と共に１１３時間還流するまで加熱し
た。続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残液を飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分配した。有
機相の残渣をシリカゲル（塩化メチレン／メタノール９
８：２Ｖ　／　Ｖ　）でのクロマトグラフィーに供した
。

クロマトグラフィーからの主成分（３，１５＆）を、臭
化水素酸（４８％）１７０ｍＱに溶解し、そして１時間
還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下に
除去し、残渣を飽和炭酸水素すトリウム及び塩化メチレ
ン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し且
つ蒸発させた後、融点１９９〜２０２°の結晶性塩基２
．７２を得、これをエタノール中塩化水素で塩酸塩に転
化した。

この結果ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５．６．Ｉ
Ｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−シクロペン
チルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オール塩酸塩（融点〉
３ＩＯ°）２．９７１　　（６６％）を得た。

実施例１６ エチルメチルケトン１ｏｏｎｏ２中ｒａｃ　　ｌ　＋２
　＋３　＋４．４　ａ　α、５，６．１０　ｂβ−オク
タヒドロ−２α−メチル−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　
キノリン３２　（１３ミリモル）を、イソグロピルブロ
マイド５．０ｍａ（５２ミリモル）、炭酸カリウム３．
６２及びヨウ化ナトリウム０．９２と共に１１３時間還
流するまで加熱した。続いて揮発性成分を減圧下に留去
し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル
間に分配した。有機相の残渣をシリカゲル（塩化メチレ
ン／メタノール９７：３ｖ／　Ｖ　）でのクロマｊ・グ
ラフィーに供した。

クロマトグラフィーからの主成分（２，８，？　）を、
臭化水素酸（４８％）１７０ｍｉ２に溶解し、そして１
時間還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧
下に除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム及び塩化メ
チレン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し且つ蒸発させた後、結晶性塩基２．６２を得、これを
エタノール中塩化水素で塩酸塩に転化した。この結果ｒ
ａｃ　　ｌ　＋　２　＋３．４，４ａα、５，６，１０
ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メチル−４−イソプロピル
ベンゾ［ｆｌキノリン−７−オール塩酸塩（融点〉３０
５°）２．９４１　　（６６％）を得た。

実施例Ｊ７ エチルメチルケトン１００ｎ＋ｆｆ中ｒａｃ　−１，２
，３。

４．４ａｅ、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２ａ〜
メチル−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３Ｉ　（
１３ミリモル）を、３−シクロへキシルプロピルクロラ
イド２．８ｍρ（２６ミリモル）、炭酸カリウム３．６
２及びヨウ化ナトリウム０．９９と共に２０時間還流す
るまで加熱した。続いて揮発性成分を減圧下に留去し、
残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に
分配した。有機相の残液をシリカゲル（塩化メチレン／
メタツル９９：１ｖ／ｖ）でのクロマトグラフィーに供
しブこ。

クロマトグラフィーからの主成分（４，７，？）を、臭
化水素酸（４８％）１．８０ｍΩに溶解し、そして１時
間還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下
に除去し、残渣を熱メタノール１５０ｍ１２及び熱エタ
ノール１５０ｍαに溶解し、活性体と共に沸とうさせ、
珪藻土を通して濾過した。

減圧下に７０ｍＱの容量まで濃縮した後、ｒａｃ−１＋
２．３，４．４　ａ　ｃｒ、５，６．１０　ｂβ−オク
タヒドロ−２α−メチル−１−（３−シクロへキシルプ
ロピル）ベンゾ［ｆ］ギノリン−７−オール塩酸塩（融
点２５６〜２５７６）３．２７　　（５８％）が晶出し
た。

実施例１８ エチルメチルケトン１００ｍＱ中ｒａＣｌ＋２＋３＋４
．４　ａ　ａ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２
αメチル−７−メトキシベンゾ［ｆｌ　キノリン２゜３
７（１０ミリモル）を、３−７エニルプロピルブロマイ
ド４．０ｖ２（２０ミリモル）、炭酸カリウム３．６２
及びヨウ化ナトリウム０．Ｌ９と共に２０時間還流する
まで加熱した。統いて揮発性成分を減圧下に留去し、残
渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分
配した。有機相の残渣をシリカゲル（塩化メチレン／メ
タノール９９：１ｖ／ｖ）でのクロマトグラフィーに供
した。

クロマトグラフィーからの主成分（４，３５＆　）を、
臭化水素酸（４８％）２００ｍ４に溶解し、そして１時
間還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下
に除去し、残渣を飽和炭酸水素すトリウム及び塩化メチ
レン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
且つ蒸発させた後、結晶性塩基３．１．５２を得、これ
をエタノール中塩化水素で塩酸塩に転化した。この結果
ｒａｃ　−１。

２．３，４．４ａα、５．６．ｌｏｂβ−オクタヒドロ
２α−メチル−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾ［
ｆｌ　キノリン−７−オール塩酸塩（融点２６４〜２７
０’　）３．１９＆　　（８６％）を得た。

実施例１９ エチルメチルケトン１００ｍｆｆ中ｒａｃ−１，２，３
。

４．４　ａα、５，６．１０　ｂβ−オクタヒドロ−２
σ−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆ］　キノリン３２
（１３ミリモル）を、２−シクロヘキシルエチルブロマ
イド５ｍ１２（２６ミリモル）、炭酸カリウム３．６２
及びヨウ化ナトリウム０．９２と共に２０時間還流する
まで加熱した。続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残
渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分
配した。有機相の残液をシリカゲル（塩化メチレン／メ
タノール９８：２Ｖ／Ｖ）でのクロマトグラフィーに供
した。

クロマトグラフィーからの主成分（３，６５Ｊ　）を、
臭化水素酸（４８％）２００ｍ４に溶解し、そして１時
間還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下
に除去し、残液を飽和炭酸水素ナトリウム及び塩化メチ
レン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
且つ蒸発させた後、結晶性塩基３．４２を得、これをエ
タノール中塩化水素で塩酸塩に転化した。この結果ｒａ
ｃ−１，２゜３．４．４ａα、５，６．１０ｂβ−オク
タヒドロ２α−メチル−４−（２−シクロヘキシルエチ
ル）ベンゾ［ｆ］　キノリン−７−オール塩酸塩（融点
２７８〜２８０°）２．９２　　（５７％）を得た。

実施例２０ エチルメチルケトンＩ００ｍＱ中ｒａｃ　−１，２，３
。

４＋４ａα＋５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２αメ
チル−７−メドキシベンゾ［ｆ］　キノリン３２　（１
３ミリモル）を、４−クロル−１−（４ｔ−ブヂルフェ
ニル）−１−ブタノン６．５３．？（２６ミリモル）、
炭酸カリウム３．６２及びヨウ化ナトリウム０．９９と
共に１１３時間還流するまで加熱した。続いて揮発性成
分を減圧下に留去し、残渣を飽和炭酸水素ツートリウム
溶液及び酢酸エチル間に分配した。有機相の残渣をシリ
カゲル（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンｌ：１ｖ／ｖ）での
クロマトグラフィーに供した。

クロマトグラフィーからの主成分（４，２，９）を、臭
化水素酸（４８％’、ｒ　３００ｍＱに溶解し、そして
３３（時間還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分
を減圧下に除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム及び
塩化メチレン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し且つ蒸発させた後、結晶性塩基３．９５＆を得
、これをエタノール中塩化水素で塩酸塩に転化した。こ
の結果ｒａｃ−１＋２＋３．４．４　ａ　α。５，６．
１０　ｂβ−オクタヒドロ２α−メチル−４−（４’−
七一ブチル−４−フェニルー４−オキシブチル）ベンゾ
［ｆ］　キノリン−７−オール塩酸塩（融点１７０〜１
７２°）２．７５２　　（４６％）を得た。

実施例２１ ジメチルホルムアミド１００ｍＱ中ｒａｃ−１＋２＋３
．４，４　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ
２σ−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆ］　キノリン３
２（１３ミリモル）を、シクロヘキシルブロマイド６．
３ｍＱ（５２ミリモル）、炭酸ノＪリウム３．６２及び
ヨウ化ナトリウム０．９．？と共に１２０時間還流する
まで加熱した。続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残
渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分
配した。有機相の残渣をシリカゲル（最初に酢酸エチル
／ｎ−ヘキサンｌ：３、次いで酢酸エチル）でのクロマ
トグラフィーに供した。

クロマトグラフィーからの主成分（１，！ｌ）を、臭化
水素酸（４８％）１００ｍΩに溶解し、そして２時間還
流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下に除
去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム及び塩化メチレン
間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し且つ
蒸発させた後、結晶性塩基１．３２を得、これをエタノ
ール中塩化水素で塩酸塩に転化した。この結果ｒａｃ−
１，２゜３．４，４　ａ　α、５，６．１０　ｂβ−オ
クタヒドロ−２α−メチル−４−シクロへキシルベンゾ
［ｆ］キノリン−７−オール塩酸塩（融点〉３ｏ５°）
０．９５．９　　（２２％）を得た。

実施例２２ エチルメチルケト７１００ｍ１２中ｒａｃ−１，２，３
。

４．４　ａ　α。５，６，１０　ｂβ−オクタヒトｏ−
２，７メチルー７−メトキシベンゾ［ｆ］　キノリン３
、．１（１３ミリモル）をオートクレーブ中においてシ
クロブチルブロマイド５．０２　　（３７ミリモル）、
炭酸ロリウム３．６９及びヨウ化ナトリウム０，９２と
共に１５０°に５日間加熱した。

続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残渣を飽和炭酸水
素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分配しＩこ。

粗生成物を臭化水素酸（４８％）３００ｎ＋＋２に溶解
し、５時間還流するまで加熱した。冷却後揮発性成分を
減圧下に除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び塩化メチレン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し且つ蒸発させた後塩基３．３！ｌを得、これ
をシリカゲル（塩化メチレン／メタノール９６：４〜９
２：８）でのクロマトグラフィーに供した。この主成分
（１，５１）をエタノール中塩化水素で塩酸塩に転化し
た。

この結果ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌ
Ｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−シクロブチ
ルベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール塩酸塩（融点２
８０〜２８３°）１．０！ｌ　（２３％）を得Ｉこ　。

実施例２３ エチルメチルケトン１０〇−中ｒａｃ−１，２，３゜４
．４　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２
σメチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３２　
（１３ミリモル）を、４−クロル−１−（４−メチルフ
ェニル）−１−ブタノン５．１．？　　（２６ミリモル
）、炭酸カリウム３．６２及びヨウ化ナトリウム０．９
２と共に７２時間オートクレーブ中で１５０６に加熱し
た。続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残渣を飽和炭
酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分配した。有
機相の残渣をシリカゲル（最初酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ンｌ：３、次いで酢酸エチル）でのクロマトグラフィに
供した。

クロマトグラフィーからの主成分（１，３７）を、臭化
水素酸（４８％）１５０ｍＩ２に溶解し、そして５時間
還流するまで加熱した。冷却後、揮発性成分を減圧下に
除去し、残液を飽和炭酸水素ナトリウム及び塩化メチレ
ン間に分配した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し且
つ蒸発させた後、結晶性塩基１．２２を得、これをエタ
ノール中塩化水素で塩酸塩に転化した。この結果ｒａｃ
　　１，２゜３．４．４　ａ　ａ、５．６．１０　ｂβ
−オクタヒドロ２α−メチル−１−［（４−メチルフェ
ニル）４−オキソブチル］ベンゾ［ｆｌキノリン−７オ
ール塩酸塩（融点１７３〜１７５°）０．７３、？（１
５％）を得た。

実施例２４ エチルメチルケトン１２０ｍ４中（−）−１，２゜３．
４，４　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ２
σ−メチル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン２．
９１　　（１５，６ミリモル）を、シクロペンチルブロ
マイド１０．０５ｍＱ（９３，３ミリモル）、炭酸カリ
ウム８．６２及びヨウ化ナトリウムｌｆｌと共に７２時
間還流するまで加熱した。続いて冷却した反応溶液を水
１００ｍ＜１中に注ぎ、酢酸エチル１００ｍ４で２回抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥した有機相を減圧下に
蒸発させ、残渣を塩化メチレン／メタノール（９８：２
）を流出剤とするシリカゲルでのクロマトグラフィーに
供した。

このクロマトグラフィーからの主成分（３，０２）を臭
化水素酸１１０＋ｎ１２中で２時間還流するまで加熱し
た。冷却後揮発性成分を減圧下に留去した。この残液を
メタノール７０ｍ４及び塩化メチレン３００ｍ（を中に
懸濁させ、そして溶液が得られるまで撹拌しながら２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液を懸濁液に添加した。続いて溶液
のｐＨ値を飽和塩化アンモニウム溶液で８に調節し、塩
化メチレンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した有
機相を蒸発させ、残渣をメタノール１００ｍα及びエタ
ノール１００ｍ（２に溶解し、アルコール性塩化水素で
酸性にし、容量約３０＋ｎ＋２まで濃縮した。この結果
（）−１，２，３，４，４ａβ、５．６，１０ｂβオク
タヒドロ−２α−メチル−４−シクロペンチルベンゾ［
ｆ］キノリン−７−オールｊＪ［塩２゜４ＩＣ４９％）
が晶出した：融点２８４〜２８９°：［α］Ｄ−−３８
．０°　（Ｃ−メタノール中１％）。

出発物質として用いた（、−）−１，２，３，４，４ａ
β、５，６，１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−
７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリンは次のように製造
した： 塩化メチレン５００ｍＱ及び水５０ｍＱ中ｒａｃ　−１
。

２．３．４，４ａβ、５．６，１０　ｂβ−オクタヒド
ロ２α−メチルーフーメドキシベンゾ［ｆ］キノリン２
４．８１　　（１０６ミリモル）の溶液に、塩化メチレ
ン５０ｍ＋２中？　（−）−α−メトキシフェニルアセ
チルクロライド［塩化メチレン中Ｒ（−）−α−メトキ
シフェニル酢酸及びオキサリルクロライドから１時間還
流下に加熱することによって製造］　２１．９．９　　
（１１８ミリモル）及び５％水酸化ナトリウム溶液５０
０ｍＱ、を２つの滴下濾斗から同時に撹拌しながら滴下
し、続いて混合物を２０℃で更に１５時間撹拌した。処
理のために反応混合物を塩化メチレン５００ｍ＋２及び
飽和塩化ナトリウム溶液５００ｍ４間に分配させ、有機
相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ
た。残存樹脂（３４２）を、シリカゲル１．２に７での
クロマトグラフィーに供した。この結果Ｒ（−）−α−
メトキシフェニル酢酸のジアステレオマーアミド１２．
１１　　（ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン１：３で流
出）を画分ｌとして且つ１０．１２（ジエチルエーテル
／ｎ−ヘキサン１．１で流出）を画分２として得た。

画分２の１０．１．？　　（２６，６ミリモル）をテト
ラヒドロフラン１．９１２に溶解し、次いでカリウムｔ
−ブチシー１−４１．６２及び水３−４ｍ１２で処理し
、１時間還流下に加熱した。冷却後、混合物をジエチル
エーテル及び２Ｎ水酸化ナトリウム間に分配し、有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮後、メタノール／
酢酸エチルから塩酸塩として晶出する（　　）　　１，
２，３，４．４ａα。

５．６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル７−
メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン６．１２を得た：融点
１９０〜１９３°　［α］。＝−８５，５゜（ｃ−１％
、メタノール）。

画分１からも同様にしてメタノール／酢酸エチルから塩
酸塩として晶出する（＋）　−１，２，３゜４　４ａα
、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２αメチル−７−
メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリンを得た：融点１９３〜
１９４°、［σ］Ｄ＝＋８７．４゜（ｃ−１％、メタノ
ール）。

実施例２５ ｒａｃ−１，２，５，６−テトラヒドロ−２−メトキシ
ベンゾ［ｆｌ　キノリン−３（４Ｈ）−オン５゜０２　
　（２０，５ミリモル）を、七−ブチルアルコール８０
ｍＱ中カリウムし一ブチレート３７　　（２７゜１ミリ
モル）と共にＸ時間還流するまで加熱し、ベンジルクロ
ライド２．４ｎ＋Ｑ（２０−５ミリモル）の添加後この
温度に更に３時間維持した。冷却後、混合物を水及びジ
エチルエーテル間に分配させ、有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。蒸発時にｒａｃ　−１，２，５，６−テ
トラヒドロ−２−メチル４−ベンジル−７−メドキシベ
ンゾ［ｆｌ　キノリン−３−オン（融点１３６〜１３７
°）’５．５Ｊ（８１％）を得た。

テトラヒドロフラン２００ｍ１２中ｒａｃ−１，２，５
。

６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ベンジル７−メド
キシベンゾ［ｆｌ　キノリン−３−オン５、ｆｌ　　（
１６，５ミリモル）を、還流温度下に２時間にわたり、
乾燥テトラヒドロフランｌｏＯｍＱ中水素化アルミニウ
ムリチウム１．３２で還元した。

冷却後塩化アンモニウム溶液１００ｍＱを１０’で滴下
し、加水分解された溶液を珪藻土で濾過し、モして濾液
をジエチルエーテル及び中間に分配した。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥後、これを減圧下に蒸発させ、黄色
の油６．４ＦＭ　　（２０，２ミリモル）を得た。この
油をアセトニトリル５０ｍＱに溶解し、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム２゜０５、？　　（３２，８ミリモル）
一部ずつで２０″下に処理した。この場合、エタノール
中６．３Ｎ塩化水素（全量６　、２　ｍＱ）を用いて、
ｐＨ値をブロムクレゾール・グリーンの変色点に維持し
た。１６時間の反応時間の後、過剰量の試薬を少量の濃
塩酸で壊し、次いで混合物を氷上に注いだ。混合物を２
Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調節し、ジエチルエーテ
ルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥且つ揮
発性成分を減圧下に留去することにより粗生成物（６，
Ｌ？）を得、これをシリカゲルでのクロマトグラフィー
に供した。ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（ｌ：４）
を用いるより、ｒａｃ−１，２，３，４，，４ａα、５
，６，１０ｂβオクタヒドロ−２α−メチル−４−ベン
ジル７−メドキシベんゾ［ｆｌキノリン２．６２を淡黄
色の油として流出させた。（塩酸塩、酢酸エチル／エタ
ノールから、融点２１４〜２１５°）。

ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌ’ｏｂβ
−オクタヒドロ−２α−メチル−４−ベンジル−７メト
キシベんゾ［ｆ］キノリン２．６．ｌｉ　　（８，１ミ
リモル）を臭化水素酸（４８％）１００ｍ＋２と共に３
％時間還流下に加熱した。冷却後揮発性成分を減圧下に
蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化メチレ
ン間に分配させた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
且つ濃縮した後、結晶のｒａｃｌ、２．３’、４．４　
ａ　α、５．６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２σ−メ
チル−４−ベンジルベんゾ［ｆ］キノリン−７−オル（
融点１７４〜１７８°）２．４２　（４７％）を得た。

臭化水素／エタノールからの結晶化は臭化水素酸塩（融
点２９３〜２９４’）を与えた。

実施例２６ ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ　ｔｒ、５，６，１０
　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−ベンジルベ
ンゾ［ｆコキノリン−７−オール２．４．？　　（７，
８ミリモル）をメタノール２００ｍ４に溶解し、モして
ノくラジウム／カーボン（１０％）０．２５．？の存在
下に２０°及び大気圧で２時間水素化した。統ｌ／）で
触媒を濾別し、濾液を蒸発させ、生成物を塩化水素／エ
タノールから結晶化させた。このようにしてｒａｃ−１
，２，３，４，４ａα、５．６．ｌＯｂβオクタヒドロ
−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール塩
酸塩（融点〉２８５°）１．５５９　（７８％）を得た
。

実施例２７ ｒａｃ−１，２，３，４；４ａα、５．６，１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン７
−オール２．［９（９，２ミリモル）をメタノール１０
０ｎ＋１２に溶解し、アクリロニトリル０．９１ｄ（１
３，８ミリモル）で処理し、１７時間還流下に加熱した
。続いて揮発性成分を減圧下に蒸発させ、残渣を、塩化
メチレン及びメタノールの９８＝２混合物を流出剤とす
るシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した。主成分
として、ｒａｃｌ、２，３，４．４ａａ、５，６，１０
ｂβ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベ
ンゾ［ｆｌ　キノリン−４−プロピオニトリル２．０２
を得、これをエタノール中５Ｎ塩化水素で塩酸塩に転化
した。融点＞３１２’　、収量２−Ｌ？（７４％）。

実施例２８ ｒａｃ’−１２，３＋４．４ａｑ、５．６＋１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン＝
７−オール４　、’ｌ（２２，５ミリモル）をメタノー
ル２００ｍ１２に溶解し、アクリルアミド２４９（３３
，８ミ！Ｊモル）で処理し、３０時間還流下に加熱した
。続いて揮発性成分を減圧下に蒸発させ、残渣を、塩化
メチレン及びメタノールの９８＝２混合物を流出剤とす
るシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した。主成分
として、ｒａｃｌ８ １．２，３，４．４ａα、５．６．ｌＯｂβ−才クタヒ
ド口−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キ
ノリン−４−プロピンアミド５．９ｇを得、これをエタ
ノール中５Ｎ塩化水素で塩酸塩に転化した。融点２５０
″、収量４−５２（６２％）。

実施例２９ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−７
−オール４．Ｌ９　（１８，４ミリモル）を塩化メチレ
ン２００ｎｏ２に溶解し、トリエチルアミン５．１ｍ＋
２で処理した。これに塩化メチレン１５ｍ１２中メトキ
シアセチルクロライド２．４．？　　（２２，１ミリモ
ル）を添加した。２０°で２０時間撹拌した後、混合物
を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化メチレン間に分
配させ、塩化メチレン逆抽出し、有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。樹脂状残渣（５，
６，？）を乾燥テトラヒドロ７ラン６０ｍＱに溶解し、
乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ１２中水素化アルミニウ
ムリチウム１．２５、？の懸濁液に滴下した。１時間還
流下に加熱した後、混合物を０°Ｃまで冷却し、飽和塩
化アンモニウム溶液２０ｍ１２をこれに滴下し、続いて
酢酸エチル５０ｍ１２を撹拌しながら添加し、混合物を
最後に珪藻土を通して濾過した。硫酸マグネシウムで乾
燥し且つ溶媒を留去した後、残渣をエタノール３０ｍ１
２に溶解し、エタノール中６Ｎ塩化水素１０ｍ１２テ処
理した。この結果、ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａｃ
ｒ、５，６．ｆｏｂβ−オクタヒドロ−４−（２メトキ
シエチル）−２α−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−７−
オール塩酸塩（融点２４３〜２４５’　）４．３Ｅｌ　
　（７６％）を得た。

実施例３０ ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ　σ、５．６，１０　
ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ［ｆコキノリ
ン７−オール３．５＆　（１３ミリモル）をメタノール
１５０ｍ（２に溶解し、アクリル酸メチル１．１４ｍｇ
（１９ミ！Ｊモル）で処理し、２０時間還流下に加熱し
た。続いて揮発性成分を減圧下に蒸発させ、残渣を、塩
化メチレン及びメタノールの９８＝２混合物を流出剤と
するシリカゲルでのクロマトグラフィーに供した。主成
分として、ｒａｃ　　１　＋２　＋３．４．４ａａ、５
，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ７−ヒドロキシ−２α−
メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−４−プロピニルメチル
カルボキシレート４゜０２を得、これをエタノール中５
Ｎ塩化水素で塩酸塩に転化した。融点２０７〜２１Ｏ″
、収量３．６：ｊ（８１％）。

実施例３１ エチルメチルケトン１００ｍ１２中ｒａｃ　−１，２，
３。

４．４　ａ　σ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−
２αメチルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オール２．８、
？（１３ミリモル）を、４−クロル−４７−メトキシ−
ブチロフェノン５．５９　（２６ミリモル）、炭酸カリ
ウム３．６２及びヨウ化ナトリウム０．９２と共に還流
下に２０時間加熱した。続いてこの混合物を冷却し、塩
化メチレン及び水量に分配させた。硫酸マグネシウムで
乾燥し且つ溶媒を減圧下に蒸発させた後粗生成物を得た
。これを、酢酸エチルを流出剤として用いるシリカゲル
でのクロマトグラフィーに供し、塩基１．９２を主画分
として得た。酢酸エチル／塩化水素／エタノールから、
ｒａｃ−［１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌＯｂβ
オクタヒドロ−２σ−メチル−７−ヒドロキシベンゾ［
ｆ］キノリン−４−イル］−４′−メトキシブチロフェ
ノン塩酸塩（融点９５〜９７ａ）２．０１　　（３８％
）を晶出させた。

実施例３２ アセトン１５０ｍｆｆ中ｒａｃ−１，２，３，４４ａσ
５．６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ
［ｆ］キノリン−７−オール４−０５９　　（１５ミリ
モル）を、４−７’ロム酪酸エチル３．６ｖ２（２５ミ
リモル）、炭酸カリウム５．７５＆及びヨウ化ナトリウ
ム２．８２と共に還流下に４時間加熱した。続いてこの
混合物を冷却し、塩化メチレン及び水量に分配させた。

硫酸マグネシウムで乾燥し且つ溶媒を減圧下に蒸発させ
た後粗生成物を得た。これを、塩化メチレン／メタノー
ル（９８：２）を流出剤として用いるシリカゲルでのク
ロマトグラフィーに供し、塩基１．９２を主画分として
得た。酢酸エチル／塩化水素／エタノール＝８２ から、ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５．６．ｌｏ
ｂβオクタヒドロ−２σ−メチル−７−ヒドロキシベン
ゾ［ｆｌ　キノリン−４−ブチレート塩酸塩（融点２３
３〜２３５°）３．８６ｊＦ　　（７０％）を晶出させ
た。

実施例３３ テトラヒドロフラン３０ｍ１２中ｒａｃ−１，２，３，
４。

４　ａ　α、５．６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−７−
ヒドロキシ−２び−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−４
−（３−プロピオニルメチルカルボキシレート）２．３
：Ｉ　Ｃ７，６ミリモル）の溶液を、乾燥テトラヒドロ
フラン３０ｍＱ中水素化アルミニウムリチウム０．５８
２の懸濁液に滴下し、混合物を還流下に１時間加熱した
。５°まで冷却後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液
で加水分解し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。この濾
液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチル間に分
配し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸
発させた。残渣を墳化メチレン／メタノール５０ｍ１２
に溶解し、エタノール中５Ｎ塩化水素で処理した。

容量１５ｍｇまで濃縮することにより、ｒａｃ−１，２
゜３．４．４　ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒ
ドロ７−ヒドロキシ−２σ−メチルベンゾ［ｆｌ　キノ
リン−４−プロパツール塩酸塩（Ｍ点２４８〜２５０°
）１１．？　（４６％）を得た。

実施例３４ テトラヒト０フラン６０ｍＱ中ｒａｃ　−［１，２，３
。

４．４　ａ　α、５，６．１０　ｂβ−オクタヒドロ−
７ヒドロキシー２α−メチルベンゾ［ｆｌキノリン４−
イル１４’−フルオルブチロフェノン１゜１　　（３，
６ミリモル）の溶液を、メタノール１０ｍＱ中水素化ホ
ウ素ナトリウム０．７．？の懸濁液に添加し、混合物を
２０°で１時間撹拌した。次いで混合物を水１００ｍ４
で加水分解し、塩化メチレンで抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。この残渣を
酢酸エチル４０ｍＱに溶解し、エタノール中５Ｎ塩化水
素で処理し、ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６
，１０ｂβ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メ
チルベンゾ［ｆｌ　キノリン−４−（４−フルオルフェ
ニル）ブタノール塩酸塩（融点１２３〜１３３″）０．
６Ｅｌ　　（４３％）を得た。

実施例３５ ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ　α、５，６，１０　
ｂβ−オクタヒドロ−２α−（ブロムエチル）−４−フ
ェニルエチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール２゜
７９　　（６，７ミリモル）をメタノール２００ｍＱ及
び氷酢酸２０ｍＱに溶解し、そしてパラジウム／カーボ
ン（１０％）０．３．９の存在下に２０°及び常圧下に
３９時間水素化した。続いて触媒を濾別し、濾液を減圧
下に蒸発させた。この残液を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液及び塩化メチレン間に分配させ、有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、蒸発乾固した。結晶残渣をエタノー
ル１００ｍ１２に溶解し、エタノール中６Ｎ塩化水素で
処理した。

この溶液からｒａｃ−１，２，３，４，４ａ　α、５，
６．１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−ペン
ジメチル−４−フェニルエチルベンゾ［ｆｌ　キノリン
−７−オール塩酸塩（融点２８５〜２８７°）の白色結
晶１．１１Ｎ？　　（７５％）が晶出した。

出発物質として用いたｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ
α、５．６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−（ブロ
ムメチル）−４−フェニルエチルベンツ［ｆｌキノリン
−７−オールは次の如く製造した：フェニルエチルアミ
ン８．２７　　（６５，４ミリモル）をベンゼン３０ｍ
１２に溶解し、これに、Ｊ、ビリエラス（Ｖｉ　］　Ｉ
　１ｅｒａｓ）及びＭ、ラムボード（Ｒａｍｂａｒｄ）
、シンセシス（５ｙｌｔｈｅｓｉｓ）、１９８２．９２
４〜９２４の詳細に従って製造したエチル２−（ブロム
メチル）アクリレート（８５％）９．９７（４３，６ミ
リモル）のベンゼン４０ｍＱ中溶液を０〜５°下に１時
間以内に添加した。０〜５°で１時間撹拌した後、ベン
ゼン３０ｍＱ中５−メトキシ２−テトラロン６．１？　
　（３６，３ミリモル）の溶液を滴下し、続いて混合物
を水分離器の存在下に２０時間還流するまで加熱した。

冷却後、混合物を酢酸エチル及び水量に分配し、有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥した。揮発性成分を減圧下に
留去することにより暗色の油１６．８２を得、これをエ
ーテル／ｎ−ヘキザン（１：　４）を用いるシロ リカゲルでのクロマトグラフィーに供した。主画分とし
て、黄色の油１０．０５２を得た。これ（２５，７ミリ
モル）をテトラヒドロフラン１００ｍ４及びアルコール
ｌＱｍ（２に溶解し、これに水素化シアノホウ素ナトリ
ウム３．２．？　　（５１，４ミリモル）及び反応溶液
がブロムクレゾール・グリーンの変色点にあるような十
分なエタノール中り、３Ｎ塩化水素（全量で５　、３　
ｍ１２）を添加した。２０〜３０゜で４時間撹拌後、混
合物を炭酸水素すｌ・リウム溶液に注ぎ、塩化メチレン
で抽出した。有機相を水洗した後、これを硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。次いで油状残渣を
シリカゲルでのクロマトグラフィーに供し、そして最初
に塩化メチレン及びｎ−ヘキサンのｌ：２混合物で、次
いで塩化メチレンで流出させた。薄層クロマトグラフィ
ー［展開系ａ）ジエチルエーテル／ｎヘキサン（１：　
ｌ）又はｂ）塩化メチレン／ジエチルエーテル（９：　
ｌ）　］に従って均一である画分を一緒にし且つ蒸発さ
せ、この結果ｒａｃ−１＋２＋３．４．４　ａ　α、５
，６．１０　ｂβ−オクタヒドロ４−フェニルエチル−
７−メドキシーペン／　［ｆ］キノリン−２α−カルボ
ン酸エチル３．７ＩＣ３７％）を橙赤色の油として得た
。

乾燥テトラヒドロ７ラン５０ｍＱ中ｒａｃ　　ｔ、２゜
３．４．４ａα、５，６．ｊｏｂβ−オクタヒドロ４−
フェニルエチル−７−メドキシーベンゾ［ｆ］キノリン
−２α−カルボキシレート３．７．？（９，４ミリモル
）を、乾燥テトラヒドロフラン５０ｍ４中水素化アルミ
ニウムリチウム１．２ｇの懸濁液に滴下し、続いて２０
〜３２″でＸ時間撹拌した。

反応溶液を０〜１０℃下に塩化アンモニウム５０ｍαで
加水分解した後、混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチル
及び塩化メチレンで抽出した。−緒にした有機抽出物を
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、
ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌｏｂβ−
オクタヒドロ−２α−（ヒドロキシメチル）−４−フェ
ニルエチル−７−メドキシベンゾＩｆ］　キノリン３．
２５１　　（９８％）を得た。

ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５．６，１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−（ヒドロキシ）−４−フェニルエ
チル−７−メドキシベンゾ［ｆｌ　キノリン３゜２５９
　（９，２ミリモル）を臭化水素酸（４８％）３００ｍ
０．中で４時間還流させた。続いて揮発性残渣を減圧下
に蒸発させ、これにトルエン７Ｑｍ１２ヲ２回添加し、
その度に混合物を蒸発させた。残液を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液と塩化メチレン間に分配させ、−緒にした抽
出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。この残
液（４，６＆）をシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチルで流出する両分から、ｒａ、ｃ　−１，
２，３，４。

４　ａ　ｃ、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α
−（ブロムメチル）−４−フェニルエチルベンゾ［ｆｌ
　キノリン−７−オールの淡褐色の結晶３゜１５、ｊ（
８５％）を得た。酢酸エチルからの再結晶により融点１
６０〜１６２’のベージュ色の結晶を得た。

実施例３６ ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ｌＯｂβ−
才クタヒド口−２α−メチル−４−プロピルベンゾ＝８
９ ［ｆ］キノリン−７−オール５．２．９　　（２０ミリ
モル）をメタノール１００ｍ４及び塩化メチレン１００
＋ｎＱに溶解し、メタノールｌＯｃ１ｍ１２及び塩化メ
チレン１００ｍ（ｌ中（＋）−２，２’−（１，１’−
ビナフチル）燐酸３．８５２　　（１１，１ミリモル）
で処理し、そして減圧下に容量１００ｍ１２まで蒸発さ
せた。次いでこの溶液からベージュ色の結晶６゜３２が
結晶化した。この結晶をエタノール／メタノール／クロ
ロホルム（１：　ｌ　：　１）から３回再結晶させた。

残存した結晶（融点＞３００’　）２゜３２をジエチル
エーテル及び希アンモニア溶液環に分配させ、有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。次いで光学活
性の塩基（融点１７８〜１８７°）０．８２をエタノー
ル中塩化水素で塩酸塩に添加した。このようにして（＋
）−１゜２．３．４，４ａα、５，６．ＬＯｂβ−オク
タヒドロ２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆｌ　キ
ノリン−７−オール塩酸塩の白色結晶０．７１２５％）
を得た。融点２７５〜２７７’　　　［α］。＝十６７
．４°　（ｃ＝１％、メタノール）。

上述した結晶化からのすべての母液をジエチルエーテル
及び希アンモニア溶液間に分配させ、何機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発させた。

この残渣（塩基３．７！ｌ）を塩化メチレン／メタノー
ル（１：　１）　２００ｍ＋２に溶解し、塩化メチレン
／メタノール（１：　１）２０ＯｍＱ中（−）２．２’
−（１，１’−ビナフチル）燐酸４．５２．？（１３ミ
！Ｊモル）で処理した。減圧下に容量１４０ｍＱまで濃
縮した後ベージュ色の結晶６．９２が晶出した。これを
エタノール／メタノール／クロロホルム（１：　１　二
Ｉ）から３回再結晶させた。最後に結晶（融点〉３００
°）３．６１を得、これをジエチルエーテル及び希アン
モニア溶液間に分配させた。この溶液から、硫酸マグネ
シウムでの乾燥、濾過及び濃縮後に光学活性な塩基（融
点１７６〜１８７°）１．５４？を得た。これをエタノ
ール中塩化水素で塩酸塩に転化し、（−）−１，２３，
４，４ａβ、５．６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ２σ−メ
チル−４−７’口ビルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オー
ル塩酸塩の白色の結晶１．４　！ｌ（５２％）を得た。

融点２７５〜２７７°　　［α］Ｄ＝６８．４°　（Ｃ
＝１％、メタノール）。

実施例３７ 塩化メチレン５Ｑｍ（２及びトリエチルアミン８゜４ｍ
（２（６０ミリモル）中ｒａｃ　−１，２，３，４，４
ａβ、５．６，１０ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル
−４−プロピルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オール塩酸
塩２．７．？（９，１ミリモル）の懸濁液を、塩化メチ
レン１０ｍＱ中ピバロイルクロライド１．７５ｍ１２（
２２ミリモル）で２０°下に処理し、１５時間撹拌した
。続いて反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び塩
化メチレン間に分配させ、水性相のｐＨ値を２Ｎ水酸化
ナトリウムで８に調節した。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、これを蒸発させ、残渣をシリカゲルでの
クロマトグラフィーに供した。塩化メチレン／メタノー
ル（９８：　２）を用いて油状の生成物３．６２を流出
させ、これをエタノール中塩化水素の添加後にメタノー
ル／酢酸エチルから塩酸塩として結晶化させた。このよ
うにして、ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａβ、５，６
．１．Ｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メｆルー４−７’
ロピルベンゾ［ｆ］　キノＩＪ　７−７−イルピバレー
ト塩酸塩（融点２２２〜２２４’）３、］、５９　（９
１％）を得た。

実施例３８ 塩化メチレン３５ｍ４及びトリエチルアミン４゜７ｍＱ
中（）−１，２，３，４，４ａβ、５．６．ｔ。

ｂβ−才クタヒド口−２α−メチル−７−メドキシベン
ゾ［ｆ］　キノリン３．０５．？　　（１６ミリモル）
を、２０″で撹拌しながら塩化メチレン１５ｍＱ中メト
キシアセチル□クロライド２９Ｃ，１９ミリモル）で処
理した。２０°で１８時間後、混合物を塩化メチレン及
び炭酸水素ナトリウム溶液間に分配し、有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。この残渣油
（５，２１をシリカゲルでのクロマトグラフィーに供し
た。

酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（ｌ：２’）での流出により
主画分（３，Ｌ？）を得、これを乾燥テトラヒドロフラ
ン５５ｍαに溶解し、水素化アンモニウムリチウムで還
元した（還流下に１時間加熱）。

＝９３＝ 処理のために、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液１０
ｍｆｆで加水分解し、酢酸エチル５０ｍθで希釈し、珪
藻土を通して濾過した。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥後、これを蒸発させ、残渣をシリカゲルでのクロマト
グラフィーに供した。塩化メチレン／メタノール（９９
：ｌ）を用いて油２．３．？を主画分として流出させ、
これを臭化水素酸（４８％）９０ｍ４に溶解し、１時間
還流するまで加熱した。続いて揮発性成分を減圧下に留
去し、残液を塩化メチレン及び希水酸化すｌ・リウム溶
液（ｐＨ８）間に分配した。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し且つ蒸発させ、残渣をメタノール中で塩化水素
により処理し、そして酢酸エチルの添加によって結晶化
させた。このようにして（−）１．２，３，４．４　ａ
　α。５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチ
ル−７−ヒドロキシベンゾ［ｆ］　キノリン−４−エタ
ノール塩酸塩のベージュ色の結晶１．．５．？（３２％
）を得た。融点２３９−２４１°　　［、ｚｌＩ）＝−
６７，１°　（ｃ−１％、メタノール）。

実施例３９ エチルメチルケトン３００ｍ１２中ｒａｃ−１，２，３
４，４ａ　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−２
αメチル−７−メドキシベンゾ［ｆ］キノリン１０、？
　ｃ４３４３ミリ）を、２−クロルシクロペンタノン８
　ｍＱ、炭酸カリウム１１２及びヨウ化すトリウム２２
と共に還流するまで２０時間加熱した。

続いて揮発性成分を減圧下に留去し、残渣を水及び塩化
メチレン間に分配した。有機相からの残渣を、塩化メタ
シン／メタノール（９９：１）を流出剤とするシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーに供した。この結果ｒａｃ　
−１，２，３，４，４ａα、５゜６、ｆｏｂβ−オクタ
ヒドロ−２σ−メチル−４（２−シクロペンタノイル）
−７−メドキシベンゾ［ｆ］　キノリン（融点１２６〜
１２８°）１２．４７？　　（９２％）を得た。

ｒａｃ　−１，２，３，４，４ａ　α。５，６，１０　
ｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−（２−シクロ
ペンタノイル）−７−メドキシベンゾ［ｆ］　キノリン
を、ヒドラジン水和物１．５ｍ１２．粉末水酸化カリウ
ム２．２４ｉ及びトリエチレングリコール１’　ＯｍＱ
と共に還流（内部温度２１４°）下に２時間加熱した。

次いでフラスコに上昇型凝縮器を取りつけ、ヒドラジン
及び水の混合物をゆっくり留去し、反応混合物をフラス
コ内部温度１９５°に更に２時間保った。冷却後、混合
物を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機相から
の残渣を、塩化メチレン／メタノール（１９：　Ｉ）を
流出剤とするシリカゲルでのクロマトグラフィーに供し
、得られた塩基（５６％）Ｉ−ｉをエタノール中塩化水
素で塩酸塩に転化し、ｒａｃ　−１，２，３，４。

４、ａα、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−４−シク
ロペンチル−２α−メチル［ｆ］　キノリン−７オール
塩酸塩（融点＞３１００）　１．５．９を晶出させた。

実施例４０ （）　　　１．２，３，４，４ａα、５，６．ＬＯｂβ
オクタヒドロ−２α−メチル−７−メチルベンゾＩｆ］
　キ／！Ｊン８．（Ｌ？　　（３４，５ミ！Ｊモル）を
、臭化水素酸（４８％）２５０ｍ４中においてアルゴン
雰囲気下に撹拌しながら１時間還流させた。

冷却後、過剰な臭化水素酸を減圧下に留去し、残渣を塩
化メチレン／メタノール（５：　ｌ）間に分配し、飽和
水性炭酸水素すトリウム溶液間に分配した。水性相を濃
水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調節し、有機相を分離
した。水性相を塩化メチレンで３回抽出した後、有機抽
出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に蒸発させた。この結晶残渣（７，（Ｌ？、９３％）
をメタノール１５０ｍ＋２に溶解し、濾過し、エタノー
ル中塩化水素で酸性にした。この溶液を定量７５ｍＱま
で濃縮した時、（−）　−１，２，３，４，４ａ　α、
５゜６、ｌＯｂβ−オクタヒドロ−２α−メチルベンゾ
［ｆ］キノリン−７−オール塩酸塩が晶出した。

融点３００−３０５°　　［ｆｆ］Ｄ−一８６．０°　
（Ｃ＝１％、メタノール）。

組成物 参考例Ａ １０ｍ９錠剤 混合した。この圧縮成形の準備のできた混合物を必要な
重量２００峠の適当な寸法の錠剤に圧縮成形した。

実施例Ｂ 塩酸塩　　　　　　　　　　　　　１１．３８ｍ７木）
２、粉末ラクトース　　　　　　　　９８．６２ｍ７３
、トウモロコシ澱粉　　　　　　　　４５．０Ｏｎ＋ｊ
＋４、ポリビニルピロリドンＫ　３０　　　１５．００
ｍｊ９５、トウモロコシ澱粉　　　　　　　　２５　、
００ｍ７６、タルク　　　　　　　　　　　　　　４．
５０叶７、ステアリン酸マグネシウム　　　　０．５０
ｍ１全量　　２００．０Ｏｎ＋４９ ＊）塩基１０ｍ２に相当 工μ＝ １〜３を混合し、０．５ｍｍのふるい寸法のふるいを通
過させた。この粉末混合物を４のアルコール溶液で湿ら
し、混練りした。湿った物体を造粒し、乾燥し、そして
適当な粒径に転化した。この乾燥した粒状物に５．６及
び７を連続的に添加し、２、粉末ラクトース　　　　　
　　　６３．２４．Ｊ３、トウモロコシ澱粉　　　　　
　　　４０．００ｍＩ４、タルク　　　　　　　　　　
　　　　３．６０ｍＪ５、ステアリン酸マグネシウム　
　　　０．４０ｍ７６、結晶ラクトース　　　　　　　
　　ｌｌｏ、０Ｏｎ＋ｊｌカプセル充填量　２４０．０
０叶 ＊）塩基２０ｍ２に相当 エル。

１〜５を混合し、０．５ｍｍのふるい寸法のふるいを通
過させた。次いで６を添加し、混合した。

この充填の準備のできた混合物を、個々の充填量２４’
　Ｏｍｌを有する適当な寸法（例えば２号）のインター
ロッキング・ゼラチンカプセルに充填した。

実施例Ｃ 実施例Ａ及びＢに記述した工程に従い、次の同様に好適
な化合物から対応する錠剤及びカプセル剤を製造するこ
とができた： ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．１０ｂβ−
オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆ
ｌ　キノリン−７−オール、 （）　　１．２，３，４．４ａσ、５．６．ｌｏｂβオ
クタヒドロ−２σ−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆｌ
　キノリン−７−オール、 ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５．６．ｌｏｂβ−
オクタヒドロ−４−イソプロピル−２α−メチルベンゾ
［ｆｌ　キノリン−７−オール、 ｒａｃ−１，２，３，４，４ａα、５，６．ＩＯｂβ−
オクタヒドロ−４−シクロペンチルー２α−メチルベン
ゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール、 （）　　１．２．３，４．４　ａ　α。５，６．１０　
ｂβオクタヒドロ−４−シクロペンチル−２α−メチル
ベンゾ［、ｆコキノリンー７一オール、ｒａｃ−１２，
３，４，４ａα、５，６．１０ｂβ−オクタヒドロ−７
−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−
４−エタノール、及ヒ（）　　１．２，３，４，４ａα
、５，６，１０ｂβ−オククヒド口−７−ヒドロキシ−
２α−メチルベンゾ［ｆｌ　キノリン−７−オール。

本発明の特徴と態様は以下の通りである＝１、一般式 ［式中、Ｒ１は水素、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ
、シアノ、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、置換ベンゾイル又は置換α−ヒドロキシ
ベンジルで置換されていてもよい低級アルキル、随時ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲン
で置換されていてもよい低級アルケニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキル−低級アルキル、ヘテａアリール−
低級アルキル又はアリール−低級アルキルを意味し、そ
してＲ２は水素又は低級アルカノイルを意味する］ の、ラセミ体形及び光学対掌体形並びにこれらの製薬学
的に有用な酸付加塩形のオクタヒドロベンゾ［ｆｌ　キ
ノリン。

２、Ｒ２が水素又はアセチルを意味する上記ｌの化合物
。

３、Ｒ２が水素を意味する上記２の化合物。

４、Ｒ１が水素、随時ヒドロキシ、シアノ又は置換ベン
ゾイルで置換されていてもよい低級アルキル、随時ヒド
ロキシで置換されていてもよいシクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル又はアリール−低級アルキルを意味す
る上記１〜３のいずれかの化合物。

５、Ｒ１が水素、随時ヒドロキシ、シアノ又は４−メト
キシベンゾイルで置換されていてもよい＝１０２ 低級アルキル、シクロペンチル、シクロペンチルエチル
又は４−ヒドロキシフエネチルを意味する上記４の化合
物。

６、低級アルキル基がエチル、プロピル又はイソプロピ
ルである上記５の化合物。

７、Ｒ１が水素、随時ヒドロキシ、シアノ又は４−メト
キシベンゾイルで置換されていてもよいエチル、プロピ
ル又はイソプロピル、シクロペンチル、シクロペンチル
エチル或いは４−ヒドロキシフエネチルを意味し、そし
てＲ２が水素を意味する上記５の化合物。

８、ｒａｃ−１，２，３，４ａα、５，６．ｌＯｂβオ
クタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベンゾ［ｆ］
キノリン−７−オール、ｒａｃ　−１−，２，３，４ａ
　α、５，６，１０　ｂβ−オクタヒドロ−４−（４−
ヒドロキシフエネチル）−２α−メチルベンゾ［ｆｌ　
キノリン−７−オール、ｒａｃ　−１，２，３，４ａσ
、５，６．ｌＯｂβ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−
２α−メチルベンゾ［ｆｌキノリン−４エタノール、ｒ
ａｃ−１，２，３，４ａα、５，６．１０ｂβ−オクタ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ［ｆ］キ
ノリン−４−ブチロニトリル、ｒａｃ−１，２，３，４
ａα、５，６．ｌＯｂβ−才クタヒドロ−４−シクロペ
ンチル−２σ−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オー
ル、ｒａｃ−１，２，３，４ａ　α、５，６，１０　ｂ
β−オクタヒドロ−４−イソプロピル−２α−メチルベ
ンゾ［ｆｌ　キノリン７−オール、ｒａｃ−１，２，３
，４ａα、５，６，１０ｂβ−オクタヒドロ−４−シク
ロペンチルエチル２α−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−
７−オル、ｒａｃ−［１，２，３，４ａ　α、５，６．
１０　ｂβオクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチ
ルベンゾ［ｆｌ　キノリン−４−イル］−４′−メトキ
シブチロフェノン、又はｒａｃ−１，２，３，４ａ　ａ
。

５．６．１０ｂβ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ２α
−メチルベンゾ［ｆ］キノリン−７−オール。

９、（）　　　１，２．３．４ａα、５．６，１０ｂβ
−オクタヒドロ−４−シクロペンチルー２α−メチルベ
ンゾ［Ｎキノリン−７−オール。

１０−　　（）　　１．２．３，４ａｃｒ、５．６．ｌ
Ｏｂβ−オクタヒドロ−２α−メチル−４−プロピルベ
ンゾ［ｆｌキノリン−７−オール。

１１、（）　　１．２，３，４ａα、５，６．Ｊｏｂβ
−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ
［ｆ］キノリン−４−エタノール。

１２、（）　　　１．２，３，４ａα、５，６．ｌＯｂ
β−才クタヒド口−２ａ−メチルベンゾ［ｆ］キノリン
−７−オール。

１３、一般式 ％式％ ［式中、Ｒは低級アルキルを示し、Ｒ１は水素、随時ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、シアン、ハロゲン、低級ア
ルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換ベンゾイ
ル又は置換αヒドロキシベンジルで置換されていてもよ
い低級アルキル、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ、低
級アルキル又はハロゲンで置換されていてもよい低級ア
ルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アル
キル、ヘテロアリール−低級アルキル又はアリール−低
級アルキルを意味し、Ｒ３は低級アルキルを意味し、そ
してＲ１１は水素又はベンジルを意味する］ の化合物。

１４、治療学的活性基質として用いるための上記１〜１
２のいずれか１つによるオフシタヒドロベンゾ［ｆｌ　
キノリン。

１５、精神変調、特に慢性精神分裂症の抑制又は防止に
用いるための上記１〜１２のいずれか１つによるオクタ
ヒドロベンゾ［ｆｌ　キノリン。

１６、ａ）Ｒ”が水素を意味する式■の化合物の製造に
際して、一般式 １式中　Ｒ３は低級アルキルを意味し、モしてＲ１は上
記ｌの意味を有する］ の化合物のエーテル基を開裂させる、或いはｂ）Ｒ”が
水素を意味する式１の化合物の製造に際して、一般式 ［式中、Ｒ１は上記１に記載の意味を有する］の化合物
を還元的に脱ハロゲン化する、或いはｃ）Ｒ’が随時ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ア
ルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換ベンゾイ
ル又は置換σ−ヒドロキシベンジルで置換されていても
よい低級アルキル、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキル又はハロゲンで置換されていてもよイ低級
アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級ア
ルキル、ヘテロアリール−低級アルキル又はアリール−
低級アルキルを意味し、モしてＲ２が水素を意味する式
Ｉの化合物の製造に際して、Ｒ１がＲ２がそれぞれ水素
を意味する式Ｉの化合物を適当に置換する、或いは ｄ）Ｒ’が低級アルカノイルを意味する式■の化合物の
製造に際して、Ｒ２が水素を意味する式■の化合物を０
−アシル化する、或いはｅ）Ｒ’がヒドロキシ又は置換
α−ヒドロキシベンジルで置換された低級アルキルを意
味し、そしてＲ２が水素を意味する式Ｉの化合物の製造
に際して、Ｒ′が低級アルコキシカルボニル又は置換ベ
ンゾイルで置換された低級アルキルを意味し、モしてＲ
２が水素を意味する式■の化合物を還元する、或いは ｆ）Ｒ’及びＲ２がそれぞれ水素を意味する式Ｉの化合
物の製造に際して、Ｒ１がベンジルを意味し、モしてＲ
２が水素を意味する式■の化合物を脱ベンジル化する、
そして ｇ）所望によりラセミ体をその光学対掌体に分割する、
及び／又は ｈ）所望により得られた化合物を製薬学的に有用な酸付
加塩に転化する、 ことを含んでなる上記１〜１２のいずれか１つによる化
合物の製造法。

１７、上記１〜１２のいずれか１つによるオフ＋０９ タヒドロベンゾ［ｆｌ　キノリン及び治療学的に不活性
な賦形剤を含有する薬剤。

１８、上記１〜１２のいずれか１つによるオクタヒドロ
ベンゾ［ｆｌキノリン及び治療学的に不活性な賦形剤を
含有する精神変調、特に慢性精神分裂症の抑制又は防止
のための薬剤。

１９、上記１〜１２のいずれか１つによるオクタヒドロ
ベンゾ［ｆ］キノリンの、病気の抑制又は防止における
使用法。

２０、上記１〜１２のいずれ力司っによるオクタヒドロ
ベンゾ［ｆｌキノリンの、精神変調、特に慢性精神分裂
症の抑制又は防止における使用法。

２１、上記１〜１２のいずれが１つによるオクタヒドロ
ベンゾ［ｆｌ　キノリンの、精神変調、特に慢性精神分
裂症に対する薬剤の製造に対する使用法。

２２、上記１６の方法又はその明らかに化学的に同等の
方法によって製造された上記１−１２のいずれか１つに
よるオクタヒドロベンゾ［ｆｌキノリン。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｒ＾１は水素、随時ヒドロキシ、低級アルコキ
   シ、シアノ、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、ア
   ミノカルボニル、置換ベンゾイル又は置換α−ヒドロキ
   シベンジルで置換されていてもよい低級アルキル、随時
   ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル又はハロゲ
   ンで置換されていてもよい低級アルケニル、シクロアル
   キル、シクロアルキル−低級アルキル、ヘテロアリール
   −低級アルキル又はアリール−低級アルキルを意味し、
   そしてＲ＾２は水素又は低級アルカノイルを意味する］ の、ラセミ体形及び光学対掌体形並びにこれらの製薬学
   的に有用な酸付加塩形のオクタヒドロベンゾ［ｆ］キノ
   リン。 ２、Ｒ＾１が水素、随時ヒドロキシ、シアノ又は４−メ
   トキシベンゾイルで置換されていてもよいエチル、プロ
   ピル又はイソプロピル、シクロペンチル、シクロペンチ
   ルエチル或いは４−ヒドロキシフエネチルを意味し、そ
   してＲ＾２が水素を意味する特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、（−）−１，２，３，４ａα，５，６，−１０ｂβ
   −オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２α−メチルベンゾ
   ［ｆ］キノリン−４−エタノール。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II▲数式、化学式、
   表等があります▼III▲数式、化学式、表等があります
   ▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI▲数式、化学式、
   表等があります▼IX▲数式、化学式、表等があります▼
   Ｘ ［式中、Ｒは低級アルキルを示し、Ｒ＾１は水素、随時
   ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級
   アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換ベンゾ
   イル又は置換α−ヒドロキシベンジルで置換されていて
   もよい低級アルキル、随時ヒドロキシ、低級アルコキシ
   、低級アルキル又はハロゲンで置換されていてもよい低
   級アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級
   アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル又はアリール
   −低級アルキルを意味し、Ｒ＾３は低級アルキルを意味
   し、そしてＲ＾１＾１は水素又はベンジルを意味する］ の化合物。 ５、ａ）Ｒ＾２が水素を意味する式 I の化合物の製造
   に際して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、Ｒ＾３は低級アルキルを意味し、そしてＲ＾１
   は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する］ の化合物のエーテル基を開裂させる、或いはｂ）Ｒ＾２
   が水素を意味する式 I の化合物の製造に際して、一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼III ［式中、Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有
   する］ の化合物を還元的に脱ハロゲン化する、或いはｃ）Ｒ＾
   １が随時ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ、ハロゲ
   ン、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置
   換ベンゾイル又は置換α−ヒドロキシベンジルで置換さ
   れていてもよい低級アルキル、随時ヒドロキシ、低級ア
   ルコキシ、低級アルキル又はハロゲンで置換されていて
   もよい低級アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキ
   ル−低級アルキル、ヘテロアリール−低級アルキル又は
   アリール−低級アルキルを意味し、そしてＲ＾２が水素
   を意味する式 I の化合物の製造に際して、Ｒ＾１及び
   Ｒ＾２がそれぞれ水素を意味する式 I の化合物を適当
   に置換する、或いは ｄ）Ｒ＾２が低級アルカノイルを意味する式 I の化合
   物の製造に際して、Ｒ＾２が水素を意味する式 I の化
   合物をＯ−アシル化する、或いはｅ）Ｒ＾１がヒドロキ
   シ又は置換α−ヒドロキシベンジルで置換された低級ア
   ルキルを意味し、そしてＲ＾２が水素を意味する式 I
   の化合物の製造に際して、Ｒ＾１が低級アルコキシカル
   ボニル又は置換ベンゾイルで置換された低級アルキルを
   意味し、そしてＲ＾２が水素を意味する式 I の化合物
   を還元する、或いは ｆ）Ｒ＾１及びＲ＾２がそれぞれ水素を意味する式 I
   の化合物の製造に際して、Ｒ＾１がベンジルを意味し、
   そしてＲ＾２が水素を意味する式 I の化合物を脱ベン
   ジル化する、そして ｇ）所望によりラセミ体をその光学対掌体 に分割する、及び／又は ｈ）所望により得られた化合物を製薬学的 に有用な酸付加塩に転化する、 ことを含んでなる特許請求の範囲第１〜４項記載のいず
   れか１つによる化合物の製造法。 ６、特許請求の範囲第１〜４項記載のいずれか１つによ
   るオクタヒドロベンゾ［ｆ］キノリン及び治療学的に不
   活性な賦形剤を含有する精神変調、特に慢性精神分裂症
   の抑制又は防止のための薬剤。